Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом

Представлен обзор литературы по проблеме артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома. Рассмотрены антигипертензивный и метаболические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция у больных метаболическим синдромом, позитивное влияние их на органы-мишени...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2010
Main Authors:	Герасимова, А.С., Олейников, В.Э.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2010
Subjects:	Кардиология
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30552
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом / А.С. Герасимова, В.Э. Олейников // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 2. — С. 20-26. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860031379202375680
author	Герасимова, А.С. Олейников, В.Э.
author_facet	Герасимова, А.С. Олейников, В.Э.
citation_txt	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом / А.С. Герасимова, В.Э. Олейников // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 2. — С. 20-26. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Представлен обзор литературы по проблеме артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома. Рассмотрены антигипертензивный и метаболические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция у больных метаболическим синдромом, позитивное влияние их на органы-мишени (сердце, сосуды, почки). Представлено огляд літератури щодо проблеми артеріальної гіпертензії в межах метаболічного синдрому. Розглянуто антигіпертензивний та метаболічний ефекти інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту й антагоністів кальцію у хворих на метаболічний синдром, їх позитивний вплив на органи-мішені (серце, судини, нирки). The review of the literature about the problem of arterial hypertension as a part of metabolic syndrome is presented. Antihypertensive and metabolic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists in patients with metabolic syndrome as well as their positive influence on the target organs (heart, vessels, kidneys) are discussed.
first_indexed	2025-12-07T16:52:18Z
format	Article
fulltext	20 МеЖдУНАРОдНый МедиЦиНСКий ЖУРНАЛ, 2010, № 2 © А. С. ГЕРАСиМОВА, В. Э. ОлЕйНиКОВ,, 2010 УДК 616.12-008.331.1:616.379-008.64-008.9]-085 МедикаМентозная коррекция артериальной гиПертензии, ассоциированной с МетаболическиМ синдроМоМ Канд. мед. наук А. С. геРАСиМОВА, проф. В. Э. ОЛейНиКОВ Медицинский институт Пензенского государственного университета, Российская Федерация Представлен обзор литературы по проблеме артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома. рассмотрены антигипертензивный и метаболические эффекты ингибиторов ангиотен- зинпревращающего фермента и антагонистов кальция у больных метаболическим синдромом, позитивное влияние их на органы-мишени (сердце, сосуды, почки). Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, ингибиторы АПФ, спираприл, антагонисты кальция, амлодипин, метаболические эффекты, органопротекция. В настоящее время сердечно-сосудистые забо- левания (ССЗ) являются актуальной проблемой мировой и национальной медицины. Ведущее ме- сто среди данной патологии принадлежит артери- альной гипертонии (Аг) [1, 2], распространенность которой в мире составляет 450–900 млн. (30–40 %) взрослого населения, а в России — более 40 млн. человек (39 % мужчин и 41 % женщин). ежегодно в мире более 3 млн. человек умирают от ассоции- рованных с ней заболеваний и осложнений [1]. Прогноз становится еще более неблагоприятным при сочетании Аг с метаболическими нарушениями, в основе которых лежит инсулинорезистентность (иР) [2]. В течение последних десятилетий мета- болический синдром (МС) стали называть «эпи- демией высокоразвитых стран» из-за большой рас- пространенности. В мире среди населения старше 30 лет его частота достигает 15–25 % [2]; в России около 20 млн. взрослого населения страдают МС [3], а прогностическая значимость заболевания от- ражена в названии «смертельный квартет». По дан- ным эпидемиологических исследований, более чем у 50–70 % больных Аг сочетается с МС [4]. В классическом понимании согласно опреде- лению Международной федерации диабета МС подразумевает сочетание абдоминального ожи- рения (АО), иР, гипергликемии, дислипидемии, Аг; нарушение системы гемостаза и хронического субклинического воспаления, в основе которых ле- жат сложные нейрогуморальные и гормональные нарушения. de Fronzo [5] сравнил это состояние с айсбергом, на поверхности которого лежат клини- ческие проявления — ишемическая болезнь сердца (ибС), Аг, ожирение, сахарный диабет (Сд) и др. Пусковым механизмом МС является иР, индуци- рующая развитие этих состояний [6]. Особенности механизмов развития Аг при МС обусловливают более выраженные изменения в органах-мишенях. Сочетание этих двух взаимосвязанных патоло- гий приводит к прогрессированию атеросклероза и общему суммарному риску развития ССЗ, кото- рый у лиц с МС выше в 3–4 раза, а смертность от них — в 2–3 раза по сравнению с Аг без МС [4, 6]. Решающее значение имеют поражения органов- мишеней и осложнения с их стороны, что дикту- ет необходимость ранней диагностики и более жесткого контроля артериального давления (Ад) у пациентов с МС. Однако при всей актуальности проблемы адекватного контроля Ад удается до- стичь лишь у небольшого числа пациентов с Аг [1]. Вопросы, касающиеся диагностики и лечения пациентов с МС, в том числе антигипертензивной терапии, еще более сложны и требуют изменения стандартных схем лечения. Поэтому в последних европейских рекомендациях по контролю Аг было определено важное клиническое значение метабо- лических нарушений и их коррекции при прове- дении антигипертензивной терапии [7]. Основными задачами лечения Аг является не только достижение целевого уровня Ад, но и предупреждение поражения органов-мишеней, снижение риска ассоциированных клинических состояний и смертности [1]. Несмотря на широ- кий выбор лекарственных средств, эффективный контроль Ад остается актуальной проблемой. В России реальная эффективность лечения Аг не превышает 12 % [1]. Многокомпонентность проявлений МС осложняет выбор тактики меди- каментозной коррекции Аг. Антигипертензивные препараты должны оказывать пролонгированное действие в течение суток, нормализовать суточный профиль Ад, способствовать регрессу поражения органов-мишеней и обладать метаболически поло- жительным и/или нейтральным эффектом. Этим требованиям вполне соответствуют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонисты кальция (АК) [2]. Препараты данных классов эффективно снижа- ют Ад [8, 9] и риск сердечно-сосудистых ослож- нений (ССО) [8, 10, 11], позитивно влияют на кардиология 21 КАРдиОЛОгия углеводный и липидный обмены [11], а также на органы-мишени [9, 12]. Лечение Аг относится к патогенетической те- рапии МС, поскольку, как уже говорилось ранее, она может вносить определенный вклад в форми- рование и прогрессирование данного синдрома, являясь одним из основных его симптомов наряду с гиперинсулинемией (ги) и иР [13]. Целью антигипертензивной терапии явля- ется достижение целевых уровней Ад — менее 140/90 мм рт. ст. (а у больных МС и сахарным диа- бетом — менее 130/80 мм рт. ст.), особенно диасто- лического артериального давления (дАд), так как при этом условии наблюдается наименьшее число ССО [13]. Установлено, что уровнем дАд, при ко- тором смертность от ССЗ минимальная, является показатель 77–82 мм рт. ст. По мере дальнейшего снижения дАд смертность от ибС вновь нарас- тает из-за нарушения перфузии миокарда. Выбор наиболее эффективного препарата зависит от веду- щего патогенетического механизма Аг. Патогенез Аг сложен, и в поддержании высокого уровня Ад участвуют различные прессорные системы. При МС наряду с активацией симпато-адреналовой системы (САС) ведущими механизмами формиро- вания Аг являются активация ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) [14] и повы- шение внутриклеточной концентрации кальция в результате мембранной патологии [14] и иР [2]. Кроме того, препараты должны позитивно влиять на органы-мишени (сердце, сосуды, почки). При МС необходимо учитывать влияние антигипертензивного препарата на чувствитель- ность к инсулину, углеводный и липидный об- мены. Предпочтительны лекарственные средства, нейтрально действующие на обменные процессы, а также снижающие иР и улучшающие показатели углеводного и липидного обменов [13]. Таким образом, антигипертензивная терапия при МС должна быть многоцелевой и не только «разрывать» патогенетическую цепь Аг, но и ком- пенсировать метаболические нарушения, предупре- ждать раннее поражение или способствовать регрессу поражения органов-мишеней и уменьшать общий риск ССЗ и смертность от них [7], что продемон- стрировано в исследованиях САРРР и НОРе [11, 15]. С этой точки зрения препаратами выбора для лечения Аг при МС могут рассматриваться иАПФ и АК благодаря их выраженным антигипертензив- ным и органопротективным свойствам, метаболиче- ской нейтральности, что доказано в исследованиях Аllhat, САРРР, НОРе, uKPds, abCd, FaCEt, Elsa и PrEVEnt, aasK, ElVEra [9–12, 15, 16]. ИнгИбИторы АПФ в леченИИ больных метАболИческИм сИндромом Эффективность иАПФ при лечении Аг в рам- ках МС не вызывает сомнений. имеются 2 воз- можных механизма влияния иАПФ на метаболи- ческие нарушения: блокада образования ангиотензина II (АТ II), приводящая к устранению сосудосуживающего действия, уменьшению выработки альдостерона и антидиуретического гормона, задержке натрия и воды в организме и сосудистой стенке, подавле- нию прямого митогенного эффекта АТ II, предот- вращению и снижению степени уже имеющейся гипертрофии и гиперплазии гладкомышечного слоя в сосудах и миокарде; повышение уровня брадикинина — мощного эндогенного сосудорасширяющего фактора; образо- ванию в сосудистой стенке оксида азота — эндоте- лиального релаксирующего фактора, что усиливает сосудорасширяющее действие иАПФ и улучшает чувствительность тканей к инсулину. При монотерапии иАПФ нормализация или снижение Ад отмечались у 60–80 % больных Аг, в том числе и ассоциированной с МС [2]. При МС антигипертензивный эффект иАПФ подкрепляется улучшением метаболизма глюкозы. В отношении влияния иАПФ на чувствительность тканей к ин- сулину литературные данные носят противоречи- вый характер. Pollare Т. и соавт. на фоне 16 нед лечения каптоприлом отмечали у больных Аг улучшение стимулированного захвата глюкозы [17]. Повышение чувствительности тканей к инсулину было выявлено также на фоне терапии эналапри- лом, фозиноприлом, цизалаприлом [18]. В других исследованиях доказано нейтральное их действие на иР [19]. В любом случае, ни в одном из изучен- ных литературных источников не было указаний на отрицательное влияние иАПФ на углеводный обмен, что важно при лечении больных МС. гемодинамической основой действия иАПФ является уменьшение общего периферического со- судистого сопротивления (ОПСС) через блокаду РААС, а позитивное влияние на углеводный обмен может быть объяснено вазодилатацией, ведущей к улучшению кровоснабжения скелетных мышц и, как следствие, улучшению инсулинстимули- рованного транспорта глюкозы в мышцах. более того, опосредованно снижая выработку норадре- налина и поступления в клетку кальция (главного внутриклеточного «передатчика» констрикторных сигналов), механизм действия иАПФ в некоторой степени повторяет механизм действия АК. Воз- можно, снижение концентрации ионов кальция в крови и повышение ионов магния на фоне те- рапии иАПФ является причиной снижения иР, что согласуется с теорией l. resnik [20]. Наряду с такими факторами риска ССЗ, как Аг и нарушение углеводного обмена, у больных МС, как правило, выявляется и дислипидемия, ведущая к быстрому прогрессированию атероскле- роза. Поэтому немаловажным является отсутствие у препаратов отрицательного влияния на липид- ный обмен [2, 18]. Первоначально полагалось, что иАПФ снижа- ют уровень АТ II только в плазме крови. Позже было доказано существование так называемых тканевых РААС в эндотелии сосудов, в сердце, 22 КАРдиОЛОгия почках, надпочечниках. именно с воздействием иАПФ на тканевые РААС связывают наличие у них органопротективных эффектов (кардио-, вазо- и нефропротективного, а также метаболиче- ского), которые проявляются при длительном их применении (начиная с 3–4 нед лечения). Выбор в пользу иАПФ должен быть сделан при наличии гипертрофии левого желудочка (гЛЖ), поскольку данные препараты являются наиболее эффективными в плане регресса гЛЖ за счет по- давления активности локальной РААС. из лите- ратурных источников известно, что у больных Аг степень уменьшения массы миокарда левого же- лудочка (ММЛЖ) определяется тремя основными факторами — степенью снижения систолического артериального давления (САд), длительностью те- рапии и исходными значениями ММЛЖ [21]. В ис- следовании VaCs [22] установлено, что уменьшение ММЛЖ наблюдалось на фоне лечения каптоприлом в подгруппах больных с выраженной гЛЖ (с ММЛЖ более 350 г). При менее выраженной гЛЖ антиги- пертензивные препараты не оказывали существенно- го влияния на ММЛЖ. В литературе представлены разные данные по степени регресса гЛЖ на фоне лечения иАПФ — от 12 % до 38,6 % [23]. В ряде работ демонстрируется вклад ремо- делирования и повышения жесткости артерий в прогрессирование ССЗ и их значение как не- зависимых предикторов сердечно-сосудистой смертности. Аг и особенно МС повышают жест- кость крупных артерий, что, очевидно, объясня- ется прямым и опосредованным влиянием ги на сосудистую стенку [2, 24]. Способность иАПФ вызывать регресс со- судистого ремоделирования обсуждается в ряде публикаций [18, 24]. В отдельных работах от- мечается, что повышение податливости артерий может быть обусловлено не только снижением системного Ад, но и улучшением структурных свойств сосудов [24]. имеются данные о пози- тивном влиянии иАПФ на сосудистую стенку (через нормализацию функции эндотелия) [18]. Наибольшее количество информации накоплено в отношении позитивного воздействия на жест- кость артерий [25]. Особого внимания заслужи- вает исследование ComPlIor [24], результаты которого показали, что трехмесячный прием пе- риндоприла приводил к нормализации податливо- сти крупных артерий мышечного типа (снижалась ригидность артерий и уменьшалась скорость рас- пространения пульсовой волны (СРПВ)). В Нии кардиологии им. А. Л. Мясникова на фоне ше- стимесячного лечения эналаприлом выявили тен- денцию к уменьшению жесткости и повышению податливости сосудов [26]. ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию без изменения системного Ад, блокируя обра- зование АТ II и расширяя преимущественно эф- ферентные артериолы. Тем самым они снижают внутриклубочковое давление и проницаемость клубочков для белка. Позитивное влияние иАПФ на микроальбуминурию (МАУ) показано в ис- следованиях abCd, CaPPP [10, 11] и в других работах. большинство исследований посвящено изуче- нию эналаприла и каптоприла. их нередко срав- нивают между собой и с представителями других групп антигипертензивных препаратов, в частно- сти с амлодипином. Однако наиболее перспектив- ными для лечения Аг при МС являются пролон- гированные формы иАПФ, к которым относит- ся спираприл (Квадроприл®, Pliva, Хорватия). Спираприл является пролекарством иАПФ без сульфгидрильной группы, карбоксилсодержащим препаратом. В печени он проходит биотрансформа- цию до активного метаболита — спираприлата — с помощью специфических эстераз, что позволяет обеспечить постепенное развитие гипотензивного эффекта без резкого снижения Ад. Максимальная концентрация спираприла в крови наступает в те- чение часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 86–91 %, период полувыведения около 40 ч, что обусловливает 24-часовое действие при однократном приеме. из организма выводится почками и печенью (50/50). Спираприлат прочно связывается с АПФ, что и определяет длительный период полувыведения. Основными фармакологи- ческими эффектами являются снижение ОПСС, подавление РААС и САС. Высокая антигипертензивная эффективность спираприла документирована во многих клиниче- ских изысканиях [8, 27]. По данным и. шмидта и Х. Крауля [28], эффективность составила 89,4 % для САд и 85,4 % для дАд. В некоторых исследо- ваниях получено плавное (двухфазное) снижение САд и дАд [27–29], в других — более достовер- ное снижение дАд [28]. В сравнительном иссле- довании спираприла и амлодипина у больных Аг получен сопоставимый антигипертензивный эф- фект по САд и дАд, причем отмечен стабильный эффект спираприла и ослабление эффекта амло- дипина к восьмой неделе лечения. Кроме того, спираприл положительно или нейтрально [29] влиял на углеводный и липидный обмены, обла- дал доказанным кардиопротективным, нефропро- тективным [29] и вазопротективным действием, снижал риск развития ССЗ на 50 % [8]. Таким образом, вышеизложенные данные подтверждают возможность успешного примене- ния иАПФ для лечения Аг с метаболическими нарушениями. АнтАгонИсты кАльцИя в леченИИ больных метАболИческИм сИндромом гемодинамической основой снижения Ад при применении АК является выраженная вазодила- тация и снижение ОПСС. Они обладают способ- ностью препятствовать движению ионов кальция внутрь клетки через вольтажзависимые кальциевые l-каналы, которые обнаружены в миокарде, глад- комышечных клетках сосудистой стенки и гладкой 23 КАРдиОЛОгия мускулатуре мочеполового тракта. Кроме того, АК влияют на перемещение ионов кальция вну- три клетки и их выход из внутриклеточных депо. блокада l-каналов в сосудистой ткани приводит к релаксации сосудов и желаемому гипотензив- ному и антиангинальному эффектам, к умень- шению ОПСС [3], что способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений [30, 31]. Эти свойства в наибольшей степени выражены у дигидропиридиновых производных АК. В та- ких больших исследованиях, как nordIl [31], InsIght [30] доказана полная безопасность раз- личных представителей АК, сравнимая с иАПФ эффективность в улучшении прогноза больных Аг, хорошая переносимость в плане метаболиче- ских нарушений. В исследованиях, посвященных оценке влия- ния АК на углеводный обмен, не отмечалось его ухудшения. В крупномасштабных исследованиях [30, 31] у больных с сочетанием Аг и Сд при те- рапии фелодипином на фоне выраженного анти- гипертензивного эффекта показатели углеводного обмена не изменились, при этом отмечалось сни- жение риска коронарной смерти на 51 %. В обзоре исследований, проведенных в 1990–2000 гг. [10, 30, 31], n. m. Kaplan сделал заключение, что нет причин для беспокойства при использовании АК у больных Сд. Однако данные о влиянии АК на чувствительность тканей к инсулину противо- речивы. В одних публикациях показано положи- тельное влияние АК на чувствительность тканей к инсулину [30], в других — нейтральное [10]. Положительное влияние АК на иР может быть объяснено с точки зрения мембранной теории [20], а также способностью увеличивать объем- ный периферический кровоток. В связи с тем что нарушение внутриклеточной ионо-транспортной системы играет важную роль в развитии Аг при МС, АК являются препаратами выбора для ее коррекции. Они блокируют один из патогенетиче- ских механизмов, обусловливающих взаимосвязь между иР и Аг [3]. В последние годы обсуждается влияние АК на липидный обмен. По мнению большинства ав- торов, эффект является нейтральным [2]. Однако отечественные ученые при терапии амлодипином отмечали достоверное снижение уровней холесте- рина на 11,3 %, триглицеридов (Тг) — на 18,2 %, а также улучшение липидного спектра при лечении нифедипином (снижение Тг на 24,6 %, индекса ате- рогенности — в 1,4 раза, повышение липопротеи- нов высокой плотности на 22,9 %) [32]. имеются данные, что АК II и III поколений препятствуют развитию атеросклероза, что доказано в крупней- ших исследованиях InsIght [30], PrEVEnt [12], ElVEra [16] и CamElot [33]. Среди АК наиболее изученным является амло- дипин. Как и другие представители дигидропири- диновых АК, он ингибирует ток ионов кальция че- рез медленные кальциевые каналы различных кле- ток, включая кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Характерна избирательность дей- ствия препарата на гладкомышечные клетки сосу- дов, которая в 80 раз выше по сравнению с сокра- тительным миокардом [34]. Это определяет пре- обладающий механизм снижения Ад — уменьше- ние ОПСС. Амлодипин эффективно снижает как САд, так и дАд. При развитии гипотензивного действия не происходит рефлекторного измене- ния частоты сердечных сокращений (чСС) [34] и нарушения циркадного ритма колебания Ад. По данным исследования АССТ [35], эффективность амлодипина у больных с Аг составляла 86–91 % в зависимости от возраста, tomhs — 82,5 % [36], Марцевич С. Ю. и соавт. [34] — 58,6 %. В круп- нейшем исследовании allhat [9] амлодипин по гипотензивному действию не уступал лизи- ноприлу. длительность действия амлодипина за счет большого периода полувыведения (35–50 ч) позволяет ему контролировать Ад равномерно в течение суток при однократном приеме, в том числе в ранние утренние часы. Как известно, на прогноз Аг существенное влия- ние оказывает тяжесть поражения органов-мишеней. По данным Фремингемского исследования увели- чение ММЛЖ на 50 г/м2 сопровождается возрас- танием риска ССЗ в 2,21 раза у женщин и 1,7 раза у мужчин. Поэтому уменьшение ММЛЖ под влия- нием антигипертензивной терапии рассматривается как одна из важных задач лечения и благоприятный прогностический признак. АК оказывают сопоста- вимое с иАПФ влияние на регресс гЛЖ и более выраженное на диастолическую функцию ЛЖ. Амлодипин оказывает благоприятные воздей- ствия на систолическую и диастолическую функ- цию ЛЖ. Способность того или иного препарата вызывать регресс гЛЖ имеет огромное значе- ние для улучшения прогноза жизни больных Аг. долгое время «единоличными лидерами» в пла- не органопротекции являлись иАПФ, поскольку именно активация тканевого звена РААС явля- ется центральным патогенетическим механизмом в развитии поражения всех органов-мишеней. Ре- зультаты метаанализа показывают, что амлодипин сравним с иАПФ по своему влиянию на регресс гЛЖ [15]. Аналогичные данные получены в ис- следовании tomhs, где при лечении Аг в тече- ние более 4 лет наибольшее снижение ММЛЖ было отмечено в группе больных, лечившихся амлодипином, которая была сопоставима с тако- вой на фоне ß-блокаторов и иАПФ. Эксперимен- тальные исследования показали, что уменьшение гипертрофии миокарда на фоне амлодипина обу- словлено ингибицией фосфориляции рецепторов эпидермального ростового фактора. Сосуды — один из главных органов-мишеней, который поражается при МС. Перегрузка объе- мом и давлением создает условия для ремодели- рования артерий посредством образования ате- росклеротических бляшек и артериолосклероза, что сопровождается увеличением жесткости ар- терий и скорости распространения пульсовой 24 КАРдиОЛОгия Л и т е р а т у р а Распространенность артериальной гипертонии 1. в России. информативность, лечение, контроль / С. А. шальнова, А. д. деев, О. В. Вихирева, Р. г. Ога- нов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.— 2001.— № 2.— С. 3–7. Чазова И. Е., Мычка В. Б. 2. Метаболический син- дром.— М.: media medica, 2004.— 168 с. Мамедов М. Н. 3. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях // Кардиология.— 2005.— № 5.— С. 92–100. Мамедов М. Н. 4. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения волны (СРПВ) [37]. На эластические свойства артерий влияют и метаболические нарушения. В литературе имеется большое количество дан- ных, подтверждающих прогностическую ценность жесткости артерий и СРПВ [37] в развитии ССЗ. Возможность медикаментозного воздействия на состояние магистральных артерий подтверждена исследованием a. benetos et al. [38], в котором при адекватном контроле Ад достигнуто умень- шение нарастания СРПВ в 5 раз. В сравнитель- ных исследованиях были выявлены различия во влиянии лекарственных средств на артериальную жесткость при сопоставимом снижении уровня Ад [25], что позволяет предположить непосред- ственное воздействие препаратов на эластические свойства сосудистой стенки. известно, что все дигидропиридины обладают способностью улуч- шать эластические свойства аорты и ее ветвей, снижают СРПВ. Столь благоприятные изменения толщины сосудистой стенки происходили, вероят- но, вследствие сочетания ряда фармакологических эффектов амлодипина: ингибирования миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосу- дистой стенки, уменьшения накопления липидов, антиоксидантного действия, изменения общего метаболизма липидов, а также восстановления нарушенной эндотелийзависимой вазодилатации. Одним из наиболее неблагоприятных факторов прогрессирования Аг является поражение почек. Начальные изменения в почках имеют бессим- птомный характер. Наиболее ранним маркером повреждения почек и неблагоприятным прогно- стическим признаком является МАУ, которая включена в состав МС. Влияние АК на почки определяется их арте- риолодилатирующим действием, увеличением по- чечного кровотока и клубочковой фильтрации [39]. Важно, что амлодипин не влияет на активность плазменных катехоламинов и РААС. Отмечено его позитивное влияние на почечную гемодинамику [39]. Поскольку кальциевые каналы преобладают на приносящих артериолах, амлодипин предот- вращает их вазоконстрикцию, индуцированную эндотелином и АТ II, и не воздействует на вы- носящие артериолы, препятствует реабсорбции натрия, усиливает диурез. В среднем амлодипин увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) на 13 %, почечный кровоток — на 19 % и снижает сопротивляемость сосудов почек на 25 % через 6 нед терапии [39]. Нефропротекторное действие АК проявляется в способности тормозить процессы пролиферации и гипертрофии эндотелия и гладкомышечных клеток сосудистого русла по- чек, уменьшать продукцию свободных радикалов, подавлять констрикцию и пролиферацию подо- цитов. Нефропротективные свойства амлодипина изучались в исследовании aasK [29] у больных Аг, осложненной почечной недостаточностью. до- казан сопоставимый с метопрололом и меньший, чем у рамиприла, эффект. Равноценный ренопро- тективный эффект амлодипина и лизиноприла был подтвержден в исследовании allhat [9]. В большинстве исследований гипотензив- ный эффект и влияние иАПФ и АК [34, 37] на органы-мишени изучались у больных Аг, в ряде исследований у больных Аг в сочетании с инсу- линнезависимым Сд. Работы, посвященные кор- рекции Аг в рамках МС малочисленны [19, 32]. исследования, выполненные в гНиЦ ПМ [41], институте кардиологии им. А. Л. Мясникова [2], были направлены на определение эффективности некоторых иАПФ и АК, но оказались непродол- жительными по времени (от 3 до 6 мес). В ли- тературе также мало работ по органопротекции и изучению спираприла и амлодипина при МС, а имеющиеся посвящены эффективности по ре- зультатам офисного Ад у больных Аг [27, 28]. В работе С. А. шальновой и соавт. рассматрива- лась сравнительная эффективность спираприла и амлодипина по офисному Ад и самочувствию пациентов при мягкой и умеренной Аг [1]. Ввиду многообразия патофизиологических меха- низмов, играющих роль в развитии и прогрессирова- нии артериальной гипертонии, не всегда возможно повлиять на ее течение. Лечение артериальной гипер- тонии особенно в составе метаболического синдрома, является сложной задачей по многим причинам, несмотря на большой арсенал антигипертензивных средств. Выбор оптимального препарата позволяет повысить эффективность лечения артериальной ги- пертонии, что особенно важно в группе высокого риска — при метаболическом синдроме. и принципы медикаментозной коррекции // Кар- диология.— 2004.— № 4.— С. 95–100. De Fronso R. A., Ferrannini E. 5. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for nIddm, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease // diabet. Care.— 1991.— № 14.— P. 173–194. Reaven G. M. 6. Insulin resistance / compensatory hyper- insulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. metab.— 2003.— № 88.— P. 2399–2403. Небиеридзе Д. В., Оганов Р. Г. 7. Метаболические 25 КАРдиОЛОгия и сосудистые эффекты антигипертензивной.— М.: Универсум Паблишинг, 2005.— С. 32–38. исследование ПРОЛОг: снижение риска сердечно-8. сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной те- рапии / С. А. шальнова, С. Ю. Марцевич, А. д. деев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилакти- ка.— 2005.— № 4.— С. 10–15. the allhat officers and Coordinators for the 9. allhat. Collaborative research group. major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. the antihypertensive and lipid-lowering treatment to Prevent heart attack trial (allhat) // Jama.— 2002.— № 288.— P. 2981–2997. Esfasio R., Jeffers B., Hiatt W. 10. the effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non insulin depended diabetes and hypertension. abCd study // n. Engl. J. med.— 1998.— № 338.— P. 645–652. Hansson L., Lidholm L., Niscanen L. 11. Effect of angio- tensin converting enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and morta lity in hypertension: the captopril Prevention project (CaPPP) randomized trial // lancet.— 1999.— Vol. 353, № 9531.— P. 611–616. Mancini G. B., Miller M. E., Evans G. W. 12. Post hoc analysis of coronary findings from the Prospective randomized Evaluation of the Vascular Effects of the norvasc trial (PrEVEnt) // am. Coll. Cardiol.— 2002.— № 89.— P. 1414–1416. Мычка В. Б., Чазова И. Е. 13. Метаболический син дром — миф или реальность? // Consilium medicum.— 2008.— № 2.— С. 75–85. Джанашия П. Х., Диденко В. А. 14. Роль состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в фор- мировании артериальной гипертонии у лиц с синд- ромом инсулинорезистентности // Рос. кардиол. журн.— 1999.— № 4.— С. 16–19. the hoPE study Investigators. Effects of angiotensin-15. converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high-risk patients // n. Engl. J. med.— 2000.— № 342.— P. 145–153. Terpstra W. E., May J. F., Smith A. J. 16. Effects of am- lodipine and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the ElVEra trial) // J. hypertens.— 2004.— Vol. 22, № 7.— P. 1309–1316. Pollare T., Lithell H., Berne C. 17. a comparison of the ef- fects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension // n. Engl. J. med.— 1989.— № 321.— P. 868–873. изучение эффектов комбинации рамиприла и амло-18. дипина у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа / О. Н. Ткачева, А. В. барабашкина, и. М. Новикова, Н. К. Рунихи- на // Кардиология.— 2009.— № 5.— С. 40–47. ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента 19. в лечении метаболического синдрома / А. Н. бритов, Т. В. Апарина, д. В. Небиеридзе, О. А. гомазков // Вопросы медицинской химии.— 2005.— № 5.— С. 509–510. Resnick L. M. 20. Jonic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disoders. the mechanism of «syndrome X» // am. J. hypertension.— 1993.— Vol. 6 (4).— P. 123–134. Schmieder R. E., Schlaich M. P. 21. Comparison of thera- peutic studies on regression of left ventricular hy- pertrophty // adv. Exp. med. biol.— 1997.— Vol. 432.— P. 191–198. Gottdiener J. 22. Effect of single-drug therapy on reduc- tion of left ventricular mass in mild to moderate hypertension // Circulation.— 1997.— Vol. 95.— P. 2007–2014. Остроумова О. Д. 23. Органопротективный эффект анти- гипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? / О. д. Остроумова, О. В. головина, Н. Л. Ролик // Consilium medicum.— 2004.— № 5 (6).— С. 344–353. Asmar R., Topouchan I., Pannir B. 24. sceintific, Quality Control, Coordination and Investigation Committees of the Complior study. Pulse wave velocity as end- point in large-scale intervention trial. the Complior study. sceintific, Quality Control, Coordination and Investigation Committees of the Complior study // J. hypertens.— 2001.— Vol. 19 (4).— P. 813–818. London G. M., Asmar R. G., Rourke M. F. 25. rEason Project investigators. mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril / indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol // am. Coll. Cardiol.— 2004.— Vol. 43 (1).— P. 92–99. Влияние комбинированной терапии ингибитором 26. АПФ эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном на функциональное состояние маги- стральных артерий у амбулаторных больных с арте- риальной гипертонией / я. А. Орлова, б. д. Кулев, А. Н. Рогоза и др. // Артериальная гипертензия.— 2005.— № 10 (4).— С. 202–205. Преимущества длительной контролируемой ступен-27. чатой терапии артериальной гипертонии с исполь- зованием ингибитора ангиотензин-превращающего фермента спираприла / Л. и. Кательницкая, д. Н. иванченко, Л. А. Хаишева и др. // Кардио- логия.— 2006.— № 3.— С. 35–38. Шмидт И., Крауль Х. 28. Применение спираприла у пациентов с артериальной гипертонией — кли- нический опыт в германии // Тер. архив.— 2000.— № 10.— С. 90–94. Спираприл — новый ингибитор ангиотензин-29. превращающего фермента длительного действия: эффективность и безопасность у больных артериаль- ной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек / В. В. якусевич, М. е. Можейко, и. Х. Палютин и др. // Тер. архив.— 2000.— № 10.— 82–86. InsIght: International nifedipine gIts study: 30. intervention as a goal in hypertension treatment. 10th meeting of the European society on hypertension, goteborg, sweden. oral communication // lancet.— 2000.— Vol. 356.— P. 366–372. 26 КАРдиОЛОгия the nordIl study group. the nordic diltiazem 31. study: an investigation study in hypertension compa- ring calcium antagonists base treatment with conven- tional therapy. 10th meeting of the European society on hypertension, goteborg, sweden. oral communica- tion // lancet.— 2000.— Vol. 356.— P. 359–365. Эффективность кордафлекса — ретард у больных 32. артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / Л. и. Кательницкая, г. О. Тренева, и. В. Лужецкая и др. // Рос. кардиол. журн.— 2006.— № 2.— С. 8–12. Nissen S. E., Tuzcu E. M., Libbi P. 33. Effect of antihyper- tensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CamElot study: a randomized controlled trial // Jama.— 2004.— Vol. 292 (18).— P. 2217–25. изучение терапевтической эквивалентности двух 34. препаратов амлодипина (оригинального и воспро- изведенного) у больных артериальной гипертонией. Результаты двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, А. В. деев и др. // Рос. кардиол. журн.— 2004.— № 4 (48).— С. 53–56. sex- and age-related antihypertensive effects amlo-35. dipine. the amlodipine Cardiovascular Community trial study group (aCCt) / r. a. Kloner, J. r. sow- ers, g. F. di bona et. al. // am. J. Cardiol.— 1996.— Vol. 77.— № 9.— P. 713–722. Liebson P. R., Grandits G. A., Dianzumba S.36. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the treatment of mild hypertension study (tomhs) // Circulation.— 1995.— Vol. 91.— Р. 698–706. Кочкина М. С., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. 37. измерение жесткости артерий и ее клиническое значение // Кардиология.— 2005.— № 1.— С. 63–70. Benetos A., Adamopoulos C., Burean J. 38. determination of accelerated progression of arterial stiffness in normo- tensive subject and treated hypertensive subject over a 6-year period // Circulation.— 2002.— Vol. 105.— № 10.— P. 1202–1207. Барышникова Г. А. 39. Возможности изомера амлодипина в лечении артериальной гипертензии // Рус. мед. журн.— 2009.— № 7 (17).— С. 431–435. Wright J., Barkis G., Green T. 40. Effect of blood pressure low-ring and antihypertensive drug class on progres- sion of hypertensive kidney disease: results from the aasK trial // Jama.— 2002.— Vol. 288.— № 19.— P. 2466–2467. Мамедов М. Н., Горбунов В. М., Джахангиров Т. Ш. 41. Су- точный профиль артериального давления при мета- болическом синдроме: сравнительный анализ эффек- тивности монотерапии эналаприлом и неконтролиру- емой гипотензивной терапии // Рациональная фарма- котерапия в кардиологии.— 2006.— № 1.— С. 11–17. МедикаМентозна корекція артеріальної гіПертензії, асоційованої з МетаболічниМ синдроМоМ А. С. геРАСиМОВА, В. е. ОЛейНиКОВ Представлено огляд літератури щодо проблеми артеріальної гіпертензії в межах метаболічного синдрому. розглянуто антигіпертензивний та метаболічний ефекти інгібіторів ангіотензинперетво- рюючого ферменту й антагоністів кальцію у хворих на метаболічний синдром, їх позитивний вплив на органи-мішені (серце, судини, нирки). Ключові слова: артеріальна гіпертензія, метаболічний синдром, інгібітори АПФ, спірапріл, антагоністи кальцію, амлодипін, метаболічні ефекти, органопротекція. drug correction of arterial hyPertension associated with metabolic syndrome a. s. gErasImoVa, V. E. olEynIKoV the review of the literature about the problem of arterial hypertension as a part of metabolic syndrome is presented. antihypertensive and metabolic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists in patients with metabolic syndrome as well as their positive influence on the target organs (heart, vessels, kidneys) are discussed. Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, ACE inhibitors, Spirapril, calcium antagonists, Amlo- dipinum, metabolic effects, organ protection. Поступила 15.01.2010
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30552
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	XXXX-0090
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T16:52:18Z
publishDate	2010
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Герасимова, А.С. Олейников, В.Э. 2012-02-06T18:56:08Z 2012-02-06T18:56:08Z 2010 Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом / А.С. Герасимова, В.Э. Олейников // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 2. — С. 20-26. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30552 616.12-008.331.1:616.379-008.64-008.9]-085 Представлен обзор литературы по проблеме артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома. Рассмотрены антигипертензивный и метаболические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция у больных метаболическим синдромом, позитивное влияние их на органы-мишени (сердце, сосуды, почки). Представлено огляд літератури щодо проблеми артеріальної гіпертензії в межах метаболічного синдрому. Розглянуто антигіпертензивний та метаболічний ефекти інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту й антагоністів кальцію у хворих на метаболічний синдром, їх позитивний вплив на органи-мішені (серце, судини, нирки). The review of the literature about the problem of arterial hypertension as a part of metabolic syndrome is presented. Antihypertensive and metabolic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists in patients with metabolic syndrome as well as their positive influence on the target organs (heart, vessels, kidneys) are discussed. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Кардиология Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом Медикаментозна корекція артеріальної гіпертензії, асоційованої з метаболічним синдромом Drug correction of arterial hypertension associated with metabolic syndrome Article published earlier
spellingShingle	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом Герасимова, А.С. Олейников, В.Э. Кардиология
title	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
title_alt	Медикаментозна корекція артеріальної гіпертензії, асоційованої з метаболічним синдромом Drug correction of arterial hypertension associated with metabolic syndrome
title_full	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
title_fullStr	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
title_full_unstemmed	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
title_short	Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
title_sort	медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом
topic	Кардиология
topic_facet	Кардиология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30552
work_keys_str_mv	AT gerasimovaas medikamentoznaâkorrekciâarterialʹnoigipertenziiassociirovannoismetaboličeskimsindromom AT oleinikovvé medikamentoznaâkorrekciâarterialʹnoigipertenziiassociirovannoismetaboličeskimsindromom AT gerasimovaas medikamentoznakorekcíâarteríalʹnoígípertenzííasocíiovanoízmetabolíčnimsindromom AT oleinikovvé medikamentoznakorekcíâarteríalʹnoígípertenzííasocíiovanoízmetabolíčnimsindromom AT gerasimovaas drugcorrectionofarterialhypertensionassociatedwithmetabolicsyndrome AT oleinikovvé drugcorrectionofarterialhypertensionassociatedwithmetabolicsyndrome

Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом

Institution

Similar Items