Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге
Резюме. Проведено клиническое исследование эффективности химиолучевой терапии больных немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге. Впервые показано, что облучение метастазов в головном мозге с одновременной химиотерапией гемцитабином и производными платины оказывает выраженный тера...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2006 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Киевская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина
2006
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24432 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге / В.Д. Захарычев, А.В. Семиволос, В.М. Совенко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 46-49. — Бібліогр.: 54 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859606680770183168 |
|---|---|
| author | Захарычев, В.Д. Семиволос, А.В. Совенко, В.М. |
| author_facet | Захарычев, В.Д. Семиволос, А.В. Совенко, В.М. |
| citation_txt | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге / В.Д. Захарычев, А.В. Семиволос, В.М. Совенко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 46-49. — Бібліогр.: 54 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Проведено клиническое исследование эффективности химиолучевой терапии больных немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге. Впервые показано, что облучение метастазов в головном мозге с одновременной химиотерапией гемцитабином и производными платины оказывает выраженный терапевтический эффект. У всех пациентов с метастазами железистого рака отмечен позитивный результат — частичная или полная регрессия опухоли. Длительность ремиссии в этой группе составила от 2 до 14 мес (в среднем 6 мес). Полученные результаты дают основание сделать предварительный вывод, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим эффектом, позволяющим преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, метастазы в головном мозге, лечение, гемцитабин, химиотерапия, радиосенсибилизирующие свойства.
Summary. Findings are reported of a clinical study of the efficacy of chemoradiation therapy of patients with non-small cell carcinoma of lung with metastases in the brain. It is for the first time shown that irradiation of brain metastases with simultaneous chemotherapy with gemcytabin and platinum derivates provides a pronounced therapeutic effect. All the patients with metastases of glandular neoplasm showed positive results in the form of a full or partial regression of the tumor. The remission period lasted for 2 to 14 months (6 months on average). These findings provide grounds for a preliminary conclusion that gemcytabin exerts a radiation-sensitizing effect that helps overcome the hematoencephalic barrier.
Key Words: non-small cell carcinoma of lung, brain metastases, treatment, gemcytabin, chemotherapy, radiation-sensitizing effect.
|
| first_indexed | 2025-11-28T04:23:16Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
46 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
ВВЕДЕНИЕ
Гемцитабин все чаще применяют в терапии рас-
пространенного немелкоклеточного рака легкого
(НМРЛ). Согласно данным метаанализа 13 рандо-
мизированных исследований о выживаемости боль-
ных НМРЛ эффективность комбинации гемцита-
бина с платиновыми производными достоверно
превосходит другие платиносодержащие режимы.
Эффективность монотерапии гемцитабином состав-
ляет 20–22,5%, а в комбинации с цисплатином —
выше — 30–60% [4, 5]. Применяются также ком-
бинации гемцитабина с винорелбином, таксанами
или топотеканом, которые могут быть альтернати-
вой платиносодержащим препаратам в случае непе-
реносимости последних пациентами.
Активно изучают радиосенсибилизирующие
свойства гемцитабина [1]. Механизм радиосенси-
билизации гемцитабина не выяснен, однако в усло-
виях in vitro как пролонгированное, так и болюсное
введение способствуют развитию явления сенсиби-
лизации, реализующегося в клинических условиях
в виде повышения частоты регрессии роста опухо-
ли. Общая эффективность химиолучевой терапии
при этом достигает 88% [1, 6]. Однако среди мно-
гочисленных сообщений о результатах использо-
вания гемцитабина в химиотерапии (ХТ) по пово-
ду злокачественных опухолей лишь единичные —
о применении препарата у больных с метастазами
НМРЛ в головном мозге (ГМ). Вообще роль ХТ при
наличии метастазов в ГМ остается спорной в свя-
зи с ожиданием неизбежного фатального исхода и
наличием гематоэнцефалического барьера. Вмес-
те с тем известно позитивное влияние ХТ у боль-
ных мелкоклеточным раком легкого с метастазами
в ГМ, раком молочной железы, хорионкарцино-
мой и герминогенными опухолями. В большинстве
ситуаций оказывается эффективным применение
цисплатина и этопозида. Достаточно перспектив-
ным является применение топотекана и темозола-
мида при лечении больных с первичными опухоля-
ми различной локализации и гистогенеза [2] и ме-
тастазами в ГМ.
Цель исследования — проанализировать резуль-
таты ХТ у больных НМРЛ с метастазами в ГМ.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Метастатическое поражение ГМ диагностиро-
вано у 10 пациентов с НМРЛ (у 8 — с аденокарци-
номой, у 2 — с плоскоклеточным раком). Гемцита-
бин применяли в сочетании с производными плати-
ны в 3- или 4-недельных циклах. При 3-недельных
циклах ХТ препараты вводили в 1-й и 8-й дни каж-
дого цикла. Разовая доза гемцитабина составляла
1000–1250 мг/м2 площади тела, цисплатина — от
70 до 100 мг/м2; разовая доза карбоплатина зависе-
ла от клиренса креатинина в крови и не превыша-
ла 450–600 мг. Препараты платины вводили в 1-й
день каждого цикла. Лучевую терапию в сочетании
с ХТ в режиме гемцитабин + производные платины
провели 6 больным с метастазами в ГЛ. Количест-
во курсов ХТ варьировало от 2 до 7; 1 пациент про-
шел 2 курса, 1 — 3 курса, 7 — 6 курсов и 1 — 7 кур-
сов ХТ. Лучевую терапию больным с метастазами в
ГМ проводили в режиме ежедневного облучения на
протяжении 5 дней в неделю, при этом разовая доза
составляла 2,5 Гр, суммарная доза — 35 Гр.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Из 10 больных НМРЛ с метастазами в ГМ в ре-
зультате проведенного лечения объективный эф-
ГЕМЦИТАБИН
В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ
С РАСПРОСТРАНЕННЫМ
НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ
ЛЕГКОГО С МЕТАСТАЗАМИ
В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ
Резюме. Проведено клиническое исследование эффективности химиолучевой
терапии больных немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном
мозге. Впервые показано, что облучение метастазов в головном мозге с одно-
временной химиотерапией гемцитабином и производными платины оказыва-
ет выраженный терапевтический эффект. У всех пациентов с метастаза-
ми железистого рака отмечен позитивный результат — частичная или пол-
ная регрессия опухоли. Длительность ремиссии в этой группе составила от 2
до 14 мес (в среднем 6 мес). Полученные результаты дают основание сделать
предварительный вывод, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим
эффектом, позволяющим преодолевать гематоэнцефалический барьер.
В.Д. Захарычев
А.В. Семиволос
В.М. Совенко
Киевская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика
Институт онкологии
АМН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова:
немелкоклеточный рак
легкого, метастазы
в головном мозге, лечение,
гемцитабин, химиотерапия,
радиосенсибилизирующие
свойства.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
47О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
фект (по данным компьютерной томографии (КТ)
ГМ) зарегистрирован у 9; из них полная регрессия
метастатических очагов в ГМ достигнута у 2, час-
тичная регрессия — у 5, стабилизация процесса —
у 2 больных. У всех 8 пациентов с аденокарциномой
отмечен позитивный результат лечения — частичная
или полная регрессия опухоли. Длительность ремис-
сии в этой группе больных составила 6 мес (от 2 до
14 мес), средняя продолжительность жизни — 8 мес.
У одного из пациентов с плоскоклеточной формой
рака отмечена стабилизация состояния, у другого —
прогрессирование опухолевого процесса.
В качестве примера эффективности комплекс-
ной химиолучевой терапии больных с НМРЛ IV ста-
дии, а также терапевтического потенциала гемцита-
бина при лечении больных НМРЛ с метастазами в
ГМ приводим одно из наших наблюдений. Больной
Ж., 1962 года рождения, госпитализирован в отделе-
ние опухолей грудной полости Института онкологии
АМН Украины 13.07.2004 г. с диагнозом централь-
ный перибронхиальный рак левого легкого. При
поступлении пациент предъявлял жалобы на нали-
чие опухолевого образования в левой надключичной
области, сухой кашель, умеренную одышку при фи-
зической нагрузке, слабость в пальцах кисти правой
руки. Общее состояние больного удовлетворитель-
ное, рост 180 см, масса тела 103 кг. В левой надклю-
чичной области определяли конгломерат плотных,
спаянных между собой неподвижных лимфоузлов
(8х6х5 см). При рентгенологическом исследовании
органов грудной полости диагностирована цент-
ральная перибронхиальная форма рака левого лег-
кого с метастазами в паратрахеальных лимфоузлах
справа и слева (рис. 1, 2). Заключение бронхоско-
пии: центральный перибронхиальный рак верхне-
долевого бронха слева с внутристеночной инфиль-
трацией опухоли главного бронха до уровня второго
хрящевого кольца дистальнее бифуркации трахеи.
Патогистологическое заключение исследованного
биоптатного материала лимфоузла: метастаз низко-
дифференцированной аденокарциномы. На КТ ГМ
от 16.07.2004 г. выявлены очаги диаметром 0,8–1 см
в левой и правой теменных зонах, в правой височно-
теменной области с выраженными зонами перифо-
кального отека до 3 см (рис. 3). В правой затылоч-
ной области — мелкий очаг диаметром 0,3 см. За-
ключение: метастазы рака легкого в ГМ.
15.07.2004 г. начат курс ХТ больного по схе-
ме гемцитабин + карбоплатин. Гемцитабин в дозе
2200 мг вводили в 1, 8-й и 15-й дни, карбоплатин в
дозе 600 мг — в 1-й день, а с 20.07.2004 г. начат курс
телегамматерапии (разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр
на ГМ, на левую надключичную область — 3 Гр).
К 28.07.2004 г. отмечено улучшение объективного
статуса пациента, которое проявлялось в полном
восстановлении движений пальцев кисти правой
руки, уменьшение до 50% объема опухолевого кон-
гломерата в левой надключичной области. Лучевая
терапия была прекращена 05.08.2004 г. из-за развив-
шейся лейкопении (содержание лейкоцитов в пери-
ферической крови составило 1,0 · 109/л). Второй курс
ХТ был продолжен по плану: 12.08.2004 г. — гемци-
табин в дозе 2200 мг + карбоплатин в дозе 600 мг и
20.08.2004 г. — гемцитабин в дозе 2200 мг. На конт-
рольном рентгенологическом исследовании органов
Рис. 1. Рентгенограмма органов грудной полости (до лече-
ния)
Рис. 2. КТ органов грудной полости (до лечения)
Рис. 3. КТ ГМ (до лечения)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
48 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
грудной полости, проведенном 10.09.2004 г., отме-
чено, что тень в корне левого легкого уменьшилась
приблизительно на 50%, прозрачность легкого по-
высилась (рис. 4, 5). Третий и четвертый курсы ХТ
были проведены с 13.09 по 27.09.2004 г. и с 11.10 по
18.10.2004 г. в аналогичном режиме. Вместе с ХТ
больному была продолжена лучевая терапия: с 22.09
по 30.09.2004 г. и с 06.10 по 15.10.2004 г. на ГМ и ле-
вую надключичную область в тех же режимах облу-
чения. При этом суммарная очаговая доза состави-
ла 37 и 35 Гр соответственно.
При проведении КТ ГМ 29.10.2004 г. очаговых об-
разований не обнаружено (рис. 6). Бронхоскопичес-
кое исследование 01.11.2004 г. не выявило патологи-
ческих изменений в бронхах. Пятый и шестой курсы
ХТ были проведены по 3-недельным схемам: гемци-
табин в дозе 2200 мг в 1-й и 8-й дни + цисплатин в
дозе 150 мг в 1-й день: 09.11, 16.11, 15.12 и 22.12.2004 г.
Седьмой курс ХТ включал гемцитабин в дозе 2000 мг
с винорелбином в дозе 50 мг 17.01 и 24.01.2005 г. +
цисплатин в дозе 100 мг 17.01.2005 г.
Общее состояние больного как субъективное,
так и объективное оставалось сохранным на про-
тяжении всего лечения. Среди осложнений прово-
димой терапии отмечались преимущественно гема-
тологические (лейко-, нейтро-, тромбоцитопения,
анемия), для купирования которых применяли ко-
лониестимулирующие факторы, инфузии свежей
замороженной плазмы, эритроцитарной массы. Из
других осложнений ХТ были отмечены аллопеция
и лихорадка, температура тела достигала 38,5 °С, в
связи с чем пациенту назначали антибиотики ши-
рокого спектра действия.
При контрольном обследовании пациента
18.03.2005 г. признаков прогрессирования заболе-
вания не выявлено. В левой надключичной облас-
ти, на месте бывших пораженных метастазами лим-
фоузлов, определялся фиброз тканей, лимфоузлы
не пальпировались. При рентгенологическом ис-
следовании органов грудной полости в прикорне-
вой зоне левого легкого отмечено небольшое затем-
нение с нечеткими наружными контурами по типу
умеренного расширения корня легкого.
В приведенном клиническом наблюдении был
получен убедительный позитивный результат прове-
денного комплексного лечения с довольно ранним
после начала химиолучевой терапии исчезновени-
ем клинической и объективной КТ-симптоматики
метастазов в ГМ, а также первичного опухолевого
очага в легком и метастазов в лимфоузлах средосте-
ния и надключичных лимфоузлах.
Рассматривая возможность лечения церебраль-
ных метастазов рака различных органов, включая
НМРЛ, A. Maraveyas и соавторы [3] развивают об-
щепринятую методику радиотерапии ГМ. Авторы
отмечают низкую эффективность стандартной лу-
чевой терапии метастазов в ГМ и предлагают при-
менять гемцитабин в качестве радиосенсибилизато-
ра. Гемцитабин назначали 2 раза в неделю, в 1-й и
8-й дни 10-дневного курса облучения ГМ. Авторы
акцентируют внимание на предупреждении токсич-
ности лечения, в связи с чем применяли гемцитабин
в низких дозах — стартовая доза составляла 25 мг/м2
и не превышала 75 мг/м2. При этом 1 больной умер
от развившегося нейтропенического сепсиса. В свя-
зи с этим дальнейшее изучение продолжали с приме-
Рис. 4. Рентгенограмма органов грудной полости (после
проведения 2 курсов ХТ с лучевой терапией)
Рис. 5. КТ органов грудной полости (после проведения
2 курсов ХТ с лучевой терапией)
Рис. 6. КТ ГМ: очаговые образования в ГМ не опреде-
ляются
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
49О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
нением гемцитабина в дозе 50 мг/м2. Однако следует
отметить, что исследователи сосредотачивают вни-
мание лишь на возможности повышения эффектив-
ности радиотерапии при метастазах в ГМ. Авторы
не рассматривают вопрос лечения первичного опу-
холевого процесса, на который едва ли сможет ока-
зать терапевтическое воздействие двукратное при-
менение гемцитабина в дозе 50 мг/м2 в период об-
лучения ГМ. Однако высказанное в работе мнение
о радиосенсибилизирующем эффекте гемцитабина,
позволяющем преодолеть гематоэнцефалический
барьер при лечении метастазов в ГМ, подтвержда-
ет сделанное нами предположение о новых терапев-
тических возможностях этого препарата.
ВЫВОДЫ
1. Обобщая результаты приводимых в зарубеж-
ной литературе исследований и собственных на-
блюдений, можно заключить, что комбинированное
применение гемцитабина с препаратами платины в
сочетании с лучевой терапией является эффектив-
ной схемой при лечении больных с распространен-
ным НМРЛ.
2. Несмотря на отсутствие в литературе данных
по применению таких режимов лечения больных с
метастазами НМРЛ в ГМ, полученные нами дан-
ные предоставляет возможность судить об эффек-
тивности комплексной терапии с использованием
гемцитабина у этой категории больных.
3. На основании полученных результатов лече-
ния пациентов с метастазами НМРЛ в ГМ можно
предположить радиосенсибилизирующие свойст-
ва гемцитабина и его способность преодолевать
гематоэнцефалический барьер. Также следует отме-
тить, что с большей эффективностью данные воз-
можности гемцитабина реализуются при железис-
той форме НМРЛ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Curran WJ. Combined-modality therapy for inoperable
nom-small-cell lung cancer using gemcitabine. Lung Cancer 2002;
3 (suppl 1): 17–21.
2. Landonio G, Sartore-Bianchi A, Giannetta L, et al. Contro-
versies in the management of brain metastases: the role of chemo-
therapy. Forum (Geneva) 2001; 11 (1): 59–74.
3. Maraveyas A, Sqouros J, Upadhyay S, et al. Gemcitabine
twice weekly as a radiosensitiser for the treatment of brain me-
tastases in patients with carcinoma: a phase I study. Brit J Can-
cer 2005; 92: 815–9.
4. Mosconi AM, Crino L, Tonato M. Combination thera-
py with gemcitabine in non-small-cell lung cancer. Eur J Cancer
1997; 33 (suppl 1): 14–7.
5. Ronald NB. Gemcitabine-based doublest for advanced nom-
small-cell lung cancer: beyond gemcitabine/cisplatin. Lung Can-
cer 2002; 3 (suppl 1): 10–6.
6. Scalliet P, Goor C, Galdermans D, et al. Gemzar with tho-
racic radiotherapy — a phase II pilot study in chemonaive pa-
tients with advanced non-small-cell lung cancer. Proc ASCO 1998;
17 499a. Abstr. 1923.
GEMCYTABIN IN TrEATMENT
of dIssEMINATEd NoN-sMAll CEll
CArCINoMA of lUNG wITh METAsTAsEs
IN ThE BrAIN
V.D. Zakharychev, A.V. Semivolos, V.M. Sovenko
Summary. Findings are reported of a clinical study of
the efficacy of chemoradiation therapy of patients with
non-small cell carcinoma of lung with metastases in
the brain. It is for the first time shown that irradiation
of brain metastases with simultaneous chemotherapy
with gemcytabin and platinum derivates provides a
pronounced therapeutic effect. All the patients with
metastases of glandular neoplasm showed positive
results in the form of a full or partial regression of the
tumor. The remission period lasted for 2 to 14 months
(6 months on average). These findings provide grounds
for a preliminary conclusion that gemcytabin exerts
a radiation-sensitizing effect that helps overcome the
hematoencephalic barrier.
Key Words: non-small cell carcinoma of lung, brain
metastases, treatment, gemcytabin, chemotherapy,
radiation-sensitizing effect.
Адрес для переписки:
Захарычев В.Д.
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Институт онкологии АМН Украины,
отделение торакальной хирургии
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24432 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-28T04:23:16Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Киевская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина |
| record_format | dspace |
| spelling | Захарычев, В.Д. Семиволос, А.В. Совенко, В.М. 2011-07-14T10:25:05Z 2011-07-14T10:25:05Z 2006 Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге / В.Д. Захарычев, А.В. Семиволос, В.М. Совенко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 46-49. — Бібліогр.: 54 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24432 Резюме. Проведено клиническое исследование эффективности химиолучевой терапии больных немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге. Впервые показано, что облучение метастазов в головном мозге с одновременной химиотерапией гемцитабином и производными платины оказывает выраженный терапевтический эффект. У всех пациентов с метастазами железистого рака отмечен позитивный результат — частичная или полная регрессия опухоли. Длительность ремиссии в этой группе составила от 2 до 14 мес (в среднем 6 мес). Полученные результаты дают основание сделать предварительный вывод, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим эффектом, позволяющим преодолевать гематоэнцефалический барьер. Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, метастазы в головном мозге, лечение, гемцитабин, химиотерапия, радиосенсибилизирующие свойства. Summary. Findings are reported of a clinical study of the efficacy of chemoradiation therapy of patients with non-small cell carcinoma of lung with metastases in the brain. It is for the first time shown that irradiation of brain metastases with simultaneous chemotherapy with gemcytabin and platinum derivates provides a pronounced therapeutic effect. All the patients with metastases of glandular neoplasm showed positive results in the form of a full or partial regression of the tumor. The remission period lasted for 2 to 14 months (6 months on average). These findings provide grounds for a preliminary conclusion that gemcytabin exerts a radiation-sensitizing effect that helps overcome the hematoencephalic barrier. Key Words: non-small cell carcinoma of lung, brain metastases, treatment, gemcytabin, chemotherapy, radiation-sensitizing effect. ru Киевская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Онкологія Оригинальные исследования Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге Gemcytabin in treatment of disseminated non-small cell carcinoma of lung with metastases in the brain Article published earlier |
| spellingShingle | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге Захарычев, В.Д. Семиволос, А.В. Совенко, В.М. Оригинальные исследования |
| title | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| title_alt | Gemcytabin in treatment of disseminated non-small cell carcinoma of lung with metastases in the brain |
| title_full | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| title_fullStr | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| title_full_unstemmed | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| title_short | Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| title_sort | гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24432 |
| work_keys_str_mv | AT zaharyčevvd gemcitabinvlečeniipacientovsrasprostranennymnemelkokletočnymrakomlegkogosmetastazamivgolovnommozge AT semivolosav gemcitabinvlečeniipacientovsrasprostranennymnemelkokletočnymrakomlegkogosmetastazamivgolovnommozge AT sovenkovm gemcitabinvlečeniipacientovsrasprostranennymnemelkokletočnymrakomlegkogosmetastazamivgolovnommozge AT zaharyčevvd gemcytabinintreatmentofdisseminatednonsmallcellcarcinomaoflungwithmetastasesinthebrain AT semivolosav gemcytabinintreatmentofdisseminatednonsmallcellcarcinomaoflungwithmetastasesinthebrain AT sovenkovm gemcytabinintreatmentofdisseminatednonsmallcellcarcinomaoflungwithmetastasesinthebrain |