Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы
Summary. Tumor cryodestruction with subsequent surgery and cryoautovaccination was performed in 22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa (T1-2N0-1M0); 9 at stage IIb (T2-3N0-1M0), 7 at stage IIIa (T2-3N2M0); and 1 at stage IIIb (T4N0-3M0). Patients tolerated the combined treatment without...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2006 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Научный центр радиационной медицины АМН Украины, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина
2006
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24439 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы / Р.К. Тащиев, И.В. Абраменко, В.А. Шляховенко, Ашраф Авад Эль Карим // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 61-64. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859791936473268224 |
|---|---|
| author | Тащиев, Р.К. Абраменко, И.В. Шляховенко, В.А. Ашраф Авад Эль Карим |
| author_facet | Тащиев, Р.К. Абраменко, И.В. Шляховенко, В.А. Ашраф Авад Эль Карим |
| citation_txt | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы / Р.К. Тащиев, И.В. Абраменко, В.А. Шляховенко, Ашраф Авад Эль Карим // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 61-64. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Summary. Tumor cryodestruction with subsequent surgery and cryoautovaccination was performed in 22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa (T1-2N0-1M0); 9 at stage IIb (T2-3N0-1M0), 7 at stage IIIa (T2-3N2M0); and 1 at stage IIIb (T4N0-3M0). Patients tolerated the combined treatment without general and local side effects and resulted in a significantly decreased concentration of СА15-3 antigen in the blood serum, increased helper-to-suppressor ratio, tendency to increased numbers of CD3+- and CD4+-T lymphocytes, development of delayed-type hypersensitivity and appearance of serum antibodies to the vaccine’s components. Over the follow-up period (12 to 28 months) all patients were alive with no signs of relapse. These findings suggest that it is promising to continue investigation in this direction.
Резюме. Криодеструкция опухоли с последующей операцией и криоаутовакцинацией проведена 22 больным раком молочной железы (стадия IIa (T1-2N0-1M0) — 5, IIб (T2-3N0-1M0) — 9, IIIa (T2-3N2M0) — 7 и IIIб (T4N0-3M0) — 1 пациентке). Комплексное лечение не обусловливало развития системных и местных побочных реакций, сопровождалось достоверным снижением концентрации антигена СА15-3 в сыворотке крови, возрастанием хелперно-супрессорного соотношения, тенденцией к увеличению количества CD3+- и CD4+-Т-лимфоцитов, развитием реакции гиперчувствительности замедленного типа и появлением сывороточных антител к компонентам вакцины. На протяжении 12–28 мес наблюдения все больные живы, признаки рецидива не выявлены. Сделан вывод о перспективности продолжения подобных исследований.
Ключевые слова: рак молочной железы, криодеструкция, операция, противоопухолевая аутовакцина, побочные эффекты, иммунологические показатели, клинические результаты.
Summary. Tumor cryodestruction with subsequent surgery and cryoautovaccination was performed in 22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa (T1-2N0-1M0); 9 at stage IIb (T2-3N0-1M0), 7 at stage IIIa (T2-3N2M0); and 1 at stage IIIb (T4N0-3M0). Patients tolerated the combined treatment without general and local side effects and resulted in a significantly decreased concentration of СА15-3 antigen in the blood serum, increased helper-to-suppressor ratio, tendency to increased numbers of CD3+- and CD4+-T lymphocytes, development of delayed-type hypersensitivity and appearance of serum antibodies to the vaccine’s components. Over the follow-up period (12 to 28 months) all patients were alive with no signs of relapse. These findings suggest that it is promising to continue investigation in this direction.
Key Words: breast cancer, cryodestruction, surgery, anti-tumor autovaccine, side effects, immunological indices, clinical results.
|
| first_indexed | 2025-12-02T12:08:33Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
61О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
ВВЕДЕНИЕ
Вопрос иммунотерапии по поводу злокачествен-
ных новообразований в последнее время пристально
изучается в связи с растущим числом доказательств
наличия на клетках опухолей различного происхож-
дения опухольассоциированных антигенов (ОАг) и
возможности развития специфического противо-
опухолевого иммунного ответа [1–6].
Выявлено существование клонов лимфоцитов,
специфически распознающих и лизирующих опу-
холевые клетки (ОК), разрабатываются новые под-
ходы к проведению вакцинации больных онкологи-
ческого профиля [7–9]. К ним относятся получение
и активация дендритных клеток, нагруженных пеп-
тидами ОАг [10] или мРНК, полученной из ОК [11];
иммунизация гибридными клетками, полученными
в результате слияния аллогенных дендритных и ОК
больного [12, 13]; введение дендритных клеток, ОАг
или их пептидов в комплексе с различными цито-
кинами и/или факторами роста, способствующими
привлечению Т-лимфоцитов в очаг иммунизации и
их активации и т.д. [14, 15].
Одним из подходов к активации иммунного про-
тивоопухолевого ответа может быть криогенное воз-
действие на опухолевую ткань. Отмечено, что после
криовоздействия на крупные опухолевые узлы в пе-
чени полностью рассасываются мелкие метастати-
ческие злокачественные образования печени, не
подвергавшиеся криовоздействию [16, 17]. Нами об-
наружено, что в результате криовоздействия в ткани
опухоли уменьшается содержание белков с мол. м.
40–200 кДа и одновременно происходит накопление
гликопептидов с мол. м. 12 кДа [18]. В эксперименте
на животных показана значительно большая имму-
ногенность гликопептидов, полученных из криомо-
дифицированной опухолевой ткани, по сравнению
с гликопептидами немодифицированной опухоли.
Эти данные послужили основой для создания про-
тивоопухолевой аутовакцины (ПАВ) методом крио-
воздействия на ткань опухоли с последующей обра-
боткой ее протеолитическим ферментом, фракцио-
нированием гидролизата и очищением полученных
гликопептидов [19].
Криодеструкция опухолевой ткани, оператив-
ное вмешательство и последующая вакцинация с
использованием ПАВ были включены в комплекс
лечебно-профилактических мероприятий у 10 боль-
ных раком молочной железы (РМЖ). Оценивали
некоторые параметры клеточного и гуморального
ответа у этих больных в сравнении с группой паци-
ентов, которым проводили криодеструкцию опухо-
левой ткани с последующим оперативным удалени-
ем ткани опухоли, а также с больными, получивши-
ми только оперативное лечение.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1-ю группу составили 22 больных в возрасте от 42
до 61 года (в среднем — 49,6 ± 2,1 года) с гистологи-
чески верифицированным РМЖ. По стадиям забо-
левания больных распределяли следующим образом:
стадия IIa (T1-2N0-1M0) — 5, IIб (T2-3N0-1M0) —
9, IIIa (T2-3N2M0) — 7 и IIIб (T4N0-3M0) — 1. Всем
пациенткам основной группы было проведено крио-
воздействие на опухоль с последующей мастэктоми-
ей по Холстеду. Из фрагмента удаленной опухоли на
базе Института экспериментальной патологии, онко-
логии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого готовили
ПАВ согласно ранее описанной методике [19]. Курс
вакцинации проводили через 3–4 нед после опера-
ВЛИЯНИЕ КРИОДЕСТРУКЦИИ
С АУТОВАКЦИНАЦИЕЙ
НА НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ
КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО
ИММУНИТЕТА БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Резюме. Криодеструкция опухоли с последующей операцией и криоаутовакцина‑
цией проведена 22 больным раком молочной железы (стадия IIa (T1‑2N0‑1M0) —
5, IIб (T2‑3N0‑1M0) — 9, IIIa (T2‑3N2M0) — 7 и IIIб (T4N0‑3M0) — 1 паци‑
ентке). Комплексное лечение не обусловливало развития системных и местных
побочных реакций, сопровождалось достоверным снижением концентрации ан‑
тигена СА15‑3 в сыворотке крови, возрастанием хелперно‑супрессорного соот‑
ношения, тенденцией к увеличению количества CD3+‑ и CD4+‑Т‑лимфоцитов,
развитием реакции гиперчувствительности замедленного типа и появлением
сывороточных антител к компонентам вакцины. На протяжении 12–28 мес
наблюдения все больные живы, признаки рецидива не выявлены. Сделан вывод
о перспективности продолжения подобных исследований.
Р.К. Тащиев
И.В. Абраменко
В.А. Шляховенко
Ашраф Авад Эль Карим
Киевская медицинская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика МЗ Украины
Научный центр радиационной
медицины АМН Украины
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины,
Киев, Украина
Ключевые слова: рак молочной
железы, криодеструкция,
операция, противоопухолевая
аутовакцина, побочные эффекты,
иммунологические показатели,
клинические результаты.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
62 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
ции. Вакцину вводили внутрикожно 1 раз в нед в дозе
1 мл (эквивалент 1 млн клеток), всего 3 введения.
Во 2-ю группу включены 32 пациентки с РМЖ
в возрасте 50,0 ± 3,5 года (37–65 лет): со стадией
IIa (T1-2N0-1M0) — 6, IIб (T2-3N0-1M0) — 7, IIIa
(T2-3N2M0) — 15 и IIIб (T4N0-3M0) — 4 больных.
В этой группе схема лечения предусматривала крио-
воздействие на опухоль с последующей операци-
ей (у 4 — квадрантэктомия, у 9 — мастэкстомия по
Холстеду, у 19 — по Пейти). Вакцинацию больным
этой группы не проводили.
В качестве контрольной группы обследованы
23 больных в возрасте от 28 до 75 лет со IIб (T2-3N0-1M0)
стадией заболевания, которым было проведено только
оперативное вмешательство с последующей полихи-
миотерапией и/или лучевой терапией без криодеструк-
ции опухолевой ткани и вакцинации.
Клинико-лабораторное обследование проводили
непосредственно перед оперативным вмешательст-
вом, перед вакцинацией, а также через 4 мес после
третьего введения аутовакцины (больным 1-й груп-
пы) или через 6 мес после операции (больным 2-й и
контрольной групп). В сыворотке крови определя-
ли уровень сывороточных иммуноглобулинов (IgG,
IgA, IgM) методом простой радиальной диффузии,
а также содержание ОАг СА15-3 иммунофермент-
ным методом [20–22]. Субпопуляции иммуноком-
петентных клеток исследовали на базе отдела кли-
нической иммунологии Научного центра радиаци-
онной медицины АМН Украины методом лазерной
проточной цитофлюориметрии в прямом иммуно-
флюориметрическом тесте с помощью панели мо-
ноклональных антител серии Leu («Becton Dickin-
son», США). Изучали экспрессию антигенов CD3,
CD4, CD8, CD16, CD19, CD56.
Для исследования специфического противоопу-
холевого иммунитета изучали реакцию гиперчувст-
вительности замедленного типа (РГЗТ). С этой целью
в области предплечья проводили скарификацион-
ную пробу. Внутрикожно вводили 0,1 мл стериль-
ного лизата, приготовленного из 100 тыс. ОК. Ре-
акцию оценивали через 24 ч после введения, изме-
ряя диаметр образовавшейся папулы.
Для исследования образования антител, направ-
ленных к антигенным детерминантам вводимой ПАВ,
использовали метод радиальной диффузии. В раствор
агара добавляли ПАВ (к 5 мл агара — 0,1 мл вакцины
в физиологическом растворе, эквивалент 1 млн кле-
ток), в лунки — растворы анализируемых сывороток
в разведениях 1 : 2; 1 : 4; 1 : 8; 1 : 16 и 1 : 32.
Полученные данные обрабатывали методами ва-
риационной статистики.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Медиана наблюдения за больными 1-й груп-
пы составила 12 мес. На протяжении периода на-
блюдения все больные живы, признаки рецидива
основного заболевания отсутствуют. Вакцинация
перенесена больными хорошо и не сопровождалась
развитием каких-либо местных или системных по-
бочных явлений. Во 2-й группе (медиана наблю-
дения 33 мес, разброс 21–44 мес) 1 больная погиб-
ла вследствие прогрессирования основного забо-
левания через 21 мес после операции. У остальных
пациенток признаки рецидива отсутствуют. В кон-
трольной группе на протяжении 24 мес наблюдения
умерли 3 пациентки от прогрессирования основного
заболевания, еще у 1 развился рецидив РМЖ.
Динамика изменения сывороточных маркеров
в послеоперационный период у больных 1-й группы
была позитивной. Уже через 1 мес после проведения
криодеструкции и удаления опухоли концентрация
опухольассоциированного антигена СА15-3 в сы-
воротке крови снизилась с 36,81 ± 4,81 до 23,37 ±
3,93 нг/мл (p < 0,02). При повторном исследова-
нии через 4 мес после окончания курса вакцинации
(6 мес после проведения операции) концентрация
СА15-3 в сыворотке крови сохранялась на таком
же низком уровне (23,63 ± 4,81 нг/мл, p < 0,02). Ни
у одной больной в динамике не отмечали повыше-
ния уровня сывороточного маркера.
У больных контрольной группы достоверного сни-
жения СА15-3 в сыворотке крови через 1 и 6 мес пос-
ле операции, в отличие от больных 1-й группы, не вы-
явлено (34,19 ± 5,50 и 27,43 ± 4,20 нг/мл; p > 0,05 по
сравнению с исходным уровнем — 35,52 ± 4,06 нг/мл).
Кроме того, у 5 больных контрольной группы отмечен
рост концентрации СА15-3 (рис. 1).
Рис. 1. Концентрация ОАг СА15-3 в сыворотке крови
больных 1-й (1) и контрольной группы (2)
Существенных изменений общего уровня лейко-
цитов, относительного и абсолютного содержания
лимфоцитов у больных 1-й, 2-й и контрольной групп
не выявлено (рис. 2). Следует отметить, что при ис-
следовании клеточного состава периферической
крови ни в одном случае не возрастало и относи-
тельное содержание эозинофилов.
Не выявили достоверных изменений субпопуля-
ционного состава лимфоцитов периферической кро-
ви у больных контрольной группы. В то же время у
пациенток, которым была проведена криодеструкция
опухолевой ткани, в особенности 1-й группы, отмече-
на выраженная тенденция к повышению содержания
CD3+-Т-лимфоцитов (р = 0,09 в 1-й группе) и CD4+-
Т-лимфоцитов-хелперов (р = 0,07 в 1-й группе).
Это привело к достоверному возрастанию хелпер-
но-супрессорного соотношения как в 1-й, так и 2-й
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
63О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
группе. Содержание CD8+-Т-лимфоцитов-супрес-
соров, CD19+ В-лимфоцитов, естественных клеток-
киллеров (CD3-CD56+CD16+), Т-лимфоцитов с цито-
токсической активностью (CD3+CD56+CD16+) у па-
циенток, которым выполнили криодеструкцию, не
изменялось. Не установлено также изменений кон-
центрации сывороточных иммуноглобулинов раз-
личных классов (таблица).
Рис. 2. Содержание лейкоцитов и лимфоцитов у больных 1-й,
2-й и контрольной группы до и через 6 мес после оперативного
вмешательства: 1 — исходное содержание лейкоцитов; 2 —
показатели повторного исследования содержания лейкоцитов;
3 — исходное содержание лимфоцитов; 4 — показатели
повторного исследования содержания лимфоцитов
В то же время у больных 1-й группы выявлены неко-
торые признаки появления специфической иммунной
реакции на вводимые компоненты вакцины, в первую
очередь — РГЗТ. Если исходный диаметр папулы соста-
вил в среднем по группе 7,28 ± 2,16 мм, то через 2 мес
после вакцинации — 18,58 ± 2,49 мм (p < 0,03). Только
у 1 больной данная проба была негативной.
Специфическая реакция на компоненты вакци-
ны со стороны гуморального иммунитета, оценен-
ная у 6 пациенток 1-й группы в реакции преципита-
ции методом радиальной диффузии, отмечена у всех
6 больных. У них выявлено значительное возраста-
ние диаметра колец преципитации при исследовании
образцов сыворотки, полученных после окончания
вакцинации, по сравнению с исходными. У 3 паци-
енток диаметр колец преципитации при исходном и
повторном исследовании сывороток не различался,
еще у 1 пациентки преципитат, образованный ком-
понентами исходной сыворотки, по сравнению с пов-
торным образцом был больше (рис. 3).
Таким образом, результаты исследования предло-
женного комплекса лечения больных РМЖ, включа-
ющего проведение криодеструкции опухолевой тка-
ни, удаление опухоли и последующую вакцинацию с
помощью ПАВ, убедительно свидетельствуют о его
эффективности. Все больные на протяжении 12 мес
наблюдения живы, и признаков рецидива заболева-
ния не выявлено. Применение предложенного ком-
плекса не сопровождалось развитием местных или
системных побочных явлений. По сравнению с конт-
рольной группой больных, которым выполнено толь-
ко оперативное вмешательство, динамика снижения
концентрации ОАг СА15-3 в сыворотке крови была
более выраженной. Это свидетельствует в пользу про-
текторного противоопухолевого действия проведен-
ной криодеструкции и последующей вакцинации. Ре-
зультаты лабораторных исследований подтверждают
развитие иммунологической реакции на компоненты
вводимой ПАВ (положительная РГЗТ, взаимодейст-
вие сыворотки крови иммунизированных больных
с компонентами ПАВ, динамика показателей кле-
точного иммунитета). Таким образом, криодеструк-
ция опухолевой ткани и последующая аутовакцина-
ция могут быть рекомендованы для более широкого
применения в клинической практике, что позволит
оценить возможности данного метода для продления
общей и безрецидивной выживаемости РМЖ.
Рис. 3. Результаты реакции преципитации при исследо-
вании взаимодействия сывороток больных, полученных
до начала и через 4 мес после проведения иммунизации,
с компонентами вводимой вакцины. Разведения сыворо-
ток: 1 : 2 (1); 1 : 4 (2); 1 : 8 (3); 1 : 16 (4) и 1 : 32 (5)
ВЫВОДЫ
1. Разработанный комплексный подход к лече-
нию РМЖ, включающий криовоздействие на опу-
Таблица
Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у обследованных больных
Показатель
Группа
контрольная 1-я 2-я
1 2 1 2 1 2
CD19+-клетки, % 13,8 ± 1,02 12,98 ± 1,11 10,96 ± 1,32 11,22 ± 1,42 11,65 ± 3,43 10,23 ± 2,68
CD3+-клетки, % 53,01 ± 1,75 55,21 ± 2,19 52,62 ± 2,84 62,81 ± 2,46 55,22 ± 3,98 60,15 ± 2,42
CD4+-клетки, % 32,29 ± 2,13 35,96 ± 2,19 32,68 ± 2,94 40,02 ± 2,56 35,73 ± 3,24 37,73 ± 2,14
CD8+-клетки, % 24,62 ± 2,03 26,02 ± 2,12 24,34 ± 2,71 26,07 ± 1,86 26,31 ± 2,78 24,32 ± 2,34
Соотношение CD4/CD8 1,32 ± 0,05 1,34 ± 0,04 1,34 ± 0,08 1,53 ± 0,07* 1,34 ± 0,08 1,54 ± 0,06*
CD3-CD56+CD16+-клетки, % 14,72 ± 1,34 15,08 ± 1,78 15,50 ± 1,86 14,65 ± 2,05 13,93 ± 2,94 17,25 ± 3,37
CD3+CD56+CD16+-клетки, % 9,67 ± 1,12 8,56 ± 1,65 12,05 ± 1,27 8,85 ± 1,34 10,12 ± 2,15 7,77 ± 1,47
IgA, г/л 1,86 ± 0,08 1,92 ± 0,09 1,92 ± 0,15 1,89 ± 0,12 1,79 ± 0,09 1,96 ± 0,17
IgM, г/л 1,24 ± 0,03 1,28 ± 0,04 0,92 ± 0,02 1,22 ± 0,07 1,04 ± 0,13 1,14 ± 0,06
IgG, г/л 10,22 ± 0,27 9,87 ± 0,33 9,47 ± 0,32 10,45 ± 0,28 10,33 ± 0,42 9,80 ± 0,62
Примечания: 1 — исходные данные, 2 — повторное исследование через 6 мес после оперативного вмешательства; *различия достоверны при p < 0,05
между исходными и повторными исследованиями в анализируемых группах.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
64 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
холевую ткань с последующей операцией и ауто-
вакцинацией, хорошо переносится пациентками,
не вызывает прогрессирования основного заболе-
вания, развития общих и системных побочных яв-
лений, приводит к достоверному снижению уровня
ОАг СА15-3 в сыворотке крови.
2. При проведении криодеструкции опухолевой
ткани и последующей аутовакцинации отмечены
признаки специфической иммунной реакции на
компоненты вакцины, а именно — развитие РГЗТ
и появление антител в сыворотке крови.
3. Полученные клинические результаты исследо-
вания свидетельствуют о выраженном иммунном от-
вете организма в целом на криовоздействие, то есть
о противоопухолевой эффективности последнего.
4. Криодеструкция опухоли, а также криодеструк-
ция с последующей вакцинацией могут быть реко-
мендованы для широкого внедрения в клиническую
практику комплексного лечения больных РМЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Van den Eynde B, Peeters O, De Backer O, et al. A new
family of genes coding for an antigen recognized by autologous
cytolytic T-lymphocytes on a human melanoma. J Exp Med 1995;
182: 689–94.
2. Ditzel HJ, Strik MC, Larsen MK. Cancer-associated cleavage
of cytokeratin 8/18 heterotypic complexes exposes a neoepitope in
human adenocarcinomas. J Biol Chem 2002; 277 (24): 21712–22.
3. Fong L, Hou Y, Rivas A, et al. Altered peptide ligand vacci-
nation with Flt3 ligand expanded dendritic cells for tumor immu-
notherapy. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98 (15): 8809–14.
4. Tamura M, Nishizaka S, Maeda Y, et al. Identification of cy-
clophilin B-derived peptides capable of inducing histocompatibil-
ity leukocyte antigen-A2-restricted and tumor-specific cytotoxic
T-lymphocytes. Jpn J Cancer Res 2001; 92 (7): 762–7.
5. Затула ДГ. Микроорганизмы, рак и противоопухоле-
вый иммунитет. К: Наук думка, 1985. 247 с.
6. Колесник ЕА, Потебня ГП, Кикоть ВА. Противоопухо-
левая аутовакцина в лечении больных с распространенным
колоректальным раком. Онкология 1999; 2: 104–8.
7. Maeda Y, Ito M, Harashima N, et al. Cleavage and polyade-
nylation specificity factor (CPSF)-derived peptides can induce HLA-
A2-restricted and tumor-specific CTLs in the majority of gastroin-
testinal cancer patients. Int J Cancer 2002; 99 (3): 409–17.
8. Correale P, Sabatino M, Cusi MG, et al. In vitro generation
of cytotoxic T-lymphocytes against HLA-A2.1-restricted peptides
derived from human thymidylate synthase. J Chemother 2001;
13 (5): 519–26.
9. Гриневич ЮА, Храновская НН. Дендритные клетки и
перспективы их использования в иммунотерапии больных
со злокачественными новообразованиями. Журн АМН Укра-
їни 2003; 4: 736–53.
10. Osman Y, Takahashi M, Zheng Z, et al. Activation of
autologous or HLA-identical sibling cytotoxic T lymphocytes by
blood derived dendritic cells pulsed with tumor cell extracts. Oncol
Rep 1999; 6 (5): 1057–63.
11. Zeis M, Siegel S, Wagner A, et al. Generation of cytotoxic
responses in mice and human individuals against hematological
malignancies using survivin-RNA-transfected dendritic cells. J Im-
munol 2003; 170 (11): 5391–7.
12. Trefzer U, Walden P. Hybrid-cell vaccines for cancer im-
mune therapy. Mol Biotechnol 2003; 25 (1): 63–9.
13. Li J, Holmes LM, Franek KJ, et al. Purified hybrid cells from
dendritic cell and tumor cell fusions are superior activators of antitumor
immunity. Cancer Immunol Immunother 2001; 50 (9): 456–62.
14. Gabriele L, Borghi P, Rozera C, et al. IFN-alpha promotes
the rapid differentiation of monocytes from patients with chronic
myeloid leukemia into activated dendritic cells tuned to undergo full
maturation after LPS treatment. Blood 2004; 103 (3): 980–7.
15. Возианов АФ, Бутенко АК, Зак КП. Цитокины. Био-
логические и противоопухолевые свойства. К: Наук думка,
1998. 317 с.
16. Тащиев РК, Мясоедов ДВ, Улубабов РС, Рафаловс-
кий ВА. Криодеструктор для криовоздействия на новообра-
зования печени. АС № 1704773. 15 сентября 1991 г.
17. Тащиев РК. Комбинированное лечение новообразова-
ний печени с использованием криодеструкции и эндоваску-
лярной хирургии [Дис … д-ра мед наук]. 1992. 264 с.
18. Тащиев РК, Абраменко ИВ, Шляховенко ВА, Ашраф
Авад Эль Карим. Образование низкомолекулярных полипеп-
тидов как следствие криовоздействия на ткани опухоли и воз-
можный фактор формирования противоопухолевого имму-
нитета. Онкология 2003; 5 (2): 133–4.
19. Шляховенко ВО, Тащієв РК, Ашраф Авад Эль Карим
та ін. Патент України № 70240 на винахід «Спосіб одержання
протипухлинної аутовакцини». Бюл № 9, 15.09.2004.
20. Mancini G, Carbonaria AO, Hermans IE. Immunochemi-
cal quantitation of antigens by single radial diffusion. Immuno-
chem 1965; 2 (3): 235–6.
21. Антитела. Методы /Под ред Д Кетти/ М.: Мир, 1991.
Кн 2. 384 с.
22. Оценка иммунного статуса человека при массовых
обследованиях. Метод рекомендации. М: Минздрав СССР,
1989. 44 с.
EFFECT OF CRYODESTRUCTION
WITH AUTO-VACCINATION ON SOME
PARAMETERS OF CELLULAR AND
HUMORAL IMMUNITY IN BREAST CANCER
R.K. Taschiev, I.V. Abramenko, V.A. Shlyakhovenko,
Ashraf Avad El Karim
Summary. Tumor cryodestruction with subsequent
surgery and cryoautovaccination was performed in
22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa
(T1‑2N0‑1M0); 9 at stage IIb (T2‑3N0‑1M0),
7 at stage IIIa (T2‑3N2M0); and 1 at stage IIIb
(T4N0‑3M0). Patients tolerated the combined treat‑
ment without general and local side effects and resulted
in a significantly decreased concentration of СА15‑3 an‑
tigen in the blood serum, increased helper‑to‑suppres‑
sor ratio, tendency to increased numbers of CD3+‑ and
CD4+‑T lymphocytes, development of delayed‑type hy‑
persensitivity and appearance of serum antibodies to the
vaccine’s components. Over the follow‑up period (12 to
28 months) all patients were alive with no signs of re‑
lapse. These findings suggest that it is promising to con‑
tinue investigation in this direction.
Key Words: breast cancer, cryodestruction,
surgery, anti-tumor autovaccine, side effects,
immunological indices, clinical results.
Адрес для переписки:
Тащиев Р.К.
04112, Киев, ул. Дорогожицкая, 9
Киевская медицинская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика МЗ Украины
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24439 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T12:08:33Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Научный центр радиационной медицины АМН Украины, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина |
| record_format | dspace |
| spelling | Тащиев, Р.К. Абраменко, И.В. Шляховенко, В.А. Ашраф Авад Эль Карим 2011-07-14T10:33:49Z 2011-07-14T10:33:49Z 2006 Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы / Р.К. Тащиев, И.В. Абраменко, В.А. Шляховенко, Ашраф Авад Эль Карим // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 61-64. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24439 Summary. Tumor cryodestruction with subsequent surgery and cryoautovaccination was performed in 22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa (T1-2N0-1M0); 9 at stage IIb (T2-3N0-1M0), 7 at stage IIIa (T2-3N2M0); and 1 at stage IIIb (T4N0-3M0). Patients tolerated the combined treatment without general and local side effects and resulted in a significantly decreased concentration of СА15-3 antigen in the blood serum, increased helper-to-suppressor ratio, tendency to increased numbers of CD3+- and CD4+-T lymphocytes, development of delayed-type hypersensitivity and appearance of serum antibodies to the vaccine’s components. Over the follow-up period (12 to 28 months) all patients were alive with no signs of relapse. These findings suggest that it is promising to continue investigation in this direction. Резюме. Криодеструкция опухоли с последующей операцией и криоаутовакцинацией проведена 22 больным раком молочной железы (стадия IIa (T1-2N0-1M0) — 5, IIб (T2-3N0-1M0) — 9, IIIa (T2-3N2M0) — 7 и IIIб (T4N0-3M0) — 1 пациентке). Комплексное лечение не обусловливало развития системных и местных побочных реакций, сопровождалось достоверным снижением концентрации антигена СА15-3 в сыворотке крови, возрастанием хелперно-супрессорного соотношения, тенденцией к увеличению количества CD3+- и CD4+-Т-лимфоцитов, развитием реакции гиперчувствительности замедленного типа и появлением сывороточных антител к компонентам вакцины. На протяжении 12–28 мес наблюдения все больные живы, признаки рецидива не выявлены. Сделан вывод о перспективности продолжения подобных исследований. Ключевые слова: рак молочной железы, криодеструкция, операция, противоопухолевая аутовакцина, побочные эффекты, иммунологические показатели, клинические результаты. Summary. Tumor cryodestruction with subsequent surgery and cryoautovaccination was performed in 22 breast cancer patients, including 5 at stage IIa (T1-2N0-1M0); 9 at stage IIb (T2-3N0-1M0), 7 at stage IIIa (T2-3N2M0); and 1 at stage IIIb (T4N0-3M0). Patients tolerated the combined treatment without general and local side effects and resulted in a significantly decreased concentration of СА15-3 antigen in the blood serum, increased helper-to-suppressor ratio, tendency to increased numbers of CD3+- and CD4+-T lymphocytes, development of delayed-type hypersensitivity and appearance of serum antibodies to the vaccine’s components. Over the follow-up period (12 to 28 months) all patients were alive with no signs of relapse. These findings suggest that it is promising to continue investigation in this direction. Key Words: breast cancer, cryodestruction, surgery, anti-tumor autovaccine, side effects, immunological indices, clinical results. ru Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Научный центр радиационной медицины АМН Украины, Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина Онкологія Оригинальные исследования Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы Effect of cryodestruction with auto-vaccination on some parameters of cellular and humoral immunity in breast cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы Тащиев, Р.К. Абраменко, И.В. Шляховенко, В.А. Ашраф Авад Эль Карим Оригинальные исследования |
| title | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| title_alt | Effect of cryodestruction with auto-vaccination on some parameters of cellular and humoral immunity in breast cancer |
| title_full | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| title_fullStr | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| title_full_unstemmed | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| title_short | Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| title_sort | влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24439 |
| work_keys_str_mv | AT taŝievrk vliâniekriodestrukciisautovakcinacieinanekotoryeparametrykletočnogoigumoralʹnogoimmunitetabolʹnyhrakommoločnoiželezy AT abramenkoiv vliâniekriodestrukciisautovakcinacieinanekotoryeparametrykletočnogoigumoralʹnogoimmunitetabolʹnyhrakommoločnoiželezy AT šlâhovenkova vliâniekriodestrukciisautovakcinacieinanekotoryeparametrykletočnogoigumoralʹnogoimmunitetabolʹnyhrakommoločnoiželezy AT ašrafavadélʹkarim vliâniekriodestrukciisautovakcinacieinanekotoryeparametrykletočnogoigumoralʹnogoimmunitetabolʹnyhrakommoločnoiželezy AT taŝievrk effectofcryodestructionwithautovaccinationonsomeparametersofcellularandhumoralimmunityinbreastcancer AT abramenkoiv effectofcryodestructionwithautovaccinationonsomeparametersofcellularandhumoralimmunityinbreastcancer AT šlâhovenkova effectofcryodestructionwithautovaccinationonsomeparametersofcellularandhumoralimmunityinbreastcancer AT ašrafavadélʹkarim effectofcryodestructionwithautovaccinationonsomeparametersofcellularandhumoralimmunityinbreastcancer |