Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном
We studied the influence of calixarene bis-hydroxymethylphosphone acid (code C99) on the mechanokinetic parameters of the acetylcholine-evoked contractions of smooth muscles caecum strips of rats. It is established that this substance inhibits the amplitude and selectively modifies the mechanokineti...
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3153 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном / О.В. Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, М.С. Мірошниченко, С.О. Черенок, В.І. Кальченко,С.О. Костерін // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 167-173. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859907744727826432 |
|---|---|
| author | Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, О.В. Мірошниченко, М.С. Черенок, С.О. Кальченко, В.І. Костерін, С.О. |
| author_facet | Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, О.В. Мірошниченко, М.С. Черенок, С.О. Кальченко, В.І. Костерін, С.О. |
| citation_txt | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном / О.В. Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, М.С. Мірошниченко, С.О. Черенок, В.І. Кальченко,С.О. Костерін // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 167-173. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | We studied the influence of calixarene bis-hydroxymethylphosphone acid (code C99) on the
mechanokinetic parameters of the acetylcholine-evoked contractions of smooth muscles caecum strips of rats. It is established that this substance inhibits the amplitude and selectively modifies
the mechanokinetic characteristics of contractions. The kinetic analysis has shown that the
normalized maximal rate of contraction was not changed relative to control, and the normalized
maximal rate of relaxation was significantly inhibited by calixarene С99 in such a manner that the form of dependence of this parameter on the effector concentration changed from sigmoid (in control) to linear.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:00:49Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
9 • 2007
БIОФIЗИКА
УДК 577.3
© 2007
О.В. Цимбалюк, О. В. Онуфрийчук, М. С. Мiрошниченко,
С.О. Черенок, член-кореспондент НАН України В. I. Кальченко,
член-кореспондент НАН України С. О. Костерiн
Калiксарен бiс-гiдроксиметилфосфонова кислота
змiнює механокiнетичнi параметри скорочення
кiльцевих гладеньких м’язiв caecum щура,
що викликанi ацетилхолiном
We studied the influence of calixarene bis-hydroxymethylphosphone acid (code C99) on the
mechanokinetic parameters of the acetylcholine-evoked contractions of smooth muscles caecum
strips of rats. It is established that this substance inhibits the amplitude and selectively modifies
the mechanokinetic characteristics of contractions. The kinetic analysis has shown that the
normalized maximal rate of contraction was not changed relative to control, and the normalized
maximal rate of relaxation was significantly inhibited by calixarene С99 in such a manner that
the form of dependence of this parameter on the effector concentration changed from sigmoid
(in control) to linear.
Калiксарени — макроциклiчнi сполуки, здатнi включати у високовпорядкованi молекулярнi
порожнини рiзноманiтнi за природою бiомолекули: амiнокислоти та дипептиди [1], стерої-
ди [2], ацетилхолiн [3], бичачий сироватковий альбумiн [4, 5]. Речовини цього класу мають
широкий спектр дiї на живi системи. Вони здатнi специфiчно модифiкувати ферментнi
системи (iнгiбування лужної фосфатази, активування реакцiй трансетерифiкацiї полiрибо-
нуклеїнових кислот, гiдратацiї аналогiв НАДН тощо); зв’язуватись з мембраною, формуючи
в нiй селективнi до окремих iонiв (зокрема, Na+ й К+) канали; слугувати в якостi платфор-
ми для дизайну штучних антитiл; мають антибактерiальну, антивiрусну, антикоагуляцiйну,
антитромботичну [6, 7] та протипухлинну активнiсть [8]. Таким чином, дослiдження впли-
ву речовин класу калiксаренiв на бiологiчнi системи є надзвичайно важливою проблемою
бiофiзики.
Як було показано нами ранiше [9], одна iз сполук цiєї групи — калiксарен бiс-гi-
дроксиметилфосфонова кислота (С99) (рис. 1) є високоспецифiчним iнгiбiтором Na+-К+–
АТФази. Iз використанням комп’ютерного моделювання було також показано, що калiкса-
рен С99 здатний утворювати супрамолекулярний комплекс з агонiстом М-холiнорецепто-
рiв ацетилхолiном (рис. 2), який, подiбно до комплексу з калiкс[4]аренсульфокислотою [3],
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 167
Рис. 1. 5,17–Бiс(дигiдроксифосфонiлметилол)-25,27–дипропоксикалiкс[4]арен (С99)
Рис. 2. Енергетично мiнiмiзована структура комплексу С99 з ацетилхолiном (HyperChem 7, PM3, вакуум).
Атоми водню в молекулi калiксарену не показанi
стабiлiзується електростатичними та C−H...π взаємодiями мiж рецептором та суб-
стратом.
Na+-K+–АТФаза (натрiєва помпа) — важлива транспортна система плазматичної мемб-
рани, яка генерує трансмембранний градiєнт iонiв Na+ й K+ i, як наслiдок, забезпечує знач-
ний внесок у мембранний потенцiал клiтини. Специфiчним блокатором натрiєвої помпи є оу-
абаїн, його аналоги синтезуються в органiзмi, зокрема, наднирками i гiпоталамусом [10–12].
Шляхом каталiтичного титрування було показано [9], що С99 значно ефективнiше, нiж оу-
абаїн, пригнiчує активнiсть Na+-K+–АТФази сарколеми мiометрiя свинi. Також було вияв-
лено здатнiсть обох блокаторiв iнгiбувати скоротливi реакцiї гладеньких м’язiв (ГМ) caecum
щура на аплiкацiю гiперкалiєвого розчину та медiатора ацетилхолiну (ACh) [9].
Для подальшого з’ясування закономiрностей впливу С99 на ГМ дослiджували ефект
цiєї речовини на механокiнетичнi параметри ACh-викликаних скорочень мультиклiтинних
препаратiв кiльцевих ГМ caecum.
Матерiали i методи дослiджень. Калiксарен С99 був синтезований за методикою,
описаною в роботi [13]. Експерименти здiйснювали на препаратах caecum декапiтованих
щурiв масою 200–250 г. Очищенi кiльцевi гладеньком’язовi смужки мали середнiй роз-
мiр 1,5×10 мм. Дослiдження проводили в робочiй камерi (об’єм 2 мл) з проточним розчином
Кребса (швидкiсть проходження 5 мл/хв), термостатованiй при 37 ◦С. Препарату надавали
168 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
пасивний натяг на рiвнi 10 мН i залишали на 1 год (до появи спонтанних скорочень постiй-
ної амплiтуди i частоти та скорочень, викликаних ACh з постiйними механокiнетичними
параметрами). Скоротливу активнiсть дослiджували в iзометричному режимi за допомо-
гою датчика сили. Сигнали реєстрували, використовуючи електричний потенцiометр Н339.
У дослiдах використовували розчин Кребса такого складу, мМ: 120,4 NaCl; 5,9 KCl; 15,5
NaHCO3; 1,2 NaH2PO4; 1,2 MgCl2; 2,5 CaCl2; 11,5 глюкоза; значення pH розчину станови-
ло 7,4. Для задання ефективних концентрацiй ACh спочатку готували його концентрований
водний розчин (з розрахунку додавання 1% розчину речовини до кiнцевого об’єму), алiквоту
якого вносили у розчин Кребса до одержання потрiбної концентрацiї. Калiксарен попере-
дньо розчиняли в диметилсульфоксидi (DMSO) i вносили в розчин Кребса (остаточно вмiст
DMSO становив 1% загального об’єму розчину) за 30 хв до вивчення механiчної активностi
гладеньком’язової смужки.
Аналiз механокiнетичних параметрiв процесу скорочення-розслаблення гладеньком’язо-
вих препаратiв здiйснювали аналогiчно методу, описаному ранiше [12], в основу якого по-
кладено лiнеаризацiю фази розслаблення механокiнетичної кривої в координатах {ln[(fm −
− f)/f ]; ln t}, де fm — величина максимальної сили скорочення. Час, за який досягається
fm, приймається початковою точкою вiдлiку фази розслаблення t = 0; поточному значенню
часу t вiдповiдає значення миттєвої сили f . Даний метод дає змогу розраховувати меха-
нокiнетичнi параметри, якi характеризують спонтаннi або викликанi скоротливi вiдповiдi
та не залежать вiд амплiтуди fm. Найбiльш iнформативною кiнетичною характеристикою
процесу розслаблення, що не залежить вiд амплiтуди, є нормована максимальна швидкiсть
розслаблення Vn:
Vn = −
1
fm
df
dt
=
(n − 1)(n−1)/n(n + 1)(n+1)/n
4nτ
, (1)
де τ та n — характеристичний час (чисельно дорiвнює часу, в який спостерiгається напiв-
максимальне значення сили 1/2fm) та показник крутизни фази розслаблення вiдповiдно.
Оскiльки фаза скорочення м’язу (за характером змiни напруження в часi) не має прин-
ципових вiдмiнностей вiд фази розслаблення, даний метод також можливо застосовувати
i для аналiзу фази генерацiї напруження.
Статистичну обробку одержаних результатiв та механокiнетичний аналiз проводили
в програмi Origin 7.0 (OriginLab Corporation, США). У випадку лiнеаризованих механо-
кiнетичних графiкiв типове значення коефiцiєнта кореляцiї r становило 0,976–0,998.
Результати експериментiв обробляли статистично з використанням критерiю t Ст’юден-
та, iз залученням загальновiдомих стандартних методiв. Розрахунки здiйснювали в режимi
програмного забезпечення на персональному комп’ютерi IBM PC.
Результати i обговорення. ACh є медiатором, вивiльнення якого з нервових закiн-
чень iнтрамурального нервового сплетення спричиняє скорочення ГМ кишечнику. Муска-
риновi холiнорецептори клiтин вiсцеральних ГМ представленi М2 та М3 пiдтипами [14, 15].
Первинне швидке зростання сили скорочення у вiдповiдь на аплiкування ACh — фазний
компонент, забезпечується збiльшенням концентрацiї Са2+ у мiоплазмi шляхом його вивiль-
нення з iнозитол-1,4,5-трифосфатчутливого компартменту саркоплазматичного ретикулуму
у вiдповiдь на активацiю рецепторiв М3 пiдтипу. Наступний пiдвищений рiвень напружен-
ня м’язу (тонiчний компонент ACh-викликаного скорочення) асоцiйований з активацiєю М2
пiдтипу мускаринових холiнорецепторiв; в цей час деполяризована плазматична мембрана
проникна для Са2+, який потрапляє до клiтини через кальцiєвi канали L-типу [14, 15].
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 169
Рис. 3. Концентрацiйна залежнiсть ацетилхолiн-викликаних скорочень гладеньком’язових препаратiв
caecum у контролi (AСh; M ±m, n = 7) та у присутностi калiксарену С99 (AСh + C99; M ±m, n = 7):
а — амплiтуда скорочення (fm) у контролi (AСh), у присутностi калiксарену С99 (AСh + C99) та рiзницева
крива [AСh — (AСh + C99)]; б — час досягнення максимального напруження препарату (tm)
У роботi було дослiджено скоротливi вiдповiдi ГМ препаратiв на ACh в концентра-
цiях 10−9 – 10−3 М. Скорочення характеризували амплiтудою фазового компонента (fm) та
часом вiд початку наростання сили до амплiтудного значення (tm). Далi, скорочення, що
були отриманi в контролi, порiвнювали з такими, зареєстрованими в присутностi в розчинi
калiксарену С99 (10−5 М).
Як видно з рис. 3, а, б, ACh дозозалежно збiльшував силу скорочень fm та показник часу
tm. Додаткове введення до омиваючого розчину калiксарену С99 у концентрацiї 10−5 М (за
30 хв до початку ACh стимуляцiї м’язу) викликало стабiльне вiрогiдне пригнiчення амплi-
туди fm ACh-викликаних скорочень на величину 30–35%. Так, аплiкування AСh у низьких
концентрацiях (10−9 – 10−7 М) на фонi калiксарену не змiнювало напруження ГМ препа-
ратiв (рис. 3, а). Мiнiмальна концентрацiя ACh, яка спричиняла скоротливу реакцiю м’язу,
в присутностi С99 була на три порядки вища порiвняно з контролем (10−6 та 10−9 М вiдпо-
вiдно). Концентрацiя ACh, яка викликає напiвмаксимальне скорочення (ЕС50), пiд впливом
С99 зростала в три рази порiвняно з контрольним значенням.
Для одержання додаткової iнформацiї про величину змiни функцiональної спроможно-
стi ГМ пiд впливом С99 розраховували рiзницю максимальної сили скорочення в контролi
та в присутностi калiксарену (fm − fm,C99); вiдповiдну залежнiсть лiнеаризували в коорди-
натах Хiлла (lg(A0 − A)/A; lg[ACh]), A0 та A — амплiтуднi значення скоротливих вiдповi-
дей у вiдсутностi та у присутностi в омиваючому розчинi С99 вiдповiдно. Лiнеаризований
графiк був використаний для розрахунку коефiцiєнта Хiлла nH та уявної константи iгiбу-
вання I0,5. Цi величини для С99 в концентрацiї 10−5 М становили: nH = (0,63 ± 0,04) та
I0,5 = (4,55 ± 0,23) мкМ.
Час досягнення амплiтудного значення сили tm виявляв логарифмiчну залежнiсть вiд
концентрацiї ACh (рис. 3, б ). Принциповий характер тренду не змiнювався пiд дiєю калi-
ксарену С99, однак дана субстанцiя спричиняла незначне вiрогiдне зменшення показника
часу tm.
Використання методiв кiнетичного аналiзу дозволяє отримати додаткову iнформацiю
про характер змiн скорочень за умови впливу на м’яз тих чи iнших фiзико-хiмiчних чинни-
кiв. Попередньо було показано, що метод [9, 12] є надзвичайно чутливим до змiни характеру
170 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
Рис. 4. Концентрацiйнi залежностi нормованих максимальних швидкостей фази скорочення (Vnc, (а)) та
розслаблення (Vnr, (б )) ацетилхолiн-викликаних скорочень гладеньком’язових препаратiв caecum у контролi
(AСh; M ±m, n = 7) та у присутностi калiксарену С99 (AСh + C99; M ±m, n = 7)
фаз наростання i спаду сили скоротливої вiдповiдi. Вiн забезпечує розрахунок незалежних
вiд амплiтуди параметрiв окремо фаз скорочення та розслаблення: характеристичний час τ ,
емпiричний параметр n, нормованi максимальнi швидкостi фаз скорочення Vnc та розслаб-
лення Vnr.
Контрольнi скоротливi вiдповiдi, що отриманi при аплiкацiї ACh у рiзних концентра-
цiях (10−9 – 10−3 М) та модифiкованi в присутностi в омиваючому розчинi калiксарену С99
(10−5 М), аналiзували вiдповiдно до методу [12]. Окремо фази скорочення та розслаблення
лiнеаризували в координатах {ln(fm − f)/f ; ln t}. Всi лiнiйнi залежностi характеризувались
високим значенням коефiцiєнта кореляцiї (r = 0,97–0,99). За формулою (1) розраховува-
ли показники нормованих максимальних швидкостей Vnc та Vnr (узагальненi результати
наведено на рис. 4, а, б ). Видно, що кiнетичнi параметри фази скорочення i фази роз-
слаблення чутливi до концентрацiї ефектора, який модифiкує скорочення. У випадку фази
наростання сили показник Vnc логарифмiчно зменшувався зi зростанням концентрацiї ACh,
а його напiвмаксимальне значення досягалось при концентрацiї ефектора (94,6± 4,6) мкМ.
Аналогiчнi тенденцiї виявляла залежнiсть нормованої максимальної швидкостi розслаблен-
ня Vnr в дiапазонi дослiджених концентрацiй AСh (напiвмаксимальне значення показника
спостерiгалось в присутностi (31,6 ± 2,9) мкМ ACh).
Проведення кiнетичного аналiзу за методом [9, 12] дозволило виявити особливостi мо-
дифiкування ACh-викликаних скорочень ГМ калiксареном С99. Було встановлено, що фа-
за скорочення не чутлива до цiєї субстанцiї, оскiльки показник Vnc залишався на рiвнi
контрольних значень. I навпаки, розслаблення ACh-iндукованих скорочень у присутностi
С99 драматично пригнiчувалось так, що розрахованi показники Vnr залишались постiйними
i збiгались зi значеннями Vnr контрольних скорочень, викликаних 10−3 М ACh (рис. 4, б ).
Таким чином, аналiз кривих доза-ефект ACh-викликаних скорочень ГМ caecum, зареєст-
рованих у присутностi блокатора Na+-K+–АТФази калiксарену С99, дозволяє зробити ряд
висновкiв та припущень. По-перше, калiксарен С99 вiрогiдно пригнiчує скоротливi вiдповiдi
у всьому дiапазонi концентрацiй ACh. Мiнiмальна концентрацiя ACh, при якiй спостерiгає-
ться скорочення ГМ препаратiв, пiд впливом С99 зсувається з 10−9 М у контролi до 10−6 М.
По-друге, дослiджений калiксарен вибiрково змiнює механокiнетичнi характеристики ско-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 171
рочень. Так, нормованi максимальнi швидкостi фази скорочення не змiнювались у при-
сутностi С99, повнiстю збiгались з аналогiчними, зареєстрованими за контрольних умов.
Нормованi максимальнi швидкостi фази розслаблення вiрогiдно пригнiчувались калiксаре-
ном С99 таким чином, що форма залежностi цього показника вiд концентрацiї ефектора
скорочень (ACh) змiнювалась iз сигмоподiбної (в контролi) до лiнiйної. Приймаючи до ува-
ги iнформацiю [9], що дослiджений калiксарен володiє надзвичайно потужною здатнiстю до
гальмування натрiєвої помпи плазматичної мембрани гладеньком’язових клiтин (константа
iнгiбування на два порядки вища вiд такої специфiчного блокатора помпи оуабаїну), отри-
манi результати дозволяють висунути припущення про викликане порушенням гомеостазу
iонiв Na+ в мiоцитах пригнiчення iнших транспортних систем. Зокрема, в цьому випадку
можливо передбачити гальмування, зокрема, Na+-Ca+-обмiнника плазматичної мембрани
гладеньком’язових клiтин i, як наслiдок, пригнiчення виведення iонiв Са iз цитоплазми
пiсля стимуляцiї їх входу ACh.
З iншого боку треба пам’ятати, що калiксарен С99 здатний утворювати супрамолекуляр-
ний комплекс з ACh (рис. 2). Втiм вищенаведений ефект взаємодiї ACh з С99, ймовiрно, має
незначне значення. Про це свiдчать результати наших дослiдiв. Дiйсно, нами попередньо
було показано [9], що С99 та специфiчний блокатор Na+-K+–АТФази оуабаїн в аналогiч-
них умовах (концентрацiї речовин 10 мкМ) пригнiчували ACh-викликанi скорочення на
однакову величину, що було б неможливим при суттєвому внеску зв’язування С99 i ACh.
1. Zielenkiewicz W., Marcinowicz A., Cherenok S. et al. Phosphorylated calixarenes as receptors of L-amino
acids and dipeptides: calorimetric determination of Gibbs energy, enthalpy and entropy of complexation //
Supramol. Chem. – 2006. – 18. – P. 167–176.
2. Silva E., Valmalle C., Becchi M. et al. The Use of Electrospray Mass Spectrometry (ES/MS) for the
Differential Detection of Some Steroids as Calix – [n]-arene Sulphonate Complexes // J. Incl. Phenom.
Macro. – 2003. – 46. – P. 65–69.
3. Lehn J.M., Meric R., Vigneron J.-P. et al. Binding of acetylcholine and other quaternary ammonium
cations by sulfonated calixarenes. Crystal structure of a [choline-tetrasulfonated calix[4]arene] complex //
Supramol. Chem. – 1995. – 5. – P. 97–103.
4. Memmi L., Lazar A., Brioude A. et al. Protein-calixarene interactions: complexation of Bovine Serum
Albumin by sulfonatocalix[n]arenes // Chem. Commun. – 2001. – 7. – P. 2474–2475.
5. Silva E., Rousseau C.F., Zanella-Cle’on I. et al. Mass Spectrometric Determination of Association Cons-
tants of Bovine Serum Albumin (BSA) with para-Sulphonato-Calix[n]arene Derivatives // J. Incl. Phenom.
Macro. – 2006. – 54. – P. 53–59.
6. Cherenok S., Vovk A., Muravyova I. et al. Calix[4]arene α – Aminophosphonic Acids: Asymmetric Synthesis
and Enantioselective Inhibition of an Alkaline Phosphatase // Org. Lett. – 2006. – 8(4). – P. 549–552.
7. Vovk A. I., Kalchenko V. I., Cherenok S. A. et al. Calix[4]arene methylenebisphosphonic acids as calf intesti-
ne alkaline phosphatase inhibitors // Org. Biomol. Chem. – 2004. – 2. – P. 3162–3166.
8. Zhou H., Wang D., Baldini L. et al. Structure-activity studies on a library of potent calix[4]arene-based
PDGF antagonists that inhibit PDGF-stimulated PDGFR tyrosine phosphorylation // Ibid. – 2006. – 4. –
P. 2376–2386.
9. Цимбалюк О.В., Онуфрийчук О.В., Веклiч Т.О. та iн. Порiвняльне дослiдження впливу оуабаїну i
калiксарен бiс-гiдроксиметилфосфонової кислоти на активнiсть Na+/K+ – АТФази на мiханокiнетику
процесу “скорочення-розслаблення” гладенького м’язу // Фiзика живого. – 2006. – 14 (1). – С. 53–72.
10. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones // Eur. J. Biochem. – 2002. –
269 – P. 2440–2448.
11. Hamlyn J.M. Biosynthesis of Endogenous Cardiac Glycosides by Mammalian Adrenocortical Cells: Three
Steps Forward // Clinical Chemistry. – 2004. – 50 (3). – P. 469–470.
12. Burdyga Th.V., Kosterin S. A. Kinetic analisis of smooth muscle relaxation // Gen. Phys. Biophys. –
1991. – 10. – P. 589–598.
13. Solovyov A.V., Cherenok S., Tsymbal I. et al. Calix[4]arenes bearing alpha-amino – or alpha-hydroxy-
phosphonic acid fragments at the upper rim // Heteroatom Chem. – 2001. – 12. – P. 58–67.
172 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
14. Abrams P., Andersson K-E., Buccafusco J. J. et al. Muscarinic receptors: their distribution and function
in body systems, and the implications for treating overactive bladder // British. J. Pharmacol. – 2006. –
148. – P. 565–578.
15. Eglen R.M. Muscarinic receptors and gastrointestinal tract smooth muscle function // Life Sci. – 2001. –
68. – P. 2573–2578.
Надiйшло до редакцiї 19.02.2007Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
Iнститут бiохiмiї iм. О.В. Палладiна
НАН України, Київ
Iнститут органiчної хiмiї НАН України, Київ
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 173
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-3153 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:00:49Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, О.В. Мірошниченко, М.С. Черенок, С.О. Кальченко, В.І. Костерін, С.О. 2009-07-01T10:30:35Z 2009-07-01T10:30:35Z 2007 Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном / О.В. Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, М.С. Мірошниченко, С.О. Черенок, В.І. Кальченко,С.О. Костерін // Доп. НАН України. — 2007. — № 9. — С. 167-173. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3153 577.3 We studied the influence of calixarene bis-hydroxymethylphosphone acid (code C99) on the mechanokinetic parameters of the acetylcholine-evoked contractions of smooth muscles caecum strips of rats. It is established that this substance inhibits the amplitude and selectively modifies the mechanokinetic characteristics of contractions. The kinetic analysis has shown that the normalized maximal rate of contraction was not changed relative to control, and the normalized maximal rate of relaxation was significantly inhibited by calixarene С99 in such a manner that the form of dependence of this parameter on the effector concentration changed from sigmoid (in control) to linear. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біофізика Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном Article published earlier |
| spellingShingle | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном Цимбалюк, О.В. Онуфрийчук, О.В. Мірошниченко, М.С. Черенок, С.О. Кальченко, В.І. Костерін, С.О. Біофізика |
| title | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| title_full | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| title_fullStr | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| title_full_unstemmed | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| title_short | Каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| title_sort | каліксарен біс-гідроксиметилфосфонова кислота змінює механокінетичні параметри скорочення кільцевих гладеньких м’язів caecum щура, що викликані ацетилхоліном |
| topic | Біофізика |
| topic_facet | Біофізика |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3153 |
| work_keys_str_mv | AT cimbalûkov kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom AT onufriičukov kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom AT mírošničenkoms kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom AT čerenokso kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom AT kalʹčenkoví kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom AT kosterínso kalíksarenbísgídroksimetilfosfonovakislotazmínûêmehanokínetičníparametriskoročennâkílʹcevihgladenʹkihmâzívcaecumŝuraŝoviklikaníacetilholínom |