Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес
Для порівняння дії оборотних інгібіторів на ензиматичні реакції, в яких утворюється комплекс ензим — інгібітор — субстрат, що здатний до розпаду з виділенням продукту реакції, запропоновано використовувати константу інгібуючої дії (QI), яка не залежить від концентрації субстрату та інгібітора в сере...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2010 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30723 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес / С.О. Карахім, С.О. Костерін, П.Ф. Жук // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 179-183. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859804221422960640 |
|---|---|
| author | Карахім, С.О. Костерін, С.О. Жук, П.Ф. |
| author_facet | Карахім, С.О. Костерін, С.О. Жук, П.Ф. |
| citation_txt | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес / С.О. Карахім, С.О. Костерін, П.Ф. Жук // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 179-183. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Для порівняння дії оборотних інгібіторів на ензиматичні реакції, в яких утворюється комплекс ензим — інгібітор — субстрат, що здатний до розпаду з виділенням продукту реакції, запропоновано використовувати константу інгібуючої дії (QI), яка не залежить від концентрації субстрату та інгібітора в середовищі інкубації, а також від константи дисоціації ензим-субстратного комплексу (Ks). QI включає в себе тільки ті параметри, які визначаються інгібітором — коефіцієнти модифікації α й β, та константу інгібування (Ki).
It is proposed to use the constant of inhibitory effect QI for the comparison of reversible inhibitor actions on enzymatic reactions with a productive enzyme-inhibitor-substrate complex. This constant does not depend on the substrate dissociation constant and the inhibitor and substrate concentrations, but it involves only parameters which are defined by the inhibitor: modification coefficients α and β and inhibition constant Ki.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:15:03Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.151
© 2010
С.О. Карахiм, член-кореспондент НАН України С. О. Костерiн,
П.Ф. Жук
Новий спосiб оцiнки впливу оборотних iнгiбiторiв
на ензиматичний процес
Для порiвняння дiї оборотних iнгiбiторiв на ензиматичнi реакцiї, в яких утворюється
комплекс ензим — iнгiбiтор — субстрат, що здатний до розпаду з видiленням продук-
ту реакцiї, запропоновано використовувати константу iнгiбуючої дiї (QI), яка не за-
лежить вiд концентрацiї субстрату та iнгiбiтора в середовищi iнкубацiї, а також вiд
константи дисоцiацiї ензим-субстратного комплексу (Ks). QI включає в себе тiльки
тi параметри, якi визначаються iнгiбiтором — коефiцiєнти модифiкацiї α й β, та кон-
станту iнгiбування (Ki).
Оборотнi iнгiбiтори широко застосовуються в бiохiмiї й бiофiзицi для дослiдження меха-
нiзмiв ензиматичного каталiзу, мембранного транспорту, лiгандорецепторної взаємодiї та
регулювання активностi ензиматичних i транспортних бiлкiв. При вивченнi цих процесiв
кiлькiсну оцiнку ефективностi дiї iнгiбiтора часто виражають через коефiцiєнт iнгiбуван-
ня (I50), значення якого вiдповiдає концентрацiї iнгiбiтора, при якiй досягається зниження
початкової швидкостi дослiджуваного процесу (vi
0
) на 50% вiдносно початкової швидкостi
неiнгiбованої реакцiї (v0) [1–5]. Iнодi вважають, що I50 є показником спорiдненостi оборо-
тного iнгiбiтора (I) до ензиматичного або транспортного бiлка E, а тому, беручи за основу
цей параметр, можна порiвнювати дiю рiзних оборотних iнгiбiторiв на дослiджуванi ензи-
матичнi або транспортнi системи. Узагальнений механiзм дiї I на ензим E (транспортний
бiлок) iлюструє така схема [4, 6]:
E + S
Ks
⇆ ES
k2→ E + P
+ +
I I
Ki αKi↓↑ ↓↑
EI + S ⇆
αKs
ESI →
βk2
EI + P,
де S — субстрат ензиматичного або транспортного процесу; Ks й Ki — субстратна й iнгi-
бiторна константи вiдповiдно; α й β — термодинамiчний й кiнетичний коефiцiєнти модифi-
кацiї вiдповiдно; k2 — число обертiв; P — продукт реакцiї.
Проте на прикладi унiверсальної кiнетичної схеми впливу I на ензим E (транспортну
систему) було показано, що в загальному випадку I50 не є мiрою спорiдненостi iнгiбiтора
до бiлка [4–6], оскiльки вiн, як правило (за винятком випадку повнiстю неконкурентного
iнгiбування, що видно з табл. 1), не дорiвнює константi iнгiбування, яка тiльки може бути
показником спорiдненостi. Залежнiсть вiд загальної концентрацiї субстрату (S0) у середови-
щi iнкубацiї є величезним недолiком коефiцiєнта iнгiбування, що не дозволяє порiвнювати
результати, якi отриманi рiзними дослiдниками при вивченнi дiї iнгiбiторiв на дослiджувану
ензиматичну реакцiю, якщо вони працювали з рiзними концентрацiями субстрату в сере-
довищi iнкубацiї.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 179
У ходi роботи нами дослiджено кiлькiснi аспекти процесу титрування ензиму E обо-
ротним iнгiбiтором, що проводиться з метою визначення I50, для того щоб, не збiльшуючи
об’єм експериментальних дослiджень, визначити такий параметр, який би не залежав вiд S0
у середовищi iнкубацiї, адекватно вiдображав iнгiбуючу дiю i тому був би бiльш об’єктив-
ним при порiвняннi ефективностi дiї оборотних iнгiбiторiв на дослiджувану ензиматичну
систему, нiж I50.
Аналiз унiверсальної кiнетичної схеми впливу оборотного iнгiбiтора на ензим E, прове-
дений у рiвноважному наближеннi, показує, що є можливiсть отримати деяку нову додат-
кову iнформацiю про дослiджувану ензиматичну реакцiю. Отже, брали до уваги не тiльки
коефiцiєнт iнгiбування, але також i початковi швидкостi реакцiї при дослiджуваних кон-
центрацiях iнгiбiтора (I0). Для цього потрiбно побудувати графiк залежностi [vi
0
I0/(v0−vi
0
)]
вiд I0, який дає пряму лiнiю: вона може бути або паралельною осi абсцис, або проходити
пiд певним кутом нахилу до неї (табл. 2).
Якщо отримана пряма є паралельною осi абсцис, то це означає, що механiзм дiї iнгiбi-
тора на дослiджувану ензиматичну реакцiю полягає в тому, що утворюється неактивний
ензим-iнгiбiтор-субстратний комплекс (або вiн взагалi не утворюється, як у випадку пов-
ного конкурентного iнгiбування), який не розпадається з утворенням продукту (продукт
утворюється тiльки внаслiдок розпаду ензим-субстратного комплексу), тобто для дослiд-
Таблиця 1. Рiвняння для початкової швидкостi iнгiбованої ензиматичної реакцiї та коефiцiєнта iнгiбування
для рiзних механiзмiв оборотного iнгiбування
Тип iнгiбування
та значення коефiцiєнтiв
модифiкацiї
Рiвняння для vi0 Рiвняння для I50
1. Повнiстю конкурентний, vi0 =
Kik2E0S0
KsKi +KiS0 +KsI0
I50 =
Ki(Ks + S0)
Ks
α = ∞, β — не визн.
2. Неповнiстю конкурентний, vi0 =
k2E0S0(αKi + βI0)
αKsKi + αKiS0 + αKsI0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
(α− 2β)Ks + (1− 2β)S0
α > 1, β < 1
3. Частково конкурентний, vi0 =
k2E0S0(αKi + I0)
αKsKi + αKiS0 + αKsI0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
(α− 2)Ks − S0
α > 1, β = 1
4. Конкурентно-неконкурентний, vi0 =
αKik2E0S0
αKsKi + αKiS0 + αKsI0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
αKs + S0
α > 1, β = 0
5. Повнiстю неконкурентний, vi0 =
Kik2E0S0
(Ks + S0)(Ki + I0)
I50 = Ki
α = 1, β = 0
6. Неповнiстю неконкурентний, vi0 =
k2E0S0(Ki + βI0)
(Ks + S0)(Ki + I0)
I50 =
Ki
(1− 2β)
α = 1, β < 1
7. Повнiстю безконкурентний, vi0 =
αKik2E0S0
αKsKi + αKiS0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
S0
Ki = ∞, β = 0, αKs = 0
8. Неповнiстю безконкурентний, vi0 =
k2E0S0(αKi + βI0)
αKsKi + αKiS0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
S0 − 2β(Ks + S0)
Ki = ∞, β < 1, αKs = 0
9. Неповнiстю безконкурентний, vi0 =
k2E0S0(αKi + I0)
αKsKi + αKiS0 + S0I0
I50 =
αKi(Ks + S0)
S0 − 2(Ks + S0)
Ki = ∞, β = 1, αKs = 0
180 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №10
жуваного механiзму iнгiбування коефiцiєнт модифiкацiї (β) (див. схему) дорiвнює нулевi
(повне або лiнiйне iнгiбування [7–9]). Для таких механiзмiв (див. 1, 4, 5, 7 у табл. 2) величи-
на [vi0I0/(v0−vi0)] точно дорiвнює величинi I50, чим можна послугуватися для iдентифiкацiї
цих механiзмiв.
Iншi механiзми iнгiбування (див. 2, 3, 6, 8, 9 у табл. 2) з активним ензим-iнгiбiтор-суб-
стратним комплексом (часткове або гiперболiчне iнгiбування [8, 9]) дають пряму, що має
певний кут нахилу до осi абсцис. Ця пряма перетинає вiсь абсцис у точцi I0 = −αKi/β. Це
значення можна отримати, роздiливши величину вiдрiзка, який пряма вiдсiкає на осi орди-
нат (Y ), на величину тангенса кута нахилу прямої (tg α). Розрахована величина залежить
тiльки вiд коефiцiєнтiв модифiкацiї та константи iнгiбування, а тому i сама є константою
для дослiджуваної ензиматичної реакцiї. Вона може бути названа константою iнгiбуючої
дiї QI (розмiрнiсть — концентрацiйна):
QI =
Y
tgα
=
αKi
β
.
Фактично QI включає в себе саме тi (i тiльки тi) параметри, якi визначаються iнгiбiто-
ром. Вона не залежить нi вiд Ks, нi вiд S0 у середовищi iнкубацiї (на вiдмiну вiд I50), i може
використовуватися для порiвняння даних, отриманих рiзними дослiдниками при вивченнi
Таблиця 2. Iдентифiкацiя механiзмiв оборотного iнгiбування з активним та неактивним ензим-iнгiбiтор-суб-
стратним комплексом методом лiнеаризацiї експериментальних даних у координатах {[vi0I0/(v0 − vi0)]; I0}
Тип iнгiбування
та значення коефiцiєнтiв
модифiкацiї
Лiнеаризацiя у координатах
[vi0I0/(v0 − vi0)]− I0
Значення
QI
Вiдповiднiсть I50
та vi0I0/(v0 − vi0)
1. Повнiстю конкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
Ki(Ks + S0)
Ks
—
vi0I0
v0 − vi
0
= I50
α = ∞, β — не визн.
2. Неповнiстю конкурентний,
vi0I0
v0−vi
0
=
αKi(Ks+S0)+(Ks+S0)βI0
Ks(α−β)+S0(1−β)
QI =
αKi
β
—
α > 1, β < 1
3. Частково конкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
(Ks + S0)(αKi + I0)
Ks(α− 1)
QI = αKi —
α > 1, β = 1
4. Конкурентно-неконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
αKi(Ks + S0)
αKs + S0
—
vi0I0
v0 − vi
0
= I50
α > 1, β = 0
5. Повнiстю неконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
= Ki —
vi0I0
v0 − vi
0
= I50
α = 1, β = 0
6. Неповнiстю неконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
Ki + βI0
(1− β)
QI =
Ki
β
—
α = 1, β < 1
7. Повнiстю безконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
αKi(Ks + S0)
S0
—
vi0I0
v0 − vi
0
= I50
Ki = ∞, β = 0, αKs = 0
8. Неповнiстю безконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
(αKi + βI0)(Ks + S0)
S0 − β(Ks + S0)
QI =
αKi
β
—
Ki = ∞, β < 1, αKs = 0
9. Неповнiстю безконкурентний,
vi0I0
v0 − vi
0
=
(αKi + I0)(Ks + S0)
−Ks
QI = αKi —
Ki = ∞, β = 1, αKs = 0
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 181
процесiв iнгiбування однiєї й тiєї самої ензиматичної реакцiї певним iнгiбiтором при рiзних
концентрацiях субстрату. Константа iнгiбуючої дiї може бути корисною при порiвняннi да-
них, отриманих при титруваннi дослiджуваного бiлка певним iнгiбiтором у присутностi
субстратiв-аналогiв. Такий пiдхiд дозволяє оцiнити спiввiдношення α/β, оскiльки QI не
залежить вiд Ks, а Ki при цьому залишається незмiнною.
У загальному випадку за допомогою константи iнгiбуючої дiї можна порiвнювати дiю
рiзних iнгiбiторiв на рiзнi ензиматичнi реакцiї (що вiдбуваються за механiзмами 2, 3, 6, 8, 9
з табл. 2): при цьому слiд просто пам’ятати, що QI змiнюється пропорцiйно αKi i обернено
пропорцiйно β.
Таким чином, для всiх можливих механiзмiв iнгiбування з активним ензим-iнгiбiтор-суб-
стратним комплексом (див. механiзми 2, 3, 6, 8, 9 з табл. 2) параметр QI визначається
за однаковою методикою. Для механiзмiв iнгiбування, в яких ензим-iнгiбiтор-субстратний
комплекс залишається неактивним (β = 0), неможливо визначити параметр QI , оскiль-
ки значення [vi0I0/(v0 − vi0)] виявляється незалежним вiд I0. Але в цих випадках значення
[vi0I0/(v0 − vi0)] повнiстю iдентичне I50. Практично факт незалежностi [vi0I0/(v0 − vi0)] вiд
концентрацiї iнгiбiтора i збiгу його з I50 є критерiєм визначення механiзмiв iнгiбування
з неактивним ензим-iнгiбiтор-субстратним комплексом. Як видно з даних табл. 1 i 2, для
механiзмiв iнгiбування, що характеризуються β = 0, фактично I50 визначається рiвнянням:
I50 = αKi
Ks + S0
αKs + S0
з урахуванням вiдповiдних змiн у значеннi коефiцiєнта модифiкацiї α залежно вiд механiзму
iнгiбування.
З табл. 2 видно, що для механiзмiв, в яких ензим-iнгiбiтор-субстратний комплекс не
здатен розпадатись з утворенням продукту (або зовсiм не утворюється), пряма у коор-
динатах {[vi0I0/(v0 − vi0)]; I0} є паралельною осi абсцис i вiдсiкає на осi ординат вiдрiзок,
який чисельно дорiвнює коефiцiєнту iнгiбування Y = I50. Для механiзмiв, у яких ензим-iн-
гiбiтор-субстратний комплекс розпадається з утворенням продукту, пряма у координатах
{[vi0I0/(v0 − vi0)]; I0} нахиляється вiдносно осi абсцис i точка перетину прямої та осi орди-
нат внаслiдок цього змiщується трохи вниз, в результатi чого вiдрiзок, що вiдсiкається на
осi ординат Y , перестає бути таким, який чисельно дорiвнює I50. Константа iнгiбуючої дiї
якраз i вiдображає ступiнь вiдхилення Y вiд I50:
1
Y
−
1
I50
=
1
QI
=
β
αKi
.
З даного рiвняння видно, що для механiзмiв з β = 0 справджується рiвнiсть Y = I50
i для них неможливо розрахувати параметр QI .
Можна також показати, що QI вiдповiдає такiй концентрацiї iнгiбiтора, яка дозволяє
зменшити початкову швидкiсть iнгiбованої реакцiї vi0 у n разiв вiдносно початкової швид-
костi неiнгiбованої реакцiї v0, i значення n визначається рiвнянням:
n = 0,5 +
αKs + S0
2β(Ks + S0)
.
Можна застосувати ще один метод визначення коефiцiєнта iнгiбування (для механiзмiв
повного iнгiбування) та константи iнгiбуючої дiї (для механiзмiв часткового iнгiбування).
182 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №10
Якщо взяти певну концентрацiю iнгiбiтора за базову Ib0 (а вiдповiдну початкову швидкiсть
позначити vb0) i всi подальшi концентрацiї iнгiбiтора подати у виглядi I0 = Ib0 + dI (з вiд-
повiдними початковими швидкостями vi0), то можна показати, що залежнiсть [vi0/(v
b
0 − vi0)]
вiд 1/dI буде прямою, яка проходить через початок системи координат (для механiзмiв
повного iнгiбування) або перетинає вiсь абсцис у точцi dI = −1/(QI + Ib0) (для механiзмiв
часткового iнгiбування). QI може бути розрахована з цього спiввiдношення або зi спiв-
вiдношення тангенса кута нахилу прямої tgα та вiдрiзка, що вiдсiкається прямою на осi
ординат Y :
(tgα/Y ) = QI + Ib
0
.
Вiдповiдно, для механiзмiв повного iнгiбування з величини тангенса кута нахилу прямої
tgα = I50 + Ib0 можна визначити значення I50.
Проведення титрування бiлкiв оборотним iнгiбiтором при рiзних концентрацiях субстра-
ту в середовищi iнкубацiї може дозволити iдентифiкувати механiзм, за яким вiдбувається
iнгiбування, та визначити значення iндивiдуальних кiнетичних констант, якщо проводи-
ти обробку експериментальних даних способами, описаними в лiтературi (наприклад, у [3,
5, 7–9]).
1. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. – Москва: Наука, 1965. – 248 с.
2. Петушкова Е. В. Введение в кинетику ферментативных реакций. – Москва: Изд-во Моск. ун-та,
1972. – 200 с.
3. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. – Москва: Мир, 1990. – 352 с.
4. Березин И.В., Клесов И. В. Практический курс химической и ферментативной кинетики. – Москва:
Изд-во Моск. ун-та, 1976. – 320 с.
5. Cortes A., Cascante M., Cardenas M., Cornish-Bowden A. Relationships between inhibition constants,
inhibitor concentrations for 50% inhibition and types of inhibition: new ways of analysing data // Biochem.
J. – 2001. – 357. – P. 263–268.
6. Костерiн С.О. Коефiцiєнт iнгiбування I50 та його використання у фiзико-хiмiчнiй бiологiї // Укр.
бiохiм. журн. – 1999. – 71, № 2. – С. 100–103.
7. Bravo I. G, Busto F., De Arriaga D. et al. Application of a normalised plot to the study of uni-uni enzyme-
inhibitor systems // Biochim. et Biophys. Acta. – 2002. – 1571. – P. 183–189.
8. Fundamentals of Enzyme Kinetics / Revised ed. by A. Cornish-Bowden. – London: Portland Press, 2002. –
344 p.
9. Yoshino M. A graphical method for determining inhibition parameters for partial and complete inhibitors //
Biochem. J. – 1987. – 248. – P. 815–820.
Надiйшло до редакцiї 10.02.2010Iнститут бiохiмiї iм. О.В. Палладiна
НАН України, Київ
S.O. Karakhim, Corresponding Member of the NAS of Ukraine S.O. Kosterin,
P. F. Zhuk
A new method of evaluation of the influence of reversible inhibitors on
an enzymatic process
It is proposed to use the constant of inhibitory effect QI for the comparison of reversible inhibitor
actions on enzymatic reactions with a productive enzyme-inhibitor-substrate complex. This constant
does not depend on the substrate dissociation constant and the inhibitor and substrate concentra-
tions, but it involves only parameters which are defined by the inhibitor: modification coefficients α
and β and inhibition constant Ki.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 183
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30723 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:15:03Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Карахім, С.О. Костерін, С.О. Жук, П.Ф. 2012-02-12T09:51:42Z 2012-02-12T09:51:42Z 2010 Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес / С.О. Карахім, С.О. Костерін, П.Ф. Жук // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 179-183. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30723 577.151 Для порівняння дії оборотних інгібіторів на ензиматичні реакції, в яких утворюється комплекс ензим — інгібітор — субстрат, що здатний до розпаду з виділенням продукту реакції, запропоновано використовувати константу інгібуючої дії (QI), яка не залежить від концентрації субстрату та інгібітора в середовищі інкубації, а також від константи дисоціації ензим-субстратного комплексу (Ks). QI включає в себе тільки ті параметри, які визначаються інгібітором — коефіцієнти модифікації α й β, та константу інгібування (Ki). It is proposed to use the constant of inhibitory effect QI for the comparison of reversible inhibitor actions on enzymatic reactions with a productive enzyme-inhibitor-substrate complex. This constant does not depend on the substrate dissociation constant and the inhibitor and substrate concentrations, but it involves only parameters which are defined by the inhibitor: modification coefficients α and β and inhibition constant Ki. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біофізика Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес A new method of evaluation of the influence of reversible inhibitors on an enzymatic process Article published earlier |
| spellingShingle | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес Карахім, С.О. Костерін, С.О. Жук, П.Ф. Біофізика |
| title | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| title_alt | A new method of evaluation of the influence of reversible inhibitors on an enzymatic process |
| title_full | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| title_fullStr | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| title_full_unstemmed | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| title_short | Новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| title_sort | новий спосіб оцінки впливу оборотних інгібіторів на ензиматичний процес |
| topic | Біофізика |
| topic_facet | Біофізика |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30723 |
| work_keys_str_mv | AT karahímso noviisposíbocínkivplivuoborotnihíngíbítorívnaenzimatičniiproces AT kosterínso noviisposíbocínkivplivuoborotnihíngíbítorívnaenzimatičniiproces AT žukpf noviisposíbocínkivplivuoborotnihíngíbítorívnaenzimatičniiproces AT karahímso anewmethodofevaluationoftheinfluenceofreversibleinhibitorsonanenzymaticprocess AT kosterínso anewmethodofevaluationoftheinfluenceofreversibleinhibitorsonanenzymaticprocess AT žukpf anewmethodofevaluationoftheinfluenceofreversibleinhibitorsonanenzymaticprocess |