Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків

Природна гібернація у дорослих хом‘яків-самців приводить до зростання активності еластаз та еластазоінгібіторної активності (ЕІА) α-1-інгібітору протеїназ (α-1-ІП) у більшості тканин. Ранній період відновлення (через 2 год після гібернації) характеризується підвищенням рівня еластаз та зниженням ЕІА...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Проблемы криобиологии
Date:2009
Main Author: Самохіна, Л.М.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2009
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30856
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків / Л.М. Самохіна // Пробл. криобиологии. — 2009. — T. 19, № 3. — С. 438-448. — Бібліогр.: 25 назв. — укр., англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860008830222467072
author Самохіна, Л.М.
author_facet Самохіна, Л.М.
citation_txt Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків / Л.М. Самохіна // Пробл. криобиологии. — 2009. — T. 19, № 3. — С. 438-448. — Бібліогр.: 25 назв. — укр., англ.
collection DSpace DC
container_title Проблемы криобиологии
description Природна гібернація у дорослих хом‘яків-самців приводить до зростання активності еластаз та еластазоінгібіторної активності (ЕІА) α-1-інгібітору протеїназ (α-1-ІП) у більшості тканин. Ранній період відновлення (через 2 год після гібернації) характеризується підвищенням рівня еластаз та зниженням ЕІА в мозочку та стовбурі мозку. Пізній етап відновлення (через 24 год) є відображенням прагнення організму до рівноваги в системі еластаза-α-1-ІП. Природная гибернация у взрослых хомяков-самцов приводит к повышению активности эластаз и эластазоингибиторной
 активности (ЭИА) α-1-ингибитора протеиназ (α-1-ИП) в большинстве тканей. Ранний период восстановления (через 2 ч после гиберанции) характеризуется повышением уровня эластаз и снижением ЭИА в мозжечке и стволе мозга. Поздний этап
 восстановления (через 24 ч) является отображением стремления организма к равновесию в системе эластаза-α-1-ИП. Natural hibernation in mature male hamsters results in an increased elastase activity and elastase-inhibitory activity (EIA) of α-
 1-inhibitor of proteinases (α-1-IP) in the most samples of the studied tissues. An early period of organism recovery (2 hrs after hibernation) is characterised by an increased elastase level and EIA decrease in cerebellum and brain stem, within a later one (24 hrs after hibernation) a balance in the elastase α-1-IP system is established.
first_indexed 2025-12-07T16:41:01Z
format Article
fulltext 438 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 * Адреса для листування: пр.Постишева, 2а, м.Харків, Україна, 61039; тел.: (+38 057) 373-90-97, електронна пошта: info@therapy.gov.ua * Address for correspondence: 2A, Postysheva ave., Kharkov, Ukraine 61039; tel.:+380 57 373 9097, e-mail: info@therapy.gov.ua SD “Institute of Therapy of the L.T. Malaya name of Academy Medical Sciences of Ukraine” , Kharkov ДУ “Інститут терапії ім. Л.Т.Малої АМН України”, м. Харків УДК 547.96:616-005.4:599.323.42 Л.М. САМОХІНА Eластази за умов природної гібернації у хом‘яків UDC 547.96:616-005.4:599.323.42 L.M. SAMOKHINA Elastases Under Natural Hibernation in Hamsters Природна гібернація у дорослих хом‘яків-самців приводить до зростання активності еластаз та еластазоінгібіторної активності (ЕІА) α-1-інгібітору протеїназ (α-1-ІП) у більшості тканин. Ранній період відновлення (через 2 год після гібернації) характеризується підвищенням рівня еластаз та зниженням ЕІА в мозочку та стовбурі мозку. Пізній етап відновлення (через 24 год) є відображенням прагнення організму до рівноваги в системі еластаза-α-1-ІП. Ключові слова: еластаза, ендотеліальна еластаза, металоеластаза, α-1-інгібітор протеїназ, зимова сплячка. Природная гибернация у взрослых хомяков-самцов приводит к повышению активности эластаз и эластазоингибиторной активности (ЭИА) α-1-ингибитора протеиназ (α-1-ИП) в большинстве тканей. Ранний период восстановления (через 2 ч после гиберанции) характеризуется повышением уровня эластаз и снижением ЭИА в мозжечке и стволе мозга. Поздний этап восстановления (через 24 ч) является отображением стремления организма к равновесию в системе эластаза-α-1-ИП. Ключевые слова: эластаза, эндотелиальная эластаза, металлоэластаза, α-1-ингибитор протеиназ, зимняя спячка. Natural hibernation in mature male hamsters results in an increased elastase activity and elastase-inhibitory activity (EIA) of α- 1-inhibitor of proteinases (α-1-IP) in the most samples of the studied tissues. An early period of organism recovery (2 hrs after hibernation) is characterised by an increased elastase level and EIA decrease in cerebellum and brain stem, within a later one (24 hrs after hibernation) a balance in the elastase α-1-IP system is established. Key words: elastase, endothelial elastase, metalloelastase, α-1-proteinase inhibitor, torpor. Процес адаптації організму до факторів зовніш- нього середовища, які змінюються, тісно пов’яза- ний з перебудовою певних показників гомеостазу (рівнів функціонування систем і органів). Для багатьох ссавців низька температура та дефіцит джерел харчування на початку зими є сиг- налами до занурення у стан гібернації (зимова сплячка) [24], який забезпечує виживаність певних видів тварин і уникання впливу негативних факторів навколишнього середовища. Одним з прикладів адаптивних реакцій організму гібернаторів є суттєве зниження активності метаболічних процесів [13, 19, 24]. При цьому зменшується потреба в кисні, упо- вільнюється серцевий ритм [13]. Транскрипція, трансляція, мітоз, мітохондріальне дихання цілком пригнічуються під час торпору [24], знижується ін- тенсивність процесів синтезу і розпаду білків [18]. Активність протеолітичних процесів відзначають на вхідній фазі торпору, коли білкові порушення компенсуються синтезом протеїнів, які мають менш кластеризовану організацію [22]. Відомо, що регіональний розподіл кровотока, транспортування та утилізації субстратів є тканиноспецифічними процесами [25]. Однією з особливостей механізмів адаптації до низьких температур є залучення реактивних форм кисню, які можуть викликати розвиток оксида- The process of organism adaptation to changing environmental factors are tightly related to the re- arrangements of certain indices of homeostasis (levels of system and organ functioning). For many mammals a low temperature and deficiency in nutrient sources at early winter are the signals to go into hibernation state (winter hibernation) [24], providing the survival for certain mammalian species and protection against negative environmental factors. One of the examples of adaptive responses of hibernators’ organism is a significant decrease in metabolic process activity [13, 19, 24]. Herewith there are a decrease in oxygen need and the deceleration of a cardiac rhythm [13]. Transcription, translation, mitosis, mitochondrial respiration are completely sup- pressed during torpor [24], the intensity of synthesis and protein decay processes reduces [18]. The activity of proteolytic processes is determined in a pre-torpor phase, when the protein disorders are compensated with protein synthesis, having less clustered structure [22]. Regional distribution of blood flow, substrate transport and utilisation are known to be the tissue- specific processes [25]. One of the peculiarities of adaptive mechanisms to low temperatures is the involvement of oxygen reactive forms, capable to cause the development of oxidative stress and cell damaging [13]. The activation of 439 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 тивного стресу та пошкодження клітин [13]. При оксидативному стресі відбувається активація нейт- рофілів, які здатні вивільняти вільні радикали разом з серіновою еластазою та іншими ферментами [10]. Активація еластази (Ел) може призводити до деструктивних змін тканин. Цей фермент гідролізує еластин, протеоглікани, білки (гемоглобін, фібрино- ген, неспіральні ланцюги колагену), розщеплює поперечні зв’язки між ними та інш. Однак відомо, що рівень оксидативного стресу мінімальний за умов нормальної зимової сплячки [14]. Автори вказують на можливість міграції та часткове пош- кодження нейтрофілів, внаслідок чого зменшується їх кількість [16]. Крім того, мінімальний рівень окси- дативного стресу може бути забезпечений за раху- нок зростання активності металоеластази (МЕл) або матричної металопротеази 12, яка вивіль- няється макрофагами [14]. Вважають, що актива- ція МЕл, яка пов’язана з продукцією макрофагами кисневих радикалів, є проявом природженого імуні- тету [11]. Відомо, що Ел вивільняють не тільки нейтрофіли, макрофаги, але і клітини гладких м’язів (серінова Ел), ендотеліоцити (тіолова Ел) [2]. Роль різних за походженням еластаз у формуванні адаптивної від- повіді організму за умов зимової сплячки не досліджена. Регуляція активності еластаз в організмі відбу- вається за участю α-1-інгібітору протеїназ (α-1- ІП), роль якого в контролі активності еластаз в умовах зимової сплячки не визначена, але відомо, що сезонні коливання його концентрації в плазмі крові бурих ведмедів пов’язані з незначним вкладом у протизапальний ефект [21]. Мета роботи – дослідити активність еластаз та α-1-ІП за умов природної гібернації. Матеріали і методи Експерименти проводили на статевозрілих (6- 10 місяців) самцях золотавих хом’яків Mesocre- chetus auratus, які є факультативними гібернатора- ми. Тварин утримували в умовах віварію на стан- дартному раціоні з додаванням пшениці та насіння соняшнику. За умов перебування при 4–7°С у неосвітленій камері з нормальним постачанням кисню хом’яки впадали в зимову сплячку, знаходи- лись у торпідному стані протягом 3–3,5 діб, потім пробуджувались і знову впадали в сплячку. На 2– 4-му бауті (епізод сплячки) тварин декапітували. Експеримент виконували на 4-х групах тварин: 1 – стан зимової сплячки; 2 – ранній (через 2 год) та 3 – пізній (через 24 год) етапи відновлення орга- нізму після виходу зі сплячки; 4 – контроль. Дослідження проводили відповідно до “Загаль- них етичних принципів експериментів на тваринах”, схвалених II Національним конгресом з біоетики neutrophils, capable for free radical release together with serine elastase and other enzymes, occurs under oxidative stress [10]. The elastase (El) activation may result in destructive changes in tissues. This enzyme hydrolyses elastin, proteoglycans, proteins (hemoglobin, fibrinogen, non-spiral collagen chains), splits the cross bonds between them etc. However, the oxidative stress level is known to be the minimum under normal winter hibernation [14]. The migration and a partial damage of neutrophils are possible, resulting in their number reduction [16]. In addition, the minimum level of oxidative stress may be stipulated by an increase in activity of metalloelastase (MEl) or matrix metallo- protease 12, released by macrophages [14]. The MEl activation, relating to oxygen radical production by macrophages, is considered to be the manifestation of congenital immunity [11]. The El is known to release not only by neutrophils, macrophages, but smooth muscle cells (serine El), endotheliocytes (thiol El) as well [2]. The role of differently originated elastases in an organism’s adap- tive response formation during winter hibernation has not been investigated. The regulation of elastase activity in an organism occurs with the participation of α-1-inhibitor of proteinases (α-1-IP), the role of which in controlling the elastase activity under winter hibernation has not been determined yet, but seasonal fluctuations of its concentration in brown bear’s blood plasm are known to be associated with a slight contribution into an anti- inflammatory effect [21]. The research aim is to investigate the elastase and α-1-IP activities under natural hibernation. Materials and methods Experiments were performed in mature (6–10 months) males of golden hamsters Mesocrechetus auratus, being the optional hibernators. Animals were maintained under vivarium conditions, received the standard diet with adding wheat and sunflower seeds. When staying at 4–7°C in an unlighted chamber with normal oxygen supply the hamsters went into winter hibernation, being in a torpid state within 3-3.5 days, then aroused and went again into hibernation. To the 2nd–4th bout (hibernation episode) animals were deca- pitated. The experiment was carried-out in 4 animal groups: 1 – winter hibernation state; 2 – early (in 2 hrs) and 3 – late (in 24 hrs) stages of organism recovery after arousal; 4 – control. The research was performed according to the “General ethical principles of experiments in animals”, approved by the 2nd National Congress on Bioethics (Kiev, 2004) and agreed with the statements of the “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes” (Strasbourg, 1985). 440 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 (Київ, 2004) та узгоджених з положеннями «Євро- пейської Конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей» (Страсбург, 1985). У без’ядерних фракціях гомогенатів тканин кори мозку (КМ), гіпоталамуса, мозочка, стовбура моз- ку (СМ), легень, серця, печінки і нирок визначали активність Ел (загальну активність), активність ендотеліальної Ел (ЕЕл), МЕл та еластазоінгі- біторну активність (ЕІА) α-1-ІП високочутливим (10-10–10-12 од/мг білка) ферментативним методом [9]. Рівень активності еластаз та ЕІА α-1-ІП вира- жали в од/мг білка. Концентрацію білка в без’ядер- них фракціях гомогенатів тканин визначали за методом Бредфорда. Активність еластаз досліджували при темпера- турі 37°С, що значно перевищує таку за умов зимо- вої сплячки, тому мова йде про активність Ел (як і МЕл, ЕЕл, ЕІА) в тканинах гібернуючих тварин, які отримані при температурі тіла 5–9°С. У дослідженнях використовували пероксидазу хрону, фенілметилсульфонілфлюорид, монойодаце- тат (“ICN”, США), Ala-Ala (“Fluka”, Німеччина), еластазу, ЕДТА, альбумін сироватки бика, полі- стиролові плашки стріпові (Росія) та фотометр- аналізатор імуноферментний Humanreader №2106- 1709 (“Human”, Німеччина). Статистичну обробку отриманих даних прово- дили за методом Стьюдента-Фішера з викорис- танням програмного забезпечення MS Exсel. Результати та обговорення Аналіз результатів експериментів показав, що у хом’яків в період зимової сплячки (1 група) спостерігається зростання активності Ел в біль- шості досліджених тканин, крім серця (зміни від- сутні) та нирок (зниження показника), порівняно з контролем (рис. 1). Найбільшу активність виявлено у тканині СМ. Зростання активності Ел можливе за участю нейтрофілів, які вивільняють серінову еластазу разом з іншими протеолітичними ферментами та реактивними формами кисню, катіонними пепти- дами, ейкозаноїдами [10]. Цей факт, як відзнача- лося раніше, є характеристикою оксидативного стресу, рівень якого мінімальний за умов нормаль- ної зимової сплячки [14]. Відомо [10], що при оксидативному стресі активність нейтрофілів обу- мовлена дією різних цитокінів і хемоатрактантів: фактору некрозу пухлин – α (ФНП-α), інтерлейкі- ну-8 (ІЛ-8) та інш. Відсутність змін у серці, де саме цитокіни (ФНП-α, ІЛ-1, ІЛ-6) ініціюють відповідь міокарда на екологічний тиск [20], може свідчити про наявність іншого механізму активації Ел. В умовах зимової спляч-ки вивільнення Ел в тка- In non-nucleated fractions of tissue homogenates of cerebral cortex (CC), hypothalamus, cerebellum, brain stem (BS), lung, heart, liver and kidneys there were determined the activities of El (total activity), endothelial El (EEl), MEl and elastase-inhibitor activity (EIA) of α-1-IP using the high-sensitive (10-10–10-12 Units/mg of protein) enzyme method [9]. The level of elastase and EIA α-1-IP activities was expressed in Units/mg of protein. Protein concentration in non- nucleated fractions of tissue homogenates as deter- mined using the Bradford method. The elastase activity was studied at 37°C, that significantly exceeds it under winter hibernation, therefore the matter in the El activity (as well as MEl, EEl and EIA) in hibernating animals’ tissues, obtained at 5–9°C body temperature. In the experiments we used the horseradish pero- xidase, phenylmethylsulfonyl fluoride, monoiodoacetate (ICN, USA), Ala-Ala (Fluka, Germany), elastase, EDTA, bovine serum albumin, polystyrene strip plates (Russia) and immune-enzyme photometer-analyser Humanreader N2106-1709 (Human, Germany). The results were statistically processed with the Student-Fisher test using Excel software. Results and discussion Analysis of experimental results demonstrated, that in hamsters during winter hibernation (1st group) there was observed an increase in El activity in the most studied tissues, excepting heart (no changes) and kidneys (reduced index), compared to the control (Fig. 1). The highest activity was revealed in BS tissue. An increase in El activity is possible with the parti- cipation of neutrophils, releasing a serine elastase together with other proteolytic enzymes and reactive oxygen forms, cation peptides, eicosanoids [10]. As it was mentioned previously, this fact was a feature of oxidative stress, the level of which was the minimum under normal winter hibernation [4]. Under oxidative stress the neutrophil activity is known [10]as stipulated by the effect of different cytokines and chemoattrac- tants: tumour necrosis factor-α (TNF-α), interleukine- 8 (IL-8) etc. No changes in heart, where namely cytokines (TNF-α, IL-1, IL-6) initiate the myocardium response to ecological pressure [20], may testify to the presence of other mechanism of El activation. Under winter hibernation the El release in animal tissues, especially in brain, is possible because of migration and a partial damage of neutrophils, due to that their number reduces [16]. The authors [16] indicate to the absence of pathological changes, coin- ciding to the results of our research. It is likely stipulated by the fact, that an enzyme activity is usually measured at 37°C and during winter hibernation the presence of elastase active forms does not result in pathological 441 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 вважають потенційним нейропротективним адапто- геном. Значна активність Ел у СМ може свідчити про її вплив на механізми регуляції функцій усіх систем організму. При цьому значна активність Ел з тканини СМ за умов низької температури орга- нізму може бути обумовлена слабким її ефектом, навіть при високій концентрації. Через 2 год після виходу тварин із гібернації (2 група) відзначено зростання активності Ел у всіх досліджених тканинах порівняно з контролем, вірогідне зростання порівняно з природною гібер- нацією (ПГ) виявлено в зразках, отриманих з тканин КМ, гіпоталамусу (максимальна активність), серця та нирок. Зростання цього показника є наслідком підвищення температури організму, цей факт узго- джується з даними інших авторів, які відзначають швидке відновлення на виході зі сплячки кількості нейтрофілів, як і інших лейкоцитів [16]. Слід зазначити, що у зразках тканин СМ спосте- рігається тенденція до зниження активності Ел, можливо воно є ланкою компенсаторного механіз- му, який запускається в результаті значної активації Ел при ПГ. Надмірне зростання активності Ел в зразках з тканин мозку через 2 год відновлення після ПГ (рис. 1), можливо, пов‘язано з активацією регуля- торних механізмів контролю енергетичного балан- су, мінерального, білкового, вуглеводного, ліпідного обміну, стимулюванням серцевої діяльності після зимової сплячки, а також призводити до локального порушення клітинного гомеостазу. Не виключено, Ак ти вн іс ть Е л, О д/ м г б іл ка El a ct iv ity , U ni ts /m g of p ro te in ����� ����� ����� ����� ����� ����� ������ ������ ������ ������ ������ ����������� ����� ����� ���� ���� ���������� ������ ������ ������ ����������� ����� ����� ���������� ����� ����� ����� ����� ����� 0 0,001 0,002 0,003 0,004 0,005 0,006 0,007 0,008 c c cd a a af cc a a ad bf a a c a нинах тварин, зокрема в мозку, можливе за раху- нок міграції та часткового пошкодження нейтрофілів, внаслідок чого змен- шується їх кількість [16]. Автори [16] вказують на відсутність патологічних змін, що співпадає з ре- зультатами цього дослі- дження. Можливо, це обу- мовлено тим, що фермен- тативну активність прий- нятно вимірювати при температурі 37°С, і при зи- мовій сплячці наявність активних форм еластаз не приводить до розвитку па- тологічних процесів. Але відзначене в цій роботі суттєве зростання актив- ності Ел в тканинах мозку не є випадковим, тому що зміну кількості клітин (зокрема нейтрофілів) Чрез 24 год після ПГ In 24 hrs after NH (n = 4) Контроль Kontrol (n =14) Природна гібернація Natural hibernation (n = 11) Через 2 год після ПГ In 2 hrs after NH (n = 5) Рис. 1. Активність еластази за умов ПГ у хом'яків: – кора мозку; – гіпоталамус; – мозочок; 123 123 123 – стовбур мозку; 123 123 123 – легені; – cерце; 123 123 123 – печінка; 123 123 123 – нирки; a, b, c – ступінь вірогідності відмінностей порівняно з контролем та d, e, f – з ПГ, р < 0,05, < 0,01, < 0,001, відповідно. Fig. 1. Elastase activity under NH in hamsters: – cerebral cortex; – hypothalamus; – cerebellum; 123123 123 – brain stem; 123 123 123 – lungs; – heart; 123 123 123 – liver; 123 123 123 – kidneys; a, b, c are the rate of statistical significance of differences compared to the control and d, e, f – to the NH, p < 0.05; < 0.01; < 0.001, correspondingly. process development. However a considerable increa- se we noted in El activity in brain tissue was not occasional, because a change in cell number (especially neutrophils) was considered as a potential neuropro- tective adaptogen. Significant El activity in BS may testify to its effect on mechanisms of function regula- tion in all the organism systems. At the same time a considerable El activity of BS tissue under organism’s low temperature may be stipulated by its slight effect, even under high concentration. In 2 hrs after animal arousal (group 2) there was noted a rise in El activity in all the studied animals compared to the control, a statistically significant in- crease, compared to the natural hibernation (NH) was found-out in the samples, procured from CC, hypotha- lamus (maximum activity), heart and kidneys. This index augmentation is a result of organism’s tempe- rature rise, correlating with the data of other authors, mentioning a rapid recovery of neutrophil num-ber and other leukocytes under arousal [16]. Of note is the fact, that in BS tissue samples there is observed the tendency to El activity decrease, pos- sibly being a compensatory mechanism link, triggered as a result of significant El activation under NH. An excessive increase in El activity in the samples from brain tissues in 2 hrs of recovery after NH (Fig. 1) is possibly associated to the activation of regulatory mechanisms of the control for energetic balance, mineral, protein, carbohydrate, lipid metabolisms, stimulation of heart activity after winter hibernation, as well as may result in a local disorder of cell 442 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 що збільшення активності Ел також підсилює її утримання в клітинах гладких м‘язів, це сприяє розвитку або прогресуванню судинних гіпертензив- них змін, звуженню судин [25]. Такі зміни можна розглядати як зворотній процес після зменшення судинного навантаження, уповільнення кровотока стані зимової сплячки. Можливість розвитку патологічних змін вказує на необхідність пригнічен- ня протеолітичної активності в тканинах гіберную- чих тварин. Через 24 год активність Ел знижується і набли- жається до контрольного рівня у більшості зразків тканин, окрім СМ та печінки, в яких вона зали- шається підвищеною. Тенденція до зниження ак- тивності Ел на пізньому етапі відновлення після ПГ може бути обумовлена її властивостями. Цей фер- мент сприяє активації реакцій лімітованого протео- ліза, підвищує каталітичну спроможність інших протеолітичних ферментів [23]. Зменшення актив- ності Ел у більшості зразків тканин на виході тварин зі сплячки через 24 год свідчить про наявність локального пригнічення протеолітичних процесів після їх значної активації на ранньому етапі віднов- лення. В зразках з тканин СМ та печінки активність Ел залишається підвищеною, що свідчить про її подальший вплив на функціональні процеси. Активність МЕл при гібернації також зростала порівняно з контролем у зразках більшості дос- ліджених тканин, окрім легень, серця та печінки (рис. 2). Зростання активності МЕл, як вказано раніше, пов’язано з активацією макрофагів і може забезпечувати мінімаль- ний рівень оксидатив- ного стресу [14]. При цьому відсутність інду- кованого оксидативним стресом пошкодження тканин мозку може бути обумовлена збільшен- ням кількості стрес-біл- ків. Крім того, активація МЕл може бути пов’яза- на з проявом природже- ного імунітету [11]. Ак- тивацію МЕл в нирках можна вважати наслід- ком метаболічної депре- сії. Відсутність зростан- ня активності МЕл в зразках з тканин легень, серця, печінки при ПГ може обумовлювати стій- кість вказаних органів до локального судинного ремоделювання, цей ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ���������� ����� ����� ���������� ����� ����� ����� ����� ����������� ����� ������ ������ ����� ���������� ����� ����� ����� ����� ����� 0 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 cf ba a c ae bd b a c ad b b Рис. 2. Активність металоеластази за умов ПГ у хом'яків: – кора мозку; – гіпоталамус; – мозочок; 123 123 123 – стовбур мозку; 1234 1234 1234 – легені; – cерце; 123 123 123 – печінка;123 123 123 – нирки; a, b, c – ступінь вірогідності відмінностей порівняно з контролем та d, e, f – з ПГ, р < 0,05, < 0,01, < 0,001, відповідно. Fig. 2. Metalloelastase activity under NH in hamsters: – cerebral cortex; – hypothalamus; – cerebellum; 123123 123 – brain stem; 123 123 123 123 – lungs; – heart; 123 123 123 – liver;123 123 123 – kidneys; a, b, c are the rate of statistical significance of differences compared to the control and d, e, f – to the NH, p < 0.05; < 0.01; < 0.001, correspondingly. Ак ти вн іс ть М Ел , О д/ м г б іл ка M El a ct iv ity , U ni ts /m g of p ro te in Контроль Сontrol (n =10) Природна гібернація Natural hibernation (n = 9) homeostasis. It is entirely possible, that the El activity increase strengthens its retention in soft muscle cells, contributing to either development or progress of vascular hypertensive changes, vessel constriction [25]. These changes may be envisaged as a reverse process after vascular charge decrease, blood flow decele- ration under winter hibernation state. Possible develop- ment of pathological changes indicates to the need in proteolytic activity suppression in hibernating animals’ tissues. In 24 hrs the El activity reduces and approaches to the control level in the most tissue samples, excepting BS and liver, where it remains increased. The tendency to El activity decrease at late stage of recovery after NH may be stipulated by its properties. This enzyme contributes to the activation of limited proteolysis responses, increases a catalytic capability of other proteolytic enzymes [23]. The El activity decrease in the most tissue samples under arousal after 24 hrs testifies to the presence of a local suppression of proteolytic processes after their significant activation at an early recovery stage. In the samples from BS and liver the El activity remains increased, testifying to its following effect on functional processes. The MEl activity under hibernation increased as well, compared to the control in the samples of the most studied tissues, excepting lung, heart and liver (Fig. 2). An increase in MEl activity, as mentioned previously, is associated to macrophage activation and may provide the minimum oxidative stress [14]. At the same time the absence of oxidative stress-induced Через 24 год після ПГ In 24 hrs after NH (n = 4) Через 2 год після ПГ In 2 hrs after NH (n = 5) 443 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 факт встановлено при тривалому комбінованому впливі гіперкапнії та гіпоксії [17]. У даному випадку гіпоксію розглядають як конструктивний фактор, дія якого на клітини сприяє формуванню довго- тривалої адаптації до дефіциту кисню [1]. Період гіпоксії-оксигенації призводить до індукції активних форм кисню, які не тільки уражують клітини, але й запускають каскад внутрішньоклітинних перебу- дов. Активні форми кисню відіграють роль вторин- них месенджерів, стимулюють фактори транскрип- ції та відповідні гени, що підсилює синтез протек- торних білків, передусім ферментів антирадикаль- ного захисту. Крім того, відсутність змін активності МЕл в зразках з тканин серця за умов ПГ вказує на забезпечення збереження життєздатності міо- карда у відповідь на погіршення коронар-ного кровопостачання [3]. Через 2 год після виходу тварин з гібернації ак- тивність МЕл у зразках тканин зростала порівняно з контролем, найбільше – у КМ та СМ. Порівняно зі станом ПГ виявлено зростання цього показника практично у всіх зразках, окрім мозочку. Через 24 год після ПГ відзначено зростання активності МЕл у зразках гіпоталамуса та мозочка, зниження – в зразках КМ, серця, а в інших тканинах суттєвих змін не виявлено. Слід зазначити, що активність МЕл через 24 год відновлення значно перевищує контрольний рівень та рівень при гібернації. Значна активація МЕл в зразках тканин мозку на етапі відновлення після ПГ пов’язана, найімовір- ніше, зі зростанням інтенсивності мозкового крово- тока. При дослідженні СМ на ранньому етапі відновлення виявлені суттєві зміни активності МЕл та Ел, які можуть бути пов’язані зі стимулюванням процесів, що впливають на функції симпатичних і парасимпатичних еферентних волокон нейронів неспецифічних нервових центрів, які кодують функ- ції усіх систем організму. Активацію МЕл на етапі відновлення можна розглядати як захисний механізм від порушення серцевої діяльності, можливого збільшення частоти серцевих скорочень за умов активації діяльності систем і органів. Можливе зниження серцевої діяль- ності обумовлене порушенням функціонування нирок [4]. Суттєве зростання активності МЕл на виході з гібернації через 24 год може бути пов‘язано з акти- вацією реакцій лімітованого протеолізу, підвищен- ням каталітичної спроможності протеолітичних ферментів, що обумовлено функціональною актив- ністю мозку, пошуком їжі, активацією регуляторних механізмів контролю енергетичного балансу, обмін- них процесів, стимулюванням серцевої діяльності, усіх систем організму після зимової сплячки. У всіх досліджених зразках з тканин гібер- brain tissue damage may be stipulated by an increase in stress-protein number. In addition, the MEl activation may be assosiared to the manifestation of congenital immunity [11]. The MEl activation in kidneys may be considered as the metabolic depression consequence. No increase in MEl activity in the samples of lung, heart and liver tissues under NH may stipulate the resistance of the mentioned organs to local vascular remodelling. This fact was determined under a long- term combined effect of hypercapnia and hypoxia [17]. In this case hypoxia is considered as a constructive factor, the effect of which on cells contributes to formation of a long-term adaptation to oxygen defi- ciency [1]. The hypoxia-oxygenation period results in the induction of active oxygen forms, which not only damage the cells, but trigger the cascade of intracellular rearrangements as well. Active oxygen forms play the role of secondary messengers, stimulate the transcrip- tion factors and responsible genes, strengthening the synthesis of proteins, primarily enzymes of anti-radical protection. In addition, no changes in MEl activity in the samples from animal heart tissue under NH con- ditions testify to the myocardium viability preservation in response to coronary blood supply aggravation [3]. In 2 hrs after animal arousal the MEl activity was the most increased in CC and BS tissues, compared to the control. If comparing to the state under NH, this index increased practically in the all samples, excepting cerebellum. In 24 hrs after NH there were noted an increase in MEl activity in hypothalamus and cere- bellum samples and a decrease in CC, heart ones, in those of other tissues no significant changes were found-out. Of note is the fact, that the MEl activity in 24 hrs after recovery significantly exceeds the control level and the one under hibernation. Significant MEl activation in brain tissue samples at the recovery stage after NH is the most probably associated to the augmentation of brain blood flow intensity. When investigating the brain stem at an early stage of recovery there were revealed the significant changes in MEl and El activities, which might be associated to the stimulation of processes, affecting the sympathetic and parasympathetic efferent neuron fibres of non-specific nervous centers, coding the functions of all the organism’s systems. The MEl activation at a recovery stage may be envisaged as a protective mechanism against disorders in cardiac activity, a possible cardiac rate increase when activating the systems and organs’ activity. Possible decrease in cardiac activity is stipulated by disorders in kidney functioning [4]. Significant augmentation of MEl activity after arousal in 24 hrs may be related to the activation of responses of limited proteolysis, increase in catalytic capability of proteolytic enzymes, stipulated by brain 444 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 нуючих хом’яків вияв- лено зростання актив- ності ЕЕл (рис. 3). Через 2 год відновлення після ПГ її рівень дуже стрім- ко підвищувався у всіх тканинах, крім серця. Активацію ЕЕл за умов гібернації та на виході з неї можна роз- глядати як складову змін перебігу ендотелійза- лежних процесів (тонус, проникність судин та інш.) [7]. Ендотелій су- дин відіграє важливу роль у регуляції локаль- них процесів гемостазу, проліферації, міграції клітин крові в судинну стінку. Важливою харак- теристикою судин є здат- ність до змін об’єму під впливом коливання тис- ку [5]. Зростання актив- ������ ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����������� ����� ����� ����� ����������� ����� ���������� ����� ����� ���������� ������ ������ ������ ������ ����� 0 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 c c aab b a c aa ad bf b afc a ad ad ad ad ad ad b Kонтроль Control (n = 9) Природна гібернація Natural hibernation (n = 9) Ак ти вн іс ть Е Ел , О д/ м г б іл ка EE l a ct iv ity , U ni ts /m g of p ro te in Рис. 3. Активність ендотеліальної еластази за умов ПГ у хом'яків: – кора мозку; – гіпоталамус; – мозочок; 123 123 123 – стовбур мозку; 123 123 123 – легені; – cерце; 123 123 123 – печінка; 123 123 123 – нирки; a, b, c, d, е, f – ступінь вірогідності відмінностей порівняно з контролем та ПГ, р<0,05, <0,01, <0,001 відповідно. Fig. 3. Endothelial elastase activity under NH in hamsters: – cerebral cortex; – hypothalamus; – cerebellum; 123 123 123 – brain stem; 123 123 123 – lungs; – heart; 123 123 123 – liver; 123 123 123 – kidneys; a, b, c,d, e, f are the rate of statistical significance of differences compared to the control and NH, p < 0.05; < 0.01; < 0.001, correspondingly. ності ЕЕл може призводити до структурних змін судин, зменшення еластичності волокон, здатності судин до опору деформації, підвищення їх жорст- кості. Слід зазначити відмінність характеру вказаних змін активності ЕЕл порівняно з даними, отримани- ми при дослідженні впливу штучного гіпометабо- лічного стану (ШГМС) у щурів за методом Анджуса-Бахметьєва-Джайя, при якому на фоні тканиноспецифічного зростання активності Ел та МЕл відбувалося зниження рівня ЕЕл [9]. У хом‘яків, на відміну від щурів, розвиток ШГМС призводить до суттєвого зростання активності не тільки Ел (в гіпоталамусі, легенях), МЕл (в гіпота- ламусі, СМ, серці), але й ЕЕл (в мозочку) [8]. Важ- ливо, що зміни активності еластаз в результаті розвитку ШГМС у хом’яків мають більш вираже- ний тканиноспецифічний характер, ніж у щурів та у хом’яків за умов гібернації. Крім того, відсутність видової специфічності еластаз може свідчити про відмінність прояву активності ЕЕл у гібернаторів, особливо в умовах ПГ. Зростання активності ЕЕл в зразках тканин мозку на вході у стан гібернації можна розглядати як наслідок запуску механізмів активації нервових центрів, які відповідають за пригнічення метаболіз- му [15]. Це обумовлено тим, що вивільнення ЕЕл може призводити до змін цитоскелета ендотеліаль- них клітин мікросудин мозку, дисфункції бар’єра „кров-мозок”, які виникають в результаті розвитку гіпоксії. При гіпоксії може знижуватися ендотелій- functional activity, search for food, activation of regulatory mechanisms of the control for energetic balance, metabolic processes, stimulation of cardiac activity, all the organism’s systems after hibernation. In all the studied samples from hibernating hamsters’ tissues there was revealed the augmentation of EEl activity (Fig. 3). In 2 hrs of recovery after NH its level increased very rapidly in all the tissues, excepting heart. The EEl activation under hibernation and arousal may be envisaged as a component of changes in endo- thelium dependent process proceeding (tonus, vascular permeability etc.) [7]. Vascular endothelium plays an important role in regulating the local processes of hemostasis, proliferation, blood cell migration into vascular wall. An important vascular feature is the capability to change the volume under the effect of pressure oscillations [5]. The EEl activity rise may result in structural changes in vessels, reduction of fibre elasticity, vessel capability to resist deformations, rigidity. Of note is the difference in the mentioned changes in EEl activity, compared to the data, obtained when studying the effect of artificial hypometabolic state (AHMS) in rats using the Andjus-Bakhmetiev-Jaiva’s method, where at the background of tissue-specific increase in El and MEl activities a decrease in EEl level occurred [9]. In hamsters, in contrast to rats, the AHMS development results in a significant increase of activity not only of El (in hypothalamus, lungs), MEl (in hypothalamus, BS, heart), but EEl (in cerebellum) as well [8]. Of importance is the fact, that the changes Через 24 год після ПГ In 24 hrs after NH (n = 4) Через 2 год після ПГ In 2 hrs after NH (n = 5) 445 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 залежна вазорелаксація, внаслідок якої порушуєть- ся мозковий кровообіг, розвивається хронічна недостатність кровопостачання головного мозку, відбуваються гіпертензивні та атеросклеротичні зміни [6]. Зниження ендотелійзалежної вазорелак- сації в інших тканинах за умов гібернації може бути безпосередньо пов’язано зі зменшенням активності метаболічних процесів. Надмірне зростання активності ЕЕл на виході тварин з гібернації через 2 год обумовлено, найімо- вірніше, активацією регуляторних механізмів конт- ролю енергетичного балансу, обмінних процесів, а також стимулюванням серцевої діяльності. За умов інтенсивного відновлення кровообігa на цьому етапі активація ЕЕл може забезпечувати структурні зміни судин, що пов’язані зі зменшенням їх жорст- кості, і таким чином сприяти активації обмінних процесів в організмі без розвитку патологічних змін. Суттєві зміни активності ЕЕл в зразках печінки можуть бути пов’язані з тим, що печінка є одним з основних “споживачів” кисню та джерелом інгі- біторів протеолітичних ферментів, які захищають її від надлишкової активації протеїназ. Зростання активності ЕЕл в зразках з тканин нирок може бути обумовлено порушенням крово- постачання нирок при гібернації. Зниження крово- постачання призводить до істотного зменшення гемодинамічного навантаження на гілці ниркових артерій і внаслідок – до атрофії циркулярної муску- латури і стоншення стінки судин [12]. Ці зміни мають реактивно-пристосовний характер і сприя- ють балансу між розвитком та рівнем функціону- вання циркулярної мускулатури. Зменшення кровопостачання крові до нирок загрожує розладом клубочкової фільтрації. При адаптації до нового гемодинамічного стану в гирлах бічних гілок ренальних артерій підвищується активність м’язовоеластичних сфінктерів. Одночасно в ре- нальному артеріальному руслі збільшується кіль- кість судин, що мають у внутрішній оболонці пучки криво- і подовжньоорієнтованих гладком’язових клітин, які потрапляють з медії через “вікна” в еластичній мембрані. Подібна міграція є резуль- татом універсальної реакції судинної стінки на дію будь-яких, у тому числі гемодинамічних, ушкод- жуючих, чинників. Активація ЕЕл може сприяти розвитку такої реакції. На виході з гібернації через 24 год активність ЕЕл знижувалась, але її рівень перевищував конт- рольний практично у всіх зразках тканин, крім мозочку, що свідчить про недостатній термін для відновлення організму. Деякі особливості змін активності Ел (загальна активність), які відмінні від ЕЕл та МЕл, вказують на суттєвий вплив серінової еластази на загальну активність. in elastase activity as a result of AHMS development in hamsters have more manifested tissue-specific character than in rats and hamster under hibernation. In addition, the absence of species-specificity in elastases may testify to the difference in EEl activity manifestation in hibernators, especially under NH conditions. An increase in EEl activity in brain tissue samples in pre-hibernation stage may be envisaged as a consequence of triggering the activation mechanisms of nervous centers, being responsible for metabolism suppression [15]. This is stipulated by the EEl release, which may result in changes of cytoskeletal endothelial cells of brain microvessels, blood brain barrier dys- function, occurring as a result of hypoxia development. At hypoxia a decrease in the endothelium-dependent vasorelaxation is possible, as a result of which the brain blood circulation is disordered, a chronic insufficiency in brain blood supply develops, hypertensive and atherosclerotic changes occur [6]. The reduction of endothelium-dependent vasorelaxation in other tissues under hibernation may be directly related to a de- creased activity of metabolic processes. An excessive augmentation of EEl activity at animal arousal in 2 hrs is the most probably stipulated by the activation of regulatory mechanisms of the control for energetic balance, metabolic processes, as well as car- diac activity stimulation. Under intensive blood cir- culation recovery at this stage the EEl activation may provide the structural changes in vessels, associated to a decrease in their rigidity and thereby contributing to the activation of metabolic processes in organism with no pathologic change development. Significant changes in EEl activity in liver samples may be associated to the fact, that the liver is one of the principal oxygen “consumers” and the source of inhibitors of proteolytic enzymes, protecting it against an excessive activation of proteinases. The augmentation of EEl activation in kidney tissue samples may be stipulated by a disorder in kidney blood supply under hibernation. Blood supply decrease results in a significant reduction of hemodynamic charge in branch of renal arteries and finally in the atrophy of circulatory musculature and vascular wall thinning [12]. These changes are of a reactive-adaptive character and contribute to the balance between the development and functioning level of circulatory musculature. A decrease in kidney blood supply threatens with a disorder in glomerular filtration. Under the adaptation to a new hemodynamic state in entrances of lateral branches of renal arteries there is an increase in the activity of muscular-elastic sphincters. Simultaneously, in the renal arterial bed there is an increase in a number of vessels, which have in internal membrane the fascicles of bent- and longitudinal-oriented smooth muscle cells, getting from the medium through the 446 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ������ ������ ����� ����� ������ ������ ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ���������� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ����� ������ ������ ����� ����� ����� 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 c c d d f d c c c c b e c e c cf e be b d cd c Контроль Control (n =14) Природна гібернація Natural hibernation (n = 11) Ак ти вн іс ть Е Ел , О д/ м г б іл ка EE l a ct iv ity , U ni ts /m g of p ro te in Рис. 4. Еластазоінгібіторна активність α-1-інгібітору протеїназ за умов ПГ у хом'яків: – кора мозку; – гіпоталамус; – мозочок; 123 123 123 – стовбур мозку; 1234 1234 1234 – легені; – cерце; 123 123 123 – печінка; 123 123 123 – нирки; a, b, c, d, е, f – ступінь вірогідності відмінностей порівняно з контролем та ПГ, р<0,05, <0,01, <0,001, відповідно. Fig. 4. Elastase-inhibitory activity of α-1-inhibitor of proteinases under NH in hamsters: – cerebral cortex; – hypothalamus; – cerebellum; 123123 123 – brain stem; 123 123 123 – lungs; – heart; 123 123 123 – liver; 123 123 123 – kidneys; a, b, c,d, e, f are the rate of statistical signifi- cance of differences compared to the controland NH, p < 0.05; < 0.01; < 0.001, correspondingly. activity of α-1-IP under hibernation statistically and significantly increased in all the studied tissue samples, excepting lungs (Fig. 4). At arousal out NH in 2 hrs it augmented in CC, reduced in cerebellum and BS and remained unchanged in other tissues. The EIA rise under NH conditions, as well as at arousal 2 hrs later points to the protection of organs and tissues against an excessive elastase activity. No changes in EIA in lungs under hibernation correlate to the El and MEl activities, and in 2 hrs of recovery to the El one. The EIA α-1-IP increase in liver under hibernation and no its changes at arousal after NH in 2 hrs indicate to its partial participation in elastase activity suppression, especially EEl, and may be revealed in the endothelium- dependent process activation. In 24 hrs the statistically significant changes, compa- red to the 2 hrs’ recovery after NH, towards EIA dec- rease and achieving the control level testify to the exhausting of α-1-IP reserves. Our findings correlate to the results of other researches about α-1-IP involving into the suppression of excessive elastase activity in some tissues under AHMS in rats [8, 9]. Conclusions Natural hibernation in mature male hamsters results in an increased activity of elastases: El – in the most studied samples, excepting heart and kidneys (the highest activity in BS); MEl – excluding lungs, heart and liver; EEl – in all the studied tissues. At the same time the elastase activation is balanced by the EIA α- 1-IP rise in all the tissue samples, excepting lungs. Через 24 год після ПГ In 24 hrs after NH (n = 4) Через 2 год після ПГ In 2 hrs after NH (n = 5) Еластазоінгібіторна активність α-1-ІП за умов гібернації вірогідно зростала у всіх досліджених зразках тканин, крім легень (рис. 4). На виході з ПГ через 2 год вона зростала в КМ, знижувалась в мозочку та СМ, в інших тканинах лишалась без змін. Зростання ЕІА за умов ПГ, на виході зі сплячки через 2 год вказує на захищеність тканин і органів від надлишкової активності еластаз. Відсутність змін ЕІА в легенях за умов гібернації корелює з активністю Ел та МЕл, через 2 год відновлення – з активністю Ел. Зростання у печінці ЕІА α-1-ІП за умов гібернації та відсутність її змін на виході з ПГ через 2 год вказує на його часткову участь у пригніченні активності еластаз, зокрема ЕЕл, і може виявлятися в активації ендотелійзалеж- них процесів. Через 24 год вірогідні зміни, порівняно з 2 год відновлення після ПГ, у бік зниження ЕІА і досяг- нення контрольного рівня свідчать про вичерпання резервів α-1-ІП. Отримані дані корелюють з ре- зультатами інших досліджень щодо залучення α-1-ІП до пригнічення надлишкової активності еластаз в окремих тканинах за умов ШГМС у щурів [8, 9]. Висновки Природна гібернація у дорослих хом‘яків-самців призводить до зростання активності еластаз: Ел – у більшості досліджених зразків, крім серця та нирок (найбільша активність – в СМ); МЕл – крім легень, серця та печінки; ЕЕл – в усіх досліджених “windows” in elastic membrane. The similar migration is a result of vascular wall universal response to the effect of any, including hemodyna- mic, damaging factors. The EEl activation may contri- bute to this response deve- lopment. After 24 hrs the reco- very EEl activity reduced, but its level exceeded the control practically in all the tissue samples, excepting cerebellum, testifying to an insufficient term for orga- nism recovery. Some peculiarities of El activity changes (general activity), differing from EEl and MEl indicate to a significant effect of serine elastase on general activity. The elastase-inhibitor 447 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 References Gonchar O.O., Man’kovskaya I.M. Adaptation of heart glutathione system in rats to the effect of acute stress under the influence of different regimens of hypoxic trainings // Ukr. Biochim. Zhurnal.– 2007.– Vol. 79, N3.– P. 79–85. Dosenko V.E. Determination of different forms of elastase in aorta under experimental atherosclerosis // Lab. Diagnostika.– 1998.– N1.– P.24. Kiyak Yu.G., Chigryan G.V. Myocardium hibernation in case of acute myocardium infarction: clinical and functional manifestations and ultrastructural changes // Blood Circulation and Hemostasis.– 2007.- N3.- P.33-38. Kutyrina I.M., Rudenko T.E., Shvetsov M.Yu., Kushnir V.V. Role of large vessel remodelling in left ventricle hypertrophy development at a pre-dialysis stage of chronic renal failure // Terapevt. Arkhiv.– 2008.– N6.– P. 37–41. Martynov A.I., Ostroumova O.D., Sinitsyn V.E. et al. Aorta distensibility at arterial hypertension // Kardiologiia.– 2001.– N2.– P. 59–65. Martynov A.I., Shmyrov V.I, Ostroumova O.D. et al. Peculia- rities of damage of cerebral white substance in adult people with arterial hypertension // Klinicheskaia Meditsina.– 2000.– N6.– P. 11–15. Menshutina M.A. Comparative estimation of vessel reactivity as the form of endothelium dysfunction in patients with atherosclerosis and chronic renal disease // Nefrologiia.- 2004.– Vol. 8, N3.– P. 56–61. Samokhina L.M. Elastases under conditions of artificial hypometabolic state // Achievements in Biology and Medicine.- 2009.– N1.– P. 32–36. Samokhina L.M., Lomako V.V., Shilo O.V. Elastases under artificial hypometabolism in rats // Problems of Cryobiology.– 2008.– Vol. 18, N4.– P. 557–560. Література Гончар О.О., Маньковська І.М. Адаптація глутатіонової системи серця щурів до дії гострого стресу під впливом різних режимів гіпоксичних тренувань // Укр. біохім. журнал.– 2007.– Т. 79, №3.– С. 79–85. Досенко В.Е. Определение различных форм эластазы в аорте при экспериментальном артериосклерозе // Лаб. диагностика.– 1998.– №1.– С. 24. Кияк Ю.Г., Чнгрян Г.В. Гібернація міокарда у разі гострого інфаркту міокарда: клініко-функціональні прояви та ультраструктурні зміни // Кровообіг та гемостаз.– 2007.– №3.– С. 33–38. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Швецов М.Ю., Кушнир В.В. Роль ремоделирования крупных сосудов в развитии гипертрофии левого желудочка на додиализной стадии хронической почечной недостаточности // Терапевт. архив.– 2008.– №6.– С. 37-41. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.Е. и др. Растяжимость аорты при артериальной гипертонии // Кардиология.– 2001.– №2.– С. 59–65. Мартынов А.И., Шмыров В.И., Остроумова О.Д. и др. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертонией // Клиническая медицина.– 2000.– №6.– С. 11–15. Меншутина М.А. Сравнительная оценка реактивности сосудов, как формы дисфункции эндотелия, у больных атеросклерозом и хронической болезнью почек // Нефрология.– 2004.– Т. 8, №3.– С. 56–61. Самохіна Л.М. Еластази за умов штучного гіпометаболіч- ного стану // Досягнення біології та медицини.– 2009.– №1.– С. 32–36. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. An early period of organism recovery is characteri- sed with an increased activity of elastases: El – compared to the hibernation in CC tissues, hypothala- mus (maximum activity), heart and kidneys; MEl – the highest in CC and BS tissues, compared to the hibernation, excepting cerebellum; EEl – in all the tissues, excepting heart (the lowest level). The EIA α-1-IP augmented in CC, but reduced in cerebellum and BS. Late stage of recovery after NH is the reflection of balance establishment in the elastase – α-1-IP sys- tem. The El activity reduced and approached the control level in the most tissues, excepting BS and liver; the MEl level reduced in BS, heart, but augmented in hypothalamus and cerebellum. Herewith the EEl activity decreased, but exceeded the control indices in all the tissues, excluding cerebellum. The EIA decrea- sed, compared to 2 hrs of recovery and achieved the control level. The author is grateful to the colleagues of the Cryophysiology Department of the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of Ukraine V.V. Lomako, senior research fellow, candidate of biol. sciences and O.V. Shilo, senior research fellow, candidate of biol. sciences. тканинах. При цьому активація еластаз збалан- сована зростанням ЕІА α-1-ІП у всіх зразках тка- нин, крім легень. Ранній період відновлення організму характери- зується підвищеною активністю еластаз: Ел – по- рівняно з гібернацією в тканинах КМ, гіпоталамусу (максимальна активність), серця та нирок; МЕл – найбільша в тканинах КМ та СМ, порівняно з гібернацією, крім мозочку; ЕЕл – у всіх тканинах, крім серця (найменший рівень). ЕІА α-1-ІП зроста- ла надалі в КМ, але знижувалася в мозочку та СМ. Пізній етап відновлення після ПГ є відображен- ням встановлення рівноваги в системі еластаза – α-1-ІП. Активність Ел знижувалась і наближалась до контрольного рівня у більшості тканин, крім СМ та печінки; рівень МЕл знижувався у КМ, серці, але зростав у гіпоталамусі та мозочку, при цьому перевищував рівень контролю та рівень за умов гі- бернації. Активність ЕЕл знижувалась, але переви- щувала контрольні показники у всіх тканинах, крім мозочку. ЕІА знижувалась порівняно з 2 год віднов- лення і досягала контрольного рівня. Автор висловлює вдячність співробітникам відділу кріофізіології Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України ст.н.с., к.б.н. В.В. Ломако та ст.н.с., к.б.н. О.В.Шило. 448 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 19, 2009, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 19, 2009, №4 Samokhina L.M., Samokhin A.A. Chymase, tonin and elastase in rats under oxidative stress, caused by cobalt chloride introduction // Ukr. Biochim. Zhurnal.– 2001.– Vol. 73, N5.– P. 47–51. Topchiy I.I. Oxidative stress, increase in content of asymmetric dimethyl arginine and NO-synthase dissociation as factors of development of arterial hypertension under chronic renal disease // Urk. Terapevt. Zhurnal.– 2007.– N3.– P. 8–14. Shormanov I.S., Shormanov V.S. Morphological grounds of renal function disorder under damaged blood supply to this organ // Nefrologiia.– 2008.– Vol. 12, N2.– P. 61–65. Andrews M.T. Advances in molecular biology of hibernation in mammals // Bioessays.– 2007.– Vol. 29, N5.– P. 431–440. Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. Mammalian Hibernation: Cellular and Molecular Responses to Depressed Metabolism and Low Temperature // Physiol. Rev.– 2003.– Vol. 83.– P. 1153–1181. Chen J., Yuan L., Sun M. et al. Screening of hibernation- related genes in the brain of Rhinolophus ferrumequinum during hibernation // Comp. Biochem. Physiol. B.– 2008.– Vol. 149, N2.– P. 388–393. Drew K.L., Rice M.E., Kuhn T.B., Smith M.A. Neuroprotective adaptations in hibernation: therapeutic implications for ishemia-reperfusion, traumatic brain injury and neurodegene- rative diseases // Free Rad. Biol. Med.– 2001.– Vol. 31, N5.– P. 563–573. Kukacka J., Bibova J., Ruskoaho H., Pelouch V. Protein remodeling of extracellular matrix in rat myocardium during four-day hypoxia: the effect of concurrent hypercapnia // Gen. Physiol. Biophys.– 2007.– Vol. 26, N2.– Р. 133–142. Lohuis T.D., Harlow H.J., Beck T.D. Hibernating black bears (Ursus americanus) experience skeletal muscle protein balance during winter anorexia // Comp. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol.– 2007.– Vol. 147, N1.– P. 20–28. Magarinos A.M., McEwen B.S., Saboureau M., Pevet P. Rapid and reversible changes in intrahippocampal connectivity during the course of hibernation in European hamsters // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.– 2006.– Vol. 103, N49.–- P. 18775– 18780. Mann D.L. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation // Annu. Rev. Physiol.– 2003.– Vol. 65.– P. 81–101. Monioki K., Morimatsu M., Karjalainen M. et al. Elevated plasma concentrations of haptoglobin in European brown bears during hibernation // Comp. Biochem. Physiol. A.– 2005.– Vol. 142.– P. 472–477. Ohe C.G., Garner C.C., Darian-Smith C., Heller H.C. Synap- tic Protein Dynamics in Hibernation // J. Neurosci.– 2007.– Vol. 27, N1.– P. 84–92. Shamamian P., Pocock B. J., Schwarts J. D. et al. Neutrophil- derived serine proteinases enhance membrane type-1 matrix metalloproteinase-dependent tumor cell invasion // Surgery.– 2000.– Vol. 127, N2.– Р. 142–147. Utz J.C., Velickovska V., Shmereva A., Breukelen F. Temporal and temperature effects on the maximum rate of rewarming from hibernation // J. Therm. Biol.– 2007.– Vol. 32, N5.– P. 276– 281. Yamada E., Hazama F., Kataoka H. et al. Elastase-like enzyme in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Virchows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol.– 1983.– Vol. 44, N2.– P. 241–245. Accepted in 20.10.2009 Самохіна Л.М., Ломако В.В., Шило О.В. Еластази за умов штучного гіпометаболічного стану у щурів // Проблемы криобиологии.– 2008.– Т. 18, №4.– С. 557–560. Самохина Л.М., Самохин А.А. Химаза, тонин и эластаза у крыс при окислительном стрессе, вызванном введением хлорида кобальта // Укр. биохим. журн.– 2001.– Т. 73, №5.– С. 47–51. Топчий И.И. Окислительный стресс, повышение содержания ассимметричного диметиларгинина и разобщенность NO-синтаз как факторы развития артериальной гипертензии при хронической болезни почек // Укр. терапевт. журн.– 2007.– №3.– С. 8–14. Шорманов И.С., Шорманов В.С. Морфологические основы расстройства функции почки при нарушении притока крови к этому органу // Нефрология.– 2008.– Т. 12, №2.– С. 61–65. Andrews M.T. Advances in molecular biology of hibernation in mammals // Bioessays.– 2007.– Vol. 29, N5.– P. 431–440. Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. Mammalian Hibernation: Cellular and Molecular Responses to Depressed Metabolism and Low Temperature // Physiol. Rev.– 2003.– Vol. 83.– P. 1153–1181. Chen J., Yuan L., Sun M. et al. Screening of hibernation- related genes in the brain of Rhinolophus ferrumequinum during hibernation // Comp. Biochem. Physiol. B.– 2008.– Vol. 149, N2.– P. 388–393. Drew K.L., Rice M.E., Kuhn T.B., Smith M.A. Neuroprotective adaptations in hibernation: therapeutic implications for ishemia-reperfusion, traumatic brain injury and neurodegene- rative diseases // Free Rad. Biol. Med.– 2001.– Vol. 31, N5.– P. 563–573. Kukacka J., Bibova J., Ruskoaho H., Pelouch V. Protein remodeling of extracellular matrix in rat myocardium during four-day hypoxia: the effect of concurrent hypercapnia // Gen. Physiol. Biophys.– 2007.– Vol. 26, N2.– Р. 133–142. Lohuis T.D., Harlow H.J., Beck T.D. Hibernating black bears (Ursus americanus) experience skeletal muscle protein balance during winter anorexia // Comp. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol.– 2007.– Vol. 147, N1.– P. 20–28. Magarinos A.M., McEwen B.S., Saboureau M., Pevet P. Rapid and reversible changes in intrahippocampal connectivity during the course of hibernation in European hamsters // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.– 2006.– Vol. 103, N49.–- P. 18775– 18780. Mann D.L. Stress-activated cytokines and the heart: from adaptation to maladaptation // Annu. Rev. Physiol.– 2003.– Vol. 65.– P. 81–101. Monioki K., Morimatsu M., Karjalainen M. et al. Elevated plasma concentrations of haptoglobin in European brown bears during hibernation // Comp. Biochem. Physiol. A.– 2005.– Vol. 142.– P. 472–477. Ohe C.G., Garner C.C., Darian-Smith C., Heller H.C. Synap- tic Protein Dynamics in Hibernation // J. Neurosci.– 2007.– Vol. 27, N1.– P. 84–92. Shamamian P., Pocock B. J., Schwarts J. D. et al. Neutrophil- derived serine proteinases enhance membrane type-1 matrix metalloproteinase-dependent tumor cell invasion // Surgery.– 2000.– Vol. 127, N2.– Р. 142–147. Utz J.C., Velickovska V., Shmereva A., Breukelen F. Temporal and temperature effects on the maximum rate of rewarming from hibernation // J. Therm. Biol.– 2007.– Vol. 32, N5.– P. 276– 281. Yamada E., Hazama F., Kataoka H. et al. Elastase-like enzyme in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Virchows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol.– 1983.– Vol. 44, N2.– P. 241–245. Поступила 20.10.2009 Рецензент Л.И. Релина 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-30856
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0233-7673
language Russian
last_indexed 2025-12-07T16:41:01Z
publishDate 2009
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Самохіна, Л.М.
2012-02-16T17:18:02Z
2012-02-16T17:18:02Z
2009
Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків / Л.М. Самохіна // Пробл. криобиологии. — 2009. — T. 19, № 3. — С. 438-448. — Бібліогр.: 25 назв. — укр., англ.
0233-7673
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30856
547.96:616-005.4:599.323.42
Природна гібернація у дорослих хом‘яків-самців приводить до зростання активності еластаз та еластазоінгібіторної активності (ЕІА) α-1-інгібітору протеїназ (α-1-ІП) у більшості тканин. Ранній період відновлення (через 2 год після гібернації) характеризується підвищенням рівня еластаз та зниженням ЕІА в мозочку та стовбурі мозку. Пізній етап відновлення (через 24 год) є відображенням прагнення організму до рівноваги в системі еластаза-α-1-ІП.
Природная гибернация у взрослых хомяков-самцов приводит к повышению активности эластаз и эластазоингибиторной&#xd; активности (ЭИА) α-1-ингибитора протеиназ (α-1-ИП) в большинстве тканей. Ранний период восстановления (через 2 ч после гиберанции) характеризуется повышением уровня эластаз и снижением ЭИА в мозжечке и стволе мозга. Поздний этап&#xd; восстановления (через 24 ч) является отображением стремления организма к равновесию в системе эластаза-α-1-ИП.
Natural hibernation in mature male hamsters results in an increased elastase activity and elastase-inhibitory activity (EIA) of α-&#xd; 1-inhibitor of proteinases (α-1-IP) in the most samples of the studied tissues. An early period of organism recovery (2 hrs after hibernation) is characterised by an increased elastase level and EIA decrease in cerebellum and brain stem, within a later one (24 hrs after hibernation) a balance in the elastase α-1-IP system is established.
Автор висловлює вдячність співробітникам відділу кріофізіології Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України ст.н.с., к.б.н. В.В. Ломако та ст.н.с., к.б.н. О.В.Шило.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Проблемы криобиологии
Теоретическая и экспериментальная криобиология
Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
Elastases Under Natural Hibernation in Hamsters
Article
published earlier
spellingShingle Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
Самохіна, Л.М.
Теоретическая и экспериментальная криобиология
title Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
title_alt Elastases Under Natural Hibernation in Hamsters
title_full Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
title_fullStr Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
title_full_unstemmed Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
title_short Еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
title_sort еластази за умов природної гібернації у хом‘яків
topic Теоретическая и экспериментальная криобиология
topic_facet Теоретическая и экспериментальная криобиология
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/30856
work_keys_str_mv AT samohínalm elastazizaumovprirodnoígíbernacííuhomâkív
AT samohínalm elastasesundernaturalhibernationinhamsters