Антигрипозна активність препарату нуклекс
Препарат нуклекс на основі дріжджової рибонуклеїнової кислоти є високоактивним антивірусним препаратом. Показано, що при грипозній інфекції його максимально переносима концентрація становить 5000 мкг/мл, а мінімально активна концентрація — 31 мкг/мл, хіміотерапевтичний індекс дорівнює 161. Розрахова...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30404 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Антигрипозна активність препарату нуклекс / З.Ю. Ткачук, С.Л. Рибалко, Л.Д. Жаркова, Д.Б. Старосила, Л.І. Семернікова // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 191-196. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860004652681003008 |
|---|---|
| author | Ткачук, З.Ю. Рибалко, С.Л. Жаркова, Л.Д. Старосила, Д.Б. Семернікова, Л.І. |
| author_facet | Ткачук, З.Ю. Рибалко, С.Л. Жаркова, Л.Д. Старосила, Д.Б. Семернікова, Л.І. |
| citation_txt | Антигрипозна активність препарату нуклекс / З.Ю. Ткачук, С.Л. Рибалко, Л.Д. Жаркова, Д.Б. Старосила, Л.І. Семернікова // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 191-196. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Препарат нуклекс на основі дріжджової рибонуклеїнової кислоти є високоактивним антивірусним препаратом. Показано, що при грипозній інфекції його максимально переносима концентрація становить 5000 мкг/мл, а мінімально активна концентрація — 31 мкг/мл, хіміотерапевтичний індекс дорівнює 161. Розраховано ефективні дози нуклексу: 10–1,25 мг/мл при профілактичній схемі введення іn vitro, 10–0,6 мг/мл при лікувальній схемі. Виявлено високу протигрипозну активність препарату при профілактичному лікуванні в дослідах на мишах при внутрішньочеревному та внутрішньовенному введенні в дозах від 15 до 150 мг/кг, однак при інтраназальному введенні ефективна доза в десять разів вища. Встановлено, що механізм антигрипозної активності препарату нуклекс полягає в інгібуванні активності нейрамінідази та гемаглютиніну при взаємодії з віріоном грипу, а також він є пролонгованим індуктором альфа-інтерферону в дослідах in vivo.
The RNA-based drug Nuclex is a highly active antiviral compound. It has been experimentally proved that, in case of the influenza infection, its maximum tolerant concentration is 5000 microgram/ml, the minimum active concentration is 31 microgram/ml, while its chemotherapeutic index constitutes 161. In the preventive treatment in vitro, Nuclex proved to be effective in dosages from 10 to 1.25 milligram/ml, while, in therapeutic treatments, the effective dosage was between 10 and 0.6 milligram/ml. The drug has shown a high antiinfluenzal activity during a prophylactic treatment in mice, both for intraperitoneal and intravenous introductions between 15 and 150 milligram/kg. At the same time, the effectiveness of Nuclex was ten times higher in case of the intranasal introduction. It has been determined that the antiinfluenzal action of Nuclex lay in inhibiting the activities of neuraminidase and hemagglutinin during the interaction with the influenza virion. Also, it is a prolonged inductor of alpha-Interferon in tests in vivo.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:38:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.113.6:577.152
© 2010
З. Ю. Ткачук, С.Л. Рибалко, Л.Д. Жаркова, Д. Б. Старосила,
Л. I. Семернiкова
Антигрипозна активнiсть препарату нуклекс
(Представлено академiком НАН України О.О. Мойбенком)
Препарат нуклекс на основi дрiжджової рибонуклеїнової кислоти є високоактивним ан-
тивiрусним препаратом. Показано, що при грипознiй iнфекцiї його максимально пере-
носима концентрацiя становить 5000 мкг/мл, а мiнiмально активна концентрацiя —
31 мкг/мл, хiмiотерапевтичний iндекс дорiвнює 161. Розраховано ефективнi дози нуклек-
су: 10–1,25 мг/мл при профiлактичнiй схемi введення in vitro, 10–0,6 мг/мл при лiку-
вальнiй схемi. Виявлено високу протигрипозну активнiсть препарату при профiлакти-
чному лiкуваннi в дослiдах на мишах при внутрiшньочеревному та внутрiшньовенному
введеннi в дозах вiд 15 до 150 мг/кг, однак при iнтраназальному введеннi ефективна доза
в десять разiв вища. Встановлено, що механiзм антигрипозної активностi препарату
нуклекс полягає в iнгiбуваннi активностi нейрамiнiдази та гемаглютинiну при взає-
модiї з вiрiоном грипу, а також вiн є пролонгованим iндуктором альфа-iнтерферону
в дослiдах in vivo.
Вiрус грипу в перiод епiдемiй уражає велику кiлькiсть людей, завдаючи значної економi-
чної шкоди державам. Тому надзвичайно актуальним завданням є пошук та застосування
хiмiотерапевтичних препаратiв, якi б блокували репродукцiю вiрусу грипу.
До недавнього часу ефективна хiмiопрофiлактика i хiмiотерапiя грипу, як i бiльшостi
вiрусних захворювань, була дуже ускладнена. Перше повiдомлення про противiрусну дiю
1-амiноадамантану зробили в 1963 р. Джексон зi спiвавт., а в 1964 р. були виданi резуль-
тати експериментiв, проведених Девiсом зi спiвавт. [1, 2]. Ремантадин став першим препа-
ратом Радянського Союзу, який знайшов широке лiкувально-профiлактичне застосування
при грипi [3].
У 1970 р. було встановлено кристалiчну структуру нейрамiнiдази вiрусiв грипу типiв
А i В i показано, що пригнiчення нейрамiнiдазного компонента вiрусу грипу затримує ре-
продукцiю вiрусу [4, 5]. Це дало можливiсть створити препарати, якi блокують активнiсть
нейрамiнiдази вiрусiв грипу типiв А i В — озелтамiвiр та занамiвiр. Данi препарати захища-
ють вiд iнфiкування епiтелiальнi клiтини респiраторного тракту i запобiгають поширенню
вiрусу по органiзму. Озелтамiвiр та занамiвiр показали високий профiлактичний та лiку-
вальний ефект зi зменшенням тривалостi захворювання в середньому на 2–3 днi i бiльш
легким перебiгом хвороби [6–8].
Епiдемiї грипу та ГРВI супроводжуються високою смертнiстю та серйозними ускла-
дненнями в уразливих групах населення. У групi ризику знаходяться люди з хронiчними
розладами, особливо такими, як серцево-судиннi захворювання [9].
Iснують переконливi докази того, що ГРВI та грип викликають гострий iнфаркт мiокар-
да, серцево-судинну смертнiсть, i доведено, що лiки проти вiрусних iнфекцiй є ефективним
засобом зниження ризику серцевих нападiв у людей iз серцево-судинними захворювання-
ми [10].
При застосуваннi в клiнiчнiй практицi було виявлено, що новий вiтчизняний кардiо-
протекторний препарат нуклекс скорочує термiн одужання при ГРВI та грипi. Клiнiчнi
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 191
дослiдження показали, що нуклекс позитивно впливає на динамiку формування зони не-
крозу мiокарда, сприяє зменшенню залишкової маси некрозу, збiльшує фракцiю викиду
лiвого шлуночка, а також пiдвищує важливий показник функцiї нирок — швидкiсть клубо-
чкової фiльтрацiї. Вимивання кардiоспецифiчного ферменту серцевого iзоензиму креатин-
фосфокiнази у хворих при застосуваннi препарату нуклекс та нормалiзацiя величини цього
ферменту наступають швидше, нiж у контрольнiй групi [11].
Метою наших дослiджень було вивчення антигрипозної активностi та механiзму проти-
вiрусної дiї кардiопротекторного препарату нуклекс.
Матерiали i методи. Препарати. Дослiджуваний препарат нуклекс — активний iнгре-
дiєнт, складається з високоочищеної РНК, видiленої з дрiжджiв, яка включає в основному
20–25 нуклеотидiв. Тамiфлю (Tamiflu–Oseltamivir) фiрми “Rochen” (75 мг у капсулi). По-
лiI:ПолiЦ — еталонний iндуктор iнтерферону (IФН) фiрми “Calbiоchem”. Нейрамiнiдаза —
був використаний препарат нейрамiнiдази з Astrobacter ureafaciens 1 unit Calbiochem,
Hoest.
Вiруси. Вiрус грипу в дослiдах in vitro: A/FM/1/47(H1N1), iнфекцiйний титр в МDСК —
3,0 — 7,0 lg ID50. Вiрус грипу в дослiдах in vivo: A/FM/1/47(H1N1), адаптований до ле-
генiв бiлих мишей, який пройшов 15 пасажiв на мишах, iнфекцiйний титр — 4,0 lg LD50,
100% летальнiсть тварин спостерiгалася протягом 5 дiб. Вiрус везикулярного стоматиту,
штам Iндiана, одержаний з музею вiрусiв Iнституту вiрусологiї iм. Д. I. Iвановського РАМН
(Москва). Iнфекцiйний титр у культурi тканин L41 становив 4,0–5,0 lgТЦД50.
Культура клiтин. МDСК — перещеплювана культура клiтин нирки собаки, середо-
вище для культивування: RPMI-1640 + 10 фетальної сироватки великої рогатої худоби +
+ антибiотики. L41 — лiмфобластоїднi клiтини людини. OH-1 — лiмфобластоїднi клiтини
мишi.
Визначення максимальної переносимої концентрацiї препаратiв (МПК) та мiнiмально
активної концентрацiї (МАК) проводили вiдповiдно до методичних рекомендацiй [12]. За
МПК вважали його найбiльшу дозу, яка не спричиняла дегенерацiї клiтин, а МАК являє
собою мiнiмальну кiлькiсть препарату, яка гальмує розвиток вiрусоспецифiчної цитопато-
генної дiї (ЦПД) на 50% [12].
Хiмiотерапевтичний iндекс (ХТI) препарату стосовно вiрусу грипу визначали шляхом
встановлення спiввiдношення МПК до МАК. Вiдсутнiсть ЦПД у дослiдi, при наявностi його
в контролi вiрусу, а також рiзниця iнфекцiйного титру в дослiдi у порiвняннi з контролем
вiрусу грипу дозволили розрахувати МАК препарату [12].
Антигрипозну активнiсть препарату in vitro визначали на перещеплюванiй культу-
рi клiтин MDCK (клiтини нирки собаки) iз суцiльним шаром вiдповiдно до рекоменда-
цiй [12]. Антигрипозну активнiсть нуклексу in vivo вивчали на моделi грипозної пневмонiї
у мишей за профiлактичною та лiкувальною схемами. Неiнбредним мишам внутрiшньоче-
ревно, внутрiшньовенно або iнтраназально вводили розчин препарату нуклекс за 24 год
до iнтраназального iнфiкування вiрусом грипу, адаптованого до легеневої тканини ми-
шей, у дозi 10 LD50 (профiлактична схема) i через 24 год пiсля зараження вiрусом гри-
пу (лiкувальна схема). Одночасно ставили контроль вiрусу грипу для профiлактичної та
лiкувальної схеми дослiдiв. Ефективнiсть дiї препарату оцiнювали за iндексом ефектив-
ностi iнгiбiцiї летальностi та iнфекцiйного титру вiрусу грипу в легеневiй тканинi ми-
шей [12].
Визначення активностi iнтерферону проводили за загальноприйнятою методикою при-
гнiчення ЦПД вiрусу везикулярного стоматиту в культурi клiтин ОН-1 [12].
192 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
Визначення нейрамiнiдазної активностi проводили за методом D. Aminoff [13]. До роз-
ведень нейрамiнiдази (0,1 мл) додавали 0,1 мл препарату нуклекс у дозах 1,0; 3,0; 10,0;
30,0 мг/мл i iнкубували 1 год при 37 ◦С. Активнiсть нейрамiнiдази виражали в одини-
цях УФ-поглинання при довжинi хвилi 549 нм або в процентах при порiвняннi дослiджу-
ваних зразкiв та контролю. Реакцiю гемаглютинацiї ставили паралельно з 1% курячими
еритроцитами або 0,75% еритроцитами морської свинки за загальноприйнятою методи-
кою [14]. Iнфекцiйний титр вiрусу грипу визначали за наявнiстю гемаглютинiну вiрусу
грипу.
Результати дослiдження та їх обговорення. Розрахована нами МПК препарату ну-
клекс дорiвнює 5000 мкг/мл, а МАК — 31 мкг/мл, ХТI препарату становить 161. Показники
МПК, МАК та ХТI дозволяють вiднести препарат нуклекс до високоактивних [15].
При проведеннi випробувань по антигрипознiй активностi препарату нуклекс in vitro
дослiджували його профiлактичну та лiкувальну дiю. Згiдно з одержаними результатами
(табл. 1), при застосуваннi профiлактичної схеми введення нуклекс був ефективний у дозах
10–1,25 мг/мл, при лiкувальнiй схемi — у дозах 10–0,6 мг/мл.
Визначення антигрипозної активностi нуклексу in vivo проводили при рiзних способах
введення за профiлактичною та лiкувальною схемами (табл. 2). Виявлено, що при профi-
лактичному введеннi препарату внутрiшньочеревно та внутрiшньовенно ефективними були
дози 150, 50, 15 мг/кг, при iнтраназальному введеннi ефективна доза препарату була зна-
чно вищою — 1000 мг/кг. При лiкувальнiй схемi ефективним було внутрiшньочеревне та
iнтраназальне введення препарату i при бiльш низьких дозах — 25 мг/кг (IЕ = 60,0) та
50 мг/кг (IЕ = 60,0).
При вивченнi механiзму дiї препарату нуклекс визначали нейрамiнiдазну, гемаглюти-
нуючу та iнтерфероногенну активнiсть.
Дослiдження впливу нуклексу на гемаглютинуючу активнiсть вiрусу грипу А/FM/1/47
(H1N1) проводили, використовуючи дози препарату 30,0; 10,0; 3,0; 1,0 мг/мл. Згiдно з ре-
зультатами дослiджень, нуклекс у дозах 10,0; 3,0; 1,0 мг/мл статистично достовiрно (у 4 ра-
зи) зменшує гемаглютинуючу активнiсть гемаглютинiну вiрусу грипу: при контролi титру
вiрусу 64 ± 9,6 у вказаних дозах титр дорiвнював 16 ± 2,4.
Нейрамiнiдазну активнiсть препарату нуклекс вивчали на прикладi нейрамiнiдази вiру-
су грипу та розчину препарату нуклекс у дозах 30,0; 10,0; 3,0; 1,0 мг/мл (контакт препарату
вiдбувався протягом 1 i 18 год). У результатi проведених дослiджень (табл. 3) виявлено, що
при дiї препарату в дозi 30,0 та 10 мг/мл протягом 1 год iнгiбiцiя нейрамiнiдазної активнос-
тi вiрусу грипу була повною на 100%, у дозах 3 i 1 мг/мл — на 50%. При бiльш тривалому
Таблиця 1. Антигрипозна дiя препарату нуклекс in vitro
Концентрацiя
препарату,
мг/мл
Вплив
профiлактичний лiкувальний
Iнфекцiйний титр
вiрусу, lg ID50
Показник
iнгiбiцiї, lg ID50
Iнфекцiйний титр
вiрусу, lg ID50
Показник
iнгiбiцiї, lg ID50
10 2,0± 0,3 5,0± 0,75 0 3,0± 0,45
5 2,0± 0,3 5,0± 0,75 0 3,0± 0,45
2,5 0 7,0± 1,05 0 3,0± 0,45
1,25 0 7,0± 1,05 0 3,0± 0,45
0,6 7,0± 1,05 0 0 3,0± 0,45
Контроль вiрусу 7,0± 1,05 – 3,0± 0,45 –
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 193
контактi (18 год) повна iнгiбiцiя нейрамiнiдазної активностi вiрусу грипу вiдмiчалася при
дiї препарату в дозах 30,0; 10,0 та 3,0 мг/мл i на 50% — у дозi 1 мг/мл.
Таким чином, препарат нуклекс у дозах 30,0; 10,0; 3,0; 1,0 мг/мл iнактивує активнiсть
нейрамiнiдази вiрусу грипу на 10 та 50%, у дозах 10,0; 3,0; 1,0 мг/мл статистично достовiрно
зменшує його гемаглютинуючу активнiсть.
Таблиця 2. Антигрипозна дiя нуклексу in vivo при профiлактичному та лiкувальному введеннi
Доза, мг/кг Спосiб введення % загиблих КЗ IЕ
Профiлактична схема введення
1500 Iнтраназально 80± 1,25 1,25 25,0
1000 Так само 33,3 ± 1,67 3,0 66,6
500 –”– 80± 1,25 1,25 25,0
50 –”– 100 1,0 0
15 –”– 66,6 ± 3,33 1,25 25,0
150 Внутрiшньочеревно 60± 3,0 1,7 41,2
50 Так само 60± 3,0 1,7 41,2
15 –”– 60± 3,0 1,7 41,2
150 Внутрiшньовенно 60± 3,0 1,7 41,2
15 Так само 80± 1,25 1,25 25,0
Тамiфлю, 1 мг/кг Внутрiшньочеревно 30± 1,0 5,0 70,0
Контроль вiрусу 100 1 0
Лiкувальна схема введення
1500 Iнтраназально 80± 1,25 1,25 25,0
1000 Так само 100 1,0 0
500 –”– 60± 3,0 1,7 41,2
50 –”– 40± 2,0 2,5 60,0
15 –”– 44,4 ± 2,2 2,25 52,0
150 Внутрiшньочеревно 40± 2,0 2,5 60,0
50 Так само 60± 3,0 1,7 41,2
25 –”– 40± 2,0 2,5 60,0
15 –”– 100 1,0 0
150 Внутрiшньовенно 100 1,0 0
15 Так само 20± 1,0 1,25 20,0
Тамiфлю, 1 мг/кг Внутрiшньочеревно 20,0 ± 0,5 10,0 80,0
Контроль вiрусу 100 1,0 0
Таблиця 3. Пригнiчення нейрамiнiдазної активностi препаратом нуклекс
Препарат Доза, мг/мл
Пригнiчення нейрамiнiдазної активностi, %
Контакт с препаратом 1 год Контакт з препаратом 18 год
ОГ/549 % iнгiбiцiї ОГ/549 % iнгiбiцiї
Нуклекс 30 0,085 ± 0,012 100 0,070 ± 0,008 100
0,092 ± 0,014 100 0,065 ± 0,0078 100
10 0,080 ± 0,012 100 0,080 ± 0,009 100
0,087 ± 0,013 100 0,078 ± 0,009 100
3 0,420 ± 0,06 50 0,075 ± 0,008 100
0,417 ± 0,063 50 0,072 ± 0,072 100
1 0,430 ± 0,065 50 0,440 ± 0,05 50
0,435 ± 0,065 50 0,410 ± 0,05 50
Контроль вiрусу 0,950 ± 0,14 0,910 ± 0,11
0,920 ± 0,138 0,890 ± 0,11
Контроль фетуїну 0,059 ± 0,009 0,070 ± 0,01
0,072 ± 0,011 0,063 ± 0,007
194 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
Таблиця 4. Iнтерфероногенна активнiсть нуклексу in vivo
Термiн визначення, доба
Титри iнтерферону, од. акт.
−pH +pH
1 160± 19,2 160± 19,2
2 80± 9,6 80± 9,6
3 80± 9,6 40± 4,8
6 80± 9,6 80± 9,6
Вивчення iндукцiї IФН препаратом нуклекс в експериментi in vivo проводили на мишах,
яким препарат вводили внутрiшньочеревно в дозi 50 мг/кг. Через 1, 2, 3, 6 дiб визначали
наявнiсть IФН у сироватцi кровi тварин за загальною методикою пригнiчення ЦПД вiрусу
везикулярного стоматиту в перещеплюваних клiтинах мишей ОН-1 (лiмфобластоїднi клi-
тини мишей).
Динамiка iндукцiї IФН препаратом нуклекс в органiзмi мишей полягала в тому, що
максимальна активнiсть IФН реєструвалася в першу добу, а потiм активнiсть IФН знижу-
валася вдвiчi i на такому рiвнi визначалася через 6 дiб (табл. 4). Маркер кислотостiйкостi
IФН свiдчить про те, що iндукований нуклексом IФН є альфа-IФН.
Аналiзуючи одержанi результати, необхiдно вiдзначити, що механiзм антигрипозної дiї
препарату нуклекс здiйснюється за рахунок впливу на активнiсть нейрамiнiдази i гем-
аглютинiну та iндукцiї альфа-IФН. Антигеннi властивостi гемаглютинiну та нейрамiнiдази
залежать вiд специфiки їх внутрiшньомолекулярної конфiгурацiї. Ми припускаємо, що ри-
бонуклеїнова кислота препарату нуклекс впливає на конфiгурацiю цих бiлкiв, як це ранiше
було встановлено, зокрема, для гуанiдин-гiдрохлориду, який, впливаючи на слабкi водневi
полярнi зв’язки, змiнює конфiгурацiю вiрусних рецепторiв — гемаглютинiну та нейрамiнi-
дази. Внаслiдок таких змiн конфiгурацiї своїх рецепторiв вiрус втрачає iнфекцiйнiсть.
1. Jackson G.G., Muldon R. L., Akers L.W. Serological evidence for prevention of influenza infection in
volunteers by anti-influenzal drug amantadine hydrochloride // Antimicrobial agents and chemotherapy.
S. 1. – New York: Acad. Press, 1964. – P. 703–707.
2. Davies W.L., Grunert R.R., De Somer P. et al. Antiviral activity of I-adamantanamine (amantadine) //
Science. – 1964. – 144. – P. 862–863.
3. Смородинцев А.А. Итоги изучения профилактической эффективности амантадина и ремантадина //
Химиопрофилактика гриппа амантадином. – Ленинград, 1971. – С. 11–45.
4. Müller W.E. Mechanisms of action and pharmacology chemical agents // Antiviral agents and viral diseases
of man / Ed. by G. J. Gallasso et al. – New York: Raven Press, 1979. – P. 77–149.
5. Hayden F.G., Osterhaus A.D., Treanor J. J. et al. Efficacy and safety of the neur-aminidase inhibitor
zanamivir in the treatment of influenzavirus infections / GG 167 Influenza Study Group // N. Engl.
J. Med. – 1997. – 337, No 13. – P. 874–880.
6. Monto A. S., Fleming D.M., Henry D. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in
the treatment of influenza A and B virus infections // J. Infect. Diseases. – 1999. – 180, No 2. – P. 254–261.
7. Iozzo M. Efficacy and Tolerability of the Neuraminidase Inhibitor Zanamivir // J. Acad. Phys. Assistants. –
2001. – 2, No 2. – P. 186–188.
8. Hayden F G., Treanor J. J., Fritz R. S. et al. Use of Oral Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir in Experi-
mental Human Influenza // J. Amer. Med. Assoc. – 1999. – 282, No 13. – P. 48–50.
9. Davis M.M., Taubert K., Benin A.L. et al. Influenza vaccination as secondary prevention for cardiovascular
disease: a science advisory from the American Heart Association // Amer. College of Cardiology. Circulati-
on. – 2006. – 114. – P. 1549–1553.
10. Warren-Gash C., Smeeth L., Hayviard A.C. Influenza as a trigger for acute myocardial infarction or death
from cardiovascular disease: a systematic review // Lancet Infect. DIs. – 2009. – 9. – P. 601–610.
11. Пархоменко О.М., Кожухов С.М., Ткачук З.Ю. Застосування препарату Нуклекс у пацiєнтiв з
гострим iнфарктом мiокарду // Медицина неотложных состояний. – 2009. – № 1(20). – С. 206–208.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 195
12. Доклiнiчнi дослiдження лiкарських засобiв: Методичнi рекомендацiї. – Київ, 2001. – С. 371–396.
13. Aminoff D. Methods for the quantitative estimation of N-acetyl-neuraminic acid and their application to
hydrolysates of sialomucoids // Biochem. J. – 1961. – 81. – P. 384–392.
14. Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. – Москва: Медицина,
1965. – С. 136.
15. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению нових фармакологических ве-
ществ / Под ред. В.П. Фисенко. – Москва: Ремедиум, 2000. – С. 25–33.
Надiйшло до редакцiї 27.05.2010Iнститут молекулярної бiологiї
i генетики НАН України, Київ
Державна установа “Iнститут епiдемiологiї
та iнфекцiйних хвороб iм. Л.В. Громашевського
АМН України”, Київ
Z.Yu. Tkachuk, S. L. Rybalko, L.D. Zharkova, D.B. Starosyla,
L. I. Semernikova
Antiinfluenzal activity of drug Nuclex
The RNA-based drug Nuclex is a highly active antiviral compound. It has been experimentally proved
that, in case of the influenza infection, its maximum tolerant concentration is 5000 microgram/ml,
the minimum active concentration is 31 microgram/ml, while its chemotherapeutic index constitutes
161. In the preventive treatment in vitro, Nuclex proved to be effective in dosages from 10 to
1.25 milligram/ml, while, in therapeutic treatments, the effective dosage was between 10 and 0.6
milligram/ml. The drug has shown a high antiinfluenzal activity during a prophylactic treatment in
mice, both for intraperitoneal and intravenous introductions between 15 and 150 milligram/kg. At
the same time, the effectiveness of Nuclex was ten times higher in case of the intranasal introduc-
tion. It has been determined that the antiinfluenzal action of Nuclex lay in inhibiting the activities
of neuraminidase and hemagglutinin during the interaction with the influenza virion. Also, it is a
prolonged inductor of alpha-Interferon in tests in vivo.
196 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30404 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:38:14Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Ткачук, З.Ю. Рибалко, С.Л. Жаркова, Л.Д. Старосила, Д.Б. Семернікова, Л.І. 2012-02-02T19:36:40Z 2012-02-02T19:36:40Z 2010 Антигрипозна активність препарату нуклекс / З.Ю. Ткачук, С.Л. Рибалко, Л.Д. Жаркова, Д.Б. Старосила, Л.І. Семернікова // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 191-196. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30404 577.113.6:577.152 Препарат нуклекс на основі дріжджової рибонуклеїнової кислоти є високоактивним антивірусним препаратом. Показано, що при грипозній інфекції його максимально переносима концентрація становить 5000 мкг/мл, а мінімально активна концентрація — 31 мкг/мл, хіміотерапевтичний індекс дорівнює 161. Розраховано ефективні дози нуклексу: 10–1,25 мг/мл при профілактичній схемі введення іn vitro, 10–0,6 мг/мл при лікувальній схемі. Виявлено високу протигрипозну активність препарату при профілактичному лікуванні в дослідах на мишах при внутрішньочеревному та внутрішньовенному введенні в дозах від 15 до 150 мг/кг, однак при інтраназальному введенні ефективна доза в десять разів вища. Встановлено, що механізм антигрипозної активності препарату нуклекс полягає в інгібуванні активності нейрамінідази та гемаглютиніну при взаємодії з віріоном грипу, а також він є пролонгованим індуктором альфа-інтерферону в дослідах in vivo. The RNA-based drug Nuclex is a highly active antiviral compound. It has been experimentally proved that, in case of the influenza infection, its maximum tolerant concentration is 5000 microgram/ml, the minimum active concentration is 31 microgram/ml, while its chemotherapeutic index constitutes 161. In the preventive treatment in vitro, Nuclex proved to be effective in dosages from 10 to 1.25 milligram/ml, while, in therapeutic treatments, the effective dosage was between 10 and 0.6 milligram/ml. The drug has shown a high antiinfluenzal activity during a prophylactic treatment in mice, both for intraperitoneal and intravenous introductions between 15 and 150 milligram/kg. At the same time, the effectiveness of Nuclex was ten times higher in case of the intranasal introduction. It has been determined that the antiinfluenzal action of Nuclex lay in inhibiting the activities of neuraminidase and hemagglutinin during the interaction with the influenza virion. Also, it is a prolonged inductor of alpha-Interferon in tests in vivo. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Медицина Антигрипозна активність препарату нуклекс Antiinfluenzal activity of drug Nuclex Article published earlier |
| spellingShingle | Антигрипозна активність препарату нуклекс Ткачук, З.Ю. Рибалко, С.Л. Жаркова, Л.Д. Старосила, Д.Б. Семернікова, Л.І. Медицина |
| title | Антигрипозна активність препарату нуклекс |
| title_alt | Antiinfluenzal activity of drug Nuclex |
| title_full | Антигрипозна активність препарату нуклекс |
| title_fullStr | Антигрипозна активність препарату нуклекс |
| title_full_unstemmed | Антигрипозна активність препарату нуклекс |
| title_short | Антигрипозна активність препарату нуклекс |
| title_sort | антигрипозна активність препарату нуклекс |
| topic | Медицина |
| topic_facet | Медицина |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30404 |
| work_keys_str_mv | AT tkačukzû antigripoznaaktivnístʹpreparatunukleks AT ribalkosl antigripoznaaktivnístʹpreparatunukleks AT žarkovald antigripoznaaktivnístʹpreparatunukleks AT starosiladb antigripoznaaktivnístʹpreparatunukleks AT semerníkovalí antigripoznaaktivnístʹpreparatunukleks AT tkačukzû antiinfluenzalactivityofdrugnuclex AT ribalkosl antiinfluenzalactivityofdrugnuclex AT žarkovald antiinfluenzalactivityofdrugnuclex AT starosiladb antiinfluenzalactivityofdrugnuclex AT semerníkovalí antiinfluenzalactivityofdrugnuclex |