Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите
Reduced levels of total lipids and cholesterol in blood serum were shown after 10 days of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) induction. The elevated content of blood serum phospholipids was observed after 18 days of EAE duration. These alterations were accompanied by the progressive in...
Збережено в:
| Дата: | 2007 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3151 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите / Т.М. Кучмеровская, Н.М. Гурина, И.А. Шиманский, Г.В. Донченко, С.М. Супрун, А.П. Клименко // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 155-160. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859802117541199872 |
|---|---|
| author | Кучмеровская, Т.М. Гурина, Н.М. Шиманский, И.А. Донченко, Г.В. Супрун, С.М. Клименко, А.П. |
| author_facet | Кучмеровская, Т.М. Гурина, Н.М. Шиманский, И.А. Донченко, Г.В. Супрун, С.М. Клименко, А.П. |
| citation_txt | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите / Т.М. Кучмеровская, Н.М. Гурина, И.А. Шиманский, Г.В. Донченко, С.М. Супрун, А.П. Клименко // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 155-160. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Reduced levels of total lipids and cholesterol in blood serum were shown after 10 days of
experimental allergic encephalomyelitis (EAE) induction. The elevated content of blood serum
phospholipids was observed after 18 days of EAE duration. These alterations were accompanied
by the progressive increase in both the total proteolytic activity and acid phosphatase activity
with a decreasing effect on alkaline phosphatase in blood serum. Compared to control, the blood
content of vitamin B12 was twice lower in the period as early as 10 days after EAE induction.
Our findings suggest the presence of system biochemical impairments, which most likely reflect
the degree of EAE-related destructive changes in brain and may be of significance as diagnostic
and prognostic criteria for multiple sclerosis management.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:13:12Z |
| format | Article |
| fulltext |
9. Poortmans J. R., Kumps A., Duez P., Fofonka A. et al. Effect of oral creatine supplementation on urinary
methylamine, formaldehyde, and formate // Med. Sci. Sports Exerc. – 2005. – 37, No 10. – P. 1717–1720.
10. Yu P.H., Deng Y. L. Potential Cytotoxic Effect of Chronic Administration of Creatine, a Nutrition Sup-
plement to Augment Athletic Performance // Medical Hypothesis. – 2000. – 54. – P. 726–728.
11. Wyss M., Kaddurah-Daouk R. Creatine and Creatinine Metabolism // Physiol. Rev. – 2000. – 80, No 3. –
P. 1107–1213.
12. Ernst P. B., Gold B.D. The disease spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastro-
duodenal ulcer and gastric cancer // Ann. Rev. Microbiol. – 2000. – 54. P. 614–615.
13. Циммерман Я.С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter
pylori-инфекцией: состояние проблемы и перспективы // Клин. медицина. – 2006. – 84, № 3. – С. 9–19.
14. Avidar G. A simple spectrometric determination of formaldehyde and other aldehydes: application to
periodate oxidized glycerol system // Anal. Biochem. – 1983. – 134. – P. 499–504.
Поступило в редакцию 16.03.2007Институт экогигиены и токсикологии
им. Л.И. Медведя, Киев
УДК 616.831:577.122+577.125
© 2007
Т.М. Кучмеровская, Н. М. Гурина, И. А. Шиманский,
член-корреспондент НАН Украины Г. В. Донченко, С. М. Супрун,
А.П. Клименко
Системные биохимические нарушения при
экспериментальном аллергическом энцефаломиелите
Reduced levels of total lipids and cholesterol in blood serum were shown after 10 days of
experimental allergic encephalomyelitis (EAE) induction. The elevated content of blood serum
phospholipids was observed after 18 days of EAE duration. These alterations were accompanied
by the progressive increase in both the total proteolytic activity and acid phosphatase activity
with a decreasing effect on alkaline phosphatase in blood serum. Compared to control, the blood
content of vitamin B12 was twice lower in the period as early as 10 days after EAE induction.
Our findings suggest the presence of system biochemical impairments, which most likely reflect
the degree of EAE-related destructive changes in brain and may be of significance as diagnostic
and prognostic criteria for multiple sclerosis management.
Рассеянный склероз является хронической патологией ЦНС, в основе которой лежит воспа-
лительный процесс, прогрессирующая демиелинизация и повреждение аксонов. Заболева-
ние характеризуется развитием многочисленных склеротических очагов преимущественно
в белом веществе головного и спинного мозга, а также значительными функциональными
нарушениями. Клиническими проявлениями рассеянного склероза являются нарушения
в двигательной, координаторной, чувствительной сферах, расстройства зрения, а также
изменения интеллекта. Деструкция миелиновой оболочки нервных волокон протекает на
фоне угнетения синтетических и активации аутолитических процессов обмена белков, ли-
пидов и других соединений, что может приводить к накоплению в системном кровотоке
избыточного количества продуктов деградации миелина. В конечном итоге развитие пато-
логии, ассоциированное со структурными и функциональными изменениями нервной ткани,
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 155
может сопровождаться серьезными метаболическими нарушениями не только в ЦНС, но и
в других органах и системах организма [1].
Ранее на модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) у мор-
ских свинок нами обнаружено нарушение функционирования серотонинэргической меди-
аторной системы, а также значительное снижение активности Nа+, K+-АТФазы в гомо-
генатах мозга и седалищного нерва [2]. Эти изменения наблюдались уже в ранние сроки
развития патологии. На этих же этапах заболевания нами было отмечено повышение со-
отношения лактат/пируват и НAДH/НAД+ в головном мозге и седалищном нерве, что
свидетельствует о нарушении нормальных регуляторных взаимоотношений системы нико-
тинамидных нуклеотидов с различными метаболическими путями углеводного, энергети-
ческого и липидного обмена при ЭАЭ. Выявленные нами изменения в функционирова-
нии отдельных звеньев энергетического обмена могут быть причиной дисбаланса белкового
и липидного обмена при ЭАЭ.
В связи с вышеизложенным нами проведено исследование возможных биохимических
нарушений белкового и липидного обмена на ранних сроках развития ЭАЭ у морских сви-
нок.
ЭАЭ у грызунов является наиболее адекватной моделью для исследования патогенети-
ческих механизмов, лежащих в основе развития и протекания рассеянного склероза. ЭАЭ
моделировали на морских свинках массой 300–400 г однократной подкожной инокуляцией
(в подушечки задних лапок) 100 мкг (сырая масса) препарата основного белка миелина
в смеси с 0,2 мл полного адъюванта Фрейнда [3].
Основной белок миелина был выделен из белого вещества головного мозга быка мето-
дом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности сахарозы [4]. Процесс
демиелинизации нервной ткани контролировали с помощью электронной микроскопии.
Животных с ЭАЭ декапитировали через 10 сут (ЭАЭ-I, латентный период развития
заболевания) и 18 сут (ЭАЭ-II, период развития характерных признаков) после сенсиби-
лизации.
Содержание общих липидов, холестерина и фосфолипидов в сыворотке крови опреде-
ляли с помощью стандартных наборов bioMerieux” (Франция).
Активности кислой и щелочной фосфатаз рассчитывали согласно методом W.H. Fish-
man с соавт. и O.A. Bessey с соавт. [5, 6], а сериновых протеиназ с трипсиноподобной актив-
ностью — по методу К.Н. Веремеенко с соавт. [7].
Уровень витамина В12 оценивали микробиологическим методом [8].
Содержание белка определяли по методу Лоури. Статистический анализ полученных
данных проводили с использованием стандартного t критерия Стьюдента для некоррели-
рованных выборок.
Как известно, для рассеянного склероза характерна деградация структурных компо-
нентов миелиновых мембран в результате нарушения их обмена. Изменения липидного со-
става нервной ткани происходят уже на ранних стадиях развития процесса миелинолизиса.
Имеются сведения, что при ЭАЭ фосфолипиды ткани мозга подвержены существенным ка-
чественным и количественным изменениям. Показано, что в латентном периоде развития
ЭАЭ нарушен процесс синтеза лецитина и инозитолсодержащих фосфолипидов, тогда как
на более поздней стадии, характеризующейся появлением параличей, отмечается значитель-
ное снижение содержания цереброзидов, сульфатидов и ганглиозидов, а также повышение
содержания сфингомиелина [9, 10]. Кроме того, полагают, что одним из наиболее уязвимых
звеньев в молекулярном комплексе липидного слоя миелина является холестерин. Действи-
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
тельно, в очагах демиелинизации отмечается появление эфиров холестерина, в то время
как содержание свободного холестерина снижается [11].
На сегодня отсутствуют данные, которые позволяли бы оценить насколько липидный
состав крови может отражать изменение их содержания в головном мозге в зависимости от
стадии развития рассеянного склероза. Учитывая изложенное, мы считали целесообразным
провести определение содержания общих липидов, фосфолипидов и общего холестерина
в сыворотке крови морских свинок на разных стадиях развития ЭАЭ. Результаты иссле-
дований показали (табл. 1), что на 10-е сут после сенсибилизации животных основным
белком миелина содержание общих липидов и холестерина сыворотки крови снижается по
сравнению с контрольными животными на 18,6 и 29,0% соответственно, в то время как со-
держание фосфолипидов остается неизменным. Следует отметить, что на стадии развития
ЭАЭ-II, т. е. когда развиваются характерные признаки заболевания, уровни общих липи-
дов и холестерина возвращаются до показателей контрольных животных, а содержание
фосфолипидов повышается на 23,1%.
Тот факт, что на более поздней стадии развития ЭАЭ у морских свинок исследуе-
мые показатели изменялись менее выражено, может свидетельствовать о том, что наи-
более быстрые и существенные изменения в ходе развития этого заболевания происходят
уже на его ранних стадиях. Можно предположить, что повышение уровня фосфолипидов
в системном кровотоке на стадии развития ЭАЭ-II связано с процессом продолжающей-
ся деструкции миелина и является результатом значительного нарушения проницаемости
гематоэнцефалического барьера.
Поскольку фосфолипидам принадлежит важное место в структурно-функциональной
организации плазматических мембран, то обнаруженные нами изменения в содержании
фосфолипидов сыворотки крови могут отражать деструктивные процессы в нервной ткани
при ЭАЭ, т. е. носить специфический для этого заболевания характер. Полученные нами
данные согласуются с результатами других исследователей, свидетельствующими об изме-
нении качественного и количественного состава некоторых индивидуальных фосфолипидов
при ЭАЭ, в частности, в синаптосомальной фракции головного мозга [12].
Что касается снижения содержания общих липидов и холестерина при ЭАЭ, то не
исключено, что помимо структурно-функциональных нарушений в мембранах нервных кле-
ток в эти изменения могут быть вовлечены и другие патогенетические механизмы, в част-
ности связанные с нарушениями липидного обмена. Известно, что нормальное протека-
ние процессов липидного обмена имеет огромное значение для функционирования нервной
системы, а их нарушения могут способствовать развитию различных заболеваний ЦНС,
включая рассеянный склероз.
Нам представлялось интересным выявить и проанализировать другие возможные био-
химические отклонения, которые могут иметь место при развитии экспериментального де-
Таблица 1. Содержание липидов в сыворотке крови морских свинок в динамике развития ЭАЭ (M ± m,
n = 12 ÷ 14)
Фракция липидов
Физиологическое состояние
Контроль ЭАЭ-I (10 сут) ЭАЭ-II (18 сут)
Общие липиды, г/л 2,79 ± 0,21 2,27 ± 0,20
∗
2,64 ± 0,21
Общий холестерин, ммоль/л 2,07 ± 0,22 1,47 ± 0,12
∗
1,97 ± 0,13
Фосфолипиды, ммоль/л 0,65 ± 0,05 0,63 ± 0,06 0,80 ± 0,04
∗
∗Вероятность различия между показателями контрольной и опытной групп (p < 0,05).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 157
миелинизирующего процесса. Одним из важнейших факторов, способствующих развитию
процесса миелинолизиса, принято считать активацию протеолитических ферментов ткани
мозга при ЭАЭ. Полагают, что после освобождения основного белка миелина из миелиново-
го комплекса, причина которого окончательно не установлена, белок становится доступен
воздействию лизосомальных протеаз [13].
Повышение активности этих ферментов в большинстве случаев, как принято считать
на сегодня, происходит в результате увеличения интенсивности пероксидного окисления
в биомембранах, изменения pH среды на фоне хронически протекающего воспалительного
процесса. Это приводит к расщеплению основного белка миелина на фрагменты — энце-
фалитогенные пептиды, которые, являясь аутоантигенами, вовлекаются в иммуннопатоло-
гический процесс [14].
Нами было проведено определение активности трипсиноподобных протеиназ сыворотки
крови морских свинок в динамике развития ЭАЭ (табл. 2). Показано, что ферментатив-
ная активность повышается уже в латентном периоде развития заболевания на 33,6% по
сравнению с контролем. К периоду развития характерных признаков патологии происхо-
дит дальнейшее повышение протеолитической активности сыворотки крови — на 50,6% по
сравнению с контролем. Активация протеолитических ферментов может быть следствием
избыточного накопления в крови продуктов деградации белковых компонентов миелиновой
оболочки, которые образуются в процессе демиелинизации нервных волокон.
Определение содержания общего белка плазмы крови морских свинок в динамике раз-
вития ЭАЭ показало, что на 10-е сут после сенсибилизации животных основным белком
миелина данный показатель достоверно снижен на 16,0%. При наличии характерных приз-
наков ЭАЭ у животных уровень общего белка плазмы крови не отличается от такового
у контрольных животных, несмотря на свойственные для ЭАЭ активацию аутолитических
процессов, а также нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера.
В динамике развития ЭАЭ была также определена активность кислой и щелочной фос-
фатаз в сыворотке крови морских свинок. В латентном периоде развития демиелинизирую-
щего процесса наблюдалось увеличение активности кислой фосфатазы в сыворотке крови
экспериментальных животных на 48,7% и общей протеолитической активности на 33,6% по
сравнению с соответствующим контролем (см. табл. 2). В период развития у морских свинок
характерных для ЭАЭ-II неврологических симптомов заболевания мы отмечали дальнейшее
увеличение активности фермента, а также общей протеолитической активности сыворотки
крови соответственно на 81,5 и 50,6% по сравнению с контролем. При этом активность ще-
лочной фосфатазы сыворотки снижалась и в латентном периоде ЭАЭ-I у морских свинок
была на 37,8% ниже, чем в контроле, а на стадии ЭАЭ-II — на 58,7%. Наряду со снижением
активности щелочной фосфатазы, накопление в крови продуктов метаболизма возможно за
счет процессов миелинолизиса, косвенным подтверждением чего может служить наблюда-
Таблица 2. Активность гидролитических ферментов сыворотки крови морских свинок в динамике развития
ЭАЭ, мкмоль/(мин · л сыворотки) (M ± m, n = 14)
Ферментативная активность
Физиологическое состояние
Контроль ЭАЭ-I (10 сут) ЭАЭ-II (18 сут)
Трипсиноподобные протеиназы 59,94 ± 1,85 80,07 ± 6,92
∗
90,26 ± 5,87
∗
Кислая фосфатаза 30,76 ± 1,42 45,74 ± 1,85
∗
55,83 ± 5,95
∗
Щелочная фосфатаза 441,00 ± 31,50 274,20 ± 21,90
∗
182,20 ± 13,90
∗
∗Вероятность различия между показателями контрольной и опытной групп (p < 0,05).
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
Рис. 1. Содержание витамина В12 в сыворотке крови морских свинок в контроле (1 ) и на 18-е сут ЭАЭ (2 )
(M ± m, n = 7)
емое увеличение в плазме крови животных содержания фосфолипидов (см. табл. 1). В пе-
риод ЭАЭ-II у морских свинок более выражена интоксикация организма за счет активно
текущего демиелинизирующего процесса в мозге.
Обнаруженные нами изменения активностей щелочной и кислой фосфатаз в сыворотке
крови экспериментальных животных могут быть использованы как показатели, характе-
ризующие изучаемую патологию ЦНС, а также эффективность возможных способов ее
коррекции.
Полученные нами данные в некоторой степени согласуются с данными других иссле-
дователей, продемонстрировавших, что развитие ЭАЭ у морских свинок сопровождается
повышением в мозге активности кислой фосфатазы, в то время как активность щелочной
фосфатазы остается без изменений [15].
В последнее время появляется все больше сведений о применении витаминов в комп-
лексной терапии больных рассеянным склерозом, а также при ЭАЭ у животных. Известно,
что витамин В12 является кофактором формирования миелина и проявляет иммуномоду-
ляторные и нейротропные свойства. Данный витамин необходим для синтеза S-аденозин-
метионина, который служит донором метильных групп для метилирования белков и ДНК.
Было показано, что содержание витамина В12 в сыворотке крови морских свинок уже на
стадии ЭАЭ-I снижается в 2 раза по сравнению с контрольными животными (рис. 1).
Вполне вероятно, что существенное снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови при
ЭАЭ связано с нарушением как всасывания и транспорта витамина, так и его рецепции
специфическими белками.
Таким образом, изменения липидного состава, активности гидролитических фермен-
тов сыворотки крови, а также низкая обеспеченность организма витамином В12 при ЭАЭ
у морских свинок могут служить показателями, характеризующими изучаемый патологи-
ческий процесс, а также эффективность способов его коррекции, что может иметь опреде-
ленное диагностическое и прогностическое значение. Полученные данные свидетельствуют
о наличии интоксикации организма за счет протекающего демиелинизирующего процес-
са в мозге, который приобретает интенсивный характер уже на ранних стадиях развития
заболевания.
1. Behi M. E., Dubucquoi S., Lefranc D. et al. New insights into cell responses involved in experimental
autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis // Immunol. Lett. – 2005. – 96. – P. 11–26.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 159
2. Кучмеровская Т.М., Шиманский И.А., Донченко Г. В. и др. Некоторые показатели функциональ-
но-биохимического состояния нервной системы при экспериментальном аллергическом энцефаломи-
елите у морских свинок // Нейрохимия. – 2002. – 19, № 3. – С. 203–208.
3. Житнухин Ю.Л., Литвиненко И.В., Огурцов Р.П. Влияние никотинамида на развитие эксперимен-
тального аллергического энцефаломиелита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1998. – 125,
№ 2. – С. 180–182.
4. Палладiн А. В., Терлецька Я.Т., Козулiна О.П. Бiлки структурних утворень тканини головного моз-
ку // Укр. бiохiм. журн. – 1970. – 42, № 2. – С. 144–154.
5. Fishman W.H., Lerner F.A. A method for estimating serum acid phosphatase of prostatic origin // J. Biol.
Chem. – 1953. – 200, No 1. – P. 89–97.
6. Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M. J. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with
five cubic millimeters of serum // J. Biol. Chem. – 1946. – 164, No 3. – P. 321–329.
7. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И., Кизим А.И. и др. Методы определения прекалликреин-калли-
креиновой системы в крови человека: (Метод. рекомендации). – Киев, 1978. – 14 с.
8. Островский Ю.М. Экспериментальная витаминология. – Минск: Наука и техника, 1979. – С. 452–456.
9. Albers J. J., Marcovina S.M., Christenson R.H. Lecithin cholesterol acyltransferase in human cerebrospinal
fluid: reduced level in patients with multiple sclerosis and evidence of direct synthesis in the brain // Int.
J. Clin. Lab. Res. – 1992. – 22, No 3. – P. 169–172.
10. Marbois B.N., Faull K. F., Fluharty A. L. et al. Analysis of sulfatide from rat cerebellum and multiple
sclerosis white matter by negative ion electrospray mass spectrometry // Biochim. et biophys. acta. –
2000. – 1484, No 1. – P. 59–70.
11. Ferretti G., Bacchetti T., Principi F. et al. Increased levels of lipid hydroperoxides in plasma of patients
with multiple sclerosis: a relationship with paraoxonase activity // Mult. Scler. – 2005. – 11, No 6. –
P. 677–682.
12. Salvati S., Attorri L., Confaloni A., Di Biase A. Lipid changes in central nervous system membranes in
experimental allergic encephalomyelitis (EAE) // Neurochem. Res. – 1990. – 15, No 11. – P. 1051–1053.
13. Roberts R. Lysosomal cysteine proteases: structure, function and inhibition of cathepsins // Drug News
Perspect. – 2005. – 18, No 10. – P. 605–614.
14. Fontoura P., Garren H., Steinman L. Antigen-specific therapies in multiple sclerosis: going beyond proteins
and peptides // Int. Rev. Immunol. – 2005. – 24, No 5–6. – P. 415–446.
15. Aoyagi T., Wada T., Ishikawa Y. et al. Systemic enzymatic changes in guinea pigs suffering from experi-
mental allergic encephalomyelitis // J. Pharmacobiodyn. – 1983. – 6. – P. 963–973.
Поступило в редакцию 16.02.2007Институт биохимии им. А.В. Палладина
НАН Украины, Киев
Институт экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев
160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-3151 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:13:12Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кучмеровская, Т.М. Гурина, Н.М. Шиманский, И.А. Донченко, Г.В. Супрун, С.М. Клименко, А.П. 2009-07-01T10:19:44Z 2009-07-01T10:19:44Z 2007 Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите / Т.М. Кучмеровская, Н.М. Гурина, И.А. Шиманский, Г.В. Донченко, С.М. Супрун, А.П. Клименко // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 155-160. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3151 616.831:577.122+577.125 Reduced levels of total lipids and cholesterol in blood serum were shown after 10 days of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) induction. The elevated content of blood serum phospholipids was observed after 18 days of EAE duration. These alterations were accompanied by the progressive increase in both the total proteolytic activity and acid phosphatase activity with a decreasing effect on alkaline phosphatase in blood serum. Compared to control, the blood content of vitamin B12 was twice lower in the period as early as 10 days after EAE induction. Our findings suggest the presence of system biochemical impairments, which most likely reflect the degree of EAE-related destructive changes in brain and may be of significance as diagnostic and prognostic criteria for multiple sclerosis management. ru Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біохімія Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите Article published earlier |
| spellingShingle | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите Кучмеровская, Т.М. Гурина, Н.М. Шиманский, И.А. Донченко, Г.В. Супрун, С.М. Клименко, А.П. Біохімія |
| title | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| title_full | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| title_fullStr | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| title_full_unstemmed | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| title_short | Системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| title_sort | системные биохимические нарушения при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3151 |
| work_keys_str_mv | AT kučmerovskaâtm sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite AT gurinanm sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite AT šimanskiiia sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite AT dončenkogv sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite AT suprunsm sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite AT klimenkoap sistemnyebiohimičeskienarušeniâpriéksperimentalʹnomallergičeskoméncefalomielite |