Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи
Проведено порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах дітей з різних регіонів України, що народилися до та після аварії на Чорнобильській АЕС. Встановлено, що у дітей з найбільш забруднених внаслідок Чорнобильської катастрофи регіонів України, що народилися д...
Gespeichert in:
| Datum: | 2010 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Schriftenreihe: | Доповіді НАН України |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30406 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи / Л.Г. Воскобойник, Н.М. Костюченко, В.М. Пушкарьов, О.І. Ковзун, Л.Ю. Зурнаджи, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 138-142. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30406 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-304062025-02-09T12:11:53Z Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи Comparative analysis of the expression of both RET/PTC1 and RET/PTC3 oncogenes in papillary thyroid carcinomas of children from different regions of Ukraine who were born before and after the Chornobyl accident Воскобойник, Л.Г. Костюченко, Н.М. Пушкарьов, В.М. Ковзун, О.І. Зурнаджи, Л.Ю. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. Біологія Проведено порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах дітей з різних регіонів України, що народилися до та після аварії на Чорнобильській АЕС. Встановлено, що у дітей з найбільш забруднених внаслідок Чорнобильської катастрофи регіонів України, що народилися до аварії, переважали карциноми з наявністю онкогенів RET/PTC з превалюванням RET/PTC3 форми. У дітей, народжених після аварії, та дітей з найменш забруднених територій більшість пухлин характеризувалася відсутністю генетичних змін. Відсоток перебудов RET/PTC1 був майже однаковим в усіх досліджених групах. Отримані дані свідчать про можливий вплив радіаційного опромінення на індукцію RET/PTC3 онкогенів, однак відсутність вірогідної різниці внаслідок невеликої кількості спостережень не дозволяє поки що зробити об'єктивних та переконливих висновків. The comparative analysis of the expression of both RET/PTC1 and RET/PTC3 oncogenes in papillary thyroid carcinomas of children who were living in more and less radiation-contaminated regions of Ukraine and were born before and after the Chornobyl accident, is carried out. It is shown that, in children from more radiation-contaminated regions of Ukraine who were born before the Chornobyl accident, the presence of RET/PTC oncogenes with the prevalence of RET/PTC3 form is detected in the majority of carcinomas. In children who was born after the Chornobyl accident and lived from less radiation-contaminated regions of Ukraine, the majority of carcinomas are characterized by the absence of any gene alterations. The percentages of RET/PTC1 rearrangements were equal in all studied groups. The presented data probably point to the effect of radiation on the induction of RET/PTC3 oncogenes, but the absence of a statistical difference and a small number of studied cases do not allow us to make objective conclusions. 2010 Article Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи / Л.Г. Воскобойник, Н.М. Костюченко, В.М. Пушкарьов, О.І. Ковзун, Л.Ю. Зурнаджи, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 138-142. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30406 616.441-006:616-076:575.191:614.876 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Біологія Біологія |
| spellingShingle |
Біологія Біологія Воскобойник, Л.Г. Костюченко, Н.М. Пушкарьов, В.М. Ковзун, О.І. Зурнаджи, Л.Ю. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи Доповіді НАН України |
| description |
Проведено порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах дітей з різних регіонів України, що народилися до та після аварії на Чорнобильській АЕС. Встановлено, що у дітей з найбільш забруднених внаслідок Чорнобильської катастрофи регіонів України, що народилися до аварії, переважали карциноми з наявністю онкогенів RET/PTC з превалюванням RET/PTC3 форми. У дітей, народжених після аварії, та дітей з найменш забруднених територій більшість пухлин характеризувалася відсутністю генетичних змін. Відсоток перебудов RET/PTC1 був майже однаковим в усіх досліджених групах. Отримані дані свідчать про можливий вплив радіаційного опромінення на індукцію RET/PTC3 онкогенів, однак відсутність вірогідної різниці внаслідок невеликої кількості спостережень не дозволяє поки що зробити об'єктивних та переконливих висновків. |
| format |
Article |
| author |
Воскобойник, Л.Г. Костюченко, Н.М. Пушкарьов, В.М. Ковзун, О.І. Зурнаджи, Л.Ю. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| author_facet |
Воскобойник, Л.Г. Костюченко, Н.М. Пушкарьов, В.М. Ковзун, О.І. Зурнаджи, Л.Ю. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| author_sort |
Воскобойник, Л.Г. |
| title |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи |
| title_short |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи |
| title_full |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи |
| title_fullStr |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи |
| title_full_unstemmed |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи |
| title_sort |
порівняльний аналіз експресії онкогенів ret/ptc1 та ret/ptc3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після чорнобильської катастрофи |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2010 |
| topic_facet |
Біологія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30406 |
| citation_txt |
Порівняльний аналіз експресії онкогенів RET/PTC1 та RET/PTC3 у папілярних карциномах щитоподібної залози дітей з найменш та найбільш постраждалих регіонів, що народилися до і після Чорнобильської катастрофи / Л.Г. Воскобойник, Н.М. Костюченко, В.М. Пушкарьов, О.І. Ковзун, Л.Ю. Зурнаджи, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 138-142. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT voskobojniklg porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT kostûčenkonm porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT puškarʹovvm porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT kovzunoí porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT zurnadžilû porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT bogdanovatí porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT tronʹkomd porívnâlʹnijanalízekspresííonkogenívretptc1taretptc3upapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozidítejznajmenštanajbílʹšpostraždalihregíonívŝonarodilisâdoípíslâčornobilʹsʹkoíkatastrofi AT voskobojniklg comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT kostûčenkonm comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT puškarʹovvm comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT kovzunoí comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT zurnadžilû comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT bogdanovatí comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident AT tronʹkomd comparativeanalysisoftheexpressionofbothretptc1andretptc3oncogenesinpapillarythyroidcarcinomasofchildrenfromdifferentregionsofukrainewhowerebornbeforeandafterthechornobylaccident |
| first_indexed |
2025-11-25T23:24:19Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:24:19Z |
| _version_ |
1849806617290211328 |
| fulltext |
УДК 616.441-006:616-076:575.191:614.876
© 2010
Л.Г. Воскобойник, Н.М. Костюченко, В.М. Пушкарьов,
О. I. Ковзун, Л. Ю. Зурнаджи, Т. I. Богданова,
член-кореспондент НАН України М. Д. Тронько
Порiвняльний аналiз експресiї онкогенiв RET/PTC1
та RET/PTC3 у папiлярних карциномах щитоподiбної
залози дiтей з найменш та найбiльш постраждалих
регiонiв, що народилися до i пiсля Чорнобильської
катастрофи
Проведено порiвняльний аналiз експресiї онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 у папiляр-
них карциномах дiтей з рiзних регiонiв України, що народилися до та пiсля аварiї на
Чорнобильськiй АЕС. Встановлено, що у дiтей з найбiльш забруднених внаслiдок Чор-
нобильської катастрофи регiонiв України, що народилися до аварiї, переважали карци-
номи з наявнiстю онкогенiв RET/PTC з превалюванням RET/PTC3 форми. У дiтей,
народжених пiсля аварiї, та дiтей з найменш забруднених територiй бiльшiсть пу-
хлин характеризувалася вiдсутнiстю генетичних змiн. Вiдсоток перебудов RET/PTC1
був майже однаковим в усiх дослiджених групах. Отриманi данi свiдчать про можли-
вий вплив радiацiйного опромiнення на iндукцiю RET/PTC3 онкогенiв, однак вiдсутнiсть
вiрогiдної рiзницi внаслiдок невеликої кiлькостi спостережень не дозволяє поки що зро-
бити об’єктивних та переконливих висновкiв.
Папiлярнi карциноми (ПК) щитоподiбної залози (ЩЗ) є найпоширенiшою формою тирої-
дної онкопатологiї i досить часто асоцiйованi з експресiєю онкогенiв RET/PTC. Iдентифi-
ковано 16 рiзних типiв зазначених онкогенiв, з яких найчастiше фiксуються RET/PTC1 та
RET/PTC3 форми [1]. Було показано [2], що пiслячорнобильськi ПК ЩЗ дiтей з коротким
латентним перiодом розвитку характеризуються високим вiдсотком перебудов RET/PTC
(87% випадкiв) з переважанням (58%) RET/PTC3 типу. За даними пiзнiших публiкацiй,
вiдсоток RET/PTC транслокацiй є нижчим, що можна пояснити подовженням латентно-
го перiоду розвитку пухлин i, як наслiдок, збiльшенням вiку пацiєнтiв [3]. У той же час
у спонтанних ПК ЩЗ дорослих вiдсоток пухлин з перебудовами RET/PTC є значно ниж-
чим (11–20%), серед них переважають RET/PTC1 форми [4]. На пiдставi цих даних логi-
чно вважати, що iснує певний взаємозв’язок мiж iндукцiєю онкогенiв RET/PTC, зокрема
RET/PTC3, та радiацiйним опромiненням. Проте необхiдно вiдзначити, що у розглянутих
випадках порiвнювалися рiзновiковi групи, тому деякi питання залишаються вiдкритими.
Нез’ясовано, чи є така асоцiацiя, чи експресiя онкогена RET/PTC3 властива дитячим ра-
кам взагалi?
У зв’язку iз зазначеним вище науковий iнтерес викликають дослiдження щодо порiв-
няльного аналiзу експресiї онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 в ПК адекватних за вiком
групах, тобто у дiтей з рiзних регiонiв України, що народилися до та пiсля аварiї на Чор-
нобильськiй АЕС.
Дослiджено 46 ПК ЩЗ дiтей вiком 8–14 рокiв (середнiй вiк 12,5±0,3), яких було проопе-
ровано в хiрургiчному вiддiлi ДУ “Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин iм. В.П. Ко-
138 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
мiсаренка АМН України”. Патогiстологiчний дiагноз встановлений у лабораторiї морфо-
логiї ендокринної системи i додатково верифiкований мiжнародною групою експертiв-па-
тологiв [5]. В усiх випадках дослiджено також вiдносно незмiнену тканину (НТ) ЩЗ (46
випадкiв). Усi пацiєнти залежно вiд дати народження та мiсця проживання (найменш та
найбiльш постраждалi внаслiдок Чорнобильської катастрофи регiони України) були подi-
ленi на чотири групи:
I — дiти з найбiльш постраждалих регiонiв, що народилися до аварiї (10 випадкiв; се-
реднiй вiк (12,8 ± 0,4) рокiв);
II — дiти з найбiльш постраждалих регiонiв, що народилися пiсля аварiї (13 випадкiв;
середнiй вiк (12,1 ± 0,5) рокiв).
III — дiти з найменш постраждалих регiонiв, що народилися до аварiї (8 випадкiв; се-
реднiй вiк (12,8 ± 0,4) рокiв);
IV — дiти з найменш постраждалих регiонiв, що народилися пiсля аварiї (15 випадкiв;
середнiй вiк (12,4 ± 0,5) рокiв).
Екстракцiю РНК проведено iз заморожених зразкiв з реагентом TRIzol (“Sigma”, США)
згiдно з рекомендацiями виробника. Адекватнiсть матерiалу оцiнено на заморожених зрi-
зах, що були виготовленi перед екстракцiєю. Реакцiю зворотної транскрипцiї для отримання
кДНК та оцiнку її якостi проведено за методами, що описанi ранiше [6]. Наявнiсть онко-
генiв RET/PTC1 та RET/PTC3 визначали за допомогою полiмеразної ланцюгової реакцiї
(ПЛР) з вiдповiдними праймерами. Послiдовнiсть праймерiв, умови проведення ПЛР опи-
санi в попереднiй публiкацiї [6].
Статистичний аналiз отриманих даних проведений за χ2-критерiєм та t-критерiєм Стью-
дента.
Встановлено, що в усiх зразках НТ експресiя онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 бу-
ла вiдсутня. Отриманi данi повнiстю узгоджуються з даними лiтератури про вiдсутнiсть
зазначених перебудов у НТ ЩЗ та в доброякiсних новоутвореннях [7].
За результатами порiвняльного аналiзу щодо наявностi онкогенiв RET/PTC у ПК вста-
новлено, що експресiя RET/PTC1 має мiсце в усiх дослiджених групах (табл. 1) майже
в однакових вiдсотках випадкiв без вiрогiдної рiзницi даних (у середньому в 15% пухлин).
Таким чином, частота виникнення онкогенiв RET/PTC1 в ПК дiтей та дорослих майже
однакова i, скорiше за все, не пов’язана з радiацiйним опромiненням [4].
Експресiю онкогена RET/PTC3 виявлено в середньому в 26,1% пухлин (див. табл. 1).
Проте максимальний вiдсоток RET/PTC3 -позитивних пухлин спостерiгався в групi дiтей
з найбiльш забруднених регiонiв України, що народилися до аварiї на ЧАЕС. В усiх iнших
Таблиця 1. Експресiя онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 у папiлярних карциномах щитоподiбної залози
дiтей з найменш та найбiльш постраждалих регiонiв України, що народилися до i пiсля Чорнобильської
катастрофи
Група
RET/PTC1 RET/PTC3 Усi RET/PTC
Кiлькiсть випадкiв % Кiлькiсть випадкiв % Кiлькiсть випадкiв %
I, n = 10 1 10,0 5 50,0 6 60,0
II, n = 13 2 15,4 2 15,4 4 30,8
III, n = 8 1 12,5 2 25,0 3 37,5
IV, n = 15 3 20,0 3 20,0 6 40,0
Всього 7 15,2 12 26,1 19 41,3
Пр и м i т ка . Данi вiрогiдно не вiдрiзняються за критерiєм χ
2.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 139
Рис. 1. Експресiя онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 у папiлярних карциномах щитоподiбної залози дiтей,
якi були народженi до та пiсля Чорнобильської катастрофи, з найбiльш та найменш забруднених територiй
України. I–IV — номери груп
групах зазначений показник був бiльш нiж удвiчi нижчим. Данi, однак, не є статистично
вiрогiдними, але тенденцiя простежується достатньо чiтко i показово. Скорiше за все, вiд-
сутнiсть статистичної рiзницi обумовлена недостатньою кiлькiстю спостережень по групах.
Високий вiдсоток RET/PTC3 -позитивних пухлин у пiслячорнобильських ПК дiтей з ко-
ротким латентним перiодом виявляли й iншi дослiдники [2, 3]. Про iснування взаємозв’яз-
ку мiж радiацiйним впливом та iндукцiєю онкогенiв RET/PTC3 свiдчать й експеримен-
ти. Показано, що Х-опромiнення тироцитiв у культурi викликало формування онкогенiв
RET/PTC [8].
У середньому наявнiсть онкогенiв RET/PTC зафiксовано в 41,3% пухлин. Необхiдно
зазначити, що в групi дiтей з найбiльш забруднених регiонiв України, що народилися до
аварiї на ЧАЕС, переважали (60% випадкiв) саме карциноми з перебудовами RET/PTC.
В усiх iнших групах спостерiгалася протилежна ситуацiя — переважали (60–70% випадкiв)
карциноми без генетичних змiн (рис. 1). Зауважимо, що у цiлому вiдсоток RET/PTC -по-
зитивних ПК у дiтей був вищим порiвняно зi спонтанними карциномами дорослих [4]. Вва-
жають, що активнi пролiферативнi процеси у ЩЗ дiтей обумовлюють її бiльшу чутливiсть
до ушкодження ДНК та iндукцiї онкогенiв RET/PTC [9, 10]. Тому навiть у неопромiненого
населення частота перебудов RET/PTC у дiтей вища, нiж у дорослих, що пiдтверджує гi-
потезу про те, що реаранжування генiв вiдбувається частiше в ЩЗ дiтей [11]. Iснує думка,
що це пов’язано з меншою стабiльнiстю генома дiтей внаслiдок активних пролiферативних
та транскрипцiйних процесiв у клiтинах ЩЗ [9].
Iнший момент, що заслуговує на увагу. Серед усiх дослiджених карцином не було жод-
ного випадку з одночасною експресiєю онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3. За даними
лiтератури наявнiсть двох рiзних генетичних змiн (транслокацiй чи мутацiй) в однiй пухлинi
є надзвичайно рiдкою подiєю, оскiльки, як вважають дослiдники, навiть однiєї перебудови
достатньо для iнiцiацiї злоякiсної трансформацiї тироїдних клiтин та розвитку ПК [12].
Проте такi випадки описанi, але в ПК з подовженим латентним перiодом розвитку [6].
Спiльною ознакою онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 є наявнiсть нуклеотидної по-
слiдовностi, що кодує тирозинкiназу RET (ТК RET). Вважають, що мiтогенний ефект хи-
мерних бiлкiв RET/PTC обумовлений онкогенною активацiєю саме ТК RET [12]. Вiдомо,
140 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
Таблиця 2. Експресiя ТК RET залежно вiд наявностi онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 у папiлярних
карциномах щитоподiбної залози дiтей з найменш та найбiльш постраждалих регiонiв України, що народи-
лися до i пiсля Чорнобильської катастрофи
Онкоген Вiдносно незмiнена тканина ЩЗ Папiлярна карцинома ЩЗ
RET/PTC1, n = 7 2,12± 0,47 5,93± 1,47
∗,φ
RET/PTC3, n = 12 1,87± 0,64 16,11 ± 3,12
∗∗,∆,φφ
Онкогени вiдсутнi, n = 27 3,55± 0,85 3,29± 1,12
Пр и м i т ка . Рiзниця вiрогiдна за t-критерiєм Стьюдента: ∗
P < 0,05, ∗∗
P < 0,01 порiвняно з вiдносно незмi-
неною тканиною ЩЗ; ∆
P < 0,05 порiвняно з папiлярними карциномами з наявнiстю онкогена RET/PTC1 ;
φ
P < 0,05, φφ
P < 0,01 порiвняно з папiлярними карциномами без онкогенiв RET/PTC.
що фолiкулярнi тироцити в звичайних умовах не здатнi до експресiї гена RET, однак його
присутнiсть вiдмiчено в злоякiсних пухлинах ЩЗ [13]. Крiм того, експресiя ТК RET може
спостерiгатися в ПК та НТ внаслiдок присутностi нейросекреторних С-клiтин у зразках.
У зв’язку iз зазначеним проаналiзовано кiлькiсний рiвень експресiї ТК RET в ПК та НТ за
допомогою визначення оптичної густини (о. г.) смуг. Умови проведення ПЛР, послiдовнiсть
праймерiв описанi ранiше [14].
Встановлено, що майже в усiх дослiджених групах рiвень експресiї ТК RET у пухлиннiй
тканинi був вiрогiдно вищим, нiж у НТ — у середньому 8,32 ± 1,31 та 2,71 ± 0,55 вiдповiд-
но (P < 0,001). Крiм того, проаналiзовано, чи є взаємозв’язок мiж iндукцiєю онкогенiв
RET/PTC1 та RET/PTC3 i рiвнем експресiї ТК RET. Доведено, що рiвень експресiї ТК
RET у RET/PTC3-позитивних ПК (табл. 2) був вiрогiдно вищим за такий у RET/PTC1-по-
зитивних пухлинах та ПК без генетичних змiн. Рiвень експресiї в ПК з iндукцiєю онкогена
RET/PTC1 також був вищим, нiж у ПК без онкогенiв. Зауважимо, що в ПК з наявнiстю
онкогенiв RET/PTC1 чи RET/PTC, на вiдмiну вiд ПК без генетичних змiн, рiвень експресiї
ТК RET у пухлиннiй тканинi вiрогiдно вiдрiзнявся вiд вiдповiдних показникiв у НТ.
Таким чином, експресiя онкогенiв RET/PTC1 та RET/PTC3 властива лише ПК. У по-
запухлиннiй вiдносно незмiненiй тканинi ЩЗ зазначенi перебудови вiдсутнi. У дiтей з най-
бiльш забруднених регiонiв України, що народилися до аварiї на ЧАЕС (класичнi пiсля-
чорнобильськi раки), переважали карциноми з наявнiстю онкогенiв RET/PTC з прева-
люванням RET/PTC3 форми. У дiтей, народжених пiсля Чорнобильської катастрофи, та
дiтей з найменш забруднених територiй бiльшiсть пухлин характеризувалася вiдсутнiстю
генетичних змiн. Вiдсоток перебудов RET/PTC1 був майже однаковим в усiх дослiджених
групах. Отриманi данi свiдчать про можливий вплив радiацiйного опромiнення на iнду-
кцiю RET/PTC3 онкогенiв, однак вiдсутнiсть вiрогiдної рiзницi внаслiдок невеликої кiль-
костi спостережень не дозволяє поки що зробити об’єктивних та переконливих висновкiв.
Звертає на себе увагу той факт, що кiлькiсний рiвень експресiї ТК RET був найвищим
у RET/PTC3 -позитивних ПК порiвняно з iншими пухлинами, що може свiдчити про най-
бiльший ступiнь активацiї ТК RET у ПК з перебудовами RET/PTC3.
1. Rhoden K. J., Johnson G., Brandao G. et al. Real-time quantitative RT-PCR identifies distinct c-RET,
RET/PTC1 and RET/PTC3 expression pattern in papillary thyroid carcinoma // Lab. Invest. – 2004. –
No 84. – P. 1557–1570.
2. Nikiforov Y. E., Rowland J.M., Bove K. E. et al. Distinct pattern of ret oncogene rearrangements in
morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid papillary carcinomas in children // Cancer
Res. – 1997. – 57. – P. 1680–1684.
3. Lima J., Trovisco V., Soares P. et al. BRAF Mutations are not a major event in post-Chernobyl childhood
thyroid carcinomas // J. Clin. Endocrinol. – 2004. – 89, No 9. – P. 4267–4271.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 141
4. Carta C., Moretti S., Passeri L. et al. Genotyping of an Italian papillary thyroid carcinoma cohort revealed
high prevalence of BRAF mutations, absence of RAS mutations and allowed the detection of a new mutation
of BRAF oncoprotein (BRAF V599Ins) // Clin. Endocrinol. – 2006. – 64. – P. 105–109.
5. Thomas G.A., Williams E.D., Becker D.V. et al. Thyroid tumor banks // Science. – 2000. – 289, No 9. –
P. 2945–2948.
6. Воскобойник Л. Г. Онкогенна активацiя генiв RET, BRAF та NTRK1 в доброякiсних та злоякiсних
пухлинах щитовидної залози // Ендокринологiя. – 2007. – 12, № 1. – С. 33–47.
7. Adeniran A. J., Zhu Z., Gandhi M. et al. Correlation between genetic alterations and microscopic features,
clinical manifestations, and prognostic characteristics of thyroid papillary carcinomas // Amer. J. Sur.
Pathol. – 2006. – 30. – Р. 216–222.
8. Nakashima M., Takamura N., Namba H. et al. RET oncogene amplification in thyroid cancer: correlations
with radiation-associated and high-grade malignancy // Hum. Pathol. – 2007. – 38. – P. 621–628.
9. Saad A.G., Kumar S., Ron E. et al. Proliferative activity of human thyroid cells in various age groups
and its correlation with the risk of thyroid cancer after radiation exposure // J. Clin. Endocrinol. and
Metabol. – 2006. – 91. – P. 2672–2677.
10. Yamashita S., Saenko V. Mechanisms of Disease: molecular genetics of childhood thyroid cancers // Nat.
Clin. Pract. Endocrinol. Metab. – 2007. – 3. – P. 422–442.
11. Powell N., Jeremiah S., Morishita M. et al. Frequency of BRAF T1796A mutation in papillary thyroid
carcinoma relates to age of patient at diagnosis and not to radiation exposure // J. Pathology. – 2005. –
205. – P. 558–564.
12. Cassinelli G., Favini E., Degl’Innocenti D. et al. RET/PTC1 -driven neoplastic transformation and proi-
nvasive phenotype of human thyrocytes involve Met induction and beta-catenine nuclear translocation //
Neoplasia. – 2009. – 11, No 1. – P. 10–21.
13. Kjellman P., Learoyd D. L., Messina M. et al. Expression of the RET proto-oncogene in papillary thyroid
carcinoma and its correlation with clinical outcome // Brit. J. Surgery. – 2001. – No 88. – P. 557–563.
14. Santoro M., Thomas G.A., Vecchio G. et al. Gene rearrangement and Chernobyl related thyroid cancers //
Brit. J. Cancer. – 2000. – 82, No 2. – P. 315–322.
Надiйшло до редакцiї 28.12.2009Державна установа “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В. П. Комiсаренка
АМН України”, Київ
L.G. Voskoboynyk, N. М. Kostuchenko, V. М. Pushkarev, О. I. Kоvzun,
L.Yu. Zurnadzhy, T. I. Bogdanova,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine M. D. Tronko
Comparative analysis of the expression of both RET/PTC1 and
RET/PTC3 oncogenes in papillary thyroid carcinomas of children from
different regions of Ukraine who were born before and after the
Chornobyl accident
The comparative analysis of the expression of both RET/PTC1 and RET/PTC3 oncogenes in papil-
lary thyroid carcinomas of children who were living in more and less radiation-contaminated regions
of Ukraine and were born before and after the Chornobyl accident, is carried out. It is shown that, in
children from more radiation-contaminated regions of Ukraine who were born before the Chornobyl
accident, the presence of RET/PTC oncogenes with the prevalence of RET/PTC3 form is detected
in the majority of carcinomas. In children who was born after the Chornobyl accident and lived
from less radiation-contaminated regions of Ukraine, the majority of carcinomas are characterized
by the absence of any gene alterations. The percentages of RET/PTC1 rearrangements were equal
in all studied groups. The presented data probably point to the effect of radiation on the induction
of RET/PTC3 oncogenes, but the absence of a statistical difference and a small number of studied
cases do not allow us to make objective conclusions.
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
|