9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони
9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)пiрано[2,3-f ]хромен-4,8-дiони синтезовано шляхом конденсацiї Кневенагеля 7-гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромонiв з 2-азагетарилацетонiтрилами з подальшою циклiзацiєю i кислотним гiдролiзом. 9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones are synt...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/29894 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони / Т.В. Шокол, Н.В. Горбуленко, В.П. Хиля // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 142-145. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860181999876046848 |
|---|---|
| author | Шокол, Т.В. Горбуленко, Н.В. Хиля, В.П. |
| author_facet | Шокол, Т.В. Горбуленко, Н.В. Хиля, В.П. |
| citation_txt | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони / Т.В. Шокол, Н.В. Горбуленко, В.П. Хиля // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 142-145. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | 9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)пiрано[2,3-f ]хромен-4,8-дiони синтезовано шляхом конденсацiї Кневенагеля 7-гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромонiв з 2-азагетарилацетонiтрилами з подальшою циклiзацiєю i кислотним гiдролiзом.
9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones are synthesized by the Knoevenagel condensation of 7-hydroxy-3-(izoxazol-3-yl)-8-formylchromones with 2-azahetarylacetonitriles followed by cyclization and acid hydrolysis.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:02:51Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 547.814.1+547.816
© 2010
Т.В. Шокол, Н.В. Горбуленко,
член-кореспондент НАН України В. П. Хиля
9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)пiрано[2,3-f]хромен-4,8-
дiони
9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)пiрано[2,3-f ]хромен-4,8-дiони синтезовано шляхом кон-
денсацiї Кневенагеля 7-гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромонiв з 2-азагетарилаце-
тонiтрилами з подальшою циклiзацiєю i кислотним гiдролiзом.
Гетероциклiчнi аналоги природних флавоноїдiв (кумаринiв й iзофлавонiв) мають широкий
спектр бiологiчної активностi [1, 2]. Поєднання в однiй молекулi фрагментiв 3-гетарил-
хромону i 3-гетарилкумарину може привести до появи нових цiнних властивостей. Систе-
ма пiрано[2,3-f]хромен-4,8-дiону мiстить як кумаринову, так i хромонову частини. Вiдомо,
що 2-гетарилзамiщенi пiрано[2,3-f]хромен-4,8-дiони виявляють бактерицидну активнiсть [3].
У цьому повiдомленнi описано синтез 3,9-дигетарилпохiдних даної системи на основi iзокса-
зольних аналогiв iзофлавонiв, для яких вже знайдено анаболiчну i цукрознижувальну дiю
[4, 5].
За вихiднi сполуки було використано 7-гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромони 1
i 2, якi отримували з вiдповiдних основ Маннiха 3, 4 [5] в умовах реакцiї Даффа [6]. Будова
формiлпохiдних 1, 2 пiдтверджується зникненням у спектрах ЯМР 1Н цих сполук, записа-
них в ДМСО-d6, синглетiв протонiв диметиламiно (2,45 м. ч.) i метиленової (4,06 м. ч.) груп,
характерних для основ Маннiха 3, 4, появою при 10,5 м. ч. синглету формiльного протона
та змiщенням синглету протона ОН-групи в слабке поле до 12,8 м. ч. через утворення зв’яз-
ку хелатного типу. Наявнiсть хелатної структури продуктiв 1, 2 також пiдтверджується їх
червоно-коричневим забарвленням спиртовим розчином хлориду залiза (III).
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
При взаємодiї 6-пропiлхромону 1 з 5-фенiл-1,3,4-тiадiазол-2-iлацетонiтрилом (5а) в про-
панолi-2 у присутностi каталiтичної кiлькостi пiперидину утворюється 3-(iзоксазол-3-iл)-
8-iмiно-9-(5-фенiл-1,3,4-тiадiазол-2-iл)-4Н,8Н-пiрано[2,3-f]хромен-4-он (6а). Оскiльки 6-ме-
тильна похiдна 2 практично нерозчинна у спиртах, її конденсацiю з 2-азолiлацетонiтрила-
ми 3б, 3в проводили в диметилформамiдi, при цьому також видiляючи чистi iмiнопохiднi
з тiазольним i бензотiазольним замiсниками в 9-му положеннi молекули 7б, 7в. При ки-
п’ятiннi сполук 6а, 7б, 7в у сумiшi оцтової та хлороводневої кислот отримано вiдповiднi
α-пiроно[2,3-f]хромони 8а, 9б, 9в.
На вiдмiну вiд азольних похiдних продукти конденсацiї хромону 1 з бiльш активними
2-цiанметильними похiдними азинiв: пiридину (5г) i 4,6-диметилпiримiдину (5д), мiсти-
ли деяку частку продуктiв гiдролiзу 8г, 8д. Остаточний гiдролiз цих продуктiв в оцто-
вiй кислотi приводив до хроматографiчно чистих 9-азинiл-3-(iзоксазол-3-iл)-4Н,8Н-пiра-
но[2,3-f]хромен-4,8-дiонiв 8г, 8д.
Пiрано[2,3-f]хромони 6, 7 i 8, 9 є високоплавкими кристалiчними продуктами, якi погано
розчиннi в органiчних розчинниках. Наявнiсть iмiногрупи похiдних 6, 7 пiдтверджується
смугою валентних коливань N–H в областi 3290–3270 см−1 у IЧ-спектрах та однопротонним
синглетом N–H протона при 9,30 м.ч. у ЯМР 1Н спектрi (у ДМСО-d6) сполуки 7в, що
зникає при додaваннi до зразка D2O.
В IЧ-спектрах цих сполук також спостерiгається сильна смугa C=O хромонового ядра
при 1650–1645 см−1, а у спектрах α-пiроно[2,3-f]хромонiв 8, 9 поряд з нею з’являється смуга
лактонного карбонiлу в областi 1747–1722 см−1.
Характерною ознакою спектрiв ЯМР 1Н пiрано[2,3-f]хромонiв 6, 7 i 8, 9, записаних
у CF3CO2D, є наявнiсть найбiльш слабопольного синглету протона Н-10. Для iмiнопохiдних
6, 7 вiн спостерiгається в областi 9,43–9,61 м.ч., а у спектрах вiдповiдних α-пiронохромонiв
8, 9 цей сигнал змiщується приблизно на 0,4 м.ч. у слабке поле (9,86–9,92 м.ч.) через вплив
бiльш електронегативної карбонiльної групи.
Таким чином, шляхом анелювання азагетарилвмiсного α-пiронового кiльця до ядра 3-ге-
тарилхромону за реакцiєю Кневенагеля з подальшим кислотним гiдролiзом вiдповiдних
iмiнопохiдних були отриманi пiрано[2,3-f]хромен-4,8-дiони, що мiстять азагетероциклiчний
замiсник як в хромоновому, так i в α-пiроновому фрагментах системи.
Експериментальна частина. Контроль за перебiгом реакцiї та чистотою отриманих
продуктiв здiйснювався методом ТШХ на платiвках Silufol UV-254. Спектри ЯМР 1Н реєс-
трували на спектрометрi Varian Mercury 400, спектри IЧ — на приладi Perkin Elmer BX
в KBr.
7-Гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромони 1, 2. 2 Ммоль вiдповiдного 7-гiд-
рокси-8-диметиламiнометил-3-(iзоксазол-3-iл)хромону 3, 4 [5] та 3,5 ммоль гексаметиленте-
трамiну кип’ятили 1 год у 5 мл оцтової кислоти, виливали на сумiш льоду з 4 мл HCl, осад,
що утворився, вiдфiльтровували, промивали водою, перекристалiзовували. Константи i ви-
ходи сполуки 1 наведенi в табл. 1, спектральнi характеристики — в табл. 2, характеристики
сполуки 2 — у роботi [6].
9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)-8-iмiно-4Н,8Н-пiрано[2,3-f ]хромен-4-они 6а,
7б, 7в. 1 Ммоль 7-гiдрокси-8-формiлхромону 2 розчиняли при нагрiваннi в 5 мл ДМФА,
а хромону 1 — у 20 мл пропанолу-2, додавали 1 ммоль вiдповiдного азагетарилацетонiтрилу
i три краплi пiперидину та залишали на добу. Осад, що утворився, вiдфiльтровували,
промивали метанолом, етером, при необхiдностi перекристалiзовували. Константи i виходи
сполук 6а, 7б, 7в наведенi в табл. 1, спектральнi характеристики — в табл. 2.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 143
Таблиця 1. Характеристики сполук 1, 6а, 7б, 7в, 8а, 8г, 8д, 9б, 9в
Сполука
Брутто-
формула
Знайдено, % N
Розраховано, % N
T. пл, ◦С
Розчинник
для перекристалiзацiї Вихiд, %
1 C16H13NO5
4,81
4,68
173 Пропанол-2 84
6a C26H18N4O4S
11,62
11,61
232 Те саме 71
7б C25H15N3O4S
9,38
9,27
278 ДМФА 63
7в C23H13N3O4S
9,73
9,83
>300 Те саме 57
8a C26H17N3O5S
8,80
8,69
292 ” 90
8г C23H16N2O5
7,21
7,00
214 AcOH 55
8д C24H19N3O5
9,91
9,79
215 Те саме 54
9б C25H14N2O5S
5,99
6,16
>300 ” 90
9в C23H12N2O5S
6,59
6,54
>300 ” 89
Таблиця 2. Спектральнi характеристики сполук 1, 6а, 7б, 7в, 8а, 8г, 8д, 9б, 9в
Сполука νC=O, см−1 Хiмiчнi зсуви, δ, м.ч. (КССВ, J , Гц)
1 2 3
1 1637 *0,99 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 1,68 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2),
2,71 (2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,07 (1H, д, J = 1,6, H-4′), 8,14 (1H, с,
H-5), 8,83 (1H, с, H-2), 8,89 (1H, д, J = 1,6, H-5′), 10,55 (1Н, с, СНО-8),
12,83 (1Н, с, ОН-7)
6a γ1646 1,19 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 2,00 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2), 3,18
(2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,22 (1H, с, H-4′), 7,74 (2H, т, J = 8,0, H-3′′,
Н-5′′), 7,84 (1H, т, J = 8,0, H-4′′), 8,11 (2H, д, J = 8,0, H-2′′, Н-6′′), 8,77
(1H, с, H-5′), 8,86 (1Н, с, Н-5), 9,12 (1Н, с, Н-2), 9,61 (1Н, с, Н-10)
7б γ1645 2,81 (3H, с, CH3-6), 7,22 (1H, с, H-4′), 7,48–7,56 (3H, м, H-3′′′, Н-4′′′, Н-5′′′),
7,91 (2H, д, J = 7,6, H-2′′′, Н-6′′′), 7,98 (1H, с, H-5′′), 8,73 (1H, с, H-5′), 8,74
(1H, с, H-5), 9,07 (1Н, с, Н-2), 9,43 (1Н, с, Н-10)
7в γ1650 2,82 (3H, с, CH3-6), 7,23 (1H, с, H-4′), 7,69–7,77 (2H, м, H-5′′, Н-6′′), 8,11
(1H, д, J = 7,6, H-7′′), 8,25 (1H, д, J = 7,6, H-4′′), 8,73 (1H, с, H-5′), 8,77
(1H, с, H-5), 9,10 (1Н, с, Н-2), 9,49 (1Н, с, Н-10)
∗3,46 (3H, с, CH3-6), 7,08 (1H, с, H-4′), 7,42 (1Н, т, J = 7,6, Н-6′′), 7,52 (1Н,
т, J = 7,6, H-5′′), 8,06 (2H, м, H-7′′, H-4′′), 8,09 (1H, с, H-5), 8,93 (1Н, с,
Н-2), 8,99 (2H, с, H-5′, Н-10), 9,30 (1Н, с, NH)
8a α1729
γ1657
1,17 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 1,94 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2), 3,15
(2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,21 (1H, д, J = 1,6, H-4′), 7,82 (2H, т, J =7,2,
H-3′′, Н-5′′), 7,97 (1H, т, J = 7,2, H-4′′), 8,20 (2H, д, J =7,2, H-2′′, Н-6′′),
8,70 (1H, с, H-5), 8,73 (1H, д, J = 1,6, H-5′), 9,03 (1Н, с, Н-2), 9,92 (1Н, с,
Н-10)
8г α1724
γ1648
1,16 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 1,94 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2), 3,14
(2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,25 (1H, с, H-4′), 8,23 (1H, т, J = 6,4, Н-5′′),
8,70 (1H, с, H-5), 8,73 (1H, с, H-5′), 8,85 (1H, т, J = 8,0, H-4′′), 8,94 (1H, д,
J = 8,0, H-3′′), 9,04 (1Н, д, J = 6,0, Н-6′′), 9,11 (1Н, с, Н-2), 9,76 (1Н, с,
Н-10)
144 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
Таблиця 2. Продовження
1 2 3
8д α1747
γ1661
1,17 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 1,94 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2), 3,03
(6Н, с, СН3-4
′′, СН3-6
′′), 3,17 (2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,22 (1H, с,
H-4′), 7,84 (1H, с, Н-5′′), 8,73 (1H, с, H-5′), 8,74 (1H, с, H-5), 9,05 (1Н, с,
Н-2), 10,34 (1Н, с, Н-10)
∗1,06 (3H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 1,80 (2H, к, J = 7,2, CH3CH2CH2),
2,56 (6Н, с, СН3-4
′′, СН3-6
′′), 2,95 (2H, т, J = 7,2, CH3CH2CH2), 7,11 (1H,
с, H-4′), 7,25 (1H, с, Н-5′′), 8,19 (1H, с, H-5), 8,84 (1Н, с, Н-2), 8,92 (1H, с,
H-5′), 8,96 (1Н, с, Н-10)
9б α1727
γ1646
2,74 (3H, с, CH3-6), 7,21 (1H, с, H-4′), 7,64–7,70 (3H, м, H-3′′′, Н-4′′′, Н-5′′′),
7,82 (2H, д, J = 7,2, H-2′′′, Н-6′′′), 8,19 (1H, с, H-5′′), 8,70 (1H, с, H-5), 8,72
(1H, с, H-5′), 8,99 (1Н, с, Н-2), 9,89 (1Н, с, Н-10)
9в α1722
γ1653
2,75 (3H, с, CH3-6), 7,21 (1H, с, H-4′), 7,42 (1Н, т, J = 8,0, H-6′′), 8,03 (1Н,
т, J = 8,0, H-5′′), 8,30 (2H, д, J = 8,0, H-7′′), 8,40 (1H, д, J = 8,0, H-4′′),
8,73 (2H, с, H-5′, H-5), 9,04 (1Н, с, Н-2), 9,86 (1Н, с, Н-10)
∗Спектри ЯМР 1Н записанi в DMSO-d6, iншi — у CF3CO2D.
9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)-4Н,8Н-пiрано[2,3-f ]хромен-4,8-дiони 8а, 8г,
8д, 9б, 9в. Суспензiю 0,2 ммоль сполук 7б, 7в у сумiшi 2 мл AcOH i 0,5 мл HCl або
розчин сполуки 6а, або продуктiв конденсацiї сполук 1 та 5г, 5д, отриманих за наведеною
вище методикою, в 1 мл AcOH кип’ятили 5 хв, залишали на добу. Осад, що випав, вiдфiль-
тровували, промивали метанолом, етером. Константи i виходи сполук 8а, 8г, 8д, 9б, 9в
наведенi в табл. 1, спектральнi характеристики — в табл. 2.
1. Chiarino D., Grancini G. C., Frigeni V., Carenzi A. Preparation and formulation of 4 – (3-coumari-
nyl)thiazole derivatives with antiallergic, antianaphylactic and antiarthritic activity // Pat. Appl. EP
284017 (Cl. C 07 D 417/04), 28.09.1988.
2. Казаков А.Л., Хиля В.П., Межерицкий В. В., Литкей Ю. Природные и модифицированные изо-
флавоноиды. – Ростов на Дону: Изд-во Рост. ун-та, 1985. – 184 с.
3. Тhakar K.A., Manjaramkar N.R. Synthesis of 2-heterocyclic substituted coumarino – γ-pyrones // Indian
J. Chem. – 1971. – № 9. – P. 892–893.
4. Горбуленко Н.В., Хиля В.П., Кирпа С.А. Изоксазольные аналоги изофлавонов // Докл. АН УССР. –
1990. – № 12. – С. 22–26.
5. Горбуленко Н.В., Кирпа С.А., Хиля В.П. Химия гетероаналогов изофлавонов 14. Изоксазольные
аналоги изофлавонов // Химия гетероцикл. соединений. – 1993. – № 1. – С. 29–39.
6. Шокол Т.В., Горбуленко Н.В., Ткачук Т.М., Хиля В.П. Удобный метод синтеза 3-(гет)арил-7-гидро-
кси-8-формилхромонов // Там само. – 2009. – № 3. – С. 455–456.
Надiйшло до редакцiї 23.11.2009Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
T.V. Shokol, N.V. Gorbulenko,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine V.P. Khilya
9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f]chromen-4,8-diones
9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones are synthesized by the Knoevenagel
condensation of 7-hydroxy-3-(izoxazol-3-yl)-8-formylchromones with 2-azahetarylacetonitriles fol-
lowed by cyclization and acid hydrolysis.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 145
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-29894 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:02:51Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Шокол, Т.В. Горбуленко, Н.В. Хиля, В.П. 2012-01-11T16:22:32Z 2012-01-11T16:22:32Z 2010 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони / Т.В. Шокол, Н.В. Горбуленко, В.П. Хиля // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 142-145. — Бібліогр.: 6 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/29894 547.814.1+547.816 9-Азагетарил-3-(iзоксазол-3-iл)пiрано[2,3-f ]хромен-4,8-дiони синтезовано шляхом конденсацiї Кневенагеля 7-гiдрокси-3-(iзоксазол-3-iл)-8-формiлхромонiв з 2-азагетарилацетонiтрилами з подальшою циклiзацiєю i кислотним гiдролiзом. 9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones are synthesized by the Knoevenagel condensation of 7-hydroxy-3-(izoxazol-3-yl)-8-formylchromones with 2-azahetarylacetonitriles followed by cyclization and acid hydrolysis. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони 9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones Article published earlier |
| spellingShingle | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони Шокол, Т.В. Горбуленко, Н.В. Хиля, В.П. Хімія |
| title | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| title_alt | 9-Аzahetaryl-3-(isoxazol-3-yl)pyrano[2,3-f ]chromen-4,8-diones |
| title_full | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| title_fullStr | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| title_full_unstemmed | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| title_short | 9-Азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| title_sort | 9-азагетарил-3-(ізоксазол-3-іл)пірано[2,3-f]хромен-4,8-діони |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/29894 |
| work_keys_str_mv | AT šokoltv 9azagetaril3ízoksazol3ílpírano23fhromen48díoni AT gorbulenkonv 9azagetaril3ízoksazol3ílpírano23fhromen48díoni AT hilâvp 9azagetaril3ízoksazol3ílpírano23fhromen48díoni AT šokoltv 9azahetaryl3isoxazol3ylpyrano23fchromen48diones AT gorbulenkonv 9azahetaryl3isoxazol3ylpyrano23fchromen48diones AT hilâvp 9azahetaryl3isoxazol3ylpyrano23fchromen48diones |