Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro
Вивчені особливості токсичної дії формальдегіду, стиролу, дибутилфталату та їх комбінацій в дослідах in vivo та in vitro. Схожість результатів досліджень по вивченню характеру комбінованої дії стиролу, формальдегіду і дибутилфталату в дослідах in vivo і in vitro дозволяє рекомендувати модель клітин...
Saved in:
| Published in: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/23246 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro / Ю.А. Соболь // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2010. — № 4. — С. 101-105. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860034270552129536 |
|---|---|
| author | Соболь, Ю.А. |
| author_facet | Соболь, Ю.А. |
| citation_txt | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro / Ю.А. Соболь // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2010. — № 4. — С. 101-105. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description | Вивчені особливості токсичної дії формальдегіду, стиролу, дибутилфталату та їх комбінацій в дослідах in vivo та in vitro. Схожість результатів досліджень по вивченню характеру комбінованої дії стиролу, формальдегіду і дибутилфталату в дослідах in vivo і in vitro дозволяє рекомендувати модель клітин печінки білих щурів як орієнтовний скринінговий метод оцінки для вивчення інших комбінацій ксенобіотиків.
Features of toxic action of formaldehyde, styrene, dibutylphthalate and their combinations in experiences in vivo and in vitro are investigated(studied). Similarity of results of researches on studying of character of the combined action of styrene, formaldehyde and dibutylphthalate in experiences in vivo and in vitro allows to recommend model of cages of a liver of white rats as a rough screening method of an estimation for studying of other combinations of xenobiotics.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:53:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (22), 2010
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (22), 2010 г.
101
Резюме
ПЕРХЛОРАТИ И ЩИТОВИДНАЯ
ЖЕЛЕЗА: ИЗВЕСТНОЕ И НЕРЕШЕННЫЕ
ПРОБЛЕМЫ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ
ДАННЫЕ)
Андрусишина И.Н., Голуб И.А.
В работе обсуждается проблема
антропогенного загрязнения окружаю+
щей среды перхлоратами (ПХ). Пред+
ставлены результаты екологических, ток+
сикологических, клинических и эпидеми+
ологических исследований влияния ПХ на
щитовидную железу (ЩЗ) человека и
животных. Отмечается актуальность дан+
ной проблемы для Украины. На основа+
нии анализа литературы и результатов
собственных исследований показано
влияние ПХ на обмен МЕ в сывороктке
крови и ЩЗ а также роль некоторых ме+
таллсодержащих ферментнов в них.
Ключевые слова: перхлораты, микро�
элементы, щитовидная железа, фер�
менты.
Summary
PERCHLORATE AND THYROID GLAND:
KNOWN FACTS AND UNSOLVED
PROBLEMS
(REVIEW OF LITERATURE AND OWN
RESULTS)
Andrusishina I.N., Golub I.A.
The review covers a problem of
anthropogenic pollution of the environment
by perchlorate (PC). The results of
ecological, toxicological, clinical and
epidemiological studies of the effect of PC
on the thyroid gland (TG) in animals and
human are presented. The topicality of the
problem for Ukraine is emphasized. On the
basis of literature data analysis and own
studies the PC influence on metal ions
exchange in blood serum and TG as well as
the role of some metal enzymes in the
exchange process was shown.
Keywords: perchlorates, oligoelementss,
thyroid, enzymes.
Впервые поступила в редакцию 16.06.2010 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
Проблема комбинированного дей+
ствия химических веществ является од+
ной из актуальных проблем профилак+
тической токсикологии и еще с начала
прошлого века привлекает к себе вни+
мание исследователей (Н.С. Правдин,
1929 г.; Н.В. Лазарев, 1938 г.). Однако,
несмотря на большое число исследова+
ний конкретных комбинаций, серьезных
обобщающих работ [1+4], многие аспек+
ты этой проблемы остаются далеки от
решения.
Качество воздушной среды поме+
щений по составу в значительной сте+
пени также зависит от качества атмос+
ферного воздуха, но немаловажное зна+
чение имеют внутренние источники,
среди которых одними из самых мощ+
ных являются полимерные строитель+
ные материалы (ПСМ). Проведенные
УДК 616�092:54�4
ОЦЕНКА ХАРАКТЕРА КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ОПЫТАХ IN VIVO И IN
VITRO
Соболь Ю.А.
Республиканский научно�практический центр гигиены, г. Минск
Ключевые слова: комбинированное действие, полимерные материалы
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (22), 2010 г.
102
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (22), 2010
нами санитарно+химические исследо+
вания различных ПСМ показали [5], что
преимущественно из них выделяются
следующие химические вещества: фор+
мальдегид, ДБФ и стирол, которые об+
наруживаются в пределах ПДК для ат+
мосферного воздуха.
Материалы и методы
исследований
Для изучения комбинированного
действия формальдегида, ДБФ, стиро+
ла и их комбинаций, в первой серии эк+
спериментов на белых крысах при од+
нократном внутрижелудочном введении
были установлены их средне+смертель+
ные дозы (DL
50
). Расчет параметров ток+
сикометрии (DL
16
,
DL
50
,
DL
84
) проводили
методом пробит+анализа Личфильда и
Уилкоксона. Далее исследования ком+
бинированного действия веществ про+
водились на рекомендуемых [3] 9 соче+
таниях параметров токсикометрии, ус+
тановленных в острых опытах.
Характер комбинированного дей+
ствия указанных веществ на белых кры+
сах устанавливали по методу Лёве [3],
а также путем составления и анализа
полиноминального уравнения регрес+
сии, используя ортогональный план II+
го порядка [4].
Способность влиять на процессы
тканевого дыхания и энергетического
метаболизма формальдегида, ДБФ,
стирола и их комбинаций на биоэнер+
гетические процессы клеток печени в
опытах in vitro изучали полярографичес+
ким методом в следующих концентра+
циях: формальдегид – 0,1 мг/дм3, ДБФ
– 0,25 мг/дм3, стирол – 0,01 мг/дм3,
формальдегид 0,1 мг/дм3 + ДБФ 0,25
мг/дм3, формальдегид 0,1 мг/дм3 + сти+
рол 0,01 мг/дм3, стирол 0,01 мг/дм3 +
ДБФ 0,25 мг/дм3. Статистический ана+
лиз осуществляли используя парный
двухвыборочный t+тест для средних с
помощью пакета EXСEL 2002.
Исследования потенциальной му+
тагенной активности формальдегида,
стирола, ДБФ и их комбинаций в кон+
центрациях ДКМ ± 5ДКМ и ± 25ДКМ
проводили в тесте Эймса на двух тес+
терных штаммах S. typhimurium: ТА 98
и ТА 100 в 2+х вариантах: без метабо+
лической активации и с неполной мета+
болической активацией.
Оценку генотоксического дей+
ствия формальдегида, ДБФ, стирола и
их комбинаций, проводили методом
электрофореза с использованием тес+
терной ДНК фага l производства
«Fermentas» (Вильнюс), в системе ме+
таболической активации, а также при
различных условиях прямого воздей+
ствия [14]. Диапазоны исследованных
концентраций веществ и их комбинаций
были следующими: формальдегид 0,05
+ 0,2 мг/дм3; стирол 0,005 + 1,0 мг/дм3;
ДБФ 0,125 + 1,0 мг/дм3; формальдегид
0,1 мг/дм3 + ДБФ 0,25 мг/дм3; формаль+
дегид 0,1 мг/дм3 + стирол 0,01 мг/дм3;
формальдегид 0,1 мг/дм3 + ДБФ 0,25
мг/дм3 + стирол 0,01 мг/дм3; ДБФ 0,25
мг/дм3 + стирол 0,01 мг/дм3.
Результаты исследований и их
обсуждение
Комбинированное действие фор+
мальдегида и стирола, формальдегида
и ДБФ, ДБФ и стирола изучалось на
уровне смертельных доз установленных
в острых опытах при однократном вве+
дении в желудок белым крысам по 9 со+
четаний в каждом.
В результате проведенных иссле+
дований в комбинациях веществ фор+
мальдегид + стирол и формальдегид +
ДБФ – во всех случаях наблюдалась 100
% гибель белых крыс. Оценку типа ком+
бинированного действия формальдеги+
да и ДБФ, формальдегида и стирола,
проводили по методу Леве, путем пост+
роения изодинамических диаграмм.
Анализ диаграмм позволяет говорить о
более чем аддитивном действии (по+
тенцирование) следующих комбинаций
веществ: формальдегид и ДБФ; фор+
мальдегид и стирол. Однако, исследо+
вания, проведенные Меньшиковой З.И.
[3] на белых мышах, свидетельствуют о
менее чем аддитивном действии (анта+
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (22), 2010
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (22), 2010 г.
103
гонизм) комбинации формальдегид +
стирол. Это позволяет заключить, что
при комбинированном действии фор+
мальдегида и стирола имеет место ви+
довая чувствительность.
Поскольку зависимость доза+эф+
фект при однократном воздействии ток+
сических веществ, как правило, нели+
нейна, оценка характера комбиниро+
ванного действия стирола и ДБФ про+
водилась путем составления и анализа
полиноминального уравнения регрес+
сии, используя ортогональный план II+
го порядка [4]. При статистическом
анализе результатов эксперимента
нами получено полиноминальное урав+
нение регрессии следующего вида:
21
2
2
2
11
2,48,2
1,118,271,48
xxx
xy
Рассчитанные значения летально+
сти на основе уравнения ни в одном
случае не превысили 5 %, средняя
ошибка составила %2,2 , что свиде+
тельствует о достоверности полученных
результатов. Такая точность аппрокси+
мации позволяет рассматривать данное
уравнение как математическую модель
комбинированного действия стирола и
ДБФ на смертельном уровне доз на
белых крысах. Анализ уравнения позво+
ляет заключить, что эффект комбиниро+
ванного воздействия является взаимо+
зависимым, характер эффекта может
быть определен как синергетический,
менее аддитивного (антагонизм), одна+
ко взаимодействие выражено сравни+
тельно слабо.
Полученные результаты, отражаю+
щие влияние стирола, формальдегида
и ДБФ на интенсивность эндогенного
дыхания клеток печени крыс в опыте in
vitro, сопоставимы с литературными
данными о влиянии указанных ксеноби+
отиков на биоэнергетические процессы
клетки организма экспериментальных
животных [7, 9, 10, 11].
При воздействии комбинации
формальдегида и стирола, в концентра+
циях соответственно 0,1 и 0,25 мг/дм3,
происходит активация эндогенного ды+
хания клеток печени на 31,3 % (рd”0,01)
по сравнению с контролем, что соизме+
римо с результатами полученными при
изолированном воздействии формаль+
дегида. Полученные данные позволяют
предположить, что влияние на биоэнер+
гетические процессы клеток печени
комбинированного воздействия фор+
мальдегида и ДБФ обусловлено, в ос+
новном, действием формальдегида, а
установленное нами более аддитивное
действие, вероятнее всего, реализует+
ся через другие патогенетические ме+
ханизмы.
Комбинация стирола (0,01 мг/дм3)
и ДБФ (0,25 мг/дм3) вызывает актива+
цию биоэнергетических процессов кле+
ток печени на 51 % (рd”0,01) по срав+
нению с контролем. Сравнительная
оценка полученных результатов изоли+
рованного воздействия стирола, ДБФ и
их смеси, позволяет констатировать,
что комбинация данных ксенобиотиков
оказывает стимулирующее влияние на
биоэнергетические процессы клеток
печени. Указанное подтверждает ранее
установленный нами характер комбини+
рованного действия стирола и ДБФ
(взаимозависимое, синергетическое,
менее аддитивное), что выражается в
снижении их острой токсичности для
организма, по сравнению с изолиро+
ванным воздействием.
Смесь формальдегида (0,1 мг/дм3)
и ДБФ (0,25 мг/дм3) оказывает ингиби+
рующее влияние на процессы дыхания
клеток печени (на 23,6 %, рd”0,01), что
с учетом характера их изолированного
воздействия, а также результатов изу+
чения комбинированного действия дан+
ных веществ в опытах in vivo (более ад+
дитивное), позволяет говорить об уста+
новленных нарушениях биоэнергети+
ческих процессов как важном звене в
общем патогенезе токсического дей+
ствия на организм.
По результатам оценки в тесте Эй+
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (22), 2010 г.
104
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (22), 2010
мса на тестерных штаммах S.
typhimurium ТА 98 и ТА 100, как в усло+
виях неполной метаболической актива+
ции, так и без нее, потенциальной му+
тагенной активности формальдегида,
стирола, ДБФ и их комбинаций, на
уровнях близких к гигиеническим рег+
ламентам (ДКМ ± 5ДКМ и ± 25ДКМ) не
установлено.
В опытах in vitro генотоксического
действия формальдегида (концентра+
ции 0,05 + 0,2 мг/дм3); стирола (концен+
трации 0,005 + 1,0 мг/дм3); ДБФ (кон+
центрациях 0,125 + 1,0 мг/дм3); при
прямом воздействии на ДНК фага », а
также в системе метаболической акти+
вации не установлено. Комбинации ве+
ществ: формальдегид 0,1 мг/дм3 + ДБФ
0,25 мг/дм3; формальдегид 0,1 мг/дм3
+ стирол 0,01 мг/дм3; формальдегид 0,1
мг/дм3 + ДБФ 0,25 мг/дм3 + стирол 0,01
мг/дм3; ДБФ 0,25 мг/дм3 + стирол 0,01
мг/дм3 не вызывают повреждений ДНК
фага », изменяющих ее электрофорети+
ческую подвижность, как при прямом
воздействии, так и в системе метабо+
лической активации, что позволяет го+
ворить об отсутствии генотоксического
действия у исследованных комбинаций
веществ.
Выводы
На основании проведенных иссле+
дований по изучению особенностей
токсического действия формальдегида,
стирола, ДБФ и их комбинаций в опы+
тах in vivo и in vitro, можно сделать сле+
дующие выводы:
1. Комбинированное действие фор+
мальдегида и ДБФ, формальдегида
и стирола в условиях их однократ+
ного внутрижелудочного поступле+
ния в организм белых крыс на уров+
не смертельных доз (DL16
,
DL
50
,
DL
84
)
характеризуется как более чем ад+
дитивное (потенцирование). Комби+
нации формальдегида и стирола
свойственна видовая чувствитель+
ность (крысы/мыши). Эффект ком+
бинированного действия ДБФ и
стирола при прочих равных услови+
ях взаимозависимый, синергети+
ческий, менее аддитивный (антаго+
низм). Результаты исследования
мутагенного и генотоксического
действия свидетельствуют об от+
сутствии специфических эффектов
изученных комбинаций веществ на
уровне их гигиенических нормати+
вов.
2. Стирол (концентрация 0,01 мг/л) не
оказывает влияния на биоэнергети+
ческие процессы клеток печени
крыс в опытах in vitro, а формальде+
гид (0,1 мг/л), как разобщитель тка+
невого дыхания и окислительного
фосфорилирования, вызывает акти+
вацию потребления кислорода
клетками (на 28,2 % по сравнению
с контролем, р≤0,01). Воздействие
ДБФ (0,25 мг/л) приводит к тормо+
жению эндогенного дыхания мито+
хондрий клеток печени на 8,8 %
(р≤0,01). Комбинация формальде+
гида (0,1 мг/л) и стирола (0,01
мг/л) индуцирует активацию дыха+
ния клеток печени на 31,3 %
(р≤0,01), что близко к значению ука+
занного показателя при изолиро+
ванном воздействии формальдеги+
да. Смесь стирола (0,01 мг/л) и
ДБФ (0,25 мг/л) активирует био+
энергетические процессы по срав+
нению с исходным уровнем на 51,2
% (р≤0,01), а комбинация формаль+
дегида (0,1 мг/л) и ДБФ (0,25 мг/л)
оказывает ингибирующее влияние
на дыхательную цепь митохондрий
клеток печени (на 26,3 %, р≤0,01),
что приводит к развитию энергети+
ческого дефицита.
3. Схожесть результатов исследова+
ний по изучению характера комби+
нированного действия стирола,
формальдегида и ДБФ в опытах in
vivo и in vitro позволяет рекомендо+
вать модель клеток печени белых
крыс в качестве ориентировочного
скринингового метода оценки для
изучения других комбинаций ксено+
User
Pencil
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (22), 2010
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (22), 2010 г.
105
Литература
1. Абилев С.К., Пороменко Т.Г.// Ито+
ги науки и техники. ВИНИТИ. Сер.
Токсикология, 1986. – Т. 14. – С. 29+
32.
2. Каган Ю.С., Штабский Б.М. // Ток+
сикологический вестник. – 1996. –
№ 5. – С. 2+9.
3. Кацнельсон Б.А. // Токсикологичес+
кий вестник. – 1993. – № 2. – С. 15+
20.
4. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев
Г.А. Комбинированное действие
промышленных ядов. – М.: Медици+
на, 1975. – 256 с.
5. Методические рекомендации
№4050+85. Постановка экспери+
ментальных исследований по изуче+
нию характера комбинированного
действия химических веществ с
целью разработки профилактичес+
ких мероприятий. – Утв. МЗ СССР
06.12.1985. – М., 1987. – 47 с.
6. Нечипоренко С.П., Ротенберг Ю.С.
// Итоги науки и техники. ВНИИТИ.
Сер. Токсикология. – М.: 1981. – Т.
12. – С. 117+156.
7. Румянцев А.П., Тиунова Л.В., Остро+
умова Н.А. // Итоги науки и техни+
ки. ВНИИТИ. Сер. Токсикология. –
М.: 1981. – Т. 12. – С. 65+116.
8. Соболь Ю.А., Половинкин Л.В., При+
смотров Ю.А. // Вестник фармации.
– 2004. – №4 (26).– С. 96+100.
9. Тиунов Л.А. // Итоги науки и техни+
ки. ВНИИТИ. Сер. Токсикология. –
М.: 1981. – Т. 12. – С. 5+64.
10. Чуприна О.В. [и др.] // Гигиена и са+
нитария. – 2006. – № 1. – С.66+69.
11. Murakami K., Nishiyama K., Higuti T. /
/ Nippon Eiseigaku Zasshi (Jpn. J.
Hyg.). – 1986. Vol. 41, № 4. P. 769+
781.
Резюме
ОЦІНКА ХАРАКТЕРУ КОМБІНОВАНОЇ
ДІЇ ДЕЯКИХ ХІМІЧНИХ РЕЧОВИН В
ДОСЛІДАХ IN VIVO І IN VITRO
Соболь Ю.А.
Вивчені особливості токсичної дії
формальдегіду, стиролу, дибутилфтала+
ту та їх комбінацій в дослідах in vivo та
in vitro. Схожість результатів досліджень
по вивченню характеру комбінованої дії
стиролу, формальдегіду і дибутилфта+
лату в дослідах in vivo і in vitro дозволяє
рекомендувати модель клітин печінки
білих щурів як орієнтовний скринінговий
метод оцінки для вивчення інших комб+
інацій ксенобіотиків.
Ключові слова: комбінована дія, по�
лимерні матеріали
Summary
ESTIMATION OF CHARACTER OF THE
COMBINED ACTION OF SOME
CHEMICAL SUBSTANCES IN
EXPERIENCES IN VIVO AND IN VITRO
Sobol Yu.A.
Features of toxic action of
formaldehyde, styrene, dibutylphthalate and
their combinations in experiences in vivo
and in vitro are investigated(studied).
Similarity of results of researches on
studying of character of the combined
action of styrene, formaldehyde and
dibutylphthalate in experiences in vivo and
in vitro allows to recommend model of cages
of a liver of white rats as a rough screening
method of an estimation for studying of
other combinations of xenobiotics
Keywords: the combined action,
polymeric materials
Впервые поступила в редакцию 16.06.2010 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-23246 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1818-9385 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:53:00Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Соболь, Ю.А. 2011-07-04T03:28:50Z 2011-07-04T03:28:50Z 2010 Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro / Ю.А. Соболь // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2010. — № 4. — С. 101-105. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/23246 616-092:54-4 Вивчені особливості токсичної дії формальдегіду, стиролу, дибутилфталату та їх комбінацій в дослідах in vivo та in vitro. Схожість результатів досліджень по вивченню характеру комбінованої дії стиролу, формальдегіду і дибутилфталату в дослідах in vivo і in vitro дозволяє рекомендувати модель клітин печінки білих щурів як орієнтовний скринінговий метод оцінки для вивчення інших комбінацій ксенобіотиків. Features of toxic action of formaldehyde, styrene, dibutylphthalate and their combinations in experiences in vivo and in vitro are investigated(studied). Similarity of results of researches on studying of character of the combined action of styrene, formaldehyde and dibutylphthalate in experiences in vivo and in vitro allows to recommend model of cages of a liver of white rats as a rough screening method of an estimation for studying of other combinations of xenobiotics. ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Вторая школа токсикологов: проблемы профессиональной и экспериментальной токсикологии Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro Оцінка характеру комбінованої дії деяких хімічних речовин в дослідах in vivo і in vitro Estimation of character of the combined action of some chemical substances in experiences in vivo and in vitro Article published earlier |
| spellingShingle | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro Соболь, Ю.А. Вторая школа токсикологов: проблемы профессиональной и экспериментальной токсикологии |
| title | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| title_alt | Оцінка характеру комбінованої дії деяких хімічних речовин в дослідах in vivo і in vitro Estimation of character of the combined action of some chemical substances in experiences in vivo and in vitro |
| title_full | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| title_fullStr | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| title_full_unstemmed | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| title_short | Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| title_sort | оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах in vivo и in vitro |
| topic | Вторая школа токсикологов: проблемы профессиональной и экспериментальной токсикологии |
| topic_facet | Вторая школа токсикологов: проблемы профессиональной и экспериментальной токсикологии |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/23246 |
| work_keys_str_mv | AT sobolʹûa ocenkaharakterakombinirovannogodeistviânekotoryhhimičeskihveŝestvvopytahinvivoiinvitro AT sobolʹûa ocínkaharakterukombínovanoídíídeâkihhímíčnihrečovinvdoslídahinvivoíinvitro AT sobolʹûa estimationofcharacterofthecombinedactionofsomechemicalsubstancesinexperiencesinvivoandinvitro |