Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка
Представлен обзор литературы о постинфарктном ремоделировании миокарда левого желудочка, приводящем к развитию сердечной недостаточности. Рассмотрена роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования миокарда. Подано огляд літератури щодо постінфарктного ремоделювання міо...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30603 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н.П. Копица, Н.В. Белая, Н.В. Титаренко // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 55-58. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859488236284411904 |
|---|---|
| author | Копица, Н.П. Белая, Н.В. Титаренко, Н.В. |
| author_facet | Копица, Н.П. Белая, Н.В. Титаренко, Н.В. |
| citation_txt | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н.П. Копица, Н.В. Белая, Н.В. Титаренко // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 55-58. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Представлен обзор литературы о постинфарктном ремоделировании миокарда левого желудочка, приводящем к развитию сердечной недостаточности. Рассмотрена роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования миокарда.
Подано огляд літератури щодо постінфарктного ремоделювання міокарда лівого шлуночка, яке призводить до розвитку серцевої недостатності. Розглянуто роль матриксних металопротеїназ у патогенезі постінфарктного ремоделювання міокарда.
The literature review about post-infarction remodeling of the left ventricle myocardium resulting in development of heart failure is presented. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of post-infarction myocardium remodeling is featured.
|
| first_indexed | 2025-11-24T16:12:57Z |
| format | Article |
| fulltext |
55
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, № 4
© Н. П. КОПИЦА, Н. В. БЕЛАЯ, Н. В. ТИТАрЕНКО, 2010
УДК 616.127-605.8-092:547.964.1
РОЛЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ
В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ
ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
Докт. мед. наук Н. П. КОПИЦА, канд. мед. наук Н. В. БЕЛАЯ,
канд. мед. наук Н. В. ТИТАРЕНКО
ГУ «Институт терапии им. Л. Т. Малой АМН Украины», Харьков
Представлен обзор литературы о постинфарктном ремоделировании миокарда левого желудочка,
приводящем к развитию сердечной недостаточности. Рассмотрена роль матриксных металлопро-
теиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования миокарда.
Ключевые слова: постинфарктное ремоделирование левого желудочка, матриксные металлопротеиназы.
Развитие острого инфаркта миокарда (ОИМ)
приводит к комплексным архитектурным измене-
ниям как поврежденного, так и неповрежденного
миокарда. Дилатация левого желудочка (ЛЖ)
и истончение в месте инфаркта — наиболее значи-
мые структурные изменения, которые повышают
риск развития таких осложнений, как сердечная
недостаточность, формирование аневризмы ЛЖ
и разрыв сердца [1–3]. Разрыв миокарда — одно
из летальных осложнений ОИМ, составляющее
5–30 % смертности в стационаре [4, 5] и разви-
вающееся, как правило, в течение первой недели
заболевания. Обычно он ассоциируется с транс-
муральным инфарктом, отсутствием предшеству-
ющей стенокардии и развитием обширного ин-
фаркта миокарда (ИМ) у пациентов с наличием
гипертензии, при чрезмерной физической нагрузке,
диабете, гипертрофии миокарда, прогрессирова-
нии инфаркта [4]. Преобладание каждого из этих
факторов остается неустановленным.
Одним из ведущих механизмов в процессе
заживления ИМ является повреждение и потеря
экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) [6, 7], что
играет ведущую роль в патогенезе ремоделиро-
вания миокарда ЛЖ. Матриксные металлопро-
теиназы (ММП) — основные ферменты, которые
регулируют состояние ЭЦМ путем деградации
коллагена и имеют важное значение в процессе
роста и развития человека. Серия исследований
показала, что деградация ЭЦМ этими ферментами
участвует в патогенезе широкого спектра сердеч-
но-сосудистых расстройств, включая атеросклероз,
рестеноз, кардиомиопатию, хроническую сердеч-
ную недостаточность, ИМ и аневризму аорты
56
КАРДИОЛОгИЯ
[8, 9]. ММП, которые присутствуют в миокарде
и способны деградировать все компоненты ЭЦМ
сердца, являются движущей силой ремоделиро-
вания миокардиального матрикса [10]. В 1975 г.
Montfort и Perez-Tamayo [11] доказали, что колла-
геназы присутствуют в нормальном миокарде. Они
находятся в интерстиции рядом с их субстратом,
фибриллярным коллагеном. Сейчас установлено,
что миокардиальные ММП продуцируются фи-
бробластоподобными клетками, воспалительными
клетками, кардиомиоцитами преимущественно
в латентной форме и что их активация и выра-
ботка повышаются при патологических процессах
в миокарде. Макромолекулы ЭЦМ формируют
структурный каркас миокарда. В результате ин-
фаркта происходит их деградация под действием
ММП с образованием биологически активных
молекул, которые повышают хемотаксис и стиму-
лируют миграцию клеток, в частности макрофагов
в зону некроза [12, 13].
Ряд исследований указывает на повышение
активности ММП-1, 2, 3, 9 при ремоделировании
после ИМ [14–17]. ММП-2 деградирует коллаген
IV и V типов, желатины, ламинин, фибронектин
и эластин [18], ММП-9 также расщепляет боль-
шинство из этих субстратов. Эти металлопротеи-
назы играют роль в процессе заживления и ангио-
генезе. Раннее нарушение активности ММП после
ИМ свидетельствует о роли ММП в процеccе ре-
парации в сердце [19, 20]. ММП вовлечены также
в процесс ангиогенеза, ремоделирования вновь
синтезированных компонентов соедининительной
ткани и регуляцию активности факторов роста.
Влияние ММП на постинфарктное ремодели-
рование миокарда ЛЖ подтверждается данными
экспериментальных исследований. В исследо-
вании Shinichiro Matsumura et al. [3] ИМ был
произведен путем перевязки левой коронарной
артерии у мышей с дефицитом ММП-2, диких
мышей, принимавших селективный ингибитор
ММП-2 (TISAM), и у диких мышей контрольной
группы. Выживаемость была значительно выше
в группе мышей с дефицитом ММП-2 и TISAM-
пролеченных мышей. Основной причиной смер-
ти в группе диких мышей был разрыв миокарда,
который выявили на аутопсии в 38,5 % случаев,
в то время как в двух других группах смерти от
разрыва миокарда не наблюдалось. В группе ди-
ких мышей отмечалась активация ММП-2, значи-
тельное повышение ее желатинолитиче ской актив-
ности и деградация компонентов ЭЦМ, включая
ламинин и фибронектин в зоне ИМ. В результате
гистологического исследования было установле-
но, что подавление активности ММП-2 приводит
к угнетению разрушения структуры базальной
мембраны и коллагена в периинфарктной зоне
на 3-й день после ОИМ. Таким образом, дегра-
дация компонентов базальной мембраны, таких
как ламинин, коллаген І, ІІІ и IV типов, пред-
отвращается у мышей с делецией гена ММП-2
и TISAM-пролеченных. Также во всех трех группах
мышей было проведено ультразвуковое исследо-
вание сердца перед перевязкой коронарной арте-
рии, на 7-й и 28-й день после ИМ. Статистически
значимых различий между группами выявлено
не было. Это свитедельствует о том, что более
высокая смертность в группе диких мышей не
была обусловлена сердечной недостаточностью.
Количество иммунореактивных макрофагов было
значительно снижено (почти до базального уровня)
на 3-й день у TISAM-пролеченых и у мышей с де-
фицитом ММП-2 в сравнении с дикими мышами
(p < 0,001). Значительное угнетение инфильтра-
ции макрофагами также наблюдалось на 7-й день
у TISAM-пролеченых и у мышей с дефицитом
ММП-2 в сравнении с дикими мышами в кон-
трольной группе (p < 0,05). Некротизированные
кардиомиоциты у диких крыс быстро фагоцити-
ровались макрофагами, в группе же мышей с де-
фицитом ММП-2 и мышей, получавших TISAM,
процесс фагоцитоза был замедлен. Таким об-
разом, угнетение активности ММП-2 приводит
к уменьшению деградации ЭЦМ и, как следствие,
миграции макрофагов, задержке фагоцитоза ми-
оцитов в зоне некроза макрофагами и улучше-
нию выживаемости в результате предотвращения
разрыва миокарда [3].
В исследовании Yukihiro Hojo et al. [21] было
изучено клиническое значение ММП при ОИМ,
а также вовлечение моноцитов периферической
крови, которые, возможно, являются источником
ММП, в процесс ОИМ. Были обследованы 40 па-
циентов с ОИМ. Исследование плазмы и моно-
цитов производилось на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й дни
после ИМ. Уровень ММП-1 в плазме крови прак-
тически не менялся с момента начала инфаркта,
а уровень ММП-2 повышался значительно после
ОИМ и достигал максимума к 21-му дню. Уро-
вень ММП-1 в культуре моноцитов пациентов
был значительно выше, чем у лиц контрольной
группы. Сильные прямые корреляционные связи
были выявлены между максимальным содержани-
ем ММП-1 в культуре моноцитов и максималь-
ным содержанием С-реактивного белка в плазме
(r = +0,55, p < 0,01) и индексом конечно-диа-
столического объема ЛЖ (r = +0,63, p < 0,001).
Таким образом, у пациентов с ОИМ отмечалось
повышение плазменного уровня и активности
ММП-2, а также увеличение продукции ММП-1
моноцитами [21].
В настоящее время перспективным являет-
ся клиническое применение ингибиторв ММП
[22, 23]. Существуют многочисленные данные
о том, что острое фармакологическое угнетение
ММП предотвращает дилатацию ЛЖ у мышей
с ИМ. Это дает основание предположить, что ин-
гибиторы ММП могут использоваться в потенци-
альной терапии пациентов с риском развития сер-
дечной недостаточности после ИМ. Существует не-
сколько возможных объяснений этих эффектов ин-
гибиторов ММП. Задержка процесса заживления
уменьшает миграцию миофибробластоподобных
57
КАРДИОЛОгИЯ
клеток в зону инфаркта. Так как миофибробла-
сты являются основными клетками, способными
к синтезу коллагена, уменьшение их количества
может привести к снижению накопления колла-
гена. Также ММП регулируют активность таких
факторов роста, как фактор некроза опухоли,
трансформирующий фактор роста и интерлей-
кин-1. Снижение активности трансформирующе-
го фактора роста может уменьшить синтез новых
коллагеновых волокон.
Тетрациклины являются антибиотиками
с плео тропными цитопротективными способ-
ностями, которые способны накапливаться как
в нормальной, так и поврежденной ткани. В ис-
следовании Michael O. Griffin et al. [24] были изу-
чены 2 группы крыс, одна из которых до развития
инфаркта в течение 48 ч принимала доксициклин.
Далее производилась коронарная окклюзия в те-
чение 30 мин с последующей реперфузией. Пред-
варительный прием доксициклина снижал размер
зоны инфаркта на 37 %, что сопровождалось сни-
жением уровня ММП-9 и плазмина. Транссуда-
ция нейтрофилов оставалась неизмененной в ре-
зультате лечения доксициклином, что отражалось
в активности миелопероксидазы. Для изучения
воздействия ММП-9 и плазмина на повреждение
миоцитов культура неонатальных миоцитов ЛЖ
крысы была пролечена ММП-9 или плазминоге-
ном в присутствии или отсутствии доксициклина.
Лечение ММП-9 не влияло на жизнеспособность
миоцитов. Применение плазминогена приводи-
ло к повышению активности плазмина и потере
β1-интегрина, разъединению миоцитов и апоптозу.
Доксициклин снижал активность плазмина и со-
хранял связь миоцитов, в то время как лечение
ингибитором металлопротеиназ GM6001 не дава-
ло эффекта. Исследование показало, что плазмин
способствует нарушению связи и жизнеспособ-
ности миоцитов независимо от активации ММП
in vitro и что угнетение плазмина доксициклином
может уменьшать некроз миоцитов в результате
ишемии [24].
Миноциклин — высоко липофильный анти-
биотик, и в настоящее время также изучаются его
возможные кардиопротекторные свойства. В иссле-
довании Romero-Perez Diego et al. [25] состояние
крыс оценивалось за 45 мин до ишемии и через
48 ч после реперфузии. Крысы были пролечены
в течение 48 ч до и в течение 48 ч после репер-
фузии специфическим ингибитором ММП-2 или
миноциклином. Миноциклин значительно снижал
зону инфаркта (около 33 %), активность ММП-9
и оксидантный стресс [25].
С большим интересом ожидаются результаты
начавшегося в 2007 г. клинического исследования
ТІРТОР по изучению эффективности доксицикли-
на (ингибитора активности ММП-2 и ММП-9)
в первые 7 дн ИМ с целью предотвращения ре-
моделирования ЛЖ.
Таким образом, в настоящее время актуальным
является изучение роли матриксных металлопро-
теиназ в механизме постинфарктного ремоделиро-
вания левого желудочка. Применение препаратов,
угнетающих активность ММП, может быть потен-
циально важным, особенно у пациентов с риском
развития разрыва миокарда.
Л и т е р а т у р а
1. Graham H. K., Horn M., Trafford A. W. Extracellular
matrix profiles in the progression to heart failure.
European Young Physiologists Symposium Keynote
Lecture-Bratislava //Acta Physiol. (Oxf.).— 2008.—
Vol. 194 (1).— Р. 3–21.
2. Romanic A. M., Burns-Kurtis C. L., Gout B. Matrix
metalloproteinase expression in cardiac myocytes
following myocardial infarction in the rabbit // Life
Sci.— 2001.— Vol. 68 (7).— P. 799–814.
3. Shinichiro Matsumura, Shiro Iwanaga, Satsuki Mochizuki.
Targeted deletion or pharmacological inhibition of
MMP-2 prevents cardiac rupture after myocardial
infarction in mice // Clin. Invest.— 2005.— Vol. 115
(3).— P. 599–609.
4. Antman E. M., Braunwald E. Acute myocardial infarc-
tion // Heart Disease A Textbook of cardiovascular
medicine / Ed. by Braunwald.— Phyladelphia /
Toronto: Lippincott, Williams & Wilkins, 1997.—
P. 1184–1288.
5. Przyklenk K., Connelly C. M., McLaughlin R. J. Effect
of myocyte necrosis on strength, strain, and stiffness
of isolated myocardial strips // Am. Heart J.— 1987.—
Vol. 114.— P. 1349–1359.
6. Kim H. E., Dalal S. S., Young E. Disruption of the
myocardial extracellular matrix leads to cardiac
dysfunction // J. Clin. Invest.— 2000.— Vol. 106.—
P. 857–866.
7. Whittaker P., Boughner D. R., Kloner R. A. Role of
collagen in acute myo-cardial infarct expansion //
Circulation.— 1991.— Vol. 84.— P. 2123–2134.
8. Benjamin I. J. Matrix metalloproteinases: from biology
to therapeutic strategies in cardiovascular disease //
J. Invest. Med.— 2001.— Vol. 49.— P. 381–397.
9. Dollery C. M., McEwan J. R., Henney A. M. Matrix
metalloproteinases and cardiovascular disease // Circ.
Res.— 1995.— Vol. 77.— P. 863–868.
10. Капелько В. И. Ремоделирование миокарда: роль
матриксных металлопротеиназ // Кардиология.—
2001.— № 6.— С. 49–55.
11. Creemers E., Cleutjens J., Smits J. Matrix metallopro-
teinase inhibition after myocardial infarction: a new
approach to prevent heart failure? // Circ. Res.—
2001.— Vol. 89.— P. 201–210.
12. Baker A. H., Zaltsman A. B., George S. J. Divergent
effects of tissue inhibitor of metalloproteinase-1, -2
or -3 overexpression on rat vascular smooth muscle
cell invasion, proliferation, and death in vitro. TIMP-
3 promotes apoptosis // J. Clin. Invest.— 1998.—
Vol. 101.— P. 1478–1487.
13. Shalinsky D. R., Brekken J., Zou H. Broad antitumor
58
КАРДИОЛОгИЯ
and antiangiogenic activities of AG3340, a potent and
selective ММР inhibitor undergoing advanced onco-
logy clinical trials // Ann. N. Y. Acad. Sci.— 1999.—
Vol. 878.— P. 236–270.
14. Carlyle W. C., Jacobson A. W., Judd D. L. Delayed re-
perfusion alters matrix metalloproteinase activity and
fibronectin mRNA expression in the infarct zone of
the ligated rat heart // J. Mol. Cell Cardiol.— 1997.—
Vol. 29.— P. 2451–2463.
15. Danielsen C. C., Wiggers H., Andersen H. R. Increased
amounts of collagenase and gelatinase in porcine myo-
cardium following ischemia and reperfusion // J. Mol.
Cell Cardiol.— 1998.— Vol. 30.— P. 1431–1442.
16. Herzog E., Gu A., Kohmoto T. Early activation of metal-
loproteinases after experimental myocardial infarction
occurs in infarct and non-infarct zones // Cardiovasc.
Pathol.— 1998.— Vol. 7.— P. 307–312.
17. Hsu C. P., Huang C. Y., Wang J. S. Extracellular matrix
remodeling attenuated after experimental postinfarct
left ventricular aneurysm repair // Ann. Thorac. Surg.—
2008.— Vol. 86 (4).— P. 1243–1249.
18. Cheung Po-Yin, Sawicki G., Wozniak M. Matrix Metal-
loproteinase-2 Contributes to Ischemia-Reperfusion
Injury in the Heart // Circulation.— 2000.— Vol. 101.—
P. 1833–1839.
19. Peterson J. T., Hallak H., Johnson L. Matrix Metal-
loproteinase Inhibition Attenuates Left Ventricular
Remodeling and Dysfunction in a Rat Model of
Progressive Heart Failure // Circulation.— 2001.—
Vol. 103.— P. 2303–2309.
20. Li Y. Y., McTiernan C. F., Feldman A. M. Interplay of
matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of metal-
loproteinases and their regulators in cardiac matrix
remodeling // Cardiovasc. Res.— 2000.— Vol. 46
(2).— P. 214–224.
21. Yukihiro Hojo, Uichi Ikeda, Shuichi Ueno. Expression of ma-
trix metalloproteinases in patients with acute myocardial
infarction // Jpn. Circ. J.— 2001.— Vol. 65.— P. 71–75.
22. Francisco J. Villarreal, Griffin M., Omens J. Early
short-term treatment with doxycycline modulates
postinfarction left ventricular remodeling // Circula-
tion.— 2003.— Vol. 108.— P. 1487–1492.
23. Garcia R. A., Go K. V, Villarreal F. J. Effects of timed
administration of doxycycline or methylprednisolone
on post-myocardial infarction inflammation and left
ventricular remodeling in the rat heart // Molecular
and cell. biochemistry.— 2007.— Vol. 300 (1–2).—
P. 159–169.
24. Michael O. G., Jinno M., Miles L. A. Reduction of myo-
cardial infarct size by doxycycline: A role for plasmin
inhibition // Molecular and Cell. Biochemistry.—
2005.— Vol. 270.— P. 1–11.
25. Romero-Perez Diego, Fricovsky Eduardo, Yamasaki Ka-
trina Go. Cardiac uptake of minocycline and mechanisms
for in vivo cardioprotection // J. of the Americ. Coll.
of Cardiol.— 2008.— Vol. 52 (13).— P. 1086–1094.
РОЛЬ МАТРИКСНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ У ПАТОГЕНЕЗІ ПОСТІНФАРКТНОГО
РЕМОДЕЛЮВАННЯ ЛІВОГО ШЛУНОЧКА
М. П. КОПИЦЯ, Н. В. БІЛА, Н. В. ТІТАРЕНКО
Подано огляд літератури щодо постінфарктного ремоделювання міокарда лівого шлуночка, яке
призводить до розвитку серцевої недостатності. Розглянуто роль матриксних металопротеїназ
у патогенезі постінфарктного ремоделювання міокарда.
Ключові слова: постінфарктне ремоделювання лівого шлуночка, матриксні металопротеїнази.
THE ROLE OF MATRIX METALLOPROTEINASES IN THE PATHOGENESIS
OF POST-INFARCTION LEFT VENTRICLE REMODELING
N. P. KOPITSA, N. V. BELAYA, N. V. TITARENKO
The literature review about post-infarction remodeling of the left ventricle myocardium resulting in
development of heart failure is presented. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of
post-infarction myocardium remodeling is featured.
Key words: post-infarction left ventricle remodeling, matrix metalloproteinases.
Поступила 07.06.2010
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30603 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | XXXX-0090 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-24T16:12:57Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Копица, Н.П. Белая, Н.В. Титаренко, Н.В. 2012-02-09T18:13:20Z 2012-02-09T18:13:20Z 2010 Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н.П. Копица, Н.В. Белая, Н.В. Титаренко // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 55-58. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30603 616.127-605.8-092:547.964.1 Представлен обзор литературы о постинфарктном ремоделировании миокарда левого желудочка, приводящем к развитию сердечной недостаточности. Рассмотрена роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования миокарда. Подано огляд літератури щодо постінфарктного ремоделювання міокарда лівого шлуночка, яке призводить до розвитку серцевої недостатності. Розглянуто роль матриксних металопротеїназ у патогенезі постінфарктного ремоделювання міокарда. The literature review about post-infarction remodeling of the left ventricle myocardium resulting in development of heart failure is presented. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of post-infarction myocardium remodeling is featured. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Кардиология Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка Роль матриксних металопротеїназ у патогенезі постінфарктного ремоделювання лівого шлуночка The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of post-infarction left ventricle remodeling Article published earlier |
| spellingShingle | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка Копица, Н.П. Белая, Н.В. Титаренко, Н.В. Кардиология |
| title | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| title_alt | Роль матриксних металопротеїназ у патогенезі постінфарктного ремоделювання лівого шлуночка The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of post-infarction left ventricle remodeling |
| title_full | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| title_fullStr | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| title_full_unstemmed | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| title_short | Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| title_sort | роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка |
| topic | Кардиология |
| topic_facet | Кардиология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30603 |
| work_keys_str_mv | AT kopicanp rolʹmatriksnyhmetalloproteinazvpatogenezepostinfarktnogoremodelirovaniâlevogoželudočka AT belaânv rolʹmatriksnyhmetalloproteinazvpatogenezepostinfarktnogoremodelirovaniâlevogoželudočka AT titarenkonv rolʹmatriksnyhmetalloproteinazvpatogenezepostinfarktnogoremodelirovaniâlevogoželudočka AT kopicanp rolʹmatriksnihmetaloproteínazupatogenezípostínfarktnogoremodelûvannâlívogošlunočka AT belaânv rolʹmatriksnihmetaloproteínazupatogenezípostínfarktnogoremodelûvannâlívogošlunočka AT titarenkonv rolʹmatriksnihmetaloproteínazupatogenezípostínfarktnogoremodelûvannâlívogošlunočka AT kopicanp theroleofmatrixmetalloproteinasesinthepathogenesisofpostinfarctionleftventricleremodeling AT belaânv theroleofmatrixmetalloproteinasesinthepathogenesisofpostinfarctionleftventricleremodeling AT titarenkonv theroleofmatrixmetalloproteinasesinthepathogenesisofpostinfarctionleftventricleremodeling |