Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению
Рассмотрены особенности диагностики неинвазивного рака мочевого пузыря, предложены варианты новых видов химио- и иммунотерапии. The peculiarities of diagnosis of non-invasive bladder cancer are discussed; the variants of new types of chemo- and immunotherapy are suggested....
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2009 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30402 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению / А.С. Переверзев, Р.В. Стецишин // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 1. — С. 80-86. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859850194221268992 |
|---|---|
| author | Переверзев, А.С. Стецишин, Р.В. |
| author_facet | Переверзев, А.С. Стецишин, Р.В. |
| citation_txt | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению / А.С. Переверзев, Р.В. Стецишин // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 1. — С. 80-86. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Рассмотрены особенности диагностики неинвазивного рака мочевого пузыря, предложены варианты новых видов химио- и иммунотерапии.
The peculiarities of diagnosis of non-invasive bladder cancer are discussed; the variants of new types of chemo- and immunotherapy are suggested.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:40:37Z |
| format | Article |
| fulltext |
80 МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 1’2009
УРология
Рак мочевого пузыря (РМП) является наиболее
частой опухолью мочевого тракта и в онкоурологии
занимает второе место после рака предстательной
железы. В общеонкологической статистике его
частота составляет от 6 до 8 % всех новообразо-
ваний у мужчин и от 2 до 3 % — у женщин. РМП
рассматривается в основном как болезнь пожило-
го возраста и пик заболеваемости приходится на
6–7-е десятилетия жизни, хотя имеются сообщения
о повышении частоты заболеваемости у молодых
пациентов. Сразу следует отметить, что переходно-
клеточный РМП у лиц моложе 40 лет встречается
в 0,4–2 % случаев. Анализируя результаты лечения
21 больного, у которых превалировал неинвазивный
рак низкой градации (< g3), отмечено относитель-
но благоприятное течение с низкой частотой реци-
дивирования и прогрессии именно у молодых [1].
Необходимо отметить происшедшее в послед-
нее время изменение терминологии. Так, в частно-
сти, используемый ранее термин «поверхностный
рак» заменен термином «немышечно-инвазивный
рак». По нашему мнению, вовсе нет надобности
в употреблении слова «немышечно», вполне до-
статочно простого и понятного названия «неин-
вазивный» как антипода «инвазивному».
Эпидемиология РМП отчетливо ассоцииру-
ется с некоторыми предрасполагающими факто-
рами. Так, в частности, еще более 100 лет назад
отмечена повышенная частота РМП у рабочих
анилиновой промышленности. Многочисленные
исследования отчетливо демонстрируют четкую
ассоциацию ароматических аминов с развитием
РМП. К развитию болезни ведет длительное кон-
тактирование с химикалиями, красками, а также
вдыхание дизельного дыма, паров бензина. К со-
жалению, к важным факторам риска развития
РМП относится курение. Курящие подвергаются
опасности развития уротелиального рака в 2–6 раз
чаще, чем некурящие. Убедительным подтвержде-
нием возросшей частоты развития РМП служат
многочисленные наблюдения диагностирования
этого вида новообразований у курящих женщин.
В России число зарегистрированных пациентов
с РМП в 2006 г. составило 68 тыс. 129 человек,
что соответствует 47,6/100 000 населения. ежегод-
но в этой стране выявляют 11 973 новых случаев
заболеваемости этим видом рака. Умирает 23,11 %
больных от общего числа заболевших [2]. В гер-
мании в 2002 г. диагностировано 26 тыс. больных
РМП, а число умерших ежегодно составляет око-
ло 5 тыс. В окончательном диагнозе оказывается
около 70 % неинвазивных форм, из которых ре-
цидивирует приблизительно 50 %, а 5–10 % позже
трансформируется в инвазивный рак [3].
Редко (около 7 %) мочепузырные опухоли
встречаются внутри врожденных дивертикулов.
В регионах, эндемичных по шистосоматозу, отме-
чается высокая частота эпителиальных опухолей
в основном ороговевающего клеточного типа. К на-
стоящему времени отчетливо выявляется генетиче-
ская предрасположенность к РМП. В клиническом
плане этот вид новообразований изначально со-
провождается макрогематурией, преимущественно
безболевой и с отсутствием сгустков крови в моче.
довольно часто появлению крови в моче сопут-
ствуют дизурические расстройства.
В современных условиях изначальное диа-
гностическое обследование проводится ультра-
Удк 616.62-006-036-08
неинвазивный Рак Мочевого ПУзыРя:
актУальные ПРоблеМы стадиРования
и новые Подходы к лечению
Проф. А. С. ПеРеВеРЗеВ, доц. Р. В. СТеЦишиН
non-InvasIve bladder cancer: urgent Issues of stagIng
and new approaches to treatMent
a. s. PereVerseV, r. V. stetsIshIn
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Рассмотрены особенности диагностики неинвазивного рака мочевого пузыря, предложены варианты
новых видов химио- и иммунотерапии.
Ключевые слова: мочевой пузырь, поверхностный рак, диагностика, трансуретральная резекция, химио-
терапия, иммунотерапия.
the peculiarities of diagnosis of non-invasive bladder cancer are discussed; the variants of new types
of chemo- and immunotherapy are suggested.
Key words: bladder, superficial cancer, diagnosis, transurethral resection, chemotherapy, immunotherapy.
81
А. С. ПеРеВеРЗеВ... НеиНВАЗиВНый РАК МОчеВОгО ПУЗыРя...
звуковым методом. При умеренно наполненном
мочевом пузыре (МП) можно с высокой вероят-
ностью обнаружить наличие образования, причем
небольших размеров, а также оценить основание
опухоли (рис. 1). К преимуществам метода, помимо
отсутствия инвазивности, относится возможность
распознавания локализации, объема, состояния
прилежащей к опухоли стенки МП, в особенности
ее толщины [4]. Наряду с отмеченными возмож-
ностями ультразвуковое сканирование позволяет
оценить анатомические особенности почек и ча-
стично верхних мочевых путей.
Помимо факторов риска, пусковым механиз-
мом развития РМП является дестабилизация
молекулярно-клеточных взаимоотношений. По-
лучены неопровержимые доказательства мутаций
в системе определенных генов, «ответственных»
за возникновение уротелиального рака. К ним,
в первую очередь, относятся «поломки» гена p53,
являющегося, по сути, хранителем человеческого
генома. Согласно современным данным, 70–80 %
неинвазивных опухолей являются генетически
стабильными, имея благоприятный прогноз, в то
время как 20–30 % — генетически нестабильными,
которые сопровождаются быстрой мышечной ин-
вазией детрузора.
Цитология мочи расценивается как высоко-
специфичное, неинвазивное и важное дополне-
ние к цистоскопии. Этот метод обладает хорошей
чувствительностью для выявления РМП высокой
градации, но плохой — при опухолях низкой гра-
дации. Точность цитологии отчетливо зависит от
опыта исследований, проводимых в настоящее
время. По крайней мере неинвазивность, высо-
кочувствительность и специфичность этого опу-
холевого маркера позволяют подтвердить зло-
качественность РМП либо доказывает наличие
carcinoma in situ. большинство мочепузырных
опухолей являются эпителиальными по проис-
хождению, из них приблизительно 90 % относятся
к переходно-клеточному раку. Остальную часть
составляют чешуйчато-клеточный рак, аденокар-
цинома и смешанные опухоли.
МП могут поражать различные неэпителиаль-
ные опухоли — лейомиосаркома, рабдомиосарко-
ма, феохромоцитома, злокачественная гамартома,
лимфома. Отличительные признаки этих опухо-
лей описывались крайне редко, но в основном
они представляют собой массу, которая не мо-
жет быть реально отдифференцирована от эпи-
телиальных раков при использовании одного из
изобразительных методов. из неэпителиальных
опухолей только лимфома достаточно принципи-
ально рассматривается в дифференциальном диа-
гнозе объемных образований стенки МП. Среди
других клинических обстоятельств, которые не-
обходимо учитывать, выделяют тазовые опухо-
ли, которые могут напрямую инвазировать МП
(колоректальный рак, опухоли шейки матки, рак
предстательной железы). изобразительные при-
знаки первичных пузырных опухолей не являются
абсолютно специфичными. диагноз всегда должен
быть подтвержден цистоскопией, цитологией или
гистологией.
Определение стадии опухолей с помощью изо-
бразительных методик играет важнейшую роль
в обследовании РМП. Перед использованием то-
мографических изображений МП опухоли, как
правило, выявляются на внутривенной урографии
или цистографии в виде дефекта наполнения, од-
нако глубина инвазии остается неясной. Правда,
опытный врач может судить об инвазивной фор-
ме рака по зазубренной форме дефекта, наличию
уретерогидронефроза и сниженной емкости МП.
С появлением компьютерной томографии
в 70-е годы прошлого столетия, а также магнито-
Рис. 1. Трансабдоминальная ультрасонограмма в двух
проекциях. Стадия ta неинвазивного рака мочевого
пузыря
82
УРОЛОгия
резонансной томографии в 80-е годы стало воз-
можным исследование прорастания эпителиаль-
ных опухолей в пузырную стенку. На основании
результатов многочисленных исследований ис-
пользования УЗи в диагностике РМП мы можем
констатировать, что метод с достоверностью дает
сведения о прорастании опухоли в мышечный слой
детрузора. Характерными признаками являются
утолщение и неоднородность структуры в области
основания опухоли. В случаях преимущественно
экстравезикального роста отмечается наличие всей
опухолевой массы с достаточно четкими границами.
Точное, по возможности, определение стадии
не только позволяет избрать оптимальное лечение
для отдельного пациента, но также обеспечивает
возможность сравнения различных типов лечения
у пациентов со схожей стадией.
классификация. Следует отметить, что у не-
которых пациентов стадия может быть определена
только клинически, но у большинства дополни-
тельно требуется использование отдельных визу-
альных методов.
Наиболее часто для классификации РМП при-
меняется система tnM (табл. 1), в основу которой
положена глубина инвазии эпителиальной опухоли
относительно слизистой и мышечного слоя стенки
МП, а также наличие или отсутствие прорастания
в экстравезикальные структуры, соседние органы,
тазовую и абдоминальные стенки. Система tnM
является однородной и используется практически
во всем мире. Она пересматривалась несколько
раз (последний — в 2004 г.) и имеет некоторые
практические преимущества (рис. 2).
Какова же информативность современных ме-
тодов визуализации в диагностике стадий РМП
и как характеризуются основные изменения?
Рассмотрим особенности распознавания и ле-
чения неинвазивного РМП и заметим, что в идеале
стадия должна быть определена у всех больных
с гематурией и подозрением на наличие рака перед
принятием решения о выборе метода лечения. На
практике, однако, цистоскопия проводится во вре-
мя проявлений клинических симптомов. Несмотря
на сравнительную безопасность и информатив-
ность ультразвукового сканирования, этот метод
в 30 % случаев дает неточную информацию об
особенностях роста неинвазивной опухоли, осо-
бенно там, где имеет место мультифокальность
либо наличие рака in situ. Наличие последнего
вида, встречающегося среди всех видов РМП
как самостоятельное образование в 10 % случаев,
ассоциируется с высокой вероятностью развития
инвазивной формы. Цистоскопия остается осно-
вой изучения стадии при неинвазивных формах
РМП. для последних характерен рост по типу
ворсинчатых образований, небольших, с наличи-
Таблица 1
классификация РМП по системе tnM (воз, 2004)
Ta неинвазивная папиллярная уротелиальная карцинома
Tis Carcinoma in situ
T1 инфильтрация собственной
оболочки
T1а верхняя пластинка мышцы слизистой
T1б внутренняя, глубокая пластинка мышцы слизистой;
не сформировавшиеся очаги
T2 инфильтрация собственно
мышц
T2а внутренняя половина
T2б наружная половина
T3 инфильтрация паравезикально-
го жира
T3а микроскопически распознаваемая
T3б макроскопически распознаваемая
T4 инфильтрация соседних орга-
нов
T4а простата, матка или влагалище
T4б тазовая или брюшная стенка
N1-3 N1 поражение одного лимфоузла, максимум 2 см в диаметре
N2 поражение одного или двух лимфоузлов, максимум 5 см в диаметре, либо множественные
метастазы в лимфоузлы менее 5 см в диаметре
N3 лимфометастазы более 5 см в диаметре
M1 Отдаленные метастазы
L1 Лимфососудистая инвазия
V1 инвазия в сосуды
R1-2 R1 микроскопически распознанный остаток опухоли после операции
R2 макроскопически распознанный остаток опухоли после операции, метастазы
П р и м е ч а н и е. pt/n/M установлено благодаря патологическому исследованию; ct/n/M установлено благодаря
клиническому/радиологическому исследованию; yt/n/M — стадия после химиотерапии или об-
лучения; rt/n/M — рецидив.
83
А. С. ПеРеВеРЗеВ... НеиНВАЗиВНый РАК МОчеВОгО ПУЗыРя...
ем колеблющихся ворсинок, тонкой ножкой и от-
сутствием инфильтративных изменений вокруг
нее, как правило свидетельствующих о пораже-
нии слизистой или подслизистого слоя. Опухоли
могут быть множественными, локализуясь часто
вокруг устий мочеточников или ближе ко входу
в уретру. Обычно глубокая биопсия подтверждает
отсутствие прорастания в мышечный слой, хотя
опухолевый процесс может быть более прогрес-
сирующим и в определении стадии избежать не-
точностей не всегда удается [5].
довольно распространенным методом выяв-
ления стадии служит гистологическое исследо-
вание трансуретрально удаленной опухоли с под-
лежащим участком стенки МП. Помимо оценки
глубины прорастания опухоли наиболее важным
прогностическим фактором является выяснение
степени деградации опухолевых клеток, или фе-
номен градации ядер. Определяется грейд (g)
по группам риска: низкий (I группа), умеренный
(II группа) и высокий риск (III группа). Агрессив-
ность опухоли увеличивается от рgt1 до pgt3 —
наиболее неблагоприятной прогностически.
для группы опухолей МП категории t1g3
действует «правило 30 %»: у 30 % больных вероят-
ность развития рецидива невелика; у 30 % возни-
кает инвазивный рост опухоли; у 30 % произойдет
системное прогрессирование с развитием метаста-
тического рака мочевого пузыря.
Побудительным мотивом к подобной характе-
ристике явились клинические данные о частоте,
необычности течения t1g3 и особенностях реци-
дивирования. Зависимость результатов лечения
неинвазивного РМП от грейда и стадии убеди-
тельно продемонстрирована в табл. 2.
Следует отметить, что около 70 % опухолей
МП относится к немышечно-инвазивным (ранее —
поверхностным), которые ограничены слизистой
оболочкой (ta, tis) или подслизистой (t1). Под-
классификация t1 относительно глубины вторже-
ния в мышечные элементы lamina propria на t1a
и t1б [7–10] не была вначале принята комитетом
по клинической классификации [11], хотя такая
дифференциация была бы ценной в отношении
пациентов с 5-летним выживанием между этими
двумя подкатегориями. Вероятно, основанием для
отказа могли быть исследования известного пато-
лога W. M. Murphy, который заявил: «Не имеется
никакого непрерывного слоя гладкой мускулатуры,
разделяющего соединительную ткань на два раз-
личных слоя. Но имеются только рассеянные пучки
гладких мышц, свободно сопутствующих кровенос-
ным сосудам. Такая плохо разграниченная область
в большинстве образцов может приводить к по-
грешностям при изучении» [12]. Все же дополнен-
ная tnM-классификация РМП одобрена в 2004 г.
Первичным подходом к лечению неинвазив-
ного РМП является трансуретральная резекция
(ТУР), которая включает полное удаление опу-
холи, оценку потребности в дальнейшей терапии
и ее осуществление. Прогностическими реляциями
следует считать стадию, гистологическую града-
цию и размер опухолей, а также является ли она
первичной или рецидивной. ТУР предшествует
тщательная эндоскопия полости МП с оценкой
локализации, внешнего вида (сосочковый или
узловой), размера и количества новообразований,
их отношения к устьям мочеточников и состояния
шейки и внутреннего отверстия уретры. Неболь-
шие на тонкой ножке папиллярные образования
удаляются проведением однократного срезания.
При резекции необходимо получить участок мы-
шечной ткани для последующего гистологического
исследования и оценки глубины прорастания. По-
мимо этого при наличии широкой ножки образо-
вания и буллезной отечности вокруг следует их
Таблица 2
Риск прогрессии и раковозависимая смерть в зависимости от стадии и грейда
(d. k. chopin и b. lattegno, 2002) [6]
Группы Тип опухоли Риск прогрессии
до 5 лет (%)
Риск смерти, обусловлен-
ный раком до 10 лет (%)
Группа I;
низкий риск
Одиночная
pTa G1
pTa G1-G2
(нет рецидива менее 3 меc)
7,7 4,3
Группа II;
умеренный риск
множественная
pTa G2
pTa со множеством
рецидивов
pTa G3, одиночная
pT1 G2
17,4 12,8
Группа III;
высокий риск
pT1, G3
Диффузная pTis
мультифокальная
pT1
pT1 рецидив менее чем через 6 мес
41,6 36,1
84
УРОЛОгия
также резецировать, поскольку морфологически
в них могут обнаруживаться очаги рака in situ.
Однако в настоящее время для полноценного рас-
познавания очагов рака in situ широко использу-
ется цитология мочи и метод фотодинамической
диагностики. Основной принцип флюоресцентци-
стоскопии, или фотодинамической диагностики,
базируется на изменчивости цвета при введении
в ткани красящего вещества (фотосенсибилизато-
ра). для обнаружения плоских новообразований,
не выявляемых в свете обычной цистоскопии,
в МП вводится 5-аминолевулоновая кислота, яв-
ляющаяся исходным субстратом клеточного гемо-
биосинтеза, которая после экзогенной топической
аппликации ведет к эндогенной аккумуляции фо-
тодинамически активного порфирина, преимуще-
ственно протопорфирина IX в клетках рака моче-
вого пузыря. За счет избирательного накопления
протопорфирина IX в опухолевых клетках меняет-
ся их цвет, и они становятся отчетливо видимыми.
дальнейший прогресс в области фотодинами-
ческой диагностики привел к синтезу новой суб-
станции — Hexylester (Hexvix), который широко ис-
пользуется в европе, поскольку обладает свойством
изменять как цвет опухоли, так и контрастность
окружающей нормальной слизистой (рис. 3) [13].
Успешное первичное трансуретральное удале-
ние опухоли мочевого пузыря — это только начало
последующей длительной химио- и иммунотера-
пии. Поскольку обнаруживается высокая частота
рецидивирования этих опухолей, являющихся по
существу болезнью слизистой мочевого пузыря,
разрабатывались и продолжают совершенство-
ваться методы профилактической направленно-
сти. Первоначально инстилляция химиотерапев-
тического препарата немедленно после ТУР была
предложена в 70-е годы XX в. и была основана
на положении о том, что химиотерапия способна
разрушать плавающие опухолевые клетки и пре-
дотвращать их реимплантацию в мочевом пузыре.
В дальнейшем обнаружилась высокая противоре-
цидивная эффективность внутрипузырных инстил-
ляций вакцины бЦЖ [14], и поэтому в настоящее
время обоснованы принципы комбинированной
химио-иммунопрофилактики неинвазивных опу-
холей мочевого пузыря.
Уникальное местоположение мочевого пу-
зыря создает хорошие условия доступа к слизи-
стой оболочке химио- и иммунотерапевтических
средств путем инстилляций. из-за поверхностной
локализации этих опухолей все злокачественные
и предраковые клетки доступны воздействию вну-
трипузырной медикаментозной терапии.
Bacillus Calmette-Guerin представляет собой
взвесь живых микобактерий вакцинного штамма.
Принцип противоопухолевого действия основан
на внутриклеточном размножении бактерий, что
обусловливает неспецифическую стимуляцию
клеточного иммунитета и, соответственно, губи-
тельно воздействует на раковые клетки. Резуль-
таты крупных исследований в японии выдвигают
на первый план прямой антиопухолевый эффект
бЦЖ. При этом общее быстродействие составляет
84,4 и 71,8 % у больных с карциномой in situ и за-
болеванием Та/Т1 соответственно [15].
Алгоритм современного лечения неинвазив-
ного рака мочевого пузыря представлен на рис. 4.
Кроме пациентов с низким риском немедлен-
ная однократная пострезекционная инстилляция
одного из химиопрепаратов рекомендуется для
всех стадий неинвазивного РМП, за исключени-
ем пациентов, у которых обнаруживается оче-
видная или подозреваемая перфорация стенки.
инстилляции химиопрепарата проводятся либо
немедленно, либо в течение 6 часов или, в край-
нем случае, в пределах 24 часов. Обнаружено, что
риск рецидива удваивается, если инстилляция
не проводилась в этот срок [16]. В качестве ис-
пользуемых средств применяются: митомицин С,
доксо рубицин, эпирубицин и тиотепа, все они ана-
логичны по эффективности, но различаются по
токсичности. В собственном клиническом опыте
использовался с единственной внутрипузырной
дозой митомицин С (40 мг), растворенный в 40 мл
дистиллированной воды. Небольшой объем по-
следней позволял больному удержаться от мо-
чеиспускания до 50 минут. использовали также
доксорубицин: 50 мг растворяли в аналогичном
объеме физиологического раствора и вводили на
15–30 мин. использование только химиотерапии
в качестве единственного метода на протяжении
последующих недель оказывается малоэффектив-
ным в упреждении рецидивов [17].
На сегодняшний день, однако, не существует
консенсуса относительно оптимальной схемы изо-
лированных инстилляций химиотерапевтических
препаратов. Обычно проводятся инстилляции вак-
цины бЦЖ, эффективность которой подтвержде-
на исследованиями во всем мире. инстилляции
вакцины бЦЖ начинают проводиться спустя
три-четыре недели после сеанса ТУР, терапевти-
ческая доза составляет около 100 мг, разведенных
в 50 мл физиологического раствора, и вводится на
2 ч. Курс лечения составляет 6 еженедельных ин-
стилляций. Прямой контакт бЦЖ с опухолевыми
клетками обязательно приводит к «иммунологиче-
скому каскаду», что, в свою очередь, способствует
продукции цитокинов и иммунокомпетентных
клеток (лимфоциты, активированные клетками-
киллерами; Т-хелперы, Т-супрессоры, моноциты,
макрофаги), в конце концов разрушающих опу-
холевые клетки (рис. 5).
В настоящее время рекомендуется следующая
схема использования вакцины БЦЖ:
индуцирующий курс, предусматривающий
6 инстилляций в течение 6 нед;
перерыв в течение 4 нед;
повторный курс, состоящий из 3 еженедель-
ных инстилляций;
эндоскопический контроль через 3 нед после
последней инстилляции;
поддерживающая терапия.
85
А. С. ПеРеВеРЗеВ... НеиНВАЗиВНый РАК МОчеВОгО ПУЗыРя...
Л и т е р а т у р а
De Dominicis C.1. superficial bladder tumors in pa-
tients under 40 years of age: clinical, prognostic and
cytogenetic aspects urol // Inter.— 2001.— Vol. 67.—
Р. 224–227.
Pushkar D. Y., Govorov A. V. 2. epidemiology of bladder
cancer in russia // newsletter.— 2008.— Vol. 4.—
Р. 3:3.
Lindemann-Docter K., Knuchel-Clarke R.3. histopatholo-
gie des harnblasenkarcinoms // urologe.— 2008.—
Vol. 47.— Р. 622–638.
Переверзев А. С., Петров С. Б. 4. Опухоли мочевого
пузыря.— Харьков: Факт, 2002.— 242 с.
clinical practice recommendations for the management 5.
of non-muscle invasive bladder cancer / d. lamm,
M. colombel, r. Persad et al. // eur. urol.— 2008.—
suppl. 7.— Р. 651–666.
Chopin D. K., Gattegno B. 6. superficial bladder tumors //
eur. urol.— 2002.— Vol. 42.— Р. 533–541.
Younes M., Sussman J., True L. D.7. the usefulness of the
level of the muscularis mucosae in the staging of invasive
transitional cell carcinoma of the urinary bladder //
cancer.— 1990.— Vol. 66.— Р. 543–548.
Поддерживающая терапия с 3-недельными
курсами через 3, 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев по-
зволяет сократить число рецидивов и уменьшить
прогрессию заболевания [18]. Проводимое лечение
пациентов с раком in situ митомицином С или
с чередующимися курсами митомицина С в ком-
бинации с вакциной бЦЖ показали преимущество
последней тактики [19].
В целом, лечение с использованием поддержи-
вающей бЦЖ-терапии связано с 27 %-ным сокра-
щением риска прогрессирования опухоли.
Проведение бЦЖ-терапии весьма обогащает
оптимальную терапию при поверхностном РМП.
Задача будущего состоит в том, чтобы уменьшить
побочное действие этой методики и вместе с тем
повысить ее эффективность. Этого можно достичь
путем контролируемого снижения доз применения
бЦЖ и/или в комбинации с химиопрепаратами
и другими иммуномодуляторами. Эффективно-
сти терапии с соответствующим усилением и ре-
дукцией побочных реакций можно достичь пу-
тем целенаправленной модуляции самой бЦЖ,
а именно, генетически изменив рекомбинантную
бЦЖ (проверив это на результатах применения),
достигнув повышения механизма действия. Только
совместными усилиями можно добиться ощути-
мых результатов и дальнейшего прогресса бла-
годаря повседневной клинической деятельности
урологов.
Наблюдаемые постинстилляционные реакции
типа выраженного цистита, дизурических рас-
стройств, высокой температуры ликвидируются
путем снижения дозы и увеличения промежутка
введения вакцины сроком от двух до трех нед.
При неэффективности или развитии нечувстви-
тельности к инстилляциям бЦЖ должен быть
рассмотрен вопрос о цистэктомии у пациентов
с опухолями pt1g3.
Цистэктомия должна являться стандартом
для пациентов с высокой степенью риска, после
неудачной инстилляции бЦЖ или для тех, у кого
возник рецидив после завершения терапии; евро-
пейская ассоциация урологов также рекомендует
цистэктомию в качестве метода выбора для па-
циентов с болезнью средней степени риска после
неудачной внутрипузырной терапии или испытав-
ших рецидив высокого риска.
защитные клетки
(лимфоциты. макро-
фаги, Т-хелперы,
Т-супрессоры,
LAK- и ВАК-клетки)
Стимуляция
и образование
Разрушение
БцЖ
Раковые клетки
Рис. 5. Механизм действия бЦЖ-инстилляций
Hasui Y., Osada Y., Kitada S.8. significance of invasion
to the muscularis mucosae on the progression of super-
ficial bladder cancer // urology.— 1994.— Vol. 43.—
Р. 782–786.
Angulo J. C., Lopez J. I., Grignon D. J.9. Muscularis
mucosae differentiates two populations with different
prognosis in stage t1 bladder cancer // urology.—
1995.— Vol. 45.— Р. 47–53.
Holmang S., Hedelin H., Anderstrom C.10. the importance
of the depth of invasion in stage t1 bladder carcinoma:
a prospective cohort study // J. urol.— 1997.—
Vol. 157.— Р. 800–803.
Sobin L. H., Wittekind Ch. 11. tnM classification of Ma-
lignant tumours, ed 5.— n. y.: Wiley-liss, 1997.— 26 р.
Murphy W. M. 12. the importance of the depth of invasion
in stage t1 bladder carcinoma: a prospective cohort
study // J. urol.— 1997.— Vol. 157.— Р. 804.
die Fluoreszezzystoskopie beim harnblasenkarzinom / 13.
d. zaak, a. Karl, h. stepp et al. // urologe.— 2007.—
Vol. 46.— Р. 519–527.
Morales A., Eidinger D., Bruce A. W.14. Intracavitary ba-
cillus calmette-guerin in the treatment of superficial
86
УРОЛОгия
bladder tumors // J. urol.— 1976.— Vol. 116.—
Р. 180–183.
Akaza H., Koiso K., Ozono S. 15. a clinical study of pMcJ-9
(bacillus calmette-guerin connaught strain) treatment
of superficial bladder cancer and carcinoma in situ of
the bladder // Jap. J. clin. oncol.— 2003.— Vol. 33.—
Р. 382–390.
Kassinen E., Rintala E., Hellstrom P. 16. Factors explaining
recurrence in patients undergoing chemoimmunotherapy
regimens for frequently recurring superficial bladder car-
cinoma // eur. urol.— 2002.— Vol. 42.— Р. 167–174.
Серегин И. В., Матвеев В. Б., Фигурин К. М. 17. Резуль-
таты адъювантной внутрипузырной химиотерапии
доксорубицином и митомицином при поверхностном
раке мочевого пузыря // Матер. III конгр. Рос. обще-
ства онкоурологов.— М., 2008.— С. 116.
Серегин И. В., Матвеев В. Б., Фигурин К. М.18. Эффек-
тивность поддерживающей внутрипузырной иммуно-
терапии вакциной бЦЖ после трансуретральной ре-
зекции при поверхностном раке мочевого пузыря //
Матер. III конгр. Рос. общества онкоурологов.— М.,
2008.— С. 116–117.
Rantala E., Jauhiainen K., Kaasinen E.19. alternating
mitomycin c and bacillus calmette-guerin instillation
prophylaxis for recurrent papillary (stages ta-t1)
superficial bladder cancer // J. urol.— 1996.—
Vol. 156.— Р. 56–60.
Поступила 04.12.2008
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30402 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | XXXX-0090 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:40:37Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Переверзев, А.С. Стецишин, Р.В. 2012-02-01T20:01:42Z 2012-02-01T20:01:42Z 2009 Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению / А.С. Переверзев, Р.В. Стецишин // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 1. — С. 80-86. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30402 616.62-006-036-08 Рассмотрены особенности диагностики неинвазивного рака мочевого пузыря, предложены варианты новых видов химио- и иммунотерапии. The peculiarities of diagnosis of non-invasive bladder cancer are discussed; the variants of new types of chemo- and immunotherapy are suggested. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Урология Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению Non-invasive bladder cancer: urgent issues of staging and new approaches to treatment Article published earlier |
| spellingShingle | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению Переверзев, А.С. Стецишин, Р.В. Урология |
| title | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| title_alt | Non-invasive bladder cancer: urgent issues of staging and new approaches to treatment |
| title_full | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| title_fullStr | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| title_full_unstemmed | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| title_short | Неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| title_sort | неинвазивный рак мочевого пузыря: актуальные проблемы стадирования и новые подходы к лечению |
| topic | Урология |
| topic_facet | Урология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30402 |
| work_keys_str_mv | AT pereverzevas neinvazivnyirakmočevogopuzyrâaktualʹnyeproblemystadirovaniâinovyepodhodyklečeniû AT stecišinrv neinvazivnyirakmočevogopuzyrâaktualʹnyeproblemystadirovaniâinovyepodhodyklečeniû AT pereverzevas noninvasivebladdercancerurgentissuesofstagingandnewapproachestotreatment AT stecišinrv noninvasivebladdercancerurgentissuesofstagingandnewapproachestotreatment |