Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
Успехи в изучении биологии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значимость их стромальных клеток, а также факторов, продуцируемых последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По сути, утвердилась точка зрения, что фенотип и биологические особенности к...
Saved in:
| Date: | 2009 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24246 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859723055651094528 |
|---|---|
| author | Чехун, В.Ф. |
| author_facet | Чехун, В.Ф. |
| citation_txt | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус. |
| collection | DSpace DC |
| description | Успехи в изучении биологии злокачественных
опухолей выдвинули
на первый план значимость их стромальных
клеток, а также факторов, продуцируемых
последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По
сути, утвердилась точка зрения, что фенотип
и биологические особенности каждой опухоли формируются в результате взаимодействия клеток собственно опухоли и ее стромы.
|
| first_indexed | 2025-12-01T10:57:29Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂ ÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎÐÀ
164 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9
Успехи в изучении био-
логии злокачественных
опухолей выдвинули
на первый план значи-
мость их стромальных
клеток, а также фак-
торов, продуцируемых
последними, как ре-
гуляторов канцероге-
неза, особенно опухо-
левой прогрессии. По
сути, утвердилась точ-
ка зрения, что фенотип
и биологические особенности каждой опухоли фор-
мируются в результате взаимодействия клеток соб-
ственно опухоли и ее стромы.
Составляющими стромы опухоли являются
соединительно-тканные клеточные элементы, со-
суды, нервы, экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ).
Элементы стромы происходят из прилегающей
к опухоли соединительной ткани хозяина и из цир-
кулирующей крови. Количественные и качествен-
ные характеристики стромы — результат взаимодей-
ствия организм — опухолевая клетка и весьма вари-
абельны в различных опухолях. Например, строма
составляет до 90% (или более) массы карцином мо-
лочной железы, желудка, поджелудочной железы,
в то время как в медуллярном раке молочной желе-
зы, а также в лимфомах содержание стромы мини-
мально. Некоторые гистологические типы карци-
ном молочной железы характеризуются обилием
эластической ткани с коллагеном, другие (медул-
лярный рак) — обширными лимфоцитарными ин-
фильтратами. Вариабельность состава стромы мо-
жет наблюдаться даже в разных участках одной и той
же опухоли. Строму лейкозов и асцитных опухолей
образуют соответственно составляющие крови и пе-
ритонеального экссудата. Клоны лейкозных клеток
обычно индуцируют строму, подобную таковой со-
лидных опухолей, в костном мозге и подобную ас-
цитным опухолям в тканях, выстилающих перито-
неальную полость.
Тем не менее установлено, что в строме нужда-
ются практически все солидные и асцитные опухо-
ли, а также лейкозы. Строма одновременно и обес-
печивает жизненно важные коммуникации, необ-
ходимые для роста опухоли, и до определенного
момента налагает ограничения на распространение
опухолевых клеток.
Идентифицированы 3 основных блока связи между
опухолью и мультипотентными стромальными клетка-
ми (особенно фибробластами): факторы роста, моле-
кулы ЭЦМ и протеиназы.
Опухолевые клетки продуцируют ряд ростовых
факторов (трансформирующий фактор роста бета
(ТGF-β), тромбоцитарный фактор роста (PDGF),
щелочной фактор роста фибробластов (bFGF), ли-
ганд рецептора эпидермального фактора роста
(L-EGFR), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)),
которые воздействуют как на фиброблас ты, так и на
эпителиальные и эндотелиальные клетки. Эндоте-
лиальные клетки продуцируют фактор рос та соеди-
нительной ткани (ФРСТ), который вместе с ТGF-β
и PDGF не только притягивают стромальные клет-
ки в зону опухоли, но и регулируют их функциональ-
ную активность, то есть в значительной мере мета-
болическое окружение опухоли. Экспрессия ФРСТ
в тканях, чувствительных к стероидным гормонам
(например в строме яичников и эндометрии), зави-
сит от уровня эстрогенов и гестагенов, что вносит су-
щественный вклад в гормонозависимость опухолей.
Под влиянием ТGF-β и PDGF стромальные фибро-
бласты развиваются в миофибробласты. Опухоль-
индуцированный рост стромы сопровождается про-
дукцией этими миофибробластами дополнительных
ростовых факторов (в частности инсулиноподобного
фактора роста-1, фактора роста гепатоцитов, ФРСТ
и VEGF), которые также усиливают рост стромы,
а в ряде случаев — и опухолевых клеток.
Организация и архитектура ЭЦМ весьма дина-
мична. Метаболизм молекул ЭЦM (синтез, уравно-
вешенный деградацией) — важный аспект гомео-
стаза ткани. Синтез или деградация любой группы
молекул ЭЦM могут изменять поведение опухоле-
вой клетки. Молекулы ЭЦM, входящие в состав нео-
пластической ткани, могут способствовать клеточ-
ной пролиферации, ангиогенезу, миграции клеток
в эктопические компартменты, продукции провос-
палительных цитокинов. Как преобладающая клет-
ка стромы, за выработку компонентов ЭЦМ (вклю-
чая коллагены и структурные протеогликаны, раз-
личные классы протеолитических ферментов и их
ингибиторы, факторы роста) ответственен фибро-
бласт. Архитектура ЭЦM опухоли существенно от-
личается от архитектуры существовавшей ранее
стромы. Окружая непосредственно клетки опухо-
ли, а также нетрансформированные клетки, ЭЦМ
обеспечивает те и другие сигналами, регулируя та-
ким образом их пролиферацию, морфологию, вза-
имодействия. ЭЦМ, будучи нерастворимым, обла-
дает функцией аналогичной таковой растворимых
факторов роста. Кроме того, ЭЦМ является субстра-
том, к которому опухолевые и нетрансформирован-
ные клетки могут прикрепляться и фиксироваться
механически. Плотная ячеистая структура ЭЦМ мо-
жет быть препятствием миграции клеток.
СТРОМА — РЕГУЛЯТОР ПРОГРЕССИИ
ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎ ÐÀ
165Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9
Третий путь коммуникации между опухолью и
стромой — протеазы: группа белков, которые во-
влечены в модификацию взаимодействия опухоль —
строма, способствующую инфильтрирующему росту,
через активацию (или инактивацию) различных ци-
токинов и факторов роста, а также модификацию мо-
лекул адгезии. Внутри этой группы белков важны два
семейства протеаз: мат риксные металлопротеиназы
(коллагеназы, желатиназы, стромелизины/матрили-
зины) и катепсины (аспарагиновый, цистеиновый и
сериновый). Известно, что латентные формы метал-
лопротеиназ-2 и -9 (которым отводят особую роль
в изменении свойств ЭЦМ) активируются в меж-
клеточном матриксе под влиянием химазы, а также
супероксидных радикалов, образующихся в мито-
хондриях опухолевых клеток и/или продуцируемых
нейтро филами. Такая активация усиливает инвазию
и метастатический потенциал опухоли.
Понимание регуляции путей дифференциа-
ции мультипотентных стромальных клеток, путей
их коммуникации с опухолевыми клетками помо-
жет разработать новые подходы к лечению онко-
логических больных. В последнее время появились
данные, показывающие, что терапия молекуляр-
ного действия, целенаправленная на стромальные
клетки, а также разработанные с использованием
последних препараты для иммунотерапии опухо-
лей могут быть весьма успешными. Будущие ис-
следования должны точно выяснить механизмы
позитивной или негативной модуляции канцеро-
генеза стромальными клетками и изучить безо-
пасность этих клеток при использовании генети-
ческих стратегий.
Главный редактор В. Чехун
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24246 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T10:57:29Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Чехун, В.Ф. 2011-07-08T20:22:04Z 2011-07-08T20:22:04Z 2009 Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24246 Успехи в изучении биологии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значимость их стромальных клеток, а также факторов, продуцируемых последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По сути, утвердилась точка зрения, что фенотип и биологические особенности каждой опухоли формируются в результате взаимодействия клеток собственно опухоли и ее стромы. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Колонка главного редактора Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток Article published earlier |
| spellingShingle | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток Чехун, В.Ф. Колонка главного редактора |
| title | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| title_full | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| title_fullStr | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| title_full_unstemmed | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| title_short | Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| title_sort | строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток |
| topic | Колонка главного редактора |
| topic_facet | Колонка главного редактора |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24246 |
| work_keys_str_mv | AT čehunvf stromaregulâtorprogressiiopuholevyhkletok |