Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции
Исследованы показатели перекисного окисления липидов в плазме крови при острой сердечной недостаточности и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием миокарда. Выявлен положительный эффект при данной патологии в результате лечения водорастворимой формой ингибитора 5-липоксигеназы кверцет...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Datum: | 2009 |
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2009
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30472 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции / Л.А. Лапшина, В.И. Золотайкина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 45-51. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860269620386070528 |
|---|---|
| author | Лапшина, Л.А. Золотайкина, В.И. |
| author_facet | Лапшина, Л.А. Золотайкина, В.И. |
| citation_txt | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции / Л.А. Лапшина, В.И. Золотайкина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 45-51. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Исследованы показатели перекисного окисления липидов в плазме крови при острой сердечной недостаточности и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием миокарда. Выявлен положительный эффект при данной патологии в результате лечения водорастворимой формой ингибитора 5-липоксигеназы кверцетином (корвитином).
Досліджено показники перекисного окислення ліпідів у плазмі крові при гострій серцевій недостатності та їх взаємозв’язок зі структурно-функціональним станом міокарду. Виявлено позитивний ефект при цій патології в результаті лікування водорозчинною формою інгібітора 5-ліпоксигенази кверцетином (корвітином).
The parameters of lipid peroxidation in the blood plasma at acute heart failure and their interrelation with the structural functional state of the myocardium were investigated. A positive effect of treatment with water-soluble inhibitor of 5-lipogenase Quercetinum (Corvitin) was revealed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T19:05:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
45
Международный Медицинский журнал, 2009, № 3
© Л. А. ЛАпшинА, В. и. ЗоЛотАйкинА, 2009 г.
УДк 616.127:616.12-008.46-036.1]-085.27
Оксидативный стресс при ОстрОй
сердечнОй недОстатОчнОсти и рОль антиОксиданта
кверцетина в егО кОррекции
Проф. л. а. лаПшина, В. и. Золотайкина
Харьковский национальный медицинский университет
исследованы показатели перекисного окисления липидов в плазме крови при острой сердечной
недостаточности и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием миокарда. выяв-
лен положительный эффект при данной патологии в результате лечения водорастворимой формой
ингибитора 5-липоксигеназы кверцетином (корвитином).
Ключевые слова: острая сердечная недостаточность, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты,
каталаза, церулоплазмин, кверцетин (корвитин).
В последние годы большое внимание уделяется
роли прооксидантно-антиоксидантных механизмов
как составляющих стресс-реализующей системы
в патогенезе хронических сердечно-сосудистых
заболеваний и острых сосудистых катастроф. При
хронической сердечной недостаточности (Хсн)
в ответ на гиперсимпатикотонию, активацию
ренин-ангиотензиновой системы, действие вазо-
активных простагландинов, лейкотриенов, провос-
палительных цитокинов, находящихся в тесном
причинно-следственном соотношении с тканевой
гипоксией и гипоксемией, происходит образование
повышенного количества активных форм кислоро-
да (аФк) [1–6]. оксидативный стресс характери-
зуется дисбалансом между избыточным образова-
нием аФк и несостоятельностью антиоксидатных
систем, предназначенных для нейтрализации дей-
ствия кислородных радикалов. свободные ради-
калы (ср) — молекулы, содержащие на орбите
неспаренный электрон, что придает им свойства
чрезвычайной реакционности и агрессивности.
к аФк относятся кислородсодержащие первичные
радикалы — супероксиданион-радикал, гидропе-
роксидный радикал, синглетный кислород, пер-
оксид водорода. При недостаточной нейтрализации
супероксиданион-радикала при взаимодействии
с NO образуется пероксинитрит, с метаболитом же-
леза — гидроксильный и липоксильный радикалы,
которые обозначаются как вторичные и обладают
сильным цитотоксическим действием. аФк оказы-
вают как непосредственное повреждающее действие
на клетки, так и опосредованное инициированием
перекисного окисления липидов (Пол) с образо-
ванием липидных перекисей, липидных перекис-
ных радикалов и др. [7–10]. конечным продуктом
Пол является малоновый диальдегид (Мда), ко-
торый образуется при окислительной деструкции
липидных гидропероксидов и обладает широким
спектром повреждающего действия [1, 2, 7, 8].
Факторы антиоксидантной защиты представле-
ны несколькими группами. Первую группу состав-
ляют ферменты антиоксидантной защиты и бел-
ки, способные связывать ионы Fe и Cu, которые
являются катализаторами свободнорадикальных
46
кардиология
процессов: супероксиддисмутаза, церулоплаз-
мин, каталаза, глутатион-зависимые ферменты.
ко второй группе относятся низкомолекулярные
естественные антиоксиданты: витамины е, а, к, р,
убихинон, аскорбиновая кислота, тиолы, простые
фенолы и др., а также вещества растительного
происхождения — каротиноиды, биофлавоноиды
[2, 5, 7]. на внутри- и внеклеточном уровнях они
обрывают цепь свободно-радикального окисления
(сро) и обозначаются как «ловушки», «пере-
хватчики» или «скавенджеры» Cр. Биофлавоноид
кверцетин посредством торможения активации
липоксигеназы уменьшает образование лейко-
триенов, лейкотриен-индуцированной стимуля-
ции нейтрофильных гранулоцитов и тромбоци-
тов с последующим снижением образования ср
[11–13]. доказано, что кверцетин как сильный
антиоксидант обладает мембраностабилизирую-
щим, кардиопротекторным, антиишемическим,
антиаритмическим эффектами, что особенно важ-
но при лечении острой и хронической сердечной
патологии [11, 14–17].
В большинстве исследований обнаружена пря-
мая связь между напряженностью оксидативного
стресса и Хсн: найдена положительная корреля-
ция между выраженностью процесса пероксидации
и функциональным классом Хсн, систолической
дисфункцией миокарда [3–5, 10, 18]. Вместе с тем
В. а. алмазов с соавт. определили одинаковую
степень увеличения содержания Мда при Хсн
II, III, IV функциональных классов, происходящая
при этом параллельно активация супероксиддис-
мутазы расценена авторами как компенсаторная
реакция метаболизма на оксидативный стресс
[19]. В последние годы внимание клиницистов
привлекла проблема острой сердечной недостаточ-
ности (осн). Выделены следующие клинические
варианты осн: 1) острая декомпенсированная
сердечная недостаточность (одсн); 2) гипертен-
зивная острая сердечная недостаточность (госн);
3) острая левожелудочковая недостаточность
(олжн) — отек легких; 4) кардиогенный шок;
5) сердечная недостаточность с высоким сердеч-
ным выбросом; 6) правожелудочковая недоста-
точность [20–22].
Вместе с тем вопрос состояния прооксидантно-
антиоксидантных процессов при осн в литерату-
ре не нашел достаточного освещения. теоретически
обосновано применение антиоксидантов, в частно-
сти биофлавоноида кверцетина, который является
скавенджером ср при острых сосудистых ката-
строфах [15–17]. доказано позитивное действие
кверцетина при остром инфаркте миокарда, ослож-
ненном олжн [16], однако эффективность пре-
парата при лечении осн, не связанной с острым
коронарным синдромом, не изучена.
целью настоящей работы явилось изучение
оксидативного стресса при клинических вариан-
тах осн и возможности коррекции выявленных
нарушений антиоксидантом биофлавоноидом
кверцетином.
Было обследовано 95 больных иБс, находив-
шихся на стационарном лечении по поводу осн
в условиях отделения интенсивной терапии го-
родской клинической больницы № 27 г. Харько-
ва. среди обследованных было 17 (18 %) мужчин
и 78 (82 %) женщин, возраст колебался от 54 до
82 лет (средний возраст составил 66,3±5,4 года).
Были выделены три клинические группы больных
(классификация европейского общества кардио-
логов, 2008 [20], украинской ассоциации кардиоло-
гов, 2006 [21]): одсн (30 больных) — диагности-
ровалась на основании жалоб и симптомов осн
умеренной степени выраженности, которые не
соответствуют критериям кардиогенного шока,
отека легких или гипертонического криза; госн
(32 больных) — симптомы осн у больных с от-
носительно сохранной функцией левого желудочка
в сочетании с высоким артериальным давлением
и рентгенологической картиной венозного застоя;
3) олжн — отек легких (33 больных) — пациенты
с тяжелым респираторным дистрессом, ортопноэ,
влажными хрипами в легких, сатурацией кисло-
рода менее 90 % до начала лечения. контрольную
группу составили 15 пациентов с иБс без призна-
ков сердечной недостаточности, репрезентативных
по возрасту и полу.
критериями исключения явились острый
коронарный синдром, дисфункция митрального,
аортального, трикуспидального клапанов, хро-
ническая обструктивная болезнь легких, тромбо-
эмболия легочной артерии, перикардит, анемия
II–III степени, тиреотоксикоз, хроническая по-
чечная недостаточность, онкозаболевания, а также
случаи, когда причиной декомпенсации послужили
орВи или пневмония.
оценка клинического состояния больных
проводилась в соответствии со шкалой оцен-
ки клинического состояния больных Хсн [23].
исследование структурно-функционального со-
стояния миокарда проводилось методами Эхокг
и допплер-эхокардиографии на аппарате «Ultima
pro 30» (голландия). определялись следующие
параметры: фракция выброса (ФВ, %), конечно-
диастолический (кдр), конечно-систолический
(кср) размеры лж (в см), конечно-диастолический
(кдо), конечно-систолический (ксо) объемы
лж (в см3), масса миокарда лж определялась
по формуле Penn-сonvention [24] с последующим
определением индекса массы миокарда левого же-
лудочка (иММлж).
определение уровня Мда проводилось
спектрофотометрическим методом M. Uchiyma,
M. Michara в модификации и. а. Волчегорского
с соавт. по тесту с тиобарбитуровой кислотой [цит.
по 25, 26], уровня диеновых конъюгатов (дк) —
спектрофотометрическим методом и. д. стальной
в модификации В. и. скорнякова с соавт. [27].
активность каталазы определяли методом, осно-
ванным на способности перекиси водорода (H2O2)
образовывать с солями молибдена стойкий окра-
шенный комплекс [1, 26, 27]. активность церуло-
47
кардиология
плазмина плазмы (сыворотки) крови определяли
по O. Houchin в модификации т. и. Мжельской
с соавт. [28, 29].
Все пациенты были разделены на две груп-
пы в зависимости от получаемой терапии. Пер-
вой группе больных в дополнение к стандартной
терапии (оксигенотерапия, диуретики, морфин,
ингибиторы аПФ, дофамин, антикоагулянты,
сердечные гликозиды, статины) вводилась водо-
растворимая форма кверцетина (корвитин, Бор-
щаговский химфармзавод), 0,5 внутривенно ка-
пельно 2 раза в сут в течение 7–10 дн в 50 мл
физраствора. Вторая группа получала стандартное
лечение без кверцетина. Повторное исследование
проводилось через 20 дн.
для статистической обработки использована
компьютерная программа «статистика 6.0» (Stat
Soft сша), использовался метод вариационной
статистики (критерий стьюдента), взаимосвязь
между признаками оценивалась с помощью кор-
реляционного анализа.
анализ полученных результатов свидетель-
ствует об активации прооксидантных процессов
у больных осн, которая сопровождается усиле-
нием антиоксидантной защиты при обследовании
трех клинических групп больных (табл. 1). уровень
Мда при одсн превышал его значение в кон-
троле в 2 раза (p < 0,05), при госн — в 2,4 раза
(p < 0,05), при олжн — в 3,16 раза (p < 0,05).
сходные результаты получены при сравнении по-
казателей дк, которые превышали уровень дк
в контроле при одсн в 1,94 раза, при госн —
в 2,04 раза, при олжн — в 2,5 раза (p < 0,05,
p < 0,05, p < 0,001 соответственно).
Значения указанных маркеров реакции пер-
оксидации неоднозначно. дк — это вещества,
имеющие свободнорадикальную активность
в липидных слоях, однако они отличаются не-
стойкостью и способностью к быстрому распа-
ду [1, 25]. Мда является конечным продуктом
Пол, который образуется при окислительной
деструкции липидных гидропероксидов и спо-
собен вступать в реакцию с аминогруппами
белков и нуклеотидов с образованием внутри-
и межмолекулярных сшивок, что сопровожда-
ется нарушением тонкой структурной организа-
ции молекул биополимеров [9, 10, 26]. В итоге
Мда обладает выраженной цитотоксичностью,
что приводит к необратимому изменению или
повреждению мембранных структур, нарушению
их проницаемости для ионов. Мда ингибирует
простациклин, способствуя агрегации тромбоци-
тов и тромбообразованию [1, 9, 10, 25]. следова-
тельно, увеличенное содержание Мда является
не только показателем интенсивности Пол, но
и важным фактором, усугубляющим тяжесть
сердечной недостаточности.
Этот факт может быть подтвержден следу-
ющим: у пациентов с одсн и госн наблюда-
лась одинаковая степень активации дк и Мда;
в группе с олжн происходило максимальное
напряжение процессов оксидации, при этом
значения дк и Мда при олжн достоверно
отличались от таковых при одсн (p < 0,05)
и госн (p < 0,05). Показатели гемодинамики
были следующими: ФВ у больных одсн соста-
вила 52,65±6,32 %, кдр — 4,62±0,86 см, кср —
3,18±0,58 см, иММлж — 191,98±80,5 г/м3;
Таблица 1
показатели пОл и кардиогемодинамики
при клинических вариантах острой сердечной недостаточности
Показатель
Группы больных с клиническими вариантами ОСН Контрольная
группа, n = 15
ОДСН, n = 30 ГОСН, n = 32 ОЛЖН, n = 33
МДА, мкмоль/л 8,76±1,09** 10,3±2,18** 13,76±2,05** 4,36±0,04
ДК, ммоль/л 50,65±9,7** 53,15±11,95** 65,02±10,08* 26,09±3,4
Каталаза, у. е./л 2,49±0,31 2,38±0,32 2,3±0,17 1,8±0,02
ЦП, у. е./л 111,07±18,39** 109,84±21,22** 141,16±23,11* 76,4±8,1
КДР, см 4,62±0,86** 4,38±0,38*** 5,78±1,02* 4,9±0,1
КСР, см 3,18±0,58 2,96±0,25 4,19±0,92* 3,2±0,04
КДО, см3 99,35±51,6 86,54±18,70 164,93±68,3* 91,2±8,7
КСО, см3 58,01±18,55** 32,99±7,04** 111,34±6,32* 41,2±4,9
ИММЛЖ, г/м2 191,98±80,5** 174,14±55,45*** 265,27±92,27* 147,12±3,2
ФВ, % 52,65±6,32 58,21±3,43 38,77±7,77* 63,1±4,31
Е/А, ед. 0,79±0,02*** 0,64±0,04** 0,73±0,02** 1,37±0,03
Оценка клинического
состояния, баллы 9,07±0,4* 8,11±0,05* 12,91±1,13* 1,8±0,03
П р и м е ч а н и е. различия достоверны по сравнению с контролем: * p < 0,001, ** p < 0,01, *** p < 0,05.
48
кардиология
ФВ у пациентов с госн составила 58,21±3,43 %,
кдр — 4,38±0,38 см, кср — 2,96±0,25 см,
иММлж — 174,14±55,45 г/м3. ФВ у больных
олжн находилась в пределах 38,77±7,77 %,
кдр — 5,78±1,02 см, кср — 4,19±0,92 см,
иММлж — 265,27±92,27 г/м3. таким образом,
наиболее существенные изменения инотропной
функции и ремоделирования миокарда наблюда-
лись у больных олжн.
для изучения распределения показателей
Пол в зависимости от ФВ все пациенты были
разделены на 2 группы: с систолической дисфунк-
цией (41 больной) и сохраненной систолической
функцией (54 больных) (табл. 2). анализ уров-
ней дк и Мда в зависимости от ФВ показал,
что при сохраненной систолической функции
(ФВ > 40 %) значения Мда в 2,1 раза (p < 0,001),
а дк в 1,8 раза (p < 0,05) превышали значения
в контрольной группе, у больных с систолической
дисфункцией миокарда (ФВ < 40 %) уровень Мда
превышал контроль в 3,4 раза (p < 0,001), дк —
в 2,6 раза (p < 0,05).
Можно полагать, что наряду с существованием
общих для изученных нами форм осн механизмов
запуска нейрогуморальных и иммуновоспалитель-
ных триггерных факторов интенсификации сро
имеются особенности его активации, связанные
с состоянием инотропной функции миокарда:
острая декомпенсация на фоне сниженного сердеч-
ного выброса имеет дополнительные составляю-
щие активации процесса пероксидации, связанные
с перегрузкой миокарда давлением и объемом,
усугубляющими миокардиальную ишемию и ге-
нерацию аФк.
Таблица 2
динамика уровней показателей пОл, морфофункциональных показателей миокарда
при лечении Осн
Показатель Период
наблюдения
Систолическая дисфункция (n = 41) Сохраненная систолическая функция
(n = 54)
I группа (n = 11) II группа (n = 10) I группа (n = 18) II группа (n = 16)
МДА,
мкмоль/л
до лечения 14,9±1,12 15,92±0,5 11,28±1,1 10,23±1,18
после
лечения 8,53±0,81* 11,8±0,86* 9,10±0,6** 9,23±0,5
ДК, ммоль/л
до лечения 64,3±2,6 65,02±13,8 53,15±0,6 52,8±6,76
после
лечения 33,4±8,08* 49,5±6,12** 35,3±11,02* 48,22±0,6**
Каталаза,
у. е./л
до лечения 2,30±0,44 2,4±0,03 2,34±0,05 2,1±0,04
после
лечения 2,45±0,2** 2,44±0,02 2,9±0,08* 2,34±0,06
Церулоплаз-
мин, у. е./л
до лечения 131,2±15,5 140,3±12,3 111,17±18,3 109,84±9,3
после
лечения 138,3±18,1** 141,4±11,5 136,3±9,8** 140,3±11,5*
КДР, см
до лечения 5,42±0,38 5,46±0,43 4,41±0,4 4,37±0,1
после
лечения 4,8±0,6* 5,0±0,02 4,33±0,11 4,31±0,3
КСР, см
до лечения 4,1±0.21 4,06±0,34 3,35±0,01 3,30±0,08
после
лечения 3,73±0,24 ** 3,86±0,12 3,31±0,5 3,29±0,5
КДО, см3
до лечения 145,2±11,56 144,5±19,33 86,52±5,11 87,71±4,66
после
лечения 101,25±8,15** 118,5±10,87 83,4 1±2,03 85,15±6,18
КСО, см3
до лечения 96,45±13,11 100,7±12,69 43,21±4,23 44,54±2,38
после
лечения 56,3±11,23 * 88,2±3,3 * 42,1±3,3 41,2±5,3
ФВ, %
до лечения 35,99±0,11 36,83±2,61 58,21±2,89 59,29±1,55
после
лечения 46,14±2,6 * 44,21±5,2 * 66,1±7,9 * 61,2±0,1
Е/А, ед.
до лечения 0,73±0,1 0,75±0,03 0,67±0,09 0,68±0,06
после
лечения 0,88± 0,03 0,81±0,11 0,84±0,01 * 0,73±0,12
П р и м е ч а н и е. * p < 0,001, ** p < 0,05 (по сравнению с динамикой в I группе после лечения).
49
кардиология
из числа ферментативных показателей анти-
оксидантной системы в работе изучены уровни
каталазы и церулоплазмина. уровень каталазы
у больных осн был увеличен по сравнению
с контролем: при одсн — в 1,38 раза (p < 0,05),
при госн — в 1,32 раза (p < 0,05), при олжн —
в 1,28 раза (p < 0,05). обращает на себя внима-
ние одинаковая степень увеличения активности
фермента при всех клинических вариантах осн.
Значения церулоплазмина при одсн в 1,45 раза,
при госн в 1,44 раза, при олжн в 1,85 раза
превышали контроль (p < 0,05). имело место до-
стоверно более высокое значение церулоплазмина
при олжн, которое на 21 % превышало уровень
фермента при одсн (p < 0,05) и на 22 % — при
госн (p < 0,05). В табл. 2 представлены значе-
ния маркеров оксидативного стресса при осн
в зависимости от ФВ. у больных осн с сохра-
ненной систолической функцией (ФВ > 40 %)
уровень каталазы в 1,31 раза (p < 0,05), церуло-
плазмина в 1,38 раза (p < 0,05) превышали зна-
чения в контрольной группе. В группе пациентов
с осн и ФВ < 40 % значения каталазы в 1,36 раза
(p < 0,05), церулоплазмина в 1,96 раза (p < 0,05)
были выше контрольных значений.
Полученные результаты свидетельствуют о по-
вышении активности антиоксидатной системы,
которое можно расценить как компенсаторную
реакцию на усиление процессов пероксидации.
каталаза и церулоплазмин относятся к первому
ферментативному уровню антиоксидантной за-
щиты. однако если степень активации каталазы
не отличалась при клинических вариантах осн,
то уровень церулоплазмина достоверно увеличи-
вался параллельно с ухудшением сократительной
функции миокарда. каталаза наряду с супероксид-
дисмутазой относится к внутриклеточным анти-
оксидантным ферментам первой линии защиты,
обеспечивает детоксикацию потенциально опасных
аФк — супероксиданион-радикала и пероксида
водорода [4, 9, 10]. церулоплазмин сыворотки
крови — гликопротеид сыворотки — образуется
в печени. Прямая антиоксидантная функция опре-
деляется супероксиддисмутазной и ферриоксидаз-
ной активностью, а непрямая антиоксидантная
активность связана с окислением потенциальных
источников супероксиданиона Fe3+ и аскорбината.
В отличие от супероксиддисмутазы, церулоплаз-
мин функционирует в крови, перехватывая сво-
бодные радикалы кислорода и предохраняя ли-
пидсодержащие структуры от их повреждения [28,
29]. Можно полагать, что если увеличение уровня
каталазы при осн отражает пусковой этап акти-
вации антиоксидантной системы, то повышение
уровня церулоплазмина отражает более системную
антиоксидантную реакцию, зависящую от степени
тяжести гемодинамических нарушений.
с целью коррекции выраженности оксидатив-
ного стресса у больных осн была изучена эффек-
тивность биофлавоноида кверцетина, обладающего
мощным антиоксидантным действием. кверцетин
ингибирует активность 5-липоксигеназы, ведет
к снижению образования лейкотриенов. За счет
антилейкотриенового действия кверцетин высту-
пает в роли скавенджера ср [12–17]. ранее нами
было обнаружено увеличение уровня лейкотриена
с4 при осн, особенно при олжн и систоли-
ческой дисфункции миокарда, доказан позитив-
ный клинический и гемодинамический эффекты
кверцетина [24]. учитывая, что при лечении осн
необходимо обеспечить быстрое поступление пре-
парата в кровь, в работе использована водораство-
римая форма кверцетина — препарат корвитин
производства Борщаговского химфармзавода по
50 мг 2 раза в день внутривенно капельно в те-
чение 10 дн стационарного лечения.
В табл. 2 представлены результаты сравнения
влияния кверцетина на уровни дк, Мда, катала-
зы, церулоплазмина в группах больных осн, раз-
деленных по уровню ФВ. у больных осн с со-
храненной систолической функцией в результате
лечения со включением в стационарную терапию
кверцетина достоверными были снижение уровня
дк на 43,6 % (p < 0,001), увеличение каталазы
на 19,3 % (p < 0,001), цП — на 18,4 % (p < 0,05),
отсутствовали достоверные изменения уровня
Мда. достоверных изменений кдр, кср, кдо,
ксо, которые и до лечения были в норме, не на-
блюдалось. ФВ увеличилась на 25,4 % (p < 0,05),
показатель диастолической дисфункции е/а вы-
рос на 25,4 % (p < 0,05), показатель клинического
состояния снизился с 8,67±0,09 до 4,84±0,01 бал-
ла, т. е. на 44,2 % (p < 0,001). При использовании
стандартной терапии без кверцетина динамика
указанных значений была следующей: уровни
Мда, дк, каталазы достоверно не изменились,
отмечалось достоверное увеличение уровня цП
на 21,7 % (p < 0,001). ФВ увеличилась на 4 %
(p < 0,05), показатели гемодинамики до и после
лечения существенно не изменились, показатель
клинического состояния снизился с 8,68±0,06 до
5,73±0,12 балла, то есть на 34 % (p < 0,001).
При лечении больных с систолической дис-
функцией, получавших кверцетин, уровень дк
снизился на 27 % (p < 0,001), Мда — на 46,4 %
(р < 0,001), каталазы — повысился на 3 %
(p < 0,01), церулоплазмина — практически не
изменился. одновременно происходила стаби-
лизация гемодинамики и клинического статуса:
у больных осн с систолической дисфункцией,
получавших в сочетании со стандартным лече-
нием кверцетин, уровень кдр снизился на 11 %
(p < 0,05), кср — на 9 % (p < 0,05), кдо — на
41,6 % (p < 0,001), ксо — на 30 % (p < 0,001),
ФВ увеличилась на 28,2 % (p < 0,001), показатель
диастолической дисфункции е/а вырос на 22 %
(р < 0,05), показатель клинического состояния сни-
зился с 12,48±0,6 до 9,28±0,1 балла, т. е. на 49,8 %
(p < 0,001). у больных осн с систолической дис-
функцией, которые получали стандартную терапию
без кверцетина, значение кдр снизилось на 8,4 %
(p < 0,05), кср — на 5 % (p < 0,05), кдо — на 18 %
50
кардиология
(p < 0,001), ксо — на 12,4 % (p < 0,001), ФВ уве-
личилась на 20 % (p < 0,05), показатель клиниче-
ского состояния снизился на 33,5 % — с 11,75±0,09
до 7,81±0,11 балла (p < 0,001). уровень Мда
снизился на 13 % (p < 0,001), дк — на 23,9 %
(p < 0,05), каталазы — повысился на 2 % (p < 0,01),
церулоплазмина — практически не изменился.
кверцетин наряду с антиоксидантным эффек-
том в результате блокады липоксигеназного пути
метаболизма арахидоновой кислоты снижает син-
тез лейкотриенов, цитокинов, иммуномедиаторов,
обладает мембраностабилизирующим действием,
снижает проницаемость капилляров, что приводит
к повышению энергетического обеспечения кар-
диомиоцитов, антиишемическому и кардиопротек-
торному эффектам [12–18]. По мнению D. Chen
et al. [30], патогенез осн — многофакторный,
в нем участвует максимальное напряжение функ-
ции нейрогуморальных систем, иммуновоспали-
тельных механизмов, свободнорадикальных про-
цессов, перекисного окисления липидов, которые
при компенсированной Хсн находятся в относи-
тельно сбалансированном состоянии.
таким образом, оксидативный стресс, являясь
самостоятельным звеном патогенеза сн, а также
интегральным маркером напряжения системных
нейрогуморальных, иммуновоспалительных реак-
ций, выполняет существенную патогенетическую
роль в патогенезе осн. использование анти-
оксиданта биофлавоноида кверцетина (корвити-
на) с широким спектром позитивного влияния
на сердечно-сосудистую систему в дополнение
к стандартной терапии осн позволяет оптими-
зировать результаты лечения.
наряду с существованием количественных
и качественных отличий про- и антиоксидант-
ной активации в зависимости от вариантов осн,
состояния систолической функции миокарда
у больных осн определяется высокая степень
напряженности оксидативного стресса, который
проявляется в интенсификации в большей степе-
ни прооксидантных, в меньшей степени — анти-
оксидантных систем.
Включение кверцетина в терапию осн, осо-
бенно протекающей с систолической дисфункцией,
способствует более выраженному снижению на-
пряженности оксидативного стресса, преимуще-
ственно за счет снижения процессов пероксида-
ции, что сочетается с улучшением клинического
и гемодинамического статуса.
л и т е р а т у р а
Барабой В. А., Сутковой Д. А. 1. окислительно-
антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии /
Под ред. Ю. а. Зозули.— к.: Чернобыльинформ,
1997.— 220 с.
Капелько В. В. 2. активные формы кислорода, анти-
оксиданты и профилактика заболеваний сердца //
рус. мед. журн.— 2005.— № 3.— с. 13–23.
Малая Л. Т., Горб Ю. Г. 3. Хроническая сердечная недо-
статочность: достижения, проблемы, перспективы.—
Харьков: торсинг, 2002.— 768 с.
Ковалева О. Н., Беловол А. Н., Заика М. В. 4. роль окси-
дативного стресса в кардиоваскулярной патологии
(обзор литературы) // журн. аМн україни.— 2005.—
№ 11.— с. 660–670.
Иванов С. Г., Ситникова М. Ю., Шляхто Е. В. 5. роль
оксидативного стресса в развитии и прогрессиро-
вании хронической сердечной недостаточности:
актуальность и возможность его коррекции // кар-
диология снг.— 2006.— т. 4.— с. 267–270.
Oxidative stress and heart failure / N. Singh, A. K. Dhal-6.
la, C. Senevirante, P. K. Singal // Mol. Cell. Biochem.—
1995.— Vol. 147.— р. 77–81.
Ланкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. 7. сво-
боднорадикальные процессы при заболеваниях
сердечно-сосудистой системы // кардиология.—
2000.— № 7.— с. 48–61.
антиоксиданты и атеросклероз: критический анализ 8.
проблемы и направление дальнейших исследова-
ний / В. З. ланкин, а. к. тихазе, а. и. каминный,
Ю. н. Беленков // Патогенез.— 2004.— № 1.—
с. 71–86.
Владимиров Ю. А. 9. свободные радикалы и антиокси-
данты // Вестн. раМн.— 1998.— № 7.— с. 43–51.
свободнорадикальное окисление и сердечно-10.
сосудистая патология: коррекция антиоксиданта-
ми / а. П. голиков, с. а. Бойцов, В. П. Михин,
В. Ю. Полумисков // лечащий врач.— 2003.—
№ 4.— с. 25–32.
кардиопротекторы / и. с. Чекман, н. а. горчакова, 11.
с. Б. Французова и др.— к., 2005.— 204 с.
The 5 lypoxygenase system in the vasculature: emerging 12.
role in health and disease / E. Osher, G. Weisinger,
R. Limor et al. // Mol. Cell Endocrinol.— 2006.—
Jun.— P. 201–206.
Hollman P. C., Katan M. B. 13. Health effects and
bioavailability of dietary flavonols // Free Radic.
Res.— 1999.— Suppl. 31.— P. 75–80.
Мойбенко А. А., Колчин Ю. Н., Коцюруба В. Н. 14. лей-
котриены и ишемия миокарда // кардиология.—
1991.— № 5.— с. 72–82.
Мойбенко А. А., Пархоменко А. Н., Кожухов С. Н. 15.
Эффективность водорастворимой формы кверцети-
на (корвитина) при лечении острого коронарного
синдрома с элевацией сегмента ST // журн. аМн
україни.— 2003.— т. 9, № 2.— с. 361–370.
Пархоменко А. Н., Кожухов С. Н. 16. Эффективность
внутривенной формы блокатора 5-липоксигеназы
кверцетина у больных с инфарктом миокарда и синд-
ромом острой сердечной недостаточности: возможная
связь с коррекцией метаболизма азота // укр. мед.
часопис.— 2005.— № 2.— с. 45–51.
кардиозащитное действие блокатора липоксигеназ-17.
ного пути метаболизма арахидоновой кислоты при
остром коронарном синдроме с подъемом сегмента
ST: влияние на размер некроза, параметры гемоди-
намики и результаты программируемой стимуляции
51
кардиология
желудочков сердца / а. н. Пархоменко, о. и. иркин,
ж. В. Брыль и др. // укр. терапевт. журн.— 2004.—
№ 2.— с. 48–55.
Заїка М. В. 18. Прозапальні цитокіни та оксидативний
стресс у хворих на хронічну серцеву недостатність
в динаміці лікування антагоністами рецепторів до
ангіотензину II: автореф. дис. … канд. мед. наук.—
Харків, 2008.— 22 с.
карведилол в лечении больных хронической сердеч-19.
ной недостаточностью: клинические и метаболиче-
ские эффекты / В. а. алмазов, М. Ю. ситникова,
с. г. иванов и др. // сердечная недостаточность.—
2001.— т. 2, № 2.— с. 31–39.
европейские рекомендации по диагностике и лече-20.
нию острой и хронической сердечной недостаточ-
ности (2008) // Внутренняя медицина.— № 5–6
(11–12).— с. 37–46.
рекомендації української асоціації кардіологів 21.
з діагностики, лікування та профілактики хронічної
серцевої недостатності у дорослих.— к.: Четверта
хвиля, 2006.— 47 с.
HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice 22.
Guidelines // J. of Cardiac Failure.— 2006.— Vol. 12,
№ 1.— P. 86–101.
Мареев В. Ю. 23. рекомендации по рациональному
лечению больных с сердечной недостаточностью //
Consilium medicum.— 1999.— т. 1, № 3.— с. 13–16.
динамика лейкотриена с4 и морфофункциональных 24.
показателей миокарда у больных острой сердечной
недостаточностью при лечении кверцетином /
л. а. лапшина, В. и. Золотайкина, е. а. лепеева,
л. г. кононенко // Междунар. мед. журн.— 2008.—
т. 14, № 3.— с. 34–39.
спекторофотометрическое определение продуктов 25.
перекисного окисления липидов // Медицинская
лабораторная диагностика (программы и алгорит-
мы) / Под ред. проф. а. и. карпищенко.— сПб.:
интермедика, 1997.— с. 48–52.
Барабой В. А., Орел В. Э., Карнаух И. М. 26. Методиче-
ские особенности исследования перекисного окис-
ления // Перекисное окисление и радиация.— к.:
наукова думка, 1991.— с. 52–75.
Скорняков В. И., Кожемякин Л. А., Смирнов В. В. 27.
Продукты перекисного окисления липидов в спин-
номозговой жидкости у больных с черепномозговой
травмой // лаб. дело.— 1988.— № 8.— с. 14–16.
Мжельская Т. И., Завалишин И. А., Иванова-28.
Смо лен ская В. Г. активность церулоплазмина
сыворотки крови // лаб. дело.— 1989.— № 11.—
с. 12–14.
Мжельская Т. И. 29. Биологические функции церу-
лоплазмина и их дефицит при мутациях генов,
регулирующих обмен меди и железа (обзор) //
Бюл. эксперим. биол. и мед.— 2000.— т. 130, вып.
8.— с. 124–133.
Cytokines and acute heart failure / D. Chen, C. Assad-30.
Kotner, C. Orrego, G. Torre-Amione // Crit. Care
Med.— 2008.— Vol. 36 (Suppl. 1).— P. 9–16.
Оксидативний стрес при гОстрій серцевій недОстатнОсті
та рОль антиОксиданта кверцитина в йОгО кОрекції
л. а. лаПшина, В. І. ЗолотайкІна
досліджено показники перекисного окислення ліпідів у плазмі крові при гострій серцевій недо-
статності та їх взаємозв’язок зі структурно-функціональним станом міокарду. Виявлено позитивний
ефект при цій патології в результаті лікування водорозчинною формою інгібітора 5-ліпоксигенази
кверцетином (корвітином).
ключові слова: гостра серцева недостатність, малоновий диальдегід, диєнові кон’югати, каталаза,
церулоплазмін, кверцетин (корвітин).
Oxidant stress in acute heart failure and the rOle Of antiOxidant
Quercetinum in its cOrrectiOn
L. A. LAPSHINA, V. I. ZOLOTAyKINA
The parameters of lipid peroxidation in the blood plasma at acute heart failure and their interrelation with
the structural functional state of the myocardium were investigated. A positive effect of treatment with
water-soluble inhibitor of 5-lipogenase Quercetinum (Corvitin) was revealed.
Key words: acute heart failure, malonic dialdehyde, dien conjugates, catalase, ceruloplasmin, Quercetinum
(Corvitin).
Поступила 10.06.2009
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30472 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | XXXX-0090 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T19:05:14Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Лапшина, Л.А. Золотайкина, В.И. 2012-02-04T12:10:29Z 2012-02-04T12:10:29Z 2009 Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции / Л.А. Лапшина, В.И. Золотайкина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 45-51. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30472 616.127:616.12-008.46-036.1]-085.27 Исследованы показатели перекисного окисления липидов в плазме крови при острой сердечной недостаточности и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием миокарда. Выявлен положительный эффект при данной патологии в результате лечения водорастворимой формой ингибитора 5-липоксигеназы кверцетином (корвитином). Досліджено показники перекисного окислення ліпідів у плазмі крові при гострій серцевій недостатності та їх взаємозв’язок зі структурно-функціональним станом міокарду. Виявлено позитивний ефект при цій патології в результаті лікування водорозчинною формою інгібітора 5-ліпоксигенази кверцетином (корвітином). The parameters of lipid peroxidation in the blood plasma at acute heart failure and their interrelation with the structural functional state of the myocardium were investigated. A positive effect of treatment with water-soluble inhibitor of 5-lipogenase Quercetinum (Corvitin) was revealed. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Кардиология Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции Оксидативний стрес при гострій серцевій недостатності та роль антиоксиданта кверцитина в його корекції Oxidant stress in acute heart failure and the role of antioxidant Quercetinum in its correction Article published earlier |
| spellingShingle | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции Лапшина, Л.А. Золотайкина, В.И. Кардиология |
| title | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| title_alt | Оксидативний стрес при гострій серцевій недостатності та роль антиоксиданта кверцитина в його корекції Oxidant stress in acute heart failure and the role of antioxidant Quercetinum in its correction |
| title_full | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| title_fullStr | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| title_full_unstemmed | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| title_short | Оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| title_sort | оксидативный стресс при острой сердечной недостаточности и роль антиоксиданта кверцетина в его коррекции |
| topic | Кардиология |
| topic_facet | Кардиология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30472 |
| work_keys_str_mv | AT lapšinala oksidativnyistresspriostroiserdečnoinedostatočnostiirolʹantioksidantakvercetinavegokorrekcii AT zolotaikinavi oksidativnyistresspriostroiserdečnoinedostatočnostiirolʹantioksidantakvercetinavegokorrekcii AT lapšinala oksidativniistresprigostríisercevíinedostatnostítarolʹantioksidantakvercitinaviogokorekcíí AT zolotaikinavi oksidativniistresprigostríisercevíinedostatnostítarolʹantioksidantakvercitinaviogokorekcíí AT lapšinala oxidantstressinacuteheartfailureandtheroleofantioxidantquercetinuminitscorrection AT zolotaikinavi oxidantstressinacuteheartfailureandtheroleofantioxidantquercetinuminitscorrection |