Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы

Резюме. Новый отечественный противоопухолевый препарат, содержащий комплексы платины, присоединенные к дезоксирибонуклеиновой кислоте, был использован для местного применения при опухолевой язве кожи молочной железы у 12 больных с местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы, усто...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2006
Автори:	Шалимов, С.А., Волченскова, И.И., Литвиненко, А.А., Майданевич, Н.Н., Нежина, М.В., Ленок, Е.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина 2006
Назва видання:	Онкологія
Теми:	Оригинальные исследования
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24446
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы /С.А. Шалимов, И.И. Волченскова, А.А. Литвиненко, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Майданевич, М.В. Нежина, Е.В. Ленок // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 74-77. — Бібліогр.: 27 назв. —рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24446
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-244462025-02-09T13:43:23Z Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы Application of an original derivative of platinum for treatment of ulcerated skin in breast cancer Шалимов, С.А. Волченскова, И.И. Литвиненко, А.А. Майданевич, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Нежина, М.В. Ленок, Е.В. Оригинальные исследования Резюме. Новый отечественный противоопухолевый препарат, содержащий комплексы платины, присоединенные к дезоксирибонуклеиновой кислоте, был использован для местного применения при опухолевой язве кожи молочной железы у 12 больных с местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы, устойчивым к стандартной терапии. Объективные эффекты в виде полной и частичной регрессии были зарегистрированы у всех больных без каких-либо токсических эффектов, связанных с местным применением исследованного препарата. Ключевые слова: рак молочной железы, опухолевая язва кожи, препарат, содержащий комплекс платины, эффективность, переносимость. S.A. Shalimov, I.I. Volchenskova, A.A. Litvinenko, N.N. Majdanevich, N.N. Majdanevich, M.V. Nezhina, E.V. Lenok Summary. A new domestic anti-tumor drug containing platinum complexes linked to deoxiribonucleinic acid was applied for local treatment of skin ulcers in 12 patients with locally disseminated or metastatic breast cancer resistant to standard techniques. Curative effects in the form of full or partial regressions were registered in all the patients without any toxic effects associated with the studied drug. Key Words: breast cancer, tumoral ulcer, drug containing platinum complex, efficacy, tolerance. 2006 Article Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы /С.А. Шалимов, И.И. Волченскова, А.А. Литвиненко, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Майданевич, М.В. Нежина, Е.В. Ленок // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 74-77. — Бібліогр.: 27 назв. —рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24446 ru Онкологія application/pdf Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные исследования Оригинальные исследования
spellingShingle	Оригинальные исследования Оригинальные исследования Шалимов, С.А. Волченскова, И.И. Литвиненко, А.А. Майданевич, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Нежина, М.В. Ленок, Е.В. Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы Онкологія
description	Резюме. Новый отечественный противоопухолевый препарат, содержащий комплексы платины, присоединенные к дезоксирибонуклеиновой кислоте, был использован для местного применения при опухолевой язве кожи молочной железы у 12 больных с местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы, устойчивым к стандартной терапии. Объективные эффекты в виде полной и частичной регрессии были зарегистрированы у всех больных без каких-либо токсических эффектов, связанных с местным применением исследованного препарата. Ключевые слова: рак молочной железы, опухолевая язва кожи, препарат, содержащий комплекс платины, эффективность, переносимость.
format	Article
author	Шалимов, С.А. Волченскова, И.И. Литвиненко, А.А. Майданевич, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Нежина, М.В. Ленок, Е.В.
author_facet	Шалимов, С.А. Волченскова, И.И. Литвиненко, А.А. Майданевич, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Нежина, М.В. Ленок, Е.В.
author_sort	Шалимов, С.А.
title	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
title_short	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
title_full	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
title_fullStr	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
title_full_unstemmed	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
title_sort	применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы
publisher	Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина
publishDate	2006
topic_facet	Оригинальные исследования
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24446
citation_txt	Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы /С.А. Шалимов, И.И. Волченскова, А.А. Литвиненко, Н.Н. Майданевич, Н.Н. Майданевич, М.В. Нежина, Е.В. Ленок // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 74-77. — Бібліогр.: 27 назв. —рос.
series	Онкологія
work_keys_str_mv	AT šalimovsa primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT volčenskovaii primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT litvinenkoaa primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT majdanevičnn primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT majdanevičnn primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT nežinamv primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT lenokev primenenieoriginalʹnogoproizvodnogoplatinydlâlečeniâopuholevojâzvykožiprirakemoločnojželezy AT šalimovsa applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT volčenskovaii applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT litvinenkoaa applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT majdanevičnn applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT majdanevičnn applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT nežinamv applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer AT lenokev applicationofanoriginalderivativeofplatinumfortreatmentofulceratedskininbreastcancer
first_indexed	2025-11-26T10:56:48Z
last_indexed	2025-11-26T10:56:48Z
_version_	1849850187555536896
fulltext	ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 74 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6 ВВЕДЕНИЕ В настоящее время неоперабельный рак молочной железы (РМЖ) остается неизлечимым заболеванием. По разным данным у 18,6–50,0% больных рано или поз- дно прогрессирование процесса проявляется симптома- ми, связанными со специфическими изменениями кожи молочной железы, которые являются следствием распа- да местно-распространенной опухоли или трофичес- ких нарушений, вызванных метастатическим пораже- нием кожи. Обычно изъязвления кожи сопровождают- ся некрозом тканей с неизбежным инфицированием и последующим образованием зловонных язв с обильным гнойным отделяемым, что не только значительно утя- желяет течение заболевания, но и причиняет больным значительное беспокойство, требуя постоянных гигие- нических мер и проведения систематических перевязок. У больных появляются признаки интоксикации вслед- ствие всасывания продуктов распада и воспалительно- го процесса, возникают проблемы из-за плохо контро- лируемого неприятного запаха и необходимости очище- ния ран от некротизированных тканей механическими и ферментативными методами в сочетании с симптома- тическим лечением антибактериальными средствами и дезинфекцией. При достаточно неагрессивном течении заболевания, то есть когда периоды стабилизации дли- тельные, а поражение кожи изолировано, клиническая картина может развиваться в течение многих месяцев и даже лет, существенно влияя на общее состояние боль- ных и значительно снижая качество их жизни. Концепция неизлечимости неоперабельного РМЖ определяет выбор тактики лечения опухоле- вой язвы на коже, направленной на максимальное продление жизни и облегчение состояния пациент- ки. Один из множества методов лечения больных РМЖ с поражениями кожи — местное применение цитостатика милтефозина [1]. Как представитель но- вого класса антипролиферативных веществ, содер- жащий фосфолипиды, милтефозин способен прони- кать через кожу и двойной липидный слой клеточных мембран, после проникновения взаимодействовать с фосфолипазой С и протеинкиназой С, а следователь- но — ингибировать их активность и биосинтез фос- фатидилхолина, что приводит к нарушению диффе- ренцировки опухолевых клеток и их апоптозу [2]. При назначении этого препарата больным клинический результат с эпителизацией и полным исчезновением изъязвлений достигается довольно редко. Как показали наши клинические исследова- ния, перспективным цитостатиком для местно- го применения является новое производное плати- ны — поли{гексакис[хлороамминакваплатина(II)]}- μ-дезоксирибонуклеат, которое представляет собой активную субстанцию лекарственного препарата по- липлатиллена (ППл) [3]. В составе этой субстанции — платиносодержащие комплексы, присоединенные к депротонированной высокомолекулярной дезокси- рибонуклеиновой кислоте, за счет которой эти ком- плексы с высокой степенью избирательности погло- щаются опухолевыми клетками, а после поглощения отщепляются и взаимодействуют с молекулами РНК, ДНК, АТФазы и тубулина, нарушая их структуру и функции, вследствие чего клетки погибают не толь- ко по механизмам апоптоза, но и некроза [4]. По дан- ным наших исследований, у ППл противоопухолевая активность сочетается с выраженными антимикроб- ными и антивирусными свойствами [5]. Он хорошо переносится большинством больных в случае внутри- сосудистого и внутриполостного введения [6, 7], обес- печивает клинический эффект при использовании в аппликациях при лечении рака ротоглотки [8], челюс- ти и метастатических поражений кожи у больных со злокачественными новообразованиями, локализован- ными в различных областях головы и шеи. Цель данной работы заключалась в исследова- нии результатов местного применения нового про- изводного платины при опухолевой язве кожи мо- лочной железы у больных с местно-распространен- ными и метастатическими формами РМЖ. ПРИМЕНЕНИЕ ОРИГИНАЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ПЛАТИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВОЙ ЯЗВЫ КОЖИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Резюме. Новый отечественный противоопухолевый препарат, содержа- щий комплексы платины, присоединенные к дезоксирибонуклеиновой кис- лоте, был использован для местного применения при опухолевой язве кожи молочной железы у 12 больных с местно-распространенным и метаста- тическим раком молочной железы, устойчивым к стандартной терапии. Объективные эффекты в виде полной и частичной регрессии были зарегис- трированы у всех больных без каких-либо токсических эффектов, связан- ных с местным применением исследованного препарата. С.А. Шалимов И.И. Волченскова А.А. Литвиненко Н.Н. Майданевич Н.Н. Майданевич М.В. Нежина Е.В. Ленок Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: рак молочной железы, опухолевая язва кожи, препарат, содержащий комплекс платины, эффективность, переносимость. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 75О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В работе использован ППл («Платос», Киев), по- лученный по разработанной нами методике [9], кото- рый представляет собой водный раствор цитрата натрия (0,015 моль/л) и хлорида натрия (0,15 моль/л), в 1 мл со- держащий 1,5 мг активной субстанции. Препарат при- меняли для лечения больных в Институте онкологии АМН Украины в 2004 г. Его назначали для местного применения 1 раз в сутки в течение 11–12 нед. Коли- чество препарата, необходимое для применения, зави- село только от размера обрабатываемого участка кожи, включающего поверхность, выходящую на 2 см за край видимого поражения, и рассчитывалось исходя из дозы 0,5–2,0 мл на 1 см2 обрабатываемой поверхности тела. Суточная доза обычно составляла 10–20 мл, а суммарно принятая — 840–1680 мл. Половину суточной дозы ис- пользовали для капельного нанесения непосредствен- но на поверхность опухолевой язвы, а половину — для пропитки марлевых салфеток, которыми ее прикрыва- ли после нанесения препарата. Лечение проводили у 12 пациенток с цитологи- чески верифицированным (железистый рак) РМЖ, который сопровождался поражением кожи молоч- ной железы вследствие распада опухоли. У 6 из них наряду с изменениями кожи были обнаружены ме- тастазы в легких и костях. Общая характеристика больных, включенных в исследование, представ- лена в табл. 1. Таблица 1 Общая характеристика больных (n = 12) Учитываемые факторы Показатель клиниче ской характеристики Возраст, годы средний 38–66 51,3 Локализация внекожных метастазов: – легкие – кости 2 4 Параллельное противоопухолевое лечение: – полихимиотерапия с включением антра- циклиновых антибиотиков 4 – гормонотерапия 2 – облучение в комплексе с полихимиотера- пией или гормонотерапией 2 – в период применения ППл не проводилось 4 Общее состояние больных соответствовало ин- дексу Карновского > 60 или 70%. Ранее всем боль- ным проводили противоопухолевое лечение (3– 4 линии химио- и гормонотерапии с применением антрациклиновых антибиотиков, лучевая терапия). В период назначения ППл 4 (33,3%) больных из 5, у которых не отмечено ответа на предварительно проведенную терапию, не получали дополнитель- ного лечения, а 8 (66,7%) параллельно продолжа- ли принимать курсы полихимиотерапии, гормоно- и лучевой терапии. Результаты лечения оценивали по симптомати- ческому и объективному эффектам. О симптомати- ческом эффекте судили в ходе лечения, осуществляя регулярный контроль за пациентками. Объектив- ный эффект определяли через 8–12 нед после на- чала использования исследуемого метода лечения с помощью критериев ВОЗ для неизмеримых опухо- лей [10]. Клинический, биохимический анализ, фи- зикальное обследование проводили каждые 4 нед. Обследование специальными методами (ЭКГ, рен- тген, компьютерная томография) проводили в зави- симости от клинических показаний. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Местное применение ППл оказывало благопри- ятное влияние на течение заболевания у всех паци- ентов. Это выражалось прежде всего быстрым про- явлением симптоматического эффекта. Уже через сутки после нанесения препарата на пораженный участок кожи уменьшалась интенсивность запаха, размытые края очагов поражения обретали четкие контуры; на 1-е или 3-и сутки запах исчезал пол- ностью, уменьшался объем некротических масс и гнойного отделяемого. По мере продолжения ле- чения появлялись признаки заполнения раневой полости грануляционной тканью и эпителизации, положительный симптоматический эффект усили- вался и достигал максимума к концу лечения, когда раневая поверхность кожи уменьшалась более чем на 90% или исчезала полностью. Симптоматический эффект у всех больных со- провождался объективным лечебным эффектом разной степени выраженности. Общая эффектив- ность лечения оказалась очень высокой и состави- ла 100%. При этом следует отметить, что несмотря на распространенность процесса и высокую частоту (41,7%) отсутствия у пациенток ответа на терапию, у 4 (33,3%) больных удалось достичь полного эффек- та, а у 8 (66,7%) — частичного. Время до прогресси- рования превысило 6 мес после окончания курса ле- чения при продолжающемся наблюдении. Различия эффективности в зависимости от предшествующей терапии не обнаружены. Как и ожидалось, исследуемый препарат хорошо переносили все больные. У 4 из них, не получавших в период применения препарата как в суточной дозе 0,5 мл на 1 см2, так и при ее прогрессивном увеличе- нии до 2 мл на 1 см2, другой противоопухолевой те- рапии, каких-либо побочных реакций не выявлено. У 8 больных, которые принимали ППл на фоне па- раллельно проводимого дополнительного лечения, отмечены побочные реакции — общая слабость и тошнота легкой степени выраженности. Однако их связь с приемом ППл сомнительна, поскольку они характерны и для других видов терапии. По нашему мнению, вероятность проявления токсических эф- фектов ППл или усиление токсичности дополни- тельной терапии при его применении очень мала, так как суточная доза препарата составляла при- мерно 1/80 терапевтической, а последняя, судя по химиотерапевтическому индексу, определенному нами в экспериментах на животных, в свою очередь ниже одной токсичной дозы почти в 3 раза. Из-за большой разницы между суточной дозой для мест- ного применения и токсичной препарат назнача- ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 76 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6 ли больным без опасения передозировки даже при обширных кожных поражениях. Лечение не требо- вало госпитализации, могло проводиться самой боль- ной, ее родственниками или медицинской сестрой в до- машних условиях. Поскольку в литературе имеется большое коли- чество данных по изучению эффективности мест- ного применения милтефозина, представляется целесообразным сравнить их с предварительными результатами нашего исследования. Большинство авторов оценивают милтефозин как препарат, про- являющий выраженный паллиативный эффект, как в случае сочетания с системным лечением (химио-, гормонотерапией), так и в случае резистентности к последнему [11–18]. В табл. 2 приведены резуль- таты наиболее крупных исследований милтефози- на, включающих в целом 870 человек в возрасте от 28 до 90 лет. Так, по данным, опубликованным в различных источниках, объективный эффект мил- тефозина в виде полной и частичной регрессии со- ставляет от 27,0 до 53,3%, а с учетом стабилизации состояния достигает 75%. Медиана времени до про- грессирования заболевания в самой многочислен- ной группе из 443 больных составила 6,8 мес, тогда как по результатам двойного слепого исследования у 52 больных в ходе III фазы клинических испытаний этот показатель составлял только 2 мес. При анализе эффективности милтефозина, проведенном автора- ми работ [11, 15], отмечено, что наиболее значимы- ми факторами ее прогноза оказались длительность ранее стандартного лечения и степень поражения кожи. У больных, принимавших милтефозин пос- ле проведения 3–4 курсов химио- или гормоноте- рапии, частота полной и частичной регрессий сни- зилась до 27%. Объективный эффект снижался до 15–17% при наличии больших участков поражения кожи, в то время как при небольших поверхностных изменениях он повышался до 28–41%. Таблица 2 Лечебный эффект милтефозина согласно данным литературы Литера турный источ ник Коли чество боль ных Общий эф фект, % Степень выраженности эффекта Время до прогресси рования, мес [11] 443 27,0 Полный + частичный ответ 6,8 (медиана) [12] 302 75,0 Полный + частичный ответ + стабилизация состояния Нет данных [13] 73 53,3 Полный + частичный ответ 5–5,2 [14] 52 42,1 Полный + частичный ответ 2 Мы сравнили лечебный эффект ППл и милте- фозина, используя данные, полученные В.М. Мо- исеенко и соавторами [15], которые включили в ис- следование 11 больных, сопоставимых с леченны- ми нами по возрасту, морфологическим вариантам опухоли и степени ее распространенности, а также по предварительно проведенному лечению. ППл выгодно отличается от милтефозина как по общему объективному эффекту и степени его выра- женности, так и по времени до прогрессирования заболевания (табл. 3). При назначении исследуемо- го нами препарата клинический эффект с эпителиза- цией язвы и полной или частичной регрессией опухо- ли был достигнут у всех больных, что отмечали в те- чение более 6 мес. При применении милтефозина достичь аналогичного результата не удалось ни в од- ном случае. Этот препарат не только не был эффек- тивным у всей популяции больных, но и степень вы- раженности его эффекта находилась всего лишь на уровне частичной регрессии или стабилизации состо- яния длительностью 2,3 и 2,7 мес соответственно. Таблица 3 Сравнение лечебных эффектов ППл и милтефозина Препарат Коли чество боль ных Частота лечебного эффекта, % Время до прогресси рования, мес об щ ег о по лн ог о ча ст ич но го ст аб ил из ац ии со ст оя ни я пр ог ре сс ир ов а ни я за бо ле ва ни я пр и ре гр ес си и пр и ст аб ил из ац ии со ст оя ни я ППл 12 100 33,3 66,7 0 0 > 6 Милтефозин 11 54,6 0 27,3 27,3 45,4 2,3 2,7 Милтефозин уступает ППл по скорости достиже- ния ответа на лечение и по переносимости. Для прояв- ления эффекта первого требуется длительное примене- ние, которое при положительной динамике и хорошей переносимости продолжается вплоть до рецидива ново- образования или до возникновения побочных эффек- тов, выражающихся обычно местно дерматитом, атро- фией кожи, а в тяжелых случаях — изъязвлением, не- крозом или другим поражениями, возникающими на фоне опухолевой язвы [19]. При очень обширных или множественных изъязвлениях применение милтефози- на связано с опасностью передозировки, при которой существует высокая вероятность проявления систем- ных токсических эффектов в виде анорексии, тошно- ты и рвоты, требующих отмены препарата [15]. Следует отметить также, что благодаря прису- щим исследуемому нами препарату антимикроб- ным свойствам его применение быстро устраняет неприятный запах. Кроме того, ППл после нанесе- ния на пораженный участок кожи хорошо впитыва- ется, а для того чтобы впитался милтефозин, его не- обходимо втирать круговыми движениями с легким надавливанием, используя одноразовые перчатки. В заключение следует еще раз подчеркнуть, что результаты данного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимос- ти препарата у больных РМЖ с опухолевой язвой кожи молочной железы. При его местном примене- нии лечение было более результативным и безопас- ным, чем лечение милтефозином, оно не зависело от распространенности процесса и предшествую- щей терапии. Отсутствие проявлений токсичности при местном применении является важным факто- ром, так как все больные с иноперабельным РМЖ получают несколько линий терапии лекарственны- ми средствами, главным недостатком которых явля- ется высокая токсичность, снижающая функцио- нальные резервы организма и требующая снижения ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 77О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6 дозы препаратов. Это неизбежно ведет к снижению эффективности лечения и не позволяет достигать главной цели — повышения выживаемости и улуч- шения качества жизни больных с местно-распро- страненными и метастатическими формами РМЖ. Появление нового эффективного и нетоксичного противоопухолевого препарата для местного при- менения несомненно расширяет возможности ле- чения больных со злокачественными новообразо- ваниями указанной локализации. ВЫВОДЫ 1. Лечение опухолевых изъязвлений кожи молоч- ной железы у больных с распространенными фор- мами РМЖ, включающее местное применение но- вого оригинального производного платины, харак- теризовалось высокой эффективностью и хорошей переносимостью. 2. Объективный лечебный эффект исследуемого препарата в виде полной и частичной регрессии с эпи- телизацией и исчезновением опухолевых изъязвлений кожи был достигнут у всех пациенток, в том числе в случае резистентности к стандартному лечению с при- менением антрациклиновых антибиотиков. 3. Исследованный препарат не является альтер- нативой в отношении другого вида противоопухо- левой терапии и может быть назначен после ее про- ведения или параллельно на ее фоне. Местное при- менение ППл не вызывало каких-либо побочных реакций и не усиливало токсичности параллельно проводимой радио-, химио- или гормонотерапии. 4. Эффективность лечения больных РМЖ с опу- холевой язвой кожи предложенным методом не за- висела от распространенности злокачественного новообразования и уже проведенной противоопу- холевой терапии. ЛИТЕРАТУРА 1. Райт М. Милтекс: новаторская фармакология для пал- лиативного лечения злокачественных поражений кожи при раке молочной железы. Pharmecum 1996; (3): 5–7. 2. Uberall F, Oberhuber H, Maly K, et al. Hexadeclyphospho- line ingibits inositol phosphate formation and protein kinase C ac- tivity. Cancer Res 1991; 51: 807–12. 3. Volchenskova II, Maidanevich NN, Budarin LI, et al. De- rivatives of platinum (P) with polianion of deoxyribonucleic acid, method for obtaining then and pharmaceutical antitumor prepara- tion based on them. European Patent 0374267 A1. Europ Pat Bul 1990; (1990/26): 27. 4. Шалимов СА, Кейсевич ЛВ, Литвиненко АА и др. Лечение неоперабельных опухолей органов брюшной полости. К: Пре- са України, 1998. 253 с. 5. Шалимов СА, Кейсевич ЛВ, Медведский ЕБ и др. Проти- вовирусное действие макромолекулярного производного пла- тины с дезоксирибонуклеиновой кислотой у больных со злока- чественной опухолью печени. Клин хирургия 1994; (8): 36–8. 6. Шалимов СА, Кейсевич ЛВ, Волченскова ИИ. Механизм действия, свойства нового противоопухолевого химиопрепара- та «Полиплатиллен» и возможности его применения в смеж- ных с онкологией областях. Клин хирургия 1996; (6): 28–30. 7. Шалімов СА, Кейсевич ЛВ, Волченскова ИИ. Результа- ты и перспективы применения нового химиопрепарата поли- платиллена, обладающего противоопухолевыми и противо- вирусными свойствами. Клин хирургия 1997; (2): 9–12. 8. Шалімов СО, Волченскова ІІ, Паламарчук ВВ та ін. Ап- лікаційний препарат для лікування раку ротової частини глот- ки та спосіб його застосування. Деклараційний патент Украї- ни 70455 А. Бюл 2004; (10) від 15.10.2004. 9. Шалімов СО, Волченскова ІІ, Майданевич НН. Спосіб одер- жання комплексної сполуки платини (II) з н-ДНК. Декларацій- ний патент України 60597 А. Бюл 2003; (10) від 15.10.2003. 10. Горбунова ВА, Орел НФ, Зарук ВА. Новые рекоменда- ции по оценке эффективности лечения солидных опухолей и принципы работы по «качественной клинической практи- ке» (GCP). Вопр онкол 2001; 47 (6): 718 – 21. 11. David M. Topical treatment of skin metastases with 6% miltefosine solution (Miltex) in patients with breast cancer. A metaanalysis of 443 patients. Proc Cancer Meeting in Denver, 1997 (abstr). 525 p. 12. Burk R. Clinical aspects of miltefosine and its topical for- mulation Miltex. Drugs of Today 1994; (30, suppl B): 59–72. 13. Cheverton P. Palliative managment of breast carcinoma skin metastases using 6% miltefosine solution applied topically: results of compassionate use programme. Europ J Cancer 1997; (3): 657. 14. Leonard R. Doubl-blind, placebo-controled, multicenter study of 6% miltefosine solution. Proc ASCO, 1999 (abstr). 481 p. 15. Моисеенко ВМ, Орлова РВ, Ермакова НА и др. Приме- нение милтекса для лечения метастатических поражений кожи при раке молочной железы. Вопр онкол 2000; 46 (5): 600–3. 16. Gaafar R, Hamza M, Gas-El-Mawla N. Hexadecylphos- phocholine in the topical treatment of skin metastasized breast cancer. J Egypt Nat Cancer Inst 1992; 5: 585–94. 17. Temperley G. Phase II study of 6% miltefosine solution (Miltex) as local treatment in cutaneons metastatic breast cancer patients. Proc ESMO Meeting, 1998 (abstr). 390 p. 18. Koliner L. Phase II study of 6% miltefosine (Miltex) as lo- cal treatment in cutaneons metastatic breast cancer patients. Pre- liminary results. Proc ESMO Meeting, 1998 (abstr). 146 p. 19. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М: АстраФармСервис, 1998. 1600 с. application of an original derivative of platinum for treatment of ulcerated SKin in breaSt cancer S.A. Shalimov, I.I. Volchenskova, A.A. Litvinenko, N.N. Majdanevich, N.N. Majdanevich, M.V. Nezhina, E.V. Lenok Summary. A new domestic anti-tumor drug containing platinum complexes linked to deoxiribonucleinic acid was applied for local treatment of skin ulcers in 12 patients with locally disseminated or metastatic breast cancer resistant to standard techniques. Curative effects in the form of full or partial regressions were registered in all the patients without any toxic effects associated with the studied drug. Key Words: breast cancer, tumoral ulcer, drug containing platinum complex, efficacy, tolerance. Адрес для переписки: Волченскова И.И. 03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины

Применение оригинального производного платины для лечения опухолевой язвы кожи при раке молочной железы

Репозитарії

Схожі ресурси