Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози
Досліджено взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та фенотипом папілярних карцином (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). Встановлено, що ПК з індукцією реаранжованих онкогенів RET/PTC та TRK найбільш агресивні за морфологічними ознаками біологічної поведінки порівняно з пухлинами з наявністю...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2010 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/31091 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, С.В. Гулеватий, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 12. — С. 171-177. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-31091 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Гулеватий, С.В. Тронько, М.Д. 2012-02-22T20:39:19Z 2012-02-22T20:39:19Z 2010 Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, С.В. Гулеватий, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 12. — С. 171-177. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/31091 616.441-006:616-076:575.191:614.876 Досліджено взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та фенотипом папілярних карцином (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). Встановлено, що ПК з індукцією реаранжованих онкогенів RET/PTC та TRK найбільш агресивні за морфологічними ознаками біологічної поведінки порівняно з пухлинами з наявністю мутацій BRAF^V600E чи з ПК без генетичних порушень. У післяопераційний період наявність віддалених метастазів до легенів та середостіння виявлено виключно в RET/PTC- та TRK-позитивних ПК. За ефективністю радіойодтерапії (кількість курсів лікування) гіршим прогнозом характеризуються, знов таки, ПК з наявністю реаранжованих онкогенів. The interrelation between the presence of gene alterations and the phenotype of papillary thyroid carcinomas (PTC) is studied. It is shown that papillary thyroid carcinomas with the induction of RET/PTC and TRK oncogenes were more aggressive by morphological signs of biological behavior than tumors with mutations BRAF^V600E and carcinomas without gene alterations. The presence of distant metastases in postoperative period in both lung and mediastinum was found only in RET/PTC- or TRK-positive PTC. The evaluation of the effectiveness of radioactive iodide therapy (the number of treatment's courses) revealed that the worse prognosis had PTCs with the presence of rearranged oncogenes. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Медицина Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози Interrelation between the presence of gene alterations and invasive characteristics of papillary thyroid carcinomas Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| spellingShingle |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Гулеватий, С.В. Тронько, М.Д. Медицина |
| title_short |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| title_full |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| title_fullStr |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| title_full_unstemmed |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| title_sort |
взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози |
| author |
Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Гулеватий, С.В. Тронько, М.Д. |
| author_facet |
Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Гулеватий, С.В. Тронько, М.Д. |
| topic |
Медицина |
| topic_facet |
Медицина |
| publishDate |
2010 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Доповіді НАН України |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Interrelation between the presence of gene alterations and invasive characteristics of papillary thyroid carcinomas |
| description |
Досліджено взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та фенотипом папілярних карцином (ПК) щитоподібної залози (ЩЗ). Встановлено, що ПК з індукцією реаранжованих онкогенів RET/PTC та TRK найбільш агресивні за морфологічними ознаками біологічної поведінки порівняно з пухлинами з наявністю мутацій BRAF^V600E чи з ПК без генетичних порушень. У післяопераційний період наявність віддалених метастазів до легенів та середостіння виявлено виключно в RET/PTC- та TRK-позитивних ПК. За ефективністю радіойодтерапії (кількість курсів лікування) гіршим прогнозом характеризуються, знов таки, ПК з наявністю реаранжованих онкогенів.
The interrelation between the presence of gene alterations and the phenotype of papillary thyroid carcinomas (PTC) is studied. It is shown that papillary thyroid carcinomas with the induction of RET/PTC and TRK oncogenes were more aggressive by morphological signs of biological behavior than tumors with mutations BRAF^V600E and carcinomas without gene alterations. The presence of distant metastases in postoperative period in both lung and mediastinum was found only in RET/PTC- or TRK-positive PTC. The evaluation of the effectiveness of radioactive iodide therapy (the number of treatment's courses) revealed that the worse prognosis had PTCs with the presence of rearranged oncogenes.
|
| issn |
1025-6415 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/31091 |
| citation_txt |
Взаємозв'язок між наявністю генетичних порушень та інвазійними властивостями папілярних карцином щитоподібної залози / Л.Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, С.В. Гулеватий, М.Д. Тронько // Доп. НАН України. — 2010. — № 12. — С. 171-177. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT voskoboiniklg vzaêmozvâzokmížnaâvnístûgenetičnihporušenʹtaínvazíinimivlastivostâmipapílârnihkarcinomŝitopodíbnoízalozi AT bogdanovatí vzaêmozvâzokmížnaâvnístûgenetičnihporušenʹtaínvazíinimivlastivostâmipapílârnihkarcinomŝitopodíbnoízalozi AT gulevatiisv vzaêmozvâzokmížnaâvnístûgenetičnihporušenʹtaínvazíinimivlastivostâmipapílârnihkarcinomŝitopodíbnoízalozi AT tronʹkomd vzaêmozvâzokmížnaâvnístûgenetičnihporušenʹtaínvazíinimivlastivostâmipapílârnihkarcinomŝitopodíbnoízalozi AT voskoboiniklg interrelationbetweenthepresenceofgenealterationsandinvasivecharacteristicsofpapillarythyroidcarcinomas AT bogdanovatí interrelationbetweenthepresenceofgenealterationsandinvasivecharacteristicsofpapillarythyroidcarcinomas AT gulevatiisv interrelationbetweenthepresenceofgenealterationsandinvasivecharacteristicsofpapillarythyroidcarcinomas AT tronʹkomd interrelationbetweenthepresenceofgenealterationsandinvasivecharacteristicsofpapillarythyroidcarcinomas |
| first_indexed |
2025-11-25T22:40:40Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:40:40Z |
| _version_ |
1850568764426289152 |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
12 • 2010
МЕДИЦИНА
УДК 616.441-006:616-076:575.191:614.876
© 2010
Л.Г. Воскобойник, Т. I. Богданова, С. В. Гулеватий,
член-кореспондент НАН України М. Д. Тронько
Взаємозв’язок мiж наявнiстю генетичних порушень
та iнвазiйними властивостями папiлярних карцином
щитоподiбної залози
Дослiджено взаємозв’язок мiж наявнiстю генетичних порушень та фенотипом папi-
лярних карцином (ПК) щитоподiбної залози (ЩЗ). Встановлено, що ПК з iндукцiєю ре-
аранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK найбiльш агресивнi за морфологiчними озна-
ками бiологiчної поведiнки порiвняно з пухлинами з наявнiстю мутацiй BRAFV 600E чи
з ПК без генетичних порушень. У пiсляоперацiйний перiод наявнiсть вiддалених мета-
стазiв до легенiв та середостiння виявлено виключно в RET/PTC- та TRK-позитивних
ПК. За ефективнiстю радiойодтерапiї (кiлькiсть курсiв лiкування) гiршим прогнозом
характеризуються, знов таки, ПК з наявнiстю реаранжованих онкогенiв.
Папiлярнi карциноми (ПК) щитоподiбної залози (ЩЗ) є найпоширенiшою формою тиреоїд-
ної онкопатологiї. Зазначеним карциномам властива характерна морфологiя ядер та лiмфо-
генний шлях метастазування [1]. Проте група ПК є досить гетерогенною щодо гiстологiчної
будови, iнвазiйних властивостей та молекулярно-генетичних характеристик. Залежно вiд
морфологiчної структури видiляють такi основнi варiанти ПК: типовий папiлярний, фо-
лiкулярний, солiдний та змiшаний (папiлярно-фолiкулярний, папiлярно-солiдний, фолiку-
лярно-солiдний, папiлярно-фолiкулярно-солiдний) [1].
Вiдомо, що переважна бiльшiсть ПК характеризується наявнiстю тих чи iнших
генетичних порушень — перебудови RET/PTC (iдентифiковано 16 рiзновидiв), TRK,
AKAP9-BRAF, PAX8-PPAR γ, CREB-PPAR γ, мутацiї генiв BRAF та RAS [2]. Доведе-
но iснування певного взаємозв’язку мiж гiстологiчною будовою ПК та наявнiстю найбiльш
поширених генетичних змiн. Так, iндукцiя онкогена RET/PTC3 асоцiйована iз солiдним
варiантом пухлин, RET/PTC1 та мутацiй BRAFV 600E — з папiлярним [3]. Перебудови
PAX8-PPAR γ та мутацiї генiв RAS виявлено лише в iнкапсульованих ПК фолiкулярної
будови [4]. Iншi типи онкогенiв зустрiчаються лише в окремих пухлинах [2] i данi про їх
взаємозв’язок з фенотипом ПК у лiтературi вiдсутнi.
Вважають, що наявнiсть генетичних порушень асоцiйовано не лише з морфологiч-
ною структурою пухлин, а й iнвазiйними властивостями. Так, пiсля вiдкриття онкогенiв
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №12 171
RET/PTC з’явилися повiдомлення, що ПК iз зазначеними порушеннями характеризуються
бiльш агресивною поведiнкою порiвняно з RET/PTC -негативними пухлинами [5]. Оскiльки
iндукцiя онкогенiв TRK спостерiгається лише у невеликого вiдсотка ПК (0–12%), а механiзм
утворення та впливу на сигнальний МАРК-каскад для RET/PTC та TRK є однаковим —
активацiя неспецифiчної для тироцитiв тирозинкiнази, бiльшiсть дослiдникiв розглядають
їх разом [5]. Проте деякi дослiдники виокремлюють за мiтогенним впливом навiть рiзнi
типи перебудов RET/PTC i зазначають, що найбiльш iнвазiйними є RET/PTC3-позитивнi
ПК [6].
Протягом тривалого часу онкогени RET/PTC та TRK вважали єдиними генетичними
порушеннями, властивими ПК ЩЗ, та асоцiювали їх з найбiльш агресивними пухлинами.
На початку цього тисячорiччя було встановлено, що в ПК ЩЗ достатньо часто (40–80%
випадкiв) спостерiгається онкогенна активацiя гена BRAF внаслiдок мутацiї в 600 кодонi
(BRAFV 600E) [2]. Данi лiтератури щодо взаємозв’язку мiж наявнiстю мутацiї BRAFV 600E та
фенотипом ПК залишаються суперечливими. Так, деякi дослiдники вважають, що карцино-
ми iз зазначеними порушеннями є бiльш агресивними i мають несприятливий прогноз [7].
За даними iнших дослiдникiв таку кореляцiю не встановлено [8]. Бiльше того, наявнiсть
мутацiй BRAFV 600E виявлено у 52% мiкрокарцином ЩЗ, якi не мали ознак екстра- та
iнтратиреоїдної iнвазiї i метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї [9], що також суперечить
висновкам про агресивний характер BRAFV 600E-позитивних ПК.
Отже, зберiгають актуальнiсть такi питання. Чи можуть генетичнi порушення, i якi
саме, бути маркером агресивностi ПК? Якi об’єктивнi ознаки можуть свiдчити про агре-
сивний характер карцином? Деякi дослiдники до таких ознак вiдносять розмiр пухлин та
стадiю пухлинного процесу [7]. Проте виникає питання, чи великий розмiр ПК та III–IV ста-
дiя захворювання обумовленi лише агресивнiстю пухлини, чи це є наслiдком несвоєчасного
звернення до лiкаря? Яка карцинома є бiльш агресивною — велика з метастазами до лiмфа-
тичних вузлiв шиї чи мiкрокарцинома, але ж з метастазами? У бiльшостi дослiджень щодо
асоцiацiї мiж генетичними порушеннями та фенотипом ПК поряд з найбiльш типовими ва-
рiантами карцином розглядають i висококлiтинний, який має найгiрший прогноз [1]. На
нашу думку, такi карциноми, як i дифузно-склерозуючий варiант ПК, є доцiльним аналiзу-
вати окремою групою. Крiм того, достатньо часто характер поведiнки пухлини пов’язують
з вiком хворих [7].
У зв’язку iз зазначеним вище, наша мета полягала в проведеннi порiвняльного аналi-
зу мiж наявнiстю генетичних порушень, iнвазiйними властивостями ПК ЩЗ та перебiгом
пiсляоперацiйного перiоду.
Дослiджено 34 ПК ЩЗ, що були видаленi у вiддiленнi хiрургiї ендокринних залоз ДУ
“Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин iм. В.П. Комiсаренка АМН України” у осiб, якi
були дiтьми чи пiдлiтками на час аварiї на Чорнобильськiй АЕС. Середнiй вiк пацiєнтiв
на момент операцiї становив (21 ± 3) рокiв (група молодих дорослих), середнiй латентний
перiод (тобто час, що минув мiж Чорнобильською катастрофою i оперативним втручан-
ням) — (14±1) рокiв. Дiагноз “папiлярна карцинома” встановлювався згiдно з класифiкацi-
єю ВООЗ [10] у лабораторiї морфологiї ендокринної системи ДУ “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В.П. Комiсаренка АМН України” i був додатково верифiкований
мiжнародною групою експертiв-патологiв [11]. До групи дослiджених карцином не були за-
лученi мiкрокарциноми, середнiй розмiр дослiджених пухлин становив (30,7 ± 5,1) мм. За
морфологiчною структурою зазначенi ПК були представленi основними найбiльш поши-
реними варiантами: типовим папiлярним, фолiкулярним, солiдним та змiшаним. Методи
172 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №12
Рис. 1. Взаємозв’язок мiж типом генетичних порушень та iнвазiйними властивостями папiлярних карцином:
а — екстратиреоїдна iнвазiя; б — багатофокусний рiст; в — ознаки кровоносної iнвазiї; г — наявнiсть
метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї. До групи з онкогенами включенi пухлини з наявнiстю реаранжованих
онкогенiв RET/PTC та TRK
екстракцiї РНК та виявлення мутацiй i реаранжованих онкогенiв описанi в попереднiх пу-
блiкацiях [12].
Встановлено, що в переважнiй бiльшостi карцином (71,4%) наявнi генетичнi порушення:
онкогени RET/PTC1 виявлено у чотирьох випадках, RET/PTC3 — у шести випадках,
одночасна iндукцiя RET/PTC1 та RET/PTC3 — в одному випадку, RET/PTCХ — у шести
випадках, TRK — у двох випадках, мутацiї BRAFV 600E — у п’яти випадках.
Залежно вiд молекулярно-генетичних характеристик ПК були подiленi на три групи: I —
карциноми з наявнiстю онкогенiв RET/PTC та TRK (n = 19); II — карциноми з мутацiями
BRAFV 600E (n = 5); III — пухлини без генетичних змiн (n = 10).
Вiрогiдної рiзницi щодо розмiру дослiджених пухлин по групах не встановлено ((29,58±
± 2,99) мм, (32,80 ± 4,70) мм та (29,80 ± 4,63) мм вiдповiдно).
Ознаки екстратиреоїдної iнвазiї (поширення карциноми за межi залози) та багатофоку-
сного росту в протилежну частку залози найчастiше спостерiгалися в групi ПК з наявнiс-
тю реаранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK i були вiдсутнi в пухлинах з мутацiями
BRAFV 600E (рис. 1, а, б ).
Поширення пухлинних клiтин може вiдбуватися як лiмфогенним, так i гематогенним
шляхом. Для ПК ЩЗ бiльш властивим є лiмфогенне метастазування. У наших дослiджен-
нях ознаки лiмфатичної iнвазiї спостерiгалися в переважнiй бiльшостi пухлин усiх груп
(89,5, 80,0 та 80,0% вiдповiдно). Iнвазiю пухлинних клiтин до кровоносних судин, на вiд-
мiну вiд лiмфатичних, виявлено у невеликого вiдсотка ПК ЩЗ (10 iз 34 або 29,1 %). При
цьому частiше ознаки кровоносної iнвазiї спостерiгали в карциномах з реаранжованими
онкогенами. У BRAFV 600E-позитивних ПК ЩЗ iнвазiю пухлинних клiтин до кровоносних
судин не виявлено (див. рис. 1, в).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №12 173
Рис. 2. Взаємозв’язок мiж типом реаранжованих онкогенiв та iнвазiйними властивостями папiлярних карци-
ном: а — екстратиреоїдна iнвазiя; б — багатофокусний рiст; в — ознаки кровоносної iнвазiї; г — наявнiсть
метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї; д — наявнiсть вiддалених метастазiв до легенiв чи лiмфатичних
вузлiв середостiння; е — наявнiсть вiддалених метастазiв тiльки до легенiв
Наявнiсть метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї спостерiгали в усiх дослiджених групах,
однак найменший вiдсоток пухлин з метастазами був серед BRAFV 600E-позитивних ПК —
лише один випадок (див. рис. 1, г).
Чи властивi морфологiчнi ознаки агресивної поведiнки карцином усiм типам онкогенiв?
Чи, можливо, деякi iнвазiйнi властивостi карцином обумовленi iндукцiєю лише певних он-
когенiв? Нами ознаки екстратиреоїдної iнвазiї, багатофокусного росту, кровоносної iнвазiї
та наявнiсть метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї спостерiгалися в ПК з рiзними типами
реаранжованих онкогенiв, без статистично вiрогiдної рiзницi (рис. 2, а–г).
Таким чином, ПК ЩЗ з iндукцiєю реаранжованих онкогенiв, незалежно вiд їх типу, були
бiльш агресивними за морфологiчними ознаками нiж карциноми з мутацiями BRAFV 600E
чи ПК з вiдсутнiстю генетичних змiн.
Треба зауважити, що зазначенi морфологiчнi ознаки мали мiсце на момент операцiї, тоб-
то характеризували пухлину, яку щойно видалили. Наступне важливе питання — який прог-
ноз чекає пацiєнтiв у пiсляоперацiйний перiод? Чи будуть розвиватися метастази, зокрема
вiддаленi, i наскiльки ефективною буде терапiя з радiоактивним йодом?
Майже всi пацiєнти дослiджених груп (крiм одного) проходили пiсляоперацiйне лiкуван-
ня та планове спостереження у вiддiленнi клiнiчної радiологiї ДУ “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В. П. Комiсаренка АМН України”. Таким чином, ми мали можливiсть
проаналiзувати залежнiсть мiж наявнiстю тих чи iнших генетичних порушень у первиннiй
пухлинi та виявленням метастазiв i ефективнiстю їх лiкування в пiсляоперацiйний перiод.
Середня тривалiсть спостереження становила (8 ± 1) рокiв.
174 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №12
Рис. 3. Взаємозв’язок мiж типом генетичних порушень та наявнiстю метастазiв i ефективнiстю їх лiкування
в пiсляоперацiйний перiод, термiн спостереження 8 рокiв: а — наявнiсть вiддалених метастазiв до легенiв
чи лiмфатичних вузлiв середостiння; б — вiдсутнiсть будь-яких метастазiв за даними сцинтиграфiї на тлi
негативних результатiв аналiзу кровi до тироглобулiну в пiсляоперацiйний перiод; в — кiлькiсть курсiв
радiойодтерапiї для досягнення стану ремiсiї; г — кiлькiсть рецидивiв, що були видаленi оперативним шля-
хом. До групи з онкогенами включенi пухлини з наявнiстю реаранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK.
* — P < 0,001 за критерiєм χ
2 порiвняно з BRAF
V 600E -позитивними ПК та ПК без генетичних порушень
Згiдно з результатами дослiдження, вiддаленi метастази до легенiв та лiмфатичних вуз-
лiв середостiння в пiсляоперацiйний перiод утворювалися у 13 iз 33 пацiєнтiв (39,4%): метас-
тази до легенiв — у семи випадках, метастази до середостiння — у дев’яти випадках, серед
них метастази до легенiв та середостiння разом — у трьох випадках. Варто зауважити, що
всi 13 випадкiв належали до групи ПК з iндукцiєю онкогенiв RET/PTC та TRK (рис. 3, б ).
Вiрогiдної рiзницi мiж наявнiстю вiддалених метастазiв та типом онкогенiв не спостерiга-
лося (див. рис. 2, д, е). Таким чином, ризик розвитку вiддалених метастазiв вiрогiдно ви-
щий у випадках карцином з iндукцiєю реаранжованих онкогенiв, незалежно вiд їх типу.
З iншого боку, кiлькiсть пацiєнтiв без будь-яких метастазiв на тлi негативних результатiв
аналiзу кровi до тироглобулiну впродовж усього пiсляоперацiйного перiоду спостереження
була найменшою в цiй же групi, а найбiльшою — у групi BRAFV 600E -позитивних пухлин
(див. рис. 3, б ). Наведенi данi повнiстю вiдповiдають результатам порiвняльного аналiзу
мiж iнвазiйними властивостями ПК ЩЗ (тобто їх агресивнiстю) та наявнiстю генетичних
порушень.
Метастази до легенiв та середостiння (усi 13 випадкiв) були виявленi вже при першiй
сцинтиграфiї з радiоактивним йодом. За протоколом пiсляоперацiйного ведення хворих на
диференцiйований рак ЩЗ першу процедуру сканування проводять через 1–1,5 мiс. пiсля
операцiї [13], тому, найiмовiрнiше, вiддаленi метастази в зазначених пацiєнтiв не є реци-
дивами захворювання, а вони розвинулися ще до оперативного втручання. Для знищення
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №12 175
метастазiв до легенiв було потрiбно вiд 2 до 9 (у середньому 4,7± 0,9) курсiв радiойодтера-
пiї. У випадках метастазiв до лiмфатичних вузлiв середостiння — вiд 1 до 4 (у середньому
2,3 ± 0,3) курсiв.
При подальшому спостереженнi за хворими в пiсляоперацiйний перiод в одному випадку
з 13 виявлено рецидив метастазiв у лiмфатичнi вузли середостiння. Такi метастази спочат-
ку були виявленi у хворого безпосередньо пiсля операцiї, але проведення радiойодтерапiї
протягом 2 рокiв (4 курси) призвело до повної ремiсiї з негативною сцинтиграфiєю i вiдсут-
нiстю тироглобулiну в кровi. Через 5 рокiв пiсля операцiї у хворого знову були зафiксованi
метастази середостiння, тобто мав мiсце рецидив захворювання, що потребувало ще 2 до-
даткових курси радiойодтерапiї. В усiх iнших 32 випадках рецидиви вiддалених метастазiв
у пiсляоперацiйний перiод не розвивалися. Таким чином, пацiєнти з наявнiстю вiддалених
метастазiв одразу пiсля операцiї i наявнiстю реаранжованих онкогенiв у пухлинах (за на-
шими даними 1 iз 13, або 7,7%) мають певний ризик щодо розвитку рецидивiв карциноми
у вiддалений перiод.
Метастази до лiмфатичних вузлiв шиї при 1–2 сеансах сканування виявлено в 16 випад-
ках, що, за даними лiтератури, також є не рецидивом карциноми, а обумовлено недостатнiм
об’ємом хiрургiчного втручання [14]. Для досягнення стану ремiсiї було достатньо в серед-
ньому (2,1± 0,4) курсiв лiкування. Знищення таких метастазiв та залишкової тканини ЩЗ
вiдбувалося паралельно i, таким чином, не потребує перегляду загального протоколу ве-
дення хворих.
Повторне оперативне втручання з приводу видалення уражених метастазами лiмфатич-
них вузлiв шиї (бiльше 3 см у дiаметрi) було проведено у двох випадках, що належали до
групи ПК з наявнiстю реаранжованих онкогенiв (див. рис. 3, г).
Виникнення рецидивiв метастазiв до лiмфатичних вузлiв шиї, якi ефективно лiкувалися
радiоактивним йодом (всього 1 курс), виявлено через 5 та 4 роки пiсля операцiї в одному
випадку в групi ПК з наявнiстю реаранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK i в одному —
у групi ПК без генетичних змiн. Таким чином, лiкування вiддалених метастазiв до легенiв
є бiльш складним та тривалим порiвняно з метастазами до лiмфатичних вузлiв.
В цiлому найбiльшу кiлькiсть курсiв радiоактивного йоду отримали хворi на ПК
ЩЗ з iндукцiєю реаранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK, найменшу — з мутацiями
BRAFV 600E (див. рис. 3, в).
Таким чином, ПК ЩЗ з iндукцiєю реаранжованих онкогенiв RET/PTC та TRK є бiльш
агресивними за iнвазiйними властивостями i потребують бiльш тривалого лiкування радiо-
активним йодом у пiсляоперацiйний перiод порiвняно з ПК з наявнiстю мутацiй BRAFV 600E
та пухлинами без генетичних порушень.
1. Rosai J. Ackerman’s Surgical Pathology. – 8th ed. – Ch. 9: Thyroid gland. – St. Louis: Mosby, 1996. –
P. 493–588.
2. Nikiforov Y. E. Thyroid carcinoma: molecular pathways and therapeutic targets // Modern Pathology. –
2008. – 21. – P. S37-S43.
3. Thomas G.A. Update from Chernobyl tissue bank: effect of latensy on different types of thyroid cancer
post-Chernobyl // Radiation health risk sciences / Eds. M. Nakashima, N. Takamura, K. Tsukasaki et al. –
Tokyo; Berlin; Heidelberg; New-York: Springer, 2009. – P. 34–42.
4. Salehian B., Liu Z. Genetic alterations in differentiated thyroid cancers // Endocr. Metab. Immune Disord.
Drug. Targets. – 2009. – 9, No 3. – P. 257–268.
5. Musholt T. J., Musholt P.B., Khaladj N. et al. Prognostic significance of RET and NTRK1 rearrangements
in sporadic papillary thyroid carcinoma // Surgery. – 2000. – 128, No 6. – P. 984–993.
6. Wang Y. L., Zhang R.M., Luo Z.W. et al. High frequency of level II-V lymph node involvement in
RET/PTC positive papillary thyroid carcinoma // Eur. J. Surg. Oncol. – 2008. – 34, No 1. – P. 77–81.
176 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №12
7. Adeniran A. J., Zhu Z., Gandhi M. et al. Correlation between genetic alterations and microscopic features,
clinical manifestations, and prognostic characteristics of thyroid papillary carcinomas // Amer. J. Sur.
Pathol. – 2006. – 30. – С. 216–222.
8. Kumagai A., Namba H., Saenko V.A. et al. Low frequency of BRAFY 1796A mutations in childhood thyroid
carcinomas // J. Clin. Endocrinol. and Metabol. – 2004. – 89, No 9. – P. 4280–4284.
9. Kim T.Y., Kim W.B., Song J. Y. et al. The BRAF V600E mutation is not associated with poor prognostic
factor in Korean patients with conventional papillary thyroid microcarcinoma // Clin. Endocrinol. – 2005. –
63. – P. 588–593.
10. DeLelis R., Lloyd R., Heitz Ph., Eng Ch. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. WHO
classification of tumours. – Lyon: IARC Press, 2004. – 320 p.
11. Thomas G.A., Williams E.D., Becker D.V. et al. Thyroid tumor banks // Science. – 2000. – 289, No 29. –
P. 2945–2948.
12. Воскобойник Л.Г. Онкогенна активацiя генiв RET, BRAF та NTRK1 в доброякiсних та злоякiсних
пiслячорнобильських пухлинах щитовидної залози // Ендокринологiя. – 2007. – 12, № 1. – С. 33–47.
13. Эпштейн Е.В., Матящук С.И., Божок Ю.М. и др. Рак щитовидной железы: диагностика и после-
операционное лечение // Там само. – 2006. – 11, № 1. – С. 109–118.
14. Чернышев С. В., Гулеватый С.В., Совенко Т.К., Эпштейн Е.В. Сравнительный анализ результатов
первичного хирургического лечения папиллярных карцином щитовидной железы и данных после-
операционной сцинтиграфии с NaI–131 // Там само. – 2007. – 12, № 2. – С. 208–217.
Надiйшло до редакцiї 06.05.2010Державна установа “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В. П. Комiсаренка
АМН України”, Київ
L.G. Voskoboynyk, T. I. Bogdanova, S.V. Gulevaty,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine M. D. Tronko
Interrelation between the presence of gene alterations and invasive
characteristics of papillary thyroid carcinomas
The interrelation between the presence of gene alterations and the phenotype of papillary thyroid
carcinomas (PTC) is studied. It is shown that papillary thyroid carcinomas with the induction of
RET/PTC and TRK oncogenes were more aggressive by morphological signs of biological behavior
than tumors with mutations BRAFV 600E and carcinomas without gene alterations. The presence
of distant metastases in postoperative period in both lung and mediastinum was found only in
RET/PTC- or TRK-positive PTC. The evaluation of the effectiveness of radioactive iodide therapy
(the number of treatment’s courses) revealed that the worse prognosis had PTCs with the presence
of rearranged oncogenes.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №12 177
|