Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2009 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25229 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей / В.Л. Шевелева, Е.В. Прохоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, № 1 (45). — С. 188-191. — Бібліогр.: 47 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860066689191772160 |
|---|---|
| author | Шевелева, В.Л. Прохоров, Е.В. |
| author_facet | Шевелева, В.Л. Прохоров, Е.В. |
| citation_txt | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей / В.Л. Шевелева, Е.В. Прохоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, № 1 (45). — С. 188-191. — Бібліогр.: 47 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| first_indexed | 2025-12-07T17:08:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
188
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2009, том 12, № 1 (45)
УДК 616.379 – 008.64 : 616.61] – 07 – 092 –053.2
© В. Л. Шевелева, Е. В. Прохоров, 2009.
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ
КРИТЕРИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ
В. Л. Шевелева, Е. В. Прохоров
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк.
Ключевые слова: диабетическая нефропатия, диагностика, патогенез, дети.
В настоящее время проблема сахарного диабета
(СД) у детей и подростков занимает чрезвычайно важ-
ное место ввиду значительной распространенности
и очевидной тенденции к росту, нередкой тяжести
течения заболевания, а также серьезности прогноза
[4, 8, 10, 32].
Несмотря на определенные успехи в изучении
разнообразных звеньев патогенеза, решение многих
вопросов диагностики, терапевтических подходов,
эффективность лечения СД нельзя признать вполне
удовлетворительной [4]. В первую очередь, это обус-
ловлено развитием, даже в условиях адекватной ин-
сулинотерапии, ранних и особенно поздних ослож-
нений СД, таких как микро- и макроангиопатии [23].
Среди названных сосудистых осложнений, особое
место занимает поражение почек, развивающееся у
40 - 45% больных, которое во многом определяет
прогноз заболевания в целом [9, 28]. Согласно дан-
ным Шестаковой М.В. и Дедова И.И. [10] диабети-
ческая нефропатия (ДН) возникает примерно через
10 - 15 лет от начала болезни и занимает одно из веду-
щих место среди причин высокой летальности.
Важно заметить, что многие текущие патофизи-
ологические и патоморфологические изменения ДН
прогрессирует постепенно. При этом ранние прояв-
ления поражения почек протекают бессимптомно,
на субклиническом уровне, что определяет необхо-
димость использования специальных диагностичес-
ких подходов и методов их выявления.
Среди причинно-значимых факторов развития
ДН большинством исследователей признается недо-
статочно контролируемая гипергликемия, частые
эпизоды гипогликемии или чередование гипер- и ги-
погликемии, активация перикисного окисления ли-
пидов и протеинкиназы С, которая усиливает прони-
цаемость сосудистой стенки и ускоряет ее склерози-
рование [6, 11, 17, 43, 44]. Важное значение из числа
рассматриваемых факторов отводится наследствен-
ной предрасположенности, ввиду более частого раз-
вития ДН среди детей, у которых отец и мать страда-
ют СД [17, 43]. Кроме того, ряд авторов предполагает
более частое развитие ДН у больных с вероятным
врожденным уменьшением числа функционирую-
щих нефронов (на 20,0 – 25,0 %), а также вовлечени-
ем капилляров, базальной мембраны, обусловлен-
ном первичным нарушением белкового, липидного
и углеводного видов обмена из-за полной или час-
тичной недростаточности инсулина.
Среди факторов прогрессирования ДН исследо-
ватели выделяют также повышение НbА1с свыше 7
%, артериальную гипертензию, при регистрации АД
> 130/80 мм.рт.ст., внутриклубочковую гипертензию,
эндотелиальную дисфункцию, дислипидемию, куре-
ние, а также микроальбуминурию (МАУ) [3, 12, 30,
33, 39, 44].
Развитие диабетической микроангиопатии
(ДМА), как правило, связывают с тяжелым течением
заболевания и частыми декомпенсациями, длитель-
ностью течения болезни, поражением микроцирку-
ляторного русла, выявляемое уже в момент мани-
фестации СД [1, 2, 14, 33]. Согласно данным Томили-
ной Н.А [27], Boeri D. [34], определяется прямая зави-
симость большей частоты регистрации сосудистых
осложнений от возраста больного. В то же время A.S.
Krolewski и соавт. [38], напротив, утверждают, что
частота развития ДН с возрастом уменьшается. Кро-
ме того, имеются указания на значение возраста, в
котором произошла манифестация диабета. Так, ис-
следования М.А. Ахунбаева и соавт. [1], свидетель-
ствуют, что ДМА развивается обычно у подростков
через 10 лет после дебюта болезни и через 5 лет сре-
ди лиц, которые заболели в среднем возрасте.
Патогенез ДН в детском и подростковом возрас-
те до настоящего времени признается недостаточно
изученным и на сегодня представляет собой концеп-
цию, которая предполагает участие многих факто-
ров и взаимосвязанных между собой звеньев, преж-
де всего, генетических, иммунологических, метабо-
лических, гемодинамических и др. [ 12, 30].
Заслуживает внимание обнаружение нескольких
генов, кодирующих предрасположенность, либо ус-
тойчивость к развитию сосудистой патологии у про-
банда и определяющих особенности течения заболе-
вания в целом. В частности, к ним относят структур-
ный ген ангиотензиногена, ген сосудистого рецепто-
ра ангиотензиногена–2 [9]. Так, обнаружение поли-
морфной формы гена АСЕ определяет формирова-
ние ДН, а редко встречающиеся аллели *0101/*0102 в
гаплотипах *0301 – *0102/0102 и *0401 – *0101/*0102
обуславливают развитие у детей микроангиопатии
уже в начальном периоде болезни и быструю гене-
рализацию процесса [1, 42].
Согласно современной концепции патогенеза СД,
а также связанной с ней нефропатии, ведущую роль
в их развитии играют аутоимунные и иммунокомп-
лексные механизмы [6, 35, 38]. Так, Балаболкиным
189
О Б З О Р Ы
М.И. [3, 4] у детей, страдающих СД, обнаружены ан-
титела к микросомам почки и к нефритогенному
антигену FхIA. Кроме того, автором определены за-
кономерности при изучении гуморального и клеточ-
ного иммунитета у пациентов с различной степенью
выраженности нефроангиопатии. В частности, уста-
новлено достоверное повышение уровня сывороточ-
ных IgG и IgM в дебюте заболевания с последующей
тенденцией их к снижению по мере прогрессирова-
ния ДН [35]. В исследованиях Мамаева Г.Г. [20], от-
мечено снижение абсолютного количества В-лимфо-
цитов у детей с клиническими проявлениями ДН, в
то время, как при длительном течении заболевания
наблюдалось снижение количества Т- и В-клеток.
Согласно данным Мухина Н.Л [21], Агеева Т.С. и
соавт. [2], метаболическая теория патогенеза СД и,
связанной с ним ДН, рассматривается как основная в
генезе поражения почек и реализуется расстройства-
ми липидного, белкового и углеводного видов обмена
ввиду недостаточности инсулина. При этом, опреде-
ляющее значение для вовлечения в процесс почек
имеют нарушения обмена белков, гликопротеидов,
протеингликанов и сиаловых кислот, которые ведут к
потере отрицательного заряда базальной мембраны
(БМ) капилляров клубочков, и, – как следствие, – по-
явлению и нарастанию альбуминурии [29, 31].
Что касается повреждащего действия клубочко-
вого апарата и нарушения внутрипочечной гемоди-
намики, то ряд исследователей [20, 30, 31], наряду с
непосредственным влиянием гипергликемии, рас-
сматривает активацию неферментативного гликози-
лирования белков почечной ткани полиоловым пу-
тем метаболизма глюкозы с последовательным на-
коплением токсических конечных продуктов, а так-
же гиперлипидемию с избыточным отложением ли-
пидов в почечных структурах с сопутствующей про-
лиферацией мезангиальных клеток и чрезмерной
продукцией внеклеточного матрикса. В дальнейшем,
под воздействием, избыточно образующихся соеди-
нений липидов с глюкозамингликанами, происходит
сопутствующее снижение зарядоселективности БМ
[30, 31,37].
Следует полагать, что описанные выше метабо-
лические нарушения являются определяющими про-
цессами в развитии расстройств внутрипочечной
гемодинамики, которые ведут к гиперфильтрации и
внутриклубочковой гипертензии, что вызывает по-
вреждение структуры БМ и повышение ее проница-
емости для белков [37]. Таким образом понятен, во-
первых, – механизм развития альбуминурии, а вско-
ре и протеинурии, а, во-вторых, отмеченные выше
отложения белков в мезангиуме увеличивают веро-
ятность формирования склеротических изменений
[20, 21].
Ряд авторов, не без основания, полагают, что
именно повышение активности ренин-ангиотензино-
вой системы, которое проявляется гиперренинеми-
ей, повышением активности ангиотензин-превраща-
ющего фермента (АПФ) в сыворотке крови и стой-
кой артериальной гипертензией, является ключевым
моментом в развитии нарушений внутрипочечной
гемодинамики и формировании ДН [20, 30, 45]. На-
ряду с упомянутыми метаболическими и гемодина-
мическими изменениями большое значение в фор-
мировании сосудистых осложнений почек, приоб-
ретают расстройства в системе гемостаза, среди ко-
торых Viberti G.С. [46] выделяет повышение синтеза
тромбоксана А2 и уровня В-тромбоглобулина, а так-
же усиление агрегации тромбоцитов.
Кроме того, среди механизмов развития и про-
грессирования ДН в последние годы большое вни-
мание уделяется процессам, связанным с эндотели-
альной дисфункцией и нарушением регуляции со-
судистого тонуса [41]. Являясь инсулиннезависимы-
ми, эндотелиальные клетки в условиях гипергликемии
ведут к беспрепятственному проникновению в них
глюкозы с последовательным нарушением их функ-
ции [30]. Синтезируемый в клетках сосудистого эндо-
телия гормон эндотелин-1(ЭТ-1) вызывает вазоконст-
рикцию, повышая при этом периферическое сосуди-
стое сопротивление, снижая почечный кровоток и
уменьшая скорость клубочковой фильтрации [23, 41].
Наряду с этим ЭТ-1, являясь фактором регуляции про-
лиферации мезангиальных клеток, вызывает натрийу-
рез и усиление пролиферации клеток почечных ка-
нальцев [18, 36]. Примечательно, что некоторыми ис-
следователями поражение эндотелия микрососудов
признается первичным в развитии микроангиопатий,
однако их патогенетические механизмы изучены не
достаточно и влияние производных эндотелия на
формирование ДН до настоящего времени обсужда-
ется [41]. Кроме синтеза гормоноподобных веществ,
эндотелиоциты являются продуцентом фибронекти-
на (ФН), который входит в состав экстрацеллюлярно-
го матрикса (ЭЦМ) и играет важную роль в прогрес-
сировании почечного склероза [23].
Немаловажный интерес в расшифровке генеза
ДН представляет оксид азота (NO) – свободный ра-
дикал, вызывающий эндотелизависимую вазодиля-
тацию, ингибирующий агрегацию тромбоцитов, ад-
гезию лейкоцитов к эндотелию и пролиферацию глад-
комышечных клеток сосудистой стенки [36]. Установ-
лено, что при повреждении эндотелия синтез NO сни-
жается под воздействием конститутивной синтазы
оксида азота (кСОА). Кроме этого, гиперпродукция
NO связана с активацией индуцибельной синтазы
оксида азота (иСОА). Стимулирующий эффект на
последнюю оказывают цитокины, продукция кото-
рых при СД, обнаруживается повышенной [9]. В ус-
ловиях гипергликемии, дислипидемии, окислительно-
го стресса и нарушенного цитокинового баланса
система, регулирующая сосудистый тонус, претер-
певает разнообразные сложные изменения, приво-
дящие к преобладанию вазоконстрикции и, таким
190
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2009, том 12, № 1 (45)
образом, прогрессированию ДМА. В связи с этим,
повышенный уровень NO у больных с проявления-
ми ангиопатии может нейтрализовать действие та-
ких мощных вазоконстрикторных факторов, как эн-
дотелин и тромбоксан, содержание которых у боль-
ных с СД существенно повышено [9]. Таким обра-
зом, при СД, ввиду многочисленных повреждающих
факторов, эндотелий сосудов можно считать основ-
ным поражаемым органом - мишенью.
Следует также отметить, что основными морфо-
логическими изменениями при ДН являются клеточ-
ная пролиферация эндотелия и утолщение базаль-
ной мембраны сосудов [3, 4].
С. Mogensen [42] выделил 5 стадий поражения
почек при СД, отражающих этапы, последовательно
сменяющих друг друга по мере прогрессирования
процесса патофизиологических, патоморфологичес-
ких и клинических изменений. К ним относят: стадии
гиперфильтрации, начальных структурных измене-
ний почек, начинающейся ДН, выраженной ДН и
уремии (почечной недостаточности).
Следует заметить, что первые три стадии ДН при
традиционном обследовании не диагностируются.
Однако, в случаях своевременной ранней диагнос-
тики и соответствующей терапии, эти стадии являют-
ся обратимыми. В то же время появление протеину-
рии свидетельствует о глубоком и необратимом по-
ражении почек [10, 16].
Современная лабораторная диагностика ДН
включает выявление критериев повреждения клубоч-
ков, распознавание признаков канальцевой дисфун-
кции и изучение общих маркеров микроангиоослож-
нений СД [5].
Согласно данным Башарова Н.Г. и соавт. [5], важ-
ным и единственным диагностическим маркером
повреждения клубочков при СД является микропро-
теинурия. Обнаружение ее у больных при физичес-
кой нагрузке, по данным авторов, следует считать
первым тревожным симптомом, который соответ-
ствует ІІІ стадии ДН
В качестве диагностики канальцевой дисфункции
оценивается величина экскреции с мочой низкомо-
лекулярных белков (в2-микроглобулина, лизоцима,
ретинолсвязывающего белка). Их повышенная экск-
реция с мочой позволяет констатировать нарушение
канальцевой функции нефрона [5, 29].
Наиболее чувствительными лабораторними ме-
тодами ранней диагностики канальцевых дисфунк-
ций при ДН считают повышенную экскрецию с мо-
чой ферментов, локализованных в плазматических
мембранах, лизосомах или цитозоле клеток прокси-
мальних канальцев: g-глутамилтранспептидазы
(ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинамино-
пептидазы, b-глюкуронидазы и особенно N-ацетил-
b-D-глюкозаминидазы (НАГ) [29, 33]. Имея высокую
молекулярную массу, эти ферменты не в состоянии
фильтроваться через неповрежденный почечный
фильтр и, следовательно, повышение их содержания
в моче, при отсутствии протеинурии, следует рас-
сматривать как маркер повреждения канальцевого
аппарата [24, 30].
В настоящее время вопрос о диагностической
значимости определения НАГ в моче больных СД
является дискутабельным. Так, Ж.Д. Семидоцкая и
Е.А. Красовская [24],
Г.Г. Никулина и соавт. [19], выявили высокое со-
держание этого фермента в моче, которое коррели-
ровало со степенью микропротеинурии, что позво-
лило авторам отнести НАГ к ферментам - предше-
ственникам развития ДН. В то же время Башарова
Н.Г. и соавт. [19], Галенюк В.А. и Жук Е.А. [7], рас-
сматривают высокую активность канальцевых фер-
ментов в моче у больных СД как временную, „шоко-
вую” реакцию канальцев на декомпенсацию заболе-
вания. Естественно, что необходимо дальнейшее изу-
чение диагностической значимости и роли фермен-
турии при СД.
Ж.Д. Семидоцкая и Л.П. Перерва [25], изучая
функциональное состояние эпителия путем оценки
содержание ЭТ-1 в плазме крови, а фибронектина
(ФН) в плазме крови и в моче, установили, что ЭТ-1
инициирует фиброгенез почечной ткани, а прямая
корреляционная связь между уровнем ФН в крови и
в моче свидетельствует о повреждении почечных
структур уже на микроальбуминурической стадии.
Кроме того, иследования проведенные М.В. Пер-
митиной, Ю.В. Белоусовым [23], в которой изучали
состояние внутрипочечной гемодинамики, показа-
ли целесообразность использования ультразвуково-
го метода исследования органа для уточнения ста-
дии ДН.
С целью определение частоты регистрации и ха-
рактера функционального состояния канальцевого
аппарата почек, в условиях областной детской кли-
нической больницы г. Донецка нами обследовано 45
детей, страдающих СД 1 типа. Для изучения состоя-
ния канальцевых структур почек у детей определяли
уровень микроальбуминурии (МАУ) и экскрецию с
мочой ферментов: N-ацетил-b-D-глюкозаминидазы
(НАГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидро-
геназы (ЛДГ).
Проведенное исследование показало, что у па-
циентов, особенно с трудноконтролируемым тече-
нием заболевания, имеет место нарушение каналь-
цевой функции в виде повышения уровня МАУ, а
также содержания НАГ и ЩФ, что позволяет таких
больных определить в группу риска, угрожаемую по
развитию диабетической нефропатии и своевремен-
но обозначить тактику терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахунбаев М.И., Калинин А.П. и др. Диабетическая
ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа.-
Бишкек, 1970. – 187 с.
2. Агеева Т.С., Воронова С.А. и др. Состояние микро-
191
О Б З О Р Ы
циркуляторного русла у больных атеросклерозом и сахар-
ным диабетом // Тез. Всерос. конф. по проблемам атероскле-
роза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л. Мясни-
кова.- М. 1999.- с 77
3. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М., 1994 – 112 с.
4. Балаболкин М.И. „ Діабетологія ”. М.: Медицина,
2000. – 672 с.
5. Башарова Н.Г., Шапиро С.Б. и др. // Клин. лаб. диагн.-
1994. - №2. – С.25.
6. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болез-
ней почек // Нефрология. – 1999. – Т. 3, № 4. – С. 23 – 27.
7.Галенюк В.А., Жук Е.А. // Всероссийский съезд эндок-
ринологов, 3-й: Тезисы докладов. -М., 1996.- С.42.
8. Давыденкова Е.Ф., Либерман И.С. – Генетика сахар-
ного диабета. - Л., 1998. – 432 с.
9. Дедов И.И. // Всероссийский съезд эндокринологов,
3-й: Тезисы докладов. - М., 1996 – С. 5.
10. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефро-
патия. –М., 2000. – 240 с.
11. Добронравов В.А. Диабетическая нефропатия //
Нефрология. – 2000. – Т.4, №4. – С.81 - 82
12. Ефимов А.С. Диабетическая нефропатия.-2-е изд.-
М., 1989. – 288 с.
13. Ефимов Ф.С., Соколов К.Л., Рыбченко Ю.Б. Сахар-
ний диабет и сердце // Мистецтво лікування. – 2005. - №4. –
С. 44 – 49
14. Зефирова Г.С. Роль семейного врача в диагностике и
лечении сахарного диабета // Врач. - 1993.- №11. - С. 30 - 34.
15.Князев Ю.А. и др. // Всероссийский съезд эндокри-
нологов, 3-й: Тезисы докладов. - М., 1996 – С. 57.
16. Кулешов Е.В., Кулешов С.Е. Сахарный диабет и хи-
рургические заболевания. – М.,1996 – 214 с.
17. Нефрология. Руководство для врачей / Под редак-
цией И. Е. Тареевой. – М., Медицина, 2000. – 688 с.
18. Никула Т.Д., Мойсеєнко В.О., Карамазіна О.М. та
ін. Фактори ризику прогресування діабетичної нефропатії.
– 2001. – Т6. – С. 78 – 81.
19. Нікуліна Г.Г. Король Л.В., Мигаль Л.А. Ферменти
маркери патології клітинних мембран при захворюванні
нирок // Український журнал нефрології та діалізу. – 2004. -
№ 1 . – С. 30 – 33.
20. Мамаева Г.Г. Диабетическая нефроангиопатия (ди-
агностика, клиника и лечение с использованием програмно-
го введения инсулина): автореф. дис. докт. мед. наук. – М.,
1986.
21. Мухина Н.Л., Сура В.В. Диабетическая нефропа-
тия. – В кн. Нефрология / Под. ред. И. Е. Тареева. Т. 2. – М.
Медицина, 1995. – С. 35 - 77.
22.Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних
органов. – 1999. – Т2. - 576 с.
23. М.В. Пермитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьев и
др. Возможности ультразвукового метода исследования в
выявлении диабетического поражения почек у детей и под-
ростков // Эхография. – 2003. – Т. 4, - №2, - С. 159 – 164.
24. Ж.Д. Семидоцкая и Е.А. Красовская. К вопросу о
канальцевых дисфункциях // Український журнал нефрології
та діалізу. – 2004. - №2. – С. 15 – 17.
25. Ж.Д. Семидоцкая, Л.П. Перерва. Диабетическая не-
фропатія: патогенез, клиника, прогноз // Международный
медицинский журнал. – 2004. №2. - С. 99 - 102 .
26. Сура В.В., Борисов И.А., Гордеев А.В., Камаева О.И.
О факторах прогрессирования патологии почек и принци-
пиальных возможностях воздействия на них // Тер. Архив. –
1998 . - № 12. – С. 5 – 8.
27. Томилиной Н.А. Диабетическая нефропатия (диаг-
ностика, клиническое течение, подходы к лечению // Прак-
тическая нефрология – 1998. - С. 4 - 15.
28.Тронько М.Д., Чернобров А.Д,. Епідеміологія цук-
рового діабету в Україні // Здоров’я України. – 2005. - №18.
– вып. 127. – С.15.
29. Шапиро С.Б. Функциональные нагрузочные тесты с
исследованием протеинурии в компьтерной системе диаг-
ностики заболеваний почек: Дис. д-ра мед. наук. – М., 1989.
30. Шестакова М.В. Ранняя диагностика диабетической
нефрпатии: Дис. ... канд. мед. наук.- М., 1991.
31. Шестакова М.В., Дедов И.И, и др. // Всероссийский
съезд эндокринологов, 3-й: Тезисы докладов. - М., 1996 – С.
112.
32. Шестакова М.В., Дедов И. И. Современные подходы
к профилактике и лечению диабетической нефропатии // Тер.
Архив. – 1994. - №8. – С. 75 – 78.
33. Шубина О.И. К вопросу диагностики и лечения ди-
абетической микроангиопатии (клинико – морфологичес-
кой исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. – М., 1992.
34. Boeri D et al. Intrarenal arteriosclerosis and impairment
of kidney function in NIDDM subject // Diabetol.- 1998.- vol.
34, №1. - P. 121- 124
35.Christiansen C.K., Mogensen C.E. // Diabet. Med. –
1984. – P. 64 – 78
36. Hopfner R.L., Gopalakrishnan V. Endothelin: emerging
role in diabetic vascular complications // Diadetol. – 1999. –
Vol. – 42. – P.1389 – 1394
37. Hostetter T.H., Rennke H.G., Brenner B.M. The case
for intravental hypertention in the initiation and progression
of diabetic and other glomerulopathies// Amer. J. Med.- 1996. –
Vol. 72. - P. 375 – 380.
38. Krolewski A.S., Warram J.H, Randl L.I., Кahn C.R.
Epidemiologic approach to the etiology of type І diabetes
mellitus and its complications // N. Engl. J. Med. - 1987.- Vol.
317, № 22. – P. 1390 - 1398
39. Koide Н., Nakamutra T., Ebihara I., Fukui M.
Endothelins in diabetic kidneys // Kidney.Int. – 1999. – Vol. 48,
№51. – P. 45 – 59.
40. Lee Y.J., Shin S.J., Tsai J.H. Increased urinary endotelin-
1 like immunoreactivity in NIDDM patients with albuminuria /
/ Diabetes Care. – 1999.- №17. – P. 263 – 266.
41. Levin E.R. Endotelins, mechanism of disease // N. Engl.
J.Med.- 1999.-Vol. 333. – P. 356-363.
42. Mogensen C.E., Christen C., Vittinghus E. The stages
in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient
diabetic nephropathy // Diabetes.-1983.- Vol. - 32. – P. 64 – 78.
43. Ritz E, Der-Cherng Tarng Renal disease in type 2 diabetes
// Nephrol. Dial. Transplant. – 2001. - №16. – P. 11 – 18.
44. Тrevisan R., Vedovato M., Tiengo A. The
epidemiolodgy of diabetes mellitus // Nephrol. Dial. Transplant.
– 1998. -№ 13. – P. 3 – 5.
45. Van Dyk DJ, Erman A, Erman T, Chen-Gal B, Sulkes J,
Boner G. Increased serum angiotensin converting enzyme
activity in type I insulin-dependent diabetes mellitus: its relation
to metabolic control and diabetic complications. Eur J Clin
Invest. 1994; 24:463–467.
46. Viberti G.С. Diabetic nephropathy: clinical and
experimental aspects / In: Сurrent status of prevention and
treatment of diabetic сomplication. Ed by Sakamoto N. Elsevier
Science Publishers, Amsterdam. – 1990. – P. 108 – 115
47. Wolf G., Ziyaden F. N. Molecular mechanisms of
diabetic renal hypertrophy // Kidney Int. – 1999. – vol. – 56 –
P.393 – 465.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-25229 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:08:00Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Шевелева, В.Л. Прохоров, Е.В. 2011-08-03T10:50:06Z 2011-08-03T10:50:06Z 2009 Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей / В.Л. Шевелева, Е.В. Прохоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, № 1 (45). — С. 188-191. — Бібліогр.: 47 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25229 616.379 – 008.64 : 616.61] – 07 – 092 –053.2 ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Обзоры Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей Article published earlier |
| spellingShingle | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей Шевелева, В.Л. Прохоров, Е.В. Обзоры |
| title | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| title_full | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| title_fullStr | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| title_full_unstemmed | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| title_short | Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| title_sort | патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей |
| topic | Обзоры |
| topic_facet | Обзоры |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25229 |
| work_keys_str_mv | AT ševelevavl patogenetičeskieaspektyidiagnostičeskiekriteriidiabetičeskoinefropatiiudetei AT prohorovev patogenetičeskieaspektyidiagnostičeskiekriteriidiabetičeskoinefropatiiudetei |