Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции
Описаны механизмы развития токсоплазменной инфекции у иммунокомпетентных лиц, особенности взаимодействия возбудителя с иммунной системой человека, показана роль цитокинов как индукторов, определяющих тип иммунного ответа на разных стадиях инвазии T. gondii. Отмечена необходимость разработки основных...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2009 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2009
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30489 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции / О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 129-134. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30489 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Боброва, О.В. 2012-02-04T13:11:22Z 2012-02-04T13:11:22Z 2009 Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции / О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 129-134. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30489 616.993.1–092 Описаны механизмы развития токсоплазменной инфекции у иммунокомпетентных лиц, особенности взаимодействия возбудителя с иммунной системой человека, показана роль цитокинов как индукторов, определяющих тип иммунного ответа на разных стадиях инвазии T. gondii. Отмечена необходимость разработки основных критериев развития обострений токсоплазмоза у иммунокомпетентных больных и возможность коррекции этого состояния. Описано механізми розвитку токсоплазменої інфекції в імунокомпетентних осіб, особливості взаємодії збудника з імунною системою людини, показано роль цитокінів як індукторів, які визначають тип імунної відповіді на різних стадіях інвазії T. gondii. Зазначена необхідність розробки основних критеріїв розвитку загострень токсоплазмозу в імунокомпетентних хворих і можливість корекції цього стану. The mechanisms of toxoplasmosis infection in immunocomplement parsons as well as the peculiarities of the causative agent interaction with the human immune system were described; the role of cytokines as inductors determining the type of immune response on different stages of T. gondii invasion was show. The necessity of working out new criteria of toxoplasmosis complications development in immunocompetent persons and possibility to correct this state was noted. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Гигиена, эпидемиология, медицинская экология Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции Особливості патогенезу токсоплазменої інфекції Peculiarities of toxoplasmosis pathogenesis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| spellingShingle |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции Боброва, О.В. Гигиена, эпидемиология, медицинская экология |
| title_short |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| title_full |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| title_fullStr |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| title_full_unstemmed |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| title_sort |
особенности патогенеза токсоплазменной инфекции |
| author |
Боброва, О.В. |
| author_facet |
Боброва, О.В. |
| topic |
Гигиена, эпидемиология, медицинская экология |
| topic_facet |
Гигиена, эпидемиология, медицинская экология |
| publishDate |
2009 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Особливості патогенезу токсоплазменої інфекції Peculiarities of toxoplasmosis pathogenesis |
| description |
Описаны механизмы развития токсоплазменной инфекции у иммунокомпетентных лиц, особенности взаимодействия возбудителя с иммунной системой человека, показана роль цитокинов как индукторов, определяющих тип иммунного ответа на разных стадиях инвазии T. gondii. Отмечена необходимость разработки основных критериев развития обострений токсоплазмоза у иммунокомпетентных больных и возможность коррекции этого состояния.
Описано механізми розвитку токсоплазменої інфекції в імунокомпетентних осіб, особливості взаємодії збудника з імунною системою людини, показано роль цитокінів як індукторів, які визначають тип імунної відповіді на різних стадіях інвазії T. gondii. Зазначена необхідність розробки основних критеріїв розвитку загострень токсоплазмозу в імунокомпетентних хворих і можливість корекції цього стану.
The mechanisms of toxoplasmosis infection in immunocomplement parsons as well as the peculiarities of the causative agent interaction with the human immune system were described; the role of cytokines as inductors determining the type of immune response on different stages of T. gondii invasion was show. The necessity of working out new criteria of toxoplasmosis complications development in immunocompetent persons and possibility to correct this state was noted.
|
| issn |
XXXX-0090 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30489 |
| citation_txt |
Особенности патогенеза токсоплазменной инфекции / О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 129-134. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT bobrovaov osobennostipatogenezatoksoplazmennoiinfekcii AT bobrovaov osoblivostípatogenezutoksoplazmenoíínfekcíí AT bobrovaov peculiaritiesoftoxoplasmosispathogenesis |
| first_indexed |
2025-11-25T23:50:37Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:50:37Z |
| _version_ |
1850585802554212352 |
| fulltext |
129
Международный Медицинский журнал, 2009, № 3
© О. В. БОБрОВа, 2009 г.
Токсоплазмоз относится к немногочисленным
заболеваниям человека, возбудители которых были
открыты задолго до установления их связи с па-
тологией человека.
Французские исследователи Ch. Nicolle
и L. Manceaux во время экспедиции в Тунисе
(1908 г.) обнаружили у грызунов Stenodactylus
gondii новый микроорганизм, который получил
впоследствии родовое название Toxoplasma (от
фр. taxon — дуга, plasmon — полулунная форма
бесполой стадии развития) и видовое — gondii
(от названия грызунов). итальянский ученый A.
Splendore в том же году обнаружил этот микроор-
ганизм у кроликов в Южной америке [1–3].
В течение многих лет считалось, что токсоплаз-
мы являются патогенными только для животных,
вызывая спонтанные аборты. Это обусловило вы-
сокий первоначальный интерес к данной проблеме
ветеринарных врачей и паразитологов.
В 1923 г. I. Yanku привел первое описание кли-
нических проявлений токсоплазмоза у человека,
выделив возбудителя из сетчатки глаза умершего
новорожденного. В 1938 г. группа исследователей
(A. Wolf, D. Cowen, В. Page) высказала предполо-
жение о возможности трансплацентарной передачи
инфекции и в 1939 г. смогла выделить токсоплазмы
у больного ребенка. с того времени начался новый
этап изучения заболевания, связанный с опреде-
лением роли токсоплазм в патологии человека.
В 1942 г. K. Warren и T. Sabin предложили
использовать реакцию связывания комплемента
для выявления антител к токсоплазмам. В 1948 г.
J. Frenkel впервые применил внутрикожную пробу
с токсоплазмином для выявления гиперчувстви-
тельности к антигенам Тoxoplasma gondii (T. gondii),
в 96 % случаев коррелирующую с тестом сэбина —
Фельдмана (dye test, тест «с красителем»), кото-
рый до сегодняшнего дня является референсным
на наличие антител иммуноглобулина клаcca G
(IgG) к Т. gondii.
В результате многочисленных исследований
была определена морфология возбудителя, вы-
явлено большинство его антигенов, изучены жиз-
ненный цикл, окончательные и промежуточные
хозяева, исследованы отдельные звенья патогенеза,
описаны клинические формы заболевания, разра-
ботаны и внедрены способы лечения.
с совершенствованием методов исследования
микро- и макроорганизма, появлением и развити-
ем пандемии ВиЧ-инфекции интерес к проблеме
токсоплазмоза снова возрос. За последние 10 лет
в известной электронной базе Medline представле-
ны ссылки более чем на 4000 работ в этой области.
В современных условиях актуальность любо-
го инфекционного заболевания определяется его
социально-экономическим значением.
Материальные затраты, связанные с нерешен-
ными вопросами токсоплазмоза, достаточно высо-
ки. Экономический ущерб от манифестных форм
болезни оценивается в сШа в 7,7 млрд долларов
ежегодно; в рФ, по мнению ряда авторов, он со-
ставляет около 700 млн рублей, хотя точных ис-
следований пока не проводилось [1, 4, 5].
Чрезвычайно широкая распространенность
инвазии (до 500 млн человек в мире, в россии —
до 50 млн) и неоднородность популяции людей
по состоянию иммунной системы обусловлива-
ют наличие значительного количества пациен-
тов с манифестными формами токсоплазмоза.
В сШа ежегодно общее число случаев зараже-
ния Т. gondii оценивается в 1,5 млн, причем от
150 000 до 300 000 случаев являются клинически
значимыми [5, 6].
Возбудитель токсоплазмоза T. gondii относится
к Sporozoa, класс Coccidea, отряд Coccidiida, семей-
ство Sarcocystidae, подсемейство Toxoplasmatinae,
род Toxoplasma, вид Toxoplasma gondii.
Токсоплазма в процессе эволюции приобрела
ряд свойств, которые выделяют ее среди других
паразитов и обусловливают успешное существо-
вание вида.
Штаммы Т. gondii по генотипу делятся на
три группы. Первая группа высоковирулентна
для мышей (летальная доза заражения — менее
УДК 616.993.1–092
ОсОбеннОсти патОгенеза
тОксОплазменнОй инфекции
о. В. БоБроВа
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Описаны механизмы развития токсоплазменной инфекции у иммунокомпетентных лиц, особен-
ности взаимодействия возбудителя с иммунной системой человека, показана роль цитокинов как
индукторов, определяющих тип иммунного ответа на разных стадиях инвазии T. gondii. Отмечена
необходимость разработки основных критериев развития обострений токсоплазмоза у иммуно-
компетентных больных и возможность коррекции этого состояния.
Ключевые слова: токсоплазменная инфекция, иммунокомпетентные больные, цитокины, индукторы
иммунного ответа.
130
ЭПидеМиология
10 токсоплазм), выделяется в основном у жи-
вотных и, как считают, связана у них с врож-
денным токсоплазмозом. При токсоплазмозе че-
ловека токсоплазмы второй группы выделяются
в 70 %, а штаммы третьей группы — примерно
в 30–45 % случаев (исследования у больных
ВиЧ-инфекцией). Вместе с тем не отрицается
существование других штаммов возбудителя, ха-
рактер взаимодействия которых с человеком мо-
жет быть различным [4, 7].
особенности жизненного цикла токсоплазм
(наличие различных форм существования воз-
будителя), эволюционно развитая способность
к выживанию в условиях постоянного воздейст-
вия иммунного пресса организма промежуточных
хозяев, состояние макроорганизма как при пер-
вичном заражении, так и после формирования
персистенции Т. gondii, являются определяющими
факторами в развитии проявлений инвазии.
Токсоплазмы существуют в трех формах: та-
хизоиты (вегетативная, быстро размножающаяся
форма), брадизоиты (медленно делящаяся форма,
образующая внутриклеточные цисты) и ооцисты
(продукты половой стадии развития паразита, реа-
лизующейся исключительно в эпителиальных клет-
ках кишечника животных семейства кошачьих).
способы инфицирования людей токсоплаз-
мами [3, 8, 9]:
алиментарный — при употреблении в пищу
недостаточно термически обработанного мяса,
молока, сырых овощей, ягод; посредством загряз-
ненной пищи, воды, рук. В организм попадают
ооцисты, псевдоцисты, цисты;
чрескожный — при контакте рук с мясом, при
обработке животноводческого сырья через повреж-
денную кожу и открытые околоногтевые валики
в организм человека могут проникнуть вегетатив-
ные формы токсоплазм из псевдоцист и цист. ин-
фицирование возможно у домашних хозяек, рабо-
чих мясокомбинатов; не исключается возможность
инфицирования гинекологов, хирургов;
трансплацентарный путь инфицирования
определяет развитие врожденного токсоплазмоза.
Такой механизм передачи инфекции может быть
реализован только в случае первичного инфи-
цирования женщины незадолго (за 1–3 мес) до
беременности или при первичном заражении во
время текущей беременности (в случае первичного
заражения наблюдается патогенетически значимая
паразитемия, но отсутствуют IgG, которые обе-
спечивают иммунологическую защиту не только
матери, но и плода).
несмотря на успехи, достигнутые в изучении
токсоплазмоза, в настоящее время существует
целый ряд нерешенных проблем в этой области
инфектологии.
до сих пор не определено, какие факторы
иммунной системы играют ведущую роль в раз-
витии инфекционного процесса при первичном
заражении иммунокомпетентного человека пер-
оральным путем [2, 10].
В многочисленных публикациях, посвящен-
ных проблеме токсоплазмоза, до настоящего вре-
мени отсутствуют достаточно полные представ-
ления о механизмах формирования и характере
его клинических проявлений. особенно важны
патогенетические особенности хронического при-
обретенного токсоплазмоза, что в значительной
мере связано с его повсеместным распростране-
нием (инфицированность населения варьирует-
ся от 20 до 90 % в различных регионах мира),
длительным течением, сопровождающимся ча-
стичной или полной утратой трудоспособности,
и его роль в формировании иммунодефицитных
состояний [6, 11].
В числе причин разных мнений исследова-
телей может быть изучение отдельных органов
и систем при различных формах токсоплазмоза
без учета общей реакции организма в ответ на ин-
вазию, состояния его резистентности и защитно-
приспособительных возможностей, в значительной
мере, как показали исследования [9, 10], определя-
ющих взаимоотношения макро- и микроорганизма.
к настоящему времени четко обоснована роль
иммунного дисбаланса в развитии токсоплазмен-
ной инфекции [8, 12, 13], проявляющегося в дис-
регуляции типов иммунного ответа Th1 и Th2
с нарушением толерантности организма. остается
неясным, какие иммунные сдвиги развиваются при
алиментарном заражении иммунокомпетентных
пациентов штаммами, характерными для данно-
го региона. Влияние на формирование иммун-
ного ответа в острую стадию токсоплазмоза и ее
исходы, в зависимости от проводимой терапии,
в литературе описаны недостаточно. В публика-
циях, посвященных проблеме токсоплазмоза, мало
освещен один из основных вопросов: является ли
обострение хронической стадии приобретенного
токсоплазмоза патогенетическим эквивалентом
острой стадии.
до сих пор многие исследователи отождест-
вляют токсоплазмоз животных и человека, пря-
мо переносят полученные экспериментальные
данные в практику здравоохранения, что не яв-
ляется однозначным. другая трудность изучения
токсоплазмоза человека связана с доминировани-
ем латентных форм болезни у иммунокомпетент-
ных лиц, сложностью диагностики манифестных
форм заболевания у пациентов без клинико-
лабораторного комплекса сПида [14, 15]. Тесная
связь между проявлениями инфекционного про-
цесса и состоянием иммунной системы человека
[12, 14, 15], ограниченность имеющихся методов
подтверждения связи наличия в организме чело-
века токсоплазм с наблюдаемыми клиническими
проявлениями, недостаточная эффективность ре-
комендуемых методов терапии при реактивации
токсоплазмоза в условиях отсутствия сПида
определяют необходимость уточнения патогенети-
ческих механизмов формирования болезни, разра-
ботки научно обоснованных методов диагностики
и лечения этой патологии.
131
ЭПидеМиология
несмотря на то что большинство случаев
первичного заражения пациентов без признаков
сПида не сопровождается ухудшением качества
жизни, токсоплазмы являются причиной каждо-
го третьего случая хориоретинита с нарушением
функции зрения и каждого пятого случая «лим-
фаденитов неясной этиологии» [6, 7].
Токсоплазмоз является одной из четырех
основных причин летальных исходов при ВиЧ-
инфекции, для которой характерно развитие ма-
нифестных форм оппортунистических инфекций
на фоне прогрессирующей иммунной недостаточ-
ности макроорганизма [8, 15].
Тесная связь проявлений инфекционного про-
цесса и состояния иммунной системы при зара-
жении токсоплазмами и их персистенции [1, 12],
рост числа факторов, негативно влияющих на
иммуногенез человека, определяют значительное
увеличение числа лиц с возможным развитием
манифестных форм заболевания (септические
формы у лиц с тяжелым иммунодефицитным
поражением органа зрения и врожденный токсо-
плазмоз) [10, 16].
Большинство данных о взаимоотношениях
в системе паразит — хозяин при токсоплазмозе
получены в результате изучения эксперименталь-
ных моделей паразитоза у грызунов и проявлений
заболевания у человека при «профессиональных»
заражениях в лабораториях или развивающихся
на фоне тяжелых иммунодефицитных состояний
[2]. исследования токсоплазмоза у иммуноком-
петентных лиц практически не проводятся. роль
ключевых медиаторов иммунной системы, таких
как цитокины и система интерферонов, в сохра-
нении иммунного гомеостаза при токсоплазмозе
человека в декомпенсации латентной формы за-
болевания различными исследователями оцени-
вается неоднозначно [8, 13].
отсутствие обоснованных алгоритмов оценки
состояния системы паразит — хозяин примени-
тельно к приобретенному токсоплазмозу обуслов-
ливает как гипо-, так и гипердиагностику, неред-
кое назначение неадекватной терапии или отказ
от нее. Это может приводить не только к отсут-
ствию ожидаемого положительного эффекта, но
и к инвалидизации лиц трудоспособного возрас-
та [3, 17].
В соответствии с современными представле-
ниями, при заражении человека токсоплазмами
возбудители, высвободившиеся из цист (ооцист)
в тонком кишечнике, проникают вглубь кишеч-
ной стенки и начинают развиваться как тахизои-
ты. размножаясь исключительно внутриклеточно,
токсоплазмы довольно быстро исчерпывают резер-
вы клетки и приводят к ее гибели, разрушению
и высвобождению большого количества молодых
тахизоитов. Последние поражают новые клетки
и могут распространяться гематогенно и лимфо-
генно по всему организму [4, 8].
к основным свойствам тахизоитов, имеющим
клиническое значение, следует отнести способ-
ность к гематогенной и лимфогенной диссемина-
ции с фиксацией возбудителя в различных органах
и системах при «первичном» заражении и развитии
иммунодефицита; кратковременность существо-
вания вне клетки и способность к размножению
внутри разнородных по происхождению и стадии
дифференцировки клеток; наличие большого чис-
ла различных по локализации и иммуногенности
антигенов; достаточно высокую чувствительность
к антипротозойным препаратам.
Бурное размножение тахизоитов вызывает
естественную реакцию со стороны иммуноком-
петентных клеток, что приводит к началу транс-
формации паразита в форму брадизоитов. В экс-
периментальных работах показано, что парази-
темия наблюдается в течение первых 4 дн после
заражения неиммунного животного, а образование
цист (трансформация тахизоитов в брадизоиты)
начинается уже на 6-е сут после инвазии [2, 3].
Брадизоиты — это основная форма существо-
вания токсоплазм в организме промежуточных хо-
зяев. отмечено, что возбудитель прямо влияет на
реализацию конечных стадий фагоцитоза, а также
цитолиз инфицированных клеток за счет воздей-
ствия на различные звенья иммунной системы.
Вместе с тем при адекватном развитии иммунного
ответа инвазия в подавляющем большинстве слу-
чаев заражения человека протекает без клинически
значимых проявлений [4, 10].
Брадизоиты являются медленно размножаю-
щейся формой токсоплазм, их размножение осу-
ществляется исключительно внутриклеточно. Вну-
три клетки возбудители образуют цисты, которые
содержат до 10 тыс. брадизоитов. цисты образу-
ются во многих тканях макроорганизма, но чаще
всего — в нервной и мышечной (головной мозг,
сердце, скелетная мускулатура, сетчатка глаза).
интактные цисты являются внутриклеточным об-
разованием, имеют стенки, окружены мембраной
клетки хозяина и не вызывают выраженных вос-
палительных реакций окружающих тканей.
По данным зарубежных авторов, цисты явля-
ются нестабильными, часть их постоянно разру-
шается, обусловливая непрерывное поступление
во внеклеточное пространство как самого возбу-
дителя, так и его антигенов и продуктов жизне-
деятельности. Это определяет постоянное вза-
имодействие возбудителя с иммунной системой
человека [2, 13].
В исследованиях, проведенных за последние
20 лет, показано, что ведущую роль в иммунитете
при токсоплазменной инфекции играет клеточное
звено иммунной системы, а гуморальные реакции
выходят на первый план при определенных об-
стоятельствах [6, 8].
По современным представлениям, на ранних
стадиях инфекции (в экспериментах, в частности
in vitro) токсоплазмы инициируют антиген неспе-
цифический Т-клеточно-независимый иммунный
ответ путем активации макрофагов и натуральных
киллеров. Эта активация опосредована системой
132
ЭПидеМиология
цитокинов, что проявляется в усилении продук-
ции интерферона-гамма (иФн-γ) натуральными
киллерами с последующей активацией микро-
бицидной функции макрофагов. Так достигает-
ся ограничение репликации тахизоитов до того
времени, когда будет сформирован адекватный
Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ.
В синтезе значительных количеств иФн-γ
ведущую роль играет интерлейкин-12, а фактор
некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1β и ин-
терлейкин-15 потенцируют его действие вместе
с костимулирующими молекулами, такими как
CD28. В работах по изучению возможностей ле-
чения ВиЧ-инфицированных больных показано,
что определенное значение имеет продукция ин-
терлейкина-2: назначение пациентам этого цито-
кина приводит к усилению продукции иФн-γ
натуральными киллерами, что частично компен-
сирует его дефицит в результате недостатка субпо-
пуляций Т-лимфоцитов с хелперной активностью
(CD4-клеток) [15, 17].
изначально стимулированный синтез иФн-γ
препятствует выработке интерлейкина-4 — медиа-
тора иммунного ответа, а также стимулирует про-
лиферацию собственно Т-лимфоцитов и их актив-
ность, которые оказывают влияние на микробицид-
ные эффекты в отношении паразита и выработку
провоспалительных цитокинов [14, 15].
интересным представляется тот факт, что
стимуляция раннего Т-клеточно-опосредованного
иммунного ответа при токсоплазмозе у человека
осуществляется только после процессинга анти-
гена [10, 18].
иммунный ответ такого типа приводит к вы-
работке целого ряда цитокинов — интерлейки-
нов 12, 10, 4, которые ограничивают иФн-γ-
индуцированные эффекты [4, 14].
на самых ранних стадиях инвазии Т. gondii
возникает каскад реакций со стороны макрофагов
и натуральных киллеров, приводящий, с одной
стороны, к прямому ограничению распростране-
ния возбудителя, с другой — к синтезу цитокинов,
определяющих тип иммунного ответа и активацию
Т-лимфоцитов.
Токсоплазмы являются мощными индук-
торами антиген-специфических популяций
Т-лимфоцитов: с хелперной активностью (CD4-
клеток) и с киллерно-супрессорной активностью
(CD8-цитотоксических клеток), что доказыва-
ет участие паразитарных пептидов в клеточно-
опосредованных способах презентации антигенов.
известно, что оба типа Т-лимфоцитов с цитоли-
тической активностью присутствуют в крови се-
ропозитивных доноров [15, 19].
CD8+, помимо синтеза иФн-γ, проявляют
цитотоксичность по отношению к инфицирован-
ным клеткам. При этом основной мишенью для
цитотоксичных CD8+ является большой поверх-
ностный антиген токсоплазм, хотя и другие анти-
гены токсоплазм проявляют аналогичные свойства
[4, 8, 10].
синтез антител при первичном заражении
то ксо плазмами у лиц с нормально функциони-
рующей иммунной системой осуществляется по
общим законам иммуногенеза. Чрезвычайно важ-
ное значение имеет динамика антител во времени.
В ответ на инфекцию иммунокомпетентный
организм вырабатывает специфические антитела
класса М (маркеры недавнего инфицирования
или реже — развившегося рецидива или обостре-
ния). Через 3–4 нед и более (до 3–5 мес) после
первичного инфицирования начинается синтез
специфических IgG, титр которых закономерно
прогрессивно растет. наиболее часто к концу
3-го — 5-го мес после первичного инфицирования
противотоксоплазмозные IgМ исчезают, а титр IgG
достигает максимума. В дальнейшем специфиче-
ские IgG могут сохраняться десятки лет, препят-
ствуя повторным заражениям. Возникающие коле-
бания их титров, особенно в сторону увеличения
в 2–4 раза и более, чаще всего наблюдаются во вре-
мя обострения или рецидива заболевания [14, 18].
Примерно через 6–9 мес после заражения про-
цесс взаимодействия токсоплазм с клетками чело-
века достигает определенного равновесия. к этому
времени формируется клон клеток, специфичных
к антигенам Т. gondii (Т- и В-лимфоцитов, акцес-
сорных клеток), которые в кооперации с макрофа-
гами и натуральными киллерами, специфическими
антителами и комплементом «очищают» межкле-
точное пространство от возбудителя [14, 20].
к этому моменту токсоплазмы полностью
трансформируются в брадизоиты, формируют ци-
сты и таким образом «скрываются» от действия
факторов резистентности. Появление возбудителя
во внеклеточном пространстве приводит к его гибе-
ли в результате взаимодействия со специфически-
ми антителами и активированными макрофагами.
антигены, образовавшиеся в результате гибели
паразита, вступая во взаимодействие с клетками
иммунной системы, вызывают длительную сти-
муляцию антителообразования и персистенцию
Т-лимфоцитов памяти [10, 15].
Мнения о том, какие факторы препятствуют
реактивации инфекции, а какие способствуют
персистенции, в литературе различны.
Значительная часть исследователей считает,
что основным элементом предотвращения реакти-
вации латентного токсоплазмоза является синтез
высоких уровней иФн-γ, который препятствует
распаду цист [8, 14].
В экспериментах показано, что при латентном
токсоплазмозе специфические CD4+ секретируют
как иФн-γ, так и ил-4, что характерно для Th0-
клеток [8, 14]. В некоторых работах доказано, что
инфицирование макрофагов токсоплазмами при-
водит к снижению экспрессии главного компле-
кса гистосовместимости (гкс) класса ІІ и иФн-
γ-зависимой презентации молекул гкс класса І,
что может являться одним из факторов, определя-
ющих персистенцию данного возбудителя. Также
показано, что в реактивации латентной инфекции
133
ЭПидеМиология
л и т е р а т у р а
Бейер Т. В. 1. Персистирование как важный биоло-
гический признак оппортунистических патогенов
протозойной природы // Матер. Всерос. науч. конф.
«клинические перспективы в инфектологии».— сПб.,
2001.— с. 20–29.
Ильинских И. Н. 2. кариопатологические изменения со-
матических клеток у человека и экспериментальных
важная роль принадлежит CD8+, которые лизируют
инфицированную клетку, но не уничтожают сами
токсоплазмы [4, 6, 8].
естественно, что при ВиЧ-инфекции, когда
наблюдается проградиентное уменьшение CD4+,
концентрация иФн-γ снижается до уровня, не-
достаточного для активации макрофагов. При
этом основную защиту вынуждены осуществлять
нейтрофилы и В-лимфоциты (антитела). В этой
ситуации иммунный контроль за инфекцией будет
неадекватен, во-первых, из-за неспецифичности
нейтрофилов, а во-вторых — из-за развивающегося
нарушения антителогенеза вследствие недостатка
CD4+. То что процесс реактивации токсоплазмоза
при ВиЧ-инфекции развивается именно так, до-
казано многочисленными исследованиями, про-
веденными в разных странах мира [4, 8].
Число работ, имеющих прямое отношение
к механизму формирования хронической стадии
токсоплазмоза человека при отсутствии ВиЧ-
инфекции, крайне ограничено.
Механизм развития клинически значимых обо-
стрений хронической стадии токсоплазмоза у лиц
с отсутствием сПида в соответствии с современ-
ными представлениями является следующим.
иммуносупрессивное воздействие вызывает
перераспределение сложившихся типов иммун-
ного ответа в сторону Th1-типа, что проявля-
ется ростом интерферона-альфа (иФн-α), роль
которого сводится к защите интактных клеток,
апоптозу части клеток на фоне стресса. на фоне
развивающегося иммунного дисбаланса снижа-
ется концентрация иФн-γ (перераспределение
синтеза). снижение концентрации иФн-γ при-
водит к нарушению «токсоплазмицидной» функ-
ции макрофагов, трансформации специфических
Th0-клеток в Th1-клетки, что ведет к усилению
цитолиза клеток, инфицированных токсоплазма-
ми. Поступающие во внеклеточное пространство
паразиты частично лизируются специфическими
антителами в присутствии комплемента. Часть
возбудителей подвергается фагоцитозу, носящему
незавершенный характер. Внутри клетки возбу-
дитель образует собственную оболочку, угнетает
антигенпрезентирующую функцию и тем самым со-
здает условия для своего сохранения, так как даже
в случае лизиса клетки он остается живым.
Этот процесс поддерживается за счет хрони-
ческого недостатка и иФн-γ, чему может способ-
ствовать назначение препаратов, неспе цифически
усиливающих иммуноопосредованный цитолиз
(экзогенный иФн-α и его индукторы), или
препаратов, оказывающих влияние на клетки-
предшественники иммуноцитов [16, 17].
Период обострения хронической стадии при-
обретенного токсоплазмоза характеризуется поли-
морфизмом клинических проявлений с доминиро-
ванием проявлений ретикулеза, хронической инто-
ксикации, нарушений со стороны цнс. рост сен-
сибилизации лейкоцитов к антигенам токсоплазмы,
низкие концентрации специфических IgG позволя-
ют предполагать, что в основе развития обострений
лежит срыв толерантности макроорганизма с во-
зобновлением иммуноопосредованного цитолиза
инфицированных клеток, фиксацией комплек сов
антиген — антитело в органах-мишенях.
латентная форма хронической стадии при-
обретенного токсоплазмоза характеризуется от-
сутствием ухудшения качества жизни пациентов,
высокой частотой лимфоаденопатии, увеличением
печени, отсутствием специфических IgМ, «пла-
вающими» концентрациями специфических IgG,
низким уровнем гиперчувствительности к анти-
генам токсоплазмы.
острая стадия токсоплазмоза развивается на
фоне отсутствия предварительной сенсибилиза-
ции организма токсоплазмами. ее клинические
проявления определяются преморбидным фоном
(иммунокомпетентность или иммунодефицит)
и свойствами инфицирующего агента (путь ин-
фицирования, штамм возбудителя, инфицирую-
щая доза) [16, 19].
Хроническая стадия токсоплазмоза ассоции-
рована с развитием гиперчувствительности за-
медленного типа к антигенам Т. gondii. однако
механизм реализации этого иммунологического
феномена при манифестных формах заболевания
остается не до конца изученным, несмотря на то,
что принцип индукции специфической гипосенси-
билизации успешно используется в лечении таких
пациентов уже много лет [3, 13].
Вместе с тем изучение факторов, определя-
ющих развитие манифестных проявлений токсо-
плазмоза при отсутствии иммунодефицита, явля-
ется чрезвычайно важным не только для своевре-
менной диагностики, но и для разработки лечебных
подходов, которые могут и должны отличаться от
применяемых у больных сПидом.
исследование механизмов формирования
защитно-приспособительных реакций при различ-
ных формах токсоплазменной инфекции являет-
ся перспективным направлением, позволяющим
патогенетически и дифференцированно подойти
к назначению адекватной терапии, а также к про-
гнозированию течения и исхода данного заболе-
вания.
Поэтому одной из важнейших задач являет-
ся выявление возможных патогенетических ме-
ханизмов развития обострений токсоплазмоза
у иммунокомпетентных больных и возможностей
коррекции этого состояния исходя из особенно-
стей его патогенеза.
134
ЭПидеМиология
животных при токсоплазмозе // актуальные про-
блемы инфектологии и паразитологии: Матер.
I междунар. конф.— Томск, 2001.— с. 73–74.
Казанцев А. П. 3. Токсоплазмоз.— л.: Медицина,
1985.— 168 с.
Возианова Ж. И. 4. инфекционные и паразитарные
болезни.— к.: Здоров’я, 2002.— Т. 3.— 904 с..
Перспективы изучения токсоплазмоза / Ю. В. лоб-5.
зин, Ю. и. Буланьков, а. П. казанцев, В. В. Васи-
льев // инфектология. достижения и перспективы:
Матер. юбил. науч. конф., посвящ. 100-летию первой
в россии каф. инфекционных болезней.— сПб.,
1996.— с. 136–137.
Remington J. S., MacLeod R.6. Toxoplasmosis. Infections
Diseases (by Gorback-Barlett-Blacklow).— 1992.—
P. 1328–1342.
классификация токсоплазмоза / Ю. и. Буланьков, 7.
а. Ф. никитин, В. В. Васильев, а. и. соловьев //
Вопросы инфекционной патологии: сб. науч. трудов,
посвящ. 80-летию каф. инфекционных болезней.—
сПб., 1998.— с. 121–126.
Лобзин Ю. В., Никитин А. Ф. 8. Токсоплазмоз.— сПб.:
Воен.-мед. акад., 1998.— 148 с.
Remington J. S., Desmonts G9. , Klein J. O. Toxoplasmo-
sis // Infectious diseases of the fetus and newborn
infant.— 4th ed.— Philadelphia: W. B. Saunders, 1995.—
P. 140–267.
Васильева И. С. 10. Врожденный токсоплазмоз (риск
развития, профилактика): дис. канд. мед. наук.—
сПб., 2002.— 162 с.
Бодня К. І. 11. Порушення процесів адаптації та їх ко-
рекція при хронічному опісторхозі: автореф. дис. …
докт. мед. наук.— к., 1999.— 42 с.
Бодня Е. И., Танчук Ю. В. 12. Защитно-приспособи-
тель ные реакции как критерии оценки и прогноза
при хроническом приобретенном токсоплазмозе //
Пробл. мед. науки та освіти.— 2005.— № 1.—
с. 37–41.
оценка функционального состояния и работоспо-13.
собности больных хроническим токсоплазмозом /
Ю. В. лобзин, Ю. и. Буланьков, а. П. казанцев,
В. В. Васильев // Военно-мед. журн.— 2001.—
Т. XXII, № 2.— с. 57–62.
Васильев В. В. 14. Прогностическое значение IFN-γ
и IL-4 у больных хроническим токсоплазмозом //
Воспаление и цитокины.— 2002.— Т. 1, № 2.—
с. 108.
Ho-Yen D. O. 15. Immunocompromised patients // Human
Toxoplasmosis.— Oxford: Oxford University Press,
1992.— P. 184–203.
Васильев В. В. 16. клинические проявления острого
токсоплазмоза у иммунокомпетентных лиц // со-
временные технологии диагностики и терапии ин-
фекционных болезней: Тез. докл. науч. конф.— сПб.,
1999.— с. 45–46.
Цинцерлинг В. А., Мельник В. Ф. 17. Перинатальные
инфекции. руков. для врачей.— сПб.: Элби сПб,
2002.— 349 с.
Strategy for diagnosis of congenital toxoplasmosis: 18.
evaluation of methods comparing mothers and newborns
and standard methods for postnatal detection of
immunoglobulin G, M, and A antibodies / J. M. Pinon,
H. Dumon, C. Chemla et al. // J. Clin. Microbiol.—
2001.— Vol. 39, № 6.— P. 2267–2271.
Suzuki L. A., Rocha R. J., Rossi C. L. 19. Evaluation of
serological markers for the immunodiagnosis of acute
acquired toxoplasmosis // J. Med. Microbiol.— 2001.—
Vol. 50, № 1.— P. 62–70.
Кульберг А. Я. 20. регуляция иммунного ответа.— М.:
Медицина, 1990.— 224 с.
ОсОбливОсті патОгенезу тОксОплазменОї інфекції
о. В. БоБроВа
описано механізми розвитку токсоплазменої інфекції в імунокомпетентних осіб, особливості вза-
ємодії збудника з імунною системою людини, показано роль цитокінів як індукторів, які визначають
тип імунної відповіді на різних стадіях інвазії T. gondii. Зазначена необхідність розробки основних
критеріїв розвитку загострень токсоплазмозу в імунокомпетентних хворих і можливість корекції
цього стану.
Ключові слова: токсоплазмена інфекція, імунокомпетентні хворі, цитокіни, індуктори імунної відпо-
віді.
PeculiariTies of ToxoPlasmosis PaThogenesis
O. V. BOBrOVA
The mechanisms of toxoplasmosis infection in immunocomplement parsons as well as the peculiarities of
the causative agent interaction with the human immune system were described; the role of cytokines as
inductors determining the type of immune response on different stages of T. gondii invasion was show. The
necessity of working out new criteria of toxoplasmosis complications development in immunocompetent
persons and possibility to correct this state was noted.
Key words: toxoplasma infection, immunocompetent persons, cytokines, immune response inductors.
Поступила 06.07.2009
|