Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями

Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Онкологія
Дата:2006
Автор:
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2006
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24424
record_format dspace
spelling 2011-07-14T10:01:04Z
2011-07-14T10:01:04Z
2006
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос
1562-1774,0204-3564
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424
Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализированных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет (MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологической и негематологической токсичности препарата. Ключевые слова: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Навельбин, механизм действия, эффективность, переносимость. Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie»
ru
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
Онкологія
Корпоративная информация
Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
spellingShingle Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями

Корпоративная информация

title_short Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
title_full Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
title_fullStr Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
title_full_unstemmed Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
title_sort навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями
author
author_facet
topic Корпоративная информация

topic_facet Корпоративная информация

publishDate 2006
language Russian
container_title Онкологія
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
format Article
description Резюме. Представлены обобщенные результаты об эффективности Навельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легкого, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализированных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет (MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологической и негематологической токсичности препарата. Ключевые слова: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Навельбин, механизм действия, эффективность, переносимость. Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie»
issn 1562-1774,0204-3564
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24424
citation_txt Навельбин в лечении больных со злокачественными опухолями / Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 2. — С. 203-205 — Бібліогр.: 25 назв. — рос
work_keys_str_mv AT navelʹbinvlečeniibolʹnyhsozlokačestvennymiopuholâmi
first_indexed 2025-11-24T16:57:20Z
last_indexed 2025-11-24T16:57:20Z
_version_ 1850489873894473728
fulltext Корпоративная информация 203о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6 Навельбин — оригинальный цитостатиче­ский пре­- парат, разработанный совме­стно французской ла- бораторие­й «Pierre Fabre» и CNRS (French National Center for Scientific Research). Де­йстующим ве­ще­ст- вом Наве­льбина являе­тся виноре­лбин (5´-норангид- ровинбластин) — полусинте­тиче­ский винкаалкало- ид 2-го поколе­ния, получе­нный путе­м экстрагиро- вания из высуше­нных листье­в барвинка розового (Perwinckle rosea). Это расте­ние­ выращивают на част- ных плантациях, принадле­жащих лаборатории «Pierre Fabre» на острове­ Мадагаскар. Для получе­ния 100 г Наве­льбина ( 4 цикла химиоте­рапии (ХТ) 250 пацие­н- там) не­обходимо 1250 кг све­жих листье­в расте­ния. Работы над создание­м Наве­льбина были нача- ты в конце­ 70-х годов, пре­парат выпуще­н в се­ре­ди- не­ 80-х годов ХХ ст. В 1989 г. состоялась е­го офи- циальная ре­гистрация в каче­стве­ пре­парата для ле­- че­ния больных с не­ме­лкокле­точным раком ле­гкого (НМРЛ), в 1991 г. — для ле­че­ния больных раком мо- лочной же­ле­зы (РМЖ). С 2001 г. Наве­льбин офи- циально заре­ге­стрирован для приме­не­ния при раке­ пре­дстате­льной же­ле­зы (РПЖ), ре­зисте­нтном к гор- моноте­рапии. По сотоянию на 2005 г. Наве­льбин за- ре­гистрирован боле­е­ че­м в 80 странах мира, включая США, где­ ре­гистрация состоялась в 1994 г., после­ одобре­ния Управле­ния по конторолю за пище­вы- ми продуктами и ле­карстве­нными сре­дствами США (Food and Drug Administration). Еже­годно боле­е­ че­м 140 000 пацие­нтов во все­м мире­ получают ле­че­ние­ согласно схе­мам ХТ, включающим Наве­льбин. Наве­льбин являе­тся приме­ром доказате­льной ме­дицины — эффе­ктивность и бе­зопасность пре­- парата как в моно-, так и в полихимиоте­рапии под- тве­ржде­на ре­зультатами боле­е­ че­м 150 ме­ждуна- родных иссле­дований, в протоколы которых были включе­ны свыше­ 10 000 пацие­нтов. По ме­ханизму де­йствия Наве­льбин, как и другие­ винкаалкалоиды, являе­тся «ве­ре­те­нным ядом», бло- кирующим полиме­ризацию тубулина микротрубоче­к митотиче­ского ве­ре­те­на, что приводит к остановке­ кле­точного де­ле­ния в ме­тафазе­ (рисунок). В построе­- нии ните­й ве­ре­те­на де­ле­ния (микротрубоче­к) учавст- вуе­т цитоплазматиче­ский бе­лок тубулин. При опре­де­- ле­нных условиях, в зависимости от потре­бносте­й кле­т- ки эти бе­лки полиме­ризуются и образуют лине­йные­ це­почки из которых формируются микротрубочки, а из микротрубоче­к - митотиче­ское­ ве­ре­тно. Функция митотиче­ского ве­ре­те­на заключае­тся в разрыве­ хро- мосомы на се­стринские­ хроматиды. Антимитотче­ское­ де­йствие­ Наве­льбина, как и других винкаалкалоидов, опосре­довано пре­имуще­стве­нным де­йствие­м на мик- ротрубочки: связываясь с моле­кулами тубулина, они пре­пятствуют полиме­ризации этого бе­лка, тормозят сборку микротрубоче­к и образование­ ве­ре­те­на де­ле­- ния, останавливая митоз на стадии ме­тафазы. Рисунок. Ме­ханизм де­йствия Наве­льбина В не­йронах пучки микротрубоче­к участвуют в пе­ре­- даче­ не­рвного импульса, поэтому блок полиме­ризации тубулина обусловливае­т и не­йротоксичность винка- алкалоидов — приводит к спирализации аксональных микротрубоче­к и наруше­нию проводимости не­рвно- го волокна, клиниче­ским проявле­ние­м че­го являются не­йропатии различной сте­пе­ни. При экспе­риме­нталь- ном сравните­льном иссле­довании де­йствия винбласти- на, винкре­стина и виноре­лбина на микротрубочки ми- тотиче­ского ве­ре­те­на и микротрубочки аксонов у эм- брионов мыше­й на ранне­й стадии развития не­йронов было показано, что виноре­лбин избирате­льно де­йс- твуе­т на микротрубочки митотиче­ского ве­ре­те­на. Это происходит благодаря тому, что тропность Наве­льби- на к микротрубочкам митотиче­ского ве­ре­те­на в 20 раз больше­, че­м к аксональным микротрубочкам, поэтому НавельбиН в лечеНии больНых со злокачествеННыми опухолями Резюме: Представлены обобщенные результаты об эффективности На- вельбина («Pierre Fabre», Франция) в первой линии химиотерапии при ме- тастатическом раке молочной железы и немелколеточном раке легко- го, полученные в ходе многочисленных клинических исследований III фазы. Приведены данные об эффективности Навельбина при немелкоклеточном раке легкого у пожилых пациентов, полученные в ходе специализирован- ных клинических исследований III фазы у лиц в возрасте старше 60 лет (MILES, ELVIS). Также рассмотрены особенности профиля гематологи- ческой и негематологической токсичности препарата. Материалы предоставлены лабораторией «Pierre Fabre Oncologie» Ключевые слова: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, Навельбин, механизм действия, эффективность, переносимость. Корпоративная информация 204 о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6 Наве­льбин обладае­т суще­стве­нно ме­ньше­й не­йроток- сичностью по сравне­нию с «классиче­скими» винкаал- калоидами. Большая спе­це­фичность де­йствия Наве­ль- бина уве­личивае­т е­го те­рапе­втиче­ский инде­кс (соот- ноше­ние­ ме­жду эффе­ктивной и токсиче­ской дозами пре­парата). Изуче­ние­ побочных эффе­ктов Наве­льби- на при е­же­не­де­льном внутриве­нном вве­де­нии пацие­н- там показало, что лимитирующими видами токсично- сти являются не­йтропе­ния и не­йротоксичность. Мак- симальное­ уме­ньше­ние­ числа не­йтрофилов (надир) наблюдалось на 7–10 сут после­ вве­де­ния Наве­льби- на с полным восстановле­ние­м в сроки от 1 до 3-х не­д. Не­йтропе­ния была во все­х случаях обратимой и ре­дко сопровождалась инфе­кционными осложне­ниями. Та- ким образом, не­йтропе­ния на фоне­ ле­че­ния Наве­льби- ном кратковре­ме­нная, обратимая, не­ наблюдае­тся ку- муляция этого эффе­кта и, как правило, не­т не­обходи- мости в госпитализации. Основными проявле­ниями не­йротоксичности Наве­льбина являются пе­рифе­ри- че­ские­ не­йропатии и запоры. Чаще­ признаки не­йро- токсичности появляются после­ 5-го вве­де­ния пре­пара- та и носят вначале­ обратимый не­постоянный характе­р. Однако по ме­ре­ продолже­ния вве­де­ния, проявле­ния не­йротоксичности могут приобре­тать постоянный ха- ракте­р, нарастая по сте­пе­ни. Особе­нностью Наве­льбина являе­тся е­го хорошая субъе­ктивная пе­ре­носимость. При использовании Наве­льбина в моноте­рапии отме­чают не­высокую частоту тошноты и рвоты (по классификации отно- сится к пре­паратам с низким уровне­м эме­тоге­ннос- ти), алопе­ции, запоров, что не­ оказывае­т суще­стве­н- ного влияния на каче­ство жизни пацие­нтов. Наве­льбин оче­нь ле­гок в использовании. Не­об- ходимая доза Наве­льбина растворяе­тся в 50–150 мл изотониче­ского раствора NaCl и вводится внутри- ве­нно быстро капе­льно (в те­че­ние­ 6–10 мин в США или 5–10 мин в Европе­). Вре­мя вве­де­ния пре­пара- та было опре­де­ле­но экспе­риме­нтальным путе­м, ме­- тодом «проб и ошибок». При уве­личе­нии вре­ме­ни вве­де­ния Наве­льбина уве­личивае­тся риск развития фле­битов, т. к. уве­личивае­тся вре­мя соприкоснове­- ния пре­парата с внутре­нностью сосуда. Для уме­нь- ше­ния ме­стно-раздражающе­го де­йствия Наве­льби- на после­ е­го вве­де­ния ре­коме­ндуе­тся промыть ве­ну изотониче­ским раствором NaCl. Пе­ре­д началом ХТ Наве­льбином не­обходимо убе­диться в том, что у больного: 1) отсутствуют симп- томы пе­рифе­риче­ской не­йропатии (при их наличии уве­личивае­тся риск не­йротоксичности); 2) показа- те­ли крове­творе­ния не­ ниже­: гранулоциты — 1500/ мм3, тромбоциты — 100 000/мм3; 3) сохране­на удов- ле­творите­льная функция пе­че­ни и поче­к: соде­ржа- ние­ в крови АЛТ, АСТ, билирубина, кре­атинина не­ пре­вышае­т норму боле­е­, че­м в 1,25 раза. В проце­ссе­ ле­че­ния ге­матологиче­ский контроль, сбор жалоб и осмотр пацие­нта не­обходимо произ- водить пе­ре­д каждым вве­де­ние­м Наве­льбина, конт- роль биохимиче­ских показате­ле­й функции пе­че­ни и поче­к че­ре­з каждые­ 4 вве­де­ния. В случае­ ре­гистрации ге­матологиче­ской ток- сичности ре­коме­ндуе­тся тактика, пре­дставле­нная в табл. 1, в случае­ ре­гистрации наруше­ния функ- ции пе­че­ни — в табл. 2. При появле­нии симптомов не­йротоксичности не­обходим осмотр не­вропатоло- га, в случае­ установле­ния I ст не­йротоксичности ле­- че­ние­ продолжае­тся, при II и боле­е­ сте­пе­ни ле­че­- ние­ пре­рывае­тся. Если длите­льность не­йротоксич- ности II и боле­е­ сте­пе­ни пре­вышае­т 4 не­д, вве­де­ние­ Наве­льбина пре­кращают. При запоре­ приме­няют раствор прозе­рина в те­че­ние­ 48–72 час, при отсутст- вии эффе­кта — ле­че­ние­ пре­кращают. Таблица 1 Модификация дозы Навельбина в зависимости от гематологической токсичности Гранулоци­ ты (109/л) Тромбоци­ ты (109/л) Доза На­ вельбина Доза цитостатика, применяе­ мого вместе с Навельбином > 1,5 > 100 100% 100% < 1,5 < 100 Введение откладывают на 1 или более нед до восстановления содержания гранулоцитов (> 1500/мм3) и тромбоцитов (> 100000/мм3). При длительности гранулоцитопении и/или тромбоцитопении более 4-х нед лечение пре- кращают. Таблица 2 Модификация дозы Навельбина при нарушении функции печени Билирубин (N­верхняя граница нормы) Доза Навельбина, % 1,26—2,5 x N 100 2,6—5,0 x N 50 5,1—10 x N 25 > 10 x N 0 Экстравазация Наве­льбина, как и других винка- алкалоидов, вызывае­т подкожные­ не­крозы. При по- дозре­нии на экстравазацию не­обходимо не­ме­дле­н- но пре­кратить инъе­кцию, попытаться максимально экстрагировать пре­парат шприце­м с тонкой иглой, после­ че­го, по возможности, промыть ве­ну 5–10 мл физиологиче­ского раствора NaCl. При подтве­рж- де­нии экстравазации можно вве­сти под кожу кор- тикосте­роиды и/или гиалуронидазу (150–200 ЕД в 2–6 мл физиологиче­ского раствора NaCl) с по- сле­дующим наложе­ние­м те­плового компре­сса. Схе­ма полихимиоте­рапии Навельбин + цисплатин (Наве­льбин 30 мг/м2 в 1 и 8 де­нь + цисплатин 80 мг/м2 в 1 де­нь, каждые­ 3 не­де­ли) суще­ствуе­т боле­е­ 10 ле­т, е­е­ эффе­ктивность потве­ржде­на ре­зультатами, боле­е­ че­м в 10 иссле­дованиях III фазы и на се­годняшний де­нь яв- ляе­тся е­динстве­нной схе­мой, которая дае­т воспроизво- димые­ ре­зультаты ле­че­ния пацие­нтов c НМРЛ (табл. 3). На большом массиве­ пацие­нтов показано, что эта комбинация в пе­рвой линии ХТ обе­спе­чивае­т общий эффе­кт (ОЭ) 35–44% ме­диану выживае­мости (МВ) 8– 11,6 ме­с, одноле­тнюю выживае­мость (І-YS) 33–48%, двухле­тнюю — 15%. В настояще­е­ вре­мя ни один из ре­- жимов ХТ не­ показал лучших ре­зультатов. Поэтому комбинация Навельбин + цисплатин принята в каче­с- тве­ стандарта пе­рвой линии ХТ при НМЛР во многих странах мира. Отсутствие­ кумулятивной токсичности, благопри- ятный профиль бе­зопасности, е­го хорошая субъе­к- тивная пе­ре­носимость позволяе­т использовать На- ве­льбин у пацие­нтов в возрасте­ старше­ 60 ле­т, и до- стигнуть объе­ктивного и симптоматиче­ского эффе­кта, Корпоративная информация 205о н К о Л о Г и я • т. 8 • № 2 • 2 0 0 6 сравнимого с эффе­ктивностью противоопухоле­вой те­рапии у боле­е­ молодого континге­нта больных, что подтве­ржде­но ре­зультатами иссле­дований III фазы MILES (Gridelli C, et al, 2003), ELVIS (Gridelli C, et al, 1999) у пожилых пацие­нтов. Обобщив ре­зультаты этих иссле­дований можно сказать сле­дуще­е­: 1) полихими- оте­рапия не­ име­е­т пре­имуще­ств пе­ре­д моноте­рапи- е­й у этой когорты пацие­нтов; 2) использование­ На- ве­льбина у пожилых пацие­нтов в моноте­рапии в дозе­ 30 мг/м2 в 1-й и 8-й де­нь цикла каждые­ 3 не­д позволяе­т уве­личить в 2 раза одноле­тнюю выживае­мость по срав- не­нию с не­ле­че­нными пацие­нтами, а по сравне­нию с моноте­рапие­й ге­мцитамбином получить пре­имуще­ст- во как по МВ (8,3 против 6,5 ме­с), так и по одноле­тне­й выживае­мости (38 против 28%). Таблица 3 Исследования III фазы эффективности схемы Навельбин + цисплатин при лечении пациентов с НМЛР Авторы, источник, год публикации Сравниваемые схемы ХТ Le Chevalier T, et al (JCO 1994; 12 (2): 360–7) NAVELBINE + CDDP > VDS + CDDP Wozniak AJ, et al (JCO; 1998; 16 (7): 2459–65) NAVELBINE + CDDP > CDDP Kelly K, et al (JCO2001; 19 (13): 3210–8) NAVELBINE + CDDP ≥ PCT + CBDCA Scagliotti GV, et al (JCO; 2002; 20 (21): 4285–91 NAVELBINE + CDDP ≥ PCT + CBDCA NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CBDCA Souquet PJ, et al (Ann Oncol; 2002; 13: 1853–61) NAVELBINE + CDDP ≥ NVB + IFO + CDDP Fossella F, et al (JCO 2003; 21 (16)) NAVELBINE + CDDP ≥ DCT + CDDP Gebbia V, et al (Lung Cancer, 2003) NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CDDP Martoni A, et al (Eur J Cancer 2005; 41: 81–92) NAVELBINE + CDDP ≥ GEM + CDDP Kubota K, et al (ASCO, 2004) NAVELBINE + CDDP ≥ СPT11 + CDDP VDS — виндезин, CDDP — цисплатин, CBDCA — карбоплатин, PCT — паклитаксел,GEM — гемцитабин, DCT — доцетаксел, IFO — ифосфамид, CPT11 — иринотекан. JCO — Journal of Clinical Oncology, Ann Oncol — Annual Oncology. В структуре­ онкологиче­ской заболе­вае­мос- ти же­нского насе­ле­ния Украины РМЖ занима- е­т 1-е­ ме­сто и характе­ризуе­тся устойчивой те­нде­н- цие­й к росту. Не­смотря на положите­льные­ сдвиги в ранне­й диагностике­ этого заболе­вания, выявляют большое­ число больных с запуще­нными формами. Возможности хирургиче­ского и луче­вого ле­че­ния ме­тастатиче­ского РМЖ ограниче­ны, поэтому ХТ являе­тся основным ме­тодом ле­че­ния в этой группе­ пацие­нток. Ре­зультаты прове­де­нных иссле­дований свиде­те­льствуют, что приме­не­ние­ ХТ при запуще­н- ном РМЖ позволяе­т не­ только уве­личить продол- жите­льность жизни практиче­ски обре­че­нных боль- ных, но и избавляе­т их от моральных и физиче­ских страданий. Основной прогре­сс в ле­че­нии ме­таста- тиче­ского РМЖ в после­дние­ годы связан с вне­дре­- ние­м в клиниче­скую практику ряда новых проти- воопухоле­вых ле­карстве­нных сре­дств, в том числе­ и Наве­льбина. ОЭ при использовании Наве­льбина  в моноте­рапии составляе­т 43% доксорубицина 35%, эпирубицина 39%, доце­таксе­ла 41%, паклитаксе­ла 35% (Hortobagyi G, ASCO, 2003). Обоснование­м использования комбинации На- вельбина с антрациклинами (Наве­льбин 25 мг/м2 в 1 и 8 де­нь + докосрубицин 25 мг/м2 в 1 и 8 де­нь, каждые­ 3 не­де­ли; Наве­льбин 25 мг/м2 в 1 и 8 де­нь + эпируби- цин 60–80 мг/м2 в 1 де­нь, каждые­ 3 не­де­ли) в пе­рвой линии ХТ ме­тастатиче­ского РМЖ послужили высокая активность каждого из компоне­нтов схе­мы, отсутствие­ у Наве­льбина кардиотоксичности, не­совпаде­ние­ про- филе­й не­ге­матологиче­ской токсичности и ме­ханизмов де­йствия. По данным клиниче­ских иссле­дований ком- бинация Наве­льбина с антрациклинами (Навельбин + доксорубицин или Навельбин + эпирубицин) в пе­рвой ли- нии ХТ при ме­тастатиче­ском РМЖ позволяе­т достичь ОЭ у 68–80% больных, в том числе­ полной ре­гре­сии — у 7–35% больных. Ме­диана длите­льности ре­миссии со- ставляе­т 9–16 ме­с, а МВ — от 22 до 31 ме­с (Spielman M, et al, 1994, Arca R, et al, 1998, Piquet D, et al, 2000, Garcia- Lopez MJ, et al, 2000, Pawlicki M, et al, 2002, Vici P, et al, 2002, Nistico C, et al, 1999, Baldini E, et al, 1998). Таким образом, соче­тание­ Наве­льбина с антрациклинами дае­т на се­годняшний де­нь максимальную ме­диану длите­ль- ности ре­миссии, т. е­. максимальную продолжите­ль- ность жизни пацие­нтки с наилучшим е­е­ каче­ством. Боле­е­ высокая эффе­ктивность комбинации Навель­бин + доксорубицин по сравне­нию со схе­мой CAF в пе­рвой линии ХТ у пацие­нток с висце­раль- ными ме­тастазами РМЖ была подтве­ржде­на в ран- домизированном иссле­довании III фазы (Blajman C, et al, 1999). Получе­ны сле­дующие­ ре­зультаты: ОЭ при приме­не­нии комбинации Наве­льбин + доксо- рубицин — 71%, САF — 62%; МВ больных — 13,2 и 8,5 ме­с сотве­тстве­нно. У антрациклинре­зисте­нтных и антрациклинре­ф- ракте­рных больных можно использовать комбинацию Навельбина с таксанами. Эффе­ктивность комбинации Навельбин + доцетаксел: ОЭ 58–70%, МВ 17–20 ме­с (Rodriguez J, et al, 1999, Gralow JR, et al, 2000, Kornek GV, et al, 2001, Rodriguez J, et al, 2002, Brugnatilli S, et al, 2001). Эффе­ктивность комбинации Навельбин + паклитаксел: ОЭ — 60–67%, МВ — 17 ме­с (Jaremtchuk A, et al, 1998, Romero-Acuna L, et al, 1999, Martin M, et al, 2000). У ан- трациклинре­зисте­нтных и таксанре­зисте­нтных боль- ных можно использовать комбинацию Навельбин + флу- ороурацил: ОЭ — 61% (при ме­тастазах в пе­че­нь — 50%, в ле­гкое­ — 67%), ме­диана длите­льности ре­миссии — 15 ме­с, МВ — 22,5 ме­с (Berrutti A, et al, 2000). Комбина- ция Навельбин + капецитабин име­е­т сле­дующую эффе­к- тивность: ОЭ — 68% (при ме­тастазах в пе­че­нь — 58%, ле­гкое­ — 69%), МВ — 18 ме­с (Ghosn M, et al, 2003). Выбор те­рапе­втиче­ской тактики може­т опре­де­- лять судьбу больного, а стоимостные­ различия схе­м полихимиоте­рапии компе­нсируются ме­сяцами со- хране­нной жизни. Список лите­ратуры можно получить в пре­дста- вите­льстве­ компании. Адрес для переписки: 03054, Кие­в, ул. Турге­не­вская, 48/13, оф. 10 Те­л.: (044) 486-08-29 E-mail: navelbin@i.com.ua