Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы
Резюме. Целью проведенного рандомизированного клинического исследования являлось сравнительное изучение эффективности и токсических проявлений тамоксифена (Тамоксифен), торемифена (Фарестон®) и летрозола (Фемара®) в лечении при диссеминированном раке молочной железы (РМЖ) у женщин с установленным ре...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Онкологія |
|---|---|
| Datum: | 2006 |
| Hauptverfasser: | , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Онкологический научный центр Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики, Баку, Азербайджан
2006
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24422 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы / Р.С. Зейналов, И.Н. Мусаев С.Р. Гиясбейли, Н.Р. Дадашева, Д.А. Гасанзаде, А.И. Юсифов, Н.А. Ахадова // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24422 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Зейналов, Р.С. Мусаев, И.Н. Гиясбейли, С.Р. Дадашева, Н.Р. Гасанзаде, Д.А. Юсифов, А.И. Ахадова, Н.А. 2011-07-14T09:59:21Z 2011-07-14T09:59:21Z 2006 Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы / Р.С. Зейналов, И.Н. Мусаев С.Р. Гиясбейли, Н.Р. Дадашева, Д.А. Гасанзаде, А.И. Юсифов, Н.А. Ахадова // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24422 Резюме. Целью проведенного рандомизированного клинического исследования являлось сравнительное изучение эффективности и токсических проявлений тамоксифена (Тамоксифен), торемифена (Фарестон®) и летрозола (Фемара®) в лечении при диссеминированном раке молочной железы (РМЖ) у женщин с установленным рецепторным статусом. В исследование включена 451 пациентка. Участниц рандомизировали на 4 группы: 117 (25,9%) больных получали тамоксифен 20 мг (Там 20); 115 (25,5%) – торемифен 60 мг (Тор 60); 106 (23,5%) – торемифен 240 мг (Тор 240) и 113 (25,1%) – летрозол 2,5 мг (Лет 2,5). Основными критериями эффективности являлись: объективный эффект и медиана продолжительности ремиссии. Второстепенными критериями эффективности являлись: субъективный эффект, токсические проявления. Частота объективного ответа на лечение (полная + частичная регрессия) составила для Там 20 — 25,6, для Тор 60 — 33,0, для Тор 240 — 41,5 и для Лет 2,5 — 35,4% соответственно. Медиана продолжительности ремиссии в исследуемых группах соответственно составила 9,2 (Там 20), 11,3 (Тор 60), 14,5 (Тор 240) и 13,1 (Лет 2,5) мес. Лечение во всех группах оказалось хорошо переносимым. Результаты исследования были презентованы автором на 9-м Съезде маммологов Японии 21 января 2006 г. в городе Фукуока, Япония Ключевые слова: молочная железа, рак, гормонотерапия, тамоксифен, торемифен, летрозол. Summary. The findings are reported to a randomized clinical study aiming to compare the efficiency and toxicity levels of tamoxifen (Tamoxifen), toremifene (Fareston®), and letrozole (Femara®) in treatment of disseminated breast cancer in women with the established receptor status. The study involved 451 patients who were randomized into four groups: 117 (25.9%) were treated with tamoxifen 20 mg (Tam 20); 115 (25.5%) with toremifene 60 mg (Tor 60); 106 (23.5%) with toremifene 240 mg (Tor 240), and 113 (25.1%) with letrozole 2.5 mg (Let 2.5). The main criteria of the efficiency included objective effect and median of the remittance duration. The subjective effect and toxicity signs were used as addition criteria. The frequency of the objective response to treatment (full + partial regression) was 25.6 for Tam 20; 33.0 for Tor 60; 41.5 for Tor 240; and 35.4% for Let 2.5 respectively. The median of the remittance duration in the groups was 9.2 months (Tam 20), 11.3 months (Tor 60), 14.5 months (Tor 240), and 13.1 months (Let 2.5). The treatment was well tolerated in all the groups. Results of studies were presented on 9th Congress of Japanese mammologist at January 21, 2006 in Fukuoka, Japan. Key Words: breast, cancer, hormonotherapy, tamoxifen, toremifene, letrozole. ru Онкологический научный центр Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики, Баку, Азербайджан Онкологія Корпоративная информация Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы Comparative analysis of the efficiency of toremifene, tamoxifen, and letrozole in treatment of patients with disseminated breast cancer Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| spellingShingle |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы Зейналов, Р.С. Мусаев, И.Н. Гиясбейли, С.Р. Дадашева, Н.Р. Гасанзаде, Д.А. Юсифов, А.И. Ахадова, Н.А. Корпоративная информация |
| title_short |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| title_full |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| title_fullStr |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| title_full_unstemmed |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| title_sort |
сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы |
| author |
Зейналов, Р.С. Мусаев, И.Н. Гиясбейли, С.Р. Дадашева, Н.Р. Гасанзаде, Д.А. Юсифов, А.И. Ахадова, Н.А. |
| author_facet |
Зейналов, Р.С. Мусаев, И.Н. Гиясбейли, С.Р. Дадашева, Н.Р. Гасанзаде, Д.А. Юсифов, А.И. Ахадова, Н.А. |
| topic |
Корпоративная информация |
| topic_facet |
Корпоративная информация |
| publishDate |
2006 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Онкологический научный центр Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики, Баку, Азербайджан |
| format |
Article |
| title_alt |
Comparative analysis of the efficiency of toremifene, tamoxifen, and letrozole in treatment of patients with disseminated breast cancer |
| description |
Резюме. Целью проведенного рандомизированного клинического исследования являлось сравнительное изучение эффективности и токсических проявлений тамоксифена (Тамоксифен), торемифена (Фарестон®) и летрозола (Фемара®) в лечении при диссеминированном раке молочной железы (РМЖ) у женщин с установленным рецепторным статусом. В исследование включена 451 пациентка. Участниц рандомизировали на 4 группы: 117 (25,9%) больных получали тамоксифен 20 мг (Там 20); 115 (25,5%) – торемифен 60 мг (Тор 60); 106 (23,5%) – торемифен 240 мг (Тор 240) и 113 (25,1%) – летрозол 2,5 мг (Лет 2,5). Основными критериями эффективности являлись: объективный эффект и медиана продолжительности ремиссии. Второстепенными критериями эффективности являлись: субъективный эффект, токсические проявления. Частота объективного ответа на лечение (полная + частичная регрессия) составила для Там 20 — 25,6, для Тор 60 — 33,0, для Тор 240 — 41,5 и для Лет 2,5 — 35,4% соответственно. Медиана продолжительности ремиссии в исследуемых группах соответственно составила 9,2 (Там 20), 11,3 (Тор 60), 14,5 (Тор 240) и 13,1 (Лет 2,5) мес. Лечение во всех группах оказалось хорошо переносимым. Результаты исследования были презентованы автором на 9-м Съезде маммологов Японии 21 января 2006 г. в городе Фукуока, Япония
Ключевые слова: молочная железа, рак, гормонотерапия, тамоксифен, торемифен, летрозол.
Summary. The findings are reported to a randomized clinical study aiming to compare the efficiency and toxicity levels of tamoxifen (Tamoxifen), toremifene (Fareston®), and letrozole (Femara®) in treatment of disseminated breast cancer in women with the established receptor status. The study involved 451 patients who were randomized into four groups: 117 (25.9%) were treated with tamoxifen 20 mg (Tam 20); 115 (25.5%) with toremifene 60 mg (Tor 60); 106 (23.5%) with toremifene 240 mg (Tor 240), and 113 (25.1%) with letrozole 2.5 mg (Let 2.5). The main criteria of the efficiency included objective effect and median of the remittance duration. The subjective effect and toxicity signs were used as addition criteria. The frequency of the objective response to treatment (full + partial regression) was 25.6 for Tam 20; 33.0 for Tor 60; 41.5 for Tor 240; and 35.4% for Let 2.5 respectively. The median of the remittance duration in the groups was 9.2 months (Tam 20), 11.3 months (Tor 60), 14.5 months (Tor 240), and 13.1 months (Let 2.5). The treatment was well tolerated in all the groups. Results of studies were presented on 9th Congress of Japanese mammologist at January 21, 2006 in Fukuoka, Japan.
Key Words: breast, cancer, hormonotherapy, tamoxifen, toremifene, letrozole.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24422 |
| citation_txt |
Сравнительная оценка эффективности торемифена, тамоксифена и летрозола при лечении больных с диссеминированным раком молочной железы / Р.С. Зейналов, И.Н. Мусаев С.Р. Гиясбейли, Н.Р. Дадашева, Д.А. Гасанзаде, А.И. Юсифов, Н.А. Ахадова // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT zeinalovrs sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT musaevin sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT giâsbeilisr sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT dadaševanr sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT gasanzadeda sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT ûsifovai sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT ahadovana sravnitelʹnaâocenkaéffektivnostitoremifenatamoksifenailetrozolaprilečeniibolʹnyhsdisseminirovannymrakommoločnoiželezy AT zeinalovrs comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT musaevin comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT giâsbeilisr comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT dadaševanr comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT gasanzadeda comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT ûsifovai comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer AT ahadovana comparativeanalysisoftheefficiencyoftoremifenetamoxifenandletrozoleintreatmentofpatientswithdisseminatedbreastcancer |
| first_indexed |
2025-11-24T11:50:25Z |
| last_indexed |
2025-11-24T11:50:25Z |
| _version_ |
1850846370991177728 |
| fulltext |
Корпоративная информация
131о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
Несмотря на появление новых тенденций в подхо-
дах к гормонотерапии (ГТ) при раке молочной желе-
зы (РМЖ) (включая прежде всего все более широкое
использование ингибиторов ароматазы), во многих
странах мира применение антиэстрогенов оправдано
остается наиболее популярным, доступным и глав-
ное — эффективным средством лечения [3, 8]. Эф-
фективность тамоксифена (Там) и торемифена (Тор)
доказана, в то время как всем их реальным «конку-
рентам» (начиная от ингибиторов ароматазы и закан-
чивая «чистыми» антиэстрогенами типа фазлодекса)
еще предстоит утвердиться в этом качестве [6]. По-
мимо хорошо известных плюсов Там (снижение час-
тоты рецидивов, смертности и опасности развития
рака в контралатеральной молочной железе), у него
имеется ряд не менее хорошо известных недостатков
[5, 9–11]. К числу наиболее серьезных из них прина-
длежит развитие резистентности к этому препарату,
которое у части больных с опухолями, экспрессиру-
ющими рецепторы эстрогенов (ER+), проявляется
сразу (первичная резистентность) или выявляется
после определенного периода (приобретенная резис-
тентность) [7]. Тор относится ко второму поколению
антиэстрогенов и так же, как Там, является трифе-
нилэтиленовым производным. Тор действует пре-
имущественно как антиэстроген у человека. Клю-
чевым элементом механизма его действия является
блокирование ER, что в конечном счете обусловли-
вает подавление избыточной эстрогенной стимуля-
ции опухоли [12].
Доказано, что Тор проявляет in vitro активность
в отношении РМЖ и эндометрия человека и in vivo –
ингибирует рост индуцированных (ER+)-опухо-
лей молочной железы [1]. В низких дозах (1–3 мг/кг
массы тела) противоопухолевое действие Тор, веро-
ятнее всего, осуществляется через ER, а в очень вы-
соких (100–200 мг/кг) – наблюдается прямой он-
колитический эффект в отношении саркомы матки
у мышей [13]. На основании этих эксперименталь-
ных данных Тор в высоких дозах (240 мг/сут) изучен
в качестве метода лечения при диссеминированном
РМЖ у женщин в постменопаузальный период. При
этом объективный терапевтический эффект отмечали
в 68% случаев, т. е. значительно чаще, чем при при-
менении препарата в обычных дозах [2, 4].
Цель настоящего исследования — сравнительное
изучение эффективности и токсических проявлений
Там, Тор в разных дозах и летрозола (Лет) в лечении
при диссеминированном РМЖ у женщин с установ-
ленным рецепторным статусом опухоли.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТОРЕМИФЕНА,
ТАМОКСИФЕНА И ЛЕТРОЗОЛА
ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ
РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Резюме. Целью проведенного рандомизированного клинического исследова-
ния являлось сравнительное изучение эффективности и токсических прояв-
лений тамоксифена (Тамоксифен), торемифена (Фарестон®) и летрозола
(Фемара®) в лечении при диссеминированном раке молочной железы (РМЖ)
у женщин с установленным рецепторным статусом. В исследование вклю-
чена 451 пациентка. Участниц рандомизировали на 4 группы: 117 (25,9%)
больных получали тамоксифен 20 мг (Там 20); 115 (25,5%) – торемифен
60 мг (Тор 60); 106 (23,5%) – торемифен 240 мг (Тор 240) и 113 (25,1%) –
летрозол 2,5 мг (Лет 2,5). Основными критериями эффективности явля-
лись: объективный эффект и медиана продолжительности ремиссии. Вто-
ростепенными критериями эффективности являлись: субъективный эф-
фект, токсические проявления. Частота объективного ответа на лечение
(полная + частичная регрессия) составила для Там 20 — 25,6, для Тор 60 —
33,0, для Тор 240 — 41,5 и для Лет 2,5 — 35,4% соответственно. Меди-
ана продолжительности ремиссии в исследуемых группах соответствен-
но составила 9,2 (Там 20), 11,3 (Тор 60), 14,5 (Тор 240) и 13,1 (Лет 2,5)
мес. Лечение во всех группах оказалось хорошо переносимым. Результа-
ты исследования были презентованы автором на 9-м Съезде маммологов
Японии 21 января 2006 г. в городе Фукуока, Япония
Р.С. Зейналов
И.Н. Мусаев
С.Р. Гиясбейли
Н.Р. Дадашева
Д.А. Гасанзаде
А.И. Юсифов
Н.А. Ахадова
Онкологический научный
центр Министерства
здравоохранения
Азербайджанской Республики,
Баку, Азербайджан
Ключевые слова: молочная
железа, рак, гормонотерапия,
тамоксифен, торемифен,
летрозол.
Корпоративная информация
132 о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводили в Онкологическом на-
учном центре Министерства здравоохранения (МЗ)
Азербайджанской Республики на основе протокола,
предложенного группой исследователей, с соблю-
дением всех требований ВОЗ. Протокол исследова-
ния утвержден Комитетом по биоэтике МЗ Азербай-
джанской Республики. Все пациентки подписывали
информированное согласие на участие в исследова-
нии. Проведено рандомизированное исследование,
в которое включена 451 пациентка с диссеминиро-
ванным РМЖ, которой ранее по поводу операбель-
ного или местно-распространенного РМЖ проводи-
ли комбинированное лечение. Пациентки считались
пригодными для участия в исследовании, если на
момент начала проведения лечения у них была ме-
нопауза не менее 1 года. При этом менопауза могла
быть возрастной или результатом ранее проводимых
лечебных мероприятий (лучевая или хирургическая
кастрация, химиотерапия (ХТ)) по поводу первич-
ной опухоли. Кроме того, руководствовались сле-
дующими критериями для включения в исследова-
ние: не менее чем 5-летний период от завершения
гормонотерапии Там по поводу первичной опухо-
ли; гистологически подтвержденный РМЖ; уста-
новленный рецепторный статус опухоли; субъек-
тивный статус больных ≤ 2 по классификации ВОЗ;
возможность идентификации метастазов с помощью
различных диагностических методов (рентгеноло-
гический, эндоскопический, УЗИ, КТ, МРТ и др.)
и последующий их динамический контроль.
Критериями исключения больных из исследо-
вания являлись: тяжелые формы паренхиматозно-
го гепатита; нарушение функции почек; тяжелые
формы сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт
миокарда, перенесенный менее 1 года назад, арте-
риальная гипертензия III–IV степени); метастазы в
головном мозге; психические отклонения и другие
заболевания центральной нервной системы; тром-
боэмболические заболевания в анамнезе; сопут-
ствующее применение противоопухолевых и других
препаратов; наличие в анамнезе других злокачест-
венных опухолей, имевшихся ранее или в момент
начала исследования.
Рандомизированное распределение пациенток
по группам лечения осуществляли с помощью ме-
тода конвертов. До начала лечения больных осмат-
ривали с учетом анамнестических данных, выпол-
няли биохимические исследования и общий анализ
крови. Кроме того, в начале исследования фиксиро-
вали информацию об имевшихся в анамнезе боль-
ных переломах костей, остеопорозе или сердечно-
сосудистых заболеваниях.
Каждый месяц по телефону оценивали общее со-
стояние пациентки, проверяли соблюдение ею схе-
мы лечения и наличие возможных токсических эф-
фектов. Клиническое обследование, стандартные
анализы крови и объективную оценку токсических
эффектов проводили каждые 8 нед. Обо всех вновь
диагностированных в период проведения исследо-
вания сопутствующих заболеваниях пациентки со-
общали во время контрольных визитов.
Режим лечения по рандомизации заключался
в приеме внутрь ежедневно 1 таблетки Там 20 мг
(Там 20), Тор 60 мг (Тор 60), Тор 60 мг по 2 таблетки
2 раза в сутки (Тор 240), Лет 2,5 мг (Лет 2,5).
Лечение прекращали при наличии явных при-
знаков прогрессирования заболевания, проявлении
серьезных сопутствующих заболеваний, выражен-
ных токсических эффектах или по просьбе пациент-
ки. В случае явных признаков прогрессирования за-
болевания больным назначали другие методы лече-
ния. Прогрессирование заболевания выявляли на
основании данных клинических или инструменталь-
ных методов обследований. Датой появления про-
грессирования считали день их первого выявления.
Характер объективного ответа на лечение и побоч-
ные эффекты регистрировали соответственно крите-
риям ВОЗ. Сбор и анализ данных, а также управле-
ние данными проводили в Онкологическом научном
центре МЗ Азербайджанской Республики группой по
проведению клинических исследований.
Полученные данные о 451 пациентке статисти-
чески обрабатывали. Оценка эффективности бази-
ровалась на двух величинах — частоте объективно-
го ответа и медиане продолжительности ремиссии,
исчисляемых с момента регистрации ремиссии до
появления новых очагов. Статистически достовер-
ной считалась разница при р ≤ 0,05 для обеих вели-
чин или р = 0,025 для одной из них в случае, если
отличия для другой оказались недостоверными. Ка-
чественные различия в действии сравнивали с по-
мощью χ2-теста по Пирсону, количественные — пo
Wilcoxon rank sum test. Log-rank test был исполь-
зован для сравнения медианы продолжительнос-
ти ремиссии.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
С октября 2000 по январь 2003 г. в исследование
была включена 451 пациентка. 117 (25,9%) боль-
ных получали Там 20; 115 (25,5%) — Тор 60; 106
(23,5%) — Тор 240 и 113 (25,1%) — Лет 2,5 мг. Во
всех исследуемых группах были сбалансированы
основные исходные параметры. Анализ эффектив-
ности использованных вариантов лекарственной ГТ
приведен на основании изучения результатов лече-
ния по состоянию на 30.06.2005 г.
Клиническая характеристика пациенток, вклю-
ченных в исследование, приведена в табл. 1. В за-
висимости от ранее проводимого лечения первич-
ной опухоли больные распределились следующим
образом: (неоадъювантную ХТ + радикальную маст-
эктомию + адъювантную ХТ + ГТ) проводили у 152
(33,7%) пациенток; (радикальную мастэктомию +
адъювантную ХТ + ГТ) – у 151 (33,5%); (радикаль-
ную мастэктомию + ГТ) – у 148 (32,8%).
Корпоративная информация
133о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
Результаты ГТ во всех исследуемых группах
представлены в табл. 2. Наивысшая эффектив-
ность лечения больных отмечена в группе Тор 240.
Объективный эффект (ОЭ) в этой группе выяв-
лен у 44 (41,5%) пациенток, субъективный эф-
фект (СЭ) — у 85 (80,2%). В группе Лет 2,5 резуль-
таты лечения были менее эффективными. ОЭ от-
мечали у 40 (35,4%) пациенток, СЭ – у 82 (72,6%).
В группе Тор 60 результаты лечения оказались со-
поставимыми с результатами лечения больных,
получавших Лет 2,5. ОЭ в этой группе наблюдали
у 38 (33,0%) пациенток, СЭ – у 80 (69,6%). Резуль-
таты лечения Там были статистически достоверно
худшими (р ≤ 0,05) по сравнению с тремя предыду-
щими группами.
Таблица 1
Характеристика больных с диссеминированным РМЖ,
включенных в исследование (n = 451)
Характеристика
Гормонотерапия
Там 20
(n = 117)
Тор 60
(n = 115)
Тор 240
(n = 106)
Лет 2,5
(n = 113)
Средний возраст,
лет (возрастной
диапазон в каж-
дой группе)
61,9 60,2 60,7 59,6
(41,0–75,0) (39,0–72,0) (38,0–73,0) (36,0–70,0)
Локализация метастазов, n (%):
Кости 28 (23,9) 25 (21,7) 24 (22,6) 25 (22,1)
Легкие и плев-
ра
27 (23,1) 26 (22,6) 25 (23,6) 27 (23,9)
Печень 24 (20,5) 26 (22,6) 23 (21,7) 23 (20,4)
Сочетанные 38 (32,5) 38 (33,1) 34 (32,1) 38 (33,6)
Рецепторный статус, n (%):
ER+PR+ 28 (23,9) 29 (25,2) 28 (26,4) 30 (26,5)
ER+PR- 31 (26,6) 29 (25,2) 28 (26,4) 30 (26,5)
ER-PR+ 28 (23,9) 27 (23,5) 26 (24,5) 27 (23,9)
ER-PR- 30 (25,6) 30 (26,1) 24 (22,7) 26 (23,1)
Таблица 2
Эффективность ГТ у больных с диссеминированным РМЖ
Показатель
Вариант ГТ, n (%)
Там 20
(n = 117)
Тор 60
(n = 115)
Тор 240
(n = 106)
Лет 2,5
(n = 113)
ОЭ 30
(25,6 ± 4,0)
38
(33,0 ± 4,4)
44
(41,5 ± 4,8)
40
(35,4 ± 4,5)
Стабилизация 54
(46,2 ± 4,6)
57
(49,6 ± 4,7)
58
(54,7 ± 4,8)
59
(52,2 ± 4,7)
Прогрессиро-
вание
33
(28,2 ± 4,2)
20
(17,4 ± 3,5)
4
(3,8 ± 1,9)
14
(12,4 ± 3,1)
СЭ 74
(63,2 ± 4,5)
80
(69,6 ± 4,3)
85
(80,2 ± 3,9)
82
(72,6 ± 4,2)
Эффективность исследуемых вариантов лекар-
ственной ГТ в зависимости от рецепторного стату-
са опухоли представлена в табл. 3. При любом ре-
цепторном статусе опухоли результаты лечения в
группе Тор 240 превосходили таковые в группах
Тор 60 и Там 20. Эффективность Тор 240 была со-
поставима с результатами лечения в группе Лет 2,5
при опухолях с рецепторным статусом ER+PR+,
ER+PR-, ER-PR-. При опухолях с рецепторным
статусом ER-PR+ эффективность Тор 240 была до-
стоверно выше эффективности Лет 2,5.
Таблица 3
Частота ОЭ ГТ у больных с диссеминированным РМЖ
в зависимости от рецепторного статуса опухоли (%)
Вариант ГТ Рецепторный статус опухоли
ER+PR+ ER+PR- ER-PR+ ER-PR-
Там 20 64,3 ± 9,1 22,6 ± 7,5 17,9 ± 7,2 0,0
Тор 60 75,9 ± 7,9 24,1 ± 7,9 22,2 ± 8,0 10,0 ± 5,5
Тор 240 82,1 ± 7,2 32,1 ± 8,8 30,8 ± 9,1 16,7 ± 7,6
Лет 2,5 80,0 ± 7,3 26,7 ± 8,1 14,8 ± 6,8 15,4 ± 7,1
В табл. 4 приведены данные о частоте ОЭ иссле-
дуемых вариантов лекарственной ГТ при диссеми-
нированном РМЖ в зависимости от локализации
метастазов. При изолированном метастатическом
поражении костей, печени, легких и плевры частота
ОЭ у больных, получавших Тор 240, была выше, чем
в других группах (Там 20, Тор 60, Лет 2,5). При соче-
танных метастазах эффективность Тор 240, Тор 60
и Лет 2,5 была приблизительно равной, но достовер-
но превосходила эффективность Там 20. Необходи-
мо отметить, что результаты лечения Там 20 при всех
локализациях метастазов были достоверно хуже по
сравнению с Тор 240, Тор 60 и Лет 2,5.
Таблица 4
Частота ОЭ ГТ у больных с диссеминированным РМЖ
в зависимости от локализации метастазов (%)
Вариант ГТ
Локализация метастазов
Кости Легкие
и плевра Печень Сочетан-
ные
Там 20 35,7 ± 9,1 29,6 ± 8,8 12,5 ± 6,8 23,7 ± 6,9
Тор 60 40,0 ± 9,8 38,5 ± 9,5 23,1 ± 8,3 31,6 ± 7,5
Тор 240 58,3 ± 10,1 44,0 ± 9,9 34,8 ± 9,9 32,3 ± 8,0
Лет 2,5 48,0 ± 10,0 37,3 ± 9,3 26,1 ± 9,2 31,6 ± 7,5
В табл. 5 представлены данные о продолжитель-
ности ремиссии у исследуемых больных с учетом ло-
кализации метастазов. При изолированном метаста-
тическом поражении костей, печени, легких и плев-
ры медиана продолжительности ремиссии у больных
группы Тор 240 была существенно выше, чем в дру-
гих исследуемых группах (Там 20, Тор 60, Лет 2,5).
При сочетанных метастазах медиана продолжитель-
ности ремиссии в группах Тор 240, Тор 60 и Лет 2,5
была приблизительно одинаковой, но достовер-
но превосходила таковую в группе Там 20. Следует
также отметить, что медиана продолжительности
ремиссии у больных, получавших Там 20, при всех
локализациях метастазов была достоверно меньше
по сравнению с Тор 240, Тор 60 и Лет 2,5.
Таблица 5
Медиана продолжительности ремиссии у больных,
получавших ГТ
Вариант ГТ
Медиана продолжительности ремиссии (мес)
в зависимости от локализации метастазов
Кости Легкие
и плевра Печень Сочетан-
ные
Там 20 14,4 9,8 5,8 8,6
Тор 60 19,5 12,3 7,1 12,1
Тор 240 24,3 16,4 10,5 13,3
Лет 2,5 21,1 14,2 8,0 12,8
Наиболее мягкий токсический профиль про-
водимой ГТ отмечен в группе Тор 60. Повышение
дозы Тор до 240 мг не приводило к существенному
увеличению выраженности токсических эффектов.
При этой дозировке спектр и частота развития по-
бочных эффектов практически не отличались от та-
ковых при применении Лет 2,5. Токсический про-
филь Там 20 по сравнению с Тор и Лет был значи-
тельно выраженнее.
ВЫВОДЫ
1. Полученные данные свидетельствуют о досто-
верно более высокой эффективности Тор по срав-
нению с Там при диссеминированном РМЖ. При
этом Тор оказался эффективнее Там при использо-
Корпоративная информация
134 о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
вании как в высоких (240 мг), так и в стандартных
(60 мг) дозах. Преимущество Тор над Там было вы-
явлено и при подробном анализе эффективности ле-
чения в зависимости от рецепторного статуса опухо-
ли и от локализации метастазов. Токсический про-
филь и частота развития побочных эффектов Тор,
даже при использовании его в высоких дозах, сви-
детельствуют о его более высокой безопасности по
сравнению с Там.
2. Следует также отметить, что Тор 60 продемон-
стрировал сравнительно одинаковую эффектив-
ность с Лет 2,5. В то же время эффективность
Тор 240 оказалась незначительно выше эффектив-
ности Лет независимо от рецепторного статуса опу-
холи и локализации метастазов.
3. Полученные данные дают возможность реко-
мендовать Тор для использования в качестве ГТ пер-
вой линии у больных с диссеминированным РМЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Anttila M, Valavaara R, Kivinen S, et al. J. Pharmacokinetics
of toremifene. J. Steroid Biochem 1990; 36: 249–51.
2. Bishop J, Murray R, Webster L, et al. Phase I clinical and
pharmacokinetic study of high-lose toremifene in postmenopausal
patients with advanced breast cancer. Cancer Chemother
Pharmacol 1992; 30: 174–8.
3. Bratherton D, Brown C, Buchanan R, et al. A comparison of two
doses of tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast
cancer: 10 mg versus 20 mg. Brit J Cancer 1984; 50: 199–205.
4. Buzdar A, Hortobagyi G. Tamoxifen and toremifene in
breast cancer: comparison of safety and efficacy. J Clin Oncol
1998; 16: 348–53.
5. Carthew P, Martin E, White I, et al. Tamoxifen induces
short-term cumulative DNA damage and liver tumors in rats:
promotion by Phenobarbital. Cancer Res 1995; 55: 544–7.
6. Commings S, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of
raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women. Results
from the more randomized trial. JAMA 1999; 281: 2189–97.
7. DeGregorio M, Ford J, Benz C, Wiebe V. Toremifene:
Pharmacological and pharmacokinetic basis of reversing multidrug
resistance. J Clin Oncol 1989; 7: 1359–64.
8. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the
randomised trials. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative
Group. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–67.
9. Fisher В, Costantino J, Redmond C, et al. Endometrial
cancer in tamoxifen-treated breast cancer patients: findings from
the national surgical adjuvant breast and bowel projects (NSABP)
B-14. J Nat Cancer Inst 1994; 86: 527–37.
10. Fornander Т, Hellstrom A, Moberger B. Descriptive
clinicopathologic study of 17 patients with endometrial cancer
during or after adjuvant tamoxifen in early breast cancer. J Nat
Cancer Inst 1993; 85: 1850–5.
11. Fornander Т, Rutqvist L, Cedermark B, et al. Adjuvant
tamoxifen in early breast cancer: occurrence of new primary
cancers. Lancet 1989: 117–20.
12. Kangas L. Review of the pharmacological properties of
toremifene. J Steroid Biochem 1990; 36: 191–5.
13. Watanabe N, Koyama M, Yamashita K, Tominaga T.
Metabolism of toremifene in the rat. Antibiot Chemother
(Japanese) 1996; 12: 287–96.
COMPARATIVE ANALYSIS
OF THE EFFICIENCY OF TOREMIFENE,
TAMOXIFEN, AND LETROZOLE
IN TREATMENT OF PATIENTS
WITH DISSEMINATED BREAST CANCER
R.S. Zejnalov, I.N. Musaev, S.R. Giyasbejli,
N.R. Dadasheva, D.A. Gasanzade, A.I. Yusifov,
N.A. Akhadova
Summary. The findings are reported to a randomized
clinical study aiming to compare the efficiency and toxicity
levels of tamoxifen (Tamoxifen), toremifene (Fareston®),
and letrozole (Femara®) in treatment of disseminated
breast cancer in women with the established receptor status.
The study involved 451 patients who were randomized
into four groups: 117 (25.9%) were treated with tamoxifen
20 mg (Tam 20); 115 (25.5%) with toremifene 60 mg (Tor
60); 106 (23.5%) with toremifene 240 mg (Tor 240), and
113 (25.1%) with letrozole 2.5 mg (Let 2.5). The main
criteria of the efficiency included objective effect and
median of the remittance duration. The subjective effect
and toxicity signs were used as addition criteria. The
frequency of the objective response to treatment (full +
partial regression) was 25.6 for Tam 20; 33.0 for Tor
60; 41.5 for Tor 240; and 35.4% for Let 2.5 respectively.
The median of the remittance duration in the groups was
9.2 months (Tam 20), 11.3 months (Tor 60), 14.5 months
(Tor 240), and 13.1 months (Let 2.5). The treatment was
well tolerated in all the groups. Results of studies were
presented on 9th Congress of Japanese mammologist at
January 21, 2006 in Fukuoka, Japan.
Key Words: breast, cancer, hormonotherapy,
tamoxifen, toremifene, letrozole.
Адрес для переписки:
Зейналов Р.С.
E-mail: rzeynalov@yandex.ru
Мусаев И.Н.
E-mail: ilgarmn@yandex.ru
Публикация предоставлена «Orion Corporation»
«ORION PHARMA»
Представительство в Киеве:
04116, Киев, ул. Шолуденко 3, офис 309
E-mail: alexander.rostokin@orionpharma.com
Tel.: +38 (044) 230-47-21
Fax: +38 (044) 230-47-22
Александр Ростокин
http://www.orionpharma.com.ua
|