Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания
Резюме. Представлены данные о метаболических нарушениях на клеточно-молекулярном уровне у больных с множественной миеломой (ММ): прогрессирование заболевания сопровождается активизацией процессов перекисного окисления нейтральных липидов и фосфолипидов в эритроцитах и плазме крови. Установлены биох...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2002 |
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24716 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания / Н.Н. Третяк, М.Ю. Аношина, О.В. Мошинская, М.В. Яговдик, О.В. Басова, В.Н. Мнишенко, А.М. Вакульчук // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 29-32. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24716 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Вакульчук, А.М. Мнишенко, В.Н. Басова, О.В. Яговдик, М.В. Мошинская, О.В. Аношина, М.Ю. Третяк, Н.Н. 2011-07-21T11:04:49Z 2011-07-21T11:04:49Z 2002 Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания / Н.Н. Третяк, М.Ю. Аношина, О.В. Мошинская, М.В. Яговдик, О.В. Басова, В.Н. Мнишенко, А.М. Вакульчук // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 29-32. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24716 Резюме. Представлены данные о метаболических нарушениях на клеточно-молекулярном уровне у больных с множественной миеломой (ММ): прогрессирование заболевания сопровождается активизацией процессов перекисного окисления нейтральных липидов и фосфолипидов в эритроцитах и плазме крови. Установлены биохимические прогностические критерии течения ММ, позволяющие прогнозировать длительность жизни больных сразу после установления диагноза, более точно определить группу риска и назначить адекватную терапию. Выявлена множественная корреляционная зависимость между выживаемостью больных с ММ и показателями изолированных двойных связей (ИДС), диеновых (ДК) и оксодиеновых конъюгатов (ОДК) при пероксидации фосфолипидов в плазме крови. Независимо от наличия сопутствующей патологии длительность жизни больных с ММ с момента установления диагноза достоверно меньше при высоких исходных показателях ИДС, ДК, ОДК. Summary. In this study we present data showing metabolic cellular-molecular disorders in patients with multiple myeloma (MM). The progress of disease is accompanied by an activation of the processes of phospholipid and neutral lipid peroxidation in erythrocytes and plasma. New independent biochemical criteria of disease prognosis were determined. These criteria may be used to predict the survival of MM patients at diagnosis, help to determine the risk-group, and choose the right method of treatment. Multiple correlation was found between the survival of MM patients and the plasma concentrations of phospholipid peroxidation products, isolated double bonds (IDB), dienic (DC) and oxodienic conjugates (ODC). The life expectancy was substantially decreased in patients with increased levels of IDB, DC and ODC, irrespective of the concomitant pathology. Ключевые слова: множественная миелома, эритроциты, плазма крови, перекисное окисление липидов, прогностические критерии. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания Concentration of products of peroxide oxidation of phospholipides in the blood plasma оf patients with multiple myeloma as a prognostic criterion of the course of disease Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| spellingShingle |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания Вакульчук, А.М. Мнишенко, В.Н. Басова, О.В. Яговдик, М.В. Мошинская, О.В. Аношина, М.Ю. Третяк, Н.Н. Оригинальные исследования |
| title_short |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| title_full |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| title_fullStr |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| title_full_unstemmed |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| title_sort |
концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания |
| author |
Вакульчук, А.М. Мнишенко, В.Н. Басова, О.В. Яговдик, М.В. Мошинская, О.В. Аношина, М.Ю. Третяк, Н.Н. |
| author_facet |
Вакульчук, А.М. Мнишенко, В.Н. Басова, О.В. Яговдик, М.В. Мошинская, О.В. Аношина, М.Ю. Третяк, Н.Н. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2002 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Concentration of products of peroxide oxidation of phospholipides in the blood plasma оf patients with multiple myeloma as a prognostic criterion of the course of disease |
| description |
Резюме. Представлены данные о метаболических нарушениях на клеточно-молекулярном уровне у больных с множественной миеломой (ММ): прогрессирование заболевания сопровождается активизацией процессов перекисного окисления нейтральных липидов и фосфолипидов в эритроцитах и плазме крови. Установлены биохимические прогностические критерии течения ММ, позволяющие прогнозировать длительность жизни больных сразу после установления диагноза, более точно определить группу риска и назначить адекватную терапию. Выявлена множественная корреляционная зависимость между выживаемостью больных с ММ и показателями изолированных двойных связей (ИДС), диеновых (ДК) и оксодиеновых конъюгатов (ОДК) при пероксидации фосфолипидов в плазме крови. Независимо от наличия сопутствующей патологии длительность жизни больных с ММ с момента установления диагноза достоверно меньше при высоких исходных показателях ИДС, ДК, ОДК.
Summary. In this study we present data showing metabolic cellular-molecular disorders in patients with multiple myeloma (MM). The progress of disease is accompanied by an activation of the processes of phospholipid and neutral lipid peroxidation in erythrocytes and plasma. New independent biochemical criteria of disease prognosis were determined. These criteria may be used to predict the survival of MM patients at diagnosis, help to determine the risk-group, and choose the right method of treatment. Multiple correlation was found between the survival of MM patients and the plasma concentrations of phospholipid peroxidation products, isolated double bonds (IDB), dienic (DC) and oxodienic conjugates (ODC). The life expectancy was substantially decreased in patients with increased levels of IDB, DC and ODC, irrespective of the concomitant pathology.
Ключевые слова: множественная миелома, эритроциты, плазма крови, перекисное окисление липидов, прогностические критерии.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24716 |
| citation_txt |
Концентрация продуктов перекисного окисления фосфолипидов в плазме крови больных с множественной миеломой как прогностический критерий течения заболевания / Н.Н. Третяк, М.Ю. Аношина, О.В. Мошинская, М.В. Яговдик, О.В. Басова, В.Н. Мнишенко, А.М. Вакульчук // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 29-32. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT vakulʹčukam koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT mnišenkovn koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT basovaov koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT âgovdikmv koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT mošinskaâov koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT anošinamû koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT tretâknn koncentraciâproduktovperekisnogookisleniâfosfolipidovvplazmekrovibolʹnyhsmnožestvennoimielomoikakprognostičeskiikriteriitečeniâzabolevaniâ AT vakulʹčukam concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT mnišenkovn concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT basovaov concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT âgovdikmv concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT mošinskaâov concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT anošinamû concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease AT tretâknn concentrationofproductsofperoxideoxidationofphospholipidesinthebloodplasmaofpatientswithmultiplemyelomaasaprognosticcriterionofthecourseofdisease |
| first_indexed |
2025-11-25T23:55:49Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:55:49Z |
| _version_ |
1850591110984892416 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 29
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ВВЕДЕНИЕ
Áîëüíûå ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (ÌÌ) ñî-
ñòàâëÿþò îêîëî 10% âñåõ âçðîñëûõ áîëüíûõ ñ ãåìî-
áëàñòîçàìè (â ñðåäíåì 3�4 ñëó÷àÿ íà 100 000 íàñåëå-
íèÿ). Íåñìîòðÿ íà áåçóñëîâíûå óñïåõè â ëå÷åíèè, ÌÌ
îñòàåòñÿ òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì ñ âûñîêîé ëåòàëüíî-
ñòüþ. Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ õîðîøî îòâå÷àþò íà ñòàí-
äàðòíûå öèòîñòàòè÷åñêèå ïðîãðàììû, íî ó íåêîòîðûõ
ðàçâèâàåòñÿ ïåðâè÷íàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ðåçèñòåíòíîñòü,
à òàêæå îòìå÷åíî àãðåññèâíîå òå÷åíèå áîëåçíè (îêîëî
30%). Ýòè áîëüíûå ñîñòàâëÿþò ãðóïïó ðèñêà.
Ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà è ïðîãíîçèðîâàíèå òå÷åíèÿ
áîëåçíè äàþò âîçìîæíîñòü èçáåæàòü èñïîëüçîâàíèÿ
íåýôôåêòèâíûõ ñòàíäàðòíûõ ïðîãðàìì õèìèîòåðà-
ïèè (ÕÒ), íåîïðàâäàííîå ïðèìåíåíèå êîòîðûõ òîëü-
êî óõóäøàåò ïðåäïîñûëêè äëÿ ïðîâåäåíèÿ êîìáèíè-
ðîâàííîé ÕÒ [1, 3, 4, 7]. Èçâåñòíî íåñêîëüêî ñïîñî-
áîâ ïðîãíîçèðîâàíèÿ òå÷åíèÿ ÌÌ [4�6, 8, 9]. Äëÿ
ýòîãî îïðåäåëÿþò ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ ïî Durie �
Salmon è òàêèå ëàáîðàòîðíûå êðèòåðèè, êàê ñòåïåíü
ïëîèäíîñòè è ïðîëèôåðàòèâíàÿ àêòèâíîñòü ïëàçìà-
òè÷åñêèõ êëåòîê, óðîâåíü èíòåðëåéêèíîâ-2 è -6, ýêñ-
ïðåññèÿ èõ ðåöåïòîðîâ. Èçâåñòíûìè áèîõèìè÷åñêè-
ìè ïîêàçàòåëÿìè äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ òå÷åíèÿ ÌÌ
ÿâëÿþòñÿ êîíöåíòðàöèÿ β2-ìèêðîãëîáóëèíà è àêòèâ-
íîñòü ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû â ñûâîðîòêå êðîâè, íî ýòè
ïîêàçàòåëè âî ìíîãîì çàâèñÿò îò ôóíêöèîíàëüíîãî
ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê.
Íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ïðè ïîèñêå íîâûõ èíôîð-
ìàòèâíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ, â òîì ÷èñëå
áèîõèìè÷åñêèõ, áîëüøîå âíèìàíèå óäåëÿþò èçó÷å-
íèþ íàðóøåíèé êëåòî÷íî-ìîëåêóëÿðíûõ ìåõàíèç-
ìîâ, â ÷àñòíîñòè ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî
îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî óñòàíîâëå-
íèå ñâÿçè òå÷åíèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ñ íàðó-
øåíèåì ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÏÎË),
äàííûå î êîëè÷åñòâåííîì ñîäåðæàíèè ïåðâè÷íûõ,
âòîðè÷íûõ è êîíå÷íûõ ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ
ëèïîïåðîêñèäàöèè ñäåëàþò áîëåå íàïðàâëåííîé è
îáîñíîâàííîé êîððåêöèþ ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøå-
íèé è ïîâûñÿò òî÷íîñòü îöåíêè àäåêâàòíîñòè ïðî-
ãðàìì ëå÷åíèÿ áîëüíûõ.
ОБЪЕКТ+И+МЕТОДЫ+ИССЛЕДОВАНИЯ
Îáñëåäîâàíû 54 áîëüíûõ ñ ÌÌ (26 ìóæ÷èí è
28 æåíùèí), ñðåäíèé âîçðàñò êîòîðûõ ñîñòàâèë
61ãîä. Ó 35 è 16 áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî óñòàíîâëå-
íà IIA è IIIA ñòàäèè ïî Durie�Salmon (óðîâåíü êðå-
àòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íèæå 180 ìêìîëü/ë),
ó 1 � IIÁ è 2 � IIIÁ ñòàäèÿ ÌÌ (óðîâåíü êðåàòèíè-
íà âûøå 180 ìêìîëü/ë). Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòà-
âèëè 28 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äîíîðîâ.
Ñâîáîäíîðàäèêàëüíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ èç-
ó÷àëè â ýðèòðîöèòàõ è ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ ñ ÌÌ
ñ ïîìîùüþ ðàíåå ðàçðàáîòàííîãî ìåòîäà [2]. Îïòè-
÷åñêóþ ïëîòíîñòü êàæäîé ôàçû ýêñòðàãèðîâàííûõ
Í.Í. Òðåòÿê
Ì.Þ. Àíîøèíà
Î.Â. Ìîøèíñêàÿ
Ì.Â. ßãîâäèê
Î.Â. Áàñîâà
Â.Í. Ìíèøåíêî
À.Ì. Âàêóëü÷óê
Èíñòèòóò ãåìàòîëîãèè è
òðàíñôóçèîëîãèè
ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà,
ýðèòðîöèòû, ïëàçìà êðîâè,
ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ,
ïðîãíîñòè÷åñêèå êðèòåðèè.
КОНЦЕНТРАЦИЯ+ПРОДУКТОВ
ПЕРЕКИСНОГО+ОКИСЛЕНИЯ
ФОСФОЛИПИДОВ+В+ПЛАЗМЕ
КРОВИ+БОЛЬНЫХ
С МНОЖЕСТВЕННОЙ+ МИЕЛОМОЙ
КАК+ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ
КРИТЕРИЙ+ТЕЧЕНИЯ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû äàííûå î ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ íà êëåòî÷íî-
ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå ó áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (ÌÌ): ïðîãðåññè-
ðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ àêòèâèçàöèåé ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî
îêèñëåíèÿ íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ è ôîñôîëèïèäîâ â ýðèòðîöèòàõ è ïëàçìå êðî-
âè. Óñòàíîâëåíû áèîõèìè÷åñêèå ïðîãíîñòè÷åñêèå êðèòåðèè òå÷åíèÿ ÌÌ, ïî-
çâîëÿþùèå ïðîãíîçèðîâàòü äëèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ ñðàçó ïîñëå óñòàíîâ-
ëåíèÿ äèàãíîçà, áîëåå òî÷íî îïðåäåëèòü ãðóïïó ðèñêà è íàçíà÷èòü àäåêâàòíóþ
òåðàïèþ. Âûÿâëåíà ìíîæåñòâåííàÿ êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó âû-
æèâàåìîñòüþ áîëüíûõ ñ ÌÌ è ïîêàçàòåëÿìè èçîëèðîâàííûõ äâîéíûõ ñâÿçåé
(ÈÄÑ), äèåíîâûõ (ÄÊ) è îêñîäèåíîâûõ êîíúþãàòîâ (ÎÄÊ) ïðè ïåðîêñèäàöèè
ôîñôîëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè. Íåçàâèñèìî îò íàëè÷èÿ ñîïóòñòâóþùåé ïàòî-
ëîãèè äëèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ ñ ÌÌ ñ ìîìåíòà óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà
äîñòîâåðíî ìåíüøå ïðè âûñîêèõ èñõîäíûõ ïîêàçàòåëÿõ ÈÄÑ, ÄÊ, ÎÄÊ.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 200230
ëèïèäîâ èçìåðÿëè íà ñïåêòðîôîòîìåòðå ÑÔ-16
ïðîòèâ ñîîòâåòñòâóþùåãî êîíòðîëÿ ïðè äëèíå âîë-
íû 220 íì � Å220, ÷òî îòðàæàåò êîíöåíòðàöèþ èçî-
ëèðîâàííûõ äâîéíûõ ñâÿçåé (ÈÄÑ) â íåíàñûùåí-
íûõ ëèïèäàõ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè ÏÎË. Îáðà-
çîâàíèå è ðàñïàä ãèäðîïåðåêèñåé (ïåðâè÷íûõ
ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè) ðåãè-
ñòðèðîâàëè ïî õàðàêòåðíîìó ìàêñèìóìó ïîãëîùå-
íèÿ â ÓÔ-ñïåêòðå: ìîíîãèäðîïåðåêèñåé � äèåíî-
âûõ êîíúþãàòîâ (ÄÊ) � ïðè äëèíå âîëíû 232 íì �
Å232, äèãèäðîïåðåêèñåé � òðèåíîâûõ êîíúþãàòîâ
(ÒÊ) � ïðè 268 íì � Å268. Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü
ïðè äëèíå âîëíû 278 íì � Å278 îòîáðàæàëà ñîäåð-
æàíèå âòîðè÷íûõ ïðîäóêòîâ ÏÎË � îêñîäèåíîâûõ
êîíúþãàòîâ (ÎÄÊ). Äîïîëíèòåëüíî îïðåäåëÿëè
êîíöåíòðàöèþ êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ ÏÎË � ñîåäè-
íåíèé òèïà øèôôîâûõ îñíîâàíèé (ØÎ) � ïðè äëè-
íå âîëíû 400 íì Å400. Â ãåïòàíîâîé ôàçå îïðåäåëÿ-
ëè ïðîäóêòû ïåðîêñèäàöèè íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ,
à â èçîïðîïàíîëüíîé ôàçå � ôîñôîëèïèäîâ. Îòíî-
øåíèÿ Å232/Å220, Å278/Å220 è Å400/Å220 ïîêàçûâàþò îò-
íîñèòåëüíîå ñîäåðæàíèå ñîîòâåòñòâåííî ïåð-
âè÷íûõ, âòîðè÷íûõ è êîíå÷íûõ ìîëåêóëÿðíûõ ïðî-
äóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâà-
íèé ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ïàêåòà ïðèêëàäíûõ ïðî-
ãðàìì «Statgraf» (V.2.6.,USA) ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðî-
ãðàìì: «Summary Statistics», «Correlation analysis and
regression analysis», «Claster analysis». Äëÿ ñòàòèñòè÷åñ-
êîãî ñðàâíåíèÿ äâóõ ñîâîêóïíîñòåé ïðèìåíÿëè òåñò
Ñòüþäåíòà, äëÿ âûÿâëåíèÿ ñâÿçåé ìåæäó ÿâëåíèÿìè �
äèñïåðñèîííûé àíàëèç ñ îïðåäåëåíèåì êîýôôèöèåí-
òà êîððåëÿöèè (r). Àíàëèç âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ñ
ÌÌ ïðîâîäèëè ïî ìåòîäó Kaplan � Meier.
РЕЗУЛЬТАТЫ+И+ИХ+ОБСУЖДЕНИЕ
Ó áîëüíûõ ñ ÌÌ óñòàíîâëåíà àêòèâèçàöèÿ ïðîöåñ-
ñîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Ïðè
ïåðîêñèäàöèè íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè
îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÈÄÑ,
ÄÊ, ÒÊ, ÎÄÊ. Òàê, ó áîëüíûõ ñ ÌÌ ñòàäèè IIIA èõ
êîíöåíòðàöèÿ âîçðàñòàëà â 1,2�6 ðàçà (ðèñ. 1), à ïðè
IIIÁ ñòàäèè � â 3,8�7,4 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðî-
ëåì (ðèñ. 2). Ïðè ïåðåêèñíîì îêèñëåíèè ôîñôîëè-
ïèäîâ óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå èõ óðîâíÿ â 1,3�3,4
ðàçà ïðè IIIA ñòàäèè ÌÌ è â 3,1�4,8 ðàçà ïðè IIIÁ ñòà-
äèè. Ýòî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ âûõîäîì ïðîäóêòîâ
ÏÎË èç òêàíåé, â ïåðâóþ î÷åðåäü èç ïå÷åíè, ôóíê-
öèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êîòîðîé ïðè ÌÌ çíà÷èòåëüíî
èçìåíÿåòñÿ, à òàêæå, âîçìîæíî, ñî ñíèæåíèåì àíòè-
îêñèäàíòíîé àêòèâíîñòè ïëàçìû êðîâè áîëüíûõ. Îò-
ìå÷åíî ïîâûøåíèå (ð < 0,05) îòíîñèòåëüíîãî ñîäåð-
æàíèÿ ïåðâè÷íûõ, âòîðè÷íûõ è êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ
ÏÎË: ñîîòâåòñòâåííî 0,714 ± 0,044; 0,432 ± 0,013 è
0,031 ± 0,002 ïðè 0,455 ± 0,014; 0,318 ± 0,012 è 0,011 ±
0,0008 ó äîíîðîâ. Ó áîëüíûõ ñ ÌÌ â òåðìèíàëüíîé
ñòàäèè íàáëþäàåòñÿ òàê íàçûâàåìûé Ðåáàóíä-ýô-
ôåêò � ðåçêîå ñíèæåíèå (íèæå êîíòðîëüíûõ âåëè÷èí
â 2�7 ðàç) êîíöåíòðàöèè ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ ïå-
ðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè.
Óñòàíîâëåíà çíà÷èòåëüíàÿ àêòèâèçàöèÿ ïðîöåñ-
ñîâ ÏÎË è â ýðèòðîöèòàõ. Ïðè ïåðîêñèäàöèè íåéò-
ðàëüíûõ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ ñ ÌÌ IIA còàäèè ñî-
äåðæàíèå ÈÄÑ ïîâûøàåòñÿ â 12,9 ðàçà, ÄÊ � â
13,8 ðàçà, ÒÊ è ÎÄÊ � áîëåå ÷åì â 4,5 ðàçà, â ØÎ �
â 1,6 ðàçà. Ïðè ÌÌ III ñòàäèè êîíöåíòðàöèÿ äàí-
íûõ ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè èçìåíÿåòñÿ ñî-
îòâåòñòâåííî â 18,9; 20,1; 6,0; 6,5 è 1,7 ðàçà. Ïðè ïå-
ðåêèñíîì îêèñëåíèè ôîñôîëèïèäîâ îòìå÷åíû ïî-
äîáíûå çàêîíîìåðíîñòè, íî âûðàæåííûå â ìåíüøåé
ñòåïåíè: â 1,7�3,2 ðàçà â çàâèñèìîñòè îò ñòàäèè ÌÌ.
Óâåëè÷åíèå îòíîøåíèÿ ÄÊ/ÒÊ â 3,3 ðàçà, ÄÊ/
ÎÄÊ (ñòåïåíè îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò) � â 2,7 ðàçà
è ñíèæåíèå èíäåêñà îêèñëåíèÿ (îòíîøåíèÿ ÒÊ/
ÎÄÊ) äî 0,824 ± 0,021 ïðè 1,15 ± 0,025 (p < 0,05) ó äî-
íîðîâ óêàçûâàåò íà èçìåíåíèå ìåòàáîëèçìà ëèïèäîâ
è çíà÷èòåëüíóþ àêòèâèçàöèþ ÏÎË, îñîáåííî ó áîëü-
íûõ ñ ÌÌ III ñòàäèè, à òàêæå ñâèäåòåëüñòâóåò îá óñêî-
ðåííîé óòèëèçàöèè ïåðâè÷íûõ ìîëåêóëÿðíûõ ïðî-
äóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè, ìåíåå ñòîéêèõ ê îêèñëå-
íèþ, ÷åì âòîðè÷íûå ïðîäóêòû ÏÎË. Ïîâûøåíèå
êîýôôèöèåíòîâ ðàñïðåäåëåíèÿ ÄÊ, ÒÊ, ÎÄÊ è ØÎ
(îòíîøåíèå ñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé â ýðèòðîöèòàõ è
ïëàçìå êðîâè, õàðàêòåðèçóþùåå ñòåïåíü âûðàæåííî-
ñòè íàðóøåíèÿ îáìåííûõ ïîöåññîâ) ïðè ïåðîêñèäà-
öèè ôîñôîëèïèäîâ ñâèäåòåëüñòâóåò î íàðóøåíèè
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
ÈÄÑ ÄÊ ÒÊ ÎÄÊ ØÎ ÈÄÑ ÄÊ ÒÊ ÎÄÊ ØÎ
Åä
/ì
ë
Äîíîðû
IIA
IIIA
Ðèñ. 1. Ñîäåðæàíèå ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíî-
ãî îêèñëåíèÿ íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ è ôîñôîëèïèäîâ â
ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ ñ ÌÌ IIÀ, IIIÀ ñòàäèè
Íåéòðàëüíûå ëèïèäû Ôîñôîëèïèäû
0
5
10
15
20
25
ÈÄÑ ÄÊ ÒÊ ÎÄÊ ØÎ ÈÄÑ ÄÊ ÒÊ ÎÄÊ ØÎ
Åä
/ì
ë
Äîíîðû
IIÁ
IIIÁ
Ðèñ. 2. Ñîäåðæàíèå ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíî-
ãî îêèñëåíèÿ íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ è ôîñôîëèïèäîâ â
ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ ñ ÌÌ IIÁ, IIIÁ ñòàäèè
Íåéòðàëüíûå ëèïèäû Ôîñôîëèïèäû
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 31
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
îáìåííûõ ôóíêöèé è íàêîïëåíèè â ýðèòðîöèòàõ
ïðîäóêòîâ ÏÎË. Ïðè ïåðåêèñíîì îêèñëåíèè íåéò-
ðàëüíûõ ëèïèäîâ ñíèæåíèå êîýôôèöèåíòà ðàñïðå-
äåëåíèÿ ÎÄÊ íà ôîíå èõ âûñîêîãî ñîäåðæàíèÿ â
ïëàçìå êðîâè óêàçûâàåò òàêæå íà íàðóøåíèå ñòðóê-
òóðíîé öåëîñòè ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ.
Òàêèì îáðàçîì, ó áîëüíûõ ñ ÌÌ âûÿâëåíû çíà-
÷èòåëüíûå ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ íà êëåòî÷-
íî-ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå, ÷òî ïîäòâåðæäàåò äàííûå
èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ äðóãèìè àâòîðàìè [9�
11]. Îïðåäåëåíèå ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ ÏÎË â
ýðèòðîöèòàõ è ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ óêàçûâàåò íà
óíèâåðñàëüíûé ìåõàíèçì ïîâðåæäåíèÿ. Ïðîãðåññè-
ðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ àêòèâèçàöè-
åé â ýðèòðîöèòàõ è ïëàçìå êðîâè ïðîöåññîâ ïåðå-
êèñíîãî îêèñëåíèÿ êàê íåéòðàëüíûõ ëèïèäîâ, òàê
è ôîñôîëèïèäîâ.
Èç îáñëåäîâàííîé ãðóïïû áûëè âûäåëåíû 30 áîëü-
íûõ ñ ÌÌ, äèàãíîç êîòîðûì áûë óñòàíîâëåí âïåðâûå.
Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ïðè îïðåäåëåíèè ÏÎË, ñî-
îòíîñèëèñü ñ äëèòåëüíîñòüþ èõ æèçíè. Ïðè ïåðîêñè-
äàöèè ôîñôîëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè îíà îêàçàëàñü
äîñòîâåðíî íèæå ïðè âûñîêèõ èñõîäíûõ ïîêàçàòåëÿõ
ÈÄÑ (r = �0,681, p < 0,05), ÄK (r = �0,655, p < 0,05),
OÄK(r = �0,604, p < 0,05). Óñòàíîâëåíà ìíîæåñòâåí-
íàÿ êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó âûæèâàåìî-
ñòüþ áîëüíûõ, ó êîòîðûõ âïåðâûå áûëà äèàãíîñòèðî-
âàíà ÌÌ, è ïîêàçàòåëÿìè ÈÄÑ, ÄÊ, ÎÄÊ ïðè ïåðîê-
ñèäàöèè ôîñôîëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè (r = 0,687,
p < 0,03). ×åì áîëåå âûñîêèìè áûëè çíà÷åíèÿ ýòèõ ïî-
êàçàòåëåé, òåì áîëåå êîðîòêîé áûëà äëèòåëüíîñòü èõ
æèçíè (òàáëèöà, ðèñ. 3, 4). Â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîêàçàòå-
ëÿìè ÈÄÑ, ÄÊ, ÎÄÊ áîëüíûõ ìîæíî áûëî ïîäðàçäå-
ëèòü íà äâå ãðóïïû. Â 1-þ ãðóïïó âîøëè 20 áîëüíûõ, ó
êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ ïðîäóêòîâ ïåðîêñèäàöèè ôîñ-
ôîëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè áûëà â ïðåäåëàõ íîðìàëü-
íûõ âåëè÷èí. Âî 2-þ ãðóïïó âêëþ÷åíû 10 áîëüíûõ ñ
âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè ýòèõ ïîêàçàòåëåé. Íåçàâèñè-
ìî îò íàëè÷èÿ ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè, â òîì ÷èñëå
íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, ïðè èñõîäíîé êîíöåíò-
ðàöèè ÈÄÑ, ÄÊ è ÎÄÊ ñîîòâåòñòâåííî âûøå 9, 6,6 è
4,5 Å/ìë áîëüíûå, íåñìîòðÿ íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå,
ïîãèáàëè â ïåðâûå 3 ìåñ. Ó áîëüíûõ ñ ïîêàçàòåëÿìè,
áëèçêèìè ê íîðìå (ÈÄÑ � 4�7, ÄÊ � 2,5�4,5 è ÎÄÊ
1,9�3,4 Å/ìë), ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè ñîñòàâëÿëà
47 ìåñ. Êàê óñòàíîâëåíî â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííîãî
íàìè èññëåäîâàíèÿ, ó 30% áîëüíûõ ñ ÌÌ ïðîãíîç áûë
íåáëàãîïðèÿòíûì, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò äàííûì, ïðèâå-
äåííûì â äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå [4].
Òàêèì îáðàçîì, ïðåäëîæåííûå íîâûå áèîõèìè-
÷åñêèå ïðîãíîñòè÷åñêèå êðèòåðèè ïîçâîëÿþò ïðî-
ãíîçèðîâàòü òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ è äëèòåëüíîñòü
æèçíè áîëüíûõ ñ ÌÌ íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå óñòà-
íîâëåíèÿ äèàãíîçà. Ïîäîáíûé ïîäõîä ïîìîãàåò áî-
ëåå òî÷íî îïðåäåëÿòü ãðóïïó ðèñêà è ñîîòâåòñòâåí-
íî ýòîìó íàçíà÷àòü àäåêâàòíóþ òåðàïèþ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Àáäóëêàäûðîâ ÊÌ, Ðóêàâèöûí ÎÀ, Áåññìåëüöåâ ÑÑ è äð.
Ìîðôîëîãè÷åñêàÿ õàðàêòåðèñòèêà ñòðóêòóð êðîâåòâîðíîãî
ìèêðîîêðóæåíèÿ ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé. Ãåìà-
òîë òðàíñôóçèîë 1996; 41: 13�4.
2. Àíîøèíà ÌÞ, Ëàíîâåíêî ÈÈ. Îöåíêà ñâîáîäíîðàäè-
êàëüíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â ýðèòðîöèòàõ è ïëàçìå êðîâè.
Ô³ç³îë æóðí 1994; 40: 51�6.
3. Áàðëîãè Á, Ýïñòåéí Äæ, Ñåëüâàíüÿãàì Ï è äð. Ïëàçìî-
êëåòî÷íàÿ ìèåëîìà. II. Íîâîå â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè çàáî-
ëåâàíèÿ. Ãåìàòîë òðàíñôóçèîë 1992; 37: 33�9.
4. ßêîâëåâà ÑÂ. Çíà÷åíèå èññëåäîâàíèé ëàêòàòäåãèäðîãå-
íàçû è β2-ìèêðîãëîáóëèíà ñûâîðîòêè êðîâè äëÿ îöåíêè ïðî-
ãíîçà è âûáîðà òåðàïèè ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå: [Àâòî-
ðåô. äèñ. � êàíä. ìåä. íàóê]. Ì., ÖÎËÈÏÊ, 1995. 19 ñ.
5. Bataille R, Boccadoro M, Klein B. C-reactive protein and
serum β2-microglobulin produce a simple and powerful myeloma
staging system. Blood 1992; 80: 733�7.
6. Klein B, Zhang XG, Lu ZY. Interleukin-6 in human multiple
myeloma. Blood 1995; 85: 863�72.
7. Malpas JS, Bergsagel DE, Kyle RA. Myeloma. Biology and
management. Oxford: Oxford Med Publ 1995. 379 ð.
Òàáëèöà
Êðèòåðèè ïðîãíîçèðîâàíèÿ òå÷åíèÿ ÌÌ
Ñîäåðæàíèå ìîëåêóëÿðíûõ ïðîäóêòîâ
ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïè-
äîâ â ïëàçìå êðîâè, Å/ìë
Ãðóïïà îá-
ñëåäîâàí-
íûõ
Ìåäèàíà
âûæè-
âàåìî-
ñòè, ìåñ
Ñðåäíèé
âîçðàñò
áîëüíûõ,
ëåò ÈÄÑ ÄÊ ÎÄÊ
Êîíòðîëüíàÿ � � 7,39 ± 0,53 3,36 ± 0,27 2,32 ± 0,02
1-ÿ 34,5 57,8 5,55 ± 0,46∗ 3,61 ± 0,31 2,63 ± 0,26
2-ÿ 3 63,4 10,12 ± 1,02∗/∗∗ 6,94 ± 1,02∗/∗∗ 4,29 ± 0,64∗/∗∗
∗ ð < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé; ∗∗ ð < 0,05 ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ 1-é ãðóïïîé
Ðèñ. 3. Êîðåëÿöèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè áîëüíûõ ñ
ÌÌ è êîíöåíòðàöèè ÈÄÑ (ñóáñòðàòîâ ÏÎË): I � áîëü-
íûå 1-é ãðóïïû; II � áîëüíûå 2-é ãðóïïû
Ðèñ. 4. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ ñ ÌÌ ïî
Kaplan (â ìåñ îò ìîìåíòà óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà): I � áîëü-
íûå 1-é ãðóïïû; II � áîëüíûå 2-é ãðóïïû
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 200232
8. Mouopoulos LA, Dimopoulos MA, Smith TL. Prognostic-
significance of magnetic-resonance-imaging in asymptomatic
multiple myeloma. J Clin Oncol 1995; 13: 251�6.
9. Pulkki K, Pelliniemi TT, Rajamaki A. Soluble interleukin-6
receptor as a prognostic factor in multiple myeloma. Br J Haematol
1996; 92: 370�37.
10. Sasagawa T, Okita M, Murakami J, et al. Abnormal serum
lyso-phospholipids in multiple myeloma patients. Lipids 1999; 34:
17�21.
11. Zima T, Spicka I, Stipek S, et al. Antioxidant enzymes and
lipid peroxidation in patients with multiple myeloma. Neoplasma
1996; 43: 69�73.
CONCENTRATION+OF+PRODUCTS
OF PEROXIDE+OXIDATION
OF PHOSPHOLIPIDES+IN+THE+BLOOD
PLASMA+ОF+PATIENTS+WITH+MULTIPLE
MYELOMA+AS+A+PROGNOSTIC+CRITERION
OF THE COURSE+OF+DISEASE
N.N. Tretiak, M.Yu. Anoshina,
O.V. Moshynska, M.V. Yagovdick, O.V. Basova,
V.N. Mnishenko, A.M. Vakulchuk
Summary. In this study we present data showing metabolic
cellular-molecular disorders in patients with multiple
myeloma (MM). The progress of disease is accompanied
by an activation of the processes of phospholipid and
neutral lipid peroxidation in erythrocytes and plasma. New
independent biochemical criteria of disease prognosis were
determined. These criteria may be used to predict the
survival of MM patients at diagnosis, help to determine
the risk-group, and choose the right method of treatment.
Multiple correlation was found between the survival of
MM patients and the plasma concentrations of
phospholipid peroxidation products, isolated double bonds
(IDB), dienic (DC) and oxodienic conjugates (ODC). The
life expectancy was substantially decreased in patients with
increased levels of IDB, DC and ODC, irrespective of the
concomitant pathology.
Key Words: multiple myeloma, erythrocytes,
plasma, lipid peroxidation, prognosis.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Àíîøèíà Ì.Þ.
04060, Êèåâ, óë. Ì. Áåðëèíñêîãî, 12
Èíñòèòóò ãåìàòîëîãèè è òðàíñôóçèîëîãèè ÀÌÍ Óêðà-
èíû, îòäåëåíèå ãåìàòîëîãèè äëÿ âçðîñëûõ
|