Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза
Приведены основные теории канцерогенеза, предполагающие развитие опухоли из зрелой соматической клетки. Описан механизм злокачественной трансформации при гемобластозах. Особое внимание уделено данным, указывающим на наличие в тканях стволовых клеток и развитие из них стволовых клеток опухоли. Привод...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30588 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза / В.И. Стариков, А.Н. Белый, А.С. Ходак, О.В. Слободянюк // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 3. — С. 90-94. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859625555807174656 |
|---|---|
| author | Стариков, В.И. Белый, А.Н. Ходак, А.С. Слободянюк, О.В. |
| author_facet | Стариков, В.И. Белый, А.Н. Ходак, А.С. Слободянюк, О.В. |
| citation_txt | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза / В.И. Стариков, А.Н. Белый, А.С. Ходак, О.В. Слободянюк // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 3. — С. 90-94. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Приведены основные теории канцерогенеза, предполагающие развитие опухоли из зрелой соматической клетки. Описан механизм злокачественной трансформации при гемобластозах. Особое внимание уделено данным, указывающим на наличие в тканях стволовых клеток и развитие из них стволовых клеток опухоли. Приводятся данные о влиянии микроокружения на стволовые клетки.
Наведено основні теорії канцерогенезу, які передбачають розвиток пухлини зі зрілої соматичної клітини. Описано механізм злоякісної трансформації при гемобластозах. Особливу увагу приділено даним, які вказують на наявність у тканинах стовбурних клітин та розвиток із них стовбурних клітин пухлини. Наводяться дані про вплив мікрооточення на стовбурні клітини.
Main theories of carcinogenesis considering development of the tumor from a mature somatic cell are presented. The mechanism of malignant transformation at hemoblastoses is described. Special attention is paid to the data suggesting the presence of stem cells in the tissues and development of tumor stem cells from them. The data about the influence of microenvironment on the stem cells are reported.
|
| first_indexed | 2025-11-29T11:19:02Z |
| format | Article |
| fulltext |
90
Международный Медицинский журнал, 2010, № 3
© В. И. СтарИкоВ, а. Н. Белый, а. С. Ходак, о. В. СлоБодяНюк, 2010.
Понимание взаимосвязи между опухолевыми
клетками и их «нормальними» клеточными ана-
логами, установление цепи генетических событий,
приводящих к трансформации клетки и появлению
опухолевого клона являются основополагающими
в выборе стратегии и тактики лечения злокачест-
венных опухолей.
дискуссии о механизмах превращения нор-
мальной клетки в опухолевую продолжаются уже
много десятилетий и в настоящее время далеки от
своего завершения. существует большое количе-
ство теорий происхождения опухолей, многие из
которых имеют подтверждение на практике. наи-
более изученными являются теории химического,
физического и биологического канцерогенеза.
Группа химических канцерогенов является
наиболее многочисленной, так как сегодня извест-
но более 2 тыс. химических веществ, способных
вызывать злокачественные опухоли.
В настоящее время имеются доказательства
канцерогенного действия ряда гормонов эстроге-
нов, андрогенов, кортикостероидов. Высказывается
предположение о том, что избыточная функция ги-
пофиза оказывает прямое канцерогенное действие.
к физическим факторам внешней среды, спо-
собным индуцировать злокачественные опухоли,
относят ультрафиолетовую радиацию, ионизиру-
ющее излучение, которое делится на электромаг-
нитное (фотонное) и корпускулярное. Также, как
и химические канцерогены, ионизирующее излу-
чение обладает исключительной политропностью
действия. оно вызывает опухоли практически во
всех органах и тканях.
к биологическим канцерогенам относится
многочисленная группа вирусов и некоторых про-
стейших. Причастность вируса к возникновению
злокачественных опухолей у человека доказана
при Т-клеточном лимфолейкозе, африканской
лимфоме Беркита, раке шейки матки [1].
существует гипотеза о канцерогенном дей-
ствии аденовирусов при опухолях ротоглотки,
а также вируса гепатита HBV при развитии гепа-
тоцеллюлярного рака.
наследственные формы злокачественных
опухолей составляют около 7 % и делятся на три
группы. Первая группа наследует ген, вызыва-
ющий определенную форму рака (ретинобластома,
опухоль Вильмса). Вторая группа наследует ген,
повышающий риск развития рака определенной
локализации (рак молочной железы, рак яични-
ков). Третья группа — полигенное наследование:
опухоль возникает при сочетании у больного не-
скольких наследственных признаков, связанных
с нарушением иммунитета.
Таким образом, перечисленные четыре группы
факторов, принципиально отличающиеся друг от
друга (химические, физические, биологические,
генетические), способны вызвать злокачествен-
ную трансформацию клетки. Приведенные теории,
основанные на многих неопровержимых фактах,
легли в основу современных концепций проис-
хождения злокачественных опухолей.
Злокачественная трансформация как частный
случай изменения наследственности клетки пред-
ставляет собой многоэтапный процесс функциональ-
ной перестройки генетического аппарата, который
может быть индуцирован различными факторами.
Все теории канцерогенеза предполагают раз-
витие злокачественной опухоли из зрелой диффе-
ренцированной соматической клетки. неопласти-
ческие клетки обладают туморотропным потенциа-
лом, однако установлено, что патогенез опухолей
кроветворной системы существенно отличается от
патогенеза солидных опухолей. Так, истинными
родоначальными клетками гемопоэза считаются
стволовые клетки. они обеспечивают стабильное
кроветворение и постепенно расходуются в тече-
ние всей жизни человека. Пул стволовых клеток
состоит из ранних родоночальных полипотентных
клеток, способных образовывать клоны всех го-
мопоэтических линий. Полипотентные стволовые
клетки обеспечивают две потребности системы:
постоянство исходного пула и уход из него части
клеток в созревающую фракцию.
Потомки родоначальных клеток при делении все
более специализируются и постепенно утрачивают
Удк 616-013.1:616-006
Стволовые опухолевые клетки —
новая концепция канцерогенеза
Проф. В. и. сТарикоВ, доц. а. н. Белый,
канд. мед. наук а. с. Ходак, канд. мед. наук о. В. слоБодянюк
Харьковский национальный медицинский университет,
ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева АМН Украины»
приведены основные теории канцерогенеза, предполагающие развитие опухоли из зрелой соматиче-
ской клетки. описан механизм злокачественной трансформации при гемобластозах. особое внимание
уделено данным, указывающим на наличие в тканях стволовых клеток и развитие из них стволовых
клеток опухоли. приводятся данные о влиянии микроокружения на стволовые клетки.
Ключевые слова: канцерогены, канцерогенез, стволовые клетки, трансформация, ниша.
онкология
91
онколоГия
способность к пролиферации. В дальнейшем они
перестают делиться и созревают в дифференци-
рованные клетки крови и иммунной системы.
стволовые клетки подразделяют на эмбрио-
нальные и стволовые клетки взрослых особей.
основные свойства, характеризующие стволовые
клетки,— это способность к самообновлению (т. е.
к прохождению значительного числа клеточных
циклов при сохранении недифференцированного
состояния), а также к дифференцировке в спе-
циализированные клетки, в зависимости от «диа-
пазона/широты» которой они делятся на тоти-
(дающие начало целому организму с огромным
разнообразием клеточных типов), плюри-, муль-
ти- и унипотентные (порождающие лишь один тип
клеток с определенной функцией). Большинство
стволовых клеток взрослых организмов относятся
к мультипотентным. они способны к превращению
в разнообразные, но связанные определенным род-
ством (линейностью) клетки и обычно разграничи-
ваются на основании их тканевого происхождения
(мезенхимальные, эндотелиальные и т. д.) [2, 4].
При опухолевых заболеваниях кроветворной
системы происходит блокирование дифференци-
ровки гемопоэтических клеток на любом из четы-
рех уровней кроветворения. При этом из костного
мозга вытесняются нормальные кроветворные
клетки, а в кровяное русло выбрасываются в боль-
ших количествах незрелые бластные клетки, не
способные выполнять отведенные им функции.
дифференцировочный статус гемопоэтиче-
ских новообразований более всего соответствует
концепции онкогенеза как «замороженной» ста-
дии онтогенеза, т. е. сохранения опухолью на-
правления и стадии дифференцировки клетки-
предшественницы [5]. идентификация стволовых
клеток стала возможной благодаря методу про-
точной цитометрии.
Первые достоверные данные о существовании
стволовых опухолевых клеток при гемобластозах
получены в 1997 г., когда была выделена субпо-
пуляция лейкемических клеток, экспрессирующих
специфический для стволовых клеток поверхно-
стный маркер сд 34 [6].
В 2003 г. группа исследователей из лаборато-
рии в Мичиганском университете в анн-арбор
обнародовала первые сведения о наличии рако-
вых стволовых клеток в солидных опухолях [7].
Также было установлено, что эпителиальные ство-
ловые клетки на своей поверхности имеют белки
сд 44, Sca-1 [8]. При взаимодействии этих бел-
ков с моноклональными антителами происходит
окрашивание клеток.
В здоровых тканях стволовые клетки были
обнаружены в головном мозге, молочной и пред-
стательной железах, коже, тонкой и толстой киш-
ке. Было установлено, что поведение стволовых
клеток во всех случаях подчиняется одним и тем
же законам [9–11].
обычно стволовая клетка делится асимме-
трично. одна дочерняя клетка остается стволовой,
а другая дифференцируется для замены погибших
клеток данной ткани. Появившиеся за последние
10 лет свидетельства того, что стволовые клетки
могут претерпевать злокачественную трансфор-
мацию и что только небольшая часть опухолевых
клеток обладает свойствами, подобными свойствам
стволовых клеток, убедили исследователей, что
у истоков канцерогенеза находится субпопуляция
раковых клеток, сходных со стволовыми. Подоб-
ная гипотеза была выдвинута достаточно давно,
однако проверить ее справедливость не позволяло
отсутствие соответствующих методов.
Благодаря методу прочной цитометрии и от-
крытию специфических антигенных маркеров,
стволовые опухолевые клетки были обнаружены
при множественной миеломе, опухолях мозга, раке
молочной железы, поджелудочной железы, пред-
стательной железы, раке толстой кишки и мела-
номе [12–17].
исследования показали, что во всех случаях
поведение опухолевых стволовых клеток подчи-
няется одним и тем же правилам. В частности,
имеются системы контроля численности их пула
и механизмы принятия решения относительно
судьбы индивидуальных клеток [18]. оказалось,
что асимметричное деление имеется и в опухо-
левой клетке любого типа. Это также свидетель-
ствует в пользу того, что раковая клетка — пото-
мок стволовой клетки.
деление стволовой клетки в тканях организма
является сложным процессом, который регулирует-
ся генами. ключевую роль играют несколько генов,
в частности Bmi-1, Notch, Sonic hedgehod иWnt [19].
Характерная для нормальных стволовых кле-
ток способность к самоподдержанию тоже дает
им степень свободы, недоступную большинству
других клеток. они могут давать начало тканям
самого разного типа, а опухоль отличается гетеро-
генностью: создается впечатление, что она пред-
ставляет собой целый орган, только совершенно
неструктурированный. доказано, что в ответ на
сигнал о повреждении гемопоэтические стволовые
клетки направляются в самые отдаленные части
тела. Точно так же и опухолевые клетки могут
распространяться по всему организму [20].
В тканях стволовые клетки располагаются не
хаотически, а находятся в специальном микро-
окружении или стволовой нише из регуляторных
соединительнотканных клеток и закреплены в ней
молекулами адгезии. ниша необходима стволовым
клеткам для выживания и сохранения стволового
статуса. сигналы от клеток стромы, образующих
нишу, передаются к стволовым клеткам с помо-
щью молекул. Эти сигналы блокируют актив-
ность определенных генов в стволовых клетках
и активируют их в дочерних клетках, покидаю-
щих нишу [21–23].
очень редко стволовые клетки покидают свою
нишу, так как связаны с ней при помощи молекул
адгезии. родоначальные клетки тканей, напротив,
выходят из ниши.
92
онколоГия
о влиянии окружения на клетку указывает
и тот факт, что если культивировать стволовые
клетки в условиях питательной среды, то они
очень быстро пролиферируют и дифференциру-
ются. В привычном клеточном окружении эти же
клетки делятся и дифференцируются медленнее.
известный ученый академик р. е. кавецкий еще
в шестидесятых годах прошлого века писал о том,
что если бы мезенхима в состоянии была ответить
в свое время достаточно энергичной реакцией, то
не могла бы развиться опухоль [24].
исходя из вышесказанного, можно предполо-
жить, что локальные внешние сигналы влияют и на
судьбу раковых стволовых клеток, находящихся
в нише. Это подтверждают эксперименты. если
стволовые клетки, предрасположенные к злокаче-
ственному перерождению под влиянием онкоген-
ных мутаций, помещают в новую нишу, они не ини-
циируют образование опухоли. и напротив, если
нормальные стволовые клетки трансплантировать
в предварительно облученную ткань, опухоль бу-
дет развиваться. кроме того, установлено, что если
злокачественные стволовые клетки удерживались
в состоянии покоя с помощью окружения, обра-
зующего нишу, а затем эта ниша тем или иным
образом изменялась или увеличивалась в раз-
мерах, численность злокачественных стволовых
клеток начинала возрастать. Возможно также, что
под влиянием мутаций раковые стволовые клетки
вообще перестают реагировать на внешние сигна-
лы, контроль над ними полностью утрачивается.
стволовые нормальные клетки по ряду свойств
сходны со злокачественными: они клоногенны,
минимально дифференцированы, иммортальны,
обладают автономным делением (аутокринная сти-
муляция митоза) и активированными онкогенами
[25]. если же стволовые клетки по своим свой-
ствам идентичны опухолевым, то отпадает нужда
в генетических повреждениях для запуска опухо-
левой трансформации. Последняя может осущест-
вляться не в результате мутации, а исключительно
за счет нарушений тканевого контроля за проли-
ферацией стволовых клеток и их производных.
В стволовых клетках, уже предрасположенных
к злокачественному перерождению, могут воз-
никнуть мутации, вследствие которых утрачива-
ется контроль над ними. родоначальные клетки,
склонные к злокачественным трансформациям
из-за мутаций, которые они унаследовали от ро-
дительских стволовых клеток, претерпевают даль-
нейшие изменения. их следствием может стать
восстановление способности к самообновлению.
Такие клетки-родоначальницы живут бесконечно
долго, являются онкогенными и становятся рако-
выми стволовыми клетками. При злокачественной
трансформации стволовых клеток возможны раз-
личные состояния местного иммунитета [26].
Полученные новые данные существенно меня-
ют наши представления об опухоли. ранее злокаче-
ственные опухоли расценивались как относительно
гомогенные структуры, состоящие из однородных
клеток, а в тех случаях, когда наблюдалась гете-
рогенность клеток, ее считали следствием неста-
бильности ракового генома. Проведенная серия
экспериментов представила доказательства суще-
ствования иерархии опухолевых клеток, что по-
зволяет рассматривать опухоль как своеобразный
«орган» [27, 28]. В частности, было установлено,
что в опухолях молочных желез существуют такие
же иерархические отношения между клетками, как
и при опухолях кроветворной системы.
В настоящее время получены данные и о том,
что управление процессом метастазирования мо-
жет модулироваться первичной опухолью путем
секретирования биологически активных веществ,
которые способствуют пролиферации метастати-
ческих клеток [29].
Таким образом, новые представления о патоге-
незе опухолевого процесса позволяют рассматри-
вать опухоль не как изолированный автономный
патологический процесс, а лишь как компонент
сложной и взаимосвязанной системы биологиче-
ских взаимодействий с организмом хозяина.
считается устоявшейся точка зрения о том,
что фенотип и биологические свойства опухоли
формируются в результате взаимодействия клеток
паренхимы опухоли и ее стромы. Элементами стро-
мы опухоли являются сосуды, нервы, фибробласты,
экстрацеллюлярный матрикс. на сегодня иден-
тифицированы три основных блока связи между
клетками опухоли и в частности фибробластами:
факторы роста, молекулы экстрацеллюлярного
матрикса и протеиназы [30, 31]. Преобладающи-
ми клетками стромы являются фибробласты, они
ответственны за выработку коллагена, протеоли-
тических ферментов и их ингибиторов, а также
факторов роста. Плотность экстрацеллюлярного
матрикса может влиять на миграцию раковых
клеток [32–34].
Подтверждением важной роли тканевых влия-
ний в механизмах трансформации является спон-
танная малигнизация клеток, культивируемых
in vitro. с точки зрения концепции онкогена, это
явление не имеет рационального объяснения, по-
скольку подобная трансформация может осущест-
вляться без какого-либо внешнего канцерогенного
воздействия. напротив, с позиций решающей роли
тканевого гомеостаза этот феномен становится
понятным и логичным: при отсутствии тканевой
системы контроля клоногенные клетки практиче-
ски неизбежно малигнизируются.
современное представление о канцерогенезе
приводит к необходимости уточнить стратегию
лечения злокачественных опухолей. ранее основ-
ными стратегическими направлениями в лечении
опухолей считалось полное уничтожение опухо-
левой ткани и отдельных клеток в организме, где
бы они ни находились. но за развитие опухоли
отвечает лишь небольшая часть стволовых клеток,
и если после удаления опухоли в организме оста-
нется данная клеточная популяция, то неизбежно
возникнет рецидив заболевания [35]. и, наоборот,
93
онколоГия
если уничтожить только стволовые опухолевые
клетки, то остальные опухолевые клетки погиб-
нут сами по себе. Поэтому стволовые опухолевые
клетки рассматриваются как основная мишень ле-
карственной противоопухолевой терапии. В связи
с этим необходима разработка методов направлен-
ной доставки терапевтических агентов к опухоле-
вым стволовым клеткам [36].
другое возможное направление лечения
опухолей — это воздействие на клетки-мишени,
окружающие опухолевые стволовые клетки. из-
менение воздействия со стороны ниши лишает
условий для пролиферации родоначальных опухо-
левых клеток. Это открывает новые перспективы
для таргетной терапии [37].
Полученные данные об этиологии и патогенезе
злокачественных опухолей также позволяют разви-
вать новое направление терапии опухоли, в основе
которого лежит воздействие на механизмы обрат-
ного развития опухолевой стволовой клетки.
л и т е р а т у р а
общая онкология: рук-во для врачей / Под ред. 1.
н. П. напалкова.— л.: Медицина, 1989.— 648 с.
Мусина Р. А., Егоров Е. Е., Белявский А. В. 2. стволовые
клетки: свойства и перспективы использования в ме-
дицине // Мол. биол.— 2004.— № 4 (1).— с. 15.
стромальные клетки жировой ткани — пластический 3.
тип клеток, обладающих высоким терапевтическим
потенциалом / д. о. Трактуев, е. В. Парфенова,
В. а. Ткачук, к. л. Марч // цитология.— 2006.—
№ 2.— с. 83–94.
Alison M. R., Islam S. 4. Attributes of adult stem cells //
J. Pathol.— 2009.— Vol. 217.— р. 144–160.
Абелев Г. И. 5. дифференцировка и опухолевый фено-
тип в клетках лейкозов и лимфом // клиническая
онкогематология / Под ред. М. а. Волковой.— М.:
Медицина, 2001.— с. 116–145.
Rothe G., Schmitz G. 6. Concensus protocol for the flow
cytometric immunophenotyping of hematopoietic ma-
lignancies // Lucemia.— 1996.— Vol. 10.— P. 877–895.
Cancer stem cells — perspectives on current status 7.
and future directions: AACR workshop on cancer stem
cells / M. F. Clarke, J. E. Dick, P. B. Dirks et al. //
Cancer Research.— 2006.— Vol. 19.— P. 9339–9344.
Identification and expansion of the tumorigenic lung 8.
cancer stem cell population / A. Eramo, F. Lotti,
G. Sette et al. // Cell Death and Differentiation.—
2008.— Vol. 15 (3).— P. 504–514.
Owens D. M., Watt F. M. 9. Contribution of cells and
differentiated cells to epidermal tumours // Nature
Reviews Cancer.— 2003.— Vol. 3 (6).— P. 444–451.
Identification of human brain tumour initiating cells / 10.
S. K. Singh, C. Hawkins, I. D. Clarke et al. // Nature.—
2004.— Vol. 432 (7015).— P. 396–401.
Identification of bronchioalveolar stem cells in normal 11.
lung and lung cancer / C. F. Bender Kim, E. L. Jack-
son, A. E. Woolfenden et al. // Cell.— 2005.— Vol. 121
(6).— P. 823–835.
On mammary stem cells / W. A. Woodward, M. S. Chen, 12.
F. Behbod, J. M. Rosen // J. Cell. Sci.— 2005.—
Vol. 118.— P. 3585–3594.
Lee C. J., Li C., Simeone D. M. 13. Human pancreatic cancer
stem cells: implications for how we treat pancreatic
cancer // Translational oncology.— 2008.— Vol. 1
(1).— P. 14–18.
Prospective identification of tumorigenic prostate 14.
cancer stem cells / A. T. Collins, P. A. Berry, C. Hyde
et al. // Cancer Research.— 2005.— Vol. 65 (23).—
P. 10946–10951.
Cancer stem cells in breast: current opinion and 15.
future challenges / E. Charafe-Jauffret, F. Monville,
C. Ginestier et al. // Pathobiology.— 2008.— Vol. 75
(2).— P. 75–84.
A tumorigenic subpopulation with stem cell proper-16.
ties in melanomas / D. Fang, T. K. Nguyen, Leishear
et al. // Cancer Research.— 2005.— Vol. 65 (20).—
P. 9328–9337.
Colon cancer stem cells / L. Ricci-Vitiani, A. Pa-17.
gliuca, E. Palio et al. // Gut.— 2008.— Vol. 57 (4).—
P. 538–548.
Huntly B. J., Gilliland D. G. 18. Cancer biology: summing
up cancer stem cells // Nature.— 2005.— Vol. 435
(7046).— P. 1169–1170.
Clarke R. B. 19. Ovarian steroids and the human breast:
regulation of stem cells and cell proliferation // Na-
turitas.— 2006.— Vol. 54.— P. 327–334.
Чехун В. Ф. 20. стволовые клетки опухолей // онко-
логия.— 2009.— № 11 (39).— с. 4–5.
Dalerba P., Cho R. W., Clarke M. F. 21. Cancer stem cells:
models and concepts // Annual Review of Medicine.—
2007.— Vol. 58.— P. 267–284.
L. Li., Neaves W. B. 22. Normal stem cells and cancer
stem cells: the niche matters // Cancer res.— 2006.—
Vol. 66.— P. 4553–4557.
Scadden D. T. 23. The stem-cell niche as an entity of ac-
tion // Nature.— 2006.— Vol. 441 (7097).— P. 1075–1079.
Кавецкий Р. Е. 24. опухоль и организм.— к.: Гос. мед.
издат, 1962.— C. 95–105.
Visvader J. E., Lindeman G. J. 25. Cancer stem cells in
solid tumours: accumulatid evidence and unresolved
questions // Nature Reviews Cancer.— 2008.— Vol. 8
(10).— P. 755–768.
Бережная Н. М., Чехун В. Ф. 26. иммунология злока-
чественного роста.— к.: наук. думка, 2005.— 791 с.
Campbell L. L., Polyak K. 27. Breast tumor heterogeneity:
cancer stem cells or clonal evolution? // Cell Cycle.—
2007.— Vol. 6 (19).— P. 2332–2338.
Wicha M. S. 28. Cancer stem cell heterogeneity in hereditary
breast cancer // Breast Cancer Research.— 2008.—
Vol. 10 (2).— P. 105.
Distinct populations of cancer stem cells determine tu-29.
mor growth and metastatic activity in human pancreatic
cancer / P. C. Hermann, S. L. Huber, T. Herrler et al. //
Cell StemCell.— 2007.— Vol. 1 (3).— P. 313–323.
The epithelialmesenchymal transition generates cells 30.
with properties of stem cells / A. Mani, W. Guo, J. Liao
et al. // Cell.— 2008.— Vol. 133 (4).— P. 704–715.
Bissell J., Labarge M. A. 31. Context, tissue plasticity and
cancer: are tumor stem cells also regulated by the
94
онколоГия
microenvironment? // Cancer Cell.— 2005.— Vol. 7
(1).— P. 17–23.
Opinion: migrating cancer stem cells — an integrated 32.
concept of malignant tumour progression / T. Brabletz,
A. Jung, S. Spaderna et al. // Nature Reviews Cancer.—
2005.— Vol. 9.— P. 744–749.
Invasion and metastаsis in colorectal cancer: epithe-33.
lial-mesenchymal transition, mesenchymal-epithelial
transition, stem cells and β-catenin / T. Brabletz,
F. Hlubek, Spaderna et al. // Cells Tissues Organs.—
2005.— Vol. 179 (1–2).— P. 56–65.
Radisky D. C., LaBarge M. A. 34. Epithelial — mesenchymal
transition and the stem cell phenotype // Cell Stem
Cell.— 2008.— Vol. 2 (6).— P. 511–512.
Dean M., Fojo T., Bates S. 35. Tumour stem cells and drug
resistance // Nature Reviews Cancer.— 2005.— Vol. 5
(4).— P. 275–284.
Miller J., Lavker R. M., Sun T. T. 36. Interpreting epithe-
lial cancer biology in the context of stem cells: tumor
properties and therapeutic implications // Biochimica et
Biophysica Acta.— 2005.— Vol. 1756 (1).— P. 25–52.
Hermann C., Huber S. L., Heeschen C. 37. Metastatic cancer
stem cells: a new target for anti-cancer therapy? // Cell
Cycle.— 2008.— Vol. 7 (2).— P. 188–193.
Стовбурні пухлинні клітини — нова концепція канцерогенезу
В. І. сТарІкоВ, а. М. БІлий, а. с. Ходак, о. В. слоБодянюк
наведено основні теорії канцерогенезу, які передбачають розвиток пухлини зі зрілої соматичної
клітини. описано механізм злоякісної трансформації при гемобластозах. особливу увагу приді-
лено даним, які вказують на наявність у тканинах стовбурних клітин та розвиток із них стовбурних
клітин пухлини. наводяться дані про вплив мікрооточення на стовбурні клітини.
Ключові слова: канцерогени, канцерогенез, стовбурні клітини, трансформація, ніша.
Stem tumor cellS: a new concept of carcinogeneSiS
V. I. STARIKOV, A. N. BELyI, A. S. KHODAK, O. V. SLOBODIANIuK
main theories of carcinogenesis considering development of the tumor from a mature somatic cell are
presented. the mechanism of malignant transformation at hemoblastoses is described. Special attention
is paid to the data suggesting the presence of stem cells in the tissues and development of tumor stem
cells from them. the data about the influence of microenvironment on the stem cells are reported.
Key words: carcinogenesis, carcinogens, stem cells, transformation, niche.
Поступила 01.06.2010
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30588 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | XXXX-0090 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-29T11:19:02Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Стариков, В.И. Белый, А.Н. Ходак, А.С. Слободянюк, О.В. 2012-02-08T17:52:08Z 2012-02-08T17:52:08Z 2010 Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза / В.И. Стариков, А.Н. Белый, А.С. Ходак, О.В. Слободянюк // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 3. — С. 90-94. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30588 616-013.1:616-006 Приведены основные теории канцерогенеза, предполагающие развитие опухоли из зрелой соматической клетки. Описан механизм злокачественной трансформации при гемобластозах. Особое внимание уделено данным, указывающим на наличие в тканях стволовых клеток и развитие из них стволовых клеток опухоли. Приводятся данные о влиянии микроокружения на стволовые клетки. Наведено основні теорії канцерогенезу, які передбачають розвиток пухлини зі зрілої соматичної клітини. Описано механізм злоякісної трансформації при гемобластозах. Особливу увагу приділено даним, які вказують на наявність у тканинах стовбурних клітин та розвиток із них стовбурних клітин пухлини. Наводяться дані про вплив мікрооточення на стовбурні клітини. Main theories of carcinogenesis considering development of the tumor from a mature somatic cell are presented. The mechanism of malignant transformation at hemoblastoses is described. Special attention is paid to the data suggesting the presence of stem cells in the tissues and development of tumor stem cells from them. The data about the influence of microenvironment on the stem cells are reported. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза Стовбурні пухлинні клітини — нова концепція канцерогенезу Stem tumor cells: a new concept of carcinogenesis Article published earlier |
| spellingShingle | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза Стариков, В.И. Белый, А.Н. Ходак, А.С. Слободянюк, О.В. Онкология |
| title | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| title_alt | Стовбурні пухлинні клітини — нова концепція канцерогенезу Stem tumor cells: a new concept of carcinogenesis |
| title_full | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| title_fullStr | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| title_full_unstemmed | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| title_short | Стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| title_sort | стволовые опухолевые клетки — новая концепция канцерогенеза |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30588 |
| work_keys_str_mv | AT starikovvi stvolovyeopuholevyekletkinovaâkoncepciâkancerogeneza AT belyian stvolovyeopuholevyekletkinovaâkoncepciâkancerogeneza AT hodakas stvolovyeopuholevyekletkinovaâkoncepciâkancerogeneza AT slobodânûkov stvolovyeopuholevyekletkinovaâkoncepciâkancerogeneza AT starikovvi stovburnípuhlinníklítininovakoncepcíâkancerogenezu AT belyian stovburnípuhlinníklítininovakoncepcíâkancerogenezu AT hodakas stovburnípuhlinníklítininovakoncepcíâkancerogenezu AT slobodânûkov stovburnípuhlinníklítininovakoncepcíâkancerogenezu AT starikovvi stemtumorcellsanewconceptofcarcinogenesis AT belyian stemtumorcellsanewconceptofcarcinogenesis AT hodakas stemtumorcellsanewconceptofcarcinogenesis AT slobodânûkov stemtumorcellsanewconceptofcarcinogenesis |