Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози
Проведено порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ MET, EGFR та наявності генетичних змін (онкогени RET/PTC, TRK, мутації BRAF^V600E) у 35 папілярних карциномах (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). В усіх випадках досліджено і позапухлинну відносно незмінену тка...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2010 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30731 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 149-153. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859766172453437440 |
|---|---|
| author | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| author_facet | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| citation_txt | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 149-153. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Проведено порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ MET, EGFR та наявності генетичних змін (онкогени RET/PTC, TRK, мутації BRAF^V600E) у 35 папілярних карциномах (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). В усіх випадках досліджено і позапухлинну відносно незмінену тканину (НТ) ЩЗ. Встановлено, що в переважній більшості ПК (77,2%) експресія NIS була відсутня. Майже у третині пухлин (22,8%) спостерігалася позитивна імуногістохімічна реакція, проте локалізації NIS була цитоплазматичною. Не виявлено жодної ПК з NIS-позитивним мембранним забарвленням. Наявність генетичних змін встановлено у 25 пухлинах (71,4%). Не виявлено вірогідної різниці між відсотком NIS-позитивних випадків у ПК без генетичних змін та пухлинах з їх наявністю. Проте відсоток карцином з NIS-позитивною цитоплазматичною реакцією серед ПК з RET/PTC, але не з TRK чи мутаціями BRAF^V600E, був вірогідно нижчим порівняно з ПК без генетичних змін. Не встановлено взаємозв'язку між експресією NIS та мРНК гена EGFR. Водночас зниження вмісту функціонально активного NIS-білка було асоційовано з підвищенням рівня експресії мРНК гена МЕТ, особливо в ПК з цитоплазматичною локалізацією NIS.
The comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), mRNA tyrosine kinase receptors MET, EGFR, and gene alterations (RET/PTC, TRK, mutation BRAF^V600E) in 35 papillary thyroid carcinomas (PTC) is carried out. In all cases, both tumor and normal thyroid tissues (NT) are studied. It is shown that, in a great majority of PTC (77.2%), the NIS expression was not observed. Up to one third of tumors (22.8%), the positive immunohistochemical reaction was detected, but the localization of NIS was cytoplasmic. There were not PTC with membrane positivity. The presence of gene alterations was detected in 25 tumors (71.4%). The significant difference between the percentages of NIS-positive cases among the PTC with and without gene's alterations was not revealed. The frequency of NIS-positivity in PTC with RET/PTC, but not TRK or mutations BRAF^V600E, was significantly lower with respect to PTC without gene's alterations. No correlation between the expression of NIS and mRNA EGFR in papillary thyroid carcinomas was revealed. On the contrary, a decrease of the content of functionally active NIS protein is associated with a increase of the expression level of MET mRNA, particularly in PTC with cytoplasmic localization of NIS.
|
| first_indexed | 2025-12-02T05:58:53Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 616.441-006:616-076:575.191:614.876
© 2010
Л.Г. Воскобойник, Т. I. Богданова,
член-кореспондент НАН України М. Д. Тронько
Порiвняльний аналiз експресiї симпортера натрiю/йоду
(NIS), рецепторних тирозинкiназ (EGFR, MET)
та наявностi генетичних змiн у папiлярних карциномах
щитоподiбної залози
Проведено порiвняльний аналiз експресiї симпортера натрiю/йоду (NIS), рецепторних
тирозинкiназ MET, EGFR та наявностi генетичних змiн (онкогени RET/PTC, TRK,
мутацiї BRAFV 600E) у 35 папiлярних карциномах (ПК) щитоподiбної залози (ЩЗ).
В усiх випадках дослiджено i позапухлинну вiдносно незмiнену тканину (НТ) ЩЗ. Вста-
новлено, що в переважнiй бiльшостi ПК (77,2%) експресiя NIS була вiдсутня. Майже
у третинi пухлин (22,8%) спостерiгалася позитивна iмуногiстохiмiчна реакцiя, про-
те локалiзацiї NIS була цитоплазматичною. Не виявлено жодної ПК з NIS-позитив-
ним мембранним забарвленням. Наявнiсть генетичних змiн встановлено у 25 пухлинах
(71,4%). Не виявлено вiрогiдної рiзницi мiж вiдсотком NIS-позитивних випадкiв у ПК
без генетичних змiн та пухлинах з їх наявнiстю. Проте вiдсоток карцином з NIS-пози-
тивною цитоплазматичною реакцiєю серед ПК з RET/PTC, але не з TRK чи мутацiями
BRAFV 600E, був вiрогiдно нижчим порiвняно з ПК без генетичних змiн. Не встановле-
но взаємозв’язку мiж експресiєю NIS та мРНК гена EGFR. Водночас зниження вмiс-
ту функцiонально активного NIS-бiлка було асоцiйовано з пiдвищенням рiвня експресiї
мРНК гена МЕТ, особливо в ПК з цитоплазматичною локалiзацiєю NIS.
Симпортер натрiю/йоду (NIS) є iнтегрованим до плазматичної мембрани тироцитiв бiлком,
що забезпечує процеси надходження до зазначених клiтин йоду i який є необхiдним ком-
понентом для бiосинтезу тиреоїдних гормонiв [1]. Надходження йоду є активним процесом
i вiдбувається проти градiєнта концентрацiї. Проте виконувати функцiю транспортувальни-
ка йоду NIS здатен лише за умов його мембранної локалiзацiї. При транслокацiї зазначеного
бiлка вiд мембрани до цитоплазми, що спостерiгається при деяких патологiчних станах, вiн
втрачає функцiональну активнiсть i не забезпечує процеси поглинання тироцитами йоду
з мiкроциркуляторного русла [2, 3].
Крiм щитоподiбної залози (ЩЗ) експресiю NIS виявлено в слиннiй залозi, слизовiй шлун-
ка, молочнiй залозi в стадiї лактацiї, плацентi, лiмфатичних вузлах, а також у злоякiсних
пухлинах легенiв, передмiхурової та молочної залоз [4, 5]. Проте найбiльшу увагу дослiдни-
кiв i клiнiцистiв привертають питання щодо вмiсту та активностi NIS у диференцiйованих
раках ЩЗ, оскiльки основним методом виявлення та руйнування їх рецидивiв є сцинти-
графiя с NaI131. Вiдомо, що зазначенi пухлини характеризуються дуже низькою здатнiстю
до акумулювання радiоактивного йоду [6]. Вважають, що така ситуацiя цiлком обумовлена
зниженням експресiї чи активностi NIS-бiлка [7].
Вiдомо, що на функцiональну активнiсть NIS можуть впливати рiзнi чинники — тирео-
тропний гормон, статевi гормони, цитокiни, транскрипцiйнi i ростовi фактори та iн. [1, 5].
Крiм того, iснує думка про можливу кореляцiю мiж транскрипцiйною активнiстю NIS та
рецептора епiтелiального фактора росту (EGFR), який характеризується тирозинкiназною
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 149
активнiстю [1]. Однак конкретнi данi про взаємозв’язок чи його вiдсутнiсть мiж експресiєю
NIS та рiзних рецепторних тирозинкiназ у сучаснiй лiтературi вiдсутнi.
В останнi роки з’явилися роботи, присвяченi взаємозв’язку мiж експресiєю NIS та iндук-
цiєю онкогенiв RET/PTC i мутацiй BRAFV 600E у клiтинах папiлярної карциноми (ПК)
ЩЗ [8, 9]. Вважають, що обидва типи зазначених генетичних змiн гальмують експресiю
гена NIS та процеси поглинання йоду. У той же час деякi дослiдники зазначають, що такий
взаємозв’язок властивий лише BRAFV 600E [10].
Оскiльки одним з факторiв регуляцiї функцiональної активностi NIS є йод [1], безумовну
зацiкавленiсть викликають дослiдження щодо експресiї NIS в ПК, якi виникли в осiб, що
зазнали впливу радiоактивного йоду внаслiдок аварiї на Чорнобильськiй АЕС. Такi данi
в сучаснiй лiтературi вiдсутнi.
У зв’язку iз зазначеним вище наша мета полягала в проведеннi порiвняльного аналiзу
мiж експресiєю бiлка NIS, мРНК рецепторних тирозинкiназ (EGFR, MET ) та наявнiстю
генетичних змiн у пiслячорнобильських ПК ЩЗ.
Дослiджено 35 ПК ЩЗ, що були видаленi оперативним шляхом в осiб, якi були дiтьми
чи пiдлiтками на час аварiї на ЧАЕС. Середнiй вiк пацiєнтiв на момент операцiї становив
21 рiк±3 роки, середнiй латентний перiод (тобто час, що минув мiж Чорнобильською ка-
тастрофою i оперативним втручанням) — 14 рокiв ± 1 рiк. Дiагноз “папiлярна карцинома”
встановлювався згiдно з класифiкацiєю ВООЗ [11] в лабораторiї морфологiї ендокринної
системи ДУ “Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин iм. В. П. Комiсаренка АМН Укра-
їни” i був додатково верифiкований мiжнародною групою експертiв-патологiв [12].
Дослiдження експресiї NIS проведенi за допомогою iмуногiстохiмiчної реакцiї з вiдпо-
вiдними антитiлами (BRAHMS, Iталiя) за непрямим iмунопероксидазним методом [3]. При
аналiзi результатiв звертали увагу на локалiзацiю NIS — цитоплазматична чи мембранна.
Реакцiю вважали позитивною при забарвленнi не менш 20% клiтин [3].
Наявнiсть онкогенiв RET/PTC1, RET/PTC3 та TRK визначено за допомогою полiме-
разної ланцюгової реакцiї (ПЛР) з вiдповiдними праймерами та пiдтверджено блотингом
за Саузерном. Метод з наведенням послiдовностi праймерiв, зондiв, умов виконання ПЛР
та блотингу описаний ранiше [13]. Кiлькiсний рiвень експресiї мРНК генiв рецепторних
тирозинкiназ EGFR, MET та наявнiсть онкогенiв RET/PTCХ дослiджено за допомогою
кiлькiсної ПЛР у реальному часi (real-time RT-PCR) [13, 14]. Наявнiсть мутацiї BRAFV 600E
встановлено за методом секвенування [13]. В усiх випадках дослiджено як пухлинну, так
i позапухлинну вiдносно незмiнену тканину (НТ) ЩЗ.
Статистичний аналiз отриманих даних проведений за допомогою комп’ютерної програ-
ми EXEL за χ
2-критерiєм та критерiєм Стьюдента.
В усiх зразках НТ ми спостерiгали наявнiсть NIS-позитивних клiтин, причому забарвлен-
ня було виключно мембранним. Проте зауважимо, що реакцiя була гетерогенною — лише
окремi тироцити чи їх невеличкi скупчення були позитивними до NIS. Навiть у межах одно-
го фолiкула виявлялися як NIS-позитивнi, так i NIS-негативнi клiтини.
Встановлено, що в переважнiй бiльшостi ПК (27 iз 35, чи 77,2%) експресiя NIS була
вiдсутня (табл. 1). Цитоплазматична реакцiя спостерiгалася в 8 iз 35 ПК (22,8%). При
цьому в чотирьох випадках були забарвленi майже всi пухлиннi клiтини, а ще в чотирьох —
реакцiя була локальною, але поширеною. За даними лiтератури, транслокацiя NIS-бiлка вiд
мембрани тироцитiв до цитоплазми свiдчить про втрату симпортером його функцiональної
активностi, тобто здатностi транспортувати йод [2, 3]. Серед дослiджених карцином не
виявлено жодного випадку з чiткою мембранною реакцiєю з антитiлами до NIS. Таким
150 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №10
чином, отриманi данi свiдчать про зменшення вмiсту активного NIS-бiлка в клiтинах ПК
ЩЗ внаслiдок зниження його експресiї чи транслокацiї до цитоплазми.
Наявнiсть онкогенiв RET/PTC встановлено у 18 ПК (RET/PTC1 — 4 випадки,
RET/PTC3 — 7 випадкiв, одночасна експресiя RET/PTC1 та RET/PTC3 — 1 випадок
i RET/PTCХ — 6 випадкiв). Iндукцiю онкогенiв TRK вiдмiчено у двох пухлинах. Наяв-
нiсть мутацiй BRAFV 600E iдентифiковано в шести ПК. Необхiдно зауважити, що одна кар-
цинома характеризувалася наявнiстю перебудови RET/PTC3 та мутацiї BRAFV 600E . Тому
загальна кiлькiсть ПК, позитивних до генетичних порушень, становила 25 (див. табл. 1).
В усiх дослiджених зразках НТ (35 випадкiв) онкогени чи мутацiї були вiдсутнi.
Позитивна цитоплазматична реакцiя з антитiлами до NIS частiше спостерiгалася в ПК
без генетичних змiн, однак рiзниця не була вiрогiдною (див. табл. 1). Оскiльки в наших до-
слiдженнях були виявленi рiзнi генетичнi порушення, якi, за даними лiтератури, вiдрiзня-
ються за мiтогенним ефектом [10], вони проаналiзованi окремо. Не встановлено вiрогiдної
рiзницi мiж кiлькiстю NIS-позитивних пухлин у випадках ПК з наявнiстю онкогенiв TRK
чи мутацiй BRAFV 600E порiвняно з ПК без генетичних змiн. У той же час вiдсоток NIS-по-
зитивних карцином був вiрогiдно нижчим (лише одна пухлина) у групi ПК з iндукцiєю
онкогенiв RET/PTC (див. табл. 1). Причому цiкавим є те, що зазначена ПК характеризу-
валася одночасною експресiєю двох онкогенiв — RET/PTC1 та RET/PTC3. В усiх зразках
НТ будь-якi генетичнi порушення були вiдсутнi i, як зазначалось вище, спостерiгалася по-
зитивна мембранна реакцiя з антитiлами до NIS.
Встановлено, що кiлькiсний рiвень експресiї мРНК генiв EGFR та MET у зразках НТ
був практично однаковим (0,39±0,22 та 0,41±0,19 вiдповiдно). Не встановлено взаємозв’язку
мiж експресiєю NIS та мРНК гена EGFR у ПК ЩЗ — кiлькiсний рiвень експресiї EGFR був
майже однаковим у NIS-негативних та NIS-позитивних ПК i не вiдрiзнявся вiд показникiв
НТ (табл. 2). Однак, за даними лiтератури, гальмування експресiї NIS чи пригнiчення його
функцiональної активностi асоцiйовано з активацiєю EGFR [1]. Проте необхiдно зауважити,
що такi результати одержанi на культурi пухлинних клiтин, але ж не в умовах in vivo. На
вiдмiну вiд даних лiтератури у наших дослiдженнях зниження вмiсту та активностi NIS
у пухлинах не супроводжувалося пiдвищенням експресiї мРНК EGFR.
Рiвень експресiї гена МЕТ в ПК ЩЗ був вiрогiдно вищим, нiж у НТ (див. табл. 2). При-
чому в NIS-позитивних ПК вiн був у 1,4 раза вище порiвняно з NIS-негативними пухлинами,
проте рiзниця не була статистично вiрогiдною. Крiм того, лише в групi ПК з позитивною
Таблиця 1. Порiвняльний аналiз результатiв iмуногiстохiмiчної реакцiї з антитiлами до NIS та наявностi
генетичних змiн у папiлярних карциномах щитоподiбної залози
Група Кiлькiсть випадкiв
Цитоплазматична
реакцiя Негативна реакцiя
Усi ПК 35 8 (22,8%) 27 (77,2%)
ПК без генетичних змiн 10 (28,6%) 4 (40,0%) 6 (60,0%)
ПК з наявнiстю генетичних змiн 25∆ (71,4%) 4 (16,0%) 21 (84,0%)
RET/PTC 18 (51,4%) 1 (5,6%)∗ 17 (94,4%)
BRAFV 600E 6 (17,1%) 3 (50,0%) 3 (50,0%)
TRK 2 (5,7%) 0 2
Пр и м i т ка . ∆ — одна ПК характеризувалася одночасною експресiєю RET/PTC3 та BRAFV 600E , тому
її проаналiзовано двiчi (у ПК з онкогенами RET/PTC та ПК з мутацiями BRAFV 600E) i, таким чином,
загальна кiлькiсть ПК з наявнiстю генетичних змiн дорiвнює 25.
∗
P = 0,0225 порiвняно з ПК без генетичних змiн за χ
2-критерiєм.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 151
Таблиця 2. Порiвняльний аналiз результатiв iмуногiстохiмiчної реакцiї з антитiлами до NIS та кiлькiсного
рiвня експресiї рецепторних тирозинкiназ EGFR та MET у папiлярних карциномах щитоподiбної залози
Результат
iмуногiстохiмiчної реакцiї
EGFR MET
Пухлинна
тканина НТ
Пухлинна
тканина НТ
Цитоплазматична реакцiя, n = 8 0,51 ± 0,48 0,35± 0,15 2,34 ± 1,14
∗
0,33± 0,08
Негативна реакцiя, n = 27 0,45 ± 0,34 0,40± 0,29 1,71 ± 1,22 0,44± 0,33
Середнiй показник 0,46 ± 0,39 0,39± 0,22 1,83 ± 1,18
∗
0,41± 0,19
∗
P < 0,05 порiвняно з вiдповiдною НТ за t-критерiєм Стьюдента.
iмуногiстохiмiчною реакцiєю до NIS рiвень експресiї мРНК гена МЕТ вiрогiдно перевищу-
вав показники у вiдповiднiй НТ (див. табл. 2).
Таким чином, встановлено, що у пiслячорнобильських папiлярних карциномах ЩЗ має
мiсце зменшення вмiсту активного NIS-бiлка внаслiдок вiдсутностi його експресiї (негативна
реакцiя) чи транслокацiї до цитоплазми (позитивна цитоплазматична реакцiя). Проведений
порiвняльний аналiз показав, що в пухлинах з онкогенами RET/PTC, на вiдмiну вiд ПК
з TRK чи BRAFV 600E , вiдсоток NIS-позитивних карцином вiрогiдно нижчий порiвняно
з ПК без генетичних порушень. Не виявлено взаємозв’язку мiж експресiєю бiлка NIS та
мРНК гена EGFR в ПК. Однак встановлено, що зниження вмiсту функцiонально активного
NIS-бiлка в злоякiсних пухлинах ЩЗ асоцiйоване з пiдвищенням експресiї МЕТ. Крiм того,
у ПК з цитоплазматичною локалiзацiєю NIS пiдвищення рiвня експресiї мРНК гена МЕТ
бiльш виражене порiвняно з NIS-негативними пухлинами.
1. Dohan O., De la Vieja A., Paroder V. et al. The sodium/iodide symporter (NIS): characterization, regulati-
on, and medical significance // Endocrine Rev. – 2003. – 24, No 1. – P. 48–77.
2. Dayem M., Basquin C., Navarro V. et al. Comparison of expressed human and mouse sodium/iodide
symporters reveals differences in transport properties and subcellular localization // J. Endocrinol. – 2008. –
197. – P. 95–109.
3. Sodré A.K., Rubio G. S., Galrão A. L.R. et al. Association of low sodium-iodide symporter messenger
ribonucleic acid expression in malignant thyroid nodules with increased intracellular protein staining //
J. Clin. Endocrinol. and Metabol. – 2008. – 93, No 10. – P. 4141–4145.
4. Donah O., Carrasco N. Advances in Na+/I− symporter (NIS) research in the thyroid and beyond // Mol.
Cell. Endocrinol. – 2003. – 213. – P. 59–70.
5. Воскобойник Л. Г. Симпортер натрiю/йоду (NIS): структура, функцiя, механiзми регуляцiї, роль в
патогенезi тиреоїдної патологiї (огляд лiтератури i власнi данi) // Ендокринологiя. – 2008. – 13,
№ 2. – С. 262–279.
6. Jonklaas J. Role of radioactive iodine for adjuvant therapy and treatment of metastases // J. Natl. Compr.
Canc. Netw. – 2007. – 5, No 6. – P. 631–640.
7. Khan M.U., Nawaz M.K., Saadullah M. et al. Differentiated thyroid carcinoma in a juvenile patient //
Clin. Nucl. Med. – 2008. – 33, No 5. – P. 319–320.
8. Lundh C., Lindencrona U., Postgеrd P. et al. Radiation-induced thyroid stunning: differential effects of
(123)I, (131)I, (99m)Tc, and (211)At on iodide transport and NIS mRNA expression in cultured thyroid
cells // J. Nucl. Med. – 2009. – 50, No 7. – P. 1161–1167.
9. Durante C., Puxeddu E., Ferretti E. et al. BRAF mutations in papillary thyroid carcinomas inhibit genes
involved in iodine metabolism // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2007. – 92, No 7. – P. 2840–2843.
10. Di Cristofaro J., Silvy M., Lanteaume A. et al. Expression of tpo mRNA in thyroid tumors: quantitative
PCR analysis and correlation with alterations of ret, Braf, ras and pax8 genes // Endocrinol. Rel. Cancer. –
2006. – 13. – P. 485–495.
11. DeLelis R., Lloyd R., Heitz Ph., Eng Ch. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. WHO
classification of tumours. – Lyon: IARC Press, 2004. – 320 p.
12. Thomas G.A., Williams E.D., Becker D.V. et al. Thyroid tumor banks // Science. – 2000. – 289, No 29. –
P. 2945–2948.
152 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №10
13. Воскобойник Л.Г. Онкогенна активацiя генiв RET, BRAF та NTRK1 в доброякiсних та злоякiсних
пiслячорнобильських пухлинах щитовидної залози // Ендокринологiя. – 2007. – 12, № 1. – С. 33–47.
14. Воскобойник Л. Г. Експресiя MET та EGFR в пiслячорнобильських пухлинах щитовидної залози //
Там само. – 2007. – 12, № 2. – С. 227–239.
Надiйшло до редакцiї 18.03.2010Державна установа “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В. П. Комiсаренка
АМН України”, Київ
L.G. Voskoboynyk, T. I. Bogdanova,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine M. D. Tronko
Comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter
(NIS), tyrosine kinase receptors (EGFR, MET) and gene alterations in
papillary thyroid carcinomas
The comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), mRNA tyrosine
kinase receptors MET, EGFR, and gene alterations (RET/PTC, TRK, mutation BRAVV 600E)
in 35 papillary thyroid carcinomas (PTC) is carried out. In all cases, both tumor and normal thyroid
tissues (NT) are studied. It is shown that, in a great majority of PTC (77.2%), the NIS expression
was not observed. Up to one third of tumors (22.8%), the positive immunohistochemical reaction
was detected, but the localization of NIS was cytoplasmic. There were not PTC with membrane
positivity. The presence of gene alterations was detected in 25 tumors (71.4%). The significant
difference between the percentages of NIS-positive cases among the PTC with and without gene’s
alterations was not revealed. The frequency of NIS-positivity in PTC with RET/PTC, but not TRK
or mutations BRAVV 600E , was significantly lower with respect to PTC without gene’s alterations.
No correlation between the expression of NIS and mRNA EGFR in papillary thyroid carcinomas was
revealed. On the contrary, a decrease of the content of functionally active NIS protein is associated
with a increase of the expression level of MET mRNA, particularly in PTC with cytoplasmic
localization of NIS.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №10 153
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30731 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T05:58:53Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. 2012-02-12T10:02:18Z 2012-02-12T10:02:18Z 2010 Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 10. — С. 149-153. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30731 616.441-006:616-076:575.191:614.876 Проведено порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ MET, EGFR та наявності генетичних змін (онкогени RET/PTC, TRK, мутації BRAF^V600E) у 35 папілярних карциномах (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). В усіх випадках досліджено і позапухлинну відносно незмінену тканину (НТ) ЩЗ. Встановлено, що в переважній більшості ПК (77,2%) експресія NIS була відсутня. Майже у третині пухлин (22,8%) спостерігалася позитивна імуногістохімічна реакція, проте локалізації NIS була цитоплазматичною. Не виявлено жодної ПК з NIS-позитивним мембранним забарвленням. Наявність генетичних змін встановлено у 25 пухлинах (71,4%). Не виявлено вірогідної різниці між відсотком NIS-позитивних випадків у ПК без генетичних змін та пухлинах з їх наявністю. Проте відсоток карцином з NIS-позитивною цитоплазматичною реакцією серед ПК з RET/PTC, але не з TRK чи мутаціями BRAF^V600E, був вірогідно нижчим порівняно з ПК без генетичних змін. Не встановлено взаємозв'язку між експресією NIS та мРНК гена EGFR. Водночас зниження вмісту функціонально активного NIS-білка було асоційовано з підвищенням рівня експресії мРНК гена МЕТ, особливо в ПК з цитоплазматичною локалізацією NIS. The comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), mRNA tyrosine kinase receptors MET, EGFR, and gene alterations (RET/PTC, TRK, mutation BRAF^V600E) in 35 papillary thyroid carcinomas (PTC) is carried out. In all cases, both tumor and normal thyroid tissues (NT) are studied. It is shown that, in a great majority of PTC (77.2%), the NIS expression was not observed. Up to one third of tumors (22.8%), the positive immunohistochemical reaction was detected, but the localization of NIS was cytoplasmic. There were not PTC with membrane positivity. The presence of gene alterations was detected in 25 tumors (71.4%). The significant difference between the percentages of NIS-positive cases among the PTC with and without gene's alterations was not revealed. The frequency of NIS-positivity in PTC with RET/PTC, but not TRK or mutations BRAF^V600E, was significantly lower with respect to PTC without gene's alterations. No correlation between the expression of NIS and mRNA EGFR in papillary thyroid carcinomas was revealed. On the contrary, a decrease of the content of functionally active NIS protein is associated with a increase of the expression level of MET mRNA, particularly in PTC with cytoplasmic localization of NIS. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози Comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), tyrosine kinase receptors (EGFR, MET) and gene alterations in papillary thyroid carcinomas Article published earlier |
| spellingShingle | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. Біологія |
| title | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| title_alt | Comparative analysis of the expression of sodium iodide symporter (NIS), tyrosine kinase receptors (EGFR, MET) and gene alterations in papillary thyroid carcinomas |
| title_full | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| title_fullStr | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| title_full_unstemmed | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| title_short | Порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (NIS), рецепторних тирозинкіназ (EGFR, MET) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| title_sort | порівняльний аналіз експресії симпортера натрію/йоду (nis), рецепторних тирозинкіназ (egfr, met) та наявності генетичних змін у папілярних карциномах щитоподібної залози |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30731 |
| work_keys_str_mv | AT voskoboiniklg porívnâlʹniianalízekspresíísimporteranatríûiodunisreceptornihtirozinkínazegfrmettanaâvnostígenetičnihzmínupapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozi AT bogdanovatí porívnâlʹniianalízekspresíísimporteranatríûiodunisreceptornihtirozinkínazegfrmettanaâvnostígenetičnihzmínupapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozi AT tronʹkomd porívnâlʹniianalízekspresíísimporteranatríûiodunisreceptornihtirozinkínazegfrmettanaâvnostígenetičnihzmínupapílârnihkarcinomahŝitopodíbnoízalozi AT voskoboiniklg comparativeanalysisoftheexpressionofsodiumiodidesymporternistyrosinekinasereceptorsegfrmetandgenealterationsinpapillarythyroidcarcinomas AT bogdanovatí comparativeanalysisoftheexpressionofsodiumiodidesymporternistyrosinekinasereceptorsegfrmetandgenealterationsinpapillarythyroidcarcinomas AT tronʹkomd comparativeanalysisoftheexpressionofsodiumiodidesymporternistyrosinekinasereceptorsegfrmetandgenealterationsinpapillarythyroidcarcinomas |