Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы
Резюме. Проанализированы результаты исследований, посвященных проблеме лечения больных с неоперабельным раком поджелудочной железы (РПЖ). В настоящее время флуороурацил наиболее часто используют как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами. Комбинация флуороурацила с кальция фолинато...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2002 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24865 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы / В.А. Черный, Д.С. Осинский, В.Б. Коробко, Л.Н. Сенько // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 138-144. — Бібліогр.: 70 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860036168354103296 |
|---|---|
| author | Сенько, Л.Н. Коробко, В.Б. Осинский, Д.С. Черный, В.А. |
| author_facet | Сенько, Л.Н. Коробко, В.Б. Осинский, Д.С. Черный, В.А. |
| citation_txt | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы / В.А. Черный, Д.С. Осинский, В.Б. Коробко, Л.Н. Сенько // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 138-144. — Бібліогр.: 70 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Проанализированы результаты исследований, посвященных проблеме лечения больных с неоперабельным раком поджелудочной железы (РПЖ). В настоящее время флуороурацил наиболее часто используют как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами. Комбинация флуороурацила с кальция фолинатом и цисплатином в целом имеет некоторые преимущества и ее можно применять при неоперабельном РПЖ у больных, состояние которых позволяет перенести это лечение. При сочетании флуороурацила с другими препаратами (кроме гемцитабина) не достигнуто принципиально новых результатов, такие схемы целесообразнее рассматривать в качестве поисковых. Гемцитабин может быть рекомендован как для моно-, так и для полихимиотерапии при паллиативном лечении больных с неоперабельным РПЖ, но результаты его применения в целом малоудовлетворительны. Необходим дальнейший поиск более эффективных химиопрепаратов.

Ключевые слова: рак поджелудочной железы, неоперабельная опухоль, химиотерапия, результаты лечения.
Summary. The paper analyzes findings of research into the problem of treating inoperable patients with pancreas cancer (PC). Currently, the most common treating agent is Fluorouracil (FU) used either alone or in combination with other agents. Generally, combination of FU with calcium-folinate (CF) and cis-Platinum (Cp) has some advantages and can be applied in inoperable PC for patients able to tolerate this treatment. When FU was combined with other agents (except for hemcitabine), no radically new results were achieved; these schedules can be considered as prospecting. Hemcitabine may be recommended both alone and in combination for palliative treatment of inoperable patients with PC; results, however, are generally low satisfactory. Further search for more efficient chemoagents is necessary.

Key Words: pancreas cancer, inoperable tumor, chemotherapy, results of treatment.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:54:04Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002138
Ëå÷åíèå áîëüíûõ ðàêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
(ÐÏÆ) îñòàåòñÿ îäíîé èç ñàìûõ òðóäíûõ çàäà÷ ñî-
âðåìåííîé îíêîëîãèè. Â ÑØÀ è ñòðàíàõ Çàïàäíîé
Åâðîïû ÐÏÆ çàíèìàåò 4�5-å ìåñòî ñðåäè ïðè÷èí
ñìåðòíîñòè îò çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé
[1]. Ïîêàçàòåëè çàáîëåâàåìîñòè â Óêðàèíå ïðàêòè-
÷åñêè íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ â äðóãèõ ñòðàíàõ [2].
Ïÿòèëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ ÐÏÆ ñîñòàâëÿ-
åò âñåãî 3�5% [3], ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè (ÌÂ) íå-
îïåðàáåëüíûõ áîëüíûõ îò ìîìåíòà óñòàíîâëåíèÿ
äèàãíîçà � 3�6 ìåñ, â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà óìèðà-
þò îêîëî 85% áîëüíûõ [4]. Ýòî ãëàâíûì îáðàçîì
îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî ïî÷òè ó 90% ïàöèåíòîâ çàáî-
ëåâàíèå äèàãíîñòèðóþò íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ âñëåä-
ñòâèå áûñòðîãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ îïóõîëåâîãî ïðî-
öåññà â ñâÿçè ñ îáèëüíîé âàñêóëÿðèçàöèåé ïîäæå-
ëóäî÷íîé æåëåçû (ÏÆ). Íî äàæå ïîñëå ðàäèêàëüíîé
îïåðàöèè, âûïîëíåííîé íà ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëå-
âàíèÿ, ÌÂ áîëüíûõ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 13,5 ìåñ,
5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü êîëåáëåòñÿ, ïî äàííûì ðàç-
íûõ àâòîðîâ, îò 5 äî 20% [5, 6].
Èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî áîëüøèíñòâî áîëüíûõ ÐÏÆ
ê ìîìåíòó óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà è âûáîðà ìåòîäà
ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ íåîïåðàáåëüíûìè, îñíîâíûì
ìåòîäîì èõ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå õèìèî-
òåðàïèè (ÕÒ) â êîìáèíàöèè ñ îáëó÷åíèåì èëè òîëü-
êî ÕÒ. Îäíîé èç îñíîâíûõ ïðîáëåì ÕÒ áîëüíûõ
ÐÏÆ ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà,
êîòîðûé îáëàäàë áû âûñîêîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé
àêòèâíîñòüþ. Ïðè÷èíîé ýòîãî ÿâëÿåòñÿ ëåêàðñòâåí-
íàÿ ðåçèñòåíòíîñòü, ñðåäè ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìîâ
ôîðìèðîâàíèÿ êîòîðîé îñîáîå çíà÷åíèå ïðèíàäëå-
æèò Ð-ãëèêîïðîòåèíó. Îí êîäèðóåòñÿ ãåíîì ìíî-
æåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè mdr-1
è ýêñïðåññèðóåòñÿ â áîëüøèíñòâå êàðöèíîì ÏÆ,
ðàâíî êàê è â íåïîðàæåííûõ êëåòêàõ åå ïðîòîêîâ
[7]. Îòìå÷àåòñÿ òàêæå è çíà÷èòåëüíîå âîçðàñòàíèå â
êëåòêàõ ÐÏÆ àêòèâíîñòè ãëóòàòèîí S-òðàíñôåðàçû
[8]. Ýòè ôàêòîðû îïðåäåëÿþò çíà÷èòåëüíîå ñíèæå-
íèå ýôôåêòèâíîñòè áîëüøèíñòâà õèìèîïðåïàðàòîâ
(ÕÏ). Íà ðåçóëüòàòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðà-
öèëîì (ÔÓ) óêàçàííûå ôàêòîðû, îáóñëîâëèâàþùèå
ðåçèñòåíòíîñòü, íå âëèÿþò. Íåñìîòðÿ íà ýòî, ÔÓ
ìåíåå ýôôåêòèâåí â îòíîøåíèè ÐÏÆ, ÷åì â îòíî-
øåíèè äðóãèõ îïóõîëåé ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàê-
òà [9].
Ðåçóëüòàòû ðàííèõ èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ
ïðèìåíÿëè ÔÓ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ, áûëè
íåîäíîçíà÷íûìè. Ïî äàííûì ðàçíûõ àâòîðîâ, îò-
âåò îïóõîëè íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå âàðüèðîâàë îò
0 äî 67% [9]. Îäíàêî â ïðîøëûå ãîäû íå ñóùåñòâî-
âàëî àäåêâàòíûõ ìåòîäîâ ðåãèñòðàöèè îòâåòà îïó-
õîëè, ÷òî îáóñëîâëèâàëî êàê ÿâíûé ðàçáðîñ ïîëó-
÷åííûõ ïîêàçàòåëåé, òàê è çàâûøåíèå ðåçóëüòàòîâ
ëå÷åíèÿ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îòâåò îïóõîëè íà âîç-
äåéñòâèå ÔÓ ñîñòàâëÿåò îêîëî 10%, ïðè÷åì çíà÷è-
òåëüíîãî óëó÷øåíèÿ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà æèçíè è
âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ íå îòìå÷åíî. Áëàãîäàðÿ
ïðèìåíåíèþ ÔÓ â äîçàõ 500�600 ìã/ì2 ÌÂ ñîñòà-
âèëà 4,4�5,1 ìåñ, à ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 2�
12%. Â ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ
ÔÓ ñ ðàçëè÷íûìè ìîäèôèêàòîðàìè åãî äåéñòâèÿ,
òàêèìè, êàê êàëüöèé ôîëèíàò (ÊÔ), èíòåðôåðîí-
àëüôà (ÈÔ), N�(ôîñôîíàöåòèë)�L�àñïàðòàò
(PALA), íå óñòàíîâëåíà áîëåå âûñîêàÿ ðåçóëüòàòèâ-
íîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè, ïîëó÷åííûìè ïîñ-
ëå ïðèìåíåíèÿ òîëüêî ÔÓ. Ïîëîæèòåëüíûé îòâåò
îïóõîëè íà ïðèìåíåíèå ÊÔ è ÈÔ ñîñòàâèë 5�10%,
PALA � 17% [10�12]. Èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû ïðåä-
ñòàâèëè Trian è ñîàâòîðû [13], ïîëó÷èâøèå ïîëîæè-
òåëüíûé îòâåò îïóõîëè ó 47% áîëüíûõ ïðè ñî÷åòà-
íèè PALA ñ ÔÓ è ÊÔ, êîòîðûå ââîäèëè â òå÷åíèå
ÑÈÑÒÅÌÍÀß ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß
ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÍÅÎÏÅÐÀÁÅËÜÍÛÌ
ÐÀÊÎÌ ÏÎÄÆÅËÓÄÎ×ÍÎÉ
ÆÅËÅÇÛ
Ðåçþìå. Ïðîàíàëèçèðîâàíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ ïðîáëå-
ìå ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ðàêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ÐÏÆ).
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ôëóîðîóðàöèë íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò êàê ñàìîñòîÿ-
òåëüíî, òàê è â êîìïëåêñå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Êîìáèíàöèÿ ôëóîðîóðà-
öèëà ñ êàëüöèÿ ôîëèíàòîì è öèñïëàòèíîì â öåëîì èìååò íåêîòîðûå ïðåèìó-
ùåñòâà è åå ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè íåîïåðàáåëüíîì ÐÏÆ ó áîëüíûõ, ñîñòîÿ-
íèå êîòîðûõ ïîçâîëÿåò ïåðåíåñòè ýòî ëå÷åíèå. Ïðè ñî÷åòàíèè ôëóîðîóðàöèëà
ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (êðîìå ãåìöèòàáèíà) íå äîñòèãíóòî ïðèíöèïèàëüíî
íîâûõ ðåçóëüòàòîâ, òàêèå ñõåìû öåëåñîîáðàçíåå ðàññìàòðèâàòü â êà÷åñòâå
ïîèñêîâûõ. Ãåìöèòàáèí ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí êàê äëÿ ìîíî-, òàê è äëÿ
ïîëèõèìèîòåðàïèè ïðè ïàëëèàòèâíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì
ÐÏÆ, íî ðåçóëüòàòû åãî ïðèìåíåíèÿ â öåëîì ìàëîóäîâëåòâîðèòåëüíû. Íå-
îáõîäèì äàëüíåéøèé ïîèñê áîëåå ýôôåêòèâíûõ õèìèîïðåïàðàòîâ.
Â.À. ×åðíûé
Ä.Ñ. Îñèíñêèé
Â.Á. Êîðîáêî
Ë.Í. Ñåíüêî
Èíñòèòóò îíêîëîãèè
ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû,
íåîïåðàáåëüíàÿ îïóõîëü,
õèìèîòåðàïèÿ, ðåçóëüòàòû
ëå÷åíèÿ.
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 139
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
1 íåä ïóòåì åæåäíåâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè. Îä-
íàêî ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ â äàëüíåéøåì
íå áûëè ïîäòâåðæäåíû.
Ïðèìåíåíèå ÊÔ â âûñîêèõ äîçàõ (500 ìã/ì2) â
ñî÷åòàíèè ñ ÔÓ (â äîçå 370 è 600 ìã/ì2) íå âëèÿëî íà
ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëÿ âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ
ÐÏÆ: ÌÂ ñîñòàâèëà 2,5 è 6,2 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî [14].
Èçâåñòíî, ÷òî ÈÔ-àëüôà 2b îêàçûâàåò îïðåäåëåííîå
àíòèïðîëèôåðàòèâíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè íåêî-
òîðûõ ëèíèé îïóõîëåâûõ êëåòîê è ïðîÿâëÿåò in vitro
ñèíåðãèçì ñ ÔÓ.  òî æå âðåìÿ íå îòìå÷åíî óëó÷øå-
íèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ ïðè âêëþ÷å-
íèè ÈÔ-àëüôà 2b â ñõåìû ÕÒ. Òàê, ïðè ïðîâåäåíèè
ïðîäîëæèòåëüíîé èíôóçèè ÔÓ (250 ìã/ì2 â äåíü) ñ
ÈÔ-àëüôà 2b (ïî 3 000 000 ÅÄ 3 ðàçà â íåä) âûÿâëåíà
äîñòîâåðíàÿ òîêñè÷íîñòü äàííîãî ðåæèìà, ïðè ýòîì
ïîëîæèòåëüíûé îòâåò îïóõîëè áûë îòìå÷åí ó 7,7%
áîëüíûõ, ÌÂ ñîñòàâèëà 8,8 ìåñ [15]. Ïðè ïðèìåíåíèè
ÔÓ (500 ìã/ì2) ñ ÈÔ-àëüôà (3 000 000�6 000 000 ÅÄ)
è ÊÔ (500 ìã/ì2) ÷àñòè÷íîé ðåãðåññèè îïóõîëè óäà-
ëîñü äîñòè÷ü â 8�14% ñëó÷àåâ, ñòàáèëèçàöèè îïóõî-
ëåâîãî ïðîöåññà � â 40�49% [11, 16], ÌÂ ñîñòàâèëà
10 ìåñ [17].
Ìû ïðîâîäèëè ëå÷åíèå ñ èñïîëüçîâàíèåì ÔÓ â
äîçå 500 ìã/ì2 (ñóììàðíàÿ äîçà 3 ã) ó 22 áîëüíûõ ñ
íåîïåðàáåëüíûì ÐÏÆ. Â èññëåäóåìóþ ãðóïïó áûëî
âêëþ÷åíî 14 ìóæ÷èí è 7 æåíùèí, ñðåäíèé âîçðàñò
êîòîðûõ ñîñòàâèë 53 ãîäà. Ó 7 ïàöèåíòîâ äèàãíîç
íåîïåðàáåëüíîãî ÐÏÆ áûë óñòàíîâëåí è ïîäòâåðæ-
äåí ñ ïîìîùüþ áèîïñèè âî âðåìÿ ëàïàðîòîìèè,
3 áîëüíûì áûëè íàëîæåíû áèëèîäèãåñòèâíûå è æå-
ëóäî÷íî-êèøå÷íûå àíàñòîìîçû â ñâÿçè ñ ìåõàíè-
÷åñêîé æåëòóõîé è ñòåíîçîì äâåíàäöàòèïåðñòíîé
êèøêè. Ó îñòàëüíûõ 12 áîëüíûõ äàííûå î íåîïåðà-
áåëüíîñòè ïðîöåññà áûëè ïîëó÷åíû ïðè ïðîâåäåíèè
óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ (ÓÇÈ) è êîìïüþòåð-
íîé òîìîãðàôèè. Ìîðôîëîãè÷åñêàÿ âåðèôèêàöèÿ
ïðîöåññà ó ýòèõ áîëüíûõ áûëà ïîäòâåðæäåíà ñ ïî-
ìîùüþ ïóíêöèîííîé áèîïñèè, âçÿòîé ïîä êîíòðî-
ëåì ÓÇÈ. ÌÂ áîëüíûõ ñîñòàâèëà 3,5 ìåñ, ÷òî ñóùå-
ñòâåííûì îáðàçîì íå îòëè÷àëîñü îò äàííûõ, ïîëó-
÷åííûõ çàðóáåæíûìè èññëåäîâàòåëÿìè.
Íà ïðîòÿæåíèè 80�90-õ ãîäîâ XX ñò. â ðàíäîìè-
çèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ âåäóùèõ îíêîëîãè÷åñ-
êèõ êëèíèê Åâðîïû è ÑØÀ èçó÷åíû ðåçóëüòàòû
ïîëèõèìèîòåðïèè (ÏÕÒ) íàðÿäó ñ ìîíîõèìèîòåðà-
ïèåé ÔÓ, â êîòîðûõ óñòàíîâëåíà íåâûñîêàÿ ýôôåê-
òèâíîñòü áîëüøèíñòâà ñòàíäàðòíûõ ñõåì. Ñî÷åòàíèå
íåñêîëüêèõ ÕÏ íå ñïîñîáñòâîâàëî ñóùåñòâåííîìó
óëó÷øåíèþ ïîêàçàòåëåé âûæèâàåìîñòè. Ïðàêòè÷åñ-
êè îäèíàêîâàÿ ÌÂ (3�3,5 ìåñ) íàáëþäàëàñü â ãðóï-
ïàõ áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÔÓ (350�400 ìã/ì2) +
ìåòèë-CCNU (150 ìã/ì2) èëè ÔÓ (350�400 ìã/ì2) +
ìåòèë-CCNU (150 ìã/ì2) + ñòðåïòîçîòîöèí
(400 ìã/ì2) [18]. Ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû îòìå-
÷åíû ó 10 è 7% áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî. Ïðåäñòàâ-
ëåíû ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ïîìîùüþ ÔÓ
(1000 ìã/ì2) â ñî÷åòàíèè ñ ìèòîìèöèíîì (Ì) (10�
15 ìã/ì2) èëè ÔÓ (1000 ìã/ì2), Ì (10�15 ìã/ì2) è
ñòðåïòîçîòîöèíîì (400 ìã/ì2) [19]. Ïðè ïðèìåíå-
íèè ýòèõ ñõåì ÕÒ òàêæå íå óäàëîñü äîñòè÷ü ñóùå-
ñòâåííîãî óëó÷øåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ: ÌÂ
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïî ïåðâîé ñõåìå, ñî-
ñòàâèëà 4,25 ìåñ, ó 8% äîñòèãíóòà ÷àñòè÷íàÿ ðåãðåñ-
ñèÿ îïóõîëè. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïî
âòîðîé ñõåìå, ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà çàðåãèñòðè-
ðîâàíà â 34% ñëó÷àåâ, Ì ñîñòàâèëà 4,75 ìåñ, ãîäè÷-
íàÿ âûæèâàåìîñòü � 9 è 19% ñîîòâåòñòâåííî.
Áûëè îïóáëèêîâàíû ðåçóëüòàòû áîëüøîãî ðàíäî-
ìèçèðîâàííîãî èññëåäîâàíèÿ [20]: áîëüíûì ÐÏÆ 1-é
ãðóïïû ââîäèëè ÔÓ (500 ìã/ì2), 2-é � ÔÓ
(400 ìã/ì2) è äîêñîðóáèöèí (ÄÐ) (40 ìã/ì2), 3-é �
ÔÓ (600 ìã/ì2), ÄÐ (30 ìã/ì2), Ì (10 ìã/ì2) (ñõåìà
FAM). Ðåçóëüòàòû òåðàïèè ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå
îòëè÷àëèñü: Ì â ïåðâîé ãðóïïå ñîñòàâèëà 5,1 ìåñ,
âî 2-é è 3-é � 4,7 ìåñ. Ðåãðåññèè îïóõîëè íå íàáëþ-
äàëîñü. Ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü ñîñòàâèëà 12, 18 è
12% ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå ëå÷åíèÿ 90 áîëüíûõ ïî
ñõåìå FAM ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà îïóõîëåâîãî
ïðîöåññà áûëà äîñòèãíóòà ó 14% ïàöèåíòîâ, ÌÂ ñî-
ñòàâèëà 6,5 ìåñ [21]. Palmer è ñîàâòîðû [21] ñîîáùè-
ëè î ÌÂ, ðàâíîé 8,25 ìåñ, ó íåîïåðàáåëüíûõ áîëü-
íûõ ÐÏÆ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïî ñõåìå FAM.
Îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò ðåæèì ÕÒ, ïîëó-
÷èâøèé íàçâàíèå «ðåæèì Ìàëèíñîíà» [22]: ÔÓ
(500 ìã â 1�5-é äåíü), öèêëîôîñôàìèä (ÖÔ) (300 ìã
â 1-é è 5-é äíè), âèíêðèñòèí (Â) (1 ìã âî 2-é è 5-é
äíè), ìåòîòðåêñàò (Ìò) (20 ìã â 1-é è 4-é äíè) ñ ïî-
ñëåäóþùèì ââåäåíèåì ÔÓ (10 ìã/êã â 1�5-é äåíü)
è Ì (100 ìêã/êã â 1�5-é äåíü) ñ ïîâòîðåíèåì êóðñà
êàæäûå 6 íåä. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñòîëü ñëîæíîé
ñõåìû ÕÒ ÌÂ ñîñòàâèëà 11 ìåñ. Íî â èññëåäîâàíèè
[23] íå áûëî äîêàçàíî ïðåèìóùåñòâ «ðåæèìà Ìà-
ëèíñîíà» â ñðàâíåíèè ñ ìîíîõèìèîòåðàïèåé ÔÓ.
Scheithauer è ñîàâòîðû [24] îïóáëèêîâàëè ðåçóëü-
òàòû ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ ñ ïðèìåíåíèåì âûñî-
êîäîçîâîé ñõåìû ÕÒ, èçâåñòíîé êàê FAMTX: ÔÓ
(1500 ìã/ì2), Ìò (1500 ìã/ì2) è ÄÐ (30 ìã/ì2), ââî-
äèìûå âíóòðèâåííî. Àâòîðû îòìåòèëè îãðàíè÷åí-
íóþ ýôôåêòèâíîñòü äàííîé ñõåìû: ÌÂ ñîñòàâèëà
6,7 ìåñ, à òàêæå âûñîêóþ ñòåïåíü ñèñòåìíîé òîêñè÷-
íîñòè (1 áîëüíîé óìåð îò ñåïñèñà). Íà îñíîâàíèè
ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ñäåëàíî çàêëþ÷åíèå î íå-
öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ äàííîé ñõåìû ÕÒ
ó áîëüíûõ ÐÏÆ.
Ïîïûòêó áèîõèìè÷åñêîé ìîäóëÿöèè ïðîòèâî-
îïóõîëåâîãî ýôôåêòà ÔÓ ñ ïîìîùüþ PALA è Ìò ïðè
ÐÏÆ ïðåäïðèíÿëè Harstrick è ñîàâòîðû [25]. Îíè
ïðèìåíÿëè PALA â äîçå 250 ìã/ì2, Ìò � 200 ìã/ì2,
ÔÓ � 600 ìã/ì2 è ÊÔ � 15 ìã/ì2. ×àñòè÷íàÿ ðå-
ãðåññèÿ îïóõîëè (×ÐÎ) äîñòèãíóòà ëèøü ó 4% áîëü-
íûõ, ó 30% îòìå÷åíà ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà; ÌÂ
ñîñòàâèëà 6 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 13%.
Àâòîðû ñäåëàëè âûâîä î íåýôôåêòèâíîñòè èñïû-
òàííîé ñõåìû ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÏÆ.
Èññëåäîâàíèå DiCostanzo è ñîàâòîðîâ [26] ìîæíî
ðàññìàòðèâàòü êàê ïîïûòêó ìîäèôèöèðîâàòü ñõåìó
[24]. Àâòîðû çàìåíèëè ÄÐ öèñïëàòèíîì (Öï), äî-
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002140
áàâèëè ÊÔ (ñõåìà M-FLP) è ñíèçèëè äîçû ïðåïà-
ðàòîâ: Ìò � 100 ìã/ì2, ÔÓ � 800 ìã/ì2, ÊÔ �
7,5 ìã/ì2 è Öï � 60 ìã/ì2. ×ÐÎ îòìå÷åíà ó 12% áîëü-
íûõ ñ ÌÂ îêîëî 12 ìåñ. Ñòàáèëèçàöèÿ îïóõîëåâîãî
ïðîöåññà äîñòèãíóòà ó 29% áîëüíûõ, ÌÂ êîòîðûõ
ñîñòàâèëà 5 ìåñ. Àâòîðû ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî äàí-
íàÿ ñõåìà íå ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíà äëÿ ëå÷å-
íèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ.
Ïåðèîäè÷åñêè èñïîëüçóþò êîìáèíàöèþ ÔÓ ñ
àíòðàöèêëèíîâûìè àíòèáèîòèêàìè â íàäåæäå âû-
ðàáîòàòü îïòèìàëüíûé ðåæèì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ.
Ó áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ ïðèìåíÿëè
ýïèðóáèöèí (ÝÐ) â äîçå 50 ìã/ì2, ÔÓ � 400 ìã/ì2 è
ëåâîâðàùàþùèé èçîìåð ÊÔ � 100 ìã/ì2 [27]. Ó 21%
áîëüíûõ äîñòèãíóòà ×ÐÎ, Ì ñîñòàâèëà 6 ìåñ, ãî-
äè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 11%. Íà ôîíå óìåðåííîé
òîêñè÷íîñòè áûëî îòìå÷åíî ñóùåñòâåííîå óëó÷øå-
íèå îáùåãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ, óìåíüøåíèå èíòåí-
ñèâíîñòè áîëè, ÷òî ïîçâîëèëî ñíèçèòü äîçó îáåçáî-
ëèâàþùèõ ïðåïàðàòîâ. Àâòîðû ñäåëàëè âûâîä îá
ýôôåêòèâíîñòè ýòîé ñõåìû, îòìåòèëè, ÷òî ïðåèìó-
ùåñòâ ïåðåä ìîíîõèìèîòåðàïèåé è äðóãèìè ñõåìà-
ìè ëå÷åíèÿ îíà íå èìååò.
Èäåÿ èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàòû â âûñîêèõ äîçàõ
ïðîäîëæàåò äèñêóòèðîâàòüñÿ è ïðîâåðÿòüñÿ â êëè-
íè÷åñêèõ óñëîâèÿõ êàê ïðè ÐÏÆ, òàê è ïðè äðóãèõ
ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ ðàçëè÷íûõ ëîêàëèçàöèé. Lutz
è ñîàâòîðû [28] ââîäèëè áîëüíûì ñ ìåñòíî-ðàñïðî-
ñòðàíåííûì èëè ìåòàñòàçèðóþùèì ÐÏÆ ÔÓ ïóòåì
24-÷àñîâîé èíôóçèè â äîçå 2600 ìã/ì2 â 1, 8, 15, 22,
29-é è 36-é äíè ëå÷åíèÿ. Èíôóçèþ ïîâòîðÿëè íà
50-é äåíü è ïðîäîëæàëè ëå÷åíèå äî ïðîãðåññèðîâà-
íèÿ çàáîëåâàíèÿ. Íà ôîíå óìåðåííîé òîêñè÷íîñòè
ðåàêöèÿ îïóõîëè íàáëþäàëàñü ó 8% áîëüíûõ. Íàè-
áîëåå âûðàæåííûì ýôôåêòîì áûëà ñòàáèëèçàöèÿ
ïðîöåññà, îòìå÷åííàÿ ó 48% áîëüíûõ. Ì ñîñòàâè-
ëà 8,3 ìåñ. Ñäåëàí âûâîä, ÷òî âûñîêîäîçîâàÿ òåðà-
ïèÿ ÔÓ ìàëîýôôåêòèâíà ó áîëüíûõ ÐÏÆ.
Îñíîâûâàÿñü íà òîì, ÷òî ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ
îïóõîëÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà õîðîøî çàðå-
êîìåíäîâàë ñåáÿ ðåæèì, âêëþ÷àþùèé ýòîïîçèä (Ý),
ÊÔ è ÔÓ (ñõåìà ELF), ýòó êîìáèíàöèþ â ñî÷åòà-
íèè ñ ÈÔ-àëüôà 2b ïðèìåíèëè [29] ó áîëüíûõ ÐÏÆ,
íî íå äîáèëèñü ñóùåñòâåííûõ ðåçóëüòàòîâ. Ïîëîæè-
òåëüíàÿ äèíàìèêà îïóõîëåâîãî ïðîöåññà äîñòèãíó-
òà ëèøü ó 11% áîëüíûõ, ÌÂ ñîñòàâèëà 5 ìåñ.
Ïðåäñòàâëÿþò èíòåðåñ äàííûå î ïðèìåíåíèè äëÿ
ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû. Wils
è ñîàâòîðû [30] ïðîâåëè ëå÷åíèå 33 áîëüíûõ ñ ïðè-
ìåíåíèåì Öï â äîçå 100 ìã/ì2 è îòìåòèëè îòâåò îïó-
õîëè ëèøü â 21% ñëó÷àåâ áåç ñóùåñòâåííîãî óëó÷-
øåíèÿ ïîêàçàòåëåé âûæèâàåìîñòè. Â òî æå âðåìÿ
Öï, êîòîðûé, êàê èçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç áèî-
õèìè÷åñêèõ ìîäóëÿòîðîâ ÔÓ, âêëþ÷èëè â ñõå-
ìó ÕÒ ñ ïðèìåíåíèåì äëèòåëüíîé èíôóçèè ïîñëåä-
íåãî. Ïî äàííûì ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ, îáúåêòèâíûé
îòâåò îïóõîëè íà ïðèìåíåíèå äàííîãî ðåæèìà ÕÒ
ñîñòàâèë 16�26,5%, Ì � 5,5�7,6 ìåñ, ãîäè÷íàÿ
âûæèâàåìîñòü � 13�26,5% [31�33]. Âî âñåõ ïðîâå-
äåííûõ èññëåäîâàíèÿõ àâòîðû îòìå÷àëè íèçêóþ ñòå-
ïåíü òîêñè÷íîñòè äàííîãî ðåæèìà, õîðîøóþ ïåðå-
íîñèìîñòü åãî áîëüíûìè è âîçìîæíîñòü ïðîäîëæå-
íèÿ èçó÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ êëèíè÷åñêèõ àñïåêòîâ äàí-
íîãî ðåæèìà ÕÒ.
Evans è ñîàâòîðû [34] ñîîáùèëè î ïðèìåíåíèè
êîìáèíàöèè ÔÓ (200 ìã/ì2), ÝÐ (50 ìã/ì2 è Öï
(60 ìã/ì2) ó áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì
èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ. Îáúåêòèâíàÿ ðåàêöèÿ îò-
ìå÷åíà ó 17% áîëüíûõ, Ì ñîñòàâèëà 8,4 ìåñ. Íå-
ñêîëüêî èíîå ñî÷åòàíèå ïðèìåíèëè Andre è ñîàâòî-
ðû [35]: ÊÔ (200 ìã/ì2), ÔÓ (375 ìã/ì2) è Öï
(15 ìã/ì2). Ó 21% áîëüíûõ äîñòèãíóòî ×ÐÎ, Ì äëÿ
âñåõ áîëüíûõ ñîñòàâèëà 9,5 ìåñ, èç íèõ 18 ìåñ � ïðè
ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííîì ïðîöåññå è 5 ìåñ � ïðè
íàëè÷èè ìåòàñòàçîâ. Ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü îòìå-
÷åíà ó 35% áîëüíûõ. Òîêñè÷íîñòü ñõåìû áûëà
óìåðåííàÿ: àíåìèÿ � ó 17, íåéòðîïåíèÿ � ó 12, òðîì-
áîöèòîïåíèÿ � ó 10% ïàöèåíòîâ. Â òî æå âðåìÿ
èìååòñÿ ñîîáùåíèå [36] î òîì, ÷òî ïðèìåíåíèå êàðáî-
ïëàòèíà (Êï) (300 ìã/ì2), ÊÔ (5 ìã/ì2) è ÔÓ
(1000 ìã/ì2) íå ïðèâåëî ê êàêîìó-ëèáî ïîëîæèòåëü-
íîìó ðåçóëüòàòó: ðåãðåññèÿ îïóõîëè íå îòìå÷åíà, ÌÂ
ñîñòàâèëà 4 ìåñ, îäíîâðåìåííî íàáëþäàëèñü òîêñè-
÷åñêèå ýôôåêòû, â ÷àñòíîñòè ìóêîçèò, äèàðåÿ è íåé-
òðîïåíèÿ. Àâòîðû ñäåëàëè âûâîä î íåýôôåêòèâíîñ-
òè ñî÷åòàíèÿ ÔÓ è Êï. Òåì íå ìåíåå, èññëåäîâàíèÿ,
íàïðàâëåííûå íà ïîèñê îïòèìàëüíîé êîìáèíàöèè
ÔÓ è ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû, ïðîäîëæàþòñÿ. Cascinu
è ñîàâòîðû [37] ñîîáùèëè î ðåçóëüòàòàõ ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì íåîïåðàáåëü-
íûì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ ïî ñëåäóþùåé ñõå-
ìå: Öï (40 ìã/ì2), ÔÓ (500 ìã/ì2), ÝÐ (35 ìã/ì2), ÊÔ
(250 ìã/ì2) è ãëóòàòèîí (1,5 ìã/ì2) ñ äîáàâëåíèåì
ëåíîãðàñòèìà (5 Ì/êã). Ó 13% áîëüíûõ îòìå÷åíà
×ÐÎ, ó 22,7% � ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà, Ì ñîñòà-
âèëà 6 ìåñ. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ àâòî-
ðû íå ðåêîìåíäîâàëè ýòó ñõåìó èíòåíñèâíîé ÕÒ äëÿ
êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îäíèì èç ïîäõîäîâ ê ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñ-
òè ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÏÆ ÿâëÿåòñÿ ñîçäàíèå íîâûõ
ÕÏ ñ ðàçëè÷íûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ.  ìíîãî÷èñ-
ëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðèçíàêè
ðåãðåññèè îïóõîëè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ íîâûõ ïðåïà-
ðàòîâ âîçíèêàþò â 7�15% ñëó÷àåâ [38�43]. Ïðè ââå-
äåíèè äîöåòàêñåëà â äîçå 100 ìã/ì2 ó 15�20% áîëü-
íûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÏÆ äîñòèãíóòà
×ÐÎ, ó 38% � ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà [44, 45].  äðó-
ãèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè èñïîëüçîâàíèè àíàëîãè÷íîé
ñõåìû ó 36,4% áîëüíûõ äîñòèãíóòà îäíîëåòíÿÿ âû-
æèâàåìîñòü, íåñìîòðÿ íà íåâûñîêèå ïîêàçàòåëè ðå-
ãðåññèè îïóõîëè [46]. Ïðèìåíåíèå ïàêëèòàêñåëà �
äðóãîãî ïðåïàðàòà ãðóïïû òàêñàíîâ íå ñïîñîáñòâî-
âàëî óëó÷øåíèþ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ [47].
Ïðèâëåêàþò âíèìàíèå ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ
íîâîãî ïðåïàðàòà, 9-íèòðîêàìïòîòåöèíà ó áîëüíûõ
ÐÏÆ [48]. Îáúåêòèâíàÿ ðåàêöèÿ îïóõîëè ïîëó÷åíà
ó 28,6% è ñóáúåêòèâíûé ýôôåêò � ó 92,9% áîëüíûõ.
ÌÂ ñîñòàâèëà 5,2 ìåñ ó áîëüíûõ áåç ðåãðåññèè îïó-
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 141
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
õîëè è 7,7 ìåñ ïðè åå íàëè÷èè, ãîäè÷íàÿ âûæèâàå-
ìîñòü � 16,7 è 23,1% ñîîòâåòñòâåííî. Òîêñè÷åñêèå
ýôôåêòû, îáóñëîâèâøèå âðåìåííóþ îòìåíó ïðåïà-
ðàòà, íàáëþäàëèñü â 36,8%, óìåðåííàÿ òîêñè÷-
íîñòü � â 42,1% ñëó÷àåâ.
Ïî äàííûì íåäàâíî îïóáëèêîâàííûõ îáçîðîâ, â
êîòîðûõ áûëè îáîáùåíû ðåçóëüòàòû ìîíî- èëè ÏÕÒ
áîëüíûõ ÐÏÆ [49, 50], óñòàíîâëåíî, ÷òî â öåëîì âñå
åùå íåò äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ
ëå÷åíèÿ áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ. Òîëü-
êî äâà ÕÏ: ÔÓ è íîâûé ïðåïàðàò ãåìöèòàáèí (Ã) �
ïîçâîëÿþò äîñòè÷ü âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ÐÏÆ,
ïðåâûøàþùåé 5 ìåñ. Ã ñïîñîáåí èíãèáèðîâàòü ðå-
ïëèêàöèþ ÄÍÊ è åå ðåïàðàöèþ, èìååò ñòðóêòóðíûå
è ìåòàáîëè÷åñêèå ñõîäñòâà ñ ARA-C è ïîäîáíî ïî-
ñëåäíåìó ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì, òðåáóþùèì
àêòèâàöèè â êëåòêå ïóòåì ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, êî-
òîðîå ïðåâðàùàåò åãî â àêòèâíûé òðèôîñôàò. Ïî
ñðàâíåíèþ ñ ARA-C Ã ëó÷øå ïðîíèêàåò â êëåòêó, îá-
ëàäàåò áîëüøèì ñðîäñòâîì ê ôåðìåíòó-ìèøåíè è
äîëüøå çàäåðæèâàåòñÿ â êëåòêå. Äàííûå ìíîãî÷èñ-
ëåííûõ èññëåäîâàíèé, â òîì ÷èñëå è ðàíäîìèçèðî-
âàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþò îá ýôôåêòèâíîñòè Ã ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûìè ôîðìàìè
ÐÏÆ [51, 52]. Àêòèâíîñòü è õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü
ýòîãî ïðåïàðàòà â äîçå 800�1000 ìã/ì2 îòìå÷åíû ïðè
ðåæèìå ââåäåíèÿ 1 ðàç â íåäåëþ íà ïðîòÿæåíèè 3�
4 íåä. Â ïåðâûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ Ã
áûëî îòìå÷åíî, ÷òî ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè ñèìï-
òîìîâ çàáîëåâàíèÿ ïðîèñõîäèò áûñòðåå, ÷åì óìåíü-
øàþòñÿ ðàçìåðû îïóõîëè. Â ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ îöåí-
êè ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ Ã áûë ðàçðàáîòàí
ïîêàçàòåëü ïîä íàçâàíèåì «áëàãîïðèÿòíàÿ êëèíè-
÷åñêàÿ ðåàêöèÿ», õàðàêòåðèçóþùèé îñëàáëåíèå ñèì-
ïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ â âèäå óìåíüøåíèÿ âûðàæåí-
íîñòè áîëè íå ìåíåå ÷åì íà 50%, ñíèæåíèÿ ñóòî÷-
íîé ïîòðåáíîñòè â îáåçáîëèâàþùèõ ïðåïàðàòàõ íà
50% è áîëåå, óëó÷øåíèÿ ôèçè÷åñêîãî ñòàòóñà ïî
øêàëå Karnofsky íà 20 áàëëîâ è áîëåå, óâåëè÷åíèÿ
ìàññû òåëà íà 7% è áîëåå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé
[53, 54]. Â ðàíäîìèçèðîâàííîì èññëåäîâàíèè [55]
ïî îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè Ã ïî ñðàâíåíèþ ñ ÔÓ â
ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÏÆ óñòàíîâëåíî ïðåèìóùåñòâî
íîâîãî ïðåïàðàòà. Â ãðóïïå áîëüíûõ, êîòîðûõ ëå-
÷èëè Ã, áëàãîïðèÿòíàÿ êëèíè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ çàðå-
ãèñòðèðîâàíà â 23,8% ñëó÷àåâ, Ì � 5,65 ìåñ;
â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÔÓ, � ñîîòâåòñòâåí-
íî 4,8% è 4,41 ìåñ. Ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü ñîñòà-
âèëà 18% â 1-é ãðóïïå è 2% � âî 2-é. Îñíîâíûì ïðî-
ÿâëåíèåì ñèñòåìíîé òîêñè÷íîñòè à ÿâèëàñü ìèåëî-
ñóïðåññèÿ, êîòîðóþ óñòðàíÿëè òðàäèöèîííûìè
ñðåäñòâàìè.
Storniolo è ñîàâòîðû [56] ñîîáùèëè î ðåçóëüòà-
òàõ ëå÷åíèÿ 3023 áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåí-
íûì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ ñ ïîìîùüþ à â äîçå
1000 ìã/ì2 åæåäíåâíî â òå÷åíèå 7 íåä ñ íåäåëüíûì
ïåðåðûâîì. Ïîâòîðíûå òðåõêðàòíûå êóðñû ïðîâî-
äèëè êàæäûå 4 íåä. Èñïîëüçîâàíèå ñòîëü ñëîæíîãî
è âåñüìà æåñòêîãî ðåæèìà ïîçâîëèëî äîñòè÷ü ïî-
ëîæèòåëüíîé äèíàìèêè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà ó 32%
áîëüíûõ, ïîëíîé ðåãðåññèè îïóõîëè (ÏÐÎ) � ó
1,4%, ×ÐÎ � ó 10,5%. Ì ñîñòàâèëà 4,8 ìåñ, ãîäè÷-
íàÿ âûæèâàåìîñòü � 15%. Àâòîðû îòìåòèëè õîðî-
øóþ ïåðåíîñèìîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà, à
òàêæå óëó÷øåíèå îáùåãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ. Ïðå-
ïàðàò â äîçå 2200 ìã/ì2 èñïîëüçîâàëè äëÿ ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ â âèäå 30-ìèíóò-
íîé èíôóçèè 1 ðàç â 2 íåä íà ïðîòÿæåíèè 6 ìåñ äî
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ [57]. ÏÐÎ äîñòèãíó-
òà ó 2,3% áîëüíûõ, ×ÐÎ � ó 18,6%. Ì ñîñòàâèëà
8,8 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 26,3%. Ïîëó÷åí-
íûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëèëè àâòîðàì ñäåëàòü âûâîä îá
ýôôåêòèâíîñòè äàííîãî ðåæèìà ïðèìåíåíèÿ Ã. Ê
íàñòîÿùåìó âðåìåíè ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ, äî-
êàçûâàþùèå ýôôåêòèâíîñòü Ã â êîìáèíàöèè ñ äðó-
ãèìè ÕÏ â ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÏÆ. Cascinu è ñîàâ-
òîðû [58] ïðèìåíèëè à (1000 ìã/ì2) â ñî÷åòàíèè ñ
ÔÓ (600 ìã/ì2) è ïîëó÷èëè êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ó
51% áîëüíûõ, Ì ñîñòàâèëà 7 ìåñ, òîêñè÷íîñòü ïðå-
ïàðàòîâ áûëà óìåðåííîé. Ñäåëàí âûâîä î íåîáõî-
äèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ áîëåå àêòèâíûõ ñõåì ÕÒ, â
÷àñòíîñòè ïðèìåíåíèÿ à ñ äëèòåëüíîé èíôóçèåé
ÔÓ. Scheithauer è ñîàâòîðû [59] ïðèìåíèëè Ã
(1000 ìã/ì2) ñ ÝÐ (60 ìã/ì2) è Ã-ÊÑÔ (5 ìêã/êã) ó
áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ. ÏÐÎ äîñòèãíóòà
ó 1,5%, ×ÐÎ � ó 19,6% áîëüíûõ, Ì ñîñòàâèëà
7,8 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 21,2%, ó 43%
áîëüíûõ îòìå÷åí çíà÷èòåëüíûé ïàëëèàòèâíûé ýô-
ôåêò. Ïðè ñî÷åòàíèè à è ÔÓ îòìå÷åíà áëàãîïðèÿò-
íàÿ êëèíè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ó 45% áîëüíûõ è ïðèçíà-
êè ðåãðåññèè îïóõîëè � ó 19,2% [60]. ÌÂ äîñòèãàëà
10,3 ìåñ. Â äðóãîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè
à (1000 ìã/ì2), ÔÓ (750 ìã/ì2) è ÊÔ (200 ìã/ì2) ×ÐÎ
äîñòèãíóòà ó 5%, à ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà � ó 89%
áîëüíûõ, Ì ñîñòàâëÿëà 9,3 ìåñ, à ãîäè÷íàÿ âûæè-
âàåìîñòü � 32% íà ôîíå ïðîÿâëåíèÿ óìåðåííîé
òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòîâ [61]. Reni è ñîàâòîðû [62]
îïóáëèêîâàëè ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ Ã ñ Öï, ÝÐ è
äëèòåëüíîé èíôóçèåé ÔÓ ó 49 áîëüíûõ ÐÏÆ IV ñòà-
äèè. Ïðèçíàêè ðåãðåññèè îïóõîëè îáíàðóæåíû ó
58% áîëüíûõ, áëàãîïðèÿòíàÿ êëèíè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ
îòìå÷åíà ó 78%, Ì ñîñòàâèëà 11 ìåñ, òîêñè÷íîñòü
ñðåäíåé òÿæåñòè. Íà îñíîâàíèè ýòèõ ðåçóëüòàòîâ,
êîòîðûå îöåíèâàëèñü êàê ïîëîæèòåëüíûå è îáíà-
äåæèâàþùèå, Ã áûë ïðèçíàí ïðåïàðàòîì âûáîðà
ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÏÆ.
Feliu è ñîàâòîðû [63] ïðèìåíèëè Ã (100 ìã/ì2) è
ÊÔ (250 ìã/ì2) ñ ïðåïàðàòîì UFT, êîòîðûé ïðåäñòàâ-
ëÿåò ñîáîé êîìáèíàöèþ òåãàôóðà è óðàöèëà. Ïðåïà-
ðàò UFT ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà
(â äàííîì ñëó÷àå â äîçå 390 ìã/ì2) è èìèòèðóåò äëè-
òåëüíóþ èíôóçèþ ÔÓ. Ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ
ó 16% áîëüíûõ äîñòèãíóòà ×ÐÎ è ó 39% îòìå÷åíà ñòà-
áèëèçàöèÿ ïðîöåññà. Óëó÷øèëîñü îáùåå ñîñòîÿíèå
29% áîëüíûõ, ñíèçèëàñü âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ
îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ ó 45%. Àâòîðû äåëàþò âûâîä
îá óìåðåííîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè è íèç-
êîé òîêñè÷íîñòè äàííîé ñõåìû, ïðåäëàãàÿ åå â êà÷å-
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002142
ñòâå ñðåäñòâà äîñòèæåíèÿ ïàëëèàòèâíîãî ýôôåêòà.
Philip è ñîàâòîðû [64] ïðèìåíèëè Ã(1000 ìã/ì2) â êîì-
áèíàöèè ñ Öï (50 ìã/ì2) ó áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðî-
ñòðàíåííûì íåîïåðàáåëüíûì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì
ÐÏÆ. Ðåãðåññèÿ îïóõîëè áûëà äîñòèãíóòà ó 26% è
ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà � ó 38% áîëüíûõ, ÌÂ ñîñòà-
âèëà 7,1 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 19%. Àâòîðû
ñäåëàëè âûâîä î áîëüøåé ýôôåêòèâíîñòè äàííîé
êîìáèíàöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ Ã.
Äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåí-
íûì èëè ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ èñïîëüçîâàëè ñëîæ-
íóþ ñõåìó [65]: ÊÔ (400 ìã/ì2 â âèäå 2-÷àñîâîé èí-
ôóçèè), ÔÓ (400 ìã/ì2 â âèäå áîëþñà èëè 2�3 ã/ì2
â âèäå 46-÷àñîâîé èíôóçèè) è à (1000 ìã/ì2 â âèäå
30-ìèíóòíîé èíôóçèè íà 3-é äåíü ïîñëå ââåäåíèÿ
ÔÓ). Ëå÷åíèå ïîâòîðÿëè êàæäûå 2 íåä. Ïîëîæèòåëü-
íûå êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû îòìå÷åíû ó 49,2% áîëü-
íûõ, Ì ñîñòàâèëà 9 ìåñ, à ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü �
32,3%. Íàèáîëåå ÷àñòûì ïðîÿâëåíèåì òîêñè÷íîñòè
áûëà íåéòðîïåíèÿ III�IV ñòåïåíè (56,5%), ÷òî ïîòðå-
áîâàëî ñíèæåíèÿ äîç ÔÓ è Ã. Àâòîðû ïðèøëè ê âû-
âîäó, ÷òî îòìå÷åííûå ïàëëèàòèâíûå ýôôåêòû, ÷àñ-
òîòà ïîëîæèòåëüíîãî îòâåòà îïóõîëè íà ïðîâîäèìîå
ëå÷åíèå è ïîêàçàòåëè âûæèâàåìîñòè ÿâëÿþòñÿ áîëåå
ïðåäïî÷òèòåëüíûìè ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåçóëüòàòàìè
ïðèìåíåíèÿ êàæäîãî èç ÕÏ â îòäåëüíîñòè, íåñìîò-
ðÿ íà ëèìèòèðóþùóþ ãåìàòîëîãè÷åñêóþ òîêñè÷-
íîñòü, ðàçâèâàþùóþñÿ âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ äàí-
íîé ñõåìû. Ïðîäîëæàþòñÿ èññëåäîâàíèÿ ýôôåêòèâ-
íîñòè êîìáèíàöèè Ã êàê áàçîâîãî ïðåïàðàòà ñ ðÿäîì
äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå åãî íîâûõ
ïðîèçâîäíûõ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëü-
íûì ÐÏÆ. Ïåðîðàëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà êà-
ïåöèòàáèí � àíàëîãà à ïîçâîëèëî äîñòè÷ü êëèíè÷åñ-
êîãî ýôôåêòà ó 24% áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì
ÐÏÆ. Ó 7,3% ïàöèåíòîâ îòìå÷åíà ×ÐÎ, ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü îáúåêòèâíîé ðåàêöèè � 2,8 ìåñ ïðè õîðî-
øåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà [66]. Äðóãèå èññëåäî-
âàòåëè íàçíà÷àëè à â ñî÷åòàíèè ñ èðèíîòåêàíîì
(100 ìã/ì2).  ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ Ì ñîñòàâèëà
5,7 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 27% [67]. Ïðè èñ-
ïîëüçîâàíèè à â ñî÷åòàíèè ñ äîöåòàêñåëîì îáúåêòèâ-
íîå óëó÷øåíèå äîñòèãíóòî ó 18% áîëüíûõ, ÌÂ ñî-
ñòàâèëà 8,9 ìåñ, à ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 29% [68].
Colucci è ñîàâòîðû [69] íàçíà÷àëè à ñîâìåñòíî ñ Öï
(25 ìã/ì2) è îòìåòèëè îáúåêòèâíûå ïîëîæèòåëüíûå
ðåçóëüòàòû ó 26,4% áîëüíûõ (ÌÂ � 7,5 ìåñ). Àâòîðû
ñ÷èòàþò, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ òàêîå ñî÷åòàíèå ÿâ-
ëÿåòñÿ îïòèìàëüíûì äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ìåñòíî-
ðàñïðîñòðàíåííûì è ìåòàñòàòè÷åñêèì ÐÏÆ.
Ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ ðàáîòà [70], â êîòîðîé ñðàâ-
íèâàþòñÿ ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íåîïå-
ðàáåëüíûì ÐÏÆ ñ èñïîëüçîâàíèåì èíãèáèòîðà
ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç è àíòèàíãèîãåííîãî
ôàêòîðà (ìàðèìàñòàòîì) è Ã. Ïðè ëå÷åíèè ìàðèìà-
ñòàòîì Ì ñîñòàâèëà 3,5�4,2 ìåñ, ãîäè÷íàÿ âûæè-
âàåìîñòü � 14�20%, à ïðè èñïîëüçîâàíèè Ã
(1000 ìã/ì2) � ñîîòâåòñòâåííî 5,6 ìåñ è 19%. Ó÷èòû-
âàÿ õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü ìàðèìàñòàòà (çà èñêëþ-
÷åíèåì òîêñè÷íîñòè â îòíîøåíèè ñêåëåòíûõ ìûøö)
è ýôôåêòèâíîñòü, ñîïîñòàâèìóþ ñ Ã, àâòîðû ðåêî-
ìåíäóþò ïðîäîëæèòü èññëåäîâàíèÿ äàííîãî ïðåïà-
ðàòà.
Ïðèâåäåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ñäåëàòü ñëåäó-
þùèå îñíîâíûå âûâîäû î ñîâðåìåííîì ñîñòîÿíèè
ÕÒ áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÏÆ:
ÔÓ íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò êàê ñàìîñòîÿ-
òåëüíî, òàê è â êîìïëåêñå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè,
õîòÿ ýôôåêò îò åãî ïðèìåíåíèÿ â êà÷åñòâå ìîíîòå-
ðàïèè íåñóùåñòâåííûé;
êîìáèíàöèÿ ÔÓ ñ ÊÔ è Öï â öåëîì èìååò íåêî-
òîðûå ïðåèìóùåñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîõèìèî-
òåðàïèåé ÔÓ è ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ïðè íåîïåðà-
áåëüíîì ÐÏÆ ó áîëüíûõ, ñîñòîÿíèå êîòîðûõ ïîçâî-
ëÿåò ïåðåíåñòè ýòî ëå÷åíèå;
ïðè ñî÷åòàíèè ÔÓ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (êðî-
ìå Ã) íå äîñòèãíóòî ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ ðåçóëü-
òàòîâ è ýòè ñõåìû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü â êà÷åñòâå
ïîèñêîâûõ;
à ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü äëÿ ÕÒ êàê ñàìîñòîÿ-
òåëüíî, òàê è â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÕÏ äëÿ ïàëëèà-
òèâíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÏÆ,
íî åãî ýôôåêòèâíîñòü â öåëîì íåäîñòàòî÷íî âûñî-
êà. Íåîáõîäèì äàëüíåéøèé ïîèñê áîëåå ñîâåðøåí-
íûõ ÕÏ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Parker SL, Tong T, Bolden S, Wiongo PA. Cancer statistics,
1995. Cancer 1996; 46: 5�27.
2. Øàëèìîâ Ñ.À. Ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû: çàáîëåâàå-
ìîñòü è íåêîòîðûå ñòàòèñòè÷åñêèå àñïåêòû. Â: ˳êóâàííÿ ðîç-
ïîâñþäæåíèõ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè
òà çàî÷åðåâèííîãî ïðîñòîðó. Ìàòåð³àëè íàóê. ñèìïîç., Êè¿â,
7�8 æîâòíÿ 1999; Êè¿â: ÀÒ «Òåëåîïòèê», 1999, 3�6.
3. Rothenberg ML, Berlin JD. Noncytotoxic approaches to the
treatment of advanced pancreatic cancer. ASCO 2000; 5: 724�8.
4. Rosewicz S, Wiedenmann B. Pancreatic carcinoma. Lancet
1997; 349: 485�9.
5. Geer RJ, Brennan MP. Prognostic indicators for survival after
resection of pancreatic adenocarcinoma. Am J Surg 1993; 193: 68�73.
6. Howard TJ. Pancreatic adenocarcinoma. Curr Probl Cancer
1996; 20: 281�328.
7. Miller DW, Fontain M, Kolar C, et al. The expression of
multidrug resistance-associated protein (MRP) in pancreatic
adenocarcinoma cell lines. Cancer Lett 1996; 107: 301�6.
8. Morrow CS, Cowan KH. Glutathione S-transferases and drug
resistance. Cancer Cells 1990; 2: 15�22.
9. Ahlgren JD. Chemotherapy for pancreatic carcinoma. Cancer
1996; 78: 654�63.
10. Crown J, Casper ES, Botet J, et al. Lack of efficacy of high-
dose leucovorin and fluorouracil in patients with advanced pancreatic
adenocarcinoma. J Clin Oncol 1991; 9: 1682�6.
11. Scheithauer W, Pfeffel F, Kornek G, et al. A phase II trial
of 5-fluorouracil, leucovorin, and recombinant alpha-2 interferon
in advanced adenocarcinoma of the pancreas. Cancer 1992;
70: 1864�6.
12. Knuth A, Bernhard H, Klein O, et al. Combination
fluorouracil, folinic acid, and interferon alfa-2a: an active regimen
in advanced pancreatic carcinoma. Semin Oncol 1992; 19
(2, Suppl 3): 211�4.
13. Trian E, Ardalan B, Benedetto P, et al. A phase II study of
a short-term protracted infusion of high dose 5-fluorouracil (5-FU)
with leucovorin (LV) and low dose N-(phosphonacetyl)-L-aspartate
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 143
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
acid (PALA) in pancreatic carcinoma. Proc Am Soc Clin Oncol
1992; 11: 184.
14. DeCaprio JA, Mayer RJ, Gonin R, Arbuck SG. Fluorouracil
and high-dose leucovorin in previously untreated patients with
advanced adenocarcinoma of the pancreas: results of a phase II trial.
J Clin Oncol 1991; 9: 2128�33.
15. John WJ, Flett MQ. Continuous venous infusion 5-fluoro-
uracil and interferon-alpha in pancreatic carcinoma. Am J Clin
Oncol 1998; 21: 147�50.
16. Cascinu S, Fedeli A, Fedeli SL, Catalano G. 5-fluorouracil,
leucovorin and interferon alpha 2b in advanced pancreatic cancer: a
pilot study. Ann Oncol 1993; 4: 83�4.
17. Bernhard H, Jager-Arand E, Bernhard G, et al. Treatment
of advanced pancreatic cancer with 5-fluorouracil, folinic acid and
interferon alpha-2A: results of a phase II trial. Br J Cancer 1995;
71: 102�5.
18. Horton J, Gelber RD, Engstrom P, et al. Trials of a single-
agent and combination chemotherapy for advanced cancer of the
pancreas. Cancer Treat Rep 1981; 65: 65�8.
19. Bukowski RM, Balcerzak SP, O�Bryan RM, et al. Randomized
trial of 5-fluorouracil and mitomycin C with or without streptozotocin
for advanced pancreatic cancer. Cancer 1983; 52: 1577�82.
20. Cullinan SA, Moertel CG, Fleming TR, et al. A comparison
of three chemotherapeutic regimens in the treatment of advanced
pancreatic and gastric carcinoma. JAMA 1985; 253: 2061�7.
21. Oster MW, Gray R, Panasci L, Perry MC. Chemotherapy
for advanced pancreatic cancer: a comparison of 5-fluorouracil,
adriamycin, and mitomycin (FAM) with 5-fluorourcil,
streptozotocin, and mitomycin (FSM). Cancer 1986; 57: 29�33.
22. Mallinson CN, Rake MO, Cocking JB. Chemotherapy in
pancreatic cancer: results from a controlled, prospective, rando-
mized, multicentre trial. Br Med J 1980; 281: 1589�91.
23. Cullinan S, Moertel CG, Wieand HS. A phase II trial on
the therapy of advanced pancreatic carcinoma: evaluations of the
Mallinson regimen and combined 5-fluorouracil, doxorubicin and
cisplatin. Cancer 1990; 65: 2207�12.
24. Scheithauer W, Funovics J, Mueller Ch, Ludwig H. Sequen-
tial high-dose methotrexate, 5-fluorouracil, and doxorubicin for
treatment of advanced pancreatic cancer. J Cancer Res Clin Oncol
1990; 116: 132�3.
25. Harstrick A, Kohne CH, Hiddemann W, et al. Modulation
of 5-fluorouracil with methotrexate and low-dose N-(phosphon-
acetyl)-L-aspartate (PALA) is inactive in advanced pancreatic
carcinoma. Ann Oncol 1997; 8: 917�8.
26. DiCostanzo F, Canaletti R, Sdrobolini A, et al. Modulation
of fluorouracil by methotrexate, leucovorin, and cisplatin (M-FLP)
in the treatment of advanced pancreatic cancer: a phase II study of
the Italian Oncology Group for Clinical research. Am J Clin Oncol
2000; 23: 314�8.
27. Raderer M, Kornek GV, Hejna MH, et al. Treatment of
advanced pancreatic cancer with epirubicin, 5-fluorouracil and
1-leucovorin: a phase II study. Ann Oncol 1997; 8: 797�9.
28. Lutz MP, Koniger M, Muche R, et al. A phase II study of
weekly 24-h infusion of high-dose 5-fluorouracil in advanced
pancreatic cancer. Z Gastroenterol 1999; 37: 993�7.
29. Mcdonald JS, Jacobson JL, Modiano M, et al. A phase II
trial of etoposide, leucovorin, 5-FU, and interferon alpha 2b
(ELFI) + G-CSF for patients with pancreatic adenocarcinoma: a
Southwest Oncology Group study (SWOG 9413). Invest New Drugs
2000; 18: 269�73.
30. Wils JA, Kok T, Wagener DJTh, et al. Activity of cisplatin in
adenocarcinoma of the pancreas. Eur J Cancer 1993; 29A: 203�4.
31. Rothman H, Cantrell JE Jr, Lokich J, et al. Continuous
infusion 5-fluorouracil plus weekly cisplatin for pancreatic carcinoma.
A Mid-Atlantic Oncology Program study. Cancer 1991; 68: 264�8.
32. Rougier P, Zarba JJ, Ducreux M, et al. Phase II study of
cisplatin and 120-hour continuous infusion of 5-fluorouracil in
patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Ann Oncol
1993; 4: 333�6.
33. Auerbach M, Wampler GL, Lokich JJ, et al. Treatment of
advanced pancreatic carcinoma with a combination of protracted
infusion 5-fluorouracil and weekly carboplatin: Ann Oncol 1997;
8: 439�44.
34. Evans TR, Lofts FJ, Mansi JL, et al. A phase II study of
continuous-infusion 5-fluorouracil with cisplatin and epirubicin in
inoperable pancreatic cancer. Br J Cancer 1996; 73: 1260�4.
35. Andre T, Lotz JP, Bouleuc C, et al. Phase II trial of 5-fluoro-
uracil, leucovorin and cisplatin for treatment of advanced pancreatic
adenocarcinoma. Ann Oncol 1996; 7: 173�8.
36. Colleoni M, Nelli P, Vicario G, et al. Phase II study of oral
L-leucovorin, 120-hour fluorouracil infusion and carboplatin in
advanced pancreatic cancer. Tumori 1996; 82: 573�5.
37. Cascinu S, Frontini L, Comella G, et al. Intensive weekly
chemotherapy is not effective in advanced pancreatic cancer patients:
a report from the Italian group for the study of digestive tract cancer.
Br J Cancer 1999; 79: 491�4.
38. Okada S, Sakata Y, Matsuno S, et al. Phase II study of
docetaxel in patients with metastatic pancreatic cancer: a Japanese
cooperative study. Br J Cancer 1999; 80: 438�43.
39. Scher R, Kosierowski R, Lusch C, et al. Phase II trial of
topotecan in advanced or metastatic adenocarcinoma of the
pancreas. Invest New Drugs 1996; 13: 347�54.
40. Moore MJ, Feld R, Hedley D, et al. A phase II study of
temozolomide in advanced untreated pancreatic cancer. Invest New
Drugs1998; 16: 77�9.
41. Sharma JJ, Razvillas B, Stephens CD, et al. Phase II study
of flutamide as second line chemotherapy in patients with advanced
pancreatic cancer. Invest New Drugs 1997; 15: 361�4.
42. Zalupski MM, Scields AF, Philip PA, et al. Evaluation of
pyrazoloacridine in patients with advanced pancreatic carcinoma.
Invest New Drugs 1998; 16: 93�6.
43. Schmidt-Sante W, Dageforde J, Klapdor R, et al. Tro-
fosfamide in patients with pancreatic cancer. Anticancer Res 1999;
19: 2485�7.
44. Okada S, Sakata Y, Matsuno S, et al. Phase II study of
docetaxel in patients with metastatic pancreatic cancer: a Japanese
cooperative study. Br J Cancer 1999; 80: 438�43.
45. Rougier P, Adenis A, Ducreux M, et al. A phase II study:
docetaxel as first-line chemotherapy for advanced pancreatic
adenocarcinoma. Eur J Cancer 2000; 36: 1016�25.
46. Androulakis N, Kourousis C, Meletios A, et al. Treatment of
pancreatic cancer with docetaxel and granulocyte colony-stimulating
factor: a multicentre phase II study. J Clin Oncol 1999; 17: 1779.
47. Whitehead RP, Jacobson J, Brown TD, et al. Phase II trial
of paclitaxel and granulocyte colony-stimulating factor in patients
with pancreatic carcinoma: a Southwest Oncology Group study.
J Clin Oncol 1997; 15: 2414�9.
48. Konstadoulakis MM, Antonakis PT, Tsibloutis BG, et al. A
phase II study of 9-nitrocamptothecin in patients with advanced
pancreatic adenocarcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 2001;
48: 417�20.
49. Okada S. Non-surgical treatments of pancreatic cancer. Int
J Clin Oncol 1999; 4: 257�66.
50. DiMagno EP, reber HA, Tempero MA. AGA technical
review of the epidemiology, diagnosis, and treatment of pancreatic
ductal adenocarcinoma. Gastroeneterol 1999; 117: 1464�84.
51. Hertel LW, Boder GB, Kroin JS, et al. Evaluation of the
antitumor activity of gemcitabine. Cancer Res 1990; 50: 4417�22.
52. Huang P, Chubb S, Hertel LW, et al. Action of gemcitabine
on DNA synthesis. Cancer Res 1991; 51: 6110�7.
53. Rothenberg ML. New developments in chemotherapy for
patients with advanced pancreatic cancer. Oncology 1996; 10 (Suppl 9):
18�22.
54. Moor MJ, Andersen J, Burris H, et al. A randomized trial
of gemcitabine versus 5-FU as first line therapy in advanced
pancreatic cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 473.
55. Burris III HA, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements
in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy
ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002144
for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial.
J Clin Oncol 1997; 15: 2403�13.
56. Storniolo AM, Enas NH, Brown CA, et al. An investigational
new drug treatment program for patients with gemcitabine. Cancer
1999; 85: 1261�8.
57. Ulrich H, Kornek GV, Raderer M, et al. A phase II trial of
biweekly high dose gemcitabine for patients with metastatic
pancreatic adenocarcinoma. Cancer 2000; 88: 2505�11.
58. Ñascinu S, Silva RR, Barni S, et al. A combination of
gemcitabine and 5-fluorouracil in advanced pancreatic cancer, a
report from the Italian group for the study of digestive tract cancer.
Br J Cancer 1999; 80: 1595�8.
59. Scheithauer W, Kornek GV, Raderer M, et al. Phase II trial
of gemcitabine, epirubicin and granulocyte colony-stimulating factor
in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Br J Cancer
1999; 80: 1797�802.
60. Hidalgo H, Castellano D, Paz-Ares L, et al. Phase II study
of gemcitabine and fluorouracil as a continuous infusion in patients
with pancreatic cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 585�92.
61. Oetlle H, Arning M, Pelzer U, et al. A phase II trial of
gemcitabine in combination with 5-fluorouracil (24-hour) and
folinic acid in patients with chemonaive pancreatic cancer. Ann
Oncol 2000; 11: 1267�72.
62. Reni M, Passoni P, Panucci M.G, et al. Definitive results
of a phase II trial of cisplatin, epirubicin, continuous-infusion
fluorouracil, and gemcitabine in stage IV pancreatic adenocarci-
noma. J Clin Oncol 2001; 19: 2679�86.
63. Feliu J, Lopez Alvarez MP, Jaraiz MA, et al. Phase II trial
of gemcitabine and UFT modulated by leucovorin in patients with
advanced pancreatic carcinoma. Cancer 2000; 89: 1706�13.
64. Philip PA, Zalupski MM, Vaitkevicius VK, et al. Phase II
study of gemcitabine and cisplatin in the treatment of patients with
advanced pancreatic carcinoma. Cancer 2001; 92: 569�77.
65. Louvet C, Andre T, Hammel P, et al. Phase II trial of
bimonthly leucovorin, 5-fluorouracil and gemcitabine for advanced
pancreatic adenocarcinoma (FOLFUGEM). Ann Oncol 2001;
12: 675�9.
66. Cartwright TH, Cohn A, Varkey JA, et al. Phase II study of
oral capecitabine in patients with advanced or metastaic pancreatic
cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 160�4.
67. Lima CMSR, Savarese D, Bruckner H, et al. Irinotecan
plus gemcitabine induces both radiographic and CA 19-9 tumor
marker responses in patients with previously untreated advanced
pancreatic cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 1182�91.
68. Ryan DP, Kulke MH, Fuchs CS, et al. A phase II study of
gemcitabine and docetaxel in patients with metastatic pancreatic
carcinoma. Cancer 2002; 94: 97�103.
69. Colucci G, Giuliani F, Gebbia V, et al. Gemcitabine alone or
with cisplatin for the treatment of patients with locally advanced and/
or metastatic pancreatic carcinoma. Cancer 2002; 94: 902�10.
70 Bramball SR, Rosemurgy A, Brown PD, et al. Marimastat
as first-line therapy for patients with unresectable pancreatic cancer:
a randomized trial. J Clin Oncol 2001; 19: 3447�55.
COMBINED CHEMOTHERAPY IN PATIENTS
WITH INOPERABLE CANCER OF THE
PANCREAS
V.A. Cherny, D.S. Osinsky, V.B. Korobko, L.N. Senko
Summary. The paper analyzes findings of research into the
problem of treating inoperable patients with pancreas cancer
(PC). Currently, the most common treating agent is Fluo-
rouracil (FU) used either alone or in combination with other
agents. Generally, combination of FU with calcium-folinate
(CF) and cis-Platinum (Cp) has some advantages and can
be applied in inoperable PC for patients able to tolerate this
treatment. When FU was combined with other agents (ex-
cept for hemcitabine), no radically new results were achieved;
these schedules can be considered as prospecting. Hemcita-
bine may be recommended both alone and in combination
for palliative treatment of inoperable patients with PC; re-
sults, however, are generally low satisfactory. Further search
for more efficient chemoagents is necessary.
Key Words: pancreas cancer, inoperable tumor,
chemotherapy, results of treatment.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
×åðíûé Â.À.
03022, Êèåâ, óë. Ëîìîíîñîâà, 33/43
Èíñòèòóò îíêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû,
îòäåëåíèå àáäîìèíàëüíîé òåðàïèè
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24865 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:54:04Z |
| publishDate | 2002 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Сенько, Л.Н. Коробко, В.Б. Осинский, Д.С. Черный, В.А. 2011-07-27T12:03:43Z 2011-07-27T12:03:43Z 2002 Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы / В.А. Черный, Д.С. Осинский, В.Б. Коробко, Л.Н. Сенько // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 138-144. — Бібліогр.: 70 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24865 Резюме. Проанализированы результаты исследований, посвященных проблеме лечения больных с неоперабельным раком поджелудочной железы (РПЖ). В настоящее время флуороурацил наиболее часто используют как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами. Комбинация флуороурацила с кальция фолинатом и цисплатином в целом имеет некоторые преимущества и ее можно применять при неоперабельном РПЖ у больных, состояние которых позволяет перенести это лечение. При сочетании флуороурацила с другими препаратами (кроме гемцитабина) не достигнуто принципиально новых результатов, такие схемы целесообразнее рассматривать в качестве поисковых. Гемцитабин может быть рекомендован как для моно-, так и для полихимиотерапии при паллиативном лечении больных с неоперабельным РПЖ, но результаты его применения в целом малоудовлетворительны. Необходим дальнейший поиск более эффективных химиопрепаратов.
 
 Ключевые слова: рак поджелудочной железы, неоперабельная опухоль, химиотерапия, результаты лечения. Summary. The paper analyzes findings of research into the problem of treating inoperable patients with pancreas cancer (PC). Currently, the most common treating agent is Fluorouracil (FU) used either alone or in combination with other agents. Generally, combination of FU with calcium-folinate (CF) and cis-Platinum (Cp) has some advantages and can be applied in inoperable PC for patients able to tolerate this treatment. When FU was combined with other agents (except for hemcitabine), no radically new results were achieved; these schedules can be considered as prospecting. Hemcitabine may be recommended both alone and in combination for palliative treatment of inoperable patients with PC; results, however, are generally low satisfactory. Further search for more efficient chemoagents is necessary.
 
 Key Words: pancreas cancer, inoperable tumor, chemotherapy, results of treatment. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Взгляд на проблему Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы Сombined chemotherapy in patients with inoperable cancer of the pancreas Article published earlier |
| spellingShingle | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы Сенько, Л.Н. Коробко, В.Б. Осинский, Д.С. Черный, В.А. Взгляд на проблему |
| title | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| title_alt | Сombined chemotherapy in patients with inoperable cancer of the pancreas |
| title_full | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| title_fullStr | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| title_full_unstemmed | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| title_short | Системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| title_sort | системная химиотерапия больных с неоперабельным раком поджелудочной железы |
| topic | Взгляд на проблему |
| topic_facet | Взгляд на проблему |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24865 |
| work_keys_str_mv | AT senʹkoln sistemnaâhimioterapiâbolʹnyhsneoperabelʹnymrakompodželudočnoiželezy AT korobkovb sistemnaâhimioterapiâbolʹnyhsneoperabelʹnymrakompodželudočnoiželezy AT osinskiids sistemnaâhimioterapiâbolʹnyhsneoperabelʹnymrakompodželudočnoiželezy AT černyiva sistemnaâhimioterapiâbolʹnyhsneoperabelʹnymrakompodželudočnoiželezy AT senʹkoln sombinedchemotherapyinpatientswithinoperablecancerofthepancreas AT korobkovb sombinedchemotherapyinpatientswithinoperablecancerofthepancreas AT osinskiids sombinedchemotherapyinpatientswithinoperablecancerofthepancreas AT černyiva sombinedchemotherapyinpatientswithinoperablecancerofthepancreas |