Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка
Резюме. Проведена послеоперационная иммунотерапия больных раком желудка с применением механохимически-радиационно модифицированной аутовакцины. Установлено, что через 6 мес после иммунотерапии у больных нормализовался субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, в частности, увеличилось...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Онкологія |
|---|---|
| Datum: | 2002 |
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24868 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка / В.Л. Валецкий, В.Э. Орел, Ю.А. Гриневич, В.А. Черный, М.И. Данко, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 117-120. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860236493689192448 |
|---|---|
| author | Дзятковская, Н.Н. Данко, М.И. Черный, В.А. Гриневич, Ю.А. Орел, В.Э. Валецкий, В.Л. |
| author_facet | Дзятковская, Н.Н. Данко, М.И. Черный, В.А. Гриневич, Ю.А. Орел, В.Э. Валецкий, В.Л. |
| citation_txt | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка / В.Л. Валецкий, В.Э. Орел, Ю.А. Гриневич, В.А. Черный, М.И. Данко, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 117-120. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Резюме. Проведена послеоперационная иммунотерапия больных раком желудка с применением механохимически-радиационно модифицированной аутовакцины. Установлено, что через 6 мес после иммунотерапии у больных нормализовался субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, в частности, увеличилось количество CD8+ -клеток и восстановилось до уровня нормы соотношение CD4+/CD8+ . Годичная выживаемость больных, которым проводили иммунотерапию, была на 33% выше, чем больных контрольной группы (после только хирургического лечения).

Ключевые слова: рак желудка, послеоперационная иммунотерапия, иммунограмма, годичная выживаемость.
Summary. Post-surgery immunotherapy of patients with gastric cancer was applied in combination with autovaccines modified using mechanochemical/radiation techniques. Six months after immunotherapy patients showed normalization of the sub-populations of peripheral blood lymphocytes, in particular, increased numbers of CD8+ cells and CD4+/CD8+ ratios. One-year survival rate of patients subjected to immunotherapy was 33% higher relative to the control group (patients subjected to surgery alone).

Key Words: gastric cancer, post-surgery immunotherapy, immunogram, one-year survival.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:24:32Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 117
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Õàðàêòåðíûìè äëÿ îíêîïàòîëîãèè ÿâëÿþòñÿ øè-
ðîêèé ïîëèìîðôèçì íàðóøåíèé èììóííîé ñèñòåìû
è âîçìîæíîñòü êàê èììóíîëîãè÷åñêîãî ïîäàâëåíèÿ,
òàê è èììóíîñòèìóëÿöèè ðîñòà îïóõîëè. Àíòèãåííàÿ
ñòðóêòóðà è ñîñòàâ êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè îïðåäåëÿ-
þòñÿ âî ìíîãîì åå òîïîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè â öå-
ëîì è ìåõàíîõèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè åå îòäåëüíûõ
ó÷àñòêîâ. Àíòèãåííàÿ àòèïèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â ñòðóêòó-
ðå îòäåëüíûõ êëåòîê, ôîðìèðóþùèõ îïóõîëü, è âëèÿ-
åò íà åå îáùóþ àðõèòåêòîíèêó. Äâå îïóõîëè (äàæå îä-
íîãî âèäà) ãåíåòè÷åñêè íå èäåíòè÷íû, ïîýòîìó ïî-
ïûòêè ëå÷åíèÿ áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ ñ
ïîìîùüþ èììóíèçàöèè äåâèòàëèçèðîâàííûìè îïó-
õîëåâûìè êëåòêàìè äàþò âåñüìà ïðîòèâîðå÷èâûå è â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåóòåøèòåëüíûå ðåçóëüòàòû [1].
Àìåðèêàíñêèé ó÷åíûé Ýäåëüìàí âûäâèíóë êîíöåï-
öèþ, ñîãëàñíî êîòîðîé èììóííûå ðåàêöèè â îðãàíèç-
ìå ìîãóò ðåãóëèðîâàòüñÿ çà ñ÷åò ïåðåäà÷è ìîëåêóëàìè
êëåòî÷íîé àäãåçèè öèêëè÷åñêèõ ìåõàíîõèìè÷åñêèõ
ñèãíàëîâ ñ ïîâåðõíîñòè ê ÿäðó ëèìôîèäíûõ êëåòîê,
÷òî âûçûâàåò ýêñïðåññèþ èëè ðåïðåññèþ ãåíîâ, îòâåò-
ñòâåííûõ çà ñèíòåç èììóíîàêòèâíûõ âåùåñòâ [2]. Èç-
âåñòíî, ÷òî ôèçèêî-õèìè÷åñêóþ è áèîëîãè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü, îáóñëîâëåííóþ ôåðìåíòàòèâíûìè è ñâî-
áîäíîðàäèêàëüíûìè ïðîöåññàìè, ìîæíî ìåõàíîõè-
ìè÷åñêè ðåãóëèðîâàòü. Ìåõàíîõèìè÷åñêèå ïðîöåññû
ïðèâîäÿò ê õèìè÷åñêèì ïðåâðàùåíèÿì, êîòîðûå, êàê
ïðàâèëî, èçìåíÿþò ôîðìó è ñòðóêòóðó ìàêðîìîëåêóë
[3]. Ïî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ ðàíåå ýêñïåðèìåí-
òàëüíûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëåíî, ÷òî èììóíèçàöèÿ
ïðåäâàðèòåëüíî ìåõàíîõèìè÷åñêè ìîäèôèöèðîâàí-
íûìè ñèíãåííûìè îïóõîëåâûìè êëåòêàìè èíòåíñèâ-
íî èíãèáèðóåò ðîñò è ìåòàñòàçèðîâàíèå êàðöèíîìû
Ëüþèñ ó ìûøåé ëèíèè Ñ57BL/6. Ïðè ýòîì ðåãèñòðè-
ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅ
ÌÎÄÈÔÈÖÈÐÎÂÀÍÍÛÕ
ÀÓÒÎËÎÃÈ×ÍÛÕ
ÎÏÓÕÎËÅÂÛÕ ÊËÅÒÎÊ
ÄËß ÏÎÑËÅÎÏÅÐÀÖÈÎÍÍÎÉ
ÈÌÌÓÍÎÒÅÐÀÏÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ
ÐÀÊÎÌ ÆÅËÓÄÊÀ
Ðåçþìå. Ïðîâåäåíà ïîñëåîïåðàöèîííàÿ èììóíîòåðàïèÿ áîëüíûõ ðàêîì æå-
ëóäêà ñ ïðèìåíåíèåì ìåõàíîõèìè÷åñêè-ðàäèàöèîííî ìîäèôèöèðîâàííîé àóòî-
âàêöèíû. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷åðåç 6 ìåñ ïîñëå èììóíîòåðàïèè ó áîëüíûõ íîð-
ìàëèçîâàëñÿ ñóáïîïóëÿöèîííûé ñîñòàâ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè,
â ÷àñòíîñòè, óâåëè÷èëîñü êîëè÷åñòâî CD8+-êëåòîê è âîññòàíîâèëîñü äî óðîâ-
íÿ íîðìû ñîîòíîøåíèå CD4+/CD8+. Ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ, êî-
òîðûì ïðîâîäèëè èììóíîòåðàïèþ, áûëà íà 33% âûøå, ÷åì áîëüíûõ êîíò-
ðîëüíîé ãðóïïû (ïîñëå òîëüêî õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ).
ðîâàëè ïîâûøåíèå àäãåçèâíîé è ñâîáîäíîðàäèêàëü-
íîé àêòèâíîñòè ìåõàíîõèìè÷åñêè ìîäèôèöèðîâàí-
íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê [4]. Â ïðîòèâîîïóõîëåâîé èì-
ìóíîòåðàïèè (ÈÒ) ÷àñòî èñïîëüçóþò è ðàäèàöèîííóþ
äåâèòàëèçàöèþ êëåòî÷íûõ âàêöèí [5]. Ïðåäâàðèòåëü-
íàÿ ìåõàíîõèìè÷åñêàÿ ìîäèôèêàöèÿ òàêèõ âàêöèíû
ìîæåò, íà íàø âçãëÿä, ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ñâî-
áîäíûõ ðàäèêàëîâ è àäãåçèâíîñòü ïîñëå âîçäåéñòâèÿ
èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèè [6]. Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì
ïðåäñòàâëåíèÿì, íàèáîëåå âåðîÿòíîé ìèøåíüþ ÈÒ
ìîãóò áûòü ïðîöåññû ìåòàñòàçèðîâàíèÿ [7�9] ïðè
óñëîâèè ìàêñèìàëüíîãî óäàëåíèÿ èç îðãàíèçìà ìàñ-
ñû îïóõîëåâûõ êëåòîê.
Öåëü ðàáîòû � îöåíêà âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ
ýôôåêòèâíîñòè õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ
ðàêîì æåëóäêà (ÐÆ) ïóòåì ïîñëåîïåðàöèîííîãî
ââåäåíèÿ ìåõàíîõèìè÷åñêè-ðàäèàöèîííî ìîäèôè-
öèðîâàííîé àóòîâàêöèíû (ÌÐÌÀ), ïîëó÷åííîé èç
óäàëåííîé îïóõîëè.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïîñëåîïåðàöèîííóþ ÈÒ ñ ïîìîùüþ ÌÐÌÀ ïðî-
âåëè 7 áîëüíûì ÐÆ (6 ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 37 ëåò äî
61 ãîäà è 1 æåíùèíà â âîçðàñòå 52 ãîäà), êîòîðûå ñî-
ñòàâèëè îñíîâíóþ ãðóïïó. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòà-
òîâ êîìïëåêñíîãî îáñëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àâøåãî ìîð-
ôîëîãè÷åñêóþ âåðèôèêàöèþ äèàãíîçà ïîñëå îïåðà-
öèè, ó 4 áîëüíûõ óñòàíîâëåíà ñòàäèÿ pT3N0M0; ó 3 �
pT4N1�2M0. Óìåðåííîäèôôåðåíöèðîâàííûé æåëå-
çèñòûé ðàê (g 2) äèàãíîñòèðîâàí ó 2 áîëüíûõ; íèçêî-
äèôôåðåíöèðîâàííûé æåëåçèñòûé ðàê (g 3) � ó 3; íå-
äèôôåðåíöèðîâàííûé àäåíîãåííûé ðàê (g 4) � ó 2.
 4 ñëó÷àÿõ îòìå÷åí ýíäîôèòíûé òèï ðîñòà îïóõîëè,
â 3 � ýêçîôèòíûé.  5 ñëó÷àÿõ îïóõîëü ëîêàëèçîâà-
ëàñü â ñðåäíåé è íèæíåé òðåòè æåëóäêà, â 1 ñëó÷àå �
â âåðõíåé òðåòè, â 1 � â íèæíåé òðåòè.
Â.Ë. Âàëåöêèé
Â.Ý. Îðåë
Þ.À. Ãðèíåâè÷
Â.À. ×åðíûé
Ì.È. Äàíêî
Í.Í. Äçÿòêîâñêàÿ
Èíñòèòóò îíêîëîãèè
ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê æåëóäêà,
ïîñëåîïåðàöèîííàÿ èììóíîòåðàïèÿ,
èììóíîãðàììà, ãîäè÷íàÿ
âûæèâàåìîñòü.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002118
Áîëüíûì áûëè âûïîëíåíû ñëåäóþùèå îïåðàòèâ-
íûå âìåøàòåëüñòâà: ñóáòîòàëüíàÿ ðåçåêöèÿ æåëóä-
êà � 1, ãàñòðýêòîìèÿ � 2, ðàñøèðåííàÿ ãàñòðýêòî-
ìèÿ � 2, êîìáèíèðîâàííàÿ ãàñòðýêòîìèÿ ñ ðåçåêöè-
åé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è áðûæåéêè ïîïåðå÷íîé
îáîäî÷íîé êèøêè � 2.
ÌÐÌÀ ãîòîâèëè ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå. Èç
ôðàãìåíòà îïóõîëè (ðàçìåðîì 2 õ 2 ñì2) ãîòîâèëè
êëåòî÷íóþ âçâåñü â ñðåäå 199 ïóòåì ìÿãêîãî ïðîäàâ-
ëèâàíèÿ ÷åðåç ñèòî ñïåöèàëüíîãî ôòîðîïëàñòîâîãî
ãîìîãåíèçàòîðà ñ äèàìåòðîì ïîð íå áîëåå 1 ìì.
Âçâåñü ôèëüòðîâàëè, 2�3 ðàçà îòìûâàëè â ñðåäå 199
öåíòðèôóãèðîâàíèåì ïðè 2500 g, çàòåì çàìîðàæè-
âàëè â ÷àøêàõ Ïåòðè äî �30 °Ñ è ïîäâåðãàëè âàêó-
óìíîé ñóáëèìàöèîííîé ñóøêå â êàìåðå ëèîôèëè-
çàòîðà ÓÇÂ10.00.00.00 (Óêðàèíà) íà ïðîòÿæåíèè 10�
12 ÷. Â êîíöå ïðîöåññà ëèîôèëèçàöèè òåìïåðàòóðà
êëåòîê íå ïðåâûøàëà +(4�5) °Ñ. Ëèîôèëèçèðîâàí-
íûå êëåòêè ïîìåùàëè â ñïåöèàëüíóþ êàìåðó ìèê-
ðîâèáðîìåëüíèöû MMVE-0,005 («Ãåôåñò», Ðîññèÿ)
è ïðîâîäèëè èõ ìåõàíîõèìè÷åñêóþ îáðàáîòêó íà
ïðîòÿæåíèè 5 ìèí ñ èíòåíñèâíîñòüþ ïîäâîäà ìå-
õàíè÷åñêîé ýíåðãèè 20 Âò/ã. Ïîëó÷åííûé ìàòåðè-
àë ïîìåùàëè â ñòåðèëüíûå ñòåêëÿííûå ôëàêîíû,
ãåðìåòè÷íî çàêðûâàëè è ïîäâåðãàëè ãàììà-îáëó÷å-
íèþ â äîçå 50 êÃð íà óñòàíîâêå ÌÐÕ-ãàììà-25Ì
(Ðîññèÿ). Âûáîð äîçû îáëó÷åíèÿ áûë îáóñëîâëåí íå-
îáõîäèìîñòüþ îäíîâðåìåííîé ñòåðèëèçàöèè ïðå-
ïàðàòà. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì
ìÐÌÀ ê 2 ìã ñóõîé ìàññû âåùåñòâà äîáàâëÿëè 2 ìë
0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, ðåñóñïåíäèðîâàëè äî
ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîé ñóñïåíçèè è ââîäèëè áîëü-
íîìó ïîäêîæíî â íèæíèé óãîë ëåâîé ëîïàòêè íà
14-å, 28-å ñóòêè è ÷åðåç 90 ñóò ïîñëå îïåðàöèè.
Äî è ïîñëå îïåðàöèè, à òàêæå ïîñëå ÈÒ â ïåðè-
ôåðè÷åñêîé êðîâè îïðåäåëÿëè àáñîëþòíîå êîëè÷å-
ñòâî ëåéêîöèòîâ, ëèìôîöèòîâ, àáñîëþòíîå è îòíî-
ñèòåëüíîå ñîäåðæàíèå ñóáïîïóëÿöèé Ò- è Â-ëèìôî-
öèòîâ. Èììóíîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû
ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ïðîòî÷íîé öèòîôëóîðèìåòðèè
íà ïðèáîðå FACScan («Beñton Dickinson», ÑØÀ) ñ èñ-
ïîëüçîâàíèåì ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë («Beñton
Dickinson», ÑØÀ) ïðè âûïîëíåíèè ñòàíäàðòíîé
ïðîöåäóðû íàëîæåíèÿ ëåéêîãåéòà â Simulset Software
(«Beñton Dickinson», ÑØÀ). Îöåíêà èììóííîãî ñòà-
òóñà âêëþ÷àëà îïðåäåëåíèå ñóáïîïóëÿöèîííîãî ñî-
ñòàâà Ò-ëèìôîöèòîâ: îáùåé ïîïóëÿöèè Ò-ëèìôî-
öèòîâ (CD3+), Ò-õåëïåðîâ/èíäóêòîðîâ (CD4+),
Ò-ñóïðåññîðîâ/öèòîòîêñèíîâ (CD8+), Â-ëèìôîöè-
òîâ (CD19+), åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ (CD16+/56+),
èììóíîðåãóëÿòîðíîãî ñîîòíîøåíèÿ (CD4+/CD8+).
Êîíòðîëåì ñëóæèëà ãðóïïà èç 11 áîëüíûõ ÐÆ, êî-
òîðûì âûïîëíÿëè òîëüêî õèðóðãè÷åñêîå âìåøà-
òåëüñòâî. Èììóíîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ëèö
êîíòðîëüíîé ãðóïïû ïðîâîäèëè äî è ÷åðåç 6 ìåñ
ïîñëå îïåðàöèè ïðè îòñóòñòâèè îòäàëåííûõ ìåòà-
ñòàçîâ è ðåöèäèâîâ.  êà÷åñòâå íîðìû áûëè èñïîëü-
çîâàíû ïîêàçàòåëè, ïîëó÷åííûå ïðè îáñëåäîâàíèè
13 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ.
Êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå çà áîëüíûìè, îöåíêó
íåïîñðåäñòâåííûõ, áëèæàéøèõ è îòäàëåííûõ ðå-
çóëüòàòîâ â òå÷åíèå 12 ìåñ ïðîâîäèëè ñîãëàñíî êðè-
òåðèÿì ÂÎÇ è ÌÏÑ.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Îöåíêà íåïîñðåäñòâåííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðèìåíåíèÿ
ÌÐÌÀ ïîêàçàëà ïîëíîå îòñóòñòâèå ðàçâèòèÿ ìåñòíûõ
è ñèñòåìíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, à òàêæå äðóãèõ
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Âñå áîëüíûå ïåðåíåñëè ÈÒ óäîâ-
ëåòâîðèòåëüíî. Îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ âî âñå
ñðîêè îáñëåäîâàíèÿ èçìåíÿëîñü íåçíà÷èòåëüíî è ñòà-
òèñòè÷åñêè íå îòëè÷àëîñü îò òàêîâîãî ó ïðàêòè÷åñêè
çäîðîâûõ ëèö (òàáë. 1). Ïðè ýòîì êàê äî, òàê è ïîñëå
îïåðàöèè è ïðèìåíåíèÿ ÌÐÌÀ êîëè÷åñòâî ëèìôîöè-
òîâ áûëî óìåíüøåííûì. Âî âñå ïåðèîäû îáñëåäîâàíèÿ
íàáëþäàëè ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ñîäåðæàíèÿ CD3+,
CD19+, CD4+, CD8+-ëèìôîöèòîâ, òîãäà êàê êîëè÷åñòâî
åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ (CD16+/56+) ñóùåñòâåííî íå îò-
ëè÷àëîñü îò ïîêàçàòåëåé ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö.
Çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ,
CD3+, CD19+ è CD4+-êëåòîê â äèíàìèêå ëå÷åíèÿ íå çà-
ðåãèñòðèðîâàíî. Îäíàêî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìÐÌÀ (÷å-
ðåç 1, 2 è 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè) êîëè÷åñòâî CD8+-êëå-
òîê óâåëè÷èâàëîñü â ñðåäíåì íà 15% (ð < 0,05).
Àíàëèç ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ îòíîñèòåëüíîãî
ñîäåðæàíèÿ ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ (òàáë. 2) ïî-
êàçàë, ÷òî óìåíüøåíèå àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà CD3+,
CD19+, CD4+-êëåòîê âî âñå ñðîêè èññëåäîâàíèÿ áûëî
ñâÿçàíî ñ ëèìôîïåíèåé, à íå ñ èñòèííûì äåôèöèòîì
ýòèõ êëåòîê, òàê êàê ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé èõ îò-
íîñèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷-
íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö
íå íàáëþäàëîñü. Íå îáíàðóæåíî çíà÷èìûõ îòêëîíå-
íèé è ñîäåðæàíèÿ åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ. Â òî æå
âðåìÿ äî ïðîâåäåíèÿ õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ è ÷åðåç
2 íåä ïîñëå îïåðàöèè îòíîñèòåëüíîå êîëè÷åñòâî
CD8+-ëèìôîöèòîâ áûëî óìåíüøåíî â ñðåäíåì íà 28%
(ð < 0,05). ×åðåç 1, 2 è 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè â äèíàìè-
êå ÈÒ ñîäåðæàíèå CD8+-ëèìôîöèòîâ ïîâûøàëîñü äî
óðîâíÿ íîðìû. Ñîîòíîøåíèå CD4+/CD8+ äî è ÷åðåç
2 íåä ïîñëå îïåðàöèè áûëî ñóùåñòâåííî ïîâûøåíî
çà ñ÷åò íèçêîãî ñîäåðæàíèÿ CD8+, êîòîðîå ÷åðåç 1, 2 è
3 ìåñ íîðìàëèçîâàëîñü.
Ïî äàííûì èììóíîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó
ëèö êîíòðîëüíîé ãðóïïû, êîòîðûì áûëî ïðîâåäåíî
òîëüêî õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå, ÷åðåç 6 ìåñ ïîñëå îïå-
ðàöèè îòíîñèòåëüíîå êîëè÷åñòâî ÑD3+, CD4+,
CD8+-ëèìôîöèòîâ áûëî óìåíüøåíî, à ñîîòíîøåíèå
CD4+/CD8+ � ñóùåñòâåííî ïîâûøåíî ïî ñðàâíåíèþ
ñ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûìè ëèöàìè.  ýòîò æå ïåðèîä
ó áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû îòíîñèòåëüíîå êîëè÷å-
ñòâî CD8+-ëèìôîöèòîâ è ñîîòíîøåíèå CD4+/CD8+
íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó çäîðîâûõ ëþäåé (òàáë. 3).
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû äàþò îñíîâàíèå ïîëàãàòü,
÷òî ïðîâåäåíèå áîëüíûì ÐÆ ïîñëåîïåðàöèîííîé ÈÒ
ñ ïðèìåíåíèåì ÌÐÌÀ, âèäèìî, îêàçûâàåò ïîëî-
æèòåëüíîå âëèÿíèå íà ôîðìèðîâàíèå ïðîòèâîîïó-
õîëåâûõ êëåòî÷íûõ èììóííûõ ðåàêöèé, ïîñêîëüêó
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 119
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÑD8+-ëèìôîöèòû ÿâëÿþòñÿ êëåòêàìè, êîòîðûå âû-
ïîëíÿþò ïðåæäå âñåãî öèòîòîêñè÷åñêóþ ôóíêöèþ.
 èññëåäîâàíèÿõ äðóãèõ àâòîðîâ, ïðîâåäåííûõ ñ
ïðèìåíåíèåì àíàëîãè÷íûõ ìåòîäîâ, ó áîëüíûõ ÐÆ
III�IV ñòàäèè óñòàíîâëåí íåñêîëüêî èíîé õàðàêòåð
èçìåíåíèé: óìåíüøåíèå àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà
ëèìôîöèòîâ, CD3+, CD19+ , CD4+-ëèìôîöèòîâ ïðè
íåèçìåíåííîì êîëè÷åñòâå CD8+-êëåòîê è åñòå-
ñòâåííûõ êèëëåðîâ CD16+/56+ [10]. Ñîîòíîøåíèå
ÑD4+/ÑD8+ áûëî ñíèæåíî, óðîâåíü ñíèæåíèÿ êîð-
ðåëèðîâàë ñî ñòåïåíüþ îïóõîëåâîé èíâàçèè, êîëè-
÷åñòâîì ìåòàñòàçîâ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ è ðàçìå-
ðàìè îïóõîëè [11]. Îäíàêî â ðàíåå îïóáëèêîâàííûõ
ñîîáùåíèÿõ åñòü äàííûå î íàëè÷èè CD8+-ëèìôî-
ïåíèè ó áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÆ [12, 13].
 èññëåäîâàíèÿõ, ïîñâÿùåííûõ èçó÷åíèþ ëèìôî-
öèòîâ, èíôèëüòðèðóþùèõ îïóõîëü, óñòàíîâëåíà äî-
ìèíèðóþùàÿ ðîëü CD8+-êëåòîê â ïðîòèâîîïóõîëå-
âîé çàùèòå ïðè ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ æåëóäêà [13].
Íàáëþäàåìîå íàìè óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà
CD8+-ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ
ÐÆ ïðè ïðîâåäåíèè ÈÒ ñ ïîìîùüþ ÌÐÌÀ ìîæåò áûòü
îáóñëîâëåíî ýôôåêòîì àêòèâàöèè ñâîáîäíîðàäèêàëü-
íûõ è àäãåçèâíûõ ñâîéñòâ ïîëÿðèçîâàííûõ ìèêðî÷àñ-
òèö ââîäèìûõ â îðãàíèçì àóòîëîãè÷íûõ îïóõîëåâûõ
êëåòîê, ÷òî ïîâûøàåò èõ ñðîäñòâî ê ìàêðîôàãàì. Â äàëü-
íåéøåì â ðåçóëüòàòå ìåæêëåòî÷íûõ è âíóòðèêëåòî÷-
íûõ âçàèìîäåéñòâèé (ÌÐÌÀ-ìàêðîôàã � Ò-õåëïåð �
èíòåðëåéêèí � öèòîòîêñè÷åñêèé Ò-ëèìôîöèò) âîç-
ìîæíà èíèöèàöèÿ ìåõàíîõåìèýìèññèîííîé ïåðåäà÷è
ñèãíàëîâ îò ìåìáðàííûõ ðåöåïòîðîâ ê ÿäðó [14], ÷òî
ìîæåò àêòèâèðîâàòü êëîí CD8+-êëåòîê.
 òå÷åíèå 1 ãîäà íàáëþäåíèÿ âñå áîëüíûå ÐÆ,
êîòîðûì ïðîâîäèëè ÈÒ ñ ïðèìåíåíèåì ÌÐÌÀ,
æèâû, ïðèçíàêè ìåòàñòàçèðîâàíèÿ íå îòìå÷åíû. Ãî-
äè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ êîíòðîëüíîé ãðóï-
ïû (ïîñëå òîëüêî õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ) ñîñòàâè-
ëà 67 ± 4%. Ê èñõîäó ïåðâîãî ãîäà ïîñëå îïåðàöèè
33% áîëüíûõ óìåðëè âñëåäñòâèå ìåòàñòàçîâ è ðåöè-
äèâîâ. Îêîí÷àòåëüíûå âûâîäû îá ýôôåêòèâíîñòè
ÈÒ ÌÐÌÀ ìîæíî ñäåëàòü ïîñëå èçó÷åíèÿ îòäàëåí-
íûõ ðåçóëüòàòîâ � 3- è 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè
áîëüøåãî êîëè÷åñòâà áîëüíûõ, ó÷àñòâóþùèõ â èñ-
ñëåäîâàíèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ìîèñååíêî ÂÌ, Áàäëóåâ ÈÀ, Õàíñîí ÊÏ. Âàêöèíîòåðà-
ïèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Âîïð îíêîë 1999; 45: 327�32.
2. Ýäåëüìàí ÄÌ. Òîïîáèîëîãèÿ. Â ìèðå íàóêè 1989; 7: 24�33.
3. Õàéíèêå Ã. Òðèáîõèìèÿ. Ìîñêâà: Ìèð, 1987. 584 ñ.
4. Îðåë ÂÝ, Ãðèíåâè÷ ÞÀ, Äàíêî ÌÉ è äð. Âëèÿíèå ìåõàíî-
õèìè÷åñêè ìîäèôèöèðîâàííûõ ñèíãåííûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê
íà ðîñò è ïðîöåññû ìåòàñòàçèðîâàíèÿ êàðöèíîìû Ëüþèñ è ìå-
ëàíîìû Â16. Äîï Íàö ÀÍ Óêðà¿íè 1998; 10: 183�8.
5. Êîçëîâ ÀÌ, Èâàíîâ ÏÊ, Âàéñîí ÀÀ è äð. Ïðîòèâîîïó-
õîëåâàÿ âàêöèíà íà îñíîâå àóòîëîãè÷åñêèõ îïóõîëåâûõ êëå-
òîê ÷åëîâåêà ìîäèôèöèðîâàííûì ãåíîì tag7. Â: Îíêîëîãèÿ
2000, òåçèñû II ñúåçäà îíêîëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ. Êèåâ 2000. Exp
Oncol; 22 (Suppl): 234.
6. Áàðàáîé ÂÀ, Îðåë ÂÝ, Êàðíàóõ ÈÌ. Ïåðåêèñíîå îêèñ-
ëåíèå è ðàäèàöèÿ. Êèåâ: Íàóê äóìêà, 1991. 256 ñ.
7. Ãðèíåâè÷ ÞÀ, Êàìåíåö Ëß. Îñíîâû êëèíè÷åñêîé èì-
ìóíîëîãèè îïóõîëåé. Êèåâ: Çäîðîâ�ÿ, 1986. 160 ñ.
8. Øëÿõîâåíêî ÂÀ. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê ñîçäàíèþ
ïðîòèâîîïóõîëåâûõ âàêöèí. Ýêñïåðèì îíêîë 2000; 22: 99�109.
9. Ðîéò À. Îñíîâû èììóíîëîãèè. Ìîñêâà: Ìèð, 1991. 328 ñ.
10. Katoh Y, Ishida M, Hiraishi H, et al. Flow cytometric
analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in patients
with gastric cancer. Dokkyo J Med Sci 1993; 20: 129�37.
11. Lee WJ, Chang KJ, Lee ChSh, et al. Selective depression of
T-lymphocyte subsets in gastric cancer patients: An implication of
immunotherapy. J Surg Oncol 1994; 55: 165�9.
Òàáëèöà 1
Èçìåíåíèÿ ðÿäà èììóíîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó áîëüíûõ ÐÆ (àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî)
Ñðîê íàáëþäåíèÿ Ëåéêîöèòû, �109 /ë Ëèìôîöèòû, �109/ë ÑD3+, �109/ë CD19+, �109/ë CD4+, �109/ë CD8+, �109/ë CD16+/56+, �109/ë
Äî îïåðàöèè 6,02 ± 0,39 1,52 ± 0,09 # 1,03 ± 0,11# 0,17 ± 0,02 # 0,63 ± 0,09 0,38 ± 0,03 # 0,24 ± 0,04
2 íåä ïîñëå îïåðàöèè 6,39 ± 0,32 1,58 ± 0,09 # 1,00 ± 0,11 # 0,19 ± 0,01 # 0,64 ± 0,09 0,38 ± 0,03 # 0,26 ± 0,01
1 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 6,22 ± 0,29 1,61 ± 0,03 # 1,00 ± 0,03 # 0,17 ± 0,01 # 0,60 ± 0,04 # 0,44 ± 0,01 #* 0,26 ± 0,02
2 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 5,58 ± 0,13 1,51 ± 0,08 # 1,02 ± 0,07 # 0,14 ± 0,01 # 0,56 ± 0,06 # 0,42 ± 0,03# 0,22 ± 0,01
3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 5,42 ± 0,14 1,49 ± 0,05 # 1,04 ± 0,05 # 0,16 ± 0,01 # 0,57 ± 0,04 # 0,44 ± 0,02 #* 0,20 ± 0,02
Ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûå ëèöà 5,95 ± 0,61 2,13 ± 0,07 1,37 ± 0,05 0,29 ± 0,02 0,78 ± 0,03 0,67 ± 0,03 0,29 ± 0,02
# p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö;
* p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîñòîÿíèåì äî îïåðàöèè.
Òàáëèöà 2
Èçìåíåíèÿ îòíîñèòåëüíîãî ñîäåðæàíèÿ ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ÐÆ
Ñðîê íàáëþäåíèÿ ÑD3+, % CD19+, % CD4+, % CD8+, % CD4+/CD8+ CD16+/56+, %
Äî îïåðàöèè 69,0 ± 3,2 11,0 ± 1,3 40,2 ± 4,2 24,0 ± 1,5# 1,7 ± 0,05# 16,6 ± 2,9
2 íåä ïîñëå îïåðàöèè 65,5 ± 2,0 12,7 ± 1,0 38,9 ± 2,8 24,2 ± 1,1# 1,7 ± 0,1# 17,2 ± 1,2
1 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 67,2 ± 1,7 11,0 ± 0,5 38,7 ± 2,4 28,7 ± 2,6 1,4 ± 0,09* 17,0 ± 1,6
2 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 69,0 ± 1,4 9,5 ± 0,7 38,0 ± 2,4 29,2 ± 1,0# 1,2 ± 0,07* 15,3 ± 1,2
3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè 69,2 ± 1,4 10,5 ± 0,5 37,8 ± 2,2 29,2 ± 1,1# 1,3 ± 0,08* 14,7 ± 1,4
Ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûå ëèöà 71,3 ± 4,9 13,5 ± 3,3 41,8 ± 4,1 33,4 ± 4,5 1,3 ± 0,07 13,9 ± 2,3
# p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö;
* p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîñòîÿíèåì äî îïåðàöèè.
Òàáëèöà 3
Îòíîñèòåëüíîå ñîäåðæàíèå ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ÐÆ ÷åðåç 6 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ëå÷åíèÿ
Ñïîñîá ëå÷åíèÿ CD3+, % CD19+, % CD4+,% CD8+, % CD4+/CD8+ CD16+/56+, %
Ðàäèêàëüíàÿ îïåðàöèÿ
(êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà)
57,8 ± 3,5# 15,4 ± 4,9 34,6 ± 1,5# 19,3 ± 5,7# 1,8 ± 0,08# 14,5 ± 4,8
Ðàäèêàëüíàÿ îïåðàöèÿ + ÈÒ 65,8 ± 2,2 10,8 ± 0,7 36,8 ± 1,9 28,4 ± 0,8* 1,3 ± 0,06* 17,0 ± 1,6
Ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûå ëèöà 71,3 ± 4,9 13,5 ± 3,3 41,8 ± 4,1 33,4 ± 4,5 1,3 ± 0,07 13,9 ± 2,3
# p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö;
* p < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002120
12. Tanabe H, Imai N, Watanabe S, et al. Èçó÷åíèå äâóõöâåò-
íîé öèòîìåòðèåé ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ðà-
êîì æåëóäêà. Jap Cancer Clin 1991; 37: 821�4.
13. Soria J, Morandeira MJ, Ortago J, et al. T-cell subsets in
malignant tumors. Pathol Res Pract 1989; 185: 151�2.
14. Îðåë ÂÝ. Áèîëîãè÷åñêàÿ ìåõàíîýìèññèÿ â ïðîöåññàõ
ìåæêëåòî÷íûõ è âíóòðèêëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé. Àêòóàë
ïðîáë áèîë è ìåä 2000; 1: 372�81.
USE OF MODIFIED AUTOLOGOUS TUMOR
CELLS FOR POSTOPERATIVE
IMMUNOTHERAPY IN PATIENTS
WITH GASTRIC CANCER
V.L. Valetsky, V.E. Orel, Yu.A. Grinevich,
V.A. Cherny, M.I. Danko, N.N. Dziatkovskaya
Summary. Post-surgery immunotherapy of patients with
gastric cancer was applied in combination with autovaccines
modified using mechanochemical/radiation techniques. Six
months after immunotherapy patients showed normalization
of the sub-populations of peripheral blood lymphocytes, in
particular, increased numbers of CD8+ cells and CD4+/
CD8+ ratios. One-year survival rate of patients subjected
to immunotherapy was 33% higher relative to the control
group (patients subjected to surgery alone).
Key Words: gastric cancer, post-surgery
immunotherapy, immunogram, one-year survival.
Aäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Îðåë Â.Ý.
03022, Êèåâ, óë. Ëîìîíîñîâà, 33/43
Èíñòèòóò îíêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû,
ôèçèêî-òåõíè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-24868 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:24:32Z |
| publishDate | 2002 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Дзятковская, Н.Н. Данко, М.И. Черный, В.А. Гриневич, Ю.А. Орел, В.Э. Валецкий, В.Л. 2011-07-27T12:07:13Z 2011-07-27T12:07:13Z 2002 Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка / В.Л. Валецкий, В.Э. Орел, Ю.А. Гриневич, В.А. Черный, М.И. Данко, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 117-120. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24868 Резюме. Проведена послеоперационная иммунотерапия больных раком желудка с применением механохимически-радиационно модифицированной аутовакцины. Установлено, что через 6 мес после иммунотерапии у больных нормализовался субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, в частности, увеличилось количество CD8+ -клеток и восстановилось до уровня нормы соотношение CD4+/CD8+ . Годичная выживаемость больных, которым проводили иммунотерапию, была на 33% выше, чем больных контрольной группы (после только хирургического лечения).
 
 Ключевые слова: рак желудка, послеоперационная иммунотерапия, иммунограмма, годичная выживаемость. Summary. Post-surgery immunotherapy of patients with gastric cancer was applied in combination with autovaccines modified using mechanochemical/radiation techniques. Six months after immunotherapy patients showed normalization of the sub-populations of peripheral blood lymphocytes, in particular, increased numbers of CD8+ cells and CD4+/CD8+ ratios. One-year survival rate of patients subjected to immunotherapy was 33% higher relative to the control group (patients subjected to surgery alone).
 
 Key Words: gastric cancer, post-surgery immunotherapy, immunogram, one-year survival. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка Use of modified autologous tumor cells for postoperative immunotherapy in patients with gastric cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка Дзятковская, Н.Н. Данко, М.И. Черный, В.А. Гриневич, Ю.А. Орел, В.Э. Валецкий, В.Л. Оригинальные исследования |
| title | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| title_alt | Use of modified autologous tumor cells for postoperative immunotherapy in patients with gastric cancer |
| title_full | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| title_fullStr | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| title_full_unstemmed | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| title_short | Использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| title_sort | использование модифицированных аутологичных опухолевых клеток для послеоперационной иммунотерапии больных раком желудка |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/24868 |
| work_keys_str_mv | AT dzâtkovskaânn ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT dankomi ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT černyiva ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT grinevičûa ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT orelvé ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT valeckiivl ispolʹzovaniemodificirovannyhautologičnyhopuholevyhkletokdlâposleoperacionnoiimmunoterapiibolʹnyhrakomželudka AT dzâtkovskaânn useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer AT dankomi useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer AT černyiva useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer AT grinevičûa useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer AT orelvé useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer AT valeckiivl useofmodifiedautologoustumorcellsforpostoperativeimmunotherapyinpatientswithgastriccancer |