Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций

Представлены современные данные об этиологии, патогенетических аспектах и клинических проявлениях герпесвирусных инфекций. Описаны современные подходы и схемы этиотропной, патогенетической и иммунной терапии герпесвирусов 1-го и 2-го типов. Представлено сучасні дані про етіологію, патогенетичні аспе...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2009
Main Authors: Малый, В.П., Лядова, Т.И., Волобуева, О.В.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2009
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30507
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 4. — С. 76-79. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859726476066160640
author Малый, В.П.
Лядова, Т.И.
Волобуева, О.В.
author_facet Малый, В.П.
Лядова, Т.И.
Волобуева, О.В.
citation_txt Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 4. — С. 76-79. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Международный медицинский журнал
description Представлены современные данные об этиологии, патогенетических аспектах и клинических проявлениях герпесвирусных инфекций. Описаны современные подходы и схемы этиотропной, патогенетической и иммунной терапии герпесвирусов 1-го и 2-го типов. Представлено сучасні дані про етіологію, патогенетичні аспекти та клінічні прояви герпесвірусних інфекцій. Описано сучасні підходи та схеми етіотропної, патогенетичної та імунної терапії герпесвірусів 1-го і 2-го типів. Up-to-date data about the epidemiology, pathogenetic aspects and clinical manifestations of herpesvirus infections are presented. Contemporary approaches and schemes of etiotropic, pathogenetic and immune therapy of type 1 and 2 herpesviruses are described.
first_indexed 2025-12-01T11:15:37Z
format Article
fulltext 76 МеЖдУНАРОдНый МедиЦиНСКий ЖУРНАЛ, 2009, № 4 © В. П. МАлый, Т. и. ляДоВА, о. В. ВолоБУеВА, 2009 Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей, высокие перинатальные потери и рождение детей с тяжелыми поражениями мозга, паренхиматозных органов и легких обусловливают необходимость всестороннего изучения герпетиче- ской инфекции (ги) и разработки эффективных методов профилактики и лечения [1–3]. Вирусы герпеса — одни их самых распростра- ненных возбудителей заболеваний у человека, что связано с их убиквитарностью, уникальными способностями переходить в латентное состояние, интегрироваться в геном хозяина, принимая ка- чественно новую форму. герпесвирусы (от греч. herpes — ползти) могут мигрировать по организ- му, вовлекая в инфекционный процесс различные органы и системы, и вызывать как легкие, так и смертельно опасные заболевания с самой раз- личной симптоматикой [1, 4]. По данным ВОЗ, смертность от ги среди ви- русных заболеваний находится на втором месте (15,8 %) после вирусных гепатитов (35,8 %). На сегодняшний день известно более 100 пред- ставителей семейства вирусов герпеса (Herpesviri­ dae), из которых 8 типов патогенны для людей. Все 8 типов представлены дНК-содержащими вирусами с единой морфологией, не дифференци- руемой при электронной микроскопии. Патогенез ги взаимосвязан с клиникой и эпидемиологией. Попадая в организм человека, вирус простого герпеса (ВПг) пожизненно персистирует в нем, периодически вызывая рецидивы различной тя- жести [5, 6]. Самыми известными и распространенными являются 2 весьма близких между собой вируса — ВПг-1 и ВПг-2. инфицированность населения нашей планеты этими патогенами, по некоторым данным, составляет более 90 %. Многие исследо- ватели считают, что главной причиной широкого распространения болезней, вызванных ВПг, явля- ется ограниченная возможность иммунной системы человека вовремя распознать и уничтожить этио- логический агент инфекции, приспособившийся в процессе эволюции успешно избегать действия факторов иммунной защиты. Кроме того, обладая значительной иммуносупрессивной активностью, ВПг вызывает развитие вторичного иммуноде- фицита [6]. для ги характерно первоначальное пораже- ние кожных покровов или слизистых и быстрое распространение возбудителя по периферическим нервным волокнам с переходом болезни в латент- ную форму. ВПг-2 в большей степени, чем ВПг-1, ответствен за возникновение случаев генитального герпеса. Он может также вызывать тяжелое дис- семинированное заболевание с летальным исходом у перинатально инфицированных новорожденных [7]. Вызванная ВПг-2 первичная инфекция обыч- но поражает слизистые оболочки урогенитального тракта. Вирус репродуцируется в эпителиальных клетках и затем через чувствительные нервные окончания проникает в нервную систему. Ранний период острой инфекции связан с репликацией вируса в эпителии, что значительно увеличивает количество вирусных частиц, повышая вероят- ность их проникновения в нервные волокна. Как правило, ВПг депонируется в нервных ганглиях (тройничном для ВПг-1 и сакральном для ВПг-2). В нейронах вирусы могут существовать в латент- ном состоянии на протяжении всей жизни хозяина и быть недоступными для иммунных механизмов. Увеличение репликации вируса герпеса, в частно- сти ВПг-2, в нервных клетках, его реактивация с последующим обратным транспортом вирусных частиц по аксонам к месту первоначального ин- фицирования приводят к вторичному поражению половых органов и создают возможность зараже- ния нового хозяина (полового партнера) [6]. В зависимости от количества и выраженности рецидивов ВПг выделяют легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни (табл. 1). Отличительной особенностью персистентных вирусных инфекций, существенно затрудняющей проведение антивирусной химиотерапии, являет- ся наличие у них латентной формы, т. е. вирус, будучи инкорпорированным в хромосомы клет- ки, длительное время не только сохраняется, но и передается дочерним клеткам. Кроме того, при персистирующих вирусных инфекциях отмеча- УДК 616.98:578.825.11]-036.1 СовреМенные наПравления МедикаМентозного лечения герПеСвируСных инфекций Проф. В. П. МАЛый, доц. Т. и. ЛядОВА, доц. О. В. ВОЛОбУеВА Харьковская медицинская академия последипломного образования, Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина Представлены современные данные об этиологии, патогенетических аспектах и клинических проявлениях герпесвирусных инфекций. описаны современные подходы и схемы этиотропной, патогенетической и иммунной терапии герпесвирусов 1-го и 2-го типов. Ключевые слова: герпетическая инфекция, вирус простого герпеса 1­го и 2­го типов, терапия. инфекционные болезни 77 иНФеКЦиОННые бОЛеЗНи ется снижение специфических и неспецифиче- ских факторов иммунологической реактивности и сенсибилизации организма. Поэтому проблема лечения персистентных вирусных инфекций, со- провождающихся поражением иммунной системы, продолжает оставаться весьма актуальной и тре- бует комплексного подхода — учета как этиоло- гического фактора, так и патогенетических осо- бенностей всего организма. Несмотря на разнообразие лекарственных пре- паратов, использующихся для лечения ги, меди- каментозных средств, обеспечивающих полное из- лечение от герпеса, не существует. Эта инфекция относится к трудно контролируемым заболевани- ям, что связано, в первую очередь, с разнообразием клинических поражений, развитием резистентно- сти вируса к лекарственным средствам, наличием у герпесвирусов молекулярной мимикрии. Поэтому для успешного лечения ги необходимо правильно подобрать противовирусный препарат, его дозу и длительность лечения, использовать комбина- цию различных лекарств. В схемы терапии для повышения эффективности лечения необходимо также включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента [8]. Лечению подлежат больные только с мани- фестными формами ги. Вопрос о целесообраз- ности назначения лечения, тем более в условиях стационара, определяется многими факторами: клинической формой болезни, тяжестью течения, бытовыми условиями и характером работы за- болевшего. В тех случаях, когда госпитализация бывает необходима (генерализованный герпес, тяжелый герпетический гингивостоматит или вагинальный герпес), больных следует помещать в отдельную палату, учитывая легкость распро- странения инфекции. Этиотропная терапия. В настоящее время основными противовирусными препаратами, при- меняемыми для лечения различных форм ги, яв- ляются аномальные нуклеозиды: ацикловир, вала­ цикловир, фамцикловир (табл. 2). Механизм действия этих средств связан с угнетением синтеза вирусной дНК и реплика- ции вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной дНК-полимеразы. Различают два способа применения проти- вовирусных химиопрепаратов: эпизодическое Таблица 2 антигерпетические препараты название препарата Показания Применение и дозировка Химиопрепараты (аномальные нуклеозиды) Ацикловир (зовиракс, гевиран) Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ, профилакти­ ка рецидива ВПГ Внутрь, при ВПГ — по 200 мг 5 раз в день в тече­ ние 5–10 дн; при рецидивах — в течение 5 дн Валацикловир (валтрекс, валавир) Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ, профилакти­ ка рецидива ВПГ Внутрь, при опоясывающем герпесе — по 1000 мг 3 раза в день (7 дн), при ВПГ — по 500 мг 2 раза в день; при рецидивах — курсом 5 дн Пенцикловир (вектавир) Герпетический везикулярный дерматит губ наружно. Взрослым и детям старше 16 лет наносят на высыпания каждые 2 ч днем в течение 4 дн Фамцикловир (фамвир) Острые и рецидивирующие инфекции, вызванные Herpes zoster, Herpes simplex I и II При впервые возникшем ВПГ­1, ВПГ­2 или реци­ диве — по 250 мг 3 раза в день в течение 5 дн, для лечения повторного эпизода рецидивирую­ щего герпеса — по 125 мг 2 раза в день в течение 5 дн; длительная супрессивная терапия для профилактики клинически выраженных и латентно протекающих рецидивов герпетической инфек­ ции — по 250 мг 2 раза в день Таблица 1 классификация герпесвирусной инфекции по тяжести течения Тяжесть течения клинические проявления легкое течение Три и менее рецидивов в год, длительность рецидива — 3–7 дней, область поражения небольшая, общее состояние не страдает Среднетя­ желое течение От четырех до шести рецидивов в год, длительность рецидива — 7–14 дней, очагов высыпаний несколько, общее самочувствие при рецидивах ухудшается Тяжелое течение Свыше шести рецидивов в год, эпизоды рецидивов до 2 раз в месяц, очагов высыпаний много, выражены симптомы общей интоксикации, нарушено физическое и психическое самочувствие как во время рецидива, так и вне рецидива 78 иНФеКЦиОННые бОЛеЗНи назначение (при обострениях ги по мере необхо- димости) и супрессивная, или превентивная, тера- пия. В первом случае препарат назначается корот- ким курсом (5–10 дн), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван не столько купировать рецидив, сколько предотвращать развитие рецидивов как таковых. Необходимо помнить, что эффективность этиотропной терапии будет максимальной при на- значении лечения в период предвестников или ини- циальных проявлений (в продромальном периоде) заболевания, в первые 48 ч реактивации вирусов. Антигерпетики составляют около 80 % всех противовирусных препаратов. Существующие на данный момент противовирусные препараты не могут устранить вирусную латенцию. Это при- водит к тому, что один и тот же человек может быть инфицирован, затем повторно инфицирован или суперинфицирован; может также произойти аутоинокуляция вируса на новое место. Но нельзя отрицать и тот факт, что при раннем назначении ациклических нуклеозидов (в частности, валтрекса или фамвира) степень вирусной латенции все же уменьшается. имеющиеся лекарственные препара- ты дают хорошие результаты при первичной фазе заболевания и купировании рецидивов. иммунотерапия. На всех этапах лечения следует учитывать индивидуальные показатели иммунного статуса, особенности клинического течения ги, психологический настрой и характер пациента, в том числе готовность к лечению (ком- плайенс). В соответствии с этим следует подбирать и проводить иммунотерапию, учитывая тяжесть течения ги, данные противовирусной защиты — интерферонового статуса, субпопуляций лимфоци- тов, а также цитокиновый профиль, клинический индекс терапевтической тактики, индекс тяжести течения и сопутствующие заболевания. для иммунотерапии применяются: 1) индукто- ры интерферонов; 2) интерфероны; 3) тимические факторы; 4) диализируемые лейкоцитарные экс- тракты и препараты трансфер-фактора; 5) вакцины; 6) иммуномодуляторы с поливалентным действием, например: полиоксидоний, ликопид, галавит, мие- лопид, производные имидазола, панавир, кагоцел; 7) вещества и препараты, оказывающие влияние преимущественно на неспецифическую (естествен- ную) защиту (резистентность) организма: адапто- гены, лизоцим, витамины, микроэлементы и др. из группы индукторов интерферонов наибо- лее часто применяются следующие препараты: ами ксин, неовир, циклоферон. Иммуномодуляторы целесообразно назначать тем больным, которые находятся в пролифератив- ной фазе противогерпетического иммунного отве- та, т. е. не раньше 21-го дня при остром и 14-го дня при рецидивирующем процессе. Наиболее эффективными являются алпизарин, имунофан, ликопид, кагоцел, полиоксидоний, галавит. В других фазах инфекционного процесса влияние иммуномодуляторов на специфический иммунный ответ несопоставимо мало по сравне- нию с прямым иммуномодулирующим эффектом самих герпесвирусов и сопутствующим любой вирусной инфекции выбросом в гемоциркуля- цию естественных цитокинов. Поэтому надежду на успех лечения следует связывать с примене- нием специфических противогерпетических пре- паратов, что подтверждено успешным лечением острых и рецидивирующих форм ги, а примене- ние иммуномодуляторов целесообразно ограничить межрецидивными и репаративными фазами этих необычных персистирующих заболеваний. В качестве иммуностимулирующих средств могут быть использованы нуклеинат натрия, пен- токсил, метилурацил, витамины группы В, адапто- гены растительного происхождения (элеутерококк, корень женьшеня, тысячелистник). Следовательно, эффективное лечение ги в на- стоящее время может быть обеспечено лишь при Таблица 3 Принципы этапности лечения и профилактики герпетической инфекции Этапы Профилактика и лечение I: лечение в острый период болезни (рецидив) Противогерпетические препараты (внутривенно, перорально, местно). увеличение дозы химиопрепаратов и продолжительности курса лечения и профилактики у лиц с иммунодефицитом. Природные антиоксиданты (витамины е и С), курс 10–14 дн. В случае выраженного экссудативного компонента показаны ингибиторы простагландинов (индометацин и др.), курс 10–14 дн. Иммунобиологические средства: препараты ИФн или его индукторы, иммуномодуляторы II: терапия в стадии ремис­ сии, ранняя реконвалесцен­ ция Основная цель — подготовка больного к вакцинотерапии. Иммуномодулято­ ры. Адаптогены растительного происхождения. При выраженной иммуносу­ прессии — гормоны тимуса (тималин и др.) коротким курсом III: специфическая профи­ лактика рецидивов ГИ Вакцинация с целью активации клеточного иммунитета, его иммунокоррек­ ции и специфической десенсибилизации организма. Используют герпетические вакцины (инактивированные, рекомбинантные) IV: диспансерное наблюде­ ние и реабилитация клинико­лабораторное обследование реконвалесцентов через каждые 3–6 мес 79 иНФеКЦиОННые бОЛеЗНи СучаСні наПряМи МедикаМентозного лікування герПеСвіруСних інфекцій В. П. МАЛий, Т. І. ЛядОВА, О. В. ВОЛОбУєВА Представлено сучасні дані про етіологію, патогенетичні аспекти та клінічні прояви герпесвірусних інфекцій. описано сучасні підходи та схеми етіотропної, патогенетичної та імунної терапії герпес- вірусів 1-го і 2-го типів. Ключові слова: герпетична інфекція, вірус простого герпеса 1­го і 2­го типів, терапія. modern trends In drug treatment for herpesvIrus InfectIons V. P. MAlIy, t. I. lIAdoVA, o. V. VolobuyEVA up-to-date data about the epidemiology, pathogenetic aspects and clinical manifestations of herpesvi- rus infections are presented. contemporary approaches and schemes of etiotropic, pathogenetic and immune therapy of type 1 and 2 herpesviruses are described. Key words: herpesvirus infection, type 1 and 2 herpes simplex virus, therapy. Поступила 10.11.2009 Л и т е р а т у р а Шульженко А. Е., Викулов Г. X., Тутушкана Т. В.1. герпетические инфекции — настоящее и будущее // Трудный пациент.— 2003.— Т. 1, № 4.— С. 6–15. Борисенко К. К. 2. герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых // Неизвестная эпидемия: герпес.— Смоленск: Медицина, 1997.— С. 58–61. европейские стандарты диагностики и лечения 3. заболеваний, передаваемых половым путем.— М: Медицинская литература, 2003.— С. 102–110. герпетическая инфекция тяжелого течения / 4. Н. А. дидковский, и. К. Малашенкова, А. Н. Танасова и др. // Тер. архив.— 2007.— № 11.— С. 52–57. Гранитов В. М. 5. герпесвирусная инфекция.— М.: Медицинская книга; Н. Новгород: изд-во НгМА, 2001.— С. 5–16. Медико-социальное значение и современная терапия 6. генитального герпеса / В. А. исаков, М. М. Сафро- нова, А. е. Семенов и др. // International Journal of immunorehabilitation.— 1996.— № 3.— Р. 11–28. Хахалин Л. Н. 7. Вирусы простого герпеса у человека // Consilium Medicum.— 1999.— Т. 1, № 1.— С. 5–18. Принципы терапии герпесвирусной инфекции / 8. и. К. Малашенкова, Н. А. дидковский, А. Н. Танасова и др. // доктор. Ру.— 2004.— № 4.— С. 26–30. сочетанном использовании средств этиотропной и иммунокоррегирующей патогенетической те- рапии. вакцинотерапия является еще одним спосо- бом изменить иммунный ответ на антигены гер- песвирусов. Патогенетическим обоснованием вак- цинотерапии во всех случаях служит многократно экспериментально и клинически подтвержденная при различных бактериальных и вирусных заболе- ваниях принципиальная способность специфиче- ского антигенного материала императивно вызы- вать формирование полноценного специфического многокомпонентного и долговременного имму- нитета в организме иммунокомпетентных людей. Поэтому формально вакцинотерапия показана при лечении тяжелых острых ги, а также рецидиви- рующих процессов или при профилактике этих заболеваний. Таким образом, вакцинотерапия — единственный кандидат на роль популяционного метода профилактики и лечения ги. В настоящее время усилия ученых направле- ны на разработку 6 типов вакцин против просто- го герпеса: 1) убитой цельновирионной вакцины; 2) субъединичной вакцины; 3) генетически атте- нуированной живой вакцины; 4) живой вакци- ны с ограниченной способностью к репликации; 5) вакцины, содержащей непатогенный репли- цирующийся вектор, экспрессирующий антиген ВПг; 6) дНК-вакцины на основе плазмиды. Курс вакцинотерапии предусматривает вну- трикожное введение инактивированной герпети- ческой вакцины в ладонную поверхность предпле- чья — 0,2 мл стандартного раствора однократно с интервалом в 3–4 дня. его повторяют дважды (через 2 нед и 6 мес). Санкт-Петербургской группой ученых виру- сологов и инфекционистов во главе с В. А. иса- ковым [6] предложена программа лечения и про- филактики ги (табл. 3). Показано, что именно комплексный подход к лечению ги снижает вероятность возникнове- ния устойчивых штаммов герпесвирусов, приво- дит к достижению иммунокорригирующего эф- фекта и сокращает продолжительность острого периода болезни. большинство больных лечатся амбулаторно, поэтому порядок выписки из стационара строго не регламентирован и патология, вызываемая ВПг-1 и ВПг-2, в нашей стране не подлежит обязатель- ной регистрации.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30507
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn XXXX-0090
language Russian
last_indexed 2025-12-01T11:15:37Z
publishDate 2009
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Малый, В.П.
Лядова, Т.И.
Волобуева, О.В.
2012-02-05T09:02:21Z
2012-02-05T09:02:21Z
2009
Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций / В.П. Малый, Т.И. Лядова, О.В. Волобуева // Международный медицинский журнал. — 2009. — Т. 15, № 4. — С. 76-79. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
XXXX-0090
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30507
616.98:578.825.11]-036.1
Представлены современные данные об этиологии, патогенетических аспектах и клинических проявлениях герпесвирусных инфекций. Описаны современные подходы и схемы этиотропной, патогенетической и иммунной терапии герпесвирусов 1-го и 2-го типов.
Представлено сучасні дані про етіологію, патогенетичні аспекти та клінічні прояви герпесвірусних інфекцій. Описано сучасні підходи та схеми етіотропної, патогенетичної та імунної терапії герпесвірусів 1-го і 2-го типів.
Up-to-date data about the epidemiology, pathogenetic aspects and clinical manifestations of herpesvirus infections are presented. Contemporary approaches and schemes of etiotropic, pathogenetic and immune therapy of type 1 and 2 herpesviruses are described.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Инфекционные болезни
Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
Сучасні напрями медикаментозного лікування герпесвірусних інфекцій
Modern trends in drug treatment for herpesvirus infections
Article
published earlier
spellingShingle Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
Малый, В.П.
Лядова, Т.И.
Волобуева, О.В.
Инфекционные болезни
title Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
title_alt Сучасні напрями медикаментозного лікування герпесвірусних інфекцій
Modern trends in drug treatment for herpesvirus infections
title_full Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
title_fullStr Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
title_full_unstemmed Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
title_short Современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
title_sort современные направления медикаментозного лечения герпесвирусных инфекций
topic Инфекционные болезни
topic_facet Инфекционные болезни
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30507
work_keys_str_mv AT malyivp sovremennyenapravleniâmedikamentoznogolečeniâgerpesvirusnyhinfekcii
AT lâdovati sovremennyenapravleniâmedikamentoznogolečeniâgerpesvirusnyhinfekcii
AT volobuevaov sovremennyenapravleniâmedikamentoznogolečeniâgerpesvirusnyhinfekcii
AT malyivp sučasnínaprâmimedikamentoznogolíkuvannâgerpesvírusnihínfekcíi
AT lâdovati sučasnínaprâmimedikamentoznogolíkuvannâgerpesvírusnihínfekcíi
AT volobuevaov sučasnínaprâmimedikamentoznogolíkuvannâgerpesvírusnihínfekcíi
AT malyivp moderntrendsindrugtreatmentforherpesvirusinfections
AT lâdovati moderntrendsindrugtreatmentforherpesvirusinfections
AT volobuevaov moderntrendsindrugtreatmentforherpesvirusinfections