Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти
Резюме. Узагальнені результати експериментальних та клінічних досліджень останніх років, присвячених визначенню ролі ангіогенезу в розвитку пухлинного процесу. Обговорені механізми регуляції ангіогенезу, значення неоваскуляризації в прогресуванні та метастазуванні пухлин, методи її дослідження та к...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2002 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24839 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти / О.Є. Новак, І.О. Лісняк, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 244-251. — Бібліогр.: 85 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859981676584632320 |
|---|---|
| author | Чехун, В.Ф. Лісняк, І.О. Новак, О.Є. |
| author_facet | Чехун, В.Ф. Лісняк, І.О. Новак, О.Є. |
| citation_txt | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти / О.Є. Новак, І.О. Лісняк, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 244-251. — Бібліогр.: 85 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Узагальнені результати експериментальних та клінічних досліджень останніх років, присвячених визначенню ролі ангіогенезу в розвитку пухлинного процесу. Обговорені механізми регуляції ангіогенезу, значення неоваскуляризації в прогресуванні та метастазуванні пухлин, методи її дослідження та критерії оцінки. У більшості робіт встановлено, що щільність мікросудин та їх розподіл в пухлині є факторами прогнозу. Розглянуті нові підходи до лікування хворих зі злоякісними новоутвореннями — антиангіогенна терапія з використанням факторів, що пригнічують ангіогенез на різних етапах розвитку неопластичного процесу.
Ключові слова: ангіогенез, фактор росту ендотеліальних клітин (VEGF), злоякісні пухлини, антиангіогенна терапія.
Summary. Findings are summarized of experimental and clinical investigations conducted in recent years with the view of studying the relevance of angiogenesis in the development of tumor process. The mechanisms of angiogenesis regulation are discussed as well as the involvement of neovascularization in the progression and metastasizing of tumors, investigation techniques and evaluation criteria. According to most reports, the density of microvessels and their distribution in the tumor are reckoned as prognostic factors. New approaches to treating malignant tumors are discussed, such as anti-angiogenic treatment in combination with factors that suppress angiogenesis at various stages of the development of neoplastic process.
Key Words: angiogenesis, vascular endothelial growth factor (VEGF), malignant tumors, anti-angiogenic treatment.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:26:27Z |
| format | Article |
| fulltext |
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002244
Ïðîòÿãîì îñòàíí³õ ðîê³â ïðîâîäèòüñÿ âñå á³ëüøå
äîñë³äæåíü, ïðèñâÿ÷åíèõ âèâ÷åííþ ìåõàí³çì³â àí-
ã³îãåíåçó ïðè ïóõëèííîìó ïðîöåñ³. Âñòàíîâëåíî, ùî
ó ïóõëèíàõ ïîñò³éíî â³äáóâàþòüñÿ êîìïåíñàòîðíî-
ïðèñòîñóâàëüí³ ðåàêö³¿, ñïðÿìîâàí³ íà ïîêðàùàííÿ
¿õ êðîâîïîñòà÷àííÿ øëÿõîì óòâîðåííÿ íîâèõ ñóäèí.
Âïåðøå íà çíà÷åííÿ àíã³îãåíåçó â ðîçâèòêó ïóõëèí
çâåðíóâ óâàãó J. Folkman [1]. Çà ðåçóëüòàòàìè äîñë³ä-
æåíü, ïðîâåäåíèõ ïðîòÿãîì îñòàíí³õ ðîê³â, äîâåäå-
íî, ùî â³ä ³íòåíñèâíîñò³ àíã³îãåíåçó çíà÷íîþ ì³ðîþ
çàëåæèòü ñï³ââ³äíîøåííÿ ïðîöåñ³â ïðîë³ôåðàö³¿ ³
àïîïòîçó ïóõëèííèõ êë³òèí, ð³ñò ³ ìåòàñòàçóâàííÿ
íîâîóòâîðåíü [2, 3]. Íà äóìêó J. Pluda [4], ïóõëèíà
íà ïî÷àòêîâîìó åòàï³ ðîçâèòêó ìîæå çíàõîäèòèñü ó
«ñïëÿ÷îìó ñòàí³», ïîêè íå ñôîðìóºòüñÿ ¿¿ ïåâíèé
àíã³îãåííèé ïîòåíö³àë, ÿêèé ðåàë³çóºòüñÿ íàñàìïå-
ðåä ÷åðåç ñåêðåö³þ ïóõëèííèìè êë³òèíàìè àíã³îãåí-
íèõ ôàêòîð³â [5]. J. Folkman çàïðîïîíóâàâ óçàãàëü-
íåíó íàçâó òàêèõ ôàêòîð³â — tumor angiogenic factor
(TAF). Àëå â ïîäàëüøîìó, â ðåçóëüòàò³ óäîñêîíàëåí-
íÿ õðîìàòîãðàô³÷íèõ ìåòîä³â âèä³ëåííÿ òà î÷èùåí-
íÿ á³ëê³â, áóëà ³äåíòèô³êîâàíà ö³ëà íèçêà ôàêòîð³â:
FGF (Fibroblast Growth Factor), IGF (Insuline-like
Growth Factor), TGF (Trombocyte Growth Factor),
HGF (Hepatocyte Growth Factor), ùî áåðóòü ó÷àñòü â
àíã³îãåíåç³ ³ ÿê³ âèÿâëÿþòü ï³ä ÷àñ ðîñòó çëîÿê³ñíèõ
ïóõëèí.
Ñåðåä ôàêòîð³â, ÿê³ ïðîäóêóº ïóõëèíà, íàéá³ëüø
âèñîêîñïåöèô³÷íèì ïî â³äíîøåííþ äî åíäîòåë³àëü-
íèõ êë³òèí º ôàêòîð ðîñòó åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí —
VEGF, äî ÿêîãî êë³òèíè ñóäèííîãî åíäîòåë³þ ìà-
þòü 2 ðåöåïòîðè — VEGF-RI òà VEGF-R2. Öåé ôàê-
òîð ñïåðøó áóâ îïèñàíèé ÿê ôàêòîð ïðîíèêíîñò³
ñóäèí (Permeability Vascular Factor — PVF), ùî êîðå-
ëþº ç àêòèâí³ñòþ ïëàçì³íîãåíó óðîê³íàçíîãî òèïó ³
ÿêèé âèÿâëÿþòü ó ïóõëèíàõ [6, 7]. ѳì’ÿ VEGF ñêëà-
äàºòüñÿ ³ç 5 ÷ëåí³â — VEGF-A, -B, -C, -D, -E. Äî-
ñòàòíüî âèâ÷åíèì º VEGF-À — ãë³êîïðîòå¿í, åêñ-
ïðåñ³ÿ ÿêîãî íàéá³ëüø âèðàæåíà òà âàæëèâà äëÿ
àíã³îãåíåçó ³ ÿêèé º ì³øåííþ äëÿ íèçêè ³íã³á³òîð³â
ïóõëèííîãî ðîñòó.
ÀÍòÎÃÅÍÅÇ Ó ÐÎÇÂÈÒÊÓ
ÇËÎßʲÑÍÈÕ ÏÓÕËÈÍ:
ÒÅÎÐÅÒÈ×Ͳ ² ÏÐÀÊÒÈ×Ͳ ÀÑÏÅÊÒÈ
Ðåçþìå. Óçàãàëüíåí³ ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ òà êë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü
îñòàíí³õ ðîê³â, ïðèñâÿ÷åíèõ âèçíà÷åííþ ðîë³ àíã³îãåíåçó â ðîçâèòêó ïóõëèí-
íîãî ïðîöåñó. Îáãîâîðåí³ ìåõàí³çìè ðåãóëÿö³¿ àíã³îãåíåçó, çíà÷åííÿ íåîâàñêó-
ëÿðèçàö³¿ â ïðîãðåñóâàíí³ òà ìåòàñòàçóâàíí³ ïóõëèí, ìåòîäè ¿¿ äîñë³äæåííÿ
òà êðèòå𳿠îö³íêè. Ó á³ëüøîñò³ ðîá³ò âñòàíîâëåíî, ùî ù³ëüí³ñòü ì³êðîñóäèí
òà ¿õ ðîçïîä³ë â ïóõëèí³ º ôàêòîðàìè ïðîãíîçó. Ðîçãëÿíóò³ íîâ³ ï³äõîäè äî
ë³êóâàííÿ õâîðèõ ç³ çëîÿê³ñíèìè íîâîóòâîðåííÿìè — àíòèàíã³îãåííà òåðàï³ÿ
ç âèêîðèñòàííÿì ôàêòîð³â, ùî ïðèãí³÷óþòü àíã³îãåíåç íà ð³çíèõ åòàïàõ ðîç-
âèòêó íåîïëàñòè÷íîãî ïðîöåñó.
Î.ª. Íîâàê
².Î. ˳ñíÿê
Â.Ô. ×åõóí
²íñòèòóò åêñïåðèìåíòàëüíî¿
ïàòîëî㳿, îíêîëî㳿 ³ ðàä³îá³îëî㳿
³ì. Ð.ª. Êàâåöüêîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè
Êè¿âñüêà ì³ñüêà îíêîëîã³÷íà
ë³êàðíÿ, Êè¿â, Óêðà¿íà
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àíã³îãåíåç,
ôàêòîð ðîñòó åíäîòåë³àëüíèõ
êë³òèí (VEGF), çëîÿê³ñí³
ïóõëèíè, àíòèàíã³îãåííà òåðàï³ÿ.
Âèÿâëåíî, ùî VEGF/VPF åêñïðåñóºòüñÿ ó òðàíñ-
ôîðìîâàíèõ àáî ïóõëèííèõ êë³òèíàõ ï³ä âïëèâîì
ìóòàíòíèõ îíêîãåí³â ðîäèíè RAS (Í-ras, K-ras),
v-src, v-raf [8, 9]. Ñåðåä ãåí³â, ùî ìàþòü çâ’ÿçîê ç
àíã³îãåíåçîì, âåëèêå çíà÷åííÿ íàäàºòüñÿ òàêîæ ãåíó
CYR61 [10], ÿêèé åêñïðåñóºòüñÿ ó ô³áðîáëàñòàõ. Ðå-
çóëüòàòîì òàêî¿ åêñïðåñ³¿ º ïîñèëåííÿ ì³ãðàö³¿ òà
àäãå糿 åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí, ùî ïðèçâîäèòü äî
ñòèìóëÿö³¿ àíã³îãåíåçó. Âñòàíîâëåíî, ùî åêñïðåñ³þ
ãåí³â ó ñîë³äíèõ ïóõëèíàõ ìîæóòü ìîäóëþâàòè ôàê-
òîðè ì³êðîîòî÷åííÿ ïóõëèííèõ êë³òèí, çîêðåìà,
³íäóêîâàíèé ã³ïîêñ³ºþ ôàêòîð-1 (Hypoxia-inducible
Factor — HIF-1), ÿêèé òàêîæ âïëèâຠÿê íà ðîçâè-
òîê ñóäèí, òàê ³ íà ð³ñò íîâîóòâîðåíü [11, 12]. Ïðî
öå ñâ³ä÷àòü ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³ä-
æåíü, â ÿêèõ áóëî âñòàíîâëåíî, ùî ÍIF ³íäóêóº åêñ-
ïðåñ³þ VEGF øëÿõîì àêòèâàö³¿ c-src [13, 14]. VEGF
ëîêàë³çóºòüñÿ ó öèòîïëàçì³ åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí ³
ó êë³òèíàõ, ùî çíàõîäÿòüñÿ ïîðÿä ³ç ñóäèíàìè, ÿê
öå áóëî âèçíà÷åíî íà ïðèêëàä³ ðàêó ïå÷³íêè [15].
Âèâ÷åííþ â³äíîøåíü ì³æ òðàíñôîðìîâàíèìè
êë³òèíàìè òà ³íøèìè, ùî âõîäÿòü äî ñêëàäó «ïóõ-
ëèííî¿ ìàñè», â îñòàíí³ ðîêè íàäàºòüñÿ âñå á³ëüøå
óâàãè. ²ñíóº äóìêà, ùî âèäîçì³íåíà ñòðîìà ïåðøîþ
âïëèâຠíà ñòàí êë³òèí, ÿê³ ïðèëÿãàþòü äî íå¿, ³íäó-
êóþ÷è ðîçâèòîê íîâîóòâîðåííÿ [16, 17]. Âèñëîâëå-
íî ïðèïóùåííÿ, ùî ³ìóíîêîìïåòåíòí³ êë³òèíè, ÿê³
çíàõîäÿòüñÿ ó áåçïîñåðåäí³é áëèçüêîñò³ äî âåíóë ³
êàï³ëÿð³â, ìîæóòü îïîñåðåäêîâàíî âïëèâàòè íà ïðî-
ë³ôåðàö³þ êë³òèí ñòðîìè, ó òîìó ÷èñë³ êë³òèííèõ
åëåìåíò³â ñóäèííî¿ ñò³íêè [18]. Íà ïðîë³ôåðàö³þ
åíäîòåë³þ ìîæóòü òàêîæ âïëèâàòè ê³ëüê³ñí³ òà ÿê³ñí³
çì³íè ïðîòåîãë³êàí³â. Îñòàíí³, âèä³ëåí³ ³ç ðàêó ìî-
ëî÷íî¿ çàëîçè, ñòèìóëþþòü ïðîë³ôåðàö³þ åíäîòåë³þ
íà â³äì³íó â³ä ïðîòåîãë³êàí³â íåçì³íåíî¿ ìîëî÷íî¿
çàëîçè [19].
²ñíóþòü äàí³ ïðî ó÷àñòü â àíã³îãåíåç³ ïóõëèí
òðîìáîöèò³â, ÿê³ ìîæóòü áóòè ÿê ñòèìóëÿòîðàìè, òàê
³ ³íã³á³òîðàìè âàñêóëÿðèçàö³¿ çà ðàõóíîê çì³íè àíòè-
òðîìáîòè÷íèõ âëàñòèâîñòåé åíäîòåë³þ [20]. Öèòî-
ê³íè òàêîæ ³íäóêóþòü åêñïðåñ³þ ôàêòîð³â òðàíñ-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 245
Î Á Ç Î Ð
êðèïö³¿ ó ô³áðîöèòàõ ñòðîìè, ùî îòî÷óþòü ïóõëè-
íó, òà â åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèíàõ êðîâîíîñíèõ ñóäèí,
àëå ò³ëüêè ï³ä ÷àñ íåîâàñêóëÿðèçàö³¿. Ó öåé ïåð³îä
ô³áðîöèòè åêñïðåñóþòü òàêîæ äåÿê³ ìåòàëîïðîòå¿í-
àçè (êîëàãåíàçó, ñåðèíîâ³ ïðîòåàçè, ñòðåïòîë³çèí 1),
ùî ñïðèÿþòü ïîäàëüø³é åêñïàíñ³¿ ïóõëèííîãî ðîñ-
òó [21, 22]. Ñåðèíîâ³ ïðîòåàçè, ùî åêñïðåñóþòüñÿ â
³íâàçèâíèõ ëîêóñàõ (óðîê³íàçíèé òèï ïëàçì³íîãåí-
íîãî àêòèâàòîðà), â³ä³ãðàþòü âàæëèâó ðîëü ó ìåòà-
ñòàçóâàíí³. ̄ õ àêòèâí³ñòü ðåãóëþºòüñÿ äâîìà ³íã³á³òî-
ðàìè, îäèí ³ç ÿêèõ º ìàðêåðîì ïîøèðåíîãî àíã³îãå-
íåçó â ïóõëèí³ [23].
Çà äîïîìîãîþ êîìï’þòåðíîãî àíàë³çó ðåçóëüòàò³â
â³äåîçéîìêè ñóäèí â åêñïåðèìåíò³ âèâ÷åíî àäãå-
çèâí³ñòü, ïðîíèêí³ñòü, òðîìáîãåíí³ñòü ³ òðîìáîðå-
çèñòåíòí³ñòü ñóäèííîãî ì³êðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñ-
ëà. Ó ðàç³ ðîñòó ë³ìôîñàðêîìè Ïë³ññà ñïîñòåð³ãàëè-
ñÿ ïîðóøåííÿ ì³êðîöèðêóëÿö³¿, à ñàìå ïîñèëåííÿ
àäãåçèâíîñò³ ë³ìôîöèò³â äî åíäîòåë³þ ³ ïðîíèêíîñò³
ñóäèí, çìåíøåííÿ òðîìáîðåçèñòåíòíèõ âëàñòèâîñ-
òåé, çì³íè (ê³ëüê³ñí³ òà/àáî ÿê³ñí³) ðåöåïòîð³â äåê-
ñàìåòàçîíó íà êë³òèíàõ åíäîòåë³þ [24]. Îòæå, äî ïî-
çèòèâíî¿ àíã³îãåííî¿ â³äïîâ³ä³ ïðèâîäèòü íå ò³ëüêè
êîìá³íàö³ÿ ìóòàö³é àáî äåëåö³é ð³çíèõ ñóïðåñîðíèõ
ãåí³â ³ ñóïåðåêñïðåñ³ÿ äåÿêèõ îíêîãåí³â, àëå é êîì-
ïëåêñ ðîñòîâèõ ôàêòîð³â, ÿê³ ³íäóêóþòü àíã³îãåíåç.
Âèâ÷åííÿ íåîâàñêóëÿðèçàö³¿ ó ïóõëèíàõ ñòàëî
ìîæëèâèì çàâäÿêè òàêèì åêñïåðèìåíòàëüíèì ìî-
äåëÿì, ÿê ³ìïëàíòàö³ÿ êàìåð ç ïóõëèííèìè êë³òè-
íàìè ï³ä øê³ðó òâàðèí, à òàêîæ âèêîðèñòàííþ ³ìó-
íîã³ñòîõ³ì³÷íèõ ìåòîä³â äîñë³äæåííÿ âèäàëåíèõ
ïóõëèí [20, 21, 25, 26]. Äîñë³äæåííÿ, ïðîâåäåí³ ç
óðàõóâàííÿì íîâèõ ìåòîäè÷íèõ ï³äõîä³â, äîçâîëè-
ëè âñòàíîâèòè, ùî íåîâàñêóëÿðèçàö³ÿ ïðè ïóõëèí-
íîìó ðîñò³ — öå ïðîöåñ ðîçâèòêó ñóäèí øëÿõîì
óòâîðåííÿ ïàðîñòê³â ó âèãëÿä³ êàï³ëÿð³â ³ç íîðìàëü-
íèõ ïåðåä³ñíóþ÷èõ ì³êðîñóäèí. Íîâîñòâîðåí³ ñóäè-
íè º ìîðôîëîã³÷íî íåçð³ëèìè, ìàþòü ðåäóêîâàíó
áàçàëüíó ìåìáðàíó ³ õàðàêòåðèçóþòüñÿ ï³äâèùåíîþ
ïðîíèêí³ñòþ ó ïîð³âíÿíí³ ç íåóðàæåíèìè ñóäèíà-
ìè [27, 28]. Õàðàêòåð ðîñòó ñóäèí ó ïóõëèíàõ â³ä-
ð³çíÿºòüñÿ â³ä òàêîãî ó ïîñòíàòàëüíîìó îíòîãåíåç³
ëþäèíè, ïðè ÿêîìó ñóäèíè ïðîë³ôåðóþòü øëÿõîì
ôîðìóâàííÿ ïîîäèíîêèõ ñóäèí çà ðàõóíîê â³äïî÷-
êóâàííÿ ðîñòîâèõ çà÷àòê³â, ðîçâèòîê ÿêèõ çàâåð-
øóºòüñÿ çâ’ÿçêîì äâîõ ôóíêö³îíóþ÷èõ òåðì³íàëü-
íèõ ñóäèííèõ àáî øëÿõîì óòâîðåííÿ ñóïóòíèê³â,
ç’ºäíàíèõ àíàñòîìîçàìè ç ðîñòîâèìè çà÷àòêàìè ³ ç
òèìè æ ì³êðîñóäèíàìè, â³ä ÿêèõ âîíè â³äïî÷-
êóâàëèñü [29].
Ïðè ïîäàëüøîìó âèâ÷åíí³ ìîðôîôóíêö³îíàëü-
íî¿ õàðàêòåðèñòèêè ì³êðîñóäèí íà äåê³ëüêîõ ìîäå-
ëÿõ ïóõëèííîãî ðîñòó âñòàíîâëåíî [6], ùî, ïî-ïåð-
øå, ñóäèíè â ñåðåäèí³ ïóõëèíè º òèïîâèìè âåíóëà-
ìè, ÿê³ âèñòëàí³ åíäîòå볺ì íåïåðåðâíîãî òèïó ³ç
çàêðèòèìè ì³æåíäîòåë³àëüíèìè ñïîëó÷åííÿìè. Ó
òîé ñàìèé ÷àñ ö³ ñóäèíè õàðàêòåðèçóþòüñÿ ï³äâèùå-
íîþ ïðîíèêí³ñòþ ñò³íêè äëÿ âèñîêîìîëåêóëÿðíèõ
ðå÷îâèí. Ïî-äðóãå, ï³äâèùåííÿ ïðîíèêíîñò³ ñóäèí
ó ñîë³äíèõ ïóõëèííèõ âóçëàõ íå º íàñë³äêîì ðîçøè-
ðåííÿ ì³æåíäîòåë³àëüíèõ ñïîëó÷åíü, ïîøêîäæåíü
ñò³íêè ñóäèí, ¿õ ñòðóêòóðíèõ äåôåêò³â àáî ðåçóëüòà-
òîì ðîçâèòêó îñîáëèâèõ òèï³â åíäîòåë³þ (ñèíóñî-
¿äàëüíèé, ôåíåñòðîâàíèé). Ïî-òðåòº, ï³äâèùåííÿ
êîíöåíòðàö³¿ ì³÷åíèõ ìàêðîìîëåêóë îáóìîâëåíî íå
ò³ëüêè ¿õ çá³ëüøåíèì âèõîäîì çà ìåæ³ ñóäèííî¿
ñò³íêè, àëå é çà ðàõóíîê çíèæåíîãî ¿õ êë³ðåíñó. Íå-
ð³âíîì³ðí³ñòü ïðîíèêíîñò³ ì³êðîñóäèí ó ð³çíèõ òè-
ïàõ ïóõëèí á³ëüøå çàëåæèòü â³ä ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³
ïóõëèííîãî ïðîöåñó, à íå â³ä éîãî ëîêàë³çàö³¿ [30].
 îãëÿä³ ë³òåðàòóðè, ïðèñâÿ÷åíîìó äèñôóíêö³¿ åí-
äîòåë³þ ì³êðîñóäèí ÿê ôàêòîðà ìåòàñòàçóâàííÿ,
çðîáëåíî âèñíîâîê, ùî íàéá³ëüø âàæëèâèì ôàêòî-
ðîì âçàºìî䳿 ïóõëèííèõ êë³òèí ³ åíäîòåë³þ º éîãî
ïàðàíåîïëàñòè÷íà äèñôóíêö³ÿ, ùî çàëåæèòü â³ä ñòó-
ïåíÿ ïóõëèíî³íäóêîâàíîãî âïëèâó ³ ïðîÿâëÿºòüñÿ
çì³íàìè òàêèõ ôóíêö³é åíäîòåë³þ, ÿê àäãåçèâí³ñòü,
ïðîíèêí³ñòü, òðîìáîãåíí³ñòü, òðîìáîðåçèñòåíò-
í³ñòü, ÿê³ ìàþòü çíà÷åííÿ ó ìåòàñòàòè÷íîìó ïðîöåñ³
[30]. Ñë³ä â³äçíà÷èòè, ùî çì³íè ïðîíèêíîñò³ ì³êðî-
ñóäèí ó ð³çíèõ ïóõëèíàõ íåîäíàêîâ³, â³ä ÷îãî, ìîæ-
ëèâî, çàëåæèòü ³íäèâ³äóàëüíà åôåêòèâí³ñòü ïðîòè-
ïóõëèííîãî ë³êóâàííÿ.
Íàéâèùà àêòèâí³ñòü àíã³îãåíåçó ñïîñòåð³ãàºòü-
ñÿ ïðè ïåðåõîä³ ïåðåäðàêó â ðàê, ùî âèÿâëåíî ï³ä
÷àñ âèâ÷åííÿ ù³ëüíîñò³ ñóäèí ïðè CIN (Cervical
Intraepithelial Neoplasia — öåðâ³êàëüíà ³íòðàåï³òåë³-
àëüíà íåîïëàç³ÿ ) øèéêè ìàòêè òà ¿¿ ïðîãðåñ³¿ â ³íâà-
çèâíèé ðàê [31].
Ó ðîáîòàõ, ïðèñâÿ÷åíèõ âèçíà÷åííþ õ³ì³÷íîãî
êàíöåðîãåíåçó, âñòàíîâëåíî, ùî àíã³îãåíåç çàëó-
÷àºòüñÿ ó íàéá³ëüø ðàíí³ ñòà䳿 óòâîðåííÿ ïàï³ëîì,
à íà ï³çí³õ ñòàä³ÿõ ðîçâèòêó ðàêó ñïîñòåð³ãàºòüñÿ
ëèøå çá³ëüøåííÿ ðîçì³ðó êðîâîíîñíèõ ñóäèí. Ó
ìåòàñòàçàõ àíã³îãåíåç âèðàæåíèé á³ëüøå, í³æ ó ïåð-
âèíí³é ïóõëèí³ [5]. Ó íîâîóòâîðåííÿõ, ùî íå ìàþòü
êàïñóëè, àíã³îãåíåç òàêîæ á³ëüøå âèðàæåíèé, í³æ ó
ïóõëèíàõ ç êàïñóëîþ. Ö³êàâèì º ôàêò, ùî â îäí³é
ïóõëèí³ ³ñíóþòü ð³çí³ ñóáïîïóëÿö³¿ êë³òèí, âàð³à-
áåëüí³ çà ñõèëüí³ñòþ äî íåîâàñêóëÿðèçàö³¿ òà ³íäó-
êóâàííÿ ïóõëèííîãî àíã³îãåíåçó. ²ñíóº äóìêà, ùî
ïðîâ³äíó ðîëü ó çì³í³ îñîáëèâîñòåé ì³êðîñóäèííî-
ãî ðóñëà â³ä³ãðຠòðèâàë³ñòü ïóõëèííîãî ïðîöåñó, à
íå îáñÿã ïóõëèíè [32].
Âèâ÷àþ÷è ïî÷àòêîâ³ ñòà䳿 àíã³îãåíåçó íà ðàíí³õ
åòàïàõ îíêîãåíåçó in vivo øëÿõîì ³ìïëàíòàö³¿ ó «â³êîí-
öå» â øê³ð³ 20–50 êë³òèí ³ç ïóõëèííèõ ë³í³é ìîëî÷-
íî¿ çàëîçè ìèø³ ³ ùóðà, áóëî âñòàíîâëåíî, ùî ìîäè-
ô³êàö³ÿ âàñêóëÿðèçàö³¿ òêàíèí õàçÿ¿íà ñïîñòåð³ãàëàñü,
êîëè ê³ëüê³ñòü ïóõëèííèõ êë³òèí äîñÿãàëà 68–80,
à íîâ³ ñóäèíè ç’ÿâèëèñÿ ç³ çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ êë³-
òèí äî 100–300. Ó ïóõëèííèõ êë³òèíàõ â³äáóâàâñÿ
õåìîòàêñèñîïîä³áíèé ðóõ ó íàïðÿìêó äî ³ñíóþ÷èõ
ñóäèí õàçÿ¿íà. Òàêèé ð³ñò ïðîñë³äêîâàíî â³ä ê³ëüêîñò³
êë³òèí (20–50) äî ðîçì³ðó ïóõëèíè (4–7) ìì ó ä³àìåòð³
(áëèçüêî äåê³ëüêîõ ì³ëüéîí³â êë³òèí) [25]. ßêùî ïóõ-
ëèíà âæå ìàëà àíã³îãåííèé ôåíîòèï ï³ä ÷àñ òðàíñ-
ïëàíòàö³¿, òî ñóäèíè ïî÷èíàëè ðîçâèâàòèñÿ çàäîâãî
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002246
äî òîãî ìîìåíòó, êîëè ïóõëèíà äîñÿãíå ãðàíè÷íîãî
îáñÿãó íåâàñêóëÿðèçîâàíî¿ ïóõëèíè, à ñàìå 0,2 ìì ó
ä³àìåòð³ (105–106 êë³òèí) [2].
Çã³äíî ç äàíèìè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü
ñóäèíè ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿ ïóõëèíè ïî÷èíàþòü ðîñ-
òè íà 2-ãó–7-ìó äîáó, ïðè öüîìó â åíäîòå볿 ³ìïëàí-
òîâàíî¿ ïóõëèíè âæå ÷åðåç 2 ãîä ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿
ïî÷èíàþòüñÿ äåãåíåðàòèâí³ çì³íè, ÿê³ çàê³í÷óþòü-
ñÿ ÷åðåç 24 ãîä. Ïóõëèííèé ³ìïëàíòàò îòî÷óºòüñÿ íå-
äèôåðåíö³éîâàíîþ ñïîëó÷íîþ òêàíèíîþ, ïðè öüî-
ìó ê³ëüê³ñòü òó÷íèõ êë³òèí çðîñòຠó 40 ðàç³â. Íîâî-
ñòâîðåí³ ñóäèíè çàâæäè ïðîðîñòàþòü ó ïóõëèíó
³ç òêàíèí îðãàí³çìó, â ÿêó ³ìïëàíòîâàíî ïóõëèíó.
Ó öèòîïëàçì³ åíäîòåë³îöèò³â, ùî ïðèëÿãàþòü äî
ïóõëèíè, çá³ëüøóºòüñÿ ê³ëüê³ñòü ì³òîõîíäð³é, ðèáî-
ñîì, åëåìåíò³â åíäîïëàçìàòè÷íî¿ ñ³òêè, êîìïëåêñó
Ãîëüäæ³. Ó ê³íö³ äðóãî¿ äîáè â åíäîòåë³îöèòàõ ç’ÿâ-
ëÿþòüñÿ ïñåâäîïî䳿 ó íàïðÿìêó äî ïóõëèíè, à íà
5–6-òó äîáó âæå º ÷èñëåíí³ êðîâîíîñí³ ñóäèíè. Ðîç-
ìíîæåííÿ ïóõëèííèõ êë³òèí ïî÷èíàºòüñÿ òîä³, êîëè
â³äáóâàºòüñÿ êîíòàêò ì³æ ñóäèíàìè ³ ïóõëèííèìè
êë³òèíàìè. Ç ðîñòîì ïóõëèíè çá³ëüøóþòüñÿ ê³ëü-
ê³ñòü ñóäèí, â³äñòàíü ì³æ êàï³ëÿðàìè, äîâæèíà òà
ä³àìåòð êàï³ëÿð³â. dz çá³ëüøåííÿì â³äñòàí³ â³ä ñò³íêè
ñóäèí çíèæóºòüñÿ ì³òîòè÷íà àêòèâí³ñòü ïóõëèííèõ
êë³òèí ³ çìåíøóºòüñÿ ê³ëüê³ñòü êë³òèí ó ñòàí³ àïî-
ïòîçó [25]. Ñë³ä â³äçíà÷èòè ³ òàêèé ö³êàâèé ôàêò, ùî
òðàíñôîðìîâàí³ êë³òèíè ïóõëèí á³ëüø åôåêòèâíî
â³äïîâ³äàþòü íà àíã³îãåíí³ ñòèìóëè, êîëè ìàþòü
âèäîâæåíó àáî ðîçïëàñòàíó, í³æ îêðóãëó ôîðìó [2].
Òîé ôàêò, ùî ïóõëèíí³ é åíäîòåë³àëüí³ êë³òèíè
ìîæóòü ïîäàâàòè õåìîòàêñèñ-ñèãíàëè ùå íåâ³äîìî¿
ïðèðîäè, ÿê³ ïðèòÿãóþòü ö³ êë³òèíè îäíà äî îäíî¿,
ðîçö³íþºòüñÿ ÿê åòàï àäàïòàö³¿ ïóõëèííèõ êë³òèí äî
íàâêîëèøíüîãî ñåðåäîâèùà. Ïîòåíö³àëüíèìè êàí-
äèäàòàìè íà òàê³ ñèãíàëè ìîæóòü áóòè êèñåíü, ïî-
æèâí³ ðå÷îâèíè, ðîñòîâ³ ôàêòîðè àáî öèòîê³íè.
Ðîçð³çíÿþòü 4 ñòà䳿 íåîàíã³îãåíåçó: 1 — ì³ãðàö³ÿ
ïóõëèííèõ êë³òèí äî ³ñíóþ÷èõ ñóäèí ùå äî ïîÿâè
íåîâàñêóëÿðèçàö³¿; 2 — çì³íè â îòî÷óþ÷èõ ïóõëèí-
íèé çà÷àòîê ñóäèíàõ — âàçîäèëàòàö³ÿ òà çá³ëüøåííÿ
çâèâèñòîñò³ ñóäèí íà ñòà䳿 ðîçâèòêó ïóõëèíè ç
ê³ëüê³ñòþ 60–80 êë³òèí; 3 — óòâîðåííÿ íîâèõ ñóäèí
ïðè ê³ëüêîñò³ ïóõëèííèõ êë³òèí 100–300; 4 — ³íòèì-
íèé êîíòàêò êë³òèí íåîñóäèí ³ç ïóõëèíîþ ó ì³ðó åêñ-
ïàíñ³¿ ïóõëèíè â îòî÷óþ÷³ íåóðàæåí³ òêàíèíè. Íà öèõ
ñòàä³ÿõ ôîðìóþòüñÿ íàñòóïí³ åòàïè íåîâàñêóëÿðè-
çàö³¿ ïðè ðîçâèòêó ïóõëèííîãî ðîñòó: ðîçøàðóâàííÿ
áàçàëüíî¿ ìåìáðàíè ïðîòåàçàìè ïóõëèííèõ êë³òèí
àáî êë³òèí õàçÿ¿íà, àêòèâàö³ÿ àíã³îãåííîãî ôàêòîðà
ïóõëèííèõ êë³òèí, ì³ãðàö³ÿ òà ïðîë³ôåðàö³ÿ åíäîòå-
ë³àëüíèõ êë³òèí, óòâîðåííÿ êàï³ëÿð³â [25].
Íîâîóòâîðåí³ ñóäèíè ó çëîÿê³ñíèõ ïóõëèíàõ íåâå-
ëèê³ çà ðîçì³ðîì ³ ïðîñò³ çà ñòðóêòóðîþ. Ïðè øâèäêî-
ìó ðîñò³ ïóõëèí âîíè ñêëàäàþòüñÿ ³ç êàíàë³â, ÿê³ îá-
ìåæåí³ ò³ëüêè åíäîòå볺ì àáî ïóõëèííèìè êë³òèíàìè.
Ñóäèííà ìåðåæà çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí õàðàêòåðèçóºòüñÿ
ð³çíîìàí³òíèìè ñòðóêòóðíèìè ³ ôóíêö³îíàëüíèìè
çì³íàìè (â³äñóòí³ñòü êîëàòåðàëåé, íàÿâí³ñòü äèëàòàö³¿,
àðòåð³îâåíîçíèõ øóíò³â, òðèôóðêàö³¿ ñóäèí) [5]. Ó
íîâîóòâîðåíèõ ñóäèíàõ â³äñóòí³ ïðåöèòè òà ì’ÿçîâèé
ïðîøàðîê; öèì ñóäèíàì íå âëàñòèâà é ³ííåðâàö³ÿ.
Ëèøå îêðåì³ äîñë³äíèêè ââàæàþòü, ùî ç ðîñòîì ïóõ-
ëèí ñóäèíè ñòàþòü á³ëüø äèôåðåíö³éîâàíèìè, ³ â íèõ
ðîçâèâàºòüñÿ ì’ÿçîâèé ïðîøàðîê.
Îñòàíí³ìè ðîêàìè îïóáë³êîâàíî ðÿä ðîá³ò, â ÿêèõ
àíã³îãåíåç ðîçãëÿäàºòüñÿ ÿê ôàêòîð, ùî çíà÷íîþ ì³-
ðîþ âïëèâຠíà êë³í³÷íèé ïåðåá³ã ³ ïðîãíîç ïóõëèí-
íîãî ïðîöåñó, à êîíöåíòðàö³ÿ VEGF ó ïóõëèí³ ³ êðîâ³ —
ÿê ìàðêåð äëÿ êîíòðîëþ çà ïåðåá³ãîì õâîðîáè òà äëÿ
ïðîãíîçó [33–35]. Òàê, ñòóï³íü âèðàæåíîñò³ ïóõëèí-
íîãî àíã³îãåíåçó º ïðîãíîñòè÷íèì êðèòåð³ºì ïðè
ìåçîòåë³îì³ [36]. Ó õâîðèõ ç íåéðîáëàñòîìîþ ð³âåíü
àíã³îãåíåçó êîðåëþº ç ìåòàñòàçóâàííÿì, àìïë³ô³êàö³ºþ
N-myc ³ íåñïðèÿòëèâèì ïðîãíîçîì [37]. Ù³ëüí³ñòü ñó-
äèí ó ðåöèäèâàõ ã³ãàíòîêë³òèííèõ ïóõëèí ê³ñòîê áóëà
á³ëüø âèñîêîþ, í³æ ó ïåðâèíí³é ïóõëèí³ [38]. Öå
ñâ³ä÷èòü, ùî íåîâàñêóëÿðèçàö³ÿ ÷àñòî êîðåëþº ç á³î-
ëîã³÷íîþ àãðåñèâí³ñòþ ³ çëîÿê³ñí³ñòþ ïóõëèí ³ çàëå-
æèòü â³ä ê³íåòè÷íèõ îñîáëèâîñòåé íîâîóòâîðåííÿ [39].
Àíã³îãåííó àêòèâí³ñòü ïóõëèíè â³äîáðàæຠïîêàç-
íèê ³íòðàòóìîðàëüíî¿ ù³ëüíîñò³ ì³êðîñóäèí. ²ñíóº
äåê³ëüêà ìåòîä³â âèâ÷åííÿ îñîáëèâîñòåé àíã³îãåíåçó
ó âèäàëåíèõ ïóõëèíàõ — ï³äðàõóíîê ì³êðîñóäèí ó âàñ-
êóëÿðèçîâàíèõ ïîëÿõ ïóõëèíè [40–42], âèçíà÷åííÿ
³íäåêñó âàñêóëÿðèçàö³¿ (â³äíîñíå ÷èñëî ì³êðîñóäèí íà
ïåâíó ïëîùó ïóõëèíè, íàé÷àñò³øå íà 1 ìì2 ã³ñòîëîã³÷-
íîãî ïðåïàðàòó), ³ìóíîã³ñòîõ³ì³÷íèé ìåòîä âèçíà÷åí-
íÿ VIII ôàêòîðà (ôàêòîðà ³ëëåáðàíäà) [43, 44].
Äîñë³äæóþ÷è îñîáëèâîñò³ àíã³îãåíåçó ïàðàëåëüíî
³ç âèçíà÷åííÿì åêñïðåñ³¿ ʳ-67, ð53 ³ ð21 â êë³òèíàõ ðàêó
åíäîìåòð³ÿ, áóëî âèÿâëåíî, ùî ù³ëüí³ñòü ì³êðîñóäèí
íà 1 ìì2 ïóõëèííî¿ òêàíèíè äîð³âíþâàëà â ñåðåäíüî-
ìó 67 (â³ä 22 äî 233). Çâ’ÿçêó ì³æ ñóäèííîþ ù³ëüí³ñòþ,
â³êîì õâîðèõ ³ åêñïðåñ³ºþ ʳ-67 íå âèÿâëåíî. Îäíî-
÷àñíî âèæèâàí³ñòü õâîðèõ áóëà çíà÷íî ìåíøîþ, ÿêùî
íà 1 ìì2 ïðèïàäàëî á³ëüøå 90 ì³êðîñóäèí. ßêùî
ù³ëüí³ñòü ñóäèí áóëà ìåíøîþ çà 66 íà òàêó ñàìó ïëî-
ùó ïóõëèíè, ¿¿ êîëèâàííÿ íå âïëèâàëè íà âèæèâàí³ñòü
ïàö³ºíòîê [39]. Ïðè âèçíà÷åíí³ ê³ëüêîñò³ ñóäèí (³ìó-
íîã³ñòîõ³ì³÷íå ôàðáóâàííÿ íà ôàêòîð ³ëëåáðàíäà) ó
çëîÿê³ñíèõ ïóõëèíàõ øëóíêà âèÿâëåí³ êîëèâàííÿ â³ä
39,8 äî 46,4 ì³êðîñóäèí. ʳëüê³ñòü ñóäèí áóëà äîñòî-
â³ðíî á³ëüøîþ ó õâîðèõ ç ìåòàñòàçàìè â ïå÷³íö³ òà
ë³ìôàòè÷íèõ âóçëàõ, à òàêîæ ïðè ³íâà糿 ïóõëèíè äî
ñóñ³äí³õ îðãàí³â. Âèæèâàí³ñòü õâîðèõ ç ã³ïîâàñêóëÿðè-
çàö³ºþ ïóõëèí áóëà á³ëüøîþ, í³æ ïðè ã³ïåðâàñêóëÿ-
ðèçàö³¿ [40]. Ïðè äîñë³äæåíí³ àíã³îãåíåçó ó õâîðèõ íà
³íòðàåï³òåë³àëüíèé ðàê øèéêè ìàòêè âñòàíîâëåíî, ùî
ê³ëüê³ñòü ñóäèí íà 1 ìì2 ã³ñòîëîã³÷íîãî ïðåïàðàòó íàé-
á³ëüøà ïðè CIN3: 34,1 ± 1,8 ïðîòè 19,4 ± 1,4 ïðè CIN1.
Àíàëîã³÷íèì ÷èíîì çì³íþºòüñÿ ³ ïðîäóêö³ÿ VEGF,
ð³âåíü ÿêîãî ïðè CIN3 âèùèé, í³æ ïðè CIN1
(12,2 ± 0,8 ³ 8,3 ± 0,8 â³äïîâ³äíî) [31]. Ïðè VIN (Vulvar
Intraepithelial Neoplasia — ³íòðàåï³òåë³àëüíà íåîïëàç³ÿ
âóëüâè) ê³ëüê³ñòü ñóäèí íà 1 ìì2 ã³ñòîëîã³÷íîãî ïðå-
ïàðàòó òàêîæ çàëåæèòü â³ä ñòà䳿 ïðîöåñó: ïðè VIN1
âîíà ñòàíîâèòü 4,4 ± 0,8, ïðè VINIII — 9,9 ± 0,6 [47].
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 247
Î Á Ç Î Ð
Ïðè ðàêó ÿº÷íèêà IIIC ñòà䳿 áóëî ïîð³âíÿíî ïëîùó
åíäîòåë³þ íà 1ìì2 ïóõëèíè ó õâîðèõ, ÿê³ ïîìåðëè, ³ ó
òèõ, õòî çàëèøàëèñü æèâèìè: 0,110 ± 0,034 ³ 0,038 ±
0,026 ìì2 â³äïîâ³äíî. Ïëîùà åíäîòåë³þ íå çàëåæàëà â³ä
ñòóïåíÿ äèôåðåíö³þâàííÿ ïóõëèí, ñòàíó ë³ìôàòè÷íèõ
âóçë³â ÷è ìàñè çàëèøêîâî¿ ïóõëèíè [48]. Âèÿâëåíî òà-
êîæ, ùî VEGF º íåçàëåæíèì ïðîãíîñòè÷íèì ôàêòî-
ðîì ó õâîðèõ íà ðàê ñòðàâîõîäó [44], ðàê øèéêè ìàòêè
²Â ñòà䳿 [45], íåéðîáëàñòîìó [46].
Ïðè íåäð³áíîêë³òèííîìó ðàêó ëåãåí³ íå âèÿâëå-
íî êîðåëÿö³¿ ì³æ ³íòåíñèâí³ñòþ àíã³îãåíåçó ³ ïðî-
ãíîçîì õâîðîáè [49]. Ïîä³áíà êîðåëÿö³ÿ áóëà â³äñóò-
íÿ ³ ïðè çëîÿê³ñíèõ ïóõëèíàõ ìîëî÷íî¿ çàëîçè [50],
õî÷à âèÿâëåíî ïîçèòèâíó êîðåëÿö³þ ì³æ âíóòð³ø-
íüîïóõëèííîþ ù³ëüí³ñòþ ñóäèí ³ ì³òîòè÷íîþ àê-
òèâí³ñòþ ïóõëèííèõ êë³òèí òà ê³ëüê³ñòþ ìàêðîôàã³â
ó ïóõëèí³, à òàêîæ îáåðíåíó êîðåëÿö³þ ç àïîïòè÷-
íèì ³íäåêñîì [14].
 êë³í³÷íèõ óìîâàõ âàæëèâèìè º ðåçóëüòàòè äî-
ñë³äæåííÿ çâ’ÿçêó ì³æ àíã³îãåíåçîì ³ àïîïòîçîì ïóõ-
ëèííèõ êë³òèí. Õî÷à ð53 — íàéá³ëüø â³äîìèé ôàê-
òîð àïîïòîçó ïóõëèííèõ êë³òèí, äåÿê³ àâòîðè ïðè-
ïèñóþòü éîìó é ³íø³ ôóíêö³¿, à ñàìå áëîêóâàííÿ
àíã³îãåííî¿ àêòèâíîñò³ ïóõëèí øëÿõîì åêñïðåñ³¿ ð53
äèêîãî òèïó, ùî áóëî âñòàíîâëåíî â åêñïåðèìåí-
òàëüíèõ äîñë³äæåííÿõ íà ïðèêëàä³ ô³áðîñàðêîìè ó
ìèø³ [51]. Âèðàæåí³ñòü àïîïòîçó òà ïðèãí³÷åííÿ
àíã³îãåíåçó â ïóõëèí³ çðîñòàëè ï³ñëÿ âíóòð³øíüîàð-
òåð³àëüíî¿ õ³ì³îòåðàﳿ, ÿêó ïðîâîäèëè õâîðèì íà ðàê
øèéêè ìàòêè [45]. Ïðè âèâ÷åíí³ àíã³îãåíåçó ÿê ôàê-
òîðà êë³í³÷íîãî ïðîãíîçó ðàêó ãîðòàí³ I–IV ñòà䳿
â³äçíà÷åíî, ùî áåçðåöèäèâíèé ïåðåá³ã õâîðîáè êî-
ðåëþâàâ ç ê³ëüê³ñòþ ñóäèí ó «ãàðÿ÷èõ ä³ëÿíêàõ» ïóõ-
ëèíè: ó õâîðèõ ç ê³ëüê³ñòþ ñóäèí á³ëüøå 130 íà 1 ìì2
ñïîñòåð³ãàëèñü ðåöèäèâè ÷åðåç 60–84 ì³ñ ï³ñëÿ õ³ðóð-
ã³÷íîãî àáî êîìá³íîâàíîãî ë³êóâàííÿ [52].
Ç àíã³îãåíåçîì ïîâ’ÿçàí³ òàêîæ ïîðóøåííÿ ðåî-
ëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé êðîâ³ â îñ³á ç îíêîëîã³÷íè-
ìè çàõâîðþâàííÿìè, à ñàìå êîëèâàííÿ â’ÿçêîñò³
êðîâ³ ³ ïëàçìè, ã³ïåðêîàãóëÿö³ÿ åðèòðîöèò³â, çíè-
æåííÿ ¿õ äåôîðìîâàíîñò³, ïðè÷îìó ã³ïåðêîàãó-
ëÿö³éí³ çì³íè â ñèñòåì³ åðèòðîíó òà ¿õ ãëèáèíà çà-
ëåæèòü â³ä ïîøèðåíîñò³ ïóõëèííîãî ïðîöåñó [53].
Âèÿâëåíî îáåðíåíó êîðåëÿö³þ ì³æ ð³âíåì ôàêòîðà
³ëëåáðàíäà ³ àêòèâàö³ºþ ìàêðîôàã³â. Öèñïëàòèí ³
äîêñîðóá³öèí (ó êóëüòóð³ åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí
ëþäèíè) ï³äâèùóþòü ð³âåíü ôàêòîðà ³ëëåáðàíäà,
ùî ìîæå ìàòè çíà÷åííÿ äëÿ ìåõàí³çì³â ðîçâèòêó
òðîìáîòè÷íèõ óñêëàäíåíü ï³ä ÷àñ õ³ì³îòåðàﳿ õâî-
ðèõ íà ðàê [54].
Ôàêòîð ðîñòó åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí, ÿêèé âèä³-
ëÿº òðîìáîöèòè, àíàëîã³÷íèé òèì³äèíôîñôîðèëàç³
³ òàêîæ íàëåæèòü äî àíã³îãåííèõ ôàêòîð³â. Ïðè ðàêó
ÿº÷íèêà éîãî åêñïðåñ³ÿ ó ñòðîì³ âèÿâëÿºòüñÿ â 80%
ñïîñòåðåæåíü ³ çàëåæèòü â³ä ã³ñòîëîã³÷íî¿ áóäîâè
ðàêó (ïðè ïñåâäîìóöèíîçíîìó ðàêó á³ëüøå, í³æ ïðè
ñåðîçíîìó), à òàêîæ â³ä ñòà䳿 õâîðîáè (ïðè ðàêó
III ñòà䳿 åêñïðåñ³ÿ öüîãî ôàêòîðà â ñòðîì³ á³ëüøà,
í³æ ïðè I ñòà䳿) [55].
Ïðè àäåíîêàðöèíîì³ åíäîìåòð³þ íåîâàñêóëÿðè-
çàö³ÿ âèðàæåíà á³ëüøå, í³æ ó íåçì³íåíîìó åíäî-
ìåòð³¿, ïðè öüîìó ïîðóøóºòüñÿ àðõ³òåêòîí³êà ñóäèí-
íî¿ ìåðåæ³ — ç’ÿâëÿþòüñÿ òåðì³íàëüí³ ñóäèíè, â³ä
ÿêèõ â³äõîäÿòü íåïðîïîðö³éíî ìàë³ òà øèðîê³ ñóäè-
íè ó âèãëÿä³ ïàðîñòê³â, ÿê³ ñòàþòü á³ëüø âóçüêèìè
íà ïîâåðõí³ åíäîìåòð³ÿ, óòâîðþþ÷è ñï³ðàëüí³ àáî
Y-ïîä³áí³ ô³ãóðè. Îïèñàí³ çì³íè ñóäèííî¿ ñèñòåìè
ïðè àäåíîêàðöèíîì³ åíäîìåòð³ÿ ìîæóòü ñâ³ä÷èòè
ïðî ³íòåíñèâíó íåîâàñêóëÿðèçàö³þ ïóõëèíè [56].
Á³ëüø³ñòü äîñë³äíèê³â ñòâåðäæóþòü, ùî ù³ëüí³ñòü
ñóäèí º íåçàëåæíèì ïðîãíîñòè÷íèì ôàêòîðîì ñî-
ë³äíèõ ïóõëèí ìîëî÷íî¿ çàëîçè, ÿº÷íèêà ³ òîâñòî¿
êèøêè. Ó ðàç³ âèñîêî¿ ù³ëüíîñò³ ñóäèí íà îäèíèöþ
ïîëÿ ïðîãíîç ïîã³ðøóºòüñÿ.
Ïîðÿä ç âèçíà÷åííÿì ïîêàçíèêà ù³ëüíîñò³ ñóäèí
ÿê ôàêòîðà ïðîãíîçó ïóõëèííîãî ïðîöåñó âàæëèâèì
º äîñë³äæåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ òà ïðîäóêö³¿ VEGF —
íàéá³ëüø àêòèâíîãî òà çíà÷óùîãî ³íäóêòîðà ïóõëèí-
íîãî àíã³îãåíåçó. Âèâ÷åííÿ VEGF øëÿõîì ã³áðè-
äèçàö³¿ in situ ó çëîÿê³ñíèõ ïóõëèíàõ ÿº÷íèêà, âèäà-
ëåíèõ ó 68 õâîðèõ, äîâåëî éîãî ã³ïåðåêñïðåñ³þ ëèøå
ó 29 õâîðèõ, ñåðåä ÿêèõ ëèøå ó 25% íå áóëî æîäíèõ
ïðîÿâ³â ðåöèäèâó õâîðîáè. Íàâïàêè, ñåðåä õâîðèõ, ó
ïóõëèíàõ ÿêèõ íå ñïîñòåð³ãàëàñü ã³ïåðåêñïðåñ³ÿ
VEGF, îçíàêè ðåöèäèâó áóëè â³äñóòí³ ó 75% âèïàäê³â.
Âèÿâëåíà íåîäíàêîâà òðèâàë³ñòü áåçðåöèäèâíîãî
ïåð³îäó — 22 ì³ñ ó õâîðèõ ç VEGF-ïîçèòèâíèìè ïóõ-
ëèíàìè ïðîòè 108 ì³ñ ó õâîðèõ ç VEGF-íåãàòèâíèìè
ïóõëèíàìè. Çà äàíèìè áàãàòîôàêòîðíîãî àíàë³çó ïî-
êàçíèê³â ïðîãíîçó (â³ê õâîðèõ, ñòàä³ÿ ïóõëèííîãî
ïðîöåñó, ñòóï³íü äèôåðåíö³þâàííÿ ïóõëèíè, ¿¿ ðîç-
ì³ð, öèòîëîã³÷íà õàðàêòåðèñòèêà, åêñïðåñ³ÿ VEGF)
âñòàíîâëåíî, ùî ï³äâèùåííÿ åêñïðåñ³¿ VEGF ó ïóõ-
ëèíàõ äîñòîâ³ðíî ïîâ’ÿçàíî ç ã³ðøèì ïðîãíîçîì õâî-
ðîáè, òîìó ïîäàëüøå âèâ÷åííÿ VEGF ìîæå áóòè êî-
ðèñíèì äëÿ âèÿâëåííÿ õâîðèõ ç ïîòåíö³éíî âèñîêèì
ðèçèêîì ðåöèäèâó ðàêó ÿº÷íèêà [50]. Âàæëèâèì ó
öüîìó ïëàí³ º âèÿâëåííÿ åêñïðåñ³¿ VEGF â àñöèòí³é
ð³äèí³ ³ â ð³äèí³ ê³ñò ÿº÷íèêà [57, 58,] ùî ìîæå ìàòè
ä³àãíîñòè÷íå çíà÷åííÿ.
гâåíü VEGF ó õâîðèõ íà ðàê ÿº÷íèêà áóâ âèùèì,
í³æ ó õâîðèõ ç äîáðîÿê³ñíèìè ïóõëèíàìè ò³º¿ ñàìî¿
ëîêàë³çàö³¿, ³ ñêëàäàâ 229,9 ³ 140 íã/ìë â³äïîâ³äíî.
Ó õâîðèõ íà ï³çí³õ ñòàä³ÿõ ðîçâèòêó ïóõëèííîãî ïðî-
öåñó âèñîêèé ð³âåíü VEGF áóâ ïîâ’ÿçàíèé ç íàÿâí³ñòþ
àñöèòó â öèõ õâîðèõ ³ íå êîðåëþâàâ ³ç â³äïîâ³ääþ íà
õ³ì³îòåðàï³þ. Àâòîðè ââàæàþòü, ùî ð³âåíü VEGF
ñâ³ä÷èòü ïðî ïðîöåñ ïóõëèííî¿ ïðîãðåñ³¿ ³ ïîâ’ÿçàíèé
ç ðîçâèòêîì àñöèòó ó õâîðèõ íà ðàê ÿº÷íèêà [59].
Ó ñèðîâàòö³ êðîâ³ õâîðèõ íà ðàê ëåãåí³ ð³âåíü
VEGF áóâ á³ëüø âèñîêèì (834 íã/ìë), í³æ ó õâîðèõ ç
äîáðîÿê³ñíèìè íîâîóòâîðåííÿìè öüîãî îðãàíà
(264 íã/ìë), ïðîòå íå çàëåæàâ â³ä ã³ñòîëîã³÷íî¿ áóäî-
âè ïóõëèíè, ñòà䳿 ïóõëèííîãî ïðîöåñó ÷è íàÿâíîñò³
ìåòàñòàç³â [60]. Ó ðåãóëÿö³¿ VEGF, òîáòî ó çíèæåíí³
éîãî åêñïðåñ³¿, ìຠçíà÷åííÿ ³íàêòèâàö³ÿ ìóòàíòíîãî
àëåëÿ îíêîãåíà K-Ras, ùî ïðîäåìîíñòðîâàíî ³ â
êë³òèííèõ ë³í³ÿõ ðàêó îáîäîâî¿ ³ ïðÿìî¿ êèøêè [61].
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002248
Ïðè íåäð³áíîêë³òèííîìó ðàêó ëåãåí³ âèÿâëåíà êîðå-
ëÿö³ÿ VEGF ³ç éîãî ðåöåïòîðîì R1, ïðîòå íå âñòà-
íîâëåíî çâ’ÿçêó ì³æ ê³ëüê³ñòþ ñóäèí, åêñïðåñ³ºþ
VEGF ³ éîãî ðåöåïòîð³â ó êë³òèíàõ åíäîòåë³þ òà
ô³áðîáëàñòàõ, ó ïóõëèííèõ êë³òèíàõ ³ ïîêàçíèêàìè
âèæèâàíîñò³ õâîðèõ [62]. Íå çíàéäåíî òàêîæ ð³çíèö³
çà ñòóïåíåì ñóäèííîãî ðîñòó ïðè ³íâàçèâíîìó ïðî-
òîêîâîìó ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè (äîñë³äæåííÿ öåíò-
ðàëüíèõ ³ ïåðèôåðè÷íèõ çîí ïóõëèíè) ³ â íåóðàæåí³é
òêàíèí³ [63]. Òîìó ââàæàþòü, ùî åêñïðåñ³ÿ VEGF, ÿê
³ âòðàòà äèêîãî òèïó ð53, º íåçàëåæíèìè ôàêòîðàìè
ïðîãíîçó ³ ìåòàñòàçóâàííÿ çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí [64, 65].
Âêàçóþ÷è íà âåëèêå çíà÷åííÿ àíã³îãåíåçó ÿê îñ-
íîâíîãî ïðîöåñó äëÿ ðîñòó ³ ìåòàñòàçóâàííÿ ïóõëèí,
äåÿê³ àâòîðè çàçíà÷àþòü, ùî àíã³îãåíåç — öå ñêëàä-
íèé ô³ç³îëîã³÷íèé ïðîöåñ, ïðîãíîñòè÷íå çíà÷åííÿ
ÿêîãî ó ïåðåá³ãó îíêîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü ïîòðå-
áóº ïîäàëüøîãî âèâ÷åííÿ.
Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü îñòàíí³õ ðîê³â ñâ³ä÷àòü,
ùî ôåíîìåí ðåçèñòåíòíîñò³ çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí äî
õ³ì³îòåðàﳿ ìຠñêëàäíèé ïëåéîòðîïíèé ìåõàí³çì,
äåòåðì³íàíòîþ ÿêîãî º êîìïëåêñ ôàêòîð³â, ÿê³ ìîæ-
íà ïîä³ëèòè íà äâ³ ãðóïè — ãåíåòè÷í³ òà åï³ãåíåòè÷í³
[66–68]. Ó ðîë³ ãåíåòè÷íèõ ôàêòîð³â õ³ì³îðåçèñòåíò-
íîñò³ âèñòóïàþòü îíêîãåíè òà ïðîäóêòè ¿õ åêñïðåñ³¿,
íàñàìïåðåä Bcl-2 ³ ð53, ùî áåðóòü ó÷àñòü ó ìåõàí³ç-
ìàõ àïîïòîçó. Ðàçîì ç öèì âñòàíîâëåíî, ùî âèæè-
âàííÿ êë³òèí ï³ñëÿ õ³ì³îòåðàﳿ çàëåæèòü íå ò³ëüêè
â³ä ¿õíüî¿ ðåçèñòåíòíîñò³, àëå é â³ä ¿õ ì³êðîîòî÷åí-
íÿ [69, 70], à ñàìå â³ä âçàºìî䳿 ç åêñòðàöåëþëÿðíèì
ìàòðèêñîì ³ êë³òèííî-êë³òèííèõ êîíòàêò³â.
Òàê³ ôàêòîðè ì³êðîîòî÷åííÿ ïóõëèííèõ êë³òèí,
ÿê ã³ïîêñ³ÿ ³ pH, à òàêîæ îñîáëèâîñò³ àíã³îãåíåçó òà-
êîæ º åï³ãåíåòè÷íèìè ôàêòîðàìè, ùî ìàþòü çíà-
÷åííÿ ó õ³ì³îðåçèñòåíòíîñò³ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâî-
ðåíü. Ñåðåä öèõ ôàêòîð³â öåíòðàëüíà ðîëü â³äâî-
äèòüñÿ àíã³îãåíåçó, îñê³ëüêè â³ä íüîãî çàëåæàòü ð³ñò
ïóõëèíè, çäàòí³ñòü ¿¿ äî ³íâà糿 ³ ìåòàñòàçóâàííÿ, òîá-
òî ïîäàëüøà ¿¿ ïðîãðåñ³ÿ [71, 72].
Îäíèì ³ç ïåðñïåêòèâíèõ ï³äõîä³â äî êîíòðîëþ
ðîñòó ïóõëèí º âïëèâ íà ¿¿ ñèñòåìó ñóäèí. Çà îñòàíí³
10 ðîê³â òàêèé ï³äõ³ä, ÿê åôåêòèâíèé ìåòîä òåðàﳿ
õâîðèõ íà ðàê, ñòàâ ìîæëèâèì çàâäÿêè ïîÿâ³ íîâèõ
ôàðìàêîëîã³÷íèõ çàñîá³â, ä³ÿ ÿêèõ ñïðÿìîâàíà íà ñó-
äèíè ïóõëèí [73, 74]. Îñê³ëüêè ðîçâèòîê çëîÿê³ñíèõ
íîâîóòâîðåíü ïîâ’ÿçàíèé ç àêòèâíîþ íåîâàñêóëÿðè-
çàö³ºþ, àíòèàíã³îãåííà òåðàï³ÿ â îíêîëîã³÷í³é ïðàê-
òèö³ º äîñèòü îáãðóíòîâàíîþ.
Åôåêòèâí³ñòü àíòèàíã³îãåííî¿ òåðàﳿ ïðè çàõâî-
ðþâàííÿõ, ïîâ’ÿçàíèõ ç ïðîöåñàìè íåîâàñêóëÿðè-
çàö³¿, ìîæå áóòè çóìîâëåíà äâîìà ïîëîæåííÿìè: 1 —
ï³ä ÷àñ ïðîâåäåííÿ àíòèàíã³îãåííî¿ òåðàﳿ â³äñóòí³é
âïëèâ íà ³ñíóþ÷ó êðîâîòâîðíó ñ³òêó; 2 — åíäîòåë³-
àëüí³ êë³òèíè ïðè çàñòîñóâàíí³ àíòèàíã³îãåííèõ
ïðåïàðàò³â íå âèÿâëÿþòü ðåçèñòåíòíîñò³ äî ë³ê³â.
Âèõîäÿ÷è ç öüîãî, ðîçðîáëÿºòüñÿ äåê³ëüêà øëÿõ³â
³íã³á³ö³¿ íåîâàñêóëÿðèçàö³¿, çàñòîñóâàííÿ ÿêèõ ìîæ-
ëèâå ó ë³êóâàíí³ õâîðèõ íà ðàê. Îäíèì ³ç òàêèõ øëÿ-
õ³â º áëîêóâàííÿ àíã³îãåííèõ ³íäóêòîð³â, çîêðåìà
VEGF. Îñê³ëüêè âêàçàíèé ôàêòîð º êëþ÷îâîþ ëàí-
êîþ â ³íäóêö³¿ ïóõëèííîãî àíã³îãåíåçó, á³ëüø³ñòü
åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü ç àíòèàíã³îãåííî¿
òåðàﳿ ñïðÿìîâàí³ ñàìå íà âèâ÷åííÿ øëÿõ³â ³íã³áó-
âàííÿ VEGF. ²ñíóº òðè ïîòåíö³àëüíèõ íàïðÿìêè äëÿ
áëîêóâàííÿ àêòèâíîñò³ öüîãî ôàêòîðà: ³íã³á³ö³ÿ ñåê-
ðåö³¿ VEGF; ³íàêòèâàö³ÿ VEGF; áëîêàäà ðåöåïòîð³â
VEGF â åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèíàõ. Ïðèãí³÷åííÿ ñåê-
ðåö³¿ ôàêòîðà äîñÿãàºòüñÿ çàñòîñóâàííÿì àíòèñìèñ-
ëîâèõ îë³ãîíóêëåîòèä³â ïðîòè VEGF, ùî çàáåçïå÷óº
ðåãðåñ³þ ðàí³øå ³íäóêîâàíèõ ñóäèí ñ³òê³âêè â åêñ-
ïåðèìåíòàëüíèõ ìîäåëÿõ íà òâàðèíàõ [75]. Àíòè-
ñìèñëîâ³ êîäîíè âçàºìîä³þòü ç m-ÐÍÊ ôàêòîðà,
³íã³áóþ÷è òðàíñëÿö³þ íîðìàëüíîãî VEGF [76]. Çàâ-
äÿêè çàñòîñóâàííþ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë ïðîòè
VEGF òàêîæ çàáåçïå÷óºòüñÿ ðåãðåñ³ÿ íîâîóòâîðåíèõ
ñóäèí: ìåõàí³çì 䳿 àíòèò³ë ãðóíòóºòüñÿ íà ¿õ çâ’ÿçêó
³ç ôàêòîðîì, ùî ïðèçâîäèòü äî ïîâíî¿ éîãî ³íàêòè-
âàö³¿.  åêñïåðèìåíòàëüíèõ óìîâàõ çàñòîñóâàííÿ
ïðåïàðàò³â ÒÂÑ 1465 ³ ÒÂÑ 1466, ä³ÿ ÿêèõ ïîâ’ÿçàíà
ç áëîêàäîþ ðåöåïòîð³â VEGF, çàáåçïå÷óº ó òâàðèí
ðåãðåñ³þ ³íäóêîâàíî¿ íåîâàñêóëÿðèçàö³¿ â ñ³òê³âö³
[77]. Îïèñàí³ âèùå ïðåïàðàòè íà äàíèé ìîìåíò ïðî-
õîäÿòü åêñïåðèìåíòàëüí³ âèïðîáîâóâàííÿ.
²íøèì ïåðñïåêòèâíèì íàïðÿìêîì ìîæå áóòè çà-
ñòîñóâàííÿ ôàðìàêîëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â, ä³ÿ ÿêèõ
ñïðÿìîâàíà íà çíèæåííÿ ïðîë³ôåðàö³¿ åíäîòåë³àëüíèõ
êë³òèí òà ¿õ âçàºìîä³þ ç îòî÷óþ÷èì åêñòðàöåëþëÿð-
íèì ìàòðèêñîì, çîêðåìà, ç ³íòåãðèíàìè. Îäíèìè ç
íàéá³ëüø àêòèâíèõ ïðåïàðàò³â ç òàêèì ìåõàí³çìîì 䳿
º â³òàêñèí ³ TNP-470. ijÿ ïåðøîãî ñïðÿìîâàíà íà áëî-
êóâàííÿ àêòèâíèõ àäãåçèâíèõ êîìïîíåíò³â ìàòðèê-
ñó — ³íòåãðèí³â, äðóãîãî — àíàëîãà ôóìàãèë³íó — íà
ñåëåêòèâíó áëîêàäó ïðîë³ôåðàö³¿ ³ ì³ãðàö³¿ åíäîòåë³-
àëüíèõ êë³òèí [78]. Ïðè àíòèàíã³îãåíí³é òåðàﳿ çíè-
æóºòüñÿ ù³ëüí³ñòü ñóäèí ó ïóõëèí³, ñòóï³íü ¿õ àðáîðè-
çàö³¿ ³ ñåðåäí³é ä³àìåòð [79].
Âàæëèâèì íàïðÿìêîì â òåðàﳿ îíêîçàõâîðþâàíü
º çàñòîñóâàííÿ ôàðìàêîëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â, ÿê³
çäàòí³ ³íàêòèâóâàòè ìàòðèêñí³ ìåòàëîïðîòå¿íàçè —
ôåðìåíòè, ùî çàáåçïå÷óþòü äåãðàäàö³þ åêñòðàöåëþ-
ëÿðíîãî ìàòðèêñó. Ïðåïàðàòè ç òàêèì ìåõàí³çìîì
䳿 íà ñüîãîäí³ çàñòîñîâóþòü äëÿ òåðàﳿ çàõâîðþâàíü
ç íåîâàñêóëÿðíîþ êîìïîíåíòîþ [80–82]. Âèÿâëåíî
òàêîæ, ùî êëîòðèìàçîë ìîæå áóòè ³íã³á³òîðîì àíã³î-
ãåíåçó, à ñàìå äâîõ éîãî îñíîâíèõ êîìïîíåíò³â —
ïðîë³ôåðàö³¿ ³ ì³ãðàö³¿ åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí. Âè-
ÿâëåíà àíòèàíã³îãåííà ä³ÿ åäåëüôîçèíó in vivo òà
in vitro [83]. Îïèñàíà ðåãóëÿö³ÿ VEGF çà äîïîìîãîþ
ðåòèíî¿ä³â [84]. Ìîæëèâ³ñòü ³ ïåðñïåêòèâí³ñòü àí-
òèàíã³îãåííî¿ òåðàﳿ ãðóíòîâíî âèñâ³òëåí³ â îãëÿä³
ë³òåðàòóðè [85], â ÿêîìó àâòîðè ðîçãëÿäàþòü VEGF —
çàëåæíèé àíã³îãåíåç ÿê ì³øåíü äëÿ ïðîòèïóõëèí-
íî¿ òåðàﳿ ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè ³ íàâîäÿòü ðÿä ôàð-
ìàêîëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â ç àíòèàíã³îãåííîþ 䳺þ.
Îòæå, íàâåäåí³ äàí³ ë³òåðàòóðè ñâ³ä÷àòü, ùî àíã³î-
ãåíåç º íåâ³ä’ºìíîþ ëàíêîþ áëàñòîìîãåíåçó, â³ä ÿêî-
ãî çàëåæàòü ð³ñò òà ìåòàñòàçóâàííÿ ïóõëèí. Àíã³îãåíåç
ïðè íåîïëàñòè÷íîìó ðîñò³ º ñêëàäíèì ³ îñòàòî÷íî íå
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 249
Î Á Ç Î Ð
âèâ÷åíèì ïðîöåñîì, â ÿêîìó áåðå ó÷àñòü âåëèêà
ê³ëüê³ñòü ðåãóëÿòîðíèõ ôàêòîð³â, ñåðåä ÿêèõ íàéâàæ-
ëèâ³øà ðîëü íàëåæèòü VEGF. Õàðàêòåðíî, ùî VEGF
ïðîÿâëÿº ñâî¿ ì³òîãåíí³ âëàñòèâîñò³ ëèøå äî åíäîòå-
ë³àëüíèõ êë³òèí. Àíã³îãåíåç ðîçïî÷èíàºòüñÿ íà ïî÷àò-
êîâèõ ñòàä³ÿõ ðîñòó ïóõëèí ³ ìîæå áóòè çóìîâëåíèé ÿê
ôàêòîðàìè ì³êðîîòî÷åííÿ ïóõëèí, òàê ³ åêñïðåñ³ºþ áà-
ãàòüîõ ãåí³â ïóõëèííèõ êë³òèí. Íåçâàæàþ÷è íà çíà÷-
íó ê³ëüê³ñòü ðîá³ò, ïðèñâÿ÷åíèõ ðîë³ àíã³îãåíåçó, ³ñíó-
þòü ïðîòèëåæí³ äóìêè ùîäî éîãî çíà÷åííÿ â êë³í³÷íî-
ìó ïåðåá³ãó, ìåòàñòàçóâàíí³ ³ ïðîãíîç³ ïóõëèííîãî
ïðîöåñó, õî÷à á³ëüø³ñòü àâòîð³â ââàæàþòü, ùî àíã³îãå-
íåç òà éîãî ïîêàçíèêè (ê³ëüê³ñòü VEGF ó ñèðîâàòö³
êðîâ³, âèñîêà ù³ëüí³ñòü ñóäèí ó ïóõëèíàõ) º êðèòåð³ÿ-
ìè àãðåñèâíîñò³ çëîÿê³ñíîãî ðîñòó ³ íåñïðèÿòëèâîãî
ïðîãíîçó çàõâîðþâàííÿ. Íàÿâí³ñòü íåîäíîçíà÷íèõ
îö³íîê ùîäî ðîë³ àíã³îãåíåçó ó ïðîãðåñ³¿ ïóõëèííîãî
ðîñòó ñâ³ä÷èòü ïðî íåîáõ³äí³ñòü ïîäàëüøîãî âèâ÷åí-
íÿ ìåõàí³çì³â ³ ðîçðîáëåííÿ ìåòîäîëî㳿 îö³íêè ñòðóê-
òóðíî-ôóíêö³îíàëüíèõ îñîáëèâîñòåé âàñêóëÿðèçàö³¿
ïóõëèí ëþäèíè.
Îñê³ëüêè ³íäóêòîðè àíã³îãåíåçó âèÿâëÿþòüñÿ ùå
äî ïî÷àòêó íåîâàñêóëÿðèçàö³¿, òî âïëèâ íà ìåõàí³ç-
ìè, ïîâ’ÿçàí³ ç ³íäóêö³ºþ òà 䳺þ öèõ ôàêòîð³â, à òà-
êîæ íà ³íã³á³òîðè àíã³îãåíåçó ìîæå ìàòè òåðàïåâòè÷-
íèé åôåêò. ̳øåíÿìè äëÿ àíòèàíã³îãåííî¿ òåðàﳿ
ìîæóòü áóòè ðîñòîâ³ ôàêòîðè, VEGF, éîãî ðåöåïòî-
ðè. ˳êóâàëüíèé âïëèâ ìîæå áóòè ñïðÿìîâàíèé àáî
íà ïîïåðåäæåííÿ ðîçâèòêó ñóäèí, àáî íà ñåëåêòèâíó
äåñòðóêö³þ âæå ³ñíóþ÷èõ ñóäèí. Íàéá³ëüøîãî åôåê-
òó ë³êóâàííÿ, ìîæëèâî, áóäå äîñÿãíóòî ïðè êîìá³-
íàö³¿ àíòèàíã³îãåííî¿ ³ öèòîñòàòè÷íî¿ òåðàﳿ. ϳäõ³ä
äî ë³êóâàííÿ, ÿêèé âêëþ÷ຠïðèãí³÷åííÿ àíã³îãåíå-
çó â ïóõëèí³, – íîâèé ñòðàòåã³÷íèé íàïðÿìîê ó òå-
ðàﳿ õâîðèõ íà ðàê.
˲ÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications.
N Engl J Med 1971; 285: 1182–8.
2. Folkman J. Incipiens of angiogenesis in cancer. J Nat Cancer
Inst 2000; 92: 94–5.
3. Yu JL, Rak JW, Carmeliet P, et al. Heterogenous vascular de-
pendence of tumor cell populations. Am J Pathol 2001; 158: 1225–34.
4. Pluda JM. Clinical trials and development of inhibitors of
angiogenesis. Cancer Invest 1998; 17: 13–4.
5. Li X-M, Tang Z-Y, Qin L-Z, et al. Serum vascular endothelial
growth factor is a predictor of invasion and metastasis in hepatocellu-
lar carcinoma. J Exp Cancer Res 1999; 18: 511–7.
6. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Review:
Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor,
microvascular hyperpermeability,and angiogenesis. Am J Path 1995;
146: 1029–39.
7. Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothe-
lial growth factor. Endocrin Rev 1997; 18: 4–25.
8. Rak J, Films J, Finkenzeller, et al. Oncogenes as inducers of
tumor angiogenesis. Cancer Metastas Rev 1995; 14: 263–77.
9. Rak J, Vitsuhashi Y, Bayko L, et al. Mutant ras oncogenes
upregulate VEGF/VPF expression: implication for induction and
inhibition of tumor angiogenesis. Cancer Res 1995; 55: 4575–80.
10. Babic AM, Kireeva ML, Kolesnikova TV, Lau LF. CYR 61,
a product of a growth factor-inducible immediate early gene, pro-
motes angiogenesis and tumor growth. Proc Natl Cancer Acad SCI
USA 1998; 95: 6355–60.
11. Shweiki L, Itin A, Soffer D, Keshet E. Vascular endothelial
growth factîr induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated
angiogenesis. Nature 1992; 359: 843–45.
12. Ìàõwell PH, Dachs GU, Gleadle JM, et al. Hipoxia-indu-
cible factor-1 modulates gene expression in solid tumors and influenc-
es both angiogenesis and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA 1997;
94: 8104–9.
13. Shi Q, Le X, Fabruzzese JL, et al. Costitutive Sp1 activiity
is essential for differential constitutive expression of vascular endo-
thelial growth factor in human pancreatic adenocarcinoma. Can-
cer Res 2001; 61: 4143–54.
14. Mukhopadhyay L, Tsiokas L, Zhou X-M, et al. Hypoxic
induction of human vascular endothelial growth factor expression
through c-src activation. Nature 1995; 375: 577–81.
15. Divan A, Lawry J, Dunsmore IR, et al. p53 and p21 waf-1
expression correlates with apoptosis or cell survival in poorly diffe-
rentiated, but not well-differentiated retinoblastomas. Cancer Res
2001; 61: 3157–63.
16. Kubitza M, Hickey L, Roberts G. Influence of host microvascu-
lar environment on tumour vascular endothelium. Int J Exp Pathol 1999;
80: 1–10.
17. Gho YS, Kim P, Li H-C, et al. Stimulation of tumor growth
by human soluble intercellular adhesion molecule-1. Cancer Res
2001; 61: 4253–7.
18. Ãîëóáåâ ÎÀ, Àáðîñèìîâ ÑÞ, Äîðîñåâè÷ ÀÅ. Ðîëü
èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê â ìîðôîãåíåçå ôèáðîàäåíîì
ìîëî÷íûõ æåëåç. Òåç äîêë I ñúåçäà èììóíîë Ðîññèè. Íîâî-
ñèáèðñê, 1992. 112 ñ.
19. Vijayagopal P, Figueroa JE, Levine EA. Altered composition
and increased endothelial cell proliferative activity of proteoglicans
isolated from breast carcinoma. J Surg Oncol 1998; 68: 250–4.
20. Pinedo HM, Verheul HMV, D Amato RJ, Folkman G. Involve-
ment of platelets in tumour angiogenesis? Lancet 1998; 352: 1775–7.
21. Stehelin D. Similitudes entre les mechanisms de neo-
angiogenese et de invasion tumorales. C R Stances Soc Biol 1998;
192: 217–22.
22. FuJimoto M, Kiyosawa T, Murata S, et al. Vascular endothe-
lial growth factor in angiosarcoma. Anticancer Res 1998; 18: 3725–9.
23. Torre EA, Fulco RA. Tumor-associated urokinase-type plas-
minogen activator: significance in breast cancer. Eur J Gynecol
Oncol 1996; 17: 315–8.
24. Dubina MV, Petrishchev NN, Anisimov VN. Microvascular
endothelium dysfunction during growth of transplanted lymphosarcoma
and glioma in rats. J Exp Clin Cancer Res 1999; 18: 537–42.
25. Li CY, Shan S, Huang Q, et al. Initial stage of tumor cell
induced angiogenesis: evaluation via skin window chambers in ro-
dent models. J Nat Cancer Inst 2000; 92: 143–7.
26. Õàâèíñîí ÂÕ, Þæàêîâ ÂÂ, Êâåòíîé ÈÌ, Ìàëèíèí ÂÂ.
Âëèÿíèå ýïèòàëîíà íà êèíåòèêó ðîñòà è ôóíêöèîíàëüíóþ
ìîðôîëîã³þ ñàðêîìû Ì-1. Âîïð îíêîëîãèè 2001; 47: 461–6.
27. Olivares D, Ulbright T, DeRiese W, et al. Neovasculariza-
tion in clinical stage A testicular germ cell tumor: prediction of
metastatic disease. Cancer Res 1994; 54: 2800–02.
28. Dellas A, Almendral AC, Torhorst J. Association of tumor
induced vascularization with clinici-pathologocal parameters in cer-
vical neoplasia. Eur J Gynecol Oncol 1997; 18: 231–3.
29. ßðûãèí ÍÅ, Êîðàáëåâ ÀÂ. Âàðèàíòû ðîñòà êðîâåíîñíûõ
ñîñóäîâ â ïðåíàòàëüíîì è ïîñòíàòàëüíîì îíòîãåíåçå ÷åëîâåêà.
Òåç ñúåçäà Ìåæä ñîþçà àññîö ïàòîëîãîàíàòîìîâ. Ìîñêâà, 1999:
347–8.
30. Ïåòðèùåâ ÍÍ, Äóáèíà ÍÂ. Äèñôóíêöèÿ ýíäîòåëèÿ
ìèêðîñîñóäîâ êàê ôàêòîð ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Âîïð îíêîëîãèè
1999; 45: 484–92.
31. Dobbs SP, Johnson IR, Hewett P, Murray JC. Angiogene-
sis as a prognostic indicator in cervical intraepithelial neoplasia. Eur
J Gynecol Oncol 1997; 18: 220.
32. Äóáèíà Ì.Â. Âëèÿíèå äåêñàìåòàçîíà íà ôóíêöèîíàëü-
íûå ñâîéñòâà ìèêðîñîñóäîâ ó êðûñ ñ ëèìôîñàðêîìîé Ïëèññà.
Âîïð îíêîëîãèè 1999; 45: 655–9.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002250
33. Schoell WM, Fieber D, Reich O, et al. Tumor angiogenesis as
a prognostic factor in ovarian carcinoma: quantification of endothelial
immunoreactivity by image analysis. Cancer 1997; 80: 2257–62.
34. Oehler MK, Caffier H. Diagnostic value of serum VEGF in
women with ovarian tumors. Anticancer Res 1999; 19: 2519–22.
35. Karpanen T, Egeblad M, Karkkainen MJ, et al. Vascular
endothelial growth factor C promotes tumor limphangiogenesis and
intralymphatic tumor growth. Cancer Res 2001; 61: 1786–90.
36. Kumar-Singh K, Vermeulen PB, Weyler J, et al. Evaluation
of tumour angiogenesis as a prognostic marker in malignant me-
sothelioma. J Pathol 1997; 182: 211–6.
37. Meitar D, Crawford SE, Rademaker A, et al. Tumor angioge-
nesis correlates with metastatic disease, N-myc amplification and poor
outcome in human neuroblastoma. J Clin Oncol 1996; 14: 405–14.
38. Sulh MA, Greco VF, Jiang T, et al. Proliferation index and
vascular density of giant cell tumors of bone: are the prognostic marker?
Cancer 1996; 77: 2044–51.
39. Salvesen HB, Iversen OE, Akslen LA. Prognostic significance
of angiogenesis and Ki-67, p53 and p21 expression: a population based
endometrial carcinoma study. J Clin Oncol 1999; 17: 1382–90.
40. Vermeulen PB, Gasparini G, Fox SB. Quantification
of angiogenesis in solid human tumors: an international consensus
on the methodology and criteria evaluation. Eur J Cancer 1996;
32A: 2472–84.
41. Sales A, Ruis A, Lombart-Bosch L. Comparative morphometric
evaluation of microvessel density and nuclear area in ductal carcinoma in
situ and hyperplastic ductal breast lesions. Breast 1999; 8: 21–5.
42. Âîë÷åíêî ÍÍ, Çàâàëèøèíà ËÝ, Ïåòðîâ ÀÍ, Ëåáåäåâ ÝÀ.
Ñîñóäû ñòðîìû èíâàçèâíîãî ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé
æåëåçû. Àðõ ïàòîëîãèè 1999; 61: 35–38.
43. Wong NÀ, Willoats J, Kendall MJ, Shitffitld EA. An immuno-
histochtmical study of the vascularizatuon of well differentiated thy-
roid tumours. J Pathol 1997; 182: (suppl) 43.
44. Shimada H, Takeda A, Nabeya K, et al. Clinical signifi-
cance of serum vascular endothelial growth factor in esophageal squa-
mous cell carcinoma. Cancer 2001;92: 663–9.
45. Ueda M, Ueki K, Kumagai K, et al. Angiogenesis and me-
tastasis. Eur J Cancer 1996; 32A: 2451.
46. Canete A, Navarro S, Bermudez J, et al. Angiogenesis in neu-
roblastoma: relationship to survival and other prognostic factors in a
cohort of neuroblastoma patients. J Clin Oncol 2000; 18: 27–34.
47. Bancher-Todesca D, Obermair A, Bilgi S, et al. Angioge-
nesis in vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) and in vulvar cancer.
Eur J Gynecol Oncol 1997; 18: 224.
48. Gadducci A, Ferdeghini M, Cosio S, et al. Preoperative se-
rum E-cadherin assay in patients with ovarian carcinoma. Anticancer
Res 1999; 19: 769–72.
49. Offersen BV, Pfeiffer P, Hamilton-Dutoit S, Overgaart J.
Patterns of angiogenesis in nonsmallcell lung carcinoma. Cancer
2001; 91: 1500–9.
50. Vincent-Salomon A, Carton M, Zafrani B, et al. Long term
outcome of small size invasive breast carcinomas independent from
angiogenesis in a serias of 685 cases. Cancer 2001; 92: 249–56.
51. Holmgren L, Jackson G, Arbiser J. p53 induces angiogene-
sis — restricted dormancy in a mouse fibrosarcoma. Oncogene 1998;
17: 819–24.
52. Beatrice F, Cammarota R, Giordano C, et al. Angiogene-
sis: prognostic significance in laryngeal cancer. Anticancer Res
1998;18: 4737–40.
53. Ãàíöåâ ØÕ, Êàðàáàíîâ ÃÍ, Îãèé ÈÈ. Ãåìîðåîëîãè-
÷åñêèå íàðóøåíèÿ è èõ êîððåêöèÿ ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ.
Ðîñ îíêîë æóðí 1996; (1): 48–52.
54. Äàíèëîâà ÀÁ, Îêóëîâ ÂÁ, Äàíèëîâ ÀÎ è äð. Ðåàêöèÿ
ýíäîòåëèÿ íà âîçäåéñòâèå õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è
èììóíîìîäóëÿòîðîâ. Ãåìàòîë è òðàíñôóçèîë 1998; 43: 13–23.
55. Nakanishi Y, Kodama J, Tokumo K, et al. The expression of
platelet-derived endothelial cell growth factor, thymidine phospho-
rylase associates with angiogenesis in epithelial ovarian cancer. Int
J Clin Oncol 1997; 2: 219–23.
56. Palczak R, Splawinski J. Angiogenic activity and neo-
vascularization in adenocarcinoma of endometrium. Int J Gynecol
Obstet 1989; 29: 343–57.
57. Boss EA, Massuger LFAG, Thomas CMG, et al. Vascular en-
dothelial growth factor in ovarian cyst fluid. Cancer 2001; 91: 371–7.
58. Luo JC, Yamaguchi S, Shinkai A, et al. Significant expres-
sion of vascular endothelial growth factor/vascular permeability fac-
tor in mouse ascites tumors. Cancer Res 1998; 58: 2652–60.
59. Gadducci A, Fenucchi A, Ferdeghini M, et al. Serum preopera-
tive vascular endothelial growth factor (VEGF) in epithelial ovarian can-
cer: relationship with prognostic variables and clinical outcome. Anti-
cancer Res 1999; 19: 1401–6.
60. Takigawa N, Segawa Y, Fujimoto N. Elevated vascular endothe-
lial growth factor levels in sera of patients with lung cancer. Anticancer
Res 1998; 18: 1251–4.
61. Okada M, Rak JW, Croix BS. Impact of oncogenes in tu-
mor angiogenesis: mutant K-ras up-regulation of vascular endo-
thelial growth factor/vascular permeability factor is nessesary, but
not sufficient for tumorigenicity of human colorectal carcinoma cells.
Proc Nat Acad Sci USA 1998; 95: 3609-14.
62. Decaussin M, Sertelet H, Robert C, et al. Expression of
vascular endothelial growth factor (VEGF) and its two receptors
(VEGF-R1-F1t1 and VEGF-R2-F1k1/KDR) in non-smallcell
lung carcinomas (NSCLCs): correlation with angiogenesis and sur-
vival. J Pathol 1999; 188: 369–77.
63. Goede V, Flecktnstein G, Dietrich M, et al. Prognostic
value of angiogenesis in mammary tumors. Anticancer Res 1998;
18: 2199–202.
64. Linderholm B, Lindh B, Tavelin B, et al. p53 and vascular en-
dothelial growth factor (VEGF) expression predict outcome in 833 pa-
tients with primary breast carcinoma. Int J Cancer 2000; 89: 51–62.
65. Lee AH, Dublin EA, Bobrow LG, Poulson R. Invasive lobu-
lar and invasive ductal carcinoma of the breast show distinct pat-
terns of vascular endothelial growth factor expressionand angioge-
nesis. J Pathol 1998; 185: 394–401.
66. Shain KH, Dalton WS. Cell adhesion is a key determinant
in de novo multidrug resistance (MDR): new targets for the pre-
vention of acquired MDR. Mol Cancer Ther 2001; 1: 69–78.
67. Shoemaker RH. Genetic and epigenetic factors in antican-
cer drug resistance. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 4–5.
68. Taylor ST, Yickman JA, Dive C. Epigenetic determinants of
resistance to etoposide regulation of Bcl-Xl and BAX by tumor mi-
croenvironmental factors. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 18–23.
69. Fidler IJ. Angiogenic heterogeneity regulation of neoplas-
tic angiogenesis by the organ microenvironment. J Natl Cancer Inst
2001; 93: 1040–1.
70. West CML, Cooper RA, Loncaster JA, et al. Tumor vas-
cularity: a histological measure of angiogenesis and hypoxia. Can-
cer Res 2001; 61: 2907–10.
71. Ellis LM, Fidler IJ. Angiogenesis and metastases. Eur J
Cancer 1996; 32A: 2451–60.
72. Gasparini G. Angiogenesis in preneoplastic and neoplastic
lesions. Cancer J 1995; 8: 91–3.
73. Bloemendal HJ, Logtenberg T, Voest EE. New strategies in
antivascular cancer therapy. Eur J Clin Invest 1999; 29: 802–9.
74. Gordon MS. Vascular endothelial growth factor as a target
for antiangiogenic therapy. J Clin Oncol 2000; 18: 45–6.
75. Robinson GS, Pierce EA, Rook SL, et al. Oligodeoxy-
nucleotides inhibit retinal neovascularization in the model of pro-
liferative retinopathy. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4851–6.
76. Askary F, McDonell W. Antisense-oligonucleotide nhtrapy.
N Engl J Med 1996; 331: 316–8.
77. Friedl D, Drooks P, Shaffer R, et al. Definition of two angio-
genic pathways be distinct ooo integrin. Sci 1995; 270: 1500–2.
78. Hammers HP, Drownlee M, Jonzyk A, et al. Subcutaneous
injection of a cyclic peptide antagonist of vitronectin type intedrins
inhibit retinal neovascularization. Nat Med 1996; 2: 529–33.
79. Gee MS, Saunders HM, Lee JC, et al. Doppler ultrasound
imaging detects changes in tumor perfusion during antivascular the-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 251
Î Á Ç Î Ð
rapy associated with vascular anatomic alterations. Cancer Res 2001;
61: 2974–82.
80. Isner JV, Asahara T. Therapeutic angiogenesis. Front Bio-
sci 1998; 3: 49–69.
81. Cheresh DA. Cell adhesion and angiogenesis. Trends in Cell
Biology 1996; 6: 462–8.
82. Nelson NJ. Inhibitirs of angiogenesis enter phase 111 tes-
ting. J Nat Cancer Inst 1998; 90: 960–3.
83. Vogler VR, Liu J, Volpert O, et al. The anticancer drug edel-
fosine is a potent inhibitor of neovascularization in vivo. Cancer
Invest 1999; 16: 549–53.
84. Diaz BV, Lemoir MC, Ladoux A, et al. Regulation of vas-
cular endothelial growth factor expression in human keratinocytes
by retinoids. J Biol Chem 2000; 275: 642–50.
85. Êóøëèíñêèé ÍÅ, Ãåðøòåéí ÅÑ. Ðîëü ôàêòîðà ðîñòà
ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû. Áþë ýêñïåðèì
áèîë è ìåä 2002; 133: 604–12.
ANGIOGENESIS IN THE DEVELOPMENT
OF MALIGNANT TUMORS: THEORETICAL
AND PRACTICAL ASPECTS
O.E. Novak, I.O. Lisniak, V.F. Chekhun
Summary. Findings are summarized of experimental and
clinical investigations conducted in recent years with the
view of studying the relevance of angiogenesis in the de-
velopment of tumor process. The mechanisms of angio-
genesis regulation are discussed as well as the involve-
ment of neovascularization in the progression and me-
tastasizing of tumors, investigation techniques and
evaluation criteria. According to most reports, the den-
sity of microvessels and their distribution in the tumor
are reckoned as prognostic factors. New approaches to
treating malignant tumors are discussed, such as anti-
angiogenic treatment in combination with factors that
suppress angiogenesis at various stages of the develop-
ment of neoplastic process.
Key Words: angiogenesis, vascular endothelial
growth factor (VEGF), malignant tumors, anti-
angiogenic treatment.
Àäðåñà äëÿ ëèñòóâàííÿ:
˳ñíÿê ².Î.
03022, Êè¿â, âóë. Âàñèëüê³âñüêà, 45
²íñòèòóò åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ïàòîëî㳿, îíêîëî㳿
³ ðàä³îá³îëî㳿 ³ì. Ð.ª. Êàâåöüêîãî ÍÀÍ Óêðà¿íè
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24839 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:26:27Z |
| publishDate | 2002 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Чехун, В.Ф. Лісняк, І.О. Новак, О.Є. 2011-07-27T11:14:20Z 2011-07-27T11:14:20Z 2002 Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти / О.Є. Новак, І.О. Лісняк, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 244-251. — Бібліогр.: 85 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24839 Резюме. Узагальнені результати експериментальних та клінічних досліджень останніх років, присвячених визначенню ролі ангіогенезу в розвитку пухлинного процесу. Обговорені механізми регуляції ангіогенезу, значення неоваскуляризації в прогресуванні та метастазуванні пухлин, методи її дослідження та критерії оцінки. У більшості робіт встановлено, що щільність мікросудин та їх розподіл в пухлині є факторами прогнозу. Розглянуті нові підходи до лікування хворих зі злоякісними новоутвореннями — антиангіогенна терапія з використанням факторів, що пригнічують ангіогенез на різних етапах розвитку неопластичного процесу. Ключові слова: ангіогенез, фактор росту ендотеліальних клітин (VEGF), злоякісні пухлини, антиангіогенна терапія. Summary. Findings are summarized of experimental and clinical investigations conducted in recent years with the view of studying the relevance of angiogenesis in the development of tumor process. The mechanisms of angiogenesis regulation are discussed as well as the involvement of neovascularization in the progression and metastasizing of tumors, investigation techniques and evaluation criteria. According to most reports, the density of microvessels and their distribution in the tumor are reckoned as prognostic factors. New approaches to treating malignant tumors are discussed, such as anti-angiogenic treatment in combination with factors that suppress angiogenesis at various stages of the development of neoplastic process. Key Words: angiogenesis, vascular endothelial growth factor (VEGF), malignant tumors, anti-angiogenic treatment. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Обзор Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти Angiogenesis in the development of malignant tumors: theoretical and practical aspects Article published earlier |
| spellingShingle | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти Чехун, В.Ф. Лісняк, І.О. Новак, О.Є. Обзор |
| title | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| title_alt | Angiogenesis in the development of malignant tumors: theoretical and practical aspects |
| title_full | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| title_fullStr | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| title_full_unstemmed | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| title_short | Ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| title_sort | ангіогенез у розвитку злоякісних пухлин: теоретичні і практичні аспекти |
| topic | Обзор |
| topic_facet | Обзор |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24839 |
| work_keys_str_mv | AT čehunvf angíogenezurozvitkuzloâkísnihpuhlinteoretičníípraktičníaspekti AT lísnâkío angíogenezurozvitkuzloâkísnihpuhlinteoretičníípraktičníaspekti AT novakoê angíogenezurozvitkuzloâkísnihpuhlinteoretičníípraktičníaspekti AT čehunvf angiogenesisinthedevelopmentofmalignanttumorstheoreticalandpracticalaspects AT lísnâkío angiogenesisinthedevelopmentofmalignanttumorstheoreticalandpracticalaspects AT novakoê angiogenesisinthedevelopmentofmalignanttumorstheoreticalandpracticalaspects |