Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком
Резюме. Адренокортикальный рак (АКР) — редкая и агрессивная опухоль, которую зачастую диагностируют на поздней стадии развития. Лечение с помощью адренотоксических препаратов используется в течение десятилетий, но до сих пор нет единой точки зрения относительно их эффективности и схем применения. Оп...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2005 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2005
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24463 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком / И.В. Комиссаренко, С.И. Рыбаков, А.Н. Кваченюк // Онкологія. — 2005. — Т. 7, № 3. — С. 264-266. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859740576091471872 |
|---|---|
| author | Кваченюк, А.Н. Рыбаков, С.И. Комиссаренко, И.В. |
| author_facet | Кваченюк, А.Н. Рыбаков, С.И. Комиссаренко, И.В. |
| citation_txt | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком / И.В. Комиссаренко, С.И. Рыбаков, А.Н. Кваченюк // Онкологія. — 2005. — Т. 7, № 3. — С. 264-266. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Адренокортикальный рак (АКР) — редкая и агрессивная опухоль, которую зачастую диагностируют на поздней стадии развития. Лечение с помощью адренотоксических препаратов используется в течение десятилетий, но до сих пор нет единой точки зрения относительно их эффективности и схем применения. Опыт, накопленный в клинике Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, свидетельствует, что фармакотерапия у больных АКР эффективна после условно радикальных операций, она должна предусматривать применение лекарственных препаратов максимально переносимых дозах как можно более длительное время. Применение адренотоксических препаратов для симптоматической терапии повышает качество жизни и продлевает жизнь больных.
Ключевые слова: адренокортикальный рак, надпочечники, медикаментозное лечение.
Summary. Adrenocortical cancer (AC) is a rare and aggressive tumor which is typically diagnosed at late stages. Treatment with the use of adrenotoxic drugs has been used for decades, but an agreed opinion about their efficacy and dosage schedules is still to be reached. The experience of the hospital attached to the V.P. Komissarenko Institute of Endocrinology and Metabolism, Academy of Medical Sciences of Ukraine, shows that the medicamentous therapy in AC patients is efficient after relatively radical operations. It should be applied in the maximum tolerable dosages and for as long time as possible. When used for symptomatic therapy, adrenotoxic drugs improve the quality of life and survival.
Key Words: Adrenocortical cancer, atrabiliary capsules, medicamentous therapy.
|
| first_indexed | 2025-12-01T17:20:55Z |
| format | Article |
| fulltext |
Обмен ОпЫтОм
264 О н К О Л О Г И Я • т. 7 • № 3 • 2 0 0 5
Адренокортикальный рак (АКР) — опухоль, ко-
торая характеризуется агрессивным ростом, спо-
собностью к рецидивированию и, в большинстве
случаев, наличием тяжелой клинической симпто-
матики, обусловленной гиперпродукцией стерои-
дов. Это требует комплексного подхода к лечению,
основным методом которого остается хирургичес-
кий [1, 3–5]. Значимую роль при комплексном ле-
чении больных АКР играет фармакотерапия, при-
меняемая с целью предоперационной подготовки,
для профилактики рецидивов и метастазов в после-
операционный период, для паллиативного лечения
при неоперабельных опухолях [2, 6, 8]. Несмотря
на разработку радикальных операций с диссекцией
регионарных коллекторов лимфооттока, зачастую
технически сложно полностью удалить опухолевую
ткань или нет уверенности в максимально полном
удалении регионарных метастазов. В таких случа-
ях использование фармакотерапии является обя-
зательным [7–9]. Основными задачами фармако-
терапии у больных АКР являются торможение рос-
та опухоли или ее медикаментозное разрушение. В
случае наличия гормональной активности опухоли
не менее важным является снижение гормональ-
ной гиперпродукции, что во многих случаях помо-
гает подготовить больных к операции, продлевает
жизнь и облегчает страдания иноперабельных па-
циентов [10]. Наиболее эффективными препарата-
ми для лечения больных АКР остаются производные
орто-парапримизомера-дихлор-дифенил-дихлор-
этана (о,р’ДДД), которые обусловливают тормо-
жение биосинтеза кортикостероидов и деструкцию
опухоли [2, 5–7]. Цель нашей работы — исследова-
ние эффективности различных схем фармакотера-
пии с применением препарата этой группы, разра-
ботанного в Институте эндокринологии и обмена
веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, у
больных с АКР IV стадии.
Изучены результаты лечения 197 больных с АКР,
которые проходили лечение в хирургической кли-
нике института в течение 1967–2003 гг. В структуре
хирургической патологии надпочечников доля таких
больных составляет 10,9%. В группе было 142 жен-
щины и 55 мужчин; индекс Ленц-Бауэра равнял-
ся 2,58. У 107 больных обнаружена опухоль лево-
го надпочечника, у 86 — правого и у 4 — двусто-
ронняя опухоль надпочечников. У всех пациентов
проводили лабораторные исследования для выяв-
ления гормональной активности опухоли и оцен-
ки эффективности применения препарата, разра-
ботанного в клинике института (Хлодитана; Хл),
диагностики рецидивов и гипокортицизма: опре-
деляли 11- и 17-оксикортикостероиды, 17-кетосте-
роиды в суточной моче; уровень кортизола, АКТГ,
альдостерона, ренина в крови. С целью топической
диагностики опухоли, регионарных и отдаленных
метастазов, распространенности процесса, опера-
бельности опухоли, рецидива АКР проводили уль-
тразвуковое исследование, рентгенографию грудной
клетки, компьютерную и ядерно-магнитную томог-
рафию. У всех больных, включенных в исследова-
ние, первично была выявлена IV стадия АКР.
Из 197 больных с АКР у 41 (20,8%) опухоль не
проявляла гормональной активности («немая» опу-
холь). Клиническая симптоматика определялась
местными симптомами, связанными с компресси-
ей опухолью окружающих органов и тканей, и об-
щеонкологической симптоматикой. У 2 больных от-
мечены симптомы хронической надпочечниковой
недостаточности вследствие разрушения паренхи-
мы надпочечных желез двусторонними опухолями.
У остальных 156 (79,2%) больных АКР выявляли ту
или иную форму гиперкортицизма: синдром Ицен-
ко-Кушинга — у 105 (53,3%), вирильный синдром —
у 44 (23,3%), синдром Конна — у 5 (2,5%), синдром
феминизации — у 2 (1%).
ОПЫТ КОМБИНИРОВАННОГО
ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ
Резюме. Адренокортикальный рак (АКР) — редкая и агрессивная опухоль,
которую зачастую диагностируют на поздней стадии развития. Лечение
с помощью адренотоксических препаратов используется в течение деся-
тилетий, но до сих пор нет единой точки зрения относительно их эффек-
тивности и схем применения. Опыт, накопленный в клинике Института
эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины,
свидетельствует, что фармакотерапия у больных АКР эффективна по-
сле условно радикальных операций, она должна предусматривать приме-
нение лекарственных препаратов в максимально переносимых дозах как
можно более длительное время. Применение адренотоксических препара-
тов для симптоматической терапии повышает качество жизни и прод-
левает жизнь больных.
И.В. Комиссаренко
С.И. Рыбаков
А.Н. Кваченюк
Институт эндокринологии
и обмена веществ
им. В.П. Комиссаренко
АМН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова:
адренокортикальный рак,
надпочечники, медикаментозное
лечение.
Обмен ОпЫтОм
265О н К О Л О Г И Я • т. 7 • № 3 • 2 0 0 5
Исследуемый препарат (Хл) по различным схе-
мам применяли у 66 (33,5%) больных с АКР. Выде-
лено 5 групп пациентов. В 1-й группе, состоящей
из 12 человек, препарат назначали в качестве пред-
операционной подготовки тяжелым больным, кото-
рые в силу своего состояния не могли быть незамед-
лительно оперированы: по 4–8 г/сут в течение 2–3
нед. После приема уже 50–70 г препарата отмечали
стабилизацию общего состояния больных, сниже-
ние уровня гормонов, улучшение ряда метаболи-
ческих показателей, функций сердечно-сосудис-
той системы, органов дыхания, паренхиматозных
органов, что обеспечивало возможность провес-
ти оперативное вмешательство с меньшим риском.
В настоящей работе мы не проводим анализ отда-
ленных результатов лечения в данной группе, пос-
кольку целью фармакотерапии были временное по-
давление гиперкортицизма и подготовка больного
к операции.
В послеоперационный период препарат назна-
чали с учетом радикальности оперативного вмеша-
тельства. При потенциально радикальном удалении
опухоли (экстракапсулярная адреналэктомия с опу-
холью; отсутствие признаков инвазии в окружающие
ткани и органы, метастатического процесса; отно-
сительно небольшие размеры опухоли) 14 больным
(2-я группа) был проведен профилактический про-
тиворецидивный курс фармакотерапии о,р’ДДД в
дозе 2–5 г/сут, 150–200 г/курс. Только у 4 (28,6 ±
12,1%) из них отмечена длительная ремиссия без
признаков рецидива после комбинированного ле-
чения; у 10 (81,4 ± 12,1%) возник рецидив заболе-
вания (истинный рецидив в области ложа удален-
ной опухоли, развитие регионарных или/и отдален-
ных метастазов). Только у 1 пациента с рецидивом
после проведения повторной операции и длитель-
ной фармакотерапии в максимально переносимых
дозах наступила долговременная ремиссия; 2 боль-
ных умерли после проведения повторных операций;
остальным 7 пациентам была рекомендована сим-
птоматическая схема фармакотерапии, описанная
ниже. 53 больным после выполнения потенциально
радикальных операций в послеоперационный пери-
од Хл не назначали: у 35 (66,0 ± 6,5%) из них отмече-
на длительная ремиссия, у 18 (34,0 ± 6,5%) диагно-
стированы послеоперационные рецидивы и/или ге-
нерализация процесса. Иными словами, результаты
лечения без применения фармакотерапии были до-
стоверно лучше (р < 0,05). Это, по нашему мнению,
может быть связано с тем, что хотя у всех больных
выявлен АКР IV стадии, Хл назначался врачами по-
сле потенциально радикальных операций по пово-
ду опухолей, как правило, бóльшей величины. Тем
не менее можно заключить, что данная схема фар-
макотерапии явилась неэффективной.
Если уверенности в радикальности операции
не было (опухоли более 15 см в диаметре, наруше-
ние целостности капсулы, потенциально радикаль-
ное удаление регионарных метастазов), хирургиче-
ское вмешательство определяли как условно ради-
кальное. После условно радикальных операций 11
больным (3-я группа) назначали терапевтический
противорецидивный курс лечения о,р’ДДД в дозе
4–6 г/сут, 250–300 г/курс. Курс фармакотерапии
повторяли через 6–8 мес. Положительные резуль-
таты лечения с достижением длительной клинико-
гормональной ремиссии отмечены у 5 (45,5 ± 15,0%)
больных, у остальных 6 (54,5 ± 15,0%) возник ре-
цидив болезни. У 1 из них после повторных опера-
ции и курса фармакотерапии наступила долговре-
менная ремиссия; 3 больных умерли после попытки
удаления рецидивной опухоли; 2 были направлены
для симптоматического лечения Хл по месту жи-
тельства. Аналогичные результаты были получе-
ны и у 57 больных после условно радикальных опе-
раций, которым о,р’ДДД не назначали: у 27 (47,4 ±
6,6%) достигнуты позитивные результаты лечения,
у 30 (52,6 ± 6,6%) возник рецидив болезни. Таким
образом, достоверной разницы между больными
с IV стадией АКР, принимавшими и не принимав-
шими Хл после условно радикальных вмешательств,
не было (р > 0,05). Следовательно, данная схема фар-
макотерапии не влияла на эффективность лечения
больных с АКР.
У 17 больных (4-я группа) после условно радикаль-
ных операций о,р’ДДД назначали в максимально пе-
реносимых дозах (6–10 г/сут) для постоянного прие-
ма. В качестве контроля для этой группы больных ис-
пользовали (как и для 3-й группы) описанные выше
результаты условно радикальных операций по пово-
ду АКР. У 11 (64,7 ± 11,6%) больных отмечена дли-
тельная ремиссия (положительные результаты). От-
рицательные результаты (рецидив болезни) зафик-
сированы только у 6 (35,3 ± 11,6%). Таким образом
в 4-й группе зарегистрированы лучшие результаты
комбинированного лечения АКР: частота рециди-
вов болезни была на 17,3 и 19,% соответственно мень-
ше, чем у пациентов, не получавших после операции
Хл или получавших его 2 курсами по 250–300 г/курс
(3-я группа). Вероятность повышения эффективнос-
ти лечения в 4-й группе при такой схеме применения
препарата составила соответственно 92 и 85%. Сле-
довательно, режим применения исследуемого пре-
парата в максимально переносимых дозах как мож-
но более длительное время является наиболее при-
емлемым для комбинированного лечения АКР после
условно радикальных операций.
К 5-й группе мы отнесли больных, которым ис-
следуемый препарат назначали с целью симптома-
тической терапии после нерадикальных операций
(резекция опухоли, debuling surgery, невозможность
полностью удалить регионарные метастазы), в ин-
операбельных случаях, при возникновении неуда-
лимого рецидива опухоли, генерализации процес-
са после операции, наличия отдаленных метастазов.
Этим больным препарат назначали в максимально
переносимых дозах (6–10 г/сут) для постоянного
приема. Целью симптоматического лечения явля-
Обмен ОпЫтОм
266 О н К О Л О Г И Я • т. 7 • № 3 • 2 0 0 5
лось стремление обеспечить, хотя бы частично, до-
стижение клинико-гормональной ремиссии, улуч-
шить качество жизни и продлить жизнь пациентов.
Хл с целью симптоматической терапии изначально
назначали 39 больным. Из них у 12 (30,8%) больных
продолжительность жизни составила 3–12 мес, у 19
(48,7%) — 1–1,5 года и у 8 (20,5%) — 1,5–12 лет. Учи-
тывая прогноз заболевания [3, 7], цель фармакоте-
рапии у данных больных, результаты лечения в этой
группе не подлежали сравнительному анализу.
ВЫВОДЫ
1. Основным методом лечения АКР остается ра-
дикальное хирургическое вмешательство, которое
должно быть по возможности выполнено в наибо-
лее ранние сроки заболевания.
2. Применение разработанного в Институте эн-
докринологии и обмена веществ им. В.П. Комисса-
ренко АМН Украины оригинального производно-
го о,р’ДДД после условно радикальных операций
у больных с АКР IV стадии способствовало повы-
шению частоты длительных ремиссий и выживае-
мости больных. Использование препарата для
симптоматической терапии (после нерадикальных
операций, в иноперабельных случаях, при генера-
лизации процесса) улучшает состояние и продлева-
ет жизнь больных.
3. Исследуемый препарат (о,р’ДДД) при АКР сле-
дует применять в максимально переносимых дозах
как можно более длительное время. Показанием к
его назначению являются условная радикальность
или нерадикальность операций, иноперабельные
случаи, генерализация процесса. Вопрос о целесо-
образности назначения препарата после радикаль-
ных операций по поводу опухолей относительно
больших размеров требует дальнейшего изучения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Комиссаренко ИВ, Рыбаков СИ. Фармакотерапия опу-
холей коркового вещества надпочечных желез. Фармакол віс-
ник 2000; (1): 50–3.
2. Комиссаренко ИВ. Лечение болезни и синдрома Ицен-
ко-Кушинга хирургическим методом и с применением ин-
гибитора функции коры надпочечных желез хлодитана
(о.п-ДДД) [Автореф дис … д-ра мед наук] К., 1977: 41 с.
3. Рыбаков СИ. Клиника, диагностика и лечение гормо-
нально-активных опухолей коркового вещества надпочечных
желез [Автореф дис … д-ра мед наук] К., 1990: 45 с.
4. Ahlman H, Khorram-Manesh A, Jansson S, et al. Cytotoxic
treatment of adrenocortical carcinoma. World J Surg 2001; 25:
927–33.
5. Barzon L. Is there a role for low doses of mitotane as adju-
vant therapy in adrenocortical carcinoma? J Clin Endocrinol Me-
tab 1999; 84: 1488–93.
6. Carpenter PC. Mitotane failure in adrenocortical cancer:
where next? Cancer 1993; 71: 2900–9.
7. Dackiw AP, Lee JE, Gagel RF, Evans DB. Adrenal cortical
carcinoma. World J Surg 2001; 25: 914–26.
8. Haak HR, Hermans J, Van de Velde CJ, et al. Optimal treat-
ment of adrenocortical carcinoma with mitotane: results in a cons-
ecutive series of 96 patients. Br J Cancer 1994; 69: 947–53.
9. Luton J.P, Cerdas S, Billaud L, et al. Clinical features of ad-
renocortical carcinoma, prognostic factors and the effect of mito-
tane therapy. N Engl J Med 1990; 322: 1195–201.
10. Vassilopoulou-Sellin R, Guinee V, Klein MJ, et al. Impact
of adjuvant mitotane on the clinical course of patients with adre-
nocortical cancer. Cancer 1993; 71: 3119–24.
COMBINED TREATMENT OF PATIENTS
WITH ADRENOCORTICAL CANCER
I.V. Komissarenko, S.I. Rybakov, A.N. Kvacheniuk
Summary. Adrenocortical cancer (AC) is a rare and ag-
gressive tumor which is typically diagnosed at late stag-
es. Treatment with the use of adrenotoxic drugs has been
used for decades, but an agreed opinion about their ef-
ficacy and dosage schedules is still to be reached. The
experience of the hospital attached to the V.P. Komiss-
arenko Institute of Endocrinology and Metabolism, Ac-
ademy of Medical Sciences of Ukraine, shows that the
medicamentous therapy in AC patients is efficient after
relatively radical operations. It should be applied in the
maximum tolerable dosages and for as long time as pos-
sible. When used for symptomatic therapy, adrenotoxic
drugs improve the quality of life and survival.
Key Words: Adrenocortical cancer, atrabiliary
capsules, medicamentous therapy.
Адрес для переписки:
Кваченюк А.Н.
04114, Киев, ул. Вышгородская 69
Институт эндокринологии и обмена веществ
им. В.П. Комиссаренко АМН Украины
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24463 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T17:20:55Z |
| publishDate | 2005 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Кваченюк, А.Н. Рыбаков, С.И. Комиссаренко, И.В. 2011-07-14T11:04:18Z 2011-07-14T11:04:18Z 2005 Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком / И.В. Комиссаренко, С.И. Рыбаков, А.Н. Кваченюк // Онкологія. — 2005. — Т. 7, № 3. — С. 264-266. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24463 Резюме. Адренокортикальный рак (АКР) — редкая и агрессивная опухоль, которую зачастую диагностируют на поздней стадии развития. Лечение с помощью адренотоксических препаратов используется в течение десятилетий, но до сих пор нет единой точки зрения относительно их эффективности и схем применения. Опыт, накопленный в клинике Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, свидетельствует, что фармакотерапия у больных АКР эффективна после условно радикальных операций, она должна предусматривать применение лекарственных препаратов максимально переносимых дозах как можно более длительное время. Применение адренотоксических препаратов для симптоматической терапии повышает качество жизни и продлевает жизнь больных. Ключевые слова: адренокортикальный рак, надпочечники, медикаментозное лечение. Summary. Adrenocortical cancer (AC) is a rare and aggressive tumor which is typically diagnosed at late stages. Treatment with the use of adrenotoxic drugs has been used for decades, but an agreed opinion about their efficacy and dosage schedules is still to be reached. The experience of the hospital attached to the V.P. Komissarenko Institute of Endocrinology and Metabolism, Academy of Medical Sciences of Ukraine, shows that the medicamentous therapy in AC patients is efficient after relatively radical operations. It should be applied in the maximum tolerable dosages and for as long time as possible. When used for symptomatic therapy, adrenotoxic drugs improve the quality of life and survival. Key Words: Adrenocortical cancer, atrabiliary capsules, medicamentous therapy. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Обмен опытом Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком Combined treatment of patients with adrenocortical cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком Кваченюк, А.Н. Рыбаков, С.И. Комиссаренко, И.В. Обмен опытом |
| title | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| title_alt | Combined treatment of patients with adrenocortical cancer |
| title_full | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| title_fullStr | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| title_full_unstemmed | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| title_short | Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| title_sort | опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком |
| topic | Обмен опытом |
| topic_facet | Обмен опытом |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24463 |
| work_keys_str_mv | AT kvačenûkan opytkombinirovannogolečeniâbolʹnyhadrenokortikalʹnymrakom AT rybakovsi opytkombinirovannogolečeniâbolʹnyhadrenokortikalʹnymrakom AT komissarenkoiv opytkombinirovannogolečeniâbolʹnyhadrenokortikalʹnymrakom AT kvačenûkan combinedtreatmentofpatientswithadrenocorticalcancer AT rybakovsi combinedtreatmentofpatientswithadrenocorticalcancer AT komissarenkoiv combinedtreatmentofpatientswithadrenocorticalcancer |