Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции

Приводится обзор отечественной и зарубежной литературы, касающейся иммунных реакций при различных формах HCV-инфекции. Освещены особенности специфического гуморального звена иммунитета, специфического и неспецифического клеточного иммунитета, цитокинового профиля, интерфероногенеза при данной патоло...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Международный медицинский журнал
Дата:	2011
Автори:	Козько, В.Н., Соломенник, А.О., Бондарь, А.Е., Могиленец, Е.И., Меркулова, Н.Ф., Юрко, Е.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2011
Теми:	Инфекционные болезни
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30662
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции / В.Н. Козько, А.О. Соломенник, А.Е. Бондарь, Е.И. Могиленец, Н.Ф. Меркулова, Е.В. Юрко // Международный медицинский журнал. — 2011. — Т. 17, № 2. — С. 76-81. — Бібліогр.: 34 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859724404887388160
author	Козько, В.Н. Соломенник, А.О. Бондарь, А.Е. Могиленец, Е.И. Меркулова, Н.Ф. Юрко, Е.В.
author_facet	Козько, В.Н. Соломенник, А.О. Бондарь, А.Е. Могиленец, Е.И. Меркулова, Н.Ф. Юрко, Е.В.
citation_txt	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции / В.Н. Козько, А.О. Соломенник, А.Е. Бондарь, Е.И. Могиленец, Н.Ф. Меркулова, Е.В. Юрко // Международный медицинский журнал. — 2011. — Т. 17, № 2. — С. 76-81. — Бібліогр.: 34 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Приводится обзор отечественной и зарубежной литературы, касающейся иммунных реакций при различных формах HCV-инфекции. Освещены особенности специфического гуморального звена иммунитета, специфического и неспецифического клеточного иммунитета, цитокинового профиля, интерфероногенеза при данной патологии с патогенетической, диагностической и прогностической интерпретацией показателей. Приведены результаты собственных исследований. Наводиться огляд вітчизняної та зарубіжної літератури щодо імунних реакцій при різних формах HCV-інфекції. Висвітлено особливості специфічної гуморальної ланки імунітету, специфічного та неспецифічного клітинного імунітету, цитокінового профілю, інтерфероногенезу при цій патології з патогенетичною, діагностичною та прогностичною інтерпретацією показників. Наведено результати власних досліджень. Ukrainian and foreign literature on immune reactions in different types of HCV infection is reviewed. The peculiarities of specific humoral immunity, specific and unspecific cellular immunity, cytokine profile, interferonogenesis in this pathology are featured from pathogenetic, diagnostic and prognostic interpretation of the indices. The original findings are reported.
first_indexed	2025-12-01T10:58:06Z
format	Article
fulltext	76 Международный Медицинский журнал, 2011, № 2 © В. Н. КозьКо, А. о. СоломеННиК, А. е. БоНдАрь, е. и. могилеНец, Н. Ф. мерКулоВА, е. В. ЮрКо, 2011. удК 616.98:578.891:612.017.1 ОсОбеннОсти спефическОгО и неспецифическОгО иммуннОгО Ответа при HCV-инфекции Проф. В. н. козько, канд. мед. наук а. о. солоМенник, канд. мед. наук а. е. Бондарь, канд. мед. наук е. и. Могиленец, канд. мед. наук н. Ф. МеркулоВа, канд. мед. наук е. В. Юрко Харьковский национальный медицинский университет приводится обзор отечественной и зарубежной литературы, касающейся иммунных реакций при различных формах HCV-инфекции. Освещены особенности специфического гуморального звена иммунитета, специфического и неспецифического клеточного иммунитета, цитокинового профиля, интерфероногенеза при данной патологии с патогенетической, диагностической и прогностической интерпретацией показателей. приведены результаты собственных исследований. Ключевые слова: HCV-инфекция, гепатит С, клеточный и гуморальный иммунитет, цитокины, ин- терферон. Более 900 млн населения мира инфицировано вирусом гепатита с (гс) — HCV, который пред- ставляет серьезную угрозу здоровью людей из-за высокой вероятности развития хронического гепа- тита с (Хгс), приводящего в дальнейшем к цирро- зу печени и гепатоцеллюлярной карциноме [1, 2]. у большинства лиц, перенесших острый ге- патит с (огс), иммунная система оказывается неспособной элиминировать вирус, что позволяет ему длительно реплицироваться в гепатоцитах и ряде других клеток, в том числе и клетках им- мунной системы. известно, что его антигены об- ладают слабой иммуногенностью и не индуцируют, по крайней мере, выраженных иммунологических реакций. При этом больные часто имеют детекти- руемый гуморальный и клеточный иммунный от- вет как на структурные, так и на неструктурные белки вируса [3–9]. гуморальный ответ у лиц с HCV-инфекцией характеризуется медленным появлением вирус- специфических антител или, иными словами, от- сроченной сероконверсией: антитела появляются в среднем спустя 6–15 нед от начала развития ге- патита. Этот период обозначают как серонегатив- ную фазу огс. Таким образом, в первые несколько месяцев после заражения и развития гепатита anti- HCV в крови могут не обнаруживаться. низкий титр антител определяет трудности их индика- ции [1, 6, 9]. Прежде всего выявляются антитела к структурным белкам: соrе и оболочечным е1, е2, а несколько позже — к неструктурным бел- кам NS3 и NS4. По мере развития процесса про- исходит нарастание титра IgM и появление IgG к этим белкам [1, 4, 9]. Важное значение имеет выявление anti-HCV соrе IgM, которые характе- ризуют острую фазу заболевания или обострение хронического процесса. Первым маркером острой фазы являются IgM к соrе-белку вируса. В ранние сроки заболевания антитела к антигенам E2/NS1 обладают вируснейтрализующей активностью. од- нако эффективность этих антител ограничена, что связано с гипервариабельностью оболочечных эпи- топов и появлением огромного количества новых вирусных вариантов, часть которых ускользает от нейтрализующих антител. Поэтому по мере раз- вития процесса их нейтрализующая способность резко падает, и на этапах Хгс с давностью 3–5 лет anti-HCV полностью лишены вируснейтрализую- щих свойств. у реконвалесцентов уровень антител к оболочечным белкам постепенно снижается. сле- дует отметить, что при генотипе вируса 1b ранние вирусные антитела регистрируются существенно реже, чем при других генотипах. При огс анти- тела к соrе-антигену определяются у 50 %, к NS3 и NS4 — у 20 % обследованных, а к концу года от начала заболевания соответственно — у 95 % и 80–85 % больных. считается, что общая вы- раженность гуморального иммунного ответа не коррелирует с репликативной активностью HCV и не может использоваться для оценки активно- сти инфекционного процесса [1, 9]. однако уста- новлена связь между репликативной активностью HCV и усилением иммунного ответа на белок NS3 (т. е. anti-NS3 стойко определяется у всех рнк- позитивных лиц). В то же время антитела к NS4 выявляются у 100 % anti-HCV позитивных лиц независимо от репликативной активности про- цесса (вероятно, этот белок является наиболее иммуногенным) [7]. Появление антител к NS5 ха- рактерно для поздних стадий заболевания [1, 6]. Причем при манифестных формах Хгс они де- тектируются чаще, чем при латентных [5]. нали- чие антител к HCV в сыворотке крови в 70–75 % случаев совпадает с выявлением рнк вируса. од- нако у части лиц со стойкой виремией не удается определить сывороточные антитела к HCV. Это так называемые «серонегативные» больные Хгс. известно по крайней мере несколько ситуаций, инфекциОнные бОлезни 77 инФекционные Болезни когда anti-HCV антитела не удается обнаружить при помощи иммуноферментного анализа: сероне- гативная фаза острого гепатита; иммунодепрессия с дефектом гуморального звена иммунитета; за- ражение некоторыми генотипами (3 и 4); низкие титры антител [4, 6]. следует отметить, что даже высокие титры антител не приводят к элиминации возбудителя и не защищают от повторного заражения тем же самым или иным изолятом вируса [1, 2]. исследования последних лет показали, что выявление антител к тем или иным белкам HCV может иметь не только диагностическое, но и про- гностическое значение. интересные данные в этом направлении были получены л. и. николаевой и соавт., которые провели сравнительный анализ с целью выявить зависимость между содержанием антител к отдельным белкам HCV у пациентов перед началом комбинированной терапии и ре- зультатом лечения. они показали, что единствен- ным серологическим маркером, предсказывающим большую вероятность негативного результата лечения еще до начала терапии, являются anti- HCV IgM в титре 1:32 и более; в то же время для пациентов с устойчивым позитивным ответом была характерна тенденция к более высокому со- держанию антител к с-концевому В-эпитопу 1-й гипервариабельной области белка е2, к антигену NS4ab и почти всегда обнаруживались антитела к белку NS5a перед началом терапии [8]. По- лучены данные об изменении спектра антител к HCV — исчезновение антител к неструктурным протеинам через год после окончания терапии в случае достижения устойчивого вирусологи- ческого ответа [9]. Так как эффективность гуморального иммуни- тета очень низкая, центральная роль в элиминации вируса отведена антивирусному Т-клеточному от- вету. В острой фазе гс существует прямая зави- симость или выздоровления, или хронизации от разной активности клеточного звена иммунитета. гс сопровождается появлением специфических anti-HCV Т-лимфоцитов, несущих определенные кластеры дифференцировки (CD), которые следует рассматривать не только как фактор протективного иммунитета, но и как патогенетически значимый механизм, нацеленный на уничтожение вирусин- фицированных клеток. CD4+ Т-клеточный ответ на вирусные белки является важным механизмом защиты макроорганизма, поскольку CD4+ клетки стимулируют продукцию антител В-лимфоцитами и праймируют CD8+ Т-клетки, специфичные для вирусинфицированных клеток. существует мне- ние, что развитие сильного вирусспецифического ответа CD4+ ассоциируется с элиминацией вируса из организма и благоприятным исходом заболе- вания [3, 10–12]. В результате изучения группой итальянских исследователей продукции CD4+ лимфоцитов в ответ на структурные (соrе, е1, е2) и неструк- турные белки у лиц с различными исходами HCV-инфекции были сделаны следующие выводы: NS3 и NS4 являются наиболее иммуногенными белками HCV для CD4+ Т-клеток периферической крови независимо от течения инфекции; различие в реагировании мононуклеаров периферической крови с активным процессом и в стадии ремис- сии носят в большей степени количественный, а не качественный характер; только у здоровых «серопозитивных» лиц отмечается ответ моно- нуклеаров на все белки вируса [13]. установлена зависимость активности морфоло- гических изменений в печени от уровня внутрипе- ченочных CD4+ клеток и отсутствие корреляции с выраженностью виремии и активностью транс- аминаз [14]. сенсибилизация не только к структур- ным белкам является важной в иммунопатогенезе HCV-инфекции. Т-клеточный ответ на NS3 белок характеризуется как существенный для спонтан- ной элиминации возбудителя. установлена связь между активной CD4+ пролиферативной реакцией на NS3 антиген и спонтанным разрешением гс, а также положительным результатом интерферо- нотерапии. Функциональная роль CD4+ Т-клеток требует дальнейшего изучения, однако уже сей- час известно, что сильный CD4+ Т-клеточный пролиферативный ответ на антигены HCV ха- рактерен для больных огс с самоограничением инфекционного процесса, а не для хронической HCV-инфекции. наоборот, пациенты, у которых инфекция становится персистирующей, показыва- ют значительно более слабую Т-клеточную реак- тивность в ответ на вирусные антигены [3, 15–17]. HCV-специфические цитотоксические лимфо- циты (цТл) постоянно обнаруживаются у боль- ных как Хгс, так и в острой фазе заболевания, что свидетельствует о том, что ответ цТл (CD8+) не является достаточным для элиминации воз- будителя и может оказывать повреждающее дей- ствие на клетки печени. у большинства больных гс ответ цТл является мультиспецифичным, то есть направленным как на структурные, так и на неструктурные белки вируса, однако ни один из белков не является иммунодоминантным. даже с учетом незначительной инфицированности кле- ток печени (до 10 %) цТл не способны элими- нировать вирус путем лизиса. В то же время они могут секретировать цитокины, индуцирующие клеточную гибель без непосредственного контакта с цТл, что, вероятно, способствует развитию па- тологического процесса в печени [18, 19]. несостоятельность Т-клеточного ответа, или Т-клеточную анергию, при гс объясняют спо- собностью вируса стимулировать пептиды, яв- ляющиеся функциональными антагонистами Т-лимфоцитарных рецепторов, и таким образом блокировать хелперную и цитотоксическую ак- тивность, что способствует хронизации процес- са [12]. кроме того, полагают, что в подавлении клеточного звена иммунного ответа определенная роль принадлежит апоптозу вирус-специфических Т-клеток [20, 21]. 78 инФекционные Болезни нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Т-хелперов 1-го и 2-го типов (Th1 и Th2), основанном на равно- ценной продукции их регуляторных цитокинов. активированные Th1 продуцируют гамма-интер- ферон (иФн), интерлейкин-2 (ил-2) и таким образом стимулируют развитие иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в защите от внутриклеточных возбудителей, включая вирусы. Th2 секретируют ил-4, -6, -9, -10, -13. Эти цитокины стимулируют гуморальное звено иммунитета. дефекты цитокиновой сети связаны с негативным влиянием Th1 и Th2 на активацию противоположных клонов (реципрок- ные отношения) [3]. исследованиями последнего десятилетия показано, что нарушение баланса продукции цитокинов Th1/Th2 клетками играет важную роль в иммунопатогенезе HCV-инфекции: преимущественное участие цитокинов, продуци- руемых Th2-клетками, ассоциируется с вирусной персистенцией и хронизацией процесса при HCV- инфекции, а Th1 — со спонтанным выздоровлением при огс и элиминацией возбудителя [2, 11–13]. у больных Хгс способность лимфоцитов пери- ферической крови к синтезу ил-2, гамма-иФн, ил-12 снижена по сравнению с группой здоровых лиц. Эти изменения идут параллельно с повыше- нием концентрации в крови и усилением продук- ции лимфоцитами таких цитокинов, как ил-4, -6, -10 [22–24]. Так, н. и. гейвандова, обследовав 44 больных Хгс, выявила у них снижение как спонтанной, так и стимулированной фитогемаг- глютинином продукции лимфоцитами перифе- рической крови гамма-иФн и усиление синтеза ил-4 по сравнению со здоровыми лицами [22]. исследования л. л. Поповой и соавт. показали, что у пациентов с активной вирусной репликацией содержание эндогенного ил-2 в сыворотке крови достоверно ниже, чем у тех, у кого вирус в крови не обнаруживался (фаза естественной ремиссии заболевания) [25]. однако встречаются и другие данные. а. г. дьяченко выявила у больных Хгс повышенный уровень в сыворотке крови ил-2 и гамма-иФн, усиление их синтеза, угнетение синтеза ил-4 при нормальной продукции ил-10 [26]. Это противоречит данным многих других ис- следователей и существующей концепции о свя- зи персистенции HCV с недостаточностью Th1- цитокинового репертуара, так как именно дис- баланс между продукцией цитокинов Th1/Th2, характеризующийся повышением уровня ил-10 и снижением ил-2 и гамма-иФн обусловливает длительную виремию и лежит в основе хронизации гс и фиброгенеза; существуют данные, что исходно высокий уровень ил-10 у больных Хгс является неблагоприятным фактором, риском отсутствия ответа на противовирусную терапию [3, 23–28]. Таким образом, хроническая HCV-инфекция характеризуется недостаточной продукцией Th1- цитокинов и превалированием ил-4 и ил-10, которые угнетают синтез гамма-иФн и ил-2. Большинство исследователей сходятся во мнении, что у больных Хгс имеют место при- знаки вторичного иммунодефицита, выраженного в большей или меньшей степени [11, 29–31]. Вы- явлена зависимость между степенью иммунных нарушений и наличием виремии. л. л. Пинский продемонстрировал, что у больных Хгс наличие HCV-виремии сопровождается более значитель- ными нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, чем ее отсутствие [11]. исследования, проведенные нами на базе об- ластной клинической инфекционной больницы г. Харькова, показали, что у больных Хгс отме- чается достоверное снижение общего числа лим- фоцитов, CD3+, CD4+, CD56+, коэффициента CD4/CD8 по сравнению с группой здоровых до- норов, что свидетельствует о недостаточности кле- точного звена иммунитета у этих лиц. Выявлено достоверное различие в процентном содержании CD4+ и CD8+ у лиц с нормальной и повышенной активностью аланинаминотрансферазы (алаТ) в сыворотке крови, а также большей степенью гистологической активности. Повышенная актив- ность сывороточной алаТ и большая степень ги- стологической активности у больных Хгс сопрово- ждалась более выраженным снижением количества CD4+ и CD8+ в периферической крови [31, 32]. Противовирусную стратегию организма, кро- ме клеточного звена иммунитета, в значительной мере определяет состояние системы иФн. Явля- ясь фактором неспецифической резистентности, иФн действует как цитокин, инициирующий каскад иммунологических реакций, обеспечива- ющих противовирусную защиту клеток. Харак- теризуя систему иФн при HCV-инфекции, сле- дует отметить, что HCV отличается слабой спо- собностью индуцировать синтез иФн, поэтому он не вызывает достаточного повышения уровня циркулирующего иФн для развития антивирус- ного состояния лимфоцитов и обеспечения не- обходимой защиты клеток, что также является одной из причин высокого процента хронизации HCV-инфекции [33]. среди исследователей нет единого мнения в отношении содержания эндо- генного иФн в сыворотке крови больных гс. рядом ученых установлено резкое снижение про- дукции альфа- и гамма-иФн в разгар болезни при огс и постепенное повышение ее в период реконвалесценции. При хронической инфекции эти изменения выражены менее резко, однако вос- становление в процессе терапии происходит более длительно и не достигает нормальных значений. Так, а. а. Яковлев и М. г. романцов, анализируя и сравнивая состояние системы иФн у пациен- тов с острым и хроническим гс, выявили, что содержание сывороточного иФн было умеренно повышено у пациентов обеих групп (22,2–38,0 Ме/мл) по сравнению с группой здоровых доно- ров (3,1±1,6 Ме/мл). индуцированная продукция альфа-иФн была снижена также в обеих группах, однако при огс значительно больше (9,5–34,6 % 79 инФекционные Болезни от нормы), чем при Хгс (36,4–60,2 % от нормы). индуцированная продукция гамма-иФн так- же была снижена как при огс, так и при Хгс [33]. аналогичные результаты были получены н. и. гейвандовой [22]. По данным а. г. дьяченко, у больных с маркерами HCV-инфекции происхо- дит значительное повышение концентрации гамма- иФн в сыворотке крови. Причем более высокие показатели наблюдаются при огс. спонтанная секреция гамма-иФн лимфоцитами перифериче- ской крови у больных Хгс в 1,5 раза превышала нормальные значения, а индукция приводила лишь к незначительному нарастанию продукции этого цитокина (индекс стимуляции — 1,3; у здоровых — 2,6) [26]. В то же время встречаются публикации, в которых сообщается об отсутствии изменений со стороны показателей системы иФн у больных Хгс. е. а. лукина и соавт. в процессе обследо- вания 30 больных Хгс не выявили изменений в содержании у них сывороточного гамма-иФн по сравнению с контрольной группой [4]. следует отметить, что уровень сывороточ- ного иФн отражает, с одной стороны, реплика- тивный статус, а с другой — реакцию иммунных механизмов защиты. снижение индуцированной продукции гамма-иФн на фоне значительного по- вышения сывороточного иФн является прямым показателем активации механизмов интерфероно- вой регуляции иммунной системы. если же это происходит при незначительном повышении или фоновом уровне сывороточного иФн, следует думать о развитии тяжелого иммунодефицитного состояния [33]. обговаривается роль дефектного иФн, син- тезированного в ответ на вирусную инфекцию, обусловленного генетическим дефектом проти- вовирусного иммунитета макроорганизма [34]. однако исходя исключительно из этого трудно объяснить такой высокий процент хронизации HCV-инфекции. Возможно, угнетение интерфе- ронпродуцирующей функции лейкоцитов, а также синтез неполноценного (дефектного) иФн связан с приобретенным повреждением структуры и на- рушением функции хромосомного аппарата этих клеток. Это предположение представляется доста- точно вероятным, если учитывать факт доказанной внепеченочной репликации HCV, в том числе в макрофагах, лимфоцитах и других клетках — продуцентах различных типов иФн [1, 2, 4, 6]. итак, в целом интерфероновый статус боль- ных гс характеризуется повышенным уровнем сывороточного иФн, в том числе альфа-иФн, и снижением индуцированной продукции альфа- и гамма-иФн. По нашим данным, из 115 обследованных больных гс у 60 % альфа-иФн в сыворотке крови отсутствовал. кроме того, нами установлена за- висимость между уровнем сывороточного альфа- иФн и вирусной нагрузкой, биохимической и ги- стологической активностью процесса. нормальная активность алаТ и отсутствие вирусной рнк в сыворотке крови больных гс ассоциировались с достоверно более высокой концентрацией сыво- роточного гамма-иФн. надо полагать, что высо- кий уровень этого цитокина отражает напряжен- ность клеточного звена иммунитета и достижение таким образом биохимической и вирусологической ремиссии. В то же время снижение продукции гамма-иФн и, соответственно, подавление иммун- ных реакций по клеточному типу, по-видимому, приводит к активации инфекционного процесса, что находит свое отражение в повышении актив- ности сывороточной алаТ и усилении вирусной репликации [10]. Таким образом, ни гуморальный, ни клеточ- ный иммунитет не в состоянии в большинстве случаев полностью контролировать течение HCV- инфекции, что приводит к «ускользанию» виру- са из-под иммунного надзора. Предполагаемыми причинами этого могут быть постоянно идущий мутационный процесс в зонах генома HCV, устой- чивость отдельных квазиштаммов к нейтрализа- ции антителами и цитотоксическому действию Т-лимфоцитов, слабая иммуногенность белков вируса, развитие иммунопатологических реакций, недостаточный синтез альфа-иФн, нарушение ба- ланса цитокинов Th1 и Th2 в сторону последних. недостаточность иммунных механизмов при HCV-инфекции является основанием для прове- дения соответствующей коррекции путем приме- нения препаратов интерферона и его индукторов, иммуномодулирующей терапии. л и т е р а т у р а 1. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике.— сПб.: Теза, 1998.— 331 с. 2. Механизмы иммунного «ускользания» при хрони- ческом гепатите с / с. н. Маммаев, е. а. лукина, Ю. о. Шульпекова и др. // рос. журн. гастроэнте- рологии, гепатологии, колопроктологии.— 2002.— № 2.— с. 55–60. 3. Семененко Т. А. клеточный иммунный ответ при гепатите с // Вирусные гепатиты.— 2000.— № 1 (8).— с. 3–9. 4. Вирус гепатита с в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническим и миелопролифератив- ными синдромами / е. а. лукина, е. П. сысоева, а. е. гушин и др. // рос. журн. гастроэнтерологии, ге- патологии, колопроктологии.— 2000.— № 1.— с. 23–28. 5. клиническое значение определения антител к структурным и неструктурным белкам вируса ге- патита с у больных HCV-инфекцией / В. н. козько, а. е. Бондарь, а. о. соломенник и др. // Від фун- даментальних досліджень — до прогресу в медицині: науково-практична конференція з міжнародною участю, присвячена 200-річчю з дня заснування Харківського державного медичного університету: Матер. конф.— Харків, 2005.— с. 207–209. 80 инФекционные Болезни 6. Вирусный гепатит с: новое в эпидемиологии, ме- тодах диагностики и терапии (обзор литературы) / Т. В. Макарик, е. а. романова, о. а. глинщикова и др. // гематология и трансфузиология.— 2001.— Т. 46, № 3.— с. 86–91. 7. гуморальна імунна відповідь до структурних та неструктурних білків вірусу гепатиту с при різ- них варіантах активності інфекційного процесу / д. Є. Телєгін, Б. а. герасун, о. Б. Ворожбит и др. // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы.— к.: здоров’я, 2001.— с. 141–146. 8. серологические предикторы успешной интерфероно- терапии хронического гепатита с / л. и. николаева, В. В. Макашова, е. и. самохвалов и др. // рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 2009.— № 1.— с. 41–44. 9. Демчило А. П., Воропаев Е. В., Мицура В. М. диаг- ностическое значение спектра антител к различным белкам вируса гепатита с // Хвороби печінки в практиці клініциста: науково-практична конферен- ція з міжнародною участю: Матер. конф.— Харків, 2009.— с. 66–67. 10. Козько В. Н., Соломенник А. О., Бондарь А. Е. Про- гностическое значение некоторых иммунологических показателей у больных вирусным гепатитом с // лаб. диагностика.— 2004.— № 1.— с. 25–31. 11. Пинский Л. Л. Математический анализ иммунологи- ческих показателей больных хроническим гепатитом с с наличием и отсутствием HCV-виремии // лаб. діагностика.— 2002.— № 1.— с. 13–21. 12. Дьяченко А. А., Красовицкий З. И., Дьяченко А. Г. Вирусный гепатит с: этиопатогенез и иммуно- патология // сучасні інфекції.— 2001.— № 2.— с. 66–75. 13. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response / G. Missale, R. Bertoni, V. Lamonaka et al. // J. Clin. Invest.— 1996.— Vol. 98.— P. 706–714. 14. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis C / A. Tran, G. Yang, A. Doglio et al. // Dig. Dis. Sci.— 1997.— № 42.— P. 2495–2500. 15. The role of hepatitis C virus specific CD4+ T lympho- cytes in acute and chronic hepatitis C / H. M. Diepol- der, R. Zachoval, R. M. Hoffmann et al. // J. Mol. Med.— 1996.— № 74.— P. 583–588. 16. Recurrence of hepatitis C virus after loss of virus- specific CD4+ T cell response in acute hepatitis C / J. Gerlach, H. M. Diepolder, M. K. Jung et al. // Gastroenterology.— 1999.— Vol. 117.— р. 933–941. 17. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia / M. Cramp, P. сarucci, S. Rossol et al. // Gut.— 1999.— Vol. 44.— р. 424–429. 18. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepa- titis C virus infection / B. Rehermann, K. M. Chang, J. G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest.— 1996.— Vol. 98.— P. 1432–1440. 19. Chang K. M., Rehermann B., Chisari F. V. Immunopatho- logy of hepatitis C // Springer Semin. Immunopathol.— 1997.— № 19.— P. 57–68. 20. Абидов М. Т., Нагоев Б. С., Понежева Ж. Б. апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом (ХВг) В и с // Хвороби печінки в практиці клініциста: наук.-практ. конференція з міжнародною участю: Мат. конф.— Харків, 2007.— с. 24–26. 21. Вірстюк Н. Г. Взаємозв’язок апоптозу лімфоцитів периферичної крові та імунодефіциту у хворих на хронічний гепатит с // Хвороби печінки в практиці клініциста: наук.-практ. конференція з міжнародною участю: Матер. конф.— Харків, 2007.— с. 72–73. 22. Гейвандова Н. И. цитокины мононуклеарных кле- ток больных хроническими вирусными гепатитами в динамике интерферонотерапии // рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 2001.— № 1.— с. 8–12. 23. Sarih M., Bouchrit N., Benslimane A. Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cell from patients with persistent and self-limited hepatitis C virus infection // Immunol. Lett.— 2000.— Vol. 3, № 74 (2).— P. 117–120. 24. Рябоконь О. В., Колесник Ю. М. цитокіновий ста- тус хворих на хронічний гепатит с залежно від активності амінотрансфераз // клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами: VІ з’їзд ін- фекціоністів україни: Матер. з’їзду.— Тернопіль, 2002.— с. 194–195. 25. сравнительная характеристика содержания интер- лейкина-2 в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом с в разные фазы заболевания / л. л. По- пова, а. а. суздальцев, л. В. Беляева и др. // рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок- тологии.— 2009.— № 1 (прил. № 33).— с. 45–47. 26. Дьяченко А. Г. Взаємовідносини вірусу гепатиту с і хазяїна при хронічній інфекції та її наслідках // клінічні проблеми боротьби з інфекційними хво- робами: VІ з’їзд інфекціоністів україни: Матер. з’їзду.— Тернопіль, 2002.— с. 120–122. 27. Характер імунної відповіді на HCV-інфекцію / В. П. Малий, о. В. гололобова, о. В. Волобуєва та ін. // Хвороби печінки в практиці клініциста: наук.-практ. конференція з міжнародною участю: Матер. конф.— Харків, 2009.— с. 17–19. 28. Вірстюк Н. Г. діагностичне значення інтерлейкі- ну-10 у хворих на хронічний гепатит с // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы.— к.: здоров’я, 2001.— с. 87–90. 29. Худойберганова Н. А. Влияние эрбисола на клинико- иммунологические показатели у больных хроничес- ким вирусным гепатитом В и с // Хвороби печінки в практиці клініциста: наук.-практ. конференція з міжнародною участю: Матер. конф.— Харків, 2007.— с. 306–307. 30. Тюренкова Н. В. иммунокорригирующая терапия больных хроническим гепатитом с // рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 2009.— № 1 (прил. № 33).— с. 50–53. 81 инФекционные Болезни 31. нові аспекти застосування пробіотиків у лікуванні хворих на хронічний гепатит с / г. о. соломенник, о. Є. Бондар, а. В. Бондаренко та ін. // Врач. прак- тика.— 2006.— № 1.— с. 52–56. 32. Морфологічні зміни в печінці та їх взаємозв’язок з цитолітичним синдромом, імунологічними показни- ками і реплікативною активністю HCV у хворих на хронічний гепатит с / В. М. козько, о. Є. Бондар, г. о. соломенник та ін. // Проблеми епідеміології, діагностики, клініки, лікування та профілактики інфекційних хвороб.— к., 2002.— с. 237–240. 33. Павлова Л. Е., Макашова В. В., Токмалаев А. К. система интерферона при вирусных гепатитах // Эпидемиология и инфекционные болезни.— 2000.— № 1.— с. 48–51. 34. Волкова М. А. интерфероны и их противовирусное действие // Мед. реферат. журн. додаток «гастро- ентерологія/гепатологія».— 2000. — № 1.— с. 16–29. ОсОбливОсті специфічнОї та неспецифічнОї імуннОї відпОвіді при HCV-інфекції В. М. козько, г. о. солоМенник, о. Є. Бондар, о. І. Могиленець, н. Ф. МеркулоВа, к. В. Юрко наводиться огляд вітчизняної та зарубіжної літератури щодо імунних реакцій при різних формах HCV-інфекції. висвітлено особливості специфічної гуморальної ланки імунітету, специфічного та неспецифічного клітинного імунітету, цитокінового профілю, інтерфероногенезу при цій патології з патогенетичною, діагностичною та прогностичною інтерпретацією показників. наведено резуль- тати власних досліджень. Ключові слова: HCV-інфекція, гепатит С, клітинний та гуморальний імунітет, цитокіни, інтерферон. THe peCuliariTies of speCifiC and unspeCifiC immune response in HCV infeCTion V. N. KoZKo, A. o. SoLoMENNIK, A. E. BoNDAR, E. I. MoGILENETS, N. F. MERKuLoVA, E. V. YuRKo ukrainian and foreign literature on immune reactions in different types of HCV infection is reviewed. The peculiarities of specific humoral immunity, specific and unspecific cellular immunity, cytokine pro- file, interferonogenesis in this pathology are featured from pathogenetic, diagnostic and prognostic interpretation of the indices. The original findings are reported. Key words: HCV infection, hepatitis C, cellular and humoral immunity, cytokines, interferon. Поступила 14.03.2011
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30662
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	XXXX-0090
language	Russian
last_indexed	2025-12-01T10:58:06Z
publishDate	2011
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Козько, В.Н. Соломенник, А.О. Бондарь, А.Е. Могиленец, Е.И. Меркулова, Н.Ф. Юрко, Е.В. 2012-02-11T11:56:51Z 2012-02-11T11:56:51Z 2011 Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции / В.Н. Козько, А.О. Соломенник, А.Е. Бондарь, Е.И. Могиленец, Н.Ф. Меркулова, Е.В. Юрко // Международный медицинский журнал. — 2011. — Т. 17, № 2. — С. 76-81. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. XXXX-0090 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30662 616.98:578.891:612.017.1 Приводится обзор отечественной и зарубежной литературы, касающейся иммунных реакций при различных формах HCV-инфекции. Освещены особенности специфического гуморального звена иммунитета, специфического и неспецифического клеточного иммунитета, цитокинового профиля, интерфероногенеза при данной патологии с патогенетической, диагностической и прогностической интерпретацией показателей. Приведены результаты собственных исследований. Наводиться огляд вітчизняної та зарубіжної літератури щодо імунних реакцій при різних формах HCV-інфекції. Висвітлено особливості специфічної гуморальної ланки імунітету, специфічного та неспецифічного клітинного імунітету, цитокінового профілю, інтерфероногенезу при цій патології з патогенетичною, діагностичною та прогностичною інтерпретацією показників. Наведено результати власних досліджень. Ukrainian and foreign literature on immune reactions in different types of HCV infection is reviewed. The peculiarities of specific humoral immunity, specific and unspecific cellular immunity, cytokine profile, interferonogenesis in this pathology are featured from pathogenetic, diagnostic and prognostic interpretation of the indices. The original findings are reported. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции Особливості специфічної та неспецифічної імунної відповіді при HCV-інфекції The peculiarities of specific and unspecific immune response in HCV infection Article published earlier
spellingShingle	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции Козько, В.Н. Соломенник, А.О. Бондарь, А.Е. Могиленец, Е.И. Меркулова, Н.Ф. Юрко, Е.В. Инфекционные болезни
title	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции
title_alt	Особливості специфічної та неспецифічної імунної відповіді при HCV-інфекції The peculiarities of specific and unspecific immune response in HCV infection
title_full	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции
title_fullStr	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции
title_full_unstemmed	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции
title_short	Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции
title_sort	особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при hcv-инфекции
topic	Инфекционные болезни
topic_facet	Инфекционные болезни
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30662
work_keys_str_mv	AT kozʹkovn osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT solomennikao osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT bondarʹae osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT mogilenecei osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT merkulovanf osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT ûrkoev osobennostispefičeskogoinespecifičeskogoimmunnogootvetaprihcvinfekcii AT kozʹkovn osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT solomennikao osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT bondarʹae osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT mogilenecei osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT merkulovanf osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT ûrkoev osoblivostíspecifíčnoítanespecifíčnoíímunnoívídpovídíprihcvínfekcíí AT kozʹkovn thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection AT solomennikao thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection AT bondarʹae thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection AT mogilenecei thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection AT merkulovanf thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection AT ûrkoev thepeculiaritiesofspecificandunspecificimmuneresponseinhcvinfection

Особенности спефического и неспецифического иммунного ответа при HCV-инфекции

Репозитарії

Схожі ресурси