Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози
Досліджено вплив нікотинаміду (NAm) на життєдіяльність ізольованих бета-клітин підшлункової залози щурів in vitro. Було виявлено захисну дію NAm на виживання бета-клітин на фоні цитотоксичних ефектів стрептозотоцину, що, імовірно, зумовлена прямою модуляторною дією NAm на PARP-залежні процеси, які з...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Datum: | 2010 |
| Hauptverfasser: | , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30408 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози / І.О. Шиманський, Г.В. Донченко, І.М. Трофимова, Н.М. Гуріна, С.М. Супрун, А.П. Клименко, Е.В. Овчіннікова, Т.М. Кучмеровська // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860086505725231104 |
|---|---|
| author | Шиманський, І.О. Донченко, Г.В. Трофимова, І.М. Гуріна, Н.М. Супрун, С.М. Клименко, А.П. Овчіннікова, Е.В. Кучмеровська, Т.М. |
| author_facet | Шиманський, І.О. Донченко, Г.В. Трофимова, І.М. Гуріна, Н.М. Супрун, С.М. Клименко, А.П. Овчіннікова, Е.В. Кучмеровська, Т.М. |
| citation_txt | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози / І.О. Шиманський, Г.В. Донченко, І.М. Трофимова, Н.М. Гуріна, С.М. Супрун, А.П. Клименко, Е.В. Овчіннікова, Т.М. Кучмеровська // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Досліджено вплив нікотинаміду (NAm) на життєдіяльність ізольованих бета-клітин підшлункової залози щурів in vitro. Було виявлено захисну дію NAm на виживання бета-клітин на фоні цитотоксичних ефектів стрептозотоцину, що, імовірно, зумовлена прямою модуляторною дією NAm на PARP-залежні процеси, які залучені до механізму загибелі клітин, а також і опосередкованими метаболічними та антиоксидантними ефектами сполуки.
We have investigated the influence of nicotinamide (NAm) on the survival of isolated rat pancreatic beta-cells in vitro. It was found that the exposure of beta-cells to various concentrations of nicotinamide strongly protects them against cytotoxic effects of streptozotocin that results in their better time-dependent survival. Most likely, these effects can be associated with the direct modulatory action of NAm on important effector mechanisms involved in cell death, including PARP-dependent processes, or/and indirectly, through metabolic and antioxidant effects of the compound.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:20:12Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.164.3:612.349.7
© 2010
I.О. Шиманський, член-кореспондент НАН України Г. В. Донченко,
I.М. Трофимова, Н. М. Гурiна, С. М. Супрун, А. П. Клименко,
Е.В. Овчiннiкова, Т. М. Кучмеровська
Цитопротекторна дiя нiкотинамiду на бета-клiтини
пiдшлункової залози
Дослiджено вплив нiкотинамiду (NAm) на життєдiяльнiсть iзольованих бета-клiтин
пiдшлункової залози щурiв in vitro. Було виявлено захисну дiю NAm на виживання бе-
та-клiтин на фонi цитотоксичних ефектiв стрептозотоцину, що, iмовiрно, зумовлена
прямою модуляторною дiєю NAm на PARP-залежнi процеси, якi залученi до механiзму
загибелi клiтин, а також i опосередкованими метаболiчними та антиоксидантними
ефектами сполуки.
Вiдомо, що нiкотинамiд (NAm, одна iз форм вiтамiну В3) є важливою природною сполу-
кою з широким спектром бiологiчної дiї [1]. Серед численних функцiй NAm слiд вiдзначи-
ти, зокрема, його здатнiсть як самостiйно, так i за участю бiологiчно активних похiдних
модулювати шляхи обмiну та клiтинної сигналiзацiї, якi тiсно пов’язанi iз забезпеченням
нормальної життєдiяльностi клiтин та з їхньою загибеллю. Демонструючи тiсну взаємо-
дiю коферментних та некоферментних функцiй в реалiзацiї механiзмiв своєї бiологiчної
дiї, NAm здатен гальмувати оксидативний стрес, блокувати запальнi процеси в тканинах,
деградацiю ДНК та вiдiгравати цитопротекторну роль при рiзних захворюваннях. Один
з основних аспектiв реалiзацiї захисних ефектiв Nam полягає у пригнiченнi ензиматичного
NAD+-залежного ADP-рибозилювання функцiонально важливих протеїнiв, тобто процесу,
що активується в результатi вiльнорадикального та окиснювального пошкодження ДНК [2].
Вiтамiн В3 та його бiоактивнi похiднi можуть знайти потенцiйне застосування в корек-
цiї дефiциту iнсулiну, iнсулiнорезистентностi та пов’язаних з нею метаболiчних порушень,
а також з метою лiкування дiабетичних ускладнень. Зокрема, нами показано, що NАm та
похiднi вiтамiну В3 проявляють нейротропну дiю при дiабетичнiй невропатiї [2].
Як вiдомо [1, 3], цукровий дiабет 1 типу характеризується прогресуючою автоiмунною
деструкцiєю бета-клiтин пiдшлункової залози, яка призводить до дефiциту iнсулiну. З iншо-
го боку, порушення секрецiї iнсулiну бета-клiтинами у вiдповiдь на дiю глюкози, зниження
тканинної чутливостi до гормону або одночасне поєднання цих процесiв є патогенетичною
основою дiабету 2 типу [1, 5]. При цьому слiд вiдзначити, що дисфункцiя iнсулярного апара-
ту, розвиток iнсулiнорезистентностi та ускладнень цукрового дiабету можуть бути результа-
том окисидативного стресу в клiтинах [6]. У свою чергу, гiперглiкемiя сприяє iнтенсифiкацiї
утворення активних кисневих метаболiтiв — супероксид анiон-радикали, гiдроген пероксид,
синглетний кисень, оксид азоту, пероксинiтрит [1, 4] — у багатьох типах клiтин, у тому числi
i в продуктующих iнсулiн [1, 6]. Їх надмiрне утворення може призводити до пошкодження
та загибелi клiтин внаслiдок розвитку оксидативного стресу [7, 8].
У зв’язку з зазначеним вище, дослiдження функцiональної активностi бета-клiтин на
експериментальних моделях, якi вiдображають умови їхньої життєдiяльностi при цукрово-
му дiабетi, а також пошук сполук, якi здатнi нормалiзувати функцiї цих клiтин, є акту-
альною проблемою.
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
У зв’язку з цим, метою роботи було оцiнити життєздатнiсть iзольованих бета-клiтин
при рiзних концентрацiях глюкози in vitro та схарактеризувати можливiсть протекторної
дiї NAm на iндуковану стрептозотоцином (СТЗ) загибель цих клiтин.
Дослiдження проводили на щурах-самцях лiнiї Вiстар масою 140–170 г. Пiсля декапiта-
цiї тварин було швидко вилучено пiдшлункову залозу, з якої з використанням колагенази
видiляли бета-клiтини острiвцiв Лангерганса, модифiкуючи методику [9]. Залозу помiща-
ли в буферний розчин Кребс–Рiнгера pH 7,3, що мiстив HEPES (КРХ). Пiсля промивки та
вiдокремлення вiд жирової тканини її подрiбнювали скальпелем до частинок розмiром при-
близно 2 мм3 та додавали розчин колагенази. В наших експериментах оптимальнi були такi
умови: концентрацiя колагенази — 2 мг/мл, температура — 37 ◦С, кiлькiсть струшувань —
2/с, час — 20 хв. Пiсля вiдмивання вiд ферменту острiвцi Лангерганса ресуспендували в iн-
кубацiйному середовищi без колагенази, потiм пiсля двох центрифугувань двiчi осаджували
звичайним вiдстоюванням упродовж 4–5 хв. Отриманий осад ресуспендували у свiжоприго-
товленому КРХ розчинi та переносили в малi чашки. Пiд мiкроскопом (зб. 100) вiдбирали
острiвцi Лангерганса за допомогою мiкропiпетки. Для видiлення бета-клiтин певну кiль-
кiсть острiвцiв переносили в полiетиленовi мiкропробiрки, якi мiстили 200 мкл КРХ, та
струшували на мiкрострушувачi Beckman (Model 154) протягом 10 хв. Отриманi бета-клi-
тини iнкубували у середовищi RPMI-1640 з додаванням 0,1%-го БСА, антибiотикiв та вiдпо-
вiдних концентрацiй дослiджуваних сполук. Iнкубування проводили у планшетах при 37 ◦С
у СО2-iнкубаторi з 5%-м вмiстом СО2 та при 100%-й вологостi. Життєздатнiсть бета-клiтин
оцiнювали за допомогою фарбування трипановим синiм вiдразу пiсля отримання клiтин,
через 1 та 5 дiб. Нежиттєздатнi клiтини впродовж 3–5 хв нагромаджували трипановий си-
нiй пiсля додавання 0,5%-го розчину цього барвника. Кiлькiсть живих та мертвих клiтин
пiдраховували в камерi Горяєва. Статистичну обробку цих даних здiйснювали комп’ютер-
ною програмою Microsoft Excel 2007, використовуючи стандартний критерiй t-Стьюдента
для некорильованих вибiрок.
Порушення метаболiзму глюкози є одним з основних факторiв, залучених до розвитку
цукрового дiабету, тому важливо було оцiнити вплив глюкози на виживання бета-клiтин
пiдшлункової залози в широкому дiапазонi концентрацiй (2,8; 5; 10 та 20 ммоль/л). За
даними табл. 1, глюкоза при концентрацiї 10 ммоль/л найефективнiше впливала на вижи-
вання клiтин.
При вивченнi сумiсної дiї глюкози та NAm на життєздатнiсть клiтин встановлено, що
їхня дiя найбiльш виражена за таких умов: концентрацiя глюкози 10 ммоль/л (див. табл. 1);
Таблиця 1. Вплив нiкотинамiду на виживання бета-клiтин пiдшлункової залози щурiв при рiзних концен-
трацiях глюкози in vitro (% живих клiтин, M ±m, n = 5)
Дiючий фактор, ммоль/л
Перiод iнкубування, год
24 120
Контроль (глюкоза, 5,0) 85,0± 5,2 77,4± 6,3
Глюкоза, 2,8 (73,4± 5,0)∗ (69,7± 4,8)∗
Глюкоза, 10,0 90,7± 8,3 (84,0± 9,1)∗
Глюкоза, 20,0 88,1± 6,5 (85,2± 5,8)∗
Глюкоза, 5,0 + NAm, 5,0 87,0± 6,2 (83,1± 7,6)∗
Глюкоза, 10,0 + NAm, 5,0 89,6± 7,0 (84,6± 7,2)∗
Глюкоза, 20,0 + NАm, 5,0 86,5± 5,7 (81,9± 6,9)∗
∗Вiрогiднiсть рiзниць у порiвняннi з контролем, p < 0,05.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 157
NAm 5 ммоль/л (табл. 2). Також доцiльним було з’ясувати, яким є вплив глюкози при рiз-
них концентрацiях на фонi оптимальної концентрацiї NAm, однак жодного модулювального
ефекту NAm при цiй концентрацiї на життєздатнiсть дослiджуваних клiтин нами не вияв-
лено (див. табл. 1).
Дiя NAm в обраних концентрацiях залежно вiд термiну культивування була рiзною. Так,
упродовж першої доби кiлькiсть живих клiтин практично не зменшувалася (див. табл. 2).
Через добу пiсля додавання NAm (5 ммоль/л) кiлькiсть живих клiтин становила 92% та
зменшувалася при культивуваннi впродовж 5 дiб до 15%. Виявлено, що NАm не проявляв
цитотоксичну дiю протягом доби навiть при концентрацiї 20 ммоль/л. Проте через 5 дiб
його цитопротекторна дiя не зберiгалась, а при концентрацiї 15 й 20 ммоль/л, взагалi була
вiдсутня, крiм того, при концентрацiї понад 20 ммоль/л зростала цитотоксичнiсть NАm
(не наведено).
Iнкубування бета-клiтин з такою дiабетогенною сполукою, як СТЗ при концентрацiї
5 ммоль/л, викликає їхню загибель. Нами оцiнена здатнiсть NАm проявляти цитопротек-
торну дiю на життєздатнiсть бета-клiтин пiсля впливу СТЗ. Пiсля преiнкубування клiтин
iз СТЗ їх вiдмивали, в середовище додавали NАm, кiнцева концентрацiя якого дорiвню-
вала, ммоль/л: 0,2; 1; 2; 5; 15; 20. Термiн iнкубування — одна та п’ять дiб. Контрольнi
алiквоти клiтин не мiстили NАm й СТЗ. За таких умов нами було виявлено настiльки
виражену цитотоксичну дiю СТЗ, що вже через добу спостерiгали загибель близько 90%
клiтин (див. табл. 2). Показано, що вплив NАm на клiтини, якi зазнали дiї СТЗ, є дозо-
залежним. Як видно з представлених у табл. 2 даних, цитопротекторний вплив NАm був
найефективнiшим при концентрацiї 5 ммоль/л, хоча i при концентрацiї 2 ммоль/л вiн був
достатньо ефективним, про що свiдчить зменшення кiлькостi загиблих клiтин. Подiбну кар-
тину ми спостерiгали при дiї 3-амiнобензамiду (данi не наведено). Однак слiд зазначити,
що цитопротекторна дiя NАm на життєздатнiсть бета-клiтин зберiгалась лише протягом
однiєї доби, оскiльки при подальшiй iнкубацiї з NАm його вплив був частковим, а через 5
дiб — взагалi вiдсутнiм.
Таблиця 2. Концентрацiйнозалежний ефект нiкотинамiду на виживання бета-клiтин пiдшлункової залози
щурiв пiсля дiї на них стрептозотоцину in vitro (% живих клiтин; M ±m, n = 5)
Дiючий фактор, ммоль/л
Перiод iнкубування, год
24 120
Контроль (без СТЗ та NAm) 85,0± 5,2 77,4± 6,3
NAm, 0,2 85,3± 8,1 (21,0± 1,2)∗
NAm, 1,0 87,2± 9,0
NAm, 2,0 89,6± 8,4
NAm, 5,0 92,5± 8,7 (15,4± 0,8)∗
NAm, 15,0 86,3± 7,4
NАm, 20,0 84,4± 6,8
СТЗ, 5,0 16,5± 1,0 (9,1± 0,7)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 0,2 (20,2± 1,3)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 1,0 (60,8± 4,0)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 2,0 (69,3± 4,8)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 5,0 (71,5± 5,9)∗ (17,5± 0,9)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 15,0 (63,7± 5,6)∗
СТЗ, 5,0 + NAm, 20,0 (59,3± 6,2)∗
∗Вiрогiднiсть рiзниць у порiвняннi з контролем, p < 0,05.
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
Таким чином, нами встановлено, що NАm може дозозалежно захищати бета-клiтини вiд
цитотоксичної дiї СТЗ. За лiтературними джерелами, механiзм iндукованої СТЗ некроти-
чної загибелi бета-клiтин пiдшлункової залози, а також порушення функцiонування клiтин
ендотелiю, мiокардiоцитiв, реноцитiв, клiтин Шванна у вiдповiдь на високi концентрацiї
глюкози та розвиток оксидативного стресу при цукровому дiабетi асоцiйованi з надактива-
цiєю полi(АDP-рибозо)полiмерази (PARP) та iстотним зниженням внутрiшньоклiтинного
вмiсту NAD+ та АТР. Не виключено, що механiзм цитопротекторної дiї вiтамiну РР може
реалiзовуватись через регуляцiю процесiв полi-АDP-рибозилювання бiлкiв, адже, з одно-
го боку, NAm є конкурентним iнгiбiтором РARP, а з iншого, як попередник бiосинтезу
NAD+, — сприяє субстратному забезпеченню реакцiй за участю PARP. Саме той факт, що
найкраща цитопротекторна дiя NAm реалiзується при концентрацiї 5 ммоль/л, за якої вiн є
ефективним iнгiбiтором PARP, може пiдтвердити наше припущення [10]. Схожiсть захисної
дiї NAm у порiвняннi з 3-амiнобензамiдом (бiльш специфiчний iнгiбiтор PARP, нiж NAm)
є ще одним пiдтвердженням того, що вказаний ефект NАm здiйснюється переважно че-
рез iнгiбування цього ензиму; останнiй вiдiграє iстотну роль при реалiзацiї рiзних програм
загибелi клiтин.
Ранiше нами було продемонстровано, що iнтенсифiкацiя пошкодження ядерної ДНК го-
ловного мозку щурiв при цукровому дiабетi спричиняла активацiю PARP, що посилювало
клiтинну утилiзацiю NAD+, зниження рiвня якого, у свою чергу, викликало падiння рiвня
АТР [2]. Це могло супроводжуватись значним порушенням АТР-залежних процесiв та iнду-
кувати загибель нервових клiтин. Виявлене нами коригування нiкотинамiдом функцiональ-
но-бiохiмiчних показникiв головного мозку при цукровому дiабетi тiсно корелювало з вiд-
новленням внутрiшньоклiтинного пулу NAD+, i тому не виключено, що цитопротекторна
дiя NАm на бета-клiтини пiдшлункової залози значною мiрою також може реалiзовуватися
через iнтенсифiкацiю бiосинтезу пiридинових динуклеотидiв, нормалiзацiю енергетичного
обмiну, а також посилення антиоксидантного захисту. Той факт, що NАm здатен запобiга-
ти загибелi бета-клiтин при концентрацiях значно вищих вiд тих, якi є оптимальними для
бiосинтезу NAD+ (понад 5 ммоль/л), та ефективного iнгiбування процесiв полi-ADP-ри-
бозилювання функцiонально важливих протеїнiв, може свiдчити про iснування й iнших
додаткових механiзмiв його цитопротекторної дiї.
Вiдомо, що у вiдповiдь на дiю рiзних шкiдливих чинникiв, у багатьох типах клiтин вiд-
бувається iндукцiя синтезу ряду сигнальних молекул, зокрема цитокiнiв, молекул адгезiї,
оксиду азоту тощо. Утворення даних медiаторiв пошкодження знаходиться пiд контролем
ядерного фактора κВ (NF-κB). Було доведено: саме PARP-1, що є найбiльш поширеним ен-
зимом PARP у клiтинних ядрах, дiє як спiвактиватор в опосередкованiй NF-κB транскрипцiї
генiв. З огляду на це, достатньо логiчними є повiдомлення про те, що NАm володiє здатнi-
стю регулювати запальнi процеси у тканинах, дiючи найбiльш iмовiрно як iнгiбiтор ензи-
матичного ADP-рибозилювання функцiонально важливих протеїнiв. Було встановлено, що
нiкотинамiд у терапевтичних дозах знижує утворення в острiвцях пiдшлункової залози та-
ких прозапальних цитокiнiв, як iнтерлейкiн 1β, iнтерлейкiн-6, iнтерлейкiн-8, TNF-α [11, 12].
В активованих трансформуючим фактором росту β1 (TGF-β1) зiрчастих клiтинах печiнки
NAm здатен гальмувати експресiю прозапальних та профiбротичних цитокiнiв (TGF-β2,
IL-1β, TNF-α та хемотактичного протеїну-1 макрофагiв) [13]. Показано також його здат-
нiсть знижувати ступiнь демiєлiнiзацiї нервових волокон при експериментальному алергiй-
ному енцефаломiєлiтi, у патогенезi якого iстотну роль вiдiграють прозапальнi цитокiни [14].
Позитивний ефект NАm на життєздатнiсть бета-клiтин, якi зазнають впливiв патогенних
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 159
чинникiв, крiм того, може здiйснюватись i через безпосереднi змiни експресiї такого стре-
сорного бiлка, як р53, iстотно гальмуючи її або ж запобiгаючи NAD+-залежному деацети-
люванню р53, викликаному sir2α [15]. Однак конкретний механiзм, за яким реалiзується
цитопротекторна дiя NАm потребує бiльш глибокого подальшого вивчення.
1. Maiese K., Morhan S.D., Chong Z. Z. Oxidative stress biology and cell injury during type 1 and type 2
diabetes mellitus // Curr. Neurovasc. Res. – 2007. – 4. – P. 63–71.
2. Kuchmerovska T., Shymanskyy I., Donchenko G. et al. Poly-ADP-ribosylation enhancement in brain cells
nuclei is associated with diabetic neuropathy // J. Diabetes and Its Complicat. – 2004. – 18, No 4. –
P. 198–204.
3. Akirav E., Kushner J. A., Herold K. C. Beta-cell mass and type 1 diabetes: going, going, gone? // Di-
abetes. – 2008. – 57, No 11. – P. 2883–2888.
4. Purrello F., Vetri M., Gatta C. et al. Effects of high glucose on insulin secretion by isolated rat islets and
purified beta-cells and possibl role of glycosylation // Ibid. – 1989. – 38. – P. 1417–1422.
5. Polonsky K. S., Sturis J., Bell G. Non-insulin-dependent diabetes mellitus: a genetically programmed failure
of the beta cell to compensate for insulin resistance // N. Engl. J. Med. – 1996. – 334. – P. 777–783.
6. Kahn S. E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology
of Type 2 diabetes // Diabetologia. – 2003. – 46, No 1. – P. 3–19.
7. Chong Z. Z., Li F., Maiese K. Attempted Cell Cycle Induction in Post-Mitotic Neurons Occurs in Early
and Late Apoptotic Programs Through Rb, E2F1, and Caspase 3 // Curr. Neurovasc. Res. – 2006. – 3. –
P. 25–39.
8. De Felice F.G., Velasco P.T., Lambert M.P. et al. Abeta oligomers induce neuronal oxidative stress
through an N-methyl-D-aspartate receptor-dependent mechanism that is blocked by the Alzheimer drug
memantine // J. Biol. Chem. – 2007. – 282. – P. 11590–11601.
9. Wang C., Ling Z., Pipeleers D. Comparison of cellular and medium insulin and GABA content as markers
for living beta-cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. – 2005. – 288, No 2. – P. E307–313.
10. Uchigata Y., Yamamoto H., Kawamura A., Okamoto H. Protection by superoxide dismutase, catalase and
poly(ADP-ribose) synthetase inhibitors against alloxan – and streptozotocin-induced islet DNA strand
breaks and against the inhibition of proinsulin synthesis // J. Biol. Chem. – 1982. – 257. – P. 6084–6088.
11. Moberg L., Olsson A., Berne C. et al. Nicotinamide inhibits tissue factor expression in isolated human
pancreatic islets: implications for clinical islet transplantation // Transplantat. – 2003. – 76. – P. 1285–1288.
12. Ungerstedt J. S., Blomback M., Soderstrom T. Nicotinamide is a potent inhibitor of proinflammatory cytoki-
nes // Clin. and Exp. Immunol. – 2003. – 131. – P. 48–52.
13. Traister A., Breitman I., Bar-Lev E. et al. Nicotinamide induces apoptosis and reduces collagen I and
pro-inflammatory cytokines expression in rat hepatic stellate cells // Scand. J. Gastroenterol. – 2005. –
40. – P. 1226–1234.
14. Kaneko S., Wang J., Kaneko M. et al. Protecting axonal degeneration by increasing nicotinamide adenine
dinucleotide levels in experimental autoimmune encephalomyelitis models // J. Neurosci. – 2006. – 26. –
P. 9794–9804.
15. Luo J., Nikolaev A.Y., Imai S. et al. Negative control of p53 by Sir2alpha promotes cell survival under
stress // Cell. – 2001. – 107. – P. 137–148.
Надiйшло до редакцiї 28.01.2010Iнститут бiохiмiї iм. О.В. Палладiна
НАН України, Київ
Нацiональний медичний унiверситет
iм. О.О. Богомольця, Київ
Iнститут експериментальної патологiї,
онкологiї i радiобiологiї iм. Р. Е. Кавецького
НАН України, Київ
160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №9
I. О. Shymanskyy, Corresponding Member of the NAS of Ukraine G.V. Donchenko,
I.М. Тrofimova, N.М. Gurina, S.М. Suprun, А.P. Klimenko,
Е.V. Ovchynnikova, Т. М. Kuchmerovska
Protective effect of nicotinamide on pancreatic beta-cells
We have investigated the influence of nicotinamide (NAm) on the survival of isolated rat pancreatic
beta-cells in vitro. It was found that the exposure of beta-cells to various concentrations of nicoti-
namide strongly protects them against cytotoxic effects of streptozotocin that results in their better
time-dependent survival. Most likely, these effects can be associated with the direct modulatory acti-
on of NAm on important effector mechanisms involved in cell death, including PARP-dependent
processes, or/and indirectly, through metabolic and antioxidant effects of the compound.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №9 161
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30408 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:20:12Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Шиманський, І.О. Донченко, Г.В. Трофимова, І.М. Гуріна, Н.М. Супрун, С.М. Клименко, А.П. Овчіннікова, Е.В. Кучмеровська, Т.М. 2012-02-02T19:44:13Z 2012-02-02T19:44:13Z 2010 Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози / І.О. Шиманський, Г.В. Донченко, І.М. Трофимова, Н.М. Гуріна, С.М. Супрун, А.П. Клименко, Е.В. Овчіннікова, Т.М. Кучмеровська // Доп. НАН України. — 2010. — № 9. — С. 156-161. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30408 577.164.3:612.349.7 Досліджено вплив нікотинаміду (NAm) на життєдіяльність ізольованих бета-клітин підшлункової залози щурів in vitro. Було виявлено захисну дію NAm на виживання бета-клітин на фоні цитотоксичних ефектів стрептозотоцину, що, імовірно, зумовлена прямою модуляторною дією NAm на PARP-залежні процеси, які залучені до механізму загибелі клітин, а також і опосередкованими метаболічними та антиоксидантними ефектами сполуки. We have investigated the influence of nicotinamide (NAm) on the survival of isolated rat pancreatic beta-cells in vitro. It was found that the exposure of beta-cells to various concentrations of nicotinamide strongly protects them against cytotoxic effects of streptozotocin that results in their better time-dependent survival. Most likely, these effects can be associated with the direct modulatory action of NAm on important effector mechanisms involved in cell death, including PARP-dependent processes, or/and indirectly, through metabolic and antioxidant effects of the compound. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біохімія Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози Protective effect of nicotinamide on pancreatic beta-cells Article published earlier |
| spellingShingle | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози Шиманський, І.О. Донченко, Г.В. Трофимова, І.М. Гуріна, Н.М. Супрун, С.М. Клименко, А.П. Овчіннікова, Е.В. Кучмеровська, Т.М. Біохімія |
| title | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| title_alt | Protective effect of nicotinamide on pancreatic beta-cells |
| title_full | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| title_fullStr | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| title_full_unstemmed | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| title_short | Цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| title_sort | цитопротекторна дія нікотинаміду на бета-клітини підшлункової залози |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30408 |
| work_keys_str_mv | AT šimansʹkiiío citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT dončenkogv citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT trofimovaím citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT gurínanm citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT suprunsm citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT klimenkoap citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT ovčínníkovaev citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT kučmerovsʹkatm citoprotektornadíâníkotinamídunabetaklítinipídšlunkovoízalozi AT šimansʹkiiío protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT dončenkogv protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT trofimovaím protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT gurínanm protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT suprunsm protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT klimenkoap protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT ovčínníkovaev protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells AT kučmerovsʹkatm protectiveeffectofnicotinamideonpancreaticbetacells |