Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника
83 ovarian cancer (OC) patients were immunohistochemically examined to determine the proliferation markers Ki-67 and PCNA as well as apoptosis markers p53 and bcl-2 in the primary tumor nodes. It was found that Ki-67 index was in average 5.4% on the Ist stage; 10.2% on the IInd stage; 47.0% on the I...
Збережено в:
| Дата: | 2008 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2008
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2355 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника / И.И. Антонеева, С.Б. Петров // Онкологія. — 2008. — Т. 10, N 2. — С. 234-237. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860167809041956864 |
|---|---|
| author | Антонеева, И.И. Петров, С.Б. |
| author_facet | Антонеева, И.И. Петров, С.Б. |
| citation_txt | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника / И.И. Антонеева, С.Б. Петров // Онкологія. — 2008. — Т. 10, N 2. — С. 234-237. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | 83 ovarian cancer (OC) patients were immunohistochemically examined to determine the proliferation markers Ki-67 and PCNA as well as apoptosis markers p53 and bcl-2 in the primary tumor nodes. It was found that Ki-67 index was in average 5.4% on the Ist stage; 10.2% on the IInd stage; 47.0% on the IIIrd stage and 45.5% on the IVth stage of the disease. It was shown that in tumor progression the number of cells that express p53 or bcl-2 significantly increases. The conclusion is in the tumor progression in the primary tumor nodes there is a possible selection of p53+ neoplastic cells with high proliferative activity and hyperexpression of bcl-2 oncoprotein.
У 83 больных раком яичника (РЯ) в первичном опухолевом узле проведено
иммуногистохимическое определение маркеров пролиферации Ki-67 и PCNA и апоптоза р53 и bcl-2. Установлено, что на I стадии заболевания индекс Ki-67 в среднем составил 5,4%; на II — 27,0%, на III — 69,6% и на IV стадии заболевания
— 82,8%. Показано, что при прогрессировании опухоли статистически значимо увеличивается количество клеток, экспрессирующих р53 или bcl-2. Делается
вывод, что при прогрессировании РЯ в первичном опухолевом узле, возможно,
имеет место отбор р53+ неопластических клеток с высокой пролиферативной
активностью и гиперэкспрессией онкопротеина bcl-2.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:57:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
234 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 0 • № 2 • 2 0 0 8
Одной из основных причин смертности в про-
мышленно развитых странах являются злокаче-
ственные новообразования. При этом, согласно дан-
ным Международного агентства по изучению рака, к
2020 г. прогнозируется повышение заболеваемости
злокачественными опухолями до 15 млн и возрас-
тание смертности до 9 млн человек в год [16]. Ана-
лиз статистических данных о злокачественных но-
вообразованиях в России за период с 1999 по 2004 г.
показывает, что заболеваемость злокачественны-
ми опухолями яичника за этот период имела при-
рост 14,9% и переместилась по уровню смертности с
6–7-го места в 1999 г. на 5-е в 2004 г., заняв 3-е мес-
то по величине прироста [11].
К основным свойствам всех злокачественных
опухолей относят повышенную способность к про-
лиферации, утрату способности к полной диффе-
ренцировке и апоптотической гибели, а также ин-
вазивный рост и метастазирование [5]. Благодаря им
неоплазма имеет преимущество перед нормальны-
ми клетками во время роста и выживания.
Если в здоровой ткани существует баланс между
процессами пролиферации и гибели клетки, то в тка-
ни опухоли имеет место автономная и неограничен-
ная пролиферация клеток. При этом в трансформи-
рованных клетках возникает устойчивость к индук-
ции апоптоза [9]. В результате генетических мутаций
снижается способность трансформированных клеток
активировать программу апоптоза, что, с одной сто-
роны, способствует прогрессированию опухолевого
процесса, а с другой — может стать причиной мно-
жественной лекарственной устойчивости [1]. В свя-
зи с этим в последнее время уделяется большое вни-
мание изучению молекулярных маркеров, характе-
ризующих апоптоз и пролиферацию при различных
злокачественных новообразованиях [7, 8].
Ведущую роль в развитии апоптоза и регуляции
клеточной пролиферации играет природный (Wt)
тип гена-онкосупрессора p53 и кодируемый им ядер-
ный белок р53 [3]. Последний модулирует экспрес-
сию генов, которые отвечают за репарацию ДНК,
деление клеток и апоптоз [1, 19]. В значительной
части злокачественных опухолей выявляют мута-
ции в хромосоме 17 в области локализации гена-
супрессора р53 [4, 21].
Bcl-2 является одним из основных компонен-
тов системы защиты клетки против факторов, вы-
зывающих апоптоз. Известно, что Bcl-2 ингибирует
р53-зависимый и независимый апоптозные метабо-
лические пути. При этом способствует образованию
в митохондриях ионных каналов, стабилизируя этим
митохондриальную цитохром-оксидазу С и связывает
белки, участвующие в апоптозе. Цитохром-оксидаза С
способна инициировать активацию каскада каспаз и,
как следствие, деградацию ДНК и апоптоз.
С состоянием основных регуляторных систем
программированной клеточной гибели связаны
нео пластические, репаративные и пролифератив-
ные процессы в тканях. Показано, что нарушение
механизмов пролиферации — одна из главных осо-
бенностей опухолевых клеток. А уровень пролифе-
ративной активности определяет агрессивность и
злокачественность опухолевого процесса [7].
Целью работы была оценка маркеров апоптоза и
пролиферации опухолевой ткани при раке яичника
(РЯ) в динамике прогрессирования опухоли.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом для исследования послужили гисто-
логические препараты операционно-биопсийного
материала первичной опухоли 83 первичных боль-
ных РЯ. По стадиям (ст.) заболевания (FIGO, 1976)
больных распределили следующим образом: I ст. была
у 4 (4,8%), II — у 6 (7,2%), III — у 40 (48,2%), IV — у
33 (39,8%). В зависимости от гистологической структу-
ры опухоли в исследуемой группе 29 (35%) были отне-
МАРКЕРЫ АПОПТОЗА
И ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ
КЛЕТОК В ДИНАМИКЕ
ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА
ЯИЧНИКА
Резюме. У 83 больных раком яичника (РЯ) в первичном опухолевом узле проведе-
но иммуногистохимическое определение маркеров пролиферации Ki-67 и PCNA
и апоптоза р53 и bcl-2. Установлено, что на I стадии заболевания индекс Ki-67
в среднем составил 5,4%; на II — 27,0%, на III — 69,6% и на IV стадии заболе-
вания — 82,8%. Показано, что при прогрессировании опухоли статистически
значимо увеличивается количество клеток, экспрессирующих р53 или bcl-2. Де-
лается вывод, что при прогрессировании РЯ в первичном опухолевом узле, воз-
можно, имеет место отбор р53+ неопластических клеток с высокой пролифе-
ративной активностью и гиперэкспрессией онкопротеина bcl-2.
И.И. Антонеева
С.Б. Петров
Ульяновский государственный
университет, Ульяновск
Казанский государственный
медицинский университет,
Казань, Россия
Ключевые слова: рак яичника,
опухолевая прогрессия,
пролиферация, апоптоз.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
235О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 0 • № 2 • 2 0 0 8
сены к серозному гистотипу, 23 (28%) — муцинозному,
16 (19%) — эндометриоидному, 13 (16%) — мезонеф-
роидному и 2 (2%) — неклассифицируемому.
Образцы опухолевой ткани фиксировали в ней-
тральном забуференном формалине с обычной стан-
дартной проводкой и заливкой в парафин. Гистологи-
ческие препараты окрашивали обычными способами и
проводили иммуногистохимические исследования.
При оценке пролиферативной активности ис-
пользовали моноклональные антитела (МкАТ,
«Novocastra» и «Dako») к антигену ядер пролифери-
рующих клеток PCNA и к негистонному белку Ki-67,
который определяется в ядрах клеток во время позд-
ней G-фазы, S, G2 и M, но не в G0 —фазе клеточного
цикла. Пролиферативную активность опухоли оце-
нивали как процент Ki-67+-клеток от общего чис-
ла опухолевых клеток. Для оценки индекса проли-
ферации по PCNA высчитывали процент клеток, в
ядрах которых выявляли экспрессию PCNA.
В иммуногистохимической оценке экспрессии
mtp53 использовали мышиные МкАТ к р53, клон
DO-7, IgG2b (M7001 «DakoCytomation») в разведе-
нии 1 : 100 при времени экспозиции 60 мин. Кри-
терием положительной реакции считалась окраска
10% и более ядер опухолевых клеток. Bcl-2 выявляли
с помощью МкАТ к Bcl-2, клон Bcl-2/100/D5, IgGi
(NCL-bcl-2 «Novocastra») в разведении 1 : 80 при ин-
кубации 60 мин. Положительной считалась реакция
при цитоплазматической и мембранной окраске бо-
лее 10% опухолевых клеток.
Полученные в ходе исследования результаты
подвергнуты обработке с использованием непара-
метрических статистических методов. Значимость
различий между группами определяли с использо-
ванием H-критерия Крускала — Уоллиса. Силу свя-
зи между признаками устанавливали ранговой кор-
реляцией Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенных исследований было уста-
новлено, что на I клинической стадии заболевания ко-
личество Ki-67+-клеток невелико и составляет поряд-
ка 5,4 ± 0,63% (таблица). Расположение этих клеток не
имеет выраженных закономерностей. Ki-67+-клетки
располагаются разрозненно и, как правило, единич-
ны. Однако имеется устойчивая тенденция к увеличе-
нию таких клеток в мелких железах. В группе РЯ II ст.
указанные тенденции сохранялись. При прогресси-
ровании неоплазмы (РЯ III ст.) выявляли тенденцию
к усилению экспрессии Ki-67 (см. таблицу).
Таблица
Средние значения индексов пролиферации у больных РЯ
на различных клинических стадиях заболевания (М ± m)
Стадия заболевания
(по FIGO)
Индекс пролиферации
Ki-67 PCNA
I (n = 4) 5,4 ± 0,63 22,8 ± 4,03
II (n = 6) 10,2 ± 0,66* 27,0 ± 5,76*
III (n = 40) 47,0 ± 4,12* 69,9 ± 12,99*
IV (n = 33) 45,5 ± 4,12 82,8 ± 11,48
*Различие с данными на предыдущей клинической стадии статистиче-
ски значимо (p = 0,0001).
Исследование РЯ IV ст. показало сохранение высо-
кой пролиферативной активности: экспрессия Ki-67
в ряде случаев достигала 58% (рис. 1).
Рис. 1. Высокое содержание Ki-67+-клеток. Ув. х 150
Данные литературы относительно уровня экс-
прессии Ki-67 при РЯ достаточно разноречивы [18].
При этом установлено, что индекс Ki-67 неодина-
ков при разных гистологических формах РЯ и кор-
релирует со степенью дифференцировки опухоли
при серозном РЯ [8].
С.В. Петров и соавторы [10] указывают, что при
иммуногистохимической оценке пролифератив-
ной активности неоплазмы при РЯ реакция на ан-
тиген ядер пролиферирующих клеток PCNA выяв-
ляется в виде диффузной и/или зернистой окраски
ядер раковых клеток. В тканевых образцах PCNA
наиболее часто отмечают в папиллярных новооб-
разованиях, в мелких железах и участках инвазив-
ного роста (рис. 2).
Рис. 2. Высокое содержание PCNA+-клеток в железах эн-
дометриоидного РЯ. Ув. х 100
На I и II клинических стадиях заболевания уро-
вень PCNA демонстрирует значительные колеба-
ния от 18 до 32%.
В отдельных случаях вообще не выявляли PCNA-
положительных клеток. При прогрессировании
новообразования (III–IV ст.) количество PCNA-
положительных клеток значительно возрастает (см.
таблицу), достигая в ряде случаев 100% (рис. 3).
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
236 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 0 • № 2 • 2 0 0 8
Рис. 3. Экспрессия PCNA в 100% клеток РЯ IV ст.
Ув. х 100
Таким образом установлено, что пролифератив-
ная активность клеток овариального рака неодина-
кова на различных клинических стадиях заболева-
ния. В группе больных РЯ на III клинической стадии
показатели экспрессии PCNA и Ki-67 достоверно
и существенно (р = 0,0001) превышали таковые в
группе на I–II клинических стадиях и продолжали
возрастать на IV клинической стадии заболевания.
Это позволяет утверждать, что при прогрессирова-
нии РЯ появляются клоны клеток с высокой про-
лиферативной активностью.
р53 — полифункциональный белок, основная
функция которого реализуется в ядре. Ген р53 по-
стоянно транскрибируется и транслируется, одна-
ко сам белок быстро деградирует в протеосомах и в
клетках большинства тканей находится на пороге
детекции [13]. Мутантный тип mt p53 — долгожи-
вущий протеин, его период полураспада — до 24 ч.
Считается, что иммуногистохимическая положи-
тельная реакция полностью зависит главным об-
разом от наличия мутантного типа mt 53 [11]. Му-
тантная форма белка р53 уже не выполняет своих
функций и деление клеток ставится неуправляе-
мым процессом [12]. Полагают, что мутации р53 мо-
гут как инициировать канцерогенез (синдром Ли —
Фраумени) или определять его начальные этапы, так
и возникать в процессе роста опухоли, обеспечивая
ее новые агрессивные свойства [3]. Мутантный р53
определяется при многих злокачественных образо-
ваниях, таких как опухоли легкого (70%), молочной
железы (20%), желудка (60%) [21]. В злокачествен-
ных эпителиальных опухолях яичника экспрессия
р53 может достигать 80% [17, 22].
Результаты проведенного нами исследования
по оценке экспрессии антигена р53 атипически-
ми эпителиальными клетками при прогрессирова-
нии РЯ представлены на рис. 4. Установлено, что
при прогрессировании РЯ увеличивается количе-
ство атипических эпителиальных клеток опухоли,
экспрессирующих р53. При этом достоверность
различий между группами статистически значимая
(р= 0,0001) и корреляция со стадией положительная
высокая (r = 0,6092). Полученные результаты позво-
ляют предполагать, что в процессе прогрессирова-
ния первичной опухоли либо нарастают мутации
гена р53, либо имеет место отбор р53+ опухолевых
клеток, обеспечивающих более агрессивное течение.
Наряду с р53 наиболее последовательно изучается в
апоптозе роль гена bcl-2. В свою очередь белок р53
снижает активность Bcl-2, что, возможно, запускает
апоптоз в клетках с поврежденной ДНК. Установле-
но, что Bcl-2 подавляет Fas-зависимый апоптоз [2].
Изучены механизмы, благодаря которым Bcl-2 ре-
ализует свою антиапоптотическую функцию [15].
Данные относительно уровня экспрессии белка
Bcl-2 и возможностей использования его в качестве
прогностического фактора у больных с солидными
опухолями достаточно противоречивы [1].
Рис. 4. Содержание атипических эпителиальных кле-
ток яичника, экспрессирующих р53, при прогрессиро-
вании РЯ
Результаты проведенного нами исследования
по оценке экспрессии антигена Bcl-2 атипически-
ми эпителиальными клетками при прогрессирова-
нии РЯ представлены на рис. 5.
Рис. 5. Содержание атипических эпителиальных кле-
ток яичника, экспрессирующих Bcl-2, при прогресси-
ровании РЯ
Показано, что при прогрессировании РЯ количе-
ство клеток опухоли, экспрессирующих Bcl-2, увели-
чивается. Достоверность различий между стадиями
статистически значимая (р = 0,0001), и корреляция
со стадией положительная высокая (r = 0,6255).
Для опухолевых клеток характерны генетические
изменения, ведущие к ослаблению различных путей
апоптоза, в частности ингибирование проницаемо-
сти митохондриальной мембраны для цитохрома С
и AIF вследствие изменения экспрессии белков се-
мейств Bcl-2. Для клеток РЯ показано подавление
аутофагии — другого способа программированной
гибели клеток, связанного с лизосомальной дегра-
дацией белков [5]. Считается, что гиперэкспрессия
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
237О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 0 • № 2 • 2 0 0 8
Bcl-2 приводит к неопластическому процессу. В то
же время показано, что низкий уровень этого белка
коррелирует с плохим прогнозом при раке молочной
железы [23] и его гиперэкспрессия является благо-
приятным прогностическим признаком при РЯ [6].
Существует также мнение, что экспрессия Bcl-2 не
всегда блокирует апоптоз [14]. Вероятно, в разных
типах опухолей проявляется разная роль Bcl-2.
Таким образом, на основании выше изложен-
ного можно предполагать, что в процессе прогрес-
сирования РЯ в первичном опухолевом узле, воз-
можно, имеет место отбор р53+ неопластических
клеток, характеризующихся высокой пролифера-
тивной активностью и гиперэкспрессией онкопро-
теина Bcl-2.
Поскольку изученные маркеры пролиферации
и апоптоза имеют непосредственное отношение к
радио- и химиочувствительности неоплазмы [2],
полученные результаты могут быть использова-
ны при выборе оптимальных схем лечения и оцен-
ке прогноза РЯ на различных клинических стади-
ях заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абраменко ИВ, Фильченков АА. Оценка параметров
апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их
прогнозе и оптимизации схем терапии. Вопр онкол 2003;
49: 21–30.
2. Акимов АА, Иванов СД, Хансон КП. Апоптоз и луче-
вая терапия злокачественных новообразований. Вопр он-
кол 2003; 49: 261–9.
3. Копнин БП. Мишени действия онкогенов и опухоле-
вых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов
канцерогенеза. Биохимия 2000; 65: 5–33.
4. Копнин БП. Опухолевые супрессоры и мутаторные
гены. В кн: Канцерогенез. / Под ред ДГ Заридзе / Москва:
Медицина, 2004: 125–56.
5. Копнин БП. Современные представления о механизмах
злокачественного роста. В: Материалы Х Российского онко-
логического конгресса. Москва, 2006: 99–102.
6. Мильчаков ДЕ. Клинико-морфологическая харак-
теристика серозного рака яичников у женщин (на приме-
ре Кировской обл). [Автореф дис … канд мед наук]. Санкт-
Петербург, 2007. 19 с.
7. Пожарисский КМ, Леенман ЕН. Значение иммуно-
гистохимических методик для определения характера ле-
чения и прогноза опухолевых заболеваний Арх патол 2000;
(5): 3–11.
8. Полушкина ИН. Биомолекулярные маркеры как фак-
торы прогноза при серозном раке яичников III–IV стадии.
[Автореф дис … канд мед наук]. Москва, 2002. 39 с.
9. Райхлин НТ, Райхлин АН. Регуляция и проявление
апоптоза в физиологических условиях и в опухолях. Вопр
онкол 2002; 48: 159–71.
10. Руководство по иммуногистохимической диагностике
опухолей человека. / Под ред СВ Петрова, НТ Райхлиной /
Казань: Титул, 2004. 451 с.
11. Статистика злокачественных новообразований в Рос-
сии и странах СНГ в 2004 г. Под ред МИ Давыдова, ЕМ Ак-
сель. Вестник РОНЦ им ИН Блохина, 2006; 17: 97.
12. Cloven NG, Kyshtoobayeva A, Burger RA, et al. In vitro
chemoresistance and biomarker profiles are unique for histologic
subtypes of epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2004; 92:
160–6.
13. Ichihara A, Tanaka K. Roles of proteasomes in cell growth.
Mol Biol Rep 1995; 21: 49–52.
14. Kuwashima Y, Kobayashi Y, Kawarai A, et al. Expression
of bcl-2 and apoptotic DNA fragmentation in human endometrial
adenocarcinoma cells. Anticancer Res 1996; 16: 3221–4.
15. Mitselou A, Ioachim E, Kitsou E, et al. Immunohistochemical
study of apoptosis — related bcl-2 protein and its correlation with
proliferation indices (Ki-67, PCNA), tumor suppression genes
(p53, pRb), the oncogene c-erb-B2, sex steroid hormone receptors
and other clinico-pathological features, in normal, hyperplastic and
neoplastic endometrium. In vivo 2003; 17: 469–78.
16. Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Global cancer statistics.
CA Cancer J Clin 1999; 49: 33–64.
17. Pieretti M, Hopenhayn-Rich C, Khattar NH, et al.
Heterogeneity of ovarian cancer: relationships among histological
group, stage of disease, tumor markers, patient characteristics, and
survival. Cancer Invest 2002; 20: 11–23.
18. Reitmaier M, Rudlowski C, Biesterfeld S, et al. Comparative
studies on the biological significance of the marker for proliferation
Ki-67-Antigen and PSNA in primary ovarian carcinoma. Zentralbl
Gynacol 2000; 122: 361–7.
19. Schmitt СA, Love SW. Apoptosis and therapy. G Path
1999; 187: 127–37.
20. Soussi T. p53 Antibodies in the sera of patients with various
types of cancer: a review. Cancer Res 2000; 60: 1777–88.
21. Soussi T, Dehouche K, Béroud C. p53 website and
analysis of p53 gene mutations in human cancer: forging a link
between epidemiology and carcinogenesis. Hum Mutat 2000; 15:
105–13.
22. Terada K, Mattson D, Goo D, Shimizu D. DNA aneuploidy
is associated with increased mortality for stage I endometrial
cancer. Gynecol Oncol 2004; 95: 483–7.
23. Zhang GJ, Kimijima I, Abe R, et al. Apoptotic index
correlates to bcl-2 and p53 protein expression, histological grade
and prognosis in invasive breast cancers. Anticancer Res 1998;
18: 1989–98.
MARKERS OF APOPTOSIS
AND PROLIFERATION OF TUMOR CELLS
IN ThE DYNAMICS OF OvARIAN CANCER
PROGRESSION
I.I. Antoneeva, S.B. Petrov
Summary. 83 ovarian cancer (OC) patients were
immunohistochemically examined to determine the
proliferation markers Ki-67 and PCNA as well as
apoptosis markers p53 and bcl-2 in the primary tumor
nodes. It was found that Ki-67 index was in average
5.4% on the Ist stage; 10.2% on the IInd stage; 47.0%
on the IIIrd stage and 45.5% on the IVth stage of the
disease. It was shown that in tumor progression the
number of cells that express p53 or bcl-2 significantly
increases. The conclusion is in the tumor progression
in the primary tumor nodes there is a possible selection
of p53+ neoplastic cells with high proliferative activity
and hyperexpression of bcl-2 oncoprotein.
Key Words: ovarian cancer, tumor progression,
proliferation, apoptosis.
Адрес для переписки:
Антонеева И.И.
Россия, 432001, Ульяновск,
ул. Крымова, 63, корп. 2, кв. 403
E-mail: Naum-53@yandex.ru
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-2355 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:57:14Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Антонеева, И.И. Петров, С.Б. 2008-09-18T11:41:47Z 2008-09-18T11:41:47Z 2008 Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника / И.И. Антонеева, С.Б. Петров // Онкологія. — 2008. — Т. 10, N 2. — С. 234-237. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2355 83 ovarian cancer (OC) patients were immunohistochemically examined to determine the proliferation markers Ki-67 and PCNA as well as apoptosis markers p53 and bcl-2 in the primary tumor nodes. It was found that Ki-67 index was in average 5.4% on the Ist stage; 10.2% on the IInd stage; 47.0% on the IIIrd stage and 45.5% on the IVth stage of the disease. It was shown that in tumor progression the number of cells that express p53 or bcl-2 significantly increases. The conclusion is in the tumor progression in the primary tumor nodes there is a possible selection of p53+ neoplastic cells with high proliferative activity and hyperexpression of bcl-2 oncoprotein. У 83 больных раком яичника (РЯ) в первичном опухолевом узле проведено
 иммуногистохимическое определение маркеров пролиферации Ki-67 и PCNA и апоптоза р53 и bcl-2. Установлено, что на I стадии заболевания индекс Ki-67 в среднем составил 5,4%; на II — 27,0%, на III — 69,6% и на IV стадии заболевания
 — 82,8%. Показано, что при прогрессировании опухоли статистически значимо увеличивается количество клеток, экспрессирующих р53 или bcl-2. Делается
 вывод, что при прогрессировании РЯ в первичном опухолевом узле, возможно,
 имеет место отбор р53+ неопластических клеток с высокой пролиферативной
 активностью и гиперэкспрессией онкопротеина bcl-2. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Оригинальные исследования Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника Markers of apoptosis and proliferation of tumor cells in the dynamics of ovarian cancer progressions Article published earlier |
| spellingShingle | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника Антонеева, И.И. Петров, С.Б. Оригинальные исследования |
| title | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| title_alt | Markers of apoptosis and proliferation of tumor cells in the dynamics of ovarian cancer progressions |
| title_full | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| title_fullStr | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| title_full_unstemmed | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| title_short | Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| title_sort | маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2355 |
| work_keys_str_mv | AT antoneevaii markeryapoptozaiproliferaciiopuholevyhkletokvdinamikeprogressirovaniârakaâičnika AT petrovsb markeryapoptozaiproliferaciiopuholevyhkletokvdinamikeprogressirovaniârakaâičnika AT antoneevaii markersofapoptosisandproliferationoftumorcellsinthedynamicsofovariancancerprogressions AT petrovsb markersofapoptosisandproliferationoftumorcellsinthedynamicsofovariancancerprogressions |