Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы
Резюме. Проведен сравнительный анализ экспрессии гормональных рецепторов в клетках рака молочной железы и реакции взаимодействия культур эксплантатов опухоли в диффузионных камерах в среде с гормонами. Корреляция между уровнем экспрессии рецепторов гормонов и характером роста опухолевых эксплантато...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2002 |
| Main Authors: | , , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24848 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы / В.Е. Чешук, А.Я. Яремчук, Е.В. Ковальчук, Л.М. Захарцева, В.М. Дроздов, С.И. Спивак, Ю.Д. Винничук, А.В. Козленко, Н.М. Бережная // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860242369368031232 |
|---|---|
| author | Бережная, Н.М. Козленко, А.В. Винничук, Ю.Д. Спивак, С.И. Дроздов, В.М. Захарцева, Л.М. Ковальчук, Е.В. Яремчук, А.Я. Чешук, В.Е. |
| author_facet | Бережная, Н.М. Козленко, А.В. Винничук, Ю.Д. Спивак, С.И. Дроздов, В.М. Захарцева, Л.М. Ковальчук, Е.В. Яремчук, А.Я. Чешук, В.Е. |
| citation_txt | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы / В.Е. Чешук, А.Я. Яремчук, Е.В. Ковальчук, Л.М. Захарцева, В.М. Дроздов, С.И. Спивак, Ю.Д. Винничук, А.В. Козленко, Н.М. Бережная // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Проведен сравнительный анализ экспрессии гормональных рецепторов в клетках рака молочной железы и реакции взаимодействия культур эксплантатов опухоли в диффузионных камерах в среде с гормонами. Корреляция между уровнем экспрессии рецепторов гормонов и характером роста опухолевых эксплантатов под действием гормональных препаратов выявлена не во всех случаях. Использование методики изучения роста эксплантатов опухолей рака молочной железы в диффузионных камерах и определение рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках опухоли позволяют выбрать индивидуальный подход к гормональной терапии больных.

Ключевые слова: рак молочной железы, рецепторы эстрогенов и прогестерона, гормональная терапия, эксплантаты опухоли, культивирование, диффузионные камеры.
Summary. The paper reports findings of a comparative analysis of the expression of hormone receptors on breast cancer cells and interaction responses of explants cultured in diffuse cameras with hormone-supplemented media. Correlation between the level of expression of hormone receptors and the growth pattern of tumor explants under the effect of hormone agents was identified not in all cases. Application of techniques designed for investigating the growth patterns of breast cancer explants in diffuse cameras allows to identify an individual endocrinotherapy approach for patients in clinical practice in addition to identifying estrogen and progesterone receptors on tumor cells.

Key Words: breast cancer, estrogen and progesterone receptors, endocrinotherapy, tumor explants, culturing, diffuse cameras.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:31:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 99
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 áîëüøèíñòâå ñòðàí ìèðà, â òîì ÷èñëå â Óêðàè-
íå, ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) çàíèìàåò âåäóùåå
ìåñòî â ñòðóêòóðå îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ó
æåíùèí [1, 2].
Áîëåå ÷åì ñòîëåòíèé îïûò èçó÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ
àñïåêòîâ ýòèîïàòîãåíåçà ÐÌÆ è ýôôåêòèâíîñòè
ìåòîäîâ åãî ëå÷åíèÿ ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ýñò-
ðîãåíû (Ý) îòíîñÿòñÿ ê âåäóùèì ôàêòîðàì ðàçâè-
òèÿ îïóõîëåé ìîëî÷íûé æåëåçû. Ñîñòîÿíèå è ôóíê-
öèîíèðîâàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç íà ïðîòÿæåíèè âñåé
æèçíè æåíùèíû ðåãóëèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ ðÿäà ãîð-
ìîíîâ. Ñ íàñòóïëåíèåì ïîëîâîé çðåëîñòè â æåíñ-
êîì îðãàíèçìå ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ Ý, ÷òî
ïðåäîïðåäåëÿåò ðîñò è ôóíêöèîíàëüíîå ñîçðåâàíèå
ìîëî÷íûõ æåëåç. Èíâîëþöèÿ æåëåç â ïåðèîä ìåíî-
ïàóçû íàñòóïàåò â ñâÿçè ñ ïðåêðàùåíèåì ôóíêöèî-
íèðîâàíèÿ ÿè÷íèêîâ � îñíîâíûõ ïðîäóöåíòîâ Ý ó
æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà. Îäíàêî è â ìåíîïàó-
çàëüíûé ïåðèîä â ðåçóëüòàòå ïðîöåññîâ àðîìàòèçà-
öèè àíäðîãåíîâ â îðãàíèçìå æåíùèíû îáðàçóåòñÿ
íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî Ý.
Ïèê çàáîëåâàåìîñòè ÐÌÆ íàáëþäàåòñÿ â âîçðà-
ñòå 40�70 ëåò íà ôîíå èíâîëþöèè ïîëîâûõ æåëåç [3].
Èçâåñòíû ðàáîòû, â êîòîðûõ îïèñàíî, ÷òî ïðîâåäå-
íèå çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíîòåðàïèè (ÇÃÒ) ó æåí-
ùèí â êëèìàêòåðè÷åñêèé ïåðèîä ïîçâîëÿåò ñíèçèòü
ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÏÎÄÕÎÄÎÂ
Ê ÂÛÁÎÐÓ ÃÎÐÌÎÍÎÒÅÐÀÏÈÈ
ÏÐÈ ÐÀÊÅ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ
Ðåçþìå. Ïðîâåäåí ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ýêñïðåññèè ãîðìîíàëüíûõ ðåöåïòî-
ðîâ â êëåòêàõ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû è ðåàêöèè âçàèìîäåéñòâèÿ êóëüòóð ýêñ-
ïëàíòàòîâ îïóõîëè â äèôôóçèîííûõ êàìåðàõ â ñðåäå ñ ãîðìîíàìè. Êîððåëÿ-
öèÿ ìåæäó óðîâíåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ãîðìîíîâ è õàðàêòåðîì ðîñòà îïó-
õîëåâûõ ýêñïëàíòàòîâ ïîä äåéñòâèåì ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ âûÿâëåíà
íå âî âñåõ ñëó÷àÿõ. Èñïîëüçîâàíèå ìåòîäèêè èçó÷åíèÿ ðîñòà ýêñïëàíòàòîâ
îïóõîëåé ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû â äèôôóçèîííûõ êàìåðàõ è îïðåäåëåíèå ðå-
öåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà â êëåòêàõ îïóõîëè ïîçâîëÿþò âûáðàòü
èíäèâèäóàëüíûé ïîäõîä ê ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè áîëüíûõ.
Â.Å. ×åøóê
À.ß. ßðåì÷óê
Å.Â. Êîâàëü÷óê
Ë.Ì. Çàõàðöåâà
Â.Ì. Äðîçäîâ
Ñ.È. Ñïèâàê
Þ.Ä. Âèííè÷óê
À.Â. Êîçëåíêî
Í.Ì. Áåðåæíàÿ
Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè
è ðàäèîáèîëîãèè
èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî ÍÀÍ Óêðàèíû
Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé
óíèâåðñèòåò
èì. À.À. Áîãîìîëüöà
Êèåâñêàÿ ãîðîäñêàÿ
îíêîëîãè÷åñêàÿ áîëüíèöà, Êèåâ,
Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé
æåëåçû, ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ
è ïðîãåñòåðîíà, ãîðìîíàëüíàÿ
òåðàïèÿ, ýêñïëàíòàòû îïóõîëè,
êóëüòèâèðîâàíèå, äèôôóçèîííûå
êàìåðû.
çàáîëåâàåìîñòü ÐÌÆ è óëó÷øèòü êà÷åñòâî æèçíè
[4]. Îòìå÷åíî òàêæå, ÷òî ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ÇÃÒ
è â äàëüíåéøåì çàáîëåâøèõ ÐÌÆ, ïðîãíîç áûë áî-
ëåå áëàãîïðèÿòåí, ÷åì ó æåíùèí, êîòîðûì íå ïðî-
âîäèëè ÇÃÒ. Âîçìîæíî, ýòî îáúÿñíÿåòñÿ áîëåå òùà-
òåëüíûì íàáëþäåíèåì è ñîîòâåòñòâåííî ðàííåé
äèàãíîñòèêîé çàáîëåâàíèÿ [5]. Îäíàêî äî íàñòîÿùå-
ãî âðåìåíè âîïðîñ î ïðîâåäåíèè ÇÃÒ ó æåíùèí ïîñ-
ëå ëå÷åíèÿ ÐÌÆ ÿâëÿåòñÿ îòêðûòûì.
Ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÃÒ) ÿâëÿåòñÿ âàæíîé ñî-
ñòàâëÿþùåé êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÌÆ
[6]. Ãîðìîíàëüíûå ïðåïàðàòû ïðèìåíÿþò íà ðàçíûõ
ýòàïàõ êîìáèíèðîâàííîãî è êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ ñ îïåðàáåëüíûìè ôîðìàìè ÐÌÆ; îñîáîå
ìåñòî çàíèìàåò ÃÒ ïðè ãåíåðàëèçàöèè îïóõîëåâîãî
ïðîöåññà [7�9].
Çíà÷èòåëüíûé âêëàä â ÃÒ áîëüíûõ ÐÌÆ âíåñëè
èññëåäîâàíèÿ ïî âûÿâëåíèþ è êîëè÷åñòâåííîìó
îïðåäåëåíèþ íà îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ðåöåïòîðîâ ê
ýñòðîãåíàì è ïðîãåñòåðîíó (ÐÝ, ÐÏ) [10]. Óñòàíîâ-
ëåíî, ÷òî îïóõîëè, êëåòêè êîòîðûõ ýêñïðåññèðóþò
ãîðìîíàëüíûå ðåöåïòîðû, ÿâëÿþòñÿ ÷óâñòâèòåëü-
íûìè ê ÃÒ â 50�65% ñëó÷àåâ [11]. Âûÿâëåíî òàêæå,
÷òî ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâèþ ïðåïàðàòîâ çàâè-
ñèò îò òîãî, ñêîëüêî òèïîâ ãîðìîíàëüíûõ ðåöåïòî-
ðîâ ýêñïðåññèðóþò êëåòêè. Òàê, åñëè îïóõîëü èìå-
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002100
åò îäèí òèï ðåöåïòîðîâ, òî ÷óâñòâèòåëüíîñòü çíà-
÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ. Îäíàêî îêîëî 20% îïóõîëåé,
íåñìîòðÿ íà íàëè÷èå ÐÝ è ÐÏ, íå÷óâñòâèòåëüíû ê
ÃÒ, à â 15% ñëó÷àåâ ïðè îòñóòñòâèè òàêèõ ðåöåïòî-
ðîâ ÃÒ îêàçûâàåòñÿ ýôôåêòèâíîé. Êðîìå èçó÷åíèÿ
ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðè
îïðåäåëåíèè ïîêàçàíèé ê ïðîâåäåíèþ ÃÒ ó÷èòûâà-
þò ïàòîãåíåòè÷åñêèé òèï ÐÌÆ, âîçðàñò áîëüíîé,
ìåíñòðóàëüíóþ ôóíêöèþ, ñîñòîÿíèÿ æåëåç âíóòðåí-
íåé ñåêðåöèè [13, 14], óðîâåíü ïîëîâûõ ãîðìîíîâ â
êðîâè [15].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ñëîæèëîñü ìíåíèå, ÷òî îïó-
õîëè, áîëåå 10% êëåòîê êîòîðûõ ýêñïðåññèðóþò ÐÝ
èëè ÐÏ, ñëåäóåò ñ÷èòàòü ãîðìîíàëüíî-çàâèñèìûìè
[11]. È òåì íå ìåíåå, ê ñîæàëåíèþ, îïðåäåëåíèå ðå-
öåïòîðîâ ãîðìîíîâ â êëåòêàõ ÐÌÆ íå âñåãäà ÿâëÿåò-
ñÿ äîñòàòî÷íî òî÷íûì ïðîãíîñòè÷åñêèì êðèòåðèåì
ýôôåêòèâíîñòè ÃÒ. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî ïåðâè÷-
íàÿ îïóõîëü ñîñòîèò èç áèîëîãè÷åñêè ðàçëè÷íûõ ïî-
ïóëÿöèé êëåòîê ñ ðàçíûì ñîäåðæàíèåì ðåöåïòîðîâ
è ñîîòâåòñòâåííî ñ íåîäèíàêîâîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ
ê ÃÒ [12]. Èçëîæåííîå ñâèäåòåëüñòâóåò, ÷òî îöåíêà
íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ãîðìîíàëüíûõ ðåöåïòîðîâ
íå âñåãäà îäíîçíà÷íà è äîñòàòî÷íà äëÿ âûáîðà îïòè-
ìàëüíîé ëå÷åáíîé òàêòèêè. Ýòèì îïðàâäàí ïîèñê
íîâûõ ïîäõîäîâ ê îïðåäåëåíèþ ãîðìîí÷óâñòâèòåëü-
íîñòè êëåòîê ÐÌÆ. Îäíèì èç òàêèõ ïîäõîäîâ ìîæåò
áûòü èçó÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè êóëüòèâèðóåìûõ
ýêñïëàíòàòîâ îïóõîëè ìîëî÷íîé æåëåçû ê äåéñòâèþ
ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, à òàêæå îïðåäåëåíèå ðå-
öåïòîðîâ ãîðìîíîâ íà îïóõîëåâûõ êëåòêàõ, ÷òî è ÿâè-
ëîñü öåëüþ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Áûëè îáñëåäîâàíû 20 áîëüíûõ ñ îïóõîëüþ ìî-
ëî÷íîé æåëåçû: ñòàäèÿ Ò1N0M0 âûÿâëåíà ó 11,
Ò1N1M0 � ó 5, Ò2N1M0 � ó 2; Ò2N1M1 � ó 1 è
Ò2N2M1 � ó 1. Âîçðàñò ïàöèåíòîê � îò 35 äî 74 ëåò.
Ëå÷åíèå íà÷èíàëè ñ îñóùåñòâëåíèÿ ñåêòîðàëüíîé
ðåçåêöèè ìîëî÷íîé æåëåçû è ýêñïðåññ-ïàòîãèñòî-
ëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îïóõîëè áåç ïðîâåäåíèÿ
ïðåäîïåðàöèîííîé ëó÷åâîé, õèìèîòåðàïèè è ÃÒ.
×óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê ê ãîðìîíàëü-
íûì ïðåïàðàòàì îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ äâóõ ìåòî-
äîâ: êóëüòèâèðîâàíèÿ ýêñïëàíòàòîâ îïóõîëåé (ÝÎ)
â äèôôóçèîííûõ êàìåðàõ ñ ïðåïàðàòàìè ãðóïïû
ýñòðîãåíîâ èëè ïðîãåñòèíîâ; îïðåäåëåíèÿ ýêñïðåñ-
ñèè ðåöåïòîðîâ íà îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ñ èñïîëüçî-
âàíèåì èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà.
Èç óäàëåííîé ïðè îïåðàöèè îïóõîëè â ñòåðèëü-
íûõ óñëîâèÿõ âûðåçàëè ôðàãìåíòû òêàíè, ëèøåí-
íûå ñîñóäîâ è î÷àãîâ íåêðîçà, èçìåëü÷àëè èõ (äî
äèàìåòðà îêîëî 1 ìì), ïîìåùàëè íà ìèëëèïîðíûå
ôèëüòðû (äèàìåòð ïîð 0,22�0,23 ìêì) äèôôóçèîí-
íîé êàìåðû, ñîñòîÿùåé èç äâóõ ïëîòíî âõîäÿùèõ
äðóã â äðóãà òåôëîíîâûõ êîëåö. Äèôôóçèîííûå êà-
ìåðû ïîìåùàëè â 24-ëóíî÷íûå ïëàíøåòû ñ êóëüòó-
ðàëüíîé ñðåäîé RPMI-1640 (ñ äîáàâëåíèåì L-ãëþ-
òàìèíà, 20% ýìáðèîíàëüíîé òåëÿ÷üåé ñûâîðîòêè,
40 ìã/ë ãåíòàìèöèíà) è êóëüòèâèðîâàëè íà ïðîòÿ-
æåíèè 6 ñóò ïðè òåìïåðàòóðå 37 °Ñ â àòìîñôåðå, ñî-
äåðæàùåé 5% ÑÎ2. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóëüòèâèðî-
âàíèÿ ôèëüòðû ôèêñèðîâàëè ñïèðò-ôàðìîëîì,
îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèëèíîì ïî Êàðà÷÷è, ïðîñâåò-
ëÿëè â êñèëîëå è çàêëþ÷àëè â êàíàäñêèé áàëüçàì
[16]. Ðåçóëüòàòû êóëüòèâèðîâàíèÿ îöåíèâàëè ïî
îáíàðóæåíèþ ñôåðîèäîâ è ñ ó÷åòîì ðàçðàáîòàííîé
íàìè ìîðôîëîãè÷åñêîé 9-áàëëüíîé ñèñòåìû îöåí-
êè ðîñòà ÝÎ in vitro [17]. Èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèå
âàðèàíòû êóëüòèâèðîâàíèÿ ÝÎ: â ïîëíîé êóëüòó-
ðàëüíîé ñðåäå RPMI-1640 (êîíòðîëü); â ïîëíîé
êóëüòóðàëüíîé ñðåäå ñ äîáàâëåíèåì ýòèíèëýñòðàäè-
îëà (ÝÝ) (0,000025 ìã/2 ìë ñðåäû, ÷òî ýêâèâàëåíòíî
ïðèìåíÿåìîé â êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ äîçå ïðåïà-
ðàòà 0,001 ìã/êã); â ïîëíîé êóëüòóðàëüíîé ñðåäå
ñ äîáàâëåíèåì ìåäðîêñèïðîãåñòåðîíàöåòàòà
(ÌÎÏÀ) (0,2 ìã/2 ìë ñðåäû, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò äîçå
10 ìã/êã). Îïðåäåëÿëè ðåöåïòîðû èììóíîãèñòîõè-
ìè÷åñêèì ìåòîäîì ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíîãî
êîìïëåêñà ñòðåïòîâèäèí�áèîòèí�ïåðîêñèäàçà è
ÌÊÀÒ ê ÐÏ (êëîí PgR 636) èëè ÐÝ (êëîí 1D5)
(«DACO», Äàíèÿ) íà äåïàðàôèíîâûõ òêàíåâûõ ñðå-
çàõ, ïðåäâàðèòåëüíî îáðàáîòàííûõ íà âîäÿíîé áàíå
â òå÷åíèå 40 ìèí [18].
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ïîä âëèÿíèåì îáîèõ ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ
íàáëþäàëè ðàçëè÷íûå âàðèàíòû îòâåòà ÝÎ: 1) ñòè-
ìóëÿöèþ ðîñòà, 2) èíãèáèöèþ ðîñòà, 3) îòñóòñòâèå
èçìåíåíèé ðîñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (òàá-
ëèöà). Â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà ðåàêöèè ÝÎ íà
êàæäûé èç ïðåïàðàòîâ áîëüíûõ ðàñïðåäåëèëè íà
6 ãðóïï (ñì. òàáëèöó).
 1-þ ãðóïïó âîøëè 4 áîëüíûõ (¹ ¹ 1, 2, 9, 16),
â ÝÎ êîòîðûõ íàáëþäàëàñü ñòèìóëÿöèÿ ðîñòà â îòâåò
íà äåéñòâèå ÝÝ. Â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ áîëüíûõ ýòîé
ãðóïïû âî âñåõ ñëó÷àÿõ âûÿâëÿëè ÐÝ, îäíàêî óðî-
âåíü ýêñïðåññèè ðàçëè÷àëñÿ: áûë âûñîêèì (ÐÝ+++)
ó áîëüíûõ ¹ 2 è ¹ 16, ñðåäíèì (ÐÝ++) � ¹ 1, íèç-
êèì (ÐÝ+) � ¹ 9. Ïðè ñðàâíåíèè îñîáåííîñòåé
ðîñòà ÝÎ è óðîâíÿ ýêñïðåññèè ÐÝ íå áûëà óñòàíîâ-
ëåíà ÷åòêàÿ ñâÿçü ìåæäó èññëåäîâàííûìè õàðàêòå-
ðèñòèêàìè. Òàê, ó áîëüíîé ¹ 16 âûñîêèé óðîâåíü
ýêñïðåññèè ÐÝ ñî÷åòàëñÿ ñî çíà÷èòåëüíîé ñòèìóëÿ-
öèåé ðîñòà ÝÎ ïîä âëèÿíèåì ÝÝ: íàáëþäàëîñü îá-
ðàçîâàíèå êîíãëîìåðàòîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê è íà-
÷àëüíûå ýòàïû ñôåðîèäîîáðàçîâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ
ñ ìèãðàöèåé åäèíè÷íûõ êëåòîê â êîíòðîëå. Ó áîëü-
íîé ¹ 9 ïðè àíàëîãè÷íîé âûðàæåííîñòè âëèÿíèÿ
Òàáëèöà
Âëèÿíèå ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ íà ðîñò ýêñïëàíòàòîâ ÐÌÆ in vitro
Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Ãðóïïà Ïðåïàðàò Èçìåíåíèå ðîñòà ÝÎ
àáñ. ÷èñëî %
1-ÿ ÝÝ Ñòèìóëÿöèÿ 4 20
2-ÿ ÝÝ Èíãèáèöèÿ 7 35
3-ÿ ÝÝ Îòñóòñòâèå ýôôåêòà 9 45
4-ÿ ÌÎÏÀ Ñòèìóëÿöèÿ 6 30
5-ÿ ÌÎÏÀ Èíãèáèöèÿ 6 30
6-ÿ ÌÎÏÀ Îòñóòñòâèå ýôôåêòà 8 40
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 101
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÝÝ íà ðîñò ýêñïëàíòàòà îòìå÷àëè íèçêèé óðîâåíü
ýêñïðåññèè ÐÝ. Íåçíà÷èòåëüíóþ ñòèìóëÿöèþ ðîñ-
òà ÝÎ (íà÷àëüíûå ýòàïû îáðàçîâàíèÿ ìîíîñëîÿ ïî
ñðàâíåíèþ ñ ìèãðàöèåé åäèíè÷íûõ îïóõîëåâûõ
êëåòîê â êîíòðîëå (¹ 1); îáðàçîâàíèå êîíãëîìåðà-
òîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê è íà÷àëüíûå ýòàïû ñôåðîè-
äîîáðàçîâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì ìîíî-
ñëîÿ ñðåäíåé ïëîòíîñòè â êîíòðîëå (¹ 2)) ïîä âëè-
ÿíèåì ÝÝ íàáëþäàëè êàê ïðè âûñîêîì (áîëüíàÿ
¹ 2), òàê è ïðè ñðåäíåì (áîëüíàÿ ¹ 1) óðîâíå ýêñ-
ïðåññèè ÐÝ.
Âî 2-þ ãðóïïó âîøëè 7 áîëüíûõ (¹ ¹ 4, 5, 6, 13,
19, 20, 22), ó êîòîðûõ íàáëþäàëè èíãèáèöèþ ðîñòà
ÝÎ ïîä âëèÿíèåì ÝÝ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ó áîëü-
íûõ ýòîé ãðóïïû èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå ÝÝ ïðîÿâ-
ëÿëîñü ïîäàâëåíèåì ìèãðàöèè åäèíè÷íûõ îïóõîëå-
âûõ êëåòîê è äåñòðóêöèåé ó÷àñòêîâ ÝÎ; â 1 ñëó÷àå
(áîëüíàÿ ¹ 5) îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå èíãèáèðóþ-
ùåå âëèÿíèå ãîðìîíà, êîòîðîå ïðîÿâëÿëîñü äåñòðóê-
öèåé îïóõîëåâîé òêàíè, â òî âðåìÿ êàê â êîíòðîëå
ïðîèñõîäèëî îáðàçîâàíèå ñôåðîèäîâ. Îïðåäåëåíèå
ÐÝ íà îïóõîëåâûõ êëåòêàõ áîëüíûõ ýòîé ãðóïïû ïî-
êàçàëî â îñíîâíîì ñðåäíèé óðîâåíü ýêñïðåññèè;
â 2 ñëó÷àÿõ (¹ 20, ¹ 22) ÐÝ íå áûëè âûÿâëåíû,
â 1 (¹ 19) � íàáëþäàëè âûñîêèé óðîâåíü (ÐÝ+++).
 3-þ ãðóïïó âêëþ÷åíî íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî
áîëüíûõ (¹ ¹ 3, 7, 11,12, 14, 15, 17, 18, 21 � âñåãî 9),
íà ðîñò ÝÎ êîòîðûõ ÝÝ íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ. Äëÿ
áîëüíûõ ýòîé ãðóïïû õàðàêòåðíûìè áûëè ìèãðàöèÿ
åäèíè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê èëè îòñóòñòâèå ðîñòà
êàê â êîíòðîëüíûõ ýêñïëàíòàòàõ, òàê è ïîä âëèÿíèåì
ÝÝ. Ïðè îïðåäåëåíèè ÐÝ âûÿâëåí ëèáî íåçíà÷èòåëü-
íûé óðîâåíü ýêñïðåññèè, ëèáî îòñóòñòâèå òàêîâîé.
Ïî ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äåéñòâèþ ÌÎÏÀ èññëå-
äîâàííûå ýêñïëàíòàòû ÐÌÆ ðàñïðåäåëÿëèñü àíà-
ëîãè÷íûì îáðàçîì.  4-þ ãðóïïó âîøëè 6 áîëüíûõ
(¹ ¹ 1, 2, 3, 6, 9, 18), ðîñò ÝÎ êîòîðûõ ñòèìóëèðî-
âàëñÿ ïîä âëèÿíèåì ýòîãî ïðåïàðàòà. Êàê è ïðè èñ-
ïîëüçîâàíèè ÝÝ, óðîâåíü ñòèìóëÿöèè áûë ðàçëè÷-
íûì: ó áîëüíûõ ¹ ¹ 1, 3, 9, 18 âûÿâëåíà íåçíà÷è-
òåëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ ðîñòà ÝÎ, ïðîÿâëÿþùàÿñÿ
óñêîðåíèåì îáðàçîâàíèÿ ìîíîñëîÿ; ¹ 2 � îáðàçî-
âàíèå ñôåðîèäîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîñëîåì ñðåä-
íåé ïëîòíîñòè â êîíòðîëå; ¹ 6 � çíà÷èòåëüíàÿ ñòè-
ìóëÿöèÿ ðîñòà (îáðàçîâàíèå êîíãëîìåðàòîâ êëåòîê
è ñôåðîèäîâ ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ðîñòà ÝÎ â
êîíòðîëüíîé ïðîáå). Ïðè îïðåäåëåíèè ÐÏ óñòàíîâ-
ëåí ðàçëè÷íûé óðîâåíü èõ ýêñïðåññèè: âûñîêèé
(áîëüíûå ¹ 2, 3, 18), ñðåäíèé (¹ 6), íèçêèé (¹ 1),
îòñóòñòâèå ýêñïðåññèè (¹ 9). Òàê æå, êàê è ïðè èç-
ó÷åíèè âëèÿíèÿ ÝÝ, íå îòìå÷åíî ÷åòêîé çàâèñèìî-
ñòè ìåæäó óðîâíåì ýêñïðåññèè ÐÏ è ñòåïåíüþ ñòè-
ìóëÿöèè ðîñòà ýêñïëàíòàòîâ. Íàïðèìåð, ó áîëüíîé
¹ 6 çíà÷èòåëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ ðîñòà ÝÎ ñî÷åòàëàñü
ñî ñðåäíèì óðîâíåì ýêñïðåññèè ÐÏ; ó áîëüíîé ¹ 3
íàáëþäàëñÿ âûñîêèé óðîâåíü ÐÏ è íåçíà÷èòåëüíàÿ
ñòèìóëÿöèÿ ðîñòà ÝÎ; ó áîëüíîé ¹ 9 ÐÏ âîîáùå íå
áûëè âûÿâëåíû ïðè íåçíà÷èòåëüíîé ñòèìóëÿöèè
ðîñòà ÝÎ.
Èíãèáèöèÿ ðîñòà ÝÎ ïîä âëèÿíèåì ÌÎÏÀ áûëà
âûÿâëåíà òàêæå â 6 ñëó÷àÿõ (5-ÿ ãðóïïà � ¹ ¹ 4, 5,
13, 17, 19, 22).  áîëüøèíñòâå ïðîá îòìå÷àëè íåçíà-
÷èòåëüíîå èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå ïðåïàðàòà, êîòî-
ðîå ïðîÿâëÿëîñü ïîäàâëåíèåì ìèãðàöèè îïóõîëå-
âûõ êëåòîê è ïîÿâëåíèåì ó÷àñòêîâ äåñòðóêöèè
(¹ ¹ 4, 13, 17, 19, 22), â 1 ïðîáå (¹ 5) îòìå÷åíà ïî-
÷òè ïîëíàÿ äåñòðóêöèÿ ÝÎ, â òî âðåìÿ êàê â êîíò-
ðîëå íàáëþäàëè îáðàçîâàíèå êîíãëîìåðàòîâ êëåòîê
è ñôåðîèäîâ. Óðîâåíü ýêñïðåññèè ÐÏ íà îïóõîëå-
âûõ êëåòêàõ áîëüíûõ ýòîé ãðóïïû òàêæå âàðüèðî-
âàë: áûë âûñîêèì (áîëüíûå ¹ 4, 19), íèçêèì (¹ 5,
13) ëèáî îòñóòñòâîâàë (¹ 17, 22).
 8 ñëó÷àÿõ (6-ÿ ãðóïïà) ÌÎÏÀ íå îêàçûâàë âëè-
ÿíèÿ íà ðîñò ÝÎ (áîëüíûå ¹ 7, 11, 12, 14, 16, 20, 21,
15). Â ýòîé ñèòóàöèè òàêæå íå âûÿâëåíî çàâèñèìîñ-
òè ìåæäó ðåàêöèåé ÝÎ íà âíåñåíèå ãîðìîíàëüíîãî
ïðåïàðàòà è óðîâíåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ê íåìó
(íàïðèìåð, ó áîëüíûõ ¹ 14 è ¹ 16 îòñóòñòâèå âëè-
ÿíèÿ ÌÎÏÀ íà ðîñò ÝÎ ñî÷åòàëîñü ñ âûñîêèì óðîâ-
íåì ýêñïðåññèè ÐÏ, à ó áîëüíîé ¹ 7 � ñ îòñóòñòâè-
åì ýòèõ ðåöåïòîðîâ íà îïóõîëåâûõ êëåòêàõ).
Îáîáùàÿ ïîëó÷åííûå äàííûå, ìîæíî ñäåëàòü
âûâîä, ÷òî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ (14 (70%) � èç 20)
õàðàêòåð ðåàãèðîâàíèÿ ÝÎ in vitro íà ÝÝ è ÌÎÏÀ áûë
ñõîäíûì. Ïðè ñîïîñòàâëåíèè ðåçóëüòàòîâ âëèÿíèÿ
ãîðìîíîâ íà ðîñò ÝÎ in vitro è óðîâíÿ ýêñïðåññèè
ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåöåïòîðîâ íà îïóõîëåâûõ êëåò-
êàõ âûÿâëåíî, ÷òî õàðàêòåð îòâåòà ÝÎ ìàëî çàâèñåë
îò óðîâíÿ ýêñïðåññèè ÐÝ èëè ÐÏ (ðèñóíîê). Ìîæ-
íî îòìåòèòü, ÷òî ñòèìóëÿöèÿ ðîñòà ÝÎ ïîä äåéñòâè-
åì ÝÝ ïðîèñõîäèëà òîëüêî ïðè íàëè÷èè ýêñïðåñ-
ñèè ÐÝ, à îòñóòñòâèå ýôôåêòà â áîëüøèíñòâå ñëó÷à-
åâ ñîâïàäàëî ñ îòñóòñòâèåì ýêñïðåññèè ÐÝ. Â òî æå
âðåìÿ ñòèìóëÿöèþ ðîñòà ÝÎ ïîä äåéñòâèåì ÌÎÏÀ
â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëè äàæå ïðè îòñóòñòâèè
ýêñïðåññèè ÐÏ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû, ïî íàøå-
ìó ìíåíèþ, ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ìåòîäèêà èçó÷å-
íèÿ ðîñòà ÝÎ â äèôôóçèîííûõ êàìåðàõ ìîæåò áûòü
èñïîëüçîâàíà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ îáîñíî-
âàíèÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïîäõîäà ê ïðîâåäåíèþ ãîð-
ìîíàëüíîé òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ.
Ðèñóíîê. Õàðàêòåðèñòèêà ðîñòà in vitro ÝÎ, â êëåòêàõ êîòî-
ðûõ îïðåäåëÿëè ðàçíûå óðîâíè ýêñïðåññèè ÐÝ è ÐÏ: ¹ 7
(ÐÝ-, ÐÏ-), ¹ 12 (ÐÝ+, ÐÏ-), ¹ 9 (ÐÝ+, ÐÏ-), ¹ 5 (ÐÝ+,
ÐÏ+), ¹ 6 (ÐÝ++, ÐÏ++), ¹ 2 (ÐÝ+++, ÐÏ+++)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
¹ 7 ¹ 12 ¹ 9 ¹ 5 ¹ 6 ¹ 2
Î
ñî
áå
íí
îñ
òè
ð
îñ
òà
, á
àë
ëû
ÝÎ
ÝÎ + ÝÝ
ÝÎ + ÌÎÏÀ
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002102
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ðàê â Óêðà¿í³, 1998�2000 ð. Áþëåòåíü íàö³îíàëüíîãî
êàíöåð-ðåºñòðó Óêðà¿íè (Ãîë ðåä Øàë³ìîâ ÑÎ). Êè¿â, 2001.
54 ñ.
2. Maxwell P. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet,
Oncology 2001; 2: 533�43.
3. Briton LA, Schairer C. Postmenopausal hormone-replace-
ment therapy: time for a reappraisal? New Engl J Med 1997; 336
(25): 1821�2.
4. Roy JA, Sawka CA, Pritchard KI. Hormone replacement
therapy in women with breast cancer: do the risks outweigh the ben-
efits? J Clin Oncol 1996; 14 (3): 997�1006.
5. Bonnier P, Romain S, Giacalone PL, et al. Clinical and bio-
logic prognostic factors in breast cancer diagnosed during postmeno-
pausal hormone replacement therapy. Obstetrics and Gynecology
1995; 85 (1): 11�7.
6. Beatson GT. On the treatment of inoperable cases of carci-
noma of the mamm. Suggestions for a new method of treatment
with illustrative cases. Lancet 1986; 2: 104�62.
7. Ìàêàðåíêî ÍÏ. Ýíäîêðèííàÿ òåðàïèÿ ðàêà ìîëî÷íîé
æåëåçû ó æåíùèí. Ðóñ ìåä æóðí îíêîë 1998; (10): 20�3.
8. Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer. 1993;
43: 5�21.
9. Hortobagyi GN, Piccard-Gebhart MG. Current Management
of advanced breast cancer. Sem Oncol 1996; 23 (5) (Suppl 11): 1�5.
10. Jensen EV, DeSombre ER, Jungblut PN. Estrogen recep-
tors in hormone responsive tissues and tumors: Endogenous Fac-
tors Influencing Host-Tumor Balance. Chicago: University of Chi-
cago Press, 1967. 15.
11. Ìñ Guire, et al. Evaluation of estrogen receptor assays in
human breast cancer tissue. Cancer Res 1977; 37: 637�9.
12. Tubiana Ì. The scientific basses of cancer management: at
the interface between fundamental research and clinical practice.
J Cancer Res Clin Oncol 1991; 117, 275.
13. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ, Âèíèí ÀÃ, Ìîèñååíêî ÂÌ. Ìèíèìàëü-
íûé ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã: Ãèïïîêðàò,
1992. 240 ñ.
14. Òàðóòèíîâ ÂÈ, Äîñåíêî ÈÂ, Âåðõóøå÷íàÿ ÑÈ. Ïðèí-
öèïû ôîðìèðîâàíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ ïëàíîâ ýòàïíîãî ëå÷å-
íèÿ áîëüíîé íà ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû ñ ó÷åòîì îñíîâíûõ ïà-
òîãåíåòè÷åñêèõ ôîðì çàáîëåâàíèÿ. Êèåâ, 1999. 24 ñ.
15. Äðèæàê ², Áàáàíë³ ØÐ. Àä�þâàíòíà ãîðìîíîòåðàï³ÿ
ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè. Ìàòåð³àëè ðåñï íàóê-ïðàêò êîíô. Ê.:
1998: 28�9.
16. ßêèìîâè÷ ËÂ, Áåðåæíàÿ ËÌ, Ñåìåíîâà-Êîáõàðü ÐÀ
è äð. Èñïîëüçîâàíèå ìåòîäà äèôôóçèîííûõ êàìåð äëÿ âûÿâ-
ëåíèÿ áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îáðàçîâàíèÿìè, ïîäëå-
æàùèõ èììóíîòåðàïèè ðåêîìáèíàíòíûì èíòåðëåéêèíîì-2.
Èíôîðì ïèñüìî Êèåâ: 1988. 10 ñ.
17. Áåðåæíàÿ ÍÌ, Êîâàëü÷óê ÅÂ, Äåíèñåâè÷ ÒÂ è äð. Ñðàâ-
íèòåëüíàÿ îöåíêà îñîáåííîñòåé âëèÿíèÿ èììóíîìîäóëÿòîðîâ
ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ íà ðîñò ýêñïëàíòàòîâ è èçîëèðî-
âàííûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Ýêñïåðèì
îíêîë, 1996; 18 (3): 244�50.
18. Îëèéíè÷åíêî ÃÏ, Çàõàðöåâà ËÌ, Äðîçäîâà ÂÌ è äð.
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ, ïðîãåñòåðîíà
è îíêîáåëêà her-2/neu â êëåòêàõ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Îí-
êîëîãèÿ 2001; 4 (1): 33�6.
DEVELOPMENT OF APPROACHES
TO CHOICE OF ENDOCRINOTHERAPY
TACTICS IN BREAST CANCER
V.E. Cheshuk, A.Ya. Yaremchouk, E.V. Kovalchouk,
L.M. Zakhartseva, V.M. Drozdov, S.I. Spivak,
Yu.D. Vinnychouk, A.V. Kozlenko, N.M. Berezhnaya
Summary. The paper reports findings of a comparative
analysis of the expression of hormone receptors on breast
cancer cells and interaction responses of explants cultured
in diffuse cameras with hormone-supplemented media.
Correlation between the level of expression of hormone
receptors and the growth pattern of tumor explants under
the effect of hormone agents was identified not in all cases.
Application of techniques designed for investigating the
growth patterns of breast cancer explants in diffuse cameras
allows to identify an individual endocrinotherapy approach
for patients in clinical practice in addition to identifying
estrogen and progesterone receptors on tumor cells.
Key Words: breast cancer, estrogen and progesterone
receptors, endocrinotherapy, tumor explants,
culturing, diffuse cameras.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
×åøóê Â.Å.
01000, Êèåâ, óë. Âåðõîâèííàÿ, 69
Êèåâñêàÿ ãîðîäñêàÿ îíêîëîãè÷åñêàÿ áîëüíèöà,
êàôåäðà îíêîëîãèè Íàöèîíàëüíîãî ìåäèöèí-
ñêîãî óíèâåðñèòåòà
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24848 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:31:30Z |
| publishDate | 2002 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Бережная, Н.М. Козленко, А.В. Винничук, Ю.Д. Спивак, С.И. Дроздов, В.М. Захарцева, Л.М. Ковальчук, Е.В. Яремчук, А.Я. Чешук, В.Е. 2011-07-27T11:33:31Z 2011-07-27T11:33:31Z 2002 Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы / В.Е. Чешук, А.Я. Яремчук, Е.В. Ковальчук, Л.М. Захарцева, В.М. Дроздов, С.И. Спивак, Ю.Д. Винничук, А.В. Козленко, Н.М. Бережная // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 99-102. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24848 Резюме. Проведен сравнительный анализ экспрессии гормональных рецепторов в клетках рака молочной железы и реакции взаимодействия культур эксплантатов опухоли в диффузионных камерах в среде с гормонами. Корреляция между уровнем экспрессии рецепторов гормонов и характером роста опухолевых эксплантатов под действием гормональных препаратов выявлена не во всех случаях. Использование методики изучения роста эксплантатов опухолей рака молочной железы в диффузионных камерах и определение рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках опухоли позволяют выбрать индивидуальный подход к гормональной терапии больных.
 
 Ключевые слова: рак молочной железы, рецепторы эстрогенов и прогестерона, гормональная терапия, эксплантаты опухоли, культивирование, диффузионные камеры. Summary. The paper reports findings of a comparative analysis of the expression of hormone receptors on breast cancer cells and interaction responses of explants cultured in diffuse cameras with hormone-supplemented media. Correlation between the level of expression of hormone receptors and the growth pattern of tumor explants under the effect of hormone agents was identified not in all cases. Application of techniques designed for investigating the growth patterns of breast cancer explants in diffuse cameras allows to identify an individual endocrinotherapy approach for patients in clinical practice in addition to identifying estrogen and progesterone receptors on tumor cells.
 
 Key Words: breast cancer, estrogen and progesterone receptors, endocrinotherapy, tumor explants, culturing, diffuse cameras. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы Development of approaches to choice of endocrinotherapy tactics in breast cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы Бережная, Н.М. Козленко, А.В. Винничук, Ю.Д. Спивак, С.И. Дроздов, В.М. Захарцева, Л.М. Ковальчук, Е.В. Яремчук, А.Я. Чешук, В.Е. Оригинальные исследования |
| title | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| title_alt | Development of approaches to choice of endocrinotherapy tactics in breast cancer |
| title_full | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| title_fullStr | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| title_full_unstemmed | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| title_short | Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| title_sort | разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24848 |
| work_keys_str_mv | AT berežnaânm razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT kozlenkoav razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT vinničukûd razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT spivaksi razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT drozdovvm razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT zaharcevalm razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT kovalʹčukev razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT âremčukaâ razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT češukve razrabotkapodhodovkvyborugormonoterapiiprirakemoločnoiželezy AT berežnaânm developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT kozlenkoav developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT vinničukûd developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT spivaksi developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT drozdovvm developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT zaharcevalm developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT kovalʹčukev developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT âremčukaâ developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer AT češukve developmentofapproachestochoiceofendocrinotherapytacticsinbreastcancer |