Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2006 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2006
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24424 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
2011-07-14T10:01:04Z 2011-07-14T10:01:04Z 2006 Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424 Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализированных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет (MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологической и негематологической токсичности препарата. Ключевые слова: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Навельбин, механизм действия, эффективность, переносимость. Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Корпоративная информация Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| spellingShingle |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями Корпоративная информация |
| title_short |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| title_full |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| title_fullStr |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| title_full_unstemmed |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| title_sort |
навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями |
| author |
|
| author_facet |
|
| topic |
Корпоративная информация |
| topic_facet |
Корпоративная информация |
| publishDate |
2006 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| description |
Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализированных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет (MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологической и негематологической токсичности препарата.
Ключевые слова: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Навельбин, механизм действия, эффективность, переносимость.
Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie»
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424 |
| citation_txt |
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос |
| work_keys_str_mv |
AT navelʹbinvlečeniibolʹnyhsozlokačestvennymiopuholâmi |
| first_indexed |
2025-11-24T16:57:20Z |
| last_indexed |
2025-11-24T16:57:20Z |
| _version_ |
1850489873894473728 |
| fulltext |
Корпоративная информация
203о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
Навельбин — оригинальный цитостатический пре-
парат, разработанный совместно французской ла-
бораторией «Pierre Fabre» и CNRS (French National
Center for Scientific Research). Дейстующим вещест-
вом Навельбина является винорелбин (5´-норангид-
ровинбластин) — полусинтетический винкаалкало-
ид 2-го поколения, полученный путем экстрагиро-
вания из высушенных листьев барвинка розового
(Perwinckle rosea). Это растение выращивают на част-
ных плантациях, принадлежащих лаборатории «Pierre
Fabre» на острове Мадагаскар. Для получения 100 г
Навельбина ( 4 цикла химиотерапии (ХТ) 250 пациен-
там) необходимо 1250 кг свежих листьев растения.
Работы над созданием Навельбина были нача-
ты в конце 70-х годов, препарат выпущен в середи-
не 80-х годов ХХ ст. В 1989 г. состоялась его офи-
циальная регистрация в качестве препарата для ле-
чения больных с немелкоклеточным раком легкого
(НМРЛ), в 1991 г. — для лечения больных раком мо-
лочной железы (РМЖ). С 2001 г. Навельбин офи-
циально зарегестрирован для применения при раке
предстательной железы (РПЖ), резистентном к гор-
монотерапии. По сотоянию на 2005 г. Навельбин за-
регистрирован более чем в 80 странах мира, включая
США, где регистрация состоялась в 1994 г., после
одобрения Управления по конторолю за пищевы-
ми продуктами и лекарственными средствами США
(Food and Drug Administration). Ежегодно более чем
140 000 пациентов во всем мире получают лечение
согласно схемам ХТ, включающим Навельбин.
Навельбин является примером доказательной
медицины — эффективность и безопасность пре-
парата как в моно-, так и в полихимиотерапии под-
тверждена результатами более чем 150 междуна-
родных исследований, в протоколы которых были
включены свыше 10 000 пациентов.
По механизму действия Навельбин, как и другие
винкаалкалоиды, является «веретенным ядом», бло-
кирующим полимеризацию тубулина микротрубочек
митотического веретена, что приводит к остановке
клеточного деления в метафазе (рисунок). В построе-
нии нитей веретена деления (микротрубочек) учавст-
вует цитоплазматический белок тубулин. При опреде-
ленных условиях, в зависимости от потребностей клет-
ки эти белки полимеризуются и образуют линейные
цепочки из которых формируются микротрубочки, а
из микротрубочек - митотическое веретно. Функция
митотического веретена заключается в разрыве хро-
мосомы на сестринские хроматиды. Антимитотческое
действие Навельбина, как и других винкаалкалоидов,
опосредовано преимущественным действием на мик-
ротрубочки: связываясь с молекулами тубулина, они
препятствуют полимеризации этого белка, тормозят
сборку микротрубочек и образование веретена деле-
ния, останавливая митоз на стадии метафазы.
Рисунок. Механизм действия Навельбина
В нейронах пучки микротрубочек участвуют в пере-
даче нервного импульса, поэтому блок полимеризации
тубулина обусловливает и нейротоксичность винка-
алкалоидов — приводит к спирализации аксональных
микротрубочек и нарушению проводимости нервно-
го волокна, клиническим проявлением чего являются
нейропатии различной степени. При эксперименталь-
ном сравнительном исследовании действия винбласти-
на, винкрестина и винорелбина на микротрубочки ми-
тотического веретена и микротрубочки аксонов у эм-
брионов мышей на ранней стадии развития нейронов
было показано, что винорелбин избирательно дейс-
твует на микротрубочки митотического веретена. Это
происходит благодаря тому, что тропность Навельби-
на к микротрубочкам митотического веретена в 20 раз
больше, чем к аксональным микротрубочкам, поэтому
НавельбиН в лечеНии больНых
со злокачествеННыми
опухолями
Резюме: Представлены обобщенные результаты об эффективности На-
вельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при ме-
тастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легко-
го, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы.
Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном
раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализирован-
ных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет
(MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологи-
ческой и негематологической токсичности препарата.
Материалы предоставлены
лабораторией
«Pierre Fabre Oncologie»
Ключевые слова: рак молочной
железы, немелкоклеточный рак
легкого, Навельбин, механизм
действия, эффективность,
переносимость.
Корпоративная информация
204 о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
Навельбин обладает существенно меньшей нейроток-
сичностью по сравнению с «классическими» винкаал-
калоидами. Большая спецефичность действия Навель-
бина увеличивает его терапевтический индекс (соот-
ношение между эффективной и токсической дозами
препарата). Изучение побочных эффектов Навельби-
на при еженедельном внутривенном введении пациен-
там показало, что лимитирующими видами токсично-
сти являются нейтропения и нейротоксичность. Мак-
симальное уменьшение числа нейтрофилов (надир)
наблюдалось на 7–10 сут после введения Навельби-
на с полным восстановлением в сроки от 1 до 3-х нед.
Нейтропения была во всех случаях обратимой и редко
сопровождалась инфекционными осложнениями. Та-
ким образом, нейтропения на фоне лечения Навельби-
ном кратковременная, обратимая, не наблюдается ку-
муляция этого эффекта и, как правило, нет необходи-
мости в госпитализации. Основными проявлениями
нейротоксичности Навельбина являются перифери-
ческие нейропатии и запоры. Чаще признаки нейро-
токсичности появляются после 5-го введения препара-
та и носят вначале обратимый непостоянный характер.
Однако по мере продолжения введения, проявления
нейротоксичности могут приобретать постоянный ха-
рактер, нарастая по степени.
Особенностью Навельбина является его хорошая
субъективная переносимость. При использовании
Навельбина в монотерапии отмечают невысокую
частоту тошноты и рвоты (по классификации отно-
сится к препаратам с низким уровнем эметогеннос-
ти), алопеции, запоров, что не оказывает существен-
ного влияния на качество жизни пациентов.
Навельбин очень легок в использовании. Необ-
ходимая доза Навельбина растворяется в 50–150 мл
изотонического раствора NaCl и вводится внутри-
венно быстро капельно (в течение 6–10 мин в США
или 5–10 мин в Европе). Время введения препара-
та было определено экспериментальным путем, ме-
тодом «проб и ошибок». При увеличении времени
введения Навельбина увеличивается риск развития
флебитов, т. к. увеличивается время соприкоснове-
ния препарата с внутренностью сосуда. Для умень-
шения местно-раздражающего действия Навельби-
на после его введения рекомендуется промыть вену
изотоническим раствором NaCl.
Перед началом ХТ Навельбином необходимо
убедиться в том, что у больного: 1) отсутствуют симп-
томы периферической нейропатии (при их наличии
увеличивается риск нейротоксичности); 2) показа-
тели кроветворения не ниже: гранулоциты — 1500/
мм3, тромбоциты — 100 000/мм3; 3) сохранена удов-
летворительная функция печени и почек: содержа-
ние в крови АЛТ, АСТ, билирубина, креатинина не
превышает норму более, чем в 1,25 раза.
В процессе лечения гематологический контроль,
сбор жалоб и осмотр пациента необходимо произ-
водить перед каждым введением Навельбина, конт-
роль биохимических показателей функции печени
и почек через каждые 4 введения.
В случае регистрации гематологической ток-
сичности рекомендуется тактика, представленная
в табл. 1, в случае регистрации нарушения функ-
ции печени — в табл. 2. При появлении симптомов
нейротоксичности необходим осмотр невропатоло-
га, в случае установления I ст нейротоксичности ле-
чение продолжается, при II и более степени лече-
ние прерывается. Если длительность нейротоксич-
ности II и более степени превышает 4 нед, введение
Навельбина прекращают. При запоре применяют
раствор прозерина в течение 48–72 час, при отсутст-
вии эффекта — лечение прекращают.
Таблица 1
Модификация дозы Навельбина в зависимости
от гематологической токсичности
Гранулоци
ты (109/л)
Тромбоци
ты (109/л)
Доза На
вельбина
Доза цитостатика, применяе
мого вместе с Навельбином
> 1,5 > 100 100% 100%
< 1,5 < 100 Введение откладывают на 1 или более нед
до восстановления содержания гранулоцитов
(> 1500/мм3) и тромбоцитов (> 100000/мм3).
При длительности гранулоцитопении и/или
тромбоцитопении более 4-х нед лечение пре-
кращают.
Таблица 2
Модификация дозы Навельбина при нарушении функции печени
Билирубин (Nверхняя граница нормы) Доза Навельбина, %
1,26—2,5 x N 100
2,6—5,0 x N 50
5,1—10 x N 25
> 10 x N 0
Экстравазация Навельбина, как и других винка-
алкалоидов, вызывает подкожные некрозы. При по-
дозрении на экстравазацию необходимо немедлен-
но прекратить инъекцию, попытаться максимально
экстрагировать препарат шприцем с тонкой иглой,
после чего, по возможности, промыть вену 5–10 мл
физиологического раствора NaCl. При подтверж-
дении экстравазации можно ввести под кожу кор-
тикостероиды и/или гиалуронидазу (150–200 ЕД
в 2–6 мл физиологического раствора NaCl) с по-
следующим наложением теплового компресса.
Схема полихимиотерапии Навельбин + цисплатин
(Навельбин 30 мг/м2 в 1 и 8 день + цисплатин 80 мг/м2
в 1 день, каждые 3 недели) существует более 10 лет, ее
эффективность потверждена результатами, более чем
в 10 исследованиях III фазы и на сегодняшний день яв-
ляется единственной схемой, которая дает воспроизво-
димые результаты лечения пациентов c НМРЛ (табл.
3). На большом массиве пациентов показано, что эта
комбинация в первой линии ХТ обеспечивает общий
эффект (ОЭ) 35–44% медиану выживаемости (МВ) 8–
11,6 мес, однолетнюю выживаемость (І-YS) 33–48%,
двухлетнюю — 15%. В настоящее время ни один из ре-
жимов ХТ не показал лучших результатов. Поэтому
комбинация Навельбин + цисплатин принята в качес-
тве стандарта первой линии ХТ при НМЛР во многих
странах мира.
Отсутствие кумулятивной токсичности, благопри-
ятный профиль безопасности, его хорошая субъек-
тивная переносимость позволяет использовать На-
вельбин у пациентов в возрасте старше 60 лет, и до-
стигнуть объективного и симптоматического эффекта,
Корпоративная информация
205о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6
сравнимого с эффективностью противоопухолевой
терапии у более молодого контингента больных, что
подтверждено результатами исследований III фазы
MILES (Gridelli C, et al, 2003), ELVIS (Gridelli C, et al,
1999) у пожилых пациентов. Обобщив результаты этих
исследований можно сказать следущее: 1) полихими-
отерапия не имеет преимуществ перед монотерапи-
ей у этой когорты пациентов; 2) использование На-
вельбина у пожилых пациентов в монотерапии в дозе
30 мг/м2 в 1-й и 8-й день цикла каждые 3 нед позволяет
увеличить в 2 раза однолетнюю выживаемость по срав-
нению с нелеченными пациентами, а по сравнению
с монотерапией гемцитамбином получить преимущест-
во как по МВ (8,3 против 6,5 мес), так и по однолетней
выживаемости (38 против 28%).
Таблица 3
Исследования III фазы эффективности схемы Навельбин +
цисплатин при лечении пациентов с НМЛР
Авторы, источник, год
публикации Сравниваемые схемы ХТ
Le Chevalier T, et al (JCO
1994; 12 (2): 360–7)
NAVELBINE + CDDP > VDS + CDDP
Wozniak AJ, et al (JCO;
1998; 16 (7): 2459–65)
NAVELBINE + CDDP > CDDP
Kelly K, et al (JCO2001; 19
(13): 3210–8)
NAVELBINE + CDDP ≥ PCT + CBDCA
Scagliotti GV, et al (JCO;
2002; 20 (21): 4285–91
NAVELBINE + CDDP ≥ PCT + CBDCA
NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CBDCA
Souquet PJ, et al (Ann Oncol;
2002; 13: 1853–61)
NAVELBINE + CDDP ≥ NVB + IFO + CDDP
Fossella F, et al (JCO 2003;
21 (16))
NAVELBINE + CDDP ≥ DCT + CDDP
Gebbia V, et al (Lung Cancer,
2003)
NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CDDP
Martoni A, et al (Eur J Cancer
2005; 41: 81–92)
NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CDDP
Kubota K, et al (ASCO, 2004) NAVELBINE + CDDP ≥ СPT11 + CDDP
VDS — виндезин, CDDP — цисплатин, CBDCA — карбоплатин, PCT —
паклитаксел,GEM — гемцитабин, DCT — доцетаксел, IFO — ифосфамид,
CPT11 — иринотекан.
JCO — Journal of Clinical Oncology, Ann Oncol — Annual Oncology.
В структуре онкологической заболеваемос-
ти женского населения Украины РМЖ занима-
ет 1-е место и характеризуется устойчивой тенден-
цией к росту. Несмотря на положительные сдвиги
в ранней диагностике этого заболевания, выявляют
большое число больных с запущенными формами.
Возможности хирургического и лучевого лечения
метастатического РМЖ ограничены, поэтому ХТ
является основным методом лечения в этой группе
пациенток. Результаты проведенных исследований
свидетельствуют, что применение ХТ при запущен-
ном РМЖ позволяет не только увеличить продол-
жительность жизни практически обреченных боль-
ных, но и избавляет их от моральных и физических
страданий. Основной прогресс в лечении метаста-
тического РМЖ в последние годы связан с внедре-
нием в клиническую практику ряда новых проти-
воопухолевых лекарственных средств, в том числе
и Навельбина. ОЭ при использовании Навельбина
в монотерапии составляет 43% доксорубицина 35%,
эпирубицина 39%, доцетаксела 41%, паклитаксела
35% (Hortobagyi G, ASCO, 2003).
Обоснованием использования комбинации На-
вельбина с антрациклинами (Навельбин 25 мг/м2 в 1 и
8 день + докосрубицин 25 мг/м2 в 1 и 8 день, каждые
3 недели; Навельбин 25 мг/м2 в 1 и 8 день + эпируби-
цин 60–80 мг/м2 в 1 день, каждые 3 недели) в первой
линии ХТ метастатического РМЖ послужили высокая
активность каждого из компонентов схемы, отсутствие
у Навельбина кардиотоксичности, несовпадение про-
филей негематологической токсичности и механизмов
действия. По данным клинических исследований ком-
бинация Навельбина с антрациклинами (Навельбин +
доксорубицин или Навельбин + эпирубицин) в первой ли-
нии ХТ при метастатическом РМЖ позволяет достичь
ОЭ у 68–80% больных, в том числе полной регресии —
у 7–35% больных. Медиана длительности ремиссии со-
ставляет 9–16 мес, а МВ — от 22 до 31 мес (Spielman M,
et al, 1994, Arca R, et al, 1998, Piquet D, et al, 2000, Garcia-
Lopez MJ, et al, 2000, Pawlicki M, et al, 2002, Vici P, et al,
2002, Nistico C, et al, 1999, Baldini E, et al, 1998). Таким
образом, сочетание Навельбина с антрациклинами дает
на сегодняшний день максимальную медиану длитель-
ности ремиссии, т. е. максимальную продолжитель-
ность жизни пациентки с наилучшим ее качеством.
Более высокая эффективность комбинации
Навельбин + доксорубицин по сравнению со схемой
CAF в первой линии ХТ у пациенток с висцераль-
ными метастазами РМЖ была подтверждена в ран-
домизированном исследовании III фазы (Blajman C,
et al, 1999). Получены следующие результаты: ОЭ
при применении комбинации Навельбин + доксо-
рубицин — 71%, САF — 62%; МВ больных — 13,2
и 8,5 мес сответственно.
У антрациклинрезистентных и антрациклинреф-
рактерных больных можно использовать комбинацию
Навельбина с таксанами. Эффективность комбинации
Навельбин + доцетаксел: ОЭ 58–70%, МВ 17–20 мес
(Rodriguez J, et al, 1999, Gralow JR, et al, 2000, Kornek GV,
et al, 2001, Rodriguez J, et al, 2002, Brugnatilli S, et al, 2001).
Эффективность комбинации Навельбин + паклитаксел:
ОЭ — 60–67%, МВ — 17 мес (Jaremtchuk A, et al, 1998,
Romero-Acuna L, et al, 1999, Martin M, et al, 2000). У ан-
трациклинрезистентных и таксанрезистентных боль-
ных можно использовать комбинацию Навельбин + флу-
ороурацил: ОЭ — 61% (при метастазах в печень — 50%,
в легкое — 67%), медиана длительности ремиссии —
15 мес, МВ — 22,5 мес (Berrutti A, et al, 2000). Комбина-
ция Навельбин + капецитабин имеет следующую эффек-
тивность: ОЭ — 68% (при метастазах в печень — 58%,
легкое — 69%), МВ — 18 мес (Ghosn M, et al, 2003).
Выбор терапевтической тактики может опреде-
лять судьбу больного, а стоимостные различия схем
полихимиотерапии компенсируются месяцами со-
храненной жизни.
Список литературы можно получить в предста-
вительстве компании.
Адрес для переписки:
03054, Киев, ул. Тургеневская, 48/13, оф. 10
Тел.: (044) 486-08-29
E-mail: navelbin@i.com.ua
|