Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса

Результати дослідження показали підвищену частоту реєстрації ANA (10,8 %) у хворих із субфебрільними станами, лімфоаденопатіями, тимомегалією, гепатоспленомегалією (P<0,001). Причому, позитивний тест на вищевказані антитіла визначався значно частіше (P<0,001) серед тих пацієнтів, які мали марк...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2010
Автори: Прилуцкий, А.С., Майлян, Э.А.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2010
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25542
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса / А.С. Прилуцкий, Э.А. Майлян // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 167-171. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-25542
record_format dspace
spelling Прилуцкий, А.С.
Майлян, Э.А.
2011-08-16T21:51:32Z
2011-08-16T21:51:32Z
2010
Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса / А.С. Прилуцкий, Э.А. Майлян // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 167-171. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25542
616.523-022.6:576.8.097.5-07
Результати дослідження показали підвищену частоту реєстрації ANA (10,8 %) у хворих із субфебрільними станами, лімфоаденопатіями, тимомегалією, гепатоспленомегалією (P<0,001). Причому, позитивний тест на вищевказані антитіла визначався значно частіше (P<0,001) серед тих пацієнтів, які мали маркери активності герпесвірусів. Вироблення аутоантитіл асоціювалося з наявністю репликативної активності як Епштейна-Барр вірусу, так і цитомегаловірусу та HHV-6. Найбільш висока частота реєстрації ANA була характерна для пацієнтів з активністю 2-х та більше вірусів одночасно (Р=0,006) і тривалістю захворювання більше 3 місяців (P<0,001).
Results of research have shown the raised frequency of registration ANA (10,8 %) at patients with subfebrility conditions, lymphadenopathyes, thymomegaly, hepatosplenomegaly (P <0,001). And, the positive test for the above-stated antibodies was defined much more often (P <0,001) among those patients who had markers of activity herpesviruses. Development of autoantibodies associated with presence replicativeactivity of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus and HHV-6 type. The highest detectability of ANA was characteristic for patients with activity of 2 and more viruses simultaneously (P=0,006) and duration of disease more than 3 months (P <0,001).
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
Частота виявлення антинуклеарних антитіл у хворих залежно від наявності лабораторних ознак активності ряду герпесвірусів і тривалості патологічного процесу
Frequency of detection antinuclear antibodies in patients with depending of Presence laboratory attributes of activity some herpesviruses and duration of pathological process
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
spellingShingle Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
Прилуцкий, А.С.
Майлян, Э.А.
Оригинальные статьи
title_short Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
title_full Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
title_fullStr Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
title_full_unstemmed Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
title_sort частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса
author Прилуцкий, А.С.
Майлян, Э.А.
author_facet Прилуцкий, А.С.
Майлян, Э.А.
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
publishDate 2010
language Russian
container_title Таврический медико-биологический вестник
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
format Article
title_alt Частота виявлення антинуклеарних антитіл у хворих залежно від наявності лабораторних ознак активності ряду герпесвірусів і тривалості патологічного процесу
Frequency of detection antinuclear antibodies in patients with depending of Presence laboratory attributes of activity some herpesviruses and duration of pathological process
description Результати дослідження показали підвищену частоту реєстрації ANA (10,8 %) у хворих із субфебрільними станами, лімфоаденопатіями, тимомегалією, гепатоспленомегалією (P<0,001). Причому, позитивний тест на вищевказані антитіла визначався значно частіше (P<0,001) серед тих пацієнтів, які мали маркери активності герпесвірусів. Вироблення аутоантитіл асоціювалося з наявністю репликативної активності як Епштейна-Барр вірусу, так і цитомегаловірусу та HHV-6. Найбільш висока частота реєстрації ANA була характерна для пацієнтів з активністю 2-х та більше вірусів одночасно (Р=0,006) і тривалістю захворювання більше 3 місяців (P<0,001). Results of research have shown the raised frequency of registration ANA (10,8 %) at patients with subfebrility conditions, lymphadenopathyes, thymomegaly, hepatosplenomegaly (P <0,001). And, the positive test for the above-stated antibodies was defined much more often (P <0,001) among those patients who had markers of activity herpesviruses. Development of autoantibodies associated with presence replicativeactivity of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus and HHV-6 type. The highest detectability of ANA was characteristic for patients with activity of 2 and more viruses simultaneously (P=0,006) and duration of disease more than 3 months (P <0,001).
issn 2070-8092
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/25542
citation_txt Частота обнаружения антинуклеарных антител у больных в зависимости от наличия лабораторных признаков активности ряда герпесвирусов и длительности патологического процесса / А.С. Прилуцкий, Э.А. Майлян // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 167-171. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT priluckiias častotaobnaruženiâantinuklearnyhantitelubolʹnyhvzavisimostiotnaličiâlaboratornyhpriznakovaktivnostirâdagerpesvirusovidlitelʹnostipatologičeskogoprocessa
AT mailânéa častotaobnaruženiâantinuklearnyhantitelubolʹnyhvzavisimostiotnaličiâlaboratornyhpriznakovaktivnostirâdagerpesvirusovidlitelʹnostipatologičeskogoprocessa
AT priluckiias častotaviâvlennâantinuklearnihantitíluhvorihzaležnovídnaâvnostílaboratornihoznakaktivnostírâdugerpesvírusívítrivalostípatologíčnogoprocesu
AT mailânéa častotaviâvlennâantinuklearnihantitíluhvorihzaležnovídnaâvnostílaboratornihoznakaktivnostírâdugerpesvírusívítrivalostípatologíčnogoprocesu
AT priluckiias frequencyofdetectionantinuclearantibodiesinpatientswithdependingofpresencelaboratoryattributesofactivitysomeherpesvirusesanddurationofpathologicalprocess
AT mailânéa frequencyofdetectionantinuclearantibodiesinpatientswithdependingofpresencelaboratoryattributesofactivitysomeherpesvirusesanddurationofpathologicalprocess
first_indexed 2025-11-24T16:57:21Z
last_indexed 2025-11-24T16:57:21Z
_version_ 1850489881528107008
fulltext 167 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.523-022.6:576.8.097.5-07 © А. С. Прилуцкий, Майлян Э.А., 2010. ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ АНТИНУКЛЕАРНЫХ АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПРИЗНАКОВ АКТИВНОСТИ РЯДА ГЕРПЕСВИРУСОВ И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА А. С. Прилуцкий, Э. А. Майлян Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии (заведующий – профессор А.С. Прилуцкий) Донецкого национального медицинского университета им. М.Горького. FREQUENCY OF DETECTION ANTINUCLEAR ANTIBODIES IN PATIENTS WITH DEPENDING OF PRESENCE LABORATORYATTRIBUTES OF ACTIVITY SOME HERPESVIRUSES AND DURATION OF PATHOLOGICAL PROCESS A. S. Prilutsky, Е. А. Maylian SUMMARY Results of research have shown the raised frequency of registration ANA (10,8 %) at patients with subfebrility conditions, lymphadenopathyes, thymomegaly, hepatosplenomegaly (P <0,001). And, the positive test for the above-stated antibodies was defined much more often (P <0,001) among those patients who had markers of activity herpesviruses. Development of autoantibodies associated with presence replicativeactivity of Epstein-Barr virus, cytomegalovirus and HHV-6 type. The highest detectability of ANA was characteristic for patients with activity of 2 and more viruses simultaneously (P=0,006) and duration of disease more than 3 months (P <0,001). ЧАСТОТА ВИЯВЛЕННЯ АНТИНУКЛЕАРНИХ АНТИТІЛ У ХВОРИХ ЗАЛЕЖНО ВІД НАЯВНОСТІ ЛАБОРАТОРНИХ ОЗНАК АКТИВНОСТІ РЯДУ ГЕРПЕСВІРУСІВ І ТРИВАЛОСТІ ПАТОЛОГІЧНОГО ПРОЦЕСУ О. С. Прилуцький, Е. А. Майлян РЕЗЮМЕ Результати дослідження показали підвищену частоту реєстрації ANA (10,8 %) у хворих із субфебрільними станами, лімфоаденопатіями, тимомегалією, гепатоспленомегалією (P<0,001). Причому, позитивний тест на вищевказані антитіла визначався значно частіше (P<0,001) серед тих пацієнтів, які мали маркери активності герпесвірусів. Вироблення аутоантитіл асоціювалося з наявністю репликативної активності як Епштейна-Барр вірусу, так і цитомегаловірусу та HHV-6. Найбільш висока частота реєстрації ANA була характерна для пацієнтів з активністю 2-х та більше вірусів одночасно (Р=0,006) і тривалістю захворювання більше 3 місяців (P<0,001). Ключевые слова: антинуклеарные антитела, маркеры активности герпесвирусов, аутоиммунные заболевания. В настоящее время известны 8 типов вирусов из семейства Herpesviridae. К ним относятся вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2), ветряной оспы – опоясывающий герпес (3 тип), цитомегало- вирус (4 тип), вирус Эпштейна-Барр (5 тип), вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (HHV-6, HHV-7, HHV-8). Герпесвирусы характеризуются широкой и по- всеместной распространенностью в человеческой по- пуляции. Для них свойственен полиорганный тро- пизм: они способны поражать различные органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции. В том чис- ле все вирусы герпеса обладают способностью воз- действовать и на иммунную систему человека, ока- зывая супрессивный эффект. Наряду с этим установ- лена и их роль в патогенезе ряда аутоиммунных за- болеваний [1, 2, 3, 4]. Исходя из того, что антинуклеарные антитела яв- ляются важным патогенетическим фактором ауто- иммунных заболеваний, целью работы явилось изу- чение возможности выработки антинуклеарных ан- тител у больных с лабораторно подтвержденной ак- тивностью герпесвирусов 1, 2, 4, 5 и 6 типов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ При выполнении работы было обследовано 892 обратившихся на кафедру клинической иммуноло- 168 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51) гиии, аллергологии и эндокринологии ДонНМУ боль- ных с подозрением на активную герпесвирусную инфекцию (субфебрильные состояния, лимфоадено- патия, тимомегалия, гепатоспленомегалия). Возраст больных составил от 1 до 39 лет. Контрольными слу- жили данные исследования группы из 80 здоровых лиц соответствующего возраста. Герпетическая этиология заболеваний подтвер- жалась путем выявления у больных маркеров репли- кации вируса простого герпеса ? типов (HSV-?), ци- томегаловируса (CMV), вируса Эпштейна-Барр (EBV), герпеса 6 типа (HHV-6). Для этого все пациен- ты были обследованы на наличие специфичных к антигенам вирусов антител класса IgM и ДНК в лей- коцитах крови. Определение противовирусных анти- тел вышеуказанного класса осуществлялось при по- мощи иммуноферментных тест-систем фирмы «Ук- рмед-Дон» (Донецк, Украина). Для детекции ДНК вирусов использовался метод полимеразной цепной реакции. Сыворотки всех обследованных тестирова- лись на наличие антинуклерных антител (ANA) в ре- акции иммунофлюоресценции. Статистическая обработка полученного матери- ала осуществлялась при помощи программы «MedStat» (Украина, Донецк). Сравнение доли при- знака для двух групп осуществлялось при помощи углового преобразования Фишера с учетом поправ- ки Йейтса. Для оценки различий в частоте регистра- ции признака для 3-х и более групп использовался метод множественных сравнений - критерий ч2. При наличии статистически значимого различия парные сравнения долей в группах проводились с помощью процедуры Мараскуило-Ляха-Гурьянова [5]. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Проведенными исследованиями установлено, что 436 (48,9 %) из 892 обследованных пациентов с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией имели лабо- раторные признаки активной герпесвирусной инфек- ции (табл.1). Из них 198 больных характеризовались наличием антител класса IgM к VCA EBV и/или ДНК вышеуказанного вируса в лейкоцитах крови. Повы- шенная частота регистрации (P<0,001) маркеров реп- ликации. Таблица 1. Частота регистрации активации герпесвирусной инфекции (EBV, CMV, HHV-6, HSV-1/2 типов) и антинуклеарных антител у лиц с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией EBV у вышеуказанных больных сочеталась с бо- лее частым выявлением лабораторных признаков активации и герпесвирусов 4 (P<0,001) и 6 (P=0,003) типов (табл.1). Если среди больных репликация HSV- ? была установлена только в 11 случаях (1,2 %), что существенно не отличалось от аналогичного показа- теля контрольной группы, то выявленная одновре- менная активность 2-х и более из изученных вирусов определялась у 52 обследованных пациентов. Коли- чество лиц с репликативной активностью сразу не- скольких герпесвирусов было значительно больше (Р=0,005) в группе обследованных больных (5,8 %), чем среди здоровых (0 %). Наряду с вышеуказанным, следует отметить, что пациенты с субфебрильной температурой, лимфоа- денопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией Количество лиц с маркерами активации (антитела класса IgM и/или ДНК вируса в лейкоцитах):Группа обследованных только EBV только CMV только HHV-6 только HSV- 1/2 двух и более герпесвиру сов одновреме нно Колич ество лиц с ANA Лица с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатосплено- мегалией, n=892 198 68 107 11 52 96 Здоровые лица, n=80 3 0 2 0 0 1 Р <0,001 <0,001 0,003 - 0,005 0,001 169 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И характеризовались и повышенной регистрацией в сыворотке крови антинуклеарных антител (P=0,001). Так, из 892 обследованных аутоантитела имели 96 пациентов (10,8 %), тогда как в контрольной группе положительный вышеуказанный показатель был за- регистрирован всего лишь в 1 случае из 80 (1,3 %). Необходимо указать, что антинуклеарные антитела регистрировались значительно чаще (P<0,001) имен- но среди тех пациентов, которые имели маркеры реп- ликации герпесвирусов. Из 436 данных больных, име- ющих герпесвирусную активность, ANA были выяв- лены у 78 лиц (17,9 %), а среди остальных обследо- ванных всего лишь в 18 случаях из 456 (3,9 %). Таким образом, проведенный анализ показал, что при наличии таких патологических состояний как субфебрильная температура, лимфоаденопатия, ти- момегалия, гепатоспленомегалия почти у половины пациентов (48,9 %) наблюдается активность отдель- ных герпесвирусов. Более того, в ряде случаев (5,8 %) обнаруживается репликация одновременно 2-х и более возбудителей. Это свидетельствует о том, что, скорее всего, именно EBV, CMV, HHV-6 и являются важными этиологическими факторами вышеуказан- ных заболеваний. Однако, нельзя отрицать и тот факт, что активация вышеуказанных вирусов может быть не первопричиной патологических состояний, а уже следствием изменений в организме и тогда проявле- ния вирусной активности будут уже дополнительны- ми, сопутствующими основному патологическому процессу. Наряду с этим, определена четкая связь между наличием маркеров активности (IgM антите- ла и/или ДНК) герпесвирусов и появлением в сыво- ротке крови антинуклеарных антител, которые явля- ются признаком аутоиммунных процессов в орга- низме. Следующий этап исследования включал анализ частоты регистрации антинуклеарных антител в за- висимости от типа герпесвируса (табл.2). Таблица 2. Частота регистрации антинуклеарных антител у обследованных больных с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией в зависимости от наличия маркеров репликации отдельных герпесвирусов. Как показали исследования, среди всех групп пациентов, имеющих маркеры репликации только EBV, только CMV или только HHV-6 частота обнару- жения аутоиммунных антител была значительно выше, чем в контрольной группе (P<0,001, P=0,034 и Р=0,036 соответственно). Среди пациентов с актив- ностью 2-х и более вирусов антинуклеарные антите- ла были зарегистрированы в 18 случаях из 52 (34,6 %), что существенно превышало аналогичный показатель здоровых лиц (P<0,001), а также вместе взятых больных с признаками репликации по одному вирусу (60 случаев из 373; 16,1 %) на уровне значимости Р=0,006. из них имеют антинуклеарные антитела Группа обследованных лиц с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией Количество обследован ных № группы абс % Имеющих маркеры репликации только EBV 198 1 34 17,2 Имеющих маркеры репликации только CMV 107 2 15 14,0 Имеющих маркеры репликации только HHV-6 68 3 11 16,2 Имеющих маркеры репликации двух и более герпесвирусов одновременно (EBV, CMV, HHV-6, HSV-1/2 типов) 52 4 18 34,6 Здоровые лица 80 5 1 1,3 1-5 <0,001 2-5 0,034 3-5 0,036 Р между группами: 4-5 <0,001 170 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51) Приведенные результаты свидетельствуют о способности как вируса Эпштейна-Барр, так и цитомегаловируса и HHV-6, обусловливать появление в циркуляции антинуклеарных антител. Это, по всей видимости, указывает на возможность развития вследствие воздействия вышеуказанных вирусов аутоиммунных процессов. Более того, риск появления антинуклеарных антител значительно возрастает при наличии активности одновременно сразу нескольких герпесвирусов. С целью изучения вероятности появления антинуклеарных антител в зависимости от длительности патологического процесса и, опосредованно, можно считать, от длительности инфекционного герпетического процесса, все больные, имеющие маркеры репликации вирусов, были распределены в 3 группы (табл.3). Таблица 3 Частота регистрации антинуклеарных антител у обследованных больных с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией в зависимости от длительности заболевания В том числе с титром антинуклеарных антител: 1:80 1:160 ?1:320 Группа больных с длительностью патологического процесса: № группы Всего обследо вано Из них с наличием антинукле арных антител абс % абс % абс % <1 мес. 1 135 10 8 5,9 2 1,5 0 0,0 1-3 мес 2 170 24 12 7,1 10 5,9 2 1,2 > 3 мес. 3 120 44 20 16,7 16 13,3 8 6,7 1-2 --- --- --- --- 1-3 <0,001 <0,001 <0,001 0,009 Р между группами 2-3 <0,001 --- --- --- 1-ю группу составили 135 лиц с длительностью заболевания до 1 мес. Во 2-ю и 3-ю группы вошли пациенты, имеющие заболевание в течение 1-3 мес. (n=170) и более 3 мес. (n=120) соответственно. Проведенный анализ позволил установить, что пациенты из последней 3-ей группы обследованных значительно чаще (P<0,001) имели положительные тесты на антинуклеарные антитела, чем лица из 1-ой и 2-ой групп (табл.3). Кроме того, необходимо указать, что длительность заболевания более 3 мес. по сравнению с началом заболевания не более 4 недель до обследования сочеталась у больных с повышенной частотой различных титров антинуклеарных антител, в том числе и с их значениями 1:320 (P=0,009 - P<0,001). Таким образом, можно считать, что с длительностью заболевания, обусловленного герпесвирусами (субфебрильная температура, лимфоаденопатия,тимомегалия, гепатосплено- мегалия), возрастает риск появления антинуклеарных антител и развития аутоиммунных изменений. ВЫВОДЫ 1. Пациенты с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатосплено- мегалией в 48,9 % случаях имеют лабораторные признаки активной герпесвирусной инфекции (герпесвирусы 1, 2, 4, 5 и 6 типов), что значительно чаще, чем в контрольной группе (P<0,001). 2. Среди обследованных больных обнаружена повышенная частота регистрации (P<0,001) антинуклеарных антител (10,8%), причем положительный тест на вышеуказанные антитела определяется значительно чаще (P<0,001) именно среди тех пациентов, которые имеют маркеры репликации герпесвирусов. 3. Установлено, что повышенная частота обнаружения аутоантител обусловлена наличием > 171 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И репликативной активности как Эпштейна-Барр вируса, так и цитомегаловируса и HHV-6 типа, причем наиболее высокая выявляемость ANA была характерна для пациентов с активностью 2-х и более вирусов одновременно (Р=0,006). 4. Длительность заболевания более 3 мес. по сравнению с началом заболевания не более 4 недель до обследования сочеталась у больных с повышенной частотой регистрации различных титров антинуклеарных антител, в том числе и с их значениями 1:320 (P=0,009 - P<0,001). 5. Полученные результаты целесообразно учитывать при обследовании и лечении пациентов с субфебрильной температурой, лимфоаденопатией, тимомегалией, гепатоспленомегалией. > ЛИТЕРАТУРА 1. Potential relationship between herpes viruses and rheumatoid arthritis: analysis with quantitative real time polymerase chain reaction/ R.Alvarez-Lafuente, B.Fernandez-Gutierrez, S. de Miguel [et al.] //Ann. Rheum. Dis.- 2005.- №9.- Р.1357-1359. 2. Systemic lupus erythematosus in adults is associated with previous Epstein-Barr virus exposure/ J.A.James, B.R.Neas, K.L.Moser [et al.] // Arthritis Rheum.-2001.-№5.-Р.1122-1126. 3. Mizukawa Y. Virus-induced immune dysregulation as a triggering factor for the development of drug rashes and autoimmune diseases: with emphasis on EB virus, human herpesvirus 6 and hepatitis C virus/ Y.Mizukawa, T.Shiohara // J. Dermatol. Sci.- 2000.- №3.- Р.169-180. 4. Pan Z.G. Detection of herpes simplex virus type 1 in rheumatic valvular tissue/ Z.G.Pan, X.N.Wang, Y.W.Li / /Chin. Med. J.(Engl).- 2005.- №5.-Р.370-376. 5. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat/ Ю.Е.Лях, В.Г.Гурьянов, В.Н.Хоменко, О.А.Панченко.- Д.: Папакица Е.К., 2006.-214 с.