Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома

Изучены обменно-эндокринные изменения, возникающие у женщин в перименопаузе, в зависимости от формы климактерического синдрома. Исследование содержания лептина позволит разработать новые подходы к лечению данной патологии. Вивчені обмінно-ендокринні зміни, що виникають у жінок в перименопаузі, залеж...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2009
Main Author:	Щербина, И.Н.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2009
Subjects:	Акушерство и гинекология
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30475
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома / И.Н. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 62-68. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860242385983766528
author	Щербина, И.Н.
author_facet	Щербина, И.Н.
citation_txt	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома / И.Н. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 62-68. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Изучены обменно-эндокринные изменения, возникающие у женщин в перименопаузе, в зависимости от формы климактерического синдрома. Исследование содержания лептина позволит разработать новые подходы к лечению данной патологии. Вивчені обмінно-ендокринні зміни, що виникають у жінок в перименопаузі, залежно від форми клімактеричного синдрому. Дослідження вмісту лептину дозволить розробити нові підходи до лікування цієї патології. Metabolic endocrine changes in perimenopausal women were investigated depending on the form of climacteric syndrome. Investigation of leptin content allows to work out new approaches to treatment of this pathology.
first_indexed	2025-12-07T18:31:31Z
format	Article
fulltext	62 Международный Медицинский журнал, 2009, № 3 © И. Н. ЩербИНа, 2009 г. Патология перименопаузального периода существенно снижает качество жизни женщин трудоспособного возраста на пике их социальной активности и в этой связи представляется весьма актуальной проблемой современной гинекологии, имеющей важное экономическое значение [1, 2]. Процесс угасания функции репродуктивной системы обусловлен в основном инволютивными изменениями в яичниках, которые, вероятно, про- исходят вследствие генетически обусловленных процессов апоптоза [3, 4]. Патогенез перименопаузального синдрома (Пс) в настоящее время рассматривается следу- ющим образом. с уменьшением числа фоллику- лов наблюдается селективное снижение секреции яичниками ингибина, что по принципу обратной связи приводит к повышению содержания фол- ликулостимулирующего гормона (ФсГ) задолго до наступления менопаузы еще при нормальном уровне эстрадиола (е2) и лютеинизирующего гормона (лГ). указанное изменение соотношения гормонов совпадает с ускоренной потерей яични- кового резерва [1, 3]. В дальнейшем уровень е2 снижается, концентрация ФсГ и лГ повышается, причем концентрация ФсГ в периферической крови повышается в 6–8 раз, а лГ — в 4–4,5 раза по сравнению с соответствующими показателями в репродуктивном периоде [5]. к основным гормональным критериям ме- нопаузы относятся низкий уровень е2 (менее 80 пмоль/л), высокое содержание ФсГ (более 30 Ме/л), индекс лГ/ФсГ < 1,0, величина соот- ношения эстрадиол/эстрон < 1,0, низкий уровень ингибина [6, 7]. исследования последних лет доказали нали- чие рецепторов к эстрогенам не только в матке и молочных железах, но и в мозге, кровеносных сосудах, сердце, печени, легких, почках, костях, мышцах тазового дна, коже, коньюнктиве, слизи- стой рта, гортани, уретре, мочевом пузыре, кишеч- нике и др. [5, 8, 9]. дефицит эстрогенов в пери- менопаузе может отражаться на функциональном состоянии этих органов. согласно данным различных авторов Пс раз- вивается у 40–80 % женщин [4, 6]. По характе- ру и времени развития проявления Пс принято разделять на ранние (собственно Пс), средне- временные (2–3 года постменопаузы) и поздние нарушения (5 и более лет менопаузы). учитывая тот факт, что данное разделение в зависимости от времени манифестации проявлений имеет услов- ный характер и большинство из них представлено самостоятельными нозологическими единицами, проявления Пс оценивают в зависимости от пре- обладания клинической симптоматики. к основным клиническим проявлениям Пс относятся следующие формы: нейро-вегетативные и психоэмоциональные нарушения — приливы жара, ознобы, гипервенти- ляционные нарушения, повышенная потливость, головные боли, нестабильность артериального давления, тахикардия, кардиалгия; раздражи- тельность, сонливость, слабость, беспокойство, снижение либидо, депрессия, невнимательность, забывчивость; урогенитальные нарушения — сухость сли- зистой влагалища, зуд, жжение, диспареуния, цисталгия, никтурия, уретральный синдром, не- держание мочи; остеопороз — болевой синдром, переломы по- звонков, лучевой кости, шейки бедренной кости; сердечно-сосудистые и обменные заболе- вания — атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, инфаркты, ин- сульты [8]. следует отметить, что психоневрологические нарушения являются наиболее изученными про- явлениями Пс [10]. В настоящее время особое внимание уделяется обменно-эндокринным рас- стройствам, приводящим к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, урогенитальным нарушениям и остеопорозу [2]. несмотря на большое количество исследо- ваний, посвященных патологии перименопаузы, опубликованные сведения об изменении массы тела и распределении жировой ткани в период выключения функции яичников малочисленны. Быстрое увеличение массы тела в перименопаузе происходит примерно у 60 % женщин. По данным института исследования здоровья женщин (рос- УДК 618.17.-008.8-053.86-092 Патогенетические асПекты развития ПерименоПаузального синдрома доц. и. н. ЩерБина Харьковский национальный медицинский университет изучены обменно-эндокринные изменения, возникающие у женщин в перименопаузе, в зависимости от формы климактерического синдрома. исследование содержания лептина позволит разработать новые подходы к лечению данной патологии. Ключевые слова: перименопауза, климактерический синдром, лептин. 63 акушерстВо и ГинеколоГия сия), в первые три года после менопаузы масса тела в среднем увеличивается на 2,3 кг (у 20 % жен- щин — на 4,5 кг и более), а через 8 лет — на 5,5 кг [11]. Многие женщины, приближаясь к возрасту менопаузы, отмечают необъяснимые прибавление в весе и увеличение объема жировой ткани, осо- бенно в области живота, несмотря на все попытки похудеть. Причем усилия, направленные на сни- жение веса, которые успешно «работали» ранее, зачастую оказываются неэффективными. В кли- нической практике увеличение объема жировой ткани в области живота — нередко единственная жалоба женщин в перименопаузе. Большинство из них воспринимает прибавление в весе на 5–10 кг как обязательное проявление переходного воз- раста. особенно остро увеличение веса ощуща- ют женщины, для которых их физическая форма связана с профессией: спортсменки, балерины, танцовщицы [12]. Причины увеличения массы тела в период менопаузы точно не установлены, хотя рассма- тривается несколько возможных патогенетических механизмов. доказано, что на фоне снижения се- креции гормонов яичников увеличивается общее количество жира и происходит его перераспреде- ление в область передней брюшной стенки, а масса мышечной и костной ткани уменьшается. с помо- щью денситометрии установлено, что у пациенток в пери- и постменопаузе общее количество жира (особенно на туловище) на 8–9 % больше, а жи- ровая и мышечная масса на бедрах меньше, чем у женщин в пременопаузе [12]. у женщин репро- дуктивного возраста, принимавших агонисты го- надотропин рилизинг-гормона, отмечены такие же изменения, как и после естественной менопаузы: повышение количества жира на фоне снижения костной и мышечной массы [6]. увеличение мас- сы тела и формирование абдоминального ожире- ния на фоне дефицита половых гормонов объяс- няют изменениями баланса энергии и регуляции жировых клеток, усиленной глюкокортикоидной стимуляцией, относительной гиперандрогенией и другими механизмами [2]. увеличение массы тела — это, в первую оче- редь, результат нарушения баланса между по- ступающей с пищей энергией и ежедневным ее расходом на базальный метаболизм, термогенез и физическую активность. установлено, что на базальный метаболизм затрачивается 65–70 % ежедневного расхода энергии [9]. существует строгая взаимосвязь между суммарным ежеднев- ным расходом энергии, долей базального метабо- лизма и массой мышечной ткани, где в основном он и осуществляется. установлено, что скорость расхода энергии наследуется, поэтому врожденная низкая интенсивность метаболизма может предо- пределять возможность развития ожирения. термогенез, или термический эффект пищи,— вторая составляющая (около 10 %) суточного расхода энергии. В термогенезе выделяют обли- гатную функцию, которую невозможно подавить лекарственными препаратами, и факультативную функцию, блокируемую бета-адренергическими веществами. Последнее доказывает важную роль симпатической нервной системы в регуляции ба- ланса энергии. на физическую активность тратится в среднем около 25 % ежедневного расхода энергии, и эта доля наиболее подвержена колебаниям: от 10 % у слабых и пожилых до 40–50 % у хорошо трени- рованных активных женщин. именно поэтому от физической активности в значительной степени зависит регуляция массы тела у женщин в пост- менопаузе [10]. Поскольку большая часть ежедневного рас- хода энергии приходится на базальный метабо- лизм, даже небольшие его изменения существен- но влияют на массу тела [13]. После менопаузы скорость метаболизма в покое замедляется, что подтверждается результатами исследования, в ко- тором при динамическом наблюдении у здоровых женщин в возрасте до 48 лет зарегистрирована постоянная скорость базального метаболизма, а в более старшей возрастной группе отмечено значительное ослабление обменных процессов (на 4–5 % в каждое десятилетие жизни). установлено, что такая степень снижения скорости базально- го метаболизма после менопаузы эквивалентна увеличению массы тела на 3–4 кг [3]. При дли- тельном наблюдении за женщинами различного возраста установлено, что в постменопаузе ско- рость метаболизма в покое снижается пример- но на 420 кдж/сут, тогда как в репродуктивном возрасте этот эффект не наблюдается. из-за ме- таболических последствий длительного периода нарушенной регуляции баланса энергии не толь- ко растет масса жировой ткани, но и сокращается количество мышечной. В частности, с помощью рентгеновской денситометрии установлено, что масса мышечной ткани после менопаузы умень- шается примерно на 3 кг [13]. По статистике, ожирение у женщин встре- чается чаще, чем у мужчин. Причем с возрастом частота ожирения у них прогрессирует, особенно после менопаузы [3]. По определению ожире- ние — избыток жировой ткани, а точнее, тригли- церидов в жировых клетках — адипоцитах. При этом увеличивается их объем, хотя не исключается и формирование новых адипоцитов при стимуля- ции различными веществами, в частности глюко- кортикоидами. наличие ожирения определяют по индексу массы тела (иМт) — отношению массы тела в килограммах к возведенному в квадрат росту в метрах. согласно классификации ВоЗ, иМт > 25 кг/м2 свидетельствует об избыточном весе, а иМт ≥ 30 кг/м2 — об ожирении. иМт не дает информации о количестве и характере рас- пределения жировой ткани. для получения полной картины ожирения используются рентгеновская денситометрия и магниторезонансная томография. В клинической практике наиболее простой и рас- пространенный способ — вычисление отношения 64 акушерстВо и ГинеколоГия окружности талии (от) к окружности бедер (оБ) — от/оБ. При от/оБ > 0,8 классифициру- ют андроидное (абдоминальное) ожирение, когда жир накапливается преимущественно в области передней брюшной стенки. Выделяют подкожно- абдоминальное и висцеральное ожирение (из- быток жира в висцерально-мезентериальной об- ласти). При от/оБ < 0,7 ожирение называют гиноидным, оно характеризуется избытком жира на бедрах [14]. Характер распределения жира у женщин определяется в основном гормонами яичников и коры надпочечников. Фактором риска сердечно- сосудистых заболеваний является абдоминальное и особенно висцеральное ожирение, что обуслов- лено специфическими анатомо-физиологическими свойствами жировой ткани таких локализаций, где она лучше кровоснабжается и метаболически наиболее активна. жировая ткань в области бедер и ягодиц регулируется главным образом фермен- том липопротеинлипазой. Здесь в основном идут процессы липогенеза, а активность липолиза низ- кая. В связи с этим гиноидное ожирение не влияет на здоровье и сказывается лишь на внешнем об- лике женщины [12]. При ожирении повышен риск заболеваний двух категорий. Первая включает болезни, которые возникают при нарушении метаболизма вследствие избыточного количества абдоминального жира: сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диа- бет, артериальная гипертензия, рак тела матки, рак молочной железы, патология печени [13]. Заболевания второй категории, являющиеся следствием ожирения: остеоартрит, обструктив- ное апноэ (храп) во сне, нарушения психологи- ческого плана. Подсчитано, что при увеличении массы тела на один килограмм риск остеоартрита коленного и пястно-запястного суставов возрастает на 9–13 %. обструктивным апноэ во сне страдают 60–70 % людей с ожирением, особенно абдоминаль- ным. клинически обструктивное апноэ во сне мо- жет ассоциироваться с повышенной сонливостью днем, сердечной аритмией, ишемией миокарда, син дромом гипервентиляции, легочной гипертен- зией, сердечной недостаточностью и инсультом. Многие исследователи обращают внимание на широко известный факт, что снижение массы тела значительно снижает риск связанных с ожирени- ем заболеваний. так, потеря 10 кг веса приводит к снижению риска артериальной гипертензии на 26 %, при потере 20 кг риск сахарного диабета уменьшается на 87 %, а при снижении массы тела на 5 кг за 10 лет шанс развития остеоартрита ко- ленного сустава уменьшается на 50 % [14]. Механизмы влияния половых гормонов на жировую ткань до сих пор окончательно не уста- новлены. Полагают, что уровень половых стерои- дов в крови определяет характер распределения жировой ткани, поскольку в ней происходят на- копление, интенсивная ароматизация половых гормонов и их секреция. За последние десятиле- тия установлено, что стероидные гормоны реали- зуют свое действие через регуляцию экспрессии генов, связываясь в клетках тканей-мишеней со специфическими рецепторами. В настоящее время известны два вида рецепторов к эстрогенам: аль- фа и бета. В жировой ткани экспрессируются бета- рецепторы [9]. адипоциты характеризуются высо- кой плотностью бета-адренорецепторов, стимуля- ция которых ведет к липолизу, при относительно низкой плотности альфа-адренорецепторов и ин- сулиновых рецепторов, стимуляция которых ли- полиз подавляет [14]. один из основных механизмов влияния по- ловых гормонов на жировую ткань состоит в прямом воздействии на активность липопроте- инлипазы — главного фермента регуляции нако- пления триглицеридов в адипоцитах. у женщин репродуктивного возраста липопротеинлипаза стимулирует эстрогены в жировой ткани бедер и ягодиц, где активность данного фермента выше, чем в подкожном жире абдоминальной области. В результате происходит накопление липидов для обеспечения адекватных запасов энергии в период беременности и лактации. После менопаузы актив- ность липопротеинлипазы снижается, и адипоциты бедренно-ягодичной области уменьшаются в раз- мерах, то есть происходит относительное перерас- пределение жира [14]. В регуляции обмена жировой ткани участвует прогестерон, который конкурирует с глюкокорти- коидами, предотвращая таким образом воздействие последних на жировую ткань в поздней лютеи- новой фазе цикла. отсутствием такого эффекта прогестерона отчасти объясняется замедление метаболизма после менопаузы. на фоне дефицита половых гормонов липопротеинлипаза не стиму- лируется и адипоциты жировой ткани бедренно- ягодичной области уже не служат источником запасов энергии в организме [13]. Воздействие половых гормонов на жировую ткань проявляется особенностями распределения жира в различные периоды жизни женщины. как уже отмечалось выше, для репродуктивного воз- раста характерны более высокая активность липо- протеинлипазы в области бедер и ягодиц, низкая активность липолиза и гиноидное распределение жира. В постменопаузе активность липопротеин- липазы в этой области низкая или отсутствует, а в подкожной абдоминальной и особенно в висце- ральной жировой ткани происходит интенсивный липолиз. на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГт) стимулируется активность ли- попротеинлипазы в адипоцитах бедер и ягодиц, а в абдоминальной жировой ткани активность фермента находится на низком уровне [2]. В клинических исследованиях показано, что у женщин с регулярным менструальным циклом аппетит зависит от уровня эстрогенов в крови. В частности, в периовуляторном периоде общее количество потребляемой пищи резко уменьша- ется, а в лютеиновой фазе аппетит обычно повы- 65 акушерстВо и ГинеколоГия шается. наличие взаимосвязи между уровнями эстрадиола и характером питания у женщин до- казывает снижение аппетита через один-два дня после повышения секреции эстрогенов [8]. на сегодняшний день специфической области головного мозга, где эстрогены действуют как ин- гибиторы аппетита, не обнаружено. на основании факта подавления аппетита у животных после им- плантации эстрадиола в гипоталамус предложена гипотеза, согласно которой эстрадиол действует на вентромедиальную область гипоталамуса, по- давляя тем самым аппетит [2]. общеизвестно, что при депрессии, дисфории и хроническом стрессе постоянная стимуляция гипоталамуса приводит к повышению активности системы «кортикотропный рилизинг-гормон — адренокортикотропный гормон — надпочечники». Предполагают, что в постменопаузе также усили- вается глюкокортикоидная стимуляция, что ведет к увеличению размеров адипоцитов и формирова- нию абдоминального ожирения. уровни тестостерона в крови напрямую связа- ны с количеством абдоминального жира. В пост- менопаузе снижается содержание глобулина, связывающего половые стероиды, что приводит к повышению концентрации свободного тестосте- рона, гиперандрогении и дополнительно влияет на формирование абдоминального ожирения. таким образом, в регуляции массы тела у жен- щин немаловажную роль играют половые гормо- ны: они действуют на аппетит, суточный баланс энергии и метаболические процессы в жировой ткани. Предполагается, что на фоне дефицита половых гормонов независимо от возраста проис- ходит увеличение массы тела за счет увеличения количества жира (с формированием абдоминаль- ного ожирения), уменьшения мышечной и кост- ной массы. особое внимание сегодня уделяется лептину как важному фактору развития ожирения. леп- тин — продукт, участвующий в регуляции жирово- го обмена, который отвечает за потребление пищи и энергетические траты организма. известно, что при ожирении концентрация лептина в перифе- рической крови в 4 раза превышает показатели физиологической нормы. Поскольку адекватным ответом на гиперлептинемию считается снижение количества потребляемых калорий и возрастание энергетических расходов организма, у большинства людей с ожирением, вероятно, нарушена чувстви- тельность к эндогенному лептину [15]. установлена строгая взаимосвязь между со- держанием лептина в сыворотке крови и количе- ством жира в организме. При сбалансированности энергии уровень лептина отражает количество триглицеридов в жировой ткани. При несбаланси- рованном поступлении и расходе энергии (голоде, переедании) лептин может выполнять функцию своеобразного индикатора баланса энергии. уста- новлено, что при потере 10 % массы тела уровень лептина снижается на 53 %, а увеличение массы тела на 10 % приводит к возрастанию содержания лептина на 300 % [16]. на синтез и секрецию лептина адипоцитами оказывает влияние сложная регуляция многих стимулирующих факторов, а именно глюкокорти- коидов, инсулина, цитокинов (тнФ и интерлейки- на-1), и ингибирующих факторов (катехоламины, тестостерон и т. п.) [17]. Эстрогены регулируют продукцию лептина по механизму положительной обратной связи. результаты экспериментов и клинических иссле- дований показали, что в яичниках экспрессируют- ся рецепторы к лептину, а эстрадиол регулирует продукцию лептина адипоцитами. концентрации лептина увеличиваются в лютеиновой фазе мен- струального цикла. у женщин репродуктивного возраста зарегистрированы более высокие кон- центрации лептина по сравнению с его уровнями у пациенток в постменопаузе [18]. Биологический эффект лептина проявляется через лептиновые рецепторы, которые располо- жены преимущественно в разных отделах мозга: гипоталамусе, мозжечке, коре, гиппокампе, тала- мусе, сосудистых сплетениях и в эндотелии мозго- вых капилляров. на уровне гипоталамуса лептин влияет на функцию нейропептидов, а именно на нейропептид Y. лептин проявляет ингибирующий эффект по отношению к нейропептиду Y, что при- водит к снижению аппетита, повышению тонуса симпатической нервной системы, увеличению затрат энергии. Продолжаются исследования по изучению влияния лептина на другие нейропеп- тиды гипоталамуса, которые принимают участие в регуляции пищевого поведения (меланоцит- стимулирующий гормон, орексин, нейротензин, холецистокинин) [5]. рецепторы к лептину обнаружены в сосуди- стых сплетениях мозга, которые являются местом образования ликвора и выполняют функцию ге- матоэнцефалического барьера (ГЭБ). Возмож- но, эти специфические рецепторы осуществляют транспорт лептина через ГЭБ, а при ожирении их функция нарушается [18]. Выявлено, что у па- циентов с ожирением содержание сывороточного лептина было в 3 раза выше, чем у худых. но при этом разница в концентрациях лептина в ликворе обследуемых составила лишь 30 %. Вследствие это- го соотношение «лептин ликвора — лептин сыво- ротки» было в 4,3 раза ниже в группе пациентов с ожирением. Этот факт свидетельствует о том, что лептин поступает в мозг посредством насыщае- мой транспортной системы. ее несостоятельность может лежать в основе резистентности к лептину у больных, страдающих ожирением [19]. M. Caprio et al. [16] изучили общую мине- ральную плотность в костной ткани (МПкт) и уровень лептина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе, получавших препараты кальция или комбинированную эстроген-гестагенную ЗГт. Через 12 мес терапии отмечено значительное повы- шение уровня лептина в сыворотке крови в группе 66 акушерстВо и ГинеколоГия пациенток, принимавших кальций, в сравнении с группой, где проводилась ЗГт. При этом общая МПкт была значительно ниже в первой группе в сравнении с группой ЗГт и исходными показате- лями. Была выявлена корреляция между уровнем лептина, индексом массы тела и общей МПкт. Че- рез 12 мес терапии сохранялась корреляция леп- тина и индекса массы тела в обеих группах, а вза- имосвязь с МПкт уже не обнаруживалась [4, 15]. Молекулярные механизмы, которые регули- руют продукцию лептина, до конца еще не изу- чены. В физиологическом состоянии количество лептина коррелирует с количеством жировой ткани в организме. учитывая то обстоятельство, что у женщин содержание лептина в крови в два раза выше, чем у мужчин, можно предположить влияние стероидов на продукцию лептина. По- ловой диморфизм уровня лептина объясняют следующими факторами. Во-первых, пульсовая амплитуда секреции лептина адипоцитами у жен- щин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Во-вторых, у женщин количество жировой ткани в организме выше, чем у мужчин. кроме того, жировая ткань женщин более чувствительна к инсулину и глю- кокортикоидам, которые являются стимуляторами синтеза лептина [20, 21]. на сегодня в доступной нам литературе нет данных о взаимосвязи уровня лептина и гормо- нальных изменений репродуктивной системы при Пс. Мы считаем актуальным изучение этих во- просов, учитывая то, что в перименопаузальном возрасте почти каждая вторая женщина имеет из- быточный вес [22]. целью нашего исследования явилось изучение особенностей обмена лептина и других липопро- теидов в развитии нарушений перименопаузаль- ного периода. Было обследовано 105 женщин перименопау- зального периода. из них 89 (84,8 %) пациенток с различными формами Пс были разделены на четыре клинические группы в зависимости от пре- обладающей формы Пс. В первую группу вошли 22 (21 %) женщины, у которых в симптоматике Пс преобладали нейро-вегетативные и психоэмо- циональные нарушения; во вторую — 25 (23,8 %) женщин с наличием метаболических расстройств; в третью — 19 (18,1 %) пациенток, у которых на- блюдались урогенитальные расстройства; в четвер- тую — 23 (21,9 %) женщины с явлениями остео- пороза. 16 (15,2 %) пациенток с физиологическим течением перименопаузального периода составили контрольную группу. Всем женщинам было проведено полное кли- ническое и лабораторное обследование. кроме того, было изучено содержание гормонов в сы- воротке крови (ФсГ, лГ, эстрадиол, прогестерон) иммуноферментным методом с применением ре- активов «иммунотех» (Москва). лептин опреде- лялся иммуноферментным методом с исполь- зованием стандартных наборов реактивов DRG (Германия). для оценки состояния липидного обмена проводилось определение в сыворотке крови уровня общего холестерина (оХс) фото- метрическим методом с помощью тест-системы тоВ нВП «Филисист-диагностика» (днепропе- тровск), уровень триглицеридов (тГ) определяли ферментативно-спектрофотометрическим мето- дом (DAC-SpectroMed. s. r. l. (Молдова, киши- нев). для определения липопротеинов высокой плотности (лПВП) использовали набор «лВП- Холестерин-ново» Зао «Вектор-Бест» (рос- сия), липопротеины низкой плотности (лПнП) рассчитывали по формуле W. Friedwald (1972): лПнП = оХс – лПВП – 0,45 × тГ (моль/л). к инструментальным методам были отнесены ультразвуковое исследование, урофлуометрия, денситометрия, компьютерная томография. нейро- вегетативные, психоэмоциональные и метаболиче- ские нарушения оценивали по шкале куппермана в модификации е. В. уваровой [8]. Проводили ан- тропометрическое обследование: измерение роста, массы тела, от, оБ. Характер распределения жира определяли путем подсчета соотношения от/оБ. При значениях от/оБ < 0,85 ожирение расценива- ли как глютеофеморальное, при от/оБ > 0,85 — как абдоминальное. обработку данных проводили по стандартной программе статистической обра- ботки медико-биологической информации с при- менением критерия стьюдента. Возраст обследованных женщин колебал- ся от 45 до 65 лет. средний возраст составил 47,9±3,6 года. По результатам изучения анамне- стических данных, перенесенных заболеваний, гинекологической патологии клинические группы были сопоставимы. результаты клинико-лабораторного обсле- дования женщин контрольной группы были следующими: масса тела — 66,8±5,7кг, рост — 166±7 см, иМт — 24 кг/м2, от/оБ — 0,76. ре- зультаты исследования гормонов липидов (оХс — 3,8±0,3 ммоль/л; тГ — 1,3±0,1 ммоль/л; лПВП — 1,1±0,08 ммоль/л; лПнП — 2,1±0,2 ммоль/л, лептина — 19,1±1,6 нг/мл) соответствуют кон- трольным параметрам. В первой группе пациентки предъявляли жа- лобы на головную боль, приливы жара, сердцеби- ение, потливость, депрессию, раздражительность, нарушение сна и др. средний возраст женщин составлял 48±3 года. Масса тела — 67,2±5,3 кг, рост — 167±5 см, иМт — 23 кг/м2, соотношение от/оБ составило 0,82. согласно индексу куп- пермана климактерические расстройства легкой степени тяжести имели 9 (40,1 %) женщин данной группы, средней степени тяжести — 10 (45,5 %) женщин и высокой степени тяжести — 3 (13,6 %) пациентки. 20 (90,9 %) женщин в анамнезе отме- чали повышенную эмоциональную возбудимость, склонность к сомато-вегетативным нарушениям. среди характерологических особенностей преоб- ладали акцентуации характера по астеническому, психастеническому и эмоционально-лабильному типу. уровни липидов и лептина у женщин данной 67 акушерстВо и ГинеколоГия группы от контрольных показателей достоверно не отличались (р > 0.05). женщины второй клинической группы жало- вались на патологическое увеличение веса в пе- риод перименопаузы. средний возраст женщин составил 53±5 лет. у всех обследованных конста- тировано ожирение, причем у 20 (80 %) женщин отложение жира носило характер абдоминально- го. Масса тела в среднем составила 100,4±20,3 кг; иМт колебался от 30,8 до 44,5 кг/м2 (в среднем 40,6±8,15 кг/м2), от/оБ > 0,85 (0,87). артериаль- ная гипертензия отмечена у 16 (64 %) пациенток. у 56 % больных выявлено нарушение толерантно- сти к глюкозе. Больных сахарным диабетом среди обследованных не было. липидный спектр харак- теризовался подъемом оХс (5,8±0,2 ммоль/л), тГ (3,6±0,3 ммоль/л), лПнП (3,18±0,23 ммоль/л). уровень лептина возрос более чем в 2 раза по сравнению с контрольной группой. Пациентки третьей клинической группы предъявляли жалобы на учащенное мочеиспуска- ние (более 5 раз в день), ощущение дискомфорта при наполнении мочевого пузыря, императивность и болезненность позывов к мочеиспусканию, боль в конце мочеиспускания, частые (более 3 раз в год) острые циститы, смешанное недержание мочи, сухость, зуд во влагалище, диспареунию. Возраст женщин в среднем составил 56±5 лет, масса тела — 77,4±11,2 кг, рост — 162±6 см. При изучении микробиоценоза нижних отделов уроге- нитального тракта получены следующие резуль- таты микробиологического исследования мочи и содержимого заднего свода влагалища: резкое угнетение или отсутствие лакто- и бифидобакте- рий, высокий процент представителей условно- патогенной флоры (эпидермальный стафилококк, неклостридиальные анаэробы, коринебактерии). При гинекологическом обследовании слизистая оболочка влагалища имела атрофичный вид, была значительно истонченной и сухой, легко кровото- чила при дотрагивании, что, по-видимому, обуслов- лено гипоэстрогенией. иМт колебался в пределах 22–26 кг/м2, соотношение от/оБ составило 0,86. содержание липидов достоверно не отличалось от контрольной группы. уровень лептина составил 24,7±2,4 нг/мл. В четвертой группе среди клинических симп- томов патологического климакса преобладал остеопороз, хотя чаще верифицировалась лишь остеопения (–1,5 SD и меньше). ее степень, как и резорбтивный процесс в костной ткани, имел обратную зависимость от иМт. средний возраст женщин составил 58±5 лет. у женщин с нормаль- ным иМт остеопороз встречался гораздо чаще, чем при избыточной массе тела или ожирении. уровень содержания липидов и лептина соответ- ствовали контрольным параметрам. таким образом, при анализе полученных дан- ных обращает на себя внимание то, что изменения липидного обмена более выражены при метабо- лических нарушениях. особенно эта тенденция характерна для изменения концентрации лепти- на в перименопаузальном периоде в зависимости от клинической формы Пс. у женщин с вегето- сосудистыми и опорно-двигательными наруше- ниями содержание лептина практически не от- личалось от нормальных показателей (p > 0,05), при урогенитальной форме уровень лептина был повышенным, а при метаболических проявлени- ях — крайне высоким. Можно сделать следующие выводы. Периме- нопаузальный синдром сопровождается выражен- ными нарушениями в различных системах орга- низма женщины и характеризуется различными формами, зависящими от преобладания клини- ческой симптоматики. изучение содержания гормонов, обмена ли- пидов и лептина в зависимости от формы пери- менопаузального синдрома позволило уточнить некоторые звенья его патогенеза. Выявленная связь между содержанием лепти- на и преобладанием симптомов данного син дрома указывает на необходимость поиска новых под- ходов к его лечению. л и т е р а т у р а Грищенко О. В. 1. особливості перебігу клімактерію у хворих з надлишковою масою тіла // нова ме- дицина.— 2002.— № 5.— с. 32–35. Поворознюк В. В., Григор’єва Н. В.2. Менопауза та остеопороз.— к.: Здоров’я, 2002.— 356 с. Сухих Г. Г., Дементьева Н. М., Серов В. Н. 3. апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // акуш. и гинекол.— 1999.— № 5.— с. 12–14. Татарчук Т. Ф. 4. Фізіологія та патологія клімакте- ричного періоду // нова медицина.— 2002.— № 5.— с. 19–25. Дубоссарская З. М., Дубоссарская Ю. А. 5. репродук- тивная эндокринология (перинатальные, акушерские и гинекологические аспекты): учеб.-метод. пособие.— днепропетровск: лира лтд, 2008.— 416 с. Дубоссарська З. М. 6. еволюція уявлень про клімакс і його лікування // нова медицина.— 2002.— № 5.— с. 26–28. Sowers M., Pope S., Welch G. 7. The association of menopause and physical functioning in women at midlife // J. Am. Geriatr. Soc.— 2001.— Vol. 49, № 11.— р. 1485–1492. Вихляева Е. М. 8. руководство по эндокринной гине- кологии.— М.: Миа, 1997.— 765 с. руководство по климактерию: системные изменения, 9. профилактика и коррекция климактерических рас- стройств / Под ред. В. П. сметник, В. и. кулакова.— М.: Мед. информ. агентство, 2001.— 685 с. Квашенко В. П., Богослав Ю. П. 10. Вплив нейрообмінно- ендокринного синдрому на перебіг перименопаузаль- ного періоду у жінок // Вісн. наук. досліджень.— 2002.— № 3.— с. 14–15. 68 акушерстВо и ГинеколоГия Патогенетичні асПекти розвитку ПерименоПаузального синдрому І. М. ЩерБина Вивчені обмінно-ендокринні зміни, що виникають у жінок в перименопаузі, залежно від форми клі- мактеричного синдрому. дослідження вмісту лептину дозволить розробити нові підходи до лікування цієї патології. ключові слова: перименопауза, клімактеричний синдром, лептин. Pathogenetic asPects of PerimenoPausal syndrome develoPment I. N. SCheRbINA Metabolic endocrine changes in perimenopausal women were investigated depending on the form of cli- macteric syndrome. Investigation of leptin content allows to work out new approaches to treatment of this pathology. Key words: perimenopause, climacteric syndrome, leptin. Поступила 04.06.2009 Eriсksоn G. F. 11. Ovarian Anatomy and Physiolo- gy // Menopause (biology and patobiology) / R. A. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus.— Acad. Press, 2000.— P. 13–31. Дзяк Г. В., Крыжановская Н. К. 12. дисметаболиче- ский постменопаузальный синдром // журн. аМн україни.— 2000.— т. 6, № 3.— с. 485–495. Прилепская В. Н., Цаллагова Е. В. 13. Проблема ожирения и здоровье женщины // Гинекология.— 2005.— т. 7, № 4.— с. 24–28. Григорян О. Р., Андреева Е. Н. 14. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного об- мена. Взгляд гинеколога-эндокринолога // трудный пациент.— 2007.— № 9.— с. 18–21. Аметов А. С., Демидова Т. Ю., Целиковская А. Л. 15. Влия- ние лептина на регуляцию массы тела // Consillium medicum.— 2001.— т. 2, № 3.— с. 20–23. Leptin in reproduction / M. Caprio, e. Fabbrini, 16. A. M. Isidori et al. // endocrinology & Metabolism.— 2001.— Vol. 12(2).— P. 65–72. Leptin: a rewiew of its peripheral actions and in-17. teractions. / S. Margetic, C. Gazzola, G. G. Pegg, R. A. hill // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.— 2002.— Vol. 26 (11).— P. 1407–1433. Yosshimutsu N., Douchi T., Nagata Y. 18. Perioperative changes in circulating leptin levels in women under- going total abdominal hysterectomy // endocrinol. J.— 2001.— Vol. 48, № 4.— р. 509–513. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in 19. obesity: a possible mechanism for leptin resistance / J. F. Caro, J. W. Kolaczynski, M. R. Nyce et al. // Lancet.— 1996.— Vol. 348.— р. 159–161. Давыдов А. И., Стрижаков М. А., Орлов О. Н. 20. роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины // Вопр. акуш., гинекол. и перинатол.— 2004.— № 3 (6).— с. 84–89. Скибчик В. А., Скибчик Я. В. 21. Проблема лептинемії при серцево-судинних захворюваннях // укр. мед. часопис.— 2007.— т. 11/12, № 6.— с. 45–50. терапия криоконсервированной плацентарной тка-22. нью и медикаментами раннего и патологического климакса у женщин / В. и. Грищенко, о. с. Про- копюк, о. В. Прибылова, В. и. строка // Междунар. мед. журн.— 2000.— № 1.— с. 54–57.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30475
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	XXXX-0090
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:31:31Z
publishDate	2009
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Щербина, И.Н. 2012-02-04T12:20:36Z 2012-02-04T12:20:36Z 2009 Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома / И.Н. Щербина // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 62-68. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30475 618.17.-008.8-053.86-092 Изучены обменно-эндокринные изменения, возникающие у женщин в перименопаузе, в зависимости от формы климактерического синдрома. Исследование содержания лептина позволит разработать новые подходы к лечению данной патологии. Вивчені обмінно-ендокринні зміни, що виникають у жінок в перименопаузі, залежно від форми клімактеричного синдрому. Дослідження вмісту лептину дозволить розробити нові підходи до лікування цієї патології. Metabolic endocrine changes in perimenopausal women were investigated depending on the form of climacteric syndrome. Investigation of leptin content allows to work out new approaches to treatment of this pathology. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Акушерство и гинекология Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома Патогенетичні аспекти розвитку перименопаузального синдрому Pathogenetic aspects of perimenopausal syndrome development Article published earlier
spellingShingle	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома Щербина, И.Н. Акушерство и гинекология
title	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
title_alt	Патогенетичні аспекти розвитку перименопаузального синдрому Pathogenetic aspects of perimenopausal syndrome development
title_full	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
title_fullStr	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
title_full_unstemmed	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
title_short	Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
title_sort	патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома
topic	Акушерство и гинекология
topic_facet	Акушерство и гинекология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30475
work_keys_str_mv	AT ŝerbinain patogenetičeskieaspektyrazvitiâperimenopauzalʹnogosindroma AT ŝerbinain patogenetičníaspektirozvitkuperimenopauzalʹnogosindromu AT ŝerbinain pathogeneticaspectsofperimenopausalsyndromedevelopment

Патогенетические аспекты развития перименопаузального синдрома

Institution

Similar Items