Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени
У хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) та цироз печінки (ЦП) вивчались регіонарна фібринолітична (активаторна) активніость і вплив пентоксифіліну на плазмін- і урокіназа-індуковану лімфоїдну регуляцію синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів. Виявлено зниження ендобронхіа...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Datum: | 2010 |
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2010
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25519 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с чсочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени / М.А. Захарова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 86-91. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859614918592954368 |
|---|---|
| author | Захарова, М.А. |
| author_facet | Захарова, М.А. |
| citation_txt | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с чсочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени / М.А. Захарова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 86-91. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | У хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) та цироз печінки (ЦП) вивчались регіонарна фібринолітична (активаторна) активніость і вплив пентоксифіліну на плазмін- і урокіназа-індуковану лімфоїдну регуляцію синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів. Виявлено зниження ендобронхіального фібринолітичного потенціалу, що є фактором прискореного розвитку фіброзу тканин бронхолегеневої системи. Виявлено, що ЦП у хворих іх ХОЗЛ поглиблює дисбаланс лімфоїдної регуляції цитокінового гомеостазу на рівні епітелію бронхів (підвищення вмісту TGF-β1). Документовано зниження лейкоцитарної регуляції цитокінового гомеостазу шляхом впливу на активність синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів, що дозволяє розцінювати порушення урокіназа- опосередкованого інгібуючого впливу мононуклеарних лейкоцитів на синтез фактора роста клітинами бронхіального епітелію як важливий механізм підвищення вмісту TGF-β1 на рівні бронхіальної стінки. Доведена можливість опосередкованого (через урокіназа–індуковану лейкоцитарну (лімфоїдну) регуляцию синтезу цитокінів TNF-α і TGF-β1 клітинами епітелію бронхів) цитокін-модулюючої дії пентоксифіліну в досліді in vitro з культурою клітин епітелію бронхів.
The regional fibrinolytic (activator) activity and the influence of pentoxifylline upon plasmin- and urokinaseinduced lymphoid regulation of cytokine synthesis by bronchial epithelial cells were investigated in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and liver cirrhosis (LC). The decrease of endobronchial fibrinolytic ability is revealed, that is a factor of accelerated development of tissue fibrosis of respiratory system. It is established, that LC in patients with COPD worsen the misbalance of lymphoid regulation of cytokine homeostasis in bronchial epithelium (increased level of TGF-β 1). The decreasing of leukocytes regulation of cytokine homeostasis through the influence on the cytokines synthesis activity by bronchial epithelial cells is grounded. It allows interpreting the disorder of urokinase-mediated inhibiting influence of mononuclear leukocytes upon the synthesis of growth factors by bronchial epithelial cells as an important mechanism of increased content of TGF-β1 in the bronchial wall. The possibility of mediated (through urokinase-induced leukocyte (lymphoid) regulation of cytokine synthesis TNF-α и TGF-β1 by bronchial epithelial cells) cytokine-modulated effect of pentoxifylline is proved in vitro in the culture of bronchial epithelial cells.
|
| first_indexed | 2025-11-28T18:04:44Z |
| format | Article |
| fulltext |
86
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51)
УДК 616.24-036.12+616.36-004: 616.273.55
© М. А. Захарова, 2010.
РЕГИОНАРНЫЙ (ЭНДОБРОНХИАЛЬНЫЙ) ФИБРИНО-
ЛИТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ И ПЕНТОКСИФИЛЛИН-
ЗАВИСИМАЯ ПЛАЗМИН– И УРОКИНАЗА–ОПОСРЕДОВАННАЯ
ЛИМФОИДНАЯ (ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ) РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА
ФАКТОРОВ РОСТА КЛЕТКАМИ ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ У
БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО
ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ И ЦИРРОЗА
ПЕЧЕНИ
М. А. Захарова
Кафедра внутренней медицины №1 (заведующий кафедрой – проф. А.А. Хренов), Государственное учреждение
«Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь
THE REGIONAL (ENDOBRONCHIAL) FIBRINOLYTIC ACTIVITY AND PENTOXIFYLLINE-DEPENDENT PLASMIN-
AND UROKINASE-MEDIATED LYMPHOID (LEUKOCYTE) REGULATION OH GROWTH FACTORS SYNTHESIS BY
BRONCHIAL EPITHELIAL CELLS IN PATIENTS WITH COMBINED COURSE OF CHRONIC OBSTRUCTIVE
PULMONARY DISEASE AND LIVER CIRRHOSIS
M. A. Zakharova
SUMMARY
The regional fibrinolytic (activator) activity and the influence of pentoxifylline upon plasmin- and urokinase-
induced lymphoid regulation of cytokine synthesis by bronchial epithelial cells were investigated in patients
with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and liver cirrhosis (LC). The decrease of endobronchial
fibrinolytic ability is revealed, that is a factor of accelerated development of tissue fibrosis of respiratory
system. It is established, that LC in patients with COPD worsen the misbalance of lymphoid regulation of
cytokine homeostasis in bronchial epithelium (increased level of TGF-β 1). The decreasing of leukocytes
regulation of cytokine homeostasis through the influence on the cytokines synthesis activity by bronchial
epithelial cells is grounded. It allows interpreting the disorder of urokinase-mediated inhibiting influence of
mononuclear leukocytes upon the synthesis of growth factors by bronchial epithelial cells as an important
mechanism of increased content of TGF- β1 in the bronchial wall. The possibility of mediated (through
urokinase-induced leukocyte (lymphoid) regulation of cytokine synthesis TNF-α и TGF-β1 by bronchial epithelial
cells) cytokine-modulated effect of pentoxifylline is proved in vitro in the culture of bronchial epithelial cells.
РЕГІОНАРНИЙ (ЕНДОБРОНХІАЛЬНИЙ) ФІБРИНОЛІТИЧНИЙ ПОТЕНЦІАЛ І ПЕНТОКСИФІЛІН-ЗАЛЕЖНА
ПЛАЗМІН– І УРОКИНАЗА–ОПОСЕРЕДКОВАНА ЛІМФОЇДНА (ЛЕЙКОЦИТАРНА) РЕГУЛЯЦІЯ СИНТЕЗУ
ФАКТОРІВ РОСТУ КЛІТИНАМИ ЕПІТЕЛІЮ БРОНХІВ У ХВОРИХ ІЗ ПОЄДНАНИМ ПЕРЕБІГОМ
ХРОНІЧНОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНІВ І ЦИРОЗУ ПЕЧІНКИ
М. О. Захарова
РЕЗЮМЕ
У хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) та цироз печінки (ЦП)
вивчались регіонарна фібринолітична (активаторна) активніость і вплив пентоксифіліну на плазмін- і
урокіназа-індуковану лімфоїдну регуляцію синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів. Виявлено
зниження ендобронхіального фібринолітичного потенціалу, що є фактором прискореного розвитку
фіброзу тканин бронхолегеневої системи. Виявлено, що ЦП у хворих іх ХОЗЛ поглиблює дисбаланс
лімфоїдної регуляції цитокінового гомеостазу на рівні епітелію бронхів (підвищення вмісту TGF-β1).
Документовано зниження лейкоцитарної регуляції цитокінового гомеостазу шляхом впливу на
активність синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів, що дозволяє розцінювати порушення урокіназа-
опосередкованого інгібуючого впливу мононуклеарних лейкоцитів на синтез фактора роста клітинами
бронхіального епітелію як важливий механізм підвищення вмісту TGF- β1 на рівні бронхіальної стінки.
Доведена можливість опосередкованого (через урокіназа–індуковану лейкоцитарну (лімфоїдну)
регуляцию синтезу цитокінів TNF-α і TGF-β1 клітинами епітелію бронхів) цитокін-модулюючої дії
пентоксифіліну в досліді in vitro з культурою клітин епітелію бронхів.
Ключевые слова: пентоксифилин, фибринолиз, факторы роста, активаторы плазминогена, плазменная
активность, цирроз печени, хроническое обструктивное заболевание легких.
87
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
К ключевым механизмам патогенеза как хрони-
ческих неспецифических воспалительных заболева-
ний печени, так и органов дыхания относится ассо-
циированное с воспалением фиброзообразование [4,
5, 6, 7]. Последнее, в свою очередь, непосредственно
зависит от уровня и активности цитокинов (включая
факторы роста), которые регулируют воспалитель-
ный ответ на повреждение клеток и модулируют фиб-
рогенез [8, 9, 10]. Принципиальное значение в про-
блеме фиброгенеза имеют исследования Arthur M.J.
(2002) и Issa R. и соавт. (2004), позволившие утверж-
дать, что после прекращения действия провоцирую-
щего фактора фиброз способен разрешиться [10, 22].
К NF-кB-зависимым модуляторам синтеза широ-
кого спектра цитокинов мононуклеарными лейкоци-
тами и клетками сосудистого эндотелия относятся
такие факторы фибринолиза (образующиеся in loko
morbi), как кровяной, тканевый и мочевой (урокина-
за, urokinase-type plasminogen activator – uPA) акти-
ваторы плазминогена, а также активная форма фиб-
ринолитического фермента – плазмин [16, 17].
Последние относятся также к модуляторам репа-
ративной регенерации как печени, так и слизистой
оболочки бронхов и легочной паренхимы, а также
TGF- β1-зависимого апоптоза фибробласта – важ-
нейшего момента в развитии фиброзообразования
[20, 21].
Основной целью исследования явилось научное
обоснование целесообразности использования и
оценка клинической эффективности применения
пентоксифиллина для коррекции цитокинового (фак-
торы роста) гомеостаза в комплексном лечении ЦП,
протекающего в сочетании с ХОЗЛ.
В настоящей работе нами предпринята попытка
подойти к проблеме расшифровки патогенетических
особенностей сочетанного течения ХОЗЛ и ЦП с
позиции оценки фибринолитической активности кро-
ви и функциональной интеграции иммунной и фиб-
ринолитической систем – пентоксифиллин-зависи-
мой экспрессии лимфоцитами поверхностных рецеп-
торов к тромбину и активаторам плазминогена (с
учетом их GF(факторы роста)-модулирующей актив-
ности), а также влияния лейкоцитов на фибриноли-
тическую активность эуглобулиновой фракции ауто-
логичной плазмы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением состояло 48 больных, разде-
ленных на две группы. В 1-ю группу вошли 20 боль-
ных с сочетанным течением ЦП (преимущественно
– алкогольного генеза) и ХОЗЛ (I-II степени тяжести),
во 2-ю группу – 28 больных ХОЗЛ (I-II степени тяже-
сти). Контрольную группу составили 14 здоровых лиц.
Определение фибринолитической (активатор-
ной) активности мокроты проводилось с использо-
ванием метода фибриновых пластин (прогретых и
непрогретых) Astrup T., Mullertz S. [9].
Нами использован модифицированный метод
краткосрочных органных культур, обеспечивающий
культивирование клеток бронхиального эпителия in
vitro по Лурия Е.А. [2, 3]. Культивация проводилась в
присутствии антибиотиков (бензилпенициллина на-
триевой соли 1000 ЕД и стрептомицина сульфата 0,01
г на 1 мл культуральной среды). Уровень цитокинов
в культуральной среде культуры клеток бронхиаль-
ного эпителия определяли иммуноферментным ме-
тодом с использованием коммерческих наборов
(ООО «Цитокины» (Россия) IL-1, протеиновый кон-
тур – TNF-a, IL-4). Содержание в культуральной сре-
де активной формы (TGF- β1) определяли методом
иммуноферментного анализа с использованием тест-
системы «TGFв1 Emax® ImmunoAssay System»
(Promega, США). Оценка результатов осуществлялась
фотометрически.
Для изучения пентоксифиллин-зависимой плаз-
мин- и урокиназа(uPA)-опосредованной лимфоид-
ной (лейкоцитарной) регуляции синтеза цитокинов
клетками эпителия бронхов дополнительно получа-
ли суспензию аутологичных мононуклеарных клеток
при центрифугировании гепаринизированной веноз-
ной крови с последующей постановкой ряда «нагру-
зочных» экспериментов: опыт 1: культивация клеток
эпителия в термостате при 37оС в течение трех суток
® определение уровня цитокина; опыт 2: суспензия
аутологичных мононуклеарных клеток, в дозе 80ґ106
(контроль – в камере Горяева) ® культивация ® оп-
ределение уровня цитокина; опыт 3: суспензия мо-
нонуклеаров перед введением в культуральную сре-
ду инкубировалась с плазмином (0,05 мл) ® отмыва-
ние клеток ® в культуральную среду; опыт 4: инку-
бация с плазмином (0,05 мл) ® отмывание клеток ®
инкубация с пентоксифиллином (1 % – 0,01 мл) ®
отмывание клеток ® в культуральную среду.
Изучение плазмин-индуцированного синтеза
цитокинов проводилось с использованием раствора
плазмина (готовят путем активации плазминогена
стрептокиназой в объемных соотношениях 10 мл и
0,2 мл соответственно в течение 10 минут [1]). Изуче-
ние uPA-индуцированного синтеза цитокинов про-
водилось с использованием инкубационной экспе-
риментальной модели с 0,05 мл (100 МЕ) урокиназы
(Пуроцин, «Италко»).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования фибринолитической (ак-
тиваторной) активности мокроты у больных 1-й и 2-й
групп представлены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, у 14 практически здоровых
людей (призывников, контрольная группа), поступив-
ших в пульмонологическое отделение для решения спор-
ных диагностических вопросов и у которых после ком-
плексного обследования, включая диагностическую
фибробронхоскопию, патологии органов дыхания вы-
явлено не было, бронхоальвеолярные смывы лизиса
88
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51)
фибриновой пластины не давали (фибринолитичес-
кая активность смывов равнялась нулю). Установлено
также, что у всех больных ХОЗЛ ФА мокроты существен-
но повышена, а у больных с сочетанным течением ХОЗЛ
и ЦП (1-й группа) исследованный показатель в 1,4 раза (р
< 0,001) ниже. Можно предположить, что сниженный (в
сравнении со 2-й группой больных) эндобронхиальный
фибринолитический потенциал у лиц с сочетанной ге-
патопульмональной патологией может способствовать
нарушению реканализации бронхов, хронизации воспа-
лительного процесса и, в конечном итоге, ускоренному
развитию фиброза тканей бронхолегочной системы.
Таблица 1
ФА мокроты у больных 1-й и 2-й групп, мм2
Примечание: р – достоверность различий, высчитанная в сравнении с 1-й группой больных.
Группа
Статистический
показатель ФА
1-я группа
(ХОЗЛ + ЦП)
M ± m
n
81,16 ± 3,75
20
2-я группа
(ХОЗЛ)
M ± m
n
р
116,94 ± 4,82
28
< 0,001
Контрольная группа
(бронхоальвеолярные
смывы)
M ± m
n
0,0 ± 0,0
14
Результаты исследования влияния пентоксифил-
лина на плазмин- и uPA-индуцированную лимфоид-
ную (лейкоцитарную) регуляцию синтеза цитокинов
клетками эпителия бронхов у больных 1-й и 2-й групп
представлены в табл. 2.
Анализ представленного в табл. 2 цифрового
материала свидетельствует, что введение в культуру
клеток бронхиального эпителия взвеси аутологичных
мононуклеаров (в начале культивирования) у боль-
ных 1-й группы приводит к снижению синтеза клет-
ками активной формы TGF- β1 на 14,2 % (р
1
< 0,02), у
больных 2-й группы – на 14,6 % (р
1
< 0,01). При этом
исходный (в опыте 1) уровень фактора роста в куль-
туральной среде у больных 2-й группы на 36,0 % (р <
0,001) ниже, чем у больных 1-й группы.
Установлено, что под влиянием преинкубации
мононуклеарных лейкоцитов с плазмином клетки
приобретают свойство потенцировать синтез эпите-
лиальными клетками бронхов трансформирующего
фактора роста: в опыте 3 исследованный показатель
возрастает у больных 1-й группы на 13,7 % (р
2
< 0,02),
у больных 2-й группы – на 29,8 % (р
2
< 0,001).
В опыте 4 нами выявлена способность пентокси-
филлина модулировать плазмин–индуцированную
лейкоцитарную (лимфоидную) регуляцию функци-
ональной активности эпителиальных клеток бронхов:
исследованный показатель снижается у больных 1-й
группы на 39,0 % (р
1
и р
2
< 0,001, р
3
< 0,02), у больных
2-й группы – на 22,4 % (р – р
3
< 0,001).
Таким образом, результаты наших исследований
позволяют утверждать, что ЦП у больных ХОЗЛ выс-
тупает в качестве своеобразного «фактора отягоще-
ния» дисбаланса лейкоцитарной (иммунной) регу-
ляции цитокинового гомеостаза путем влияния на
цитокинсинтезирующую активность клеток иного
гистотипа (эпителия бронхов).
Можно также предположить, что важным меха-
низмом повышения уровня TGF- β1 на уровне тка-
ней бронхолегочной системы у больных 1-й группы
является плазмин–опосредованное потенцирующее
влияние мононуклеарных лейкоцитов на синтез фак-
тора роста клетками бронхиального эпителия.
Помимо этого, результаты наших эксперимен-
тов документируют и опосредованное (через плаз-
мин–индуцированную лейкоцитарную (лимфоид-
ную) регуляцию) антицитокиновое действие пенток-
сифиллина в витральном опыте с культурой клеток
эпителия бронхов больных ХОЗЛ, прежде всего –
протекающим в сочетании с ЦП.
Нами также установлено, что у больных ХОЗЛ,
протекающим в сочетании с ЦП, помимо сниженно-
го уровня активатора плазминогена на регионарном
(эндобронхиальном) уровне, нами выявлена суще-
ственно сниженная «отвечаемость» лейкоцитов на
uPA–стимул, заключающаяся в сниженной лейкоци-
тарной (иммунной) регуляции цитокинового гомео-
стаза путем влияния на цитокинсинтезирующую ак-
тивность клеток иного гистотипа (эпителия бронхов).
Можно предположить, что важным механизмом
повышения уровня TGF- β1 на уровне бронхиальной
стенки у больных 1-й группы является, помимо сни-
женного активаторного потенциала, нарушение
uPA–опосредованного ингибирующего влияния
мононуклеарных лейкоцитов на синтез фактора рос-
та клетками бронхиального эпителия.
Результаты наших экспериментов также докумен-
тируют и опосредованное (через uPA–индуцирован-
ную лейкоцитарную (лимфоидную) регуляцию) ан-
тицитокиновое действие пентоксифиллина в витраль-
ном опыте с культурой клеток эпителия бронхов боль-
ных ХОЗЛ, прежде всего – у больных с сочетанной
гепатопульмональной патологией.
89
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Таблица 2
Влияние пентоксифиллина на плазмин- и uPA-индуцированную лимфоидную (лейкоцитарную)
регуляцию синтеза цитокинов клетками эпителия бронхов у больных 1-й и 2-й групп, пг/мл
Группа
Стат.
показ.
Опыт
1
Опыт
2
Опыт 3
(+
плазмин)
Опыт 4
(+ плазмин +
пентоксиф иллин)
Опыт
3
(+
uPA)
Опыт 4
(+ uPA +
пентоксиф иллин)
1-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
81,16
± 3,75
20
–
–
–
–
69,64
± 2,70
20
–
<
0,02
–
–
79,15 ±
2,78
20
–
> 0,5
< 0,02
–
59,38 ± 2,21
20
–
< 0,001
< 0,01
< 0,001
63,54
± 2,39
20
–
<
0,001
< 0,1
–
51,08 ± 2,12
20
–
< 0,001
< 0,001
< 0,001
2-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
51,92
± 1,76
28
<
0,001
–
–
–
44,46
± 1,95
28
<
0,001
<
0,01
–
–
57,70 ±
2,06
28
< 0,001
< 0,05
< 0,001
–
36,72 ± 1,42
28
< 0,001
< 0,001
< 0,01
< 0,001
38,60
± 1,80
28
<
0,001
<
0,001
< 0,05
–
31,37 ± 1,56
28
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,01
1-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
21,22
± 0,87
20
–
–
–
–
24,20
± 1,22
20
–
<
0,05
–
–
29,82 ±
1,41
20
–
< 0,001
< 0,01
–
19,79 ± 0,89
20
–
< 0,5
< 0,01
< 0,001
27,22
± 1,24
20
–
<
0,001
< 0,1
–
32,26 ± 1,38
20
–
< 0,001
< 0,001
< 0,01
2-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
16,71
± 0,91
28
<
0,001
–
–
–
22,74
± 1,00
28
< 0,5
<
0,001
–
–
28,66 ±
1,23
28
> 0,5
< 0,001
< 0,001
–
17,52 ± 0,81
28
< 0,1
> 0,5
< 0,001
< 0,001
32,41
± 1,06
28
< 0,02
<
0,001
<
0,001
–
19,57 ± 1,03
28
< 0,001
< 0,05
< 0,05
< 0,001
1-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
36,75
± 1,52
20
–
–
–
–
35,60
± 2,19
20
–
> 0,5
–
–
37,64 ±
1,71
20
–
> 0,5
< 0,5
–
36,13 ± 1,47
20
–
> 0,5
> 0,5
> 0,5
33,31
± 1,26
20
–
< 0,1
< 0,5
–
32,30 ± 1,21
20
–
< 0,05
< 0,2
> 0,5
2-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
18,84
± 0,98
28
<
0,001
–
–
–
21,23
± 0,99
28
<
0,001
< 0,1
–
–
24,92 ±
0,90
28
< 0,001
< 0,001
< 0,01
–
21,07 ± 0,95
28
< 0,001
< 0,2
> 0,5
< 0,01
23,51
± 0,91
28
<
0,001
<
0,001
< 0,1
–
19,70 ± 0,93
28
< 0,001
> 0,5
< 0,5
< 0,01
1-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
5,59 ±
0,28
20
–
–
–
–
4,89 ±
0,24
20
–
< 0,1
–
–
6,04 ±
0,21
20
–
< 0,2
< 0,001
–
5,37 ± 0,23
20
–
> 0,5
< 0,2
< 0,05
5,64 ±
0,35
20
–
> 0,5
< 0,1
–
4,81 ± 0,20
20
–
< 0,05
> 0,5
< 0,05
2-я
группа
M ± m
n
р
р1
р2
р3
5,03 ±
0,28
28
< 0,2
–
–
–
4,68 ±
0,27
28
> 0,5
< 0,5
–
–
5,93 ±
0,32
28
> 0,5
< 0,05
< 0,01
–
4,98 ± 0,28
28
< 0,5
> 0,5
< 0,5
< 0,05
4,93 ±
0,24
28
< 0,1
> 0,5
< 0,5
–
3,65 ± 0,27
28
< 0,001
< 0,001
< 0,01
< 0,001
90
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51)
Примечание: р – достоверность различий, высчитанная в сравнении с 1-й группой больных в соответ-
ствующем эксперименте, р
1
– достоверность различий, высчитанная в сравнении с опытом 1 в той же группе
больных, р
2
– достоверность различий, высчитанная в сравнении с опытом 2 в той же группе больных, р
3
–
достоверность различий, высчитанная в сравнении с опытом 3 в той же группе больных в соответствующей
экспериментальной модели.
ВЫВОДЫ
1. Наличие ЦП у больных ХОЗЛ характеризуется
статистически значимым снижением эндобронхиаль-
ного фибринолитического потенциала, что может
способствовать нарушению реканализации бронхов,
хронизации воспалительного процесса и, в конечном
итоге, ускоренному развитию фиброза тканей брон-
холегочной системы.
2. ЦП у больных ХОЗЛ выступает в качестве сво-
еобразного «фактора отягощения» дисбаланса лей-
коцитарной (иммунной) регуляции цитокинового
гомеостаза путем влияния на цитокинсинтезирую-
щую активность клеток иного гистотипа (эпителия
бронхов). Можно также предположить, что важным
механизмом повышения уровня TGF-β 1 на уровне
тканей бронхолегочной системы у больных 1-й груп-
пы является плазмин–опосредованное потенцирую-
щее влияние мононуклеарных лейкоцитов на синтез
фактора роста клетками бронхиального эпителия.
3. У больных с сочетанной гепатопульмональ-
ной патологией, помимо сниженной активности ак-
тиватора плазминогена на регионарном (эндоброн-
хиальном) уровне, выявлена существенно сниженная
«отвечаемость» лейкоцитов на uPA–стимул, заклю-
чающаяся в сниженной лейкоцитарной (иммунной)
регуляции цитокинового гомеостаза путем влияния
на цитокинсинтезирующую активность клеток эпи-
телия бронхов. Указанные факты позволяют предпо-
ложить, что важным механизмом повышения уровня
TGF- β1 на уровне бронхиальной стенки у больных 2-
й группы является, помимо сниженного
активаторного потенциала, нарушение uPA–
опосредованного ингибирующего влияния
мононуклеарных лейкоцитов на синтез фактора роста
клетками бронхиального эпителия.
4. Результаты наших экспериментов свидетель-
ствуют о возможности опосредованного (через uPA–
индуцированную лейкоцитарную (лимфоидную)
регуляцию синтеза цитокинов TNF- α и TGF- β 1 клет-
ками эпителия бронхов) цитокин-модулирующего
действия пентоксифиллина в витральном опыте с
культурой клеток эпителия бронхов больных с соче-
танной гепатопульмональной патологией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Братчик А.М. Клинические проблемы фибрино-
лиза. – К.: Здоров’я, 1993. – 344с.
2. Лурия Е.А. Кроветворная и лимфоидная ткань в
культурах. – М.: Медицина, 1972. – 176 с.
3. Лурия Е.А. Органные культуры кроветворной и
лимфоидной ткани: Автореф. дис. ...д-ра биол. наук: 03.099
/ Академия мед. наук СССР. – М., 1972. – 37 с.
4. Малежик Л.П., Альфонсов В.В., Будажапова Д.Ц.
Влияние тромбина на функциональную активность мак-
рофагов и лимфоцитов // Гематология и трансфузиоло-
гия. – 1993. – №9. – С.22–27.
5. Пуртов А.В., Хренов А.А. Клиническая и патофи-
зиологическая интерпретация лейкоцитарного фибрино-
лиза // Противотромботическая терапия в клинической
практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл.
IV Всесоюз. науч. конф. – М. – 1990. – С. 118–119.
6. Хренов О.А. Роль печінки у формуванні імунно-
го та протеолітичного потенціалів легень у хворих на го-
стру пневмонію, хронічний бронхіт і бронхіальну астму:
Автореф. дисс... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Київський держ.
ін-т удосконалення лікарів. – К., 1995. – 50 с.
7. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные бо-
лезни легких.– М.: ЗАО «Из–во БИНОМ», СПб.: Невский
Диалект, 1998. – 512 с.
8. Afdhal N.H., Nunes D. Evaluation of liver fibrosis: a concise
review // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. – P. 1160–1174.
9. Albanis E., Friedman S.L. Hepatic fibrosis.
Pathogenesis and principles of therapy // Clin. Liver Dis. -
2001. - N.5. - Р.315 - 334.
10.Arthur M.J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis
following treatment for hepatitis C // Gastroenterol. - 2002. -
N.122. - Р.1525-1528.
11.Astrup T., Mullertz S. The fibrin plate methods for
estimation fibrinolytic activity // Arch. Bioch. Bioph. – 1972.
– Vol.40. – P.346–351.
12.Benyon R.C., Iredale J.P. Is liver fibrosis reversible? /
/ Gut. - 2000. - Vol.46. – P. 443–446.
13.Colson A., Willems B., Thissen J.P. Inhibition of
TNF-alpha production by pentoxifylline does not
prevent endotoxin-induced decrease in serum IGF-I // J.
Endocrinol. - 2003. - Vol 178, №1. - P.101-109.
14.Geerts A. History, heterogeneity, developmental
biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells
// Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol.21. – P. 311–335.
15.Gonta A., Dan G.-A., Codita I. Effects of
pentoxifylline on TNF-alpha and endothelial
dysfunction in patients with severe heart failure // Eur.
J. Heart Failure. - 2000. - Vol. 2, Suppl.1. - P. 9-19.
16.Jutel M. Adhesion molecules in allergic
inflammation / Allergology & Clinical Immunology
International. – 1999. – Vol. 5, № 3. – P. 153–158.
17.Lymphocyte urokinase – the important stage in
immune fibrinolysis regulation / Bratchik A.M.,
Beloglasov V.A., Kilessa V.V., Kuschenkov I.K. // J.
Fibrinolysis. – 1988. – Vol.2, Suppl.1. – P.170.
18.Pentoxifylline protects L929 fibroblasts from
TNF-б toxicity via the induction of heme oxygenase-1 /
91
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
G.-S.Oh, H.-O.Pae, M.-K.Moon et al. // Biochem. Biophys.
Resear. Communic. - 2003. – Vol.302, №1. – P. 109-113.
19.Pinzani M. Liver fibrosis // Sprin. Semin.
Immunopathol. – 2003. – Vol.21. – P. 475–490.
20.Plasminogen activation induced pericellular
fibronectin proteolysis promotes fibroblast apoptosis /
J.C.Horowitz, D.S.Rogers, R.H.Simon et al. // Am. J.
Respir. Cell. Mol. Biol. - 2008. – Vol. 38, № 1. – P. 78–87.
21.Plasminogen deficiency results in poor clearance
of non-fibrin matrix and persistent activation of hepatic
stellate cells after an acute injury / V.L.Ng, G.E.Sabla,
H.Melin-Aldana et al. // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. – P.
781-789.
22.Spontaneous recovery from micronodular
cirrhosis: evidence for incomplete resolution associated
with matrix crosslinking / Issa R., Rich C.B., Foster J.A.
et al. // Gastroenterol. - 2004. - N.126. - Р.1795-1808.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-25519 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-28T18:04:44Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Захарова, М.А. 2011-08-16T20:13:17Z 2011-08-16T20:13:17Z 2010 Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с чсочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени / М.А. Захарова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 86-91. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25519 616.24-036.12+616.36-004: 616.273.55 У хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) та цироз печінки (ЦП) вивчались регіонарна фібринолітична (активаторна) активніость і вплив пентоксифіліну на плазмін- і урокіназа-індуковану лімфоїдну регуляцію синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів. Виявлено зниження ендобронхіального фібринолітичного потенціалу, що є фактором прискореного розвитку фіброзу тканин бронхолегеневої системи. Виявлено, що ЦП у хворих іх ХОЗЛ поглиблює дисбаланс лімфоїдної регуляції цитокінового гомеостазу на рівні епітелію бронхів (підвищення вмісту TGF-β1). Документовано зниження лейкоцитарної регуляції цитокінового гомеостазу шляхом впливу на активність синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів, що дозволяє розцінювати порушення урокіназа- опосередкованого інгібуючого впливу мононуклеарних лейкоцитів на синтез фактора роста клітинами бронхіального епітелію як важливий механізм підвищення вмісту TGF-β1 на рівні бронхіальної стінки. Доведена можливість опосередкованого (через урокіназа–індуковану лейкоцитарну (лімфоїдну) регуляцию синтезу цитокінів TNF-α і TGF-β1 клітинами епітелію бронхів) цитокін-модулюючої дії пентоксифіліну в досліді in vitro з культурою клітин епітелію бронхів. The regional fibrinolytic (activator) activity and the influence of pentoxifylline upon plasmin- and urokinaseinduced lymphoid regulation of cytokine synthesis by bronchial epithelial cells were investigated in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and liver cirrhosis (LC). The decrease of endobronchial fibrinolytic ability is revealed, that is a factor of accelerated development of tissue fibrosis of respiratory system. It is established, that LC in patients with COPD worsen the misbalance of lymphoid regulation of cytokine homeostasis in bronchial epithelium (increased level of TGF-β 1). The decreasing of leukocytes regulation of cytokine homeostasis through the influence on the cytokines synthesis activity by bronchial epithelial cells is grounded. It allows interpreting the disorder of urokinase-mediated inhibiting influence of mononuclear leukocytes upon the synthesis of growth factors by bronchial epithelial cells as an important mechanism of increased content of TGF-β1 in the bronchial wall. The possibility of mediated (through urokinase-induced leukocyte (lymphoid) regulation of cytokine synthesis TNF-α и TGF-β1 by bronchial epithelial cells) cytokine-modulated effect of pentoxifylline is proved in vitro in the culture of bronchial epithelial cells. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени Регіонарний (ендобронхіальний) фібринолітичний потенціал і пентоксифілін-залежна плазмін– і урокиназа–опосередкована лімфоїдна (лейкоцитарна) регуляція синтезу факторів росту клітинами епітелію бронхів у хворих із поєднаним перебігом хронічного обструктивного захворювання легенів і цирозу печінки The regional (endobronchial) fibrinolytic activity and pentoxifylline-dependent plasmin- and urokinase- mediated lymphoid (leukocyte) regulation oh growth factors synthesis by bronchial epithelial cells in patients with combined course of chronic obstructive pulmonary disease and liver cirrhosis Article published earlier |
| spellingShingle | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени Захарова, М.А. Оригинальные статьи |
| title | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| title_alt | Регіонарний (ендобронхіальний) фібринолітичний потенціал і пентоксифілін-залежна плазмін– і урокиназа–опосередкована лімфоїдна (лейкоцитарна) регуляція синтезу факторів росту клітинами епітелію бронхів у хворих із поєднаним перебігом хронічного обструктивного захворювання легенів і цирозу печінки The regional (endobronchial) fibrinolytic activity and pentoxifylline-dependent plasmin- and urokinase- mediated lymphoid (leukocyte) regulation oh growth factors synthesis by bronchial epithelial cells in patients with combined course of chronic obstructive pulmonary disease and liver cirrhosis |
| title_full | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| title_fullStr | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| title_full_unstemmed | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| title_short | Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| title_sort | регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25519 |
| work_keys_str_mv | AT zaharovama regionarnyiéndobronhialʹnyifibrinolitičeskiipotencialipentoksifillinzavisimaâplazminiurokinazaoposredovannaâlimfoidnaâleikocitarnaâregulâciâsintezafaktorovrostakletkamiépiteliâbronhovubolʹnyhssočetannymtečeniemhroničeskogoobstruktivnogozabolevaniâlegkihic AT zaharovama regíonarniiendobronhíalʹniifíbrinolítičniipotencíalípentoksifílínzaležnaplazmíníurokinazaoposeredkovanalímfoídnaleikocitarnaregulâcíâsintezufaktorívrostuklítinamiepítelíûbronhívuhvorihízpoêdnanimperebígomhroníčnogoobstruktivnogozahvorûvannâlegenívícirozup AT zaharovama theregionalendobronchialfibrinolyticactivityandpentoxifyllinedependentplasminandurokinasemediatedlymphoidleukocyteregulationohgrowthfactorssynthesisbybronchialepithelialcellsinpatientswithcombinedcourseofchronicobstructivepulmonarydiseaseandlivercirrhosis |