Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности
Прийом статинів разом із протизапальним ефектом, який характеризується змінами клінічних критеріїв, достовірно впливає на зміни цитокінового профілю у хворих на ревматоїдний артрит. The statin usage is accompanied by anti-inflammatory effect with improvement of clinical criteria as well as statistic...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25465 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности / В.В. Ярош, О.В. Радченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 1 (49). — С. 193-197. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859966857270788096 |
|---|---|
| author | Ярош, В.В. Радченко, О.В. |
| author_facet | Ярош, В.В. Радченко, О.В. |
| citation_txt | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности / В.В. Ярош, О.В. Радченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 1 (49). — С. 193-197. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Прийом статинів разом із протизапальним ефектом, який характеризується змінами клінічних критеріїв, достовірно впливає на зміни цитокінового профілю у хворих на ревматоїдний артрит.
The statin usage is accompanied by anti-inflammatory effect with improvement of clinical criteria as well as statistically significant influence on cytokine profile in patients with rheumatoid arthritis.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:21:26Z |
| format | Article |
| fulltext |
193
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.72-002.77:615.015
© В.В. Ярош, О.В. Радченко, 2010.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ
РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ СИМВАСТАТИНА И АТОРВАСТАТИНА НА
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ
РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
АКТИВНОСТИ
В.В. Ярош, О.В. Радченко
Кафедра кардиологии и функциональной диагностики Харьковской медицинской академии последипломного
образования, городская клиническая больница №8, г. Харьков.
COMPARATIVE ANALYSIS OF INFLUENCE OF SIMVASTATIN AND ATORVASTATINE IN DIFFERENT
DOSES ON IMMUNE INDICES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
V.V. Yarosh, O.V. Radchenko
SUMMARY
The statin usage is accompanied by anti-inflammatory effect with improvement of clinical criteria as
well as statistically significant influence on cytokine profile in patients with rheumatoid arthritis.
ПОРІВНЯНИЙ АНАЛІЗ ВПЛИВУ ЗАСТОСУВАННЯ РІЗНИХ ДОЗ СИМВАСТАТИНА ТА АТОРВАСТАТИНА
НА ІМУНОЛОГІЧНІ ПОКАЗНИКИ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ З ВИСОКИМ СТУПЕНЕМ
АКТИВНОСТІ
В.В. Ярош, О.В. Радченко
РЕЗЮМЕ
Прийом статинів разом із протизапальним ефектом, який характеризується змінами клінічних
критеріїв, достовірно впливає на зміни цитокінового профілю у хворих на ревматоїдний артрит.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, статины, высокочувствительный С-реактивный белок, фактор
некроза опухоли б, инетерлейкин 4.
В настоящее время продолжает активно изучать-
ся влияние статинов на течение и прогноз не только
сердечно-сосудистых заблеваний ( 2, 3, 4), но ряда
других. Ряд исследований, проведенных в последние
годы выявили положительное вличние этой группы
препаратов на течение многих аутоиммунных забо-
леваний, в том числе и на ревматоидный артрит (2,
4). Это влияние проявляется в первую очередь сни-
жением активности воспалительного процесса и яв-
ляется плейотропным эффектом статинов (1, 16). В
некоторых многоцентровых исследованиях достовер-
но доказано, что под влиянием статинов у больных
ревматоидным артритом происходит снижение ос-
новних маркеров воспаления – СОЭ, С-реактивного
белка (15, 17, 18). При РА циркулирующие в сосудис-
том русле медиаторы воспаления являются причи-
ной повреждения эндотелиальных клеток. В свою
очередь, дисфункция эндотелия является является
одним из ключевых звеньев патогенеза ревматоид-
ного артрита, как системного аутоиммунного забо-
левания (4) Хронический прогрессирующий харак-
тер этого заболевания обусловлен повышенным об-
разованием поврежденными клетками других меди-
аторов воспаления – цитокинов. При этом наруша-
ется баланс про- и противовоспалительных цитоки-
нов в сторону первых, что является основой аутоим-
мунных заболеваний (9, 12, 18).
В последние годы проводится ряд исследований
с целью установления роли провоспалительных и
противовоспалительных цитокинов в поддержании
аутоиммунного процесса системного характера и
возможности влияния на него путем воздействия на
различные цитокины. Результаты исследований выя-
вили способность статинов изменять отдельные по-
казатели цитокинового профиля, что позволяет пред-
положить возможность влияния статинов на патоге-
нез ревматоидного артрита (14, 15, 17, 18)
В ранее проведенных исследованиях изуча-
лось влияние статинов на провоспалительные цито-
кины, в частности на фактор некроза опухоли альфа,
194
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 1 (49)
интнрлейкин 1, интерлейкин 6 у больных ревматоид-
ным артритом, но исследований (10, 11, 13, 16), по-
священных изучению действия статинов на противо-
воспалительное звено цитокинов, в частности интер-
лейкина 4 при ревматоидном артрите нами не найде-
но. Хотя ряд исследований in vitro выявили, что ин-
терлейкин 4, синтезирующийся Т-хелперами 2 типа
активирует Т-хелперы 1 типа, что способствует сни-
жению продукции интерлейкина 1 и фактора некро-
за опухоли альфа тем самым останавливает деструк-
тивные процессы в суставе, пораженном ревмато-
идным артритом.
Таким образом, изучение динамики изменений
этого цитокина позволит более детально исследовать
механизм действия статинов на активность воспали-
тельного процесса, так как активация Т-хелперов 1
типа, которую вызывает интерлейкин 4 поданным
ряда исследований способна подавлять системное
хроническое воспаление (9, 12).
Целью данного исследования является сравне-
ние влияния применения симвастатина и аторваста-
тина в различных дозах на отдельные про- и противо-
воспалительные цитокины и высокочувствительный
С-реактивный белок, определяющие течение и про-
гноз ревматоидного артрита у больных с высокой
степенью активности процесса не дающих ответ на
проводимую терапию.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняло участие 80 пациентов
с диагнозом ревматоидный артрит суставная фор-
ма, активность III степени согласно классификации
Американской ревматологической ассоциации, со-
ответствующие II и III степени активности по крите-
риям Американского колледжа ревматологов 1987г
не давших ответ на проводимую стандартными схе-
мами терапию (8). Группа обследованных включала
20 мужчин и 60 женщин, что составило 25% и 75%
соответственно. Средний возраст пациентов соста-
вил 53,7±9,3 лет. У женщин среднее значение соста-
вило 53,2 года. Продолжительность заболевания, на-
ходившихся в исследовании пациентов составила в
среднем 8,5±1,05 лет. Пациенты были разделены на 4
группы по пронимаемому препарату и по дозе это-
го препарата:
-20мг симвастатина
-40мг симвастатина
-10мг аторвастатина
-20мг аторвастатина.
Исследование проводилось в течение 8 недель.
Всем пациентам до и после лечения проводилась кли-
ническая оценка состояния, определялись высоко-
чувствительный С-реактивный белок, фактор некро-
за опухоли альфа, интерлейкин4.
Клиническая оценка состояния больных вклю-
чала изучение показателей, рекомендованных Аме-
риканским колледжем ревматологов и Европейским
обществом по борьбе с ревматизмом:
- подсчет количества болезненных и отечных су-
ставов (28-суставной счет, дополненный 10 плюсне-
фаланговыми суставами);
-оценку активности болезни и боли пациентом с
помощью 100-миллиметровой визуальной аналого-
вой шкалы;
- оценку продолжительности утренней скован-
ности.
Помимо общеклинического обследования всем
больным производились лабораторные методы ис-
следования, включавшие:
1) определение высокочувствительного С-реак-
тивного белка в сыворотке крови;
2)определение содержания фактора некроза опу-
холи ? иммуноферментным методом
3)определение уровня содержания интерлейки-
на4 в сыворотке крови исследуемых больных.
Для определения высокочувствительного СРБ
использовался набор реагентов «Вектор-Вест»
«СРБ—ИФА—Бест», предназначенного для высоко-
чувствительного количественного определения С-ре-
активного белка в сыворотке крови человека. В на-
боре применяется одностадийный сэндвич-вариант
твердофазного ИФА с использованием двух моно-
клональных антител к разным антигенным детерми-
нантам СРБ.
Определение фактора некроза опухоли альфа,
интерлейкина 4 проводилось так же методом твердо-
фазной иммуноферментной агглютинации.
Статистическая обработка полученных результа-
тов проведена на персональном компьютере с по-
мощью стандартных пакетов лицензионных про-
грамм Microsoft Excel и Statistica 6,0.
Оценивали средние значения (М), их ошибки (m),
достоверность статистических показателей (p) по кри-
териям Стьюдента и непараметрическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На фоне проводимой статинами терапии в им-
мунном статусе обследованных пациентов произош-
ли изменения. При этом выявились отличия, завися-
щие вида препарата и дозы, в которой этот препарат
применялся.
Высокочувствительный СРБ во всех группах при
включении в исследование оказался повышенным,
что видно в представленной ниже таблице. На фоне
приема статинов в течение 8 недель среднее значение
СРБ снизилось во всех группах пациентов, что видно из
представленной ниже диаграммы.
Однако динамика снижения различна.Больше дру-
гих этот показатель снизился на фоне приема 20 мг атор-
вастатина и составил 8,55±1,34, наименьшие измене-
ния СРБ претерпел на фоне приема 40мг симвастатина
8,31±2,0. Во всех группах он не достиг нормальных зна-
чений, что видно на диаграмме и представленных ниже
таблицах. Изменения среднего значения СРБ во всех
группах оказалось статистически достоверным.
195
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Нами был изучено процентное снижение этого
показателя в каждой группе. В результате оказалось,
что у пациентов принимавших симвастатин СРБ сни-
зился на 37% . Степень снижения этого показателя не
зависела от дозы принимаемого препарата. У паци-
ентов принимавших 10мг аторвастатина уровень СРБ
снизился на 22%, а у принимавших 20мг аторваста-
тина на 41%.
Следующим показателем, который мы исследо-
вали, был провоспалительный цитокин - фактор не-
кроза опухоли альфа. Среднее значение показателя
было повышено во всех четырех группах пациентов,
как видно из представленной ниже таблицы.
После приема статинов в течение 8 недель выя-
вились изменения этого показателя во всех группах.
На фоне приема 20 мг симвастатина его значение
незначительно увеличилось и составило 72,26±15,81.
Рост этого показателя оказался столь малым, что до-
стоверности в изменениях не выявлено.
Достоверно вырос показатель ФНО-б в группе
принимавших 40 мг симвастатина и составил
44,26±17,85. Таким образом, выявлена тенденция к
повышению этого показателя у пациентов принимав-
ших симвастатин, значительно более заметная при
приеме большей дозы этого препарата. Противопо-
ложные изменения с показателем ФНО произошли у
пациентов принимавших аторвастатин. В этих груп-
пах наблюдается динамика показателя в сторону
уменьшения. На фоне приема 20мг едва заметная,
среднее значение здесь составило 22,39±6,32. Однако
уменьшение показателя не является достоверным У
пациентов принимавших 10мг аторвастатна умень-
шение ФНО-б оказалось достоверным, среднее зна-
чение после окончания приема препарата составило
52,88±11,09. Имеет место прямая зависимость меж-
ду уровнем показателя до лечения и степенью его
изменения во время лечения. В группах с приемом
симвастатина ФНО-б снижался, а на фоне приема
аторвастатина повышался.
Рис. 2. Динамика ФНО на фоне терапии.
Д и н а м и к а с н и ж е н и я у р о в н я С Р Б н а ф о н е
те р а п и и
0
1 0
2 0
3 0
4 0
5 0
1
%
с
н
и
ж
ен
и
е
о
т
и
с
хо
д
н
о
го
у
р
о
в
н
я
с и м в а с т а т и н 2 0
с и м в а с т а т и н 4 0
а т о р в а с т а т и н 1 0
а т о р в а с т а т и н 2 0
Д и н а м и к а Ф Н О н а ф о н е т е р а п и и
- 4 0
- 2 0
0
2 0
4 0
6 0
8 0
1 0 0
1
%
и
з
м
е
н
е
н
и
я
о
т
н
о
с
и
т
е
л
ь
н
о
и
с
х
о
д
н
о
г
о
у
р
о
в
н
я
с и м в а с т а т и н 2 0
с и м в а с т а т и н 4 0
а т о р в а с т а т и н 1 0
а т о р в а с т а т и н 2 0
196
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 1 (49)
Следующим показателем, динамику которого
изучить мы ставили целью был интерлейкин 4, отно-
сящийся к семейству противовоспалительных цито-
кинов.
Интерлейкин 4 до начала лечения был повышен
во всех группах пациентов, принявших участие в ис-
следовании, но с различной степенью отклонения от
нормальных значений. Как видно из представленных
таблиц, у одной из групп пациентов принимавших
симвастатин IL4 оказался низким, а в другой значи-
тельно более высоким. Такая же картина выявилась
и в группах, находившихся на приеме аторвастатина
в различных дозах. Таким образом, у нас появилась
возможность анализа изменений этого показателя с
различным начальным уровнем в зависимости от
принимаемого препарата.
Динамика этого показателя выглядит следующим
образом: у пациентов принимавших симвастатин ин-
терлейкин-4 достоверно повышался как в дозе 20мг
(среднее значение составило55,0±13,26), так и в дозе
40мг со средним значением 32,03±8,89. При приеме
аторвастатина интерлейкин 4 снижался в обеих груп-
пах. Более выражена динамика этого показателя при
приеме 10мг препарата со средним значением
40,51±7,39, совсем незначительная при приеме 20мг.
В данной группе среднее значение 16,65±3,24. Во вре-
мя приема 20мг симвастатина уровень интерлейки-
на 4 увеличился на 33%. Пациенты с приемом 40мг
симвастатина, имели при включении в исследование
уровни этого показателя незначительно отличающи-
еся от нормальных. Интерлейкин 4 увеличился в дан-
ной группе пациентов на 75%.
Рис. 3. Динамика IL-4 на фоне терапии.
У пациентов принимавших 20мг аторвастатина
уровень интерлейкина 4 снизился на 34%, а у прини-
мавших 10 аторвастатина на 50%. При этом у прини-
мавших аторвастатин в дозе 20мг этот показатель до-
стиг нормальных значений, а у принимавших 10мг
аторвастатина остался повышенным.
В результате исследования выявлено достовер-
ное влияние статинов на цитокиновый профиль. Эти
изменения на приеме симвастатина отличаются от
таковых при приеме аторвастатина. Исходя из этого,
можно предположить, что противовоспалительный
эффект симвастатина и аторвастатина у больных рев-
матоидным артритом имеет различные механизмы.
Полученные раннее данные и данные нашего
исследования позволяют предположить, что проти-
вовоспалительный эффект симвастатина носит им-
мунномодуриющий характер и влияет на патогене-
тические звенья заболевания, заключающиеся в по-
вышении уровня интерлейкина 4, который помимо
усиления противовоспалительного звена воспаления,
сдвигает баланс иммунного ответа в сторону клеточ-
ного, тем самым активизируя противовоспалитель-
ные свойства фактора некроза опухоли альфа.
Действие симвастатина повышает противовос-
палительые цитокины, а именно интелейкин 4. В со-
четание с достоверно снижающимися клинически-
ми показателями активности воспалительного про-
цесса и можно сделать вывод, что симвастатин влия-
ет на патогенез ревматоидного артрита и оказывает
иммуномодулирующее действие Повышение пока-
зателя фактора некроза опухоли альфа у этих паци-
ентов также можно объяснить таким действием пре-
парата, что было выявлено и в проведенных ранее
исследованиях.
Полученные нами изменения в цитокиновом
профилле при приеме аторвастатина в сочетание с
клиническими показателями активности процесса
позволяют говорить о противовоспалительном эф-
фекте последнего при приеме 20мг препарата и не
являются достоверными при приеме 10мг, что так же
соответствует опубликованным раннее исследовани-
ям – уменьшение активности заболевания обуслов-
Д и н а м и к а IL -4 н а ф о н е т е р а п и и
-6 0
-4 0
-2 0
0
2 0
4 0
6 0
8 0
1 0 0
1
%
и
зм
ен
ен
и
я
о
тн
о
си
те
л
ь
н
о
и
сх
о
д
н
о
го
у
р
о
в
н
я
с им в ас та тин 20
с им в ас та тин 40
а то р в а с татин 1 0
а то р в а с татин 2 0
197
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
лено снижением уровня как провоспалительных ци-
токинов так и противовоспалительного звеньев. О
возможном иммуномодулирующем действии этого
статина предположить не представляется возмож-
ным.
Степень изменений как клинических, так и им-
мунологических показателей практически не зави-
села от дозы симвастатина. Воздействие аторваста-
тина на эти показатели достоверно зависело от дозы
принимаемого препарата. 20мг аторвастатина были
достоверно более эффективны по сравнению 10мг
этого препарата.
ВЫВОДЫ
1 Прием статинов, наряду с противовоспали-
тельным эффектом, проявляющимся изменениями
клинических критериев достоверно влияет на изме-
нения цитокинового профиля у больных ревматоид-
ным артритом.
2 Изменения цитокинового профиля отличают-
ся при приеме симвастатина и аторвастатина. Сим-
вастатин преимущественно повышает уровень про-
тивовоспалительных цитокинов (интерлейкина-4) в то
время как аторвастатин снижает уровень провоспа-
лительных цитокинов (фактора некроза опухоли аль-
фа), что обусловлено различным механизмом дей-
ствия изучаемых препаратов.
3 Динамика изменений высокочувствительно-
го С-реактивного белка не зависела от дозы симвас-
татина и достоверно зависела от дозы аторвастатина.
4 Для более полного представления о механиз-
мах действия статинов на течение ревматоидного
артрита необходимо проведение дальнейших иссле-
дований с изучением большего количества цитоки-
нов, представляющих различные звенья иммуните-
та.
ЛИТЕРАТУРА
1. Д. М. Аронов. Плейотропные эффекты стати-
нов. Кардиология №8 2008г.
2. А.И. Дядык, А.Э. Багрий. Применение атор-
вастатина у больных с ревматоидным артритом Ук-
раїнський ревматологічний журнал № 3 (25) 2006.
3. Д. Майрон. Современные перспективы при-
менения статинов. Международный Медицинский
Журнал №6 2000г.
4. Насонов Е.Л. Перспективы применения ста-
тинов в ревматологии. РМЖ №11 2003г
5. Maradit-Kremers H, Nicola PJ, Crowson CS,
Ballman KV, Gabriel SE. Cardiovascular death in
rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis
Rheum. 2005;52(3):722-732.
6. H. Taki, E. Sugiyama, A. Kuroda, T. Mino and M.
Kobayashi. Interleukin-4 inhibits interleukin-11
production by rheumatoid synovial cells Rheumatology
2000; 39: 728-731.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-25465 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:21:26Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Ярош, В.В. Радченко, О.В. 2011-08-16T11:47:37Z 2011-08-16T11:47:37Z 2010 Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности / В.В. Ярош, О.В. Радченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 1 (49). — С. 193-197. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25465 616.72-002.77:615.015 Прийом статинів разом із протизапальним ефектом, який характеризується змінами клінічних критеріїв, достовірно впливає на зміни цитокінового профілю у хворих на ревматоїдний артрит. The statin usage is accompanied by anti-inflammatory effect with improvement of clinical criteria as well as statistically significant influence on cytokine profile in patients with rheumatoid arthritis. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности Порівняний аналіз впливу застосування різних доз симвастатина та аторвастатина на імунологічні показники у хворих на ревматоїдний артрит з високим ступенем активності Comparative analysis of influence of simvastatin and atorvastatine in different doses on immune indices in patients with rheumatoid arthritis Article published earlier |
| spellingShingle | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности Ярош, В.В. Радченко, О.В. Оригинальные статьи |
| title | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| title_alt | Порівняний аналіз впливу застосування різних доз симвастатина та аторвастатина на імунологічні показники у хворих на ревматоїдний артрит з високим ступенем активності Comparative analysis of influence of simvastatin and atorvastatine in different doses on immune indices in patients with rheumatoid arthritis |
| title_full | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| title_fullStr | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| title_full_unstemmed | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| title_short | Сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| title_sort | сравнительный анализ влияния применения различных доз симвастатина и аторвастатина на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом высокой степени активности |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25465 |
| work_keys_str_mv | AT ârošvv sravnitelʹnyianalizvliâniâprimeneniârazličnyhdozsimvastatinaiatorvastatinanaimmunologičeskiepokazateliubolʹnyhrevmatoidnymartritomvysokoistepeniaktivnosti AT radčenkoov sravnitelʹnyianalizvliâniâprimeneniârazličnyhdozsimvastatinaiatorvastatinanaimmunologičeskiepokazateliubolʹnyhrevmatoidnymartritomvysokoistepeniaktivnosti AT ârošvv porívnâniianalízvplivuzastosuvannâríznihdozsimvastatinataatorvastatinanaímunologíčnípokaznikiuhvorihnarevmatoídniiartritzvisokimstupenemaktivností AT radčenkoov porívnâniianalízvplivuzastosuvannâríznihdozsimvastatinataatorvastatinanaímunologíčnípokaznikiuhvorihnarevmatoídniiartritzvisokimstupenemaktivností AT ârošvv comparativeanalysisofinfluenceofsimvastatinandatorvastatineindifferentdosesonimmuneindicesinpatientswithrheumatoidarthritis AT radčenkoov comparativeanalysisofinfluenceofsimvastatinandatorvastatineindifferentdosesonimmuneindicesinpatientswithrheumatoidarthritis |