Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями
У статті узагальнені сучасні можливості застосування препаратів кон’югованих та некон’югованих моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями. Проведено порівняльний аналіз принципів та механізмів їх дії та пов’язаних з цим проблем ефективності та ускл...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2000 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32767 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 21-24. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32767 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Матлан, В.Л. 2012-05-24T18:39:03Z 2012-05-24T18:39:03Z 2000 Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 21-24. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32767 У статті узагальнені сучасні можливості застосування препаратів кон’югованих та некон’югованих моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями. Проведено порівняльний аналіз принципів та механізмів їх дії та пов’язаних з цим проблем ефективності та ускладнень внаслідок лікування. Наведені останні дані стосовно результатів як монотерапії препаратами антитіл, так і їх комбінацій з традиційною цитостатичною терапією. The article summarizes modern possibilities of the conjugated and non-conjugated monoclonal antibodies in the monoclonal antibody-based therapy of the chronic lymphoproliferative disorders. The principles and mode of action of different kinds of monoclonal antibodies have been compared taking into account their efficacy and posttreatment complications. The recent results on the treatment by monoclonal antibodies alone and in combination with conventional cytotoxic drugs have been reviewed. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Обзор Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями Monoclonal antibodies in the treatment of patients with chronic lymphoproliferative disorders Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| spellingShingle |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями Матлан, В.Л. Обзор |
| title_short |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| title_full |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| title_fullStr |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| title_full_unstemmed |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| title_sort |
застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями |
| author |
Матлан, В.Л. |
| author_facet |
Матлан, В.Л. |
| topic |
Обзор |
| topic_facet |
Обзор |
| publishDate |
2000 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Monoclonal antibodies in the treatment of patients with chronic lymphoproliferative disorders |
| description |
У статті узагальнені сучасні можливості застосування препаратів кон’югованих та некон’югованих моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями. Проведено порівняльний аналіз принципів та механізмів їх дії та пов’язаних з цим проблем ефективності та ускладнень внаслідок лікування. Наведені останні дані стосовно результатів як монотерапії препаратами антитіл, так і їх комбінацій з традиційною цитостатичною терапією.
The article summarizes modern possibilities of the conjugated and non-conjugated monoclonal antibodies in the monoclonal antibody-based therapy of the chronic lymphoproliferative disorders. The principles and mode of action of different kinds of monoclonal antibodies have been compared taking into account their efficacy and posttreatment complications. The recent results on the treatment by monoclonal antibodies alone and in combination with conventional cytotoxic drugs have been reviewed.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32767 |
| citation_txt |
Застосування моноклональних антитіл у лікуванні пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 21-24. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT matlanvl zastosuvannâmonoklonalʹnihantitílulíkuvannípacíêntívzhroníčnimilímfoprolíferativnimizahvorûvannâmi AT matlanvl monoclonalantibodiesinthetreatmentofpatientswithchroniclymphoproliferativedisorders |
| first_indexed |
2025-11-26T02:44:50Z |
| last_indexed |
2025-11-26T02:44:50Z |
| _version_ |
1850608672581877760 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000 21
Î Á Ç Î Ð
Ç ÷àñó âèíàõîäó ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë
(ÌÊÀÒ) íå ïðèïèíÿþòüñÿ ñïðîáè ¿õ âèêîðèñòàííÿ
ç ìåòîþ ïðèö³ëüíîãî óðàæåííÿ êë³òèí ïóõëèííîãî
êëîíó òà çâåäåííÿ äî ì³í³ìóìó óøêîäæåííÿ çäîðî-
âèõ òêàíèí îðãàí³çìó. Îäíàê ç ð³çíèõ ïðè÷èí â³ä÷óò-
íèõ óñï³õ³â ó öüîìó íàïðÿìêó äîñÿãíóòî ëèøå â òå-
ðàﳿ õðîí³÷íèõ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâíèõ çàõâîðþâàíü
(ËÏÇ), íàñàìïåðåä íåãîäæê³íñüêèõ ë³ìôîì (ÍÃË)
íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ (Low-Grade) òà õðî-
í³÷íî¿ ë³ìôî¿äíî¿ ëåéêå쳿 (ÕËË), ÷àñòîòà ÿêèõ òà
ñìåðòí³ñòü âíàñë³äîê ÿêèõ çà îñòàíí³ äåñÿòèë³òòÿ
íåâïèííî çðîñòàþòü. Âàæëèâå çíà÷åííÿ ðîçðîáëåí-
íÿ íîâèõ ï³äõîä³â äî ë³êóâàííÿ öèõ ËÏÇ, íà â³äì³íó
â³ä òðàäèö³éíî¿ õ³ì³î- òà ïðîìåíåâî¿ òåðàﳿ, ïîëÿ-
ãຠùå é â òîìó, ùî, íåçâàæàþ÷è íà çäåá³ëüøîãî
ìëÿâèé ïåðåá³ã, ö³ çàõâîðþâàííÿ º íåâèë³êîâíèìè ³
ñïðè÷èíþþòü ôàòàëüíèé ê³íåöü.
Ïåðø³ ñïðîáè ë³êóâàííÿ õâîðèõ ç ËÏÇ çà äîïî-
ìîãîþ ÌÊÀÒ ðîçïî÷àëèñü ïîíàä 15 ðîê³â òîìó ç
âèêîðèñòàííÿ àíòèò³ë ìèøà÷î¿ ïðèðîäè, ðåàêòèâ-
íèõ ç ³ä³îòèïàìè Â-êë³òèííèõ àíòèãåí³â [4, 7, 29,
48]. Îäíàê åôåêòèâí³ñòü òàêîãî ï³äõîäó âèÿâèëàñü
îáìåæåíîþ ÷åðåç àíòèò³ëîïðîäóêö³þ ïðîòè ñàìèõ
ìèøà÷èõ ÌÊÀÒ, íåäîñòàòíþ ñïðîìîæí³ñòü îñ-
òàíí³õ âèêëèêàòè àäåêâàòíó åôåêòîðíó â³äïîâ³äü
íà ïóõëèíó ç áîêó ³ìóííî¿ ñèñòåìè ëþäñüêîãî
îðãàí³çìó òà âèíèêíåííÿ ³ä³îòèïíåãàòèâíèõ ðåöè-
äèâ³â ËÏÇ [16, 33, 34]. Ðîçðîáëåííÿ òåõíîëî㳿 ñòâî-
ðåííÿ õèìåðíèõ ÌÊÀÒ øëÿõîì ïîºäíàííÿ âàð³à-
áåëüíèõ ðåã³îí³â ãåí³â ìèøà÷èõ àíòèò³ë ç êîíñòàíò-
íèìè ðåã³îíàìè ãåí³â ëþäñüêèõ ³ìóíîãëîáóë³í³â
äîçâîëèëî ñóòòºâî çíèçèòè ³ìóíîãåíí³ñòü ÌÊÀÒ
òà, íàâïàêè, ïîñèëèòè ñòèìóëÿö³þ åôåêòîðíèõ
ìåõàí³çì³â ³ìóííî¿ ñèñòåìè îðãàí³çìó.
Íåçâàæàþ÷è íà çîâí³øíþ êîíöåïòóàëüíó ïðî-
ñòîòó ðîçðîáëåíîãî ï³äõîäó, â ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç
õèìåðíèìè ÌÊÀÒ âèíèêຠö³ëà íèçêà ñåðéîçíèõ
ïðîáëåì, ÿê³ íåîáõ³äíî âèð³øóâàòè. Íàñàìïåðåä,
öå âèá³ð â³äïîâ³äíîãî àíòèãåíó íåîïëàñòè÷íèõ
êë³òèí, àäåêâàòíå äîñòàâëåííÿ àíòèò³ë äî ö³ë³,
ïîâíà òà âñåá³÷íà åðàäèêàö³ÿ êë³òèí ïóõëèííîãî
êëîíó â óñ³õ ì³ñöÿõ îðãàí³çìó, ïðîáëåìà òîêñè÷-
íîñò³ ÌÊÀÒ, çóìîâëåíà ð³çíèìè ïðè÷èíàìè [35].
Ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç ËÏÇ âèêîðèñòîâóþòü
òðè òèïè öèòîòîêñè÷íèõ ÌÊÀÒ: íåêîí�þãîâàí³,
ùî ï³ñëÿ âçàºìî䳿 ç â³äïîâ³äíèìè ïóõëèííèìè
àíòèãåíàìè àêòèâóþòü ³ìóííó â³äïîâ³äü îðãàí³ç-
ìó; êîí�þãîâàí³ ç òîêñèíàìè; êîí�þãîâàí³ ç ðàä³î-
³çîòîïàìè [35].
Íàéá³ëüøèé äîñâ³ä íàêîïè÷åíèé ó çàñòîñó-
âàíí³ íåêîí�þãîâàíèõ àíòèò³ë, ÿê³, çàëèøàþ÷èñü
íà ïîâåðõí³ êë³òèí, ÷åðåç êîíñòàíòíó Fc-÷àñòèíó
àêòèâóþòü ³ìóííó åôåêòîðíó â³äïîâ³äü îðãàí³çìó,
ñòèìóëþþ÷è êîìïëåìåíòçàëåæíó òà àíòèò³ëîçà-
ëåæíó êë³òèííîîïîñåðåäêîâàíó öèòîòîêñè÷í³ñòü.
Íåçâàæàþ÷è íà ÷èñëåíí³ ñïðîáè ñòâîðåííÿ ð³çíî-
ìàí³òíèõ ïðåïàðàò³â íåêîí�þãîâàíèõ àíòèò³ë,
ñïðÿìîâàíèõ ïðîòè ð³çíèõ êë³òèí ë³ìôî¿äíîãî òà
쳺ëî¿äíîãî ðÿäó, àêòóàëüíèìè ùîäî êë³í³÷íîãî
çàñòîñóâàííÿ, çã³äíî ç ðåçóëüòàòàìè ïðîâåäåíèõ
êë³í³÷íèõ âèïðîáóâàíü, çàëèøàþòüñÿ ëèøå äâà
ïðåïàðàòè ÌÊÀÒ: CAMPATH-1 òà Rituximab.
CAMPATH-1 � àíòèò³ëî, ñïðÿìîâàíå ïðîòè
àíòèãåíó CD52, ÿêèé ïðèñóòí³é íà 95% Ò- ³
Â-ë³ìôîöèò³â, à òàêîæ íà ìîíîöèòàõ òà ãðàíóëî-
öèòàõ, àëå íå íà ñòîâáóðîâèõ êë³òèíàõ [19, 37].
Íàéá³ëüø åôåêòèâíèì öåé ïðåïàðàò â éîãî óäîñ-
êîíàëåíîìó «ãóìàí³çîâàíîìó» âàð³àíò³ âèÿâèâñÿ
ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç ÕËË òà ïðîë³ìôîöèòàð-
íîþ ëåéêå쳺þ (ÏËË), ÿê Â-, òàê ³ Ò-êë³òèííîþ
[4, 13, 36�38]. Ó ðàç³ çàñòîñóâàííÿ éîãî â äîç³ 30 ìã
âíóòð³øíüîâåííî ÷è ï³äøê³ðíî òðè÷³ íà òèæäåíü
âïðîäîâæ 6�18 òèæ â³äïîâ³äü íà ë³êóâàííÿ â
ð³çíèõ äîñë³äæåííÿõ êîëèâàëàñü ó ìåæàõ 40�80%.
Ùîïðàâäà, ë³êóâàííÿ ìàëî âïëèâàëî íà çá³ëüøåí³
ë³ìôàòè÷í³ âóçëè òà ñóïðîâîäæóâàëîñü ó á³ëüøîñò³
Â.Ë. Ìàòëàí
Ëüâ³âñüêèé ÍIJ ïàòîëî㳿
êðîâ³ òà òðàíñôóç³éíî¿
ìåäèöèíè, Ëüâ³â, Óêðà¿íà
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ìîíîêëîíàëüí³
àíòèò³ëà, ³ìóíîòîêñèíè,
ðàä³î³ìóíîêîí�þãàòè,
ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâí³
çàõâîðþâàííÿ.
ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍß
ÌÎÍÎÊËÎÍÀËÜÍÈÕ ÀÍÒÈÒ²Ë
Ó Ë²ÊÓÂÀÍͲ ÏÀÖ²ªÍÒ²Â
Ç ÕÐÎͲ×ÍÈÌÈ
˲ÌÔÎÏÐÎ˲ÔÅÐÀÒÈÂÍÈÌÈ
ÇÀÕÂÎÐÞÂÀÍÍßÌÈ
Ðåçþìå. Ó ñòàòò³ óçàãàëüíåí³ ñó÷àñí³ ìîæëèâîñò³ çàñòîñóâàííÿ ïðåïà-
ðàò³â êîí�þãîâàíèõ òà íåêîí�þãîâàíèõ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë ó ë³êó-
âàíí³ ïàö³ºíò³â ç õðîí³÷íèìè ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâíèìè çàõâîðþâàííÿìè.
Ïðîâåäåíî ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç ïðèíöèï³â òà ìåõàí³çì³â ¿õ 䳿 òà ïîâ�ÿçà-
íèõ ç öèì ïðîáëåì åôåêòèâíîñò³ òà óñêëàäíåíü âíàñë³äîê ë³êóâàííÿ. Íà-
âåäåí³ îñòàíí³ äàí³ ñòîñîâíî ðåçóëüòàò³â ÿê ìîíîòåðàﳿ ïðåïàðàòàìè
àíòèò³ë, òàê ³ ¿õ êîìá³íàö³é ç òðàäèö³éíîþ öèòîñòàòè÷íîþ òåðàﳺþ.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 200022
âèïàäê³â ðîçâèòêîì ï³ñëÿòðàíñôóç³éíèõ ðåàêö³é.
Êð³ì òîãî, çàñòîñóâàííÿ CAMPATH-1 ïðèçâîäè-
ëî äî ãëèáîêî¿ ³ òðèâàëî¿ ³ìóíîñóïðåñ³¿, íàñàìïå-
ðåä, çìåíøåííÿ ê³ëüêîñò³ CD4+-êë³òèí, ó ðåçóëü-
òàò³ ÷îãî ïîì³òíî çðîñòàëà ÷àñòîòà îïîðòóí³ñòè÷-
íèõ ³íôåêö³é [36]. Ó õâîðèõ ç ÍÃË ïðåïàðàò
CAMPATH-1 âèÿâèâñÿ çíà÷íî ìåíø åôåêòèâíèì,
í³æ ïðè ëåéêåì³÷íèõ ôîðìàõ ËÏÇ, çà âèíÿòêîì
ãðèáîïîä³áíîãî ì³êîçó [28].
Íàéá³ëüø åôåêòèâíèì ïðåïàðàòîì ñåðåä íå-
êîí�þãîâàíèõ àíòèò³ë ó õâîðèõ ç ÍÃË âèÿâèâñÿ
Rituximab � õèìåðíå ÌÊÀÒ, ñïðÿìîâàíå ïðîòè
CD20 àíòèãåíó. Ïåðåâàãîþ îñòàííüîãî º éîãî
ïðèñóòí³ñòü ïðàêòè÷íî íà âñ³õ çð³ëèõ Â-êë³òèíàõ,
çäîðîâèõ ÷è ïóõëèííèõ, òà, íàâïàêè, â³äñóòí³ñòü
íà Â-ïðåêóðñîðàõ òà ñòîâáóðîâèõ êë³òèíàõ. Êð³ì
öüîãî, öåé àíòèãåí â îñíîâíîìó íå ï³äëÿãàº í³ âè-
ìèâàííþ, í³ ìîäóëÿö³¿ ï³ä ÷àñ âçàºìî䳿 ç àíòè-
ò³ëîì. Çã³äíî ç îïóáë³êîâàíèìè äàíèìè, ïðè çâ�ÿ-
çóâàíí³ ç CD20 Rituximab íå ò³ëüêè âèêëèêຠïðî-
òèïóõëèííó ³ìóííó â³äïîâ³äü îðãàí³çìó, à é ³íäóêóº
ìåõàí³çìè àïîïòîçó íåîïëàñòè÷íèõ êë³òèí [30].
Òðàäèö³éíèì ðåæèìîì çàñòîñóâàííÿ Rituximab
º éîãî ùîòèæíåâå ââåäåííÿ øëÿõîì òðèâàëî¿
âíóòð³øíüîâåííî¿ ³íôó糿 ç ðîçðàõóíêó 375 ìã/ì2.
Êóðñîâà äîçà ñêëàäàºòüñÿ ç 4 ââåäåíü. Òîêñè÷í³ñòü
ïîä³áíîãî ë³êóâàííÿ áóëà â³äíîñíî íåçíà÷íîþ ³
ïðîÿâëÿëàñü ïåðåâàæíî ðîçâèòêîì ï³ñëÿòðàíñôó-
ç³éíèõ ðåàêö³é. Ïðè öüîìó â³äïîâ³äü íà ìîíîòå-
ðàï³þ Rituximab ó õâîðèõ ç ÍÃË íèçüêîãî ñòóïå-
íÿ çëîÿê³ñíîñò³ ñòàíîâèëà ùîíàéìåíøå 48%, çà
äàíèìè ð³çíèõ äîñë³äíèê³â [2, 10, 32, 45].
Ìîíîòåðàï³ÿ Rituximab âèÿâèëàñü ðåçóëüòàòèâ-
íîþ ³ ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç àãðåñèâíèìè ÍÃË òà
ïðîãíîñòè÷íî íåñïðèÿòëèâèìè ë³ìôîìàìè ìàí-
ò³éíî¿ çîíè [8], à òàêîæ ïðè ÕËË òà ÏËË [6].
Ùîïðàâäà, â îñòàííüîìó âèïàäêó ë³êóâàííÿ ÷àñ-
òî ñóïðîâîäæóâàëîñü ðîçâèòêîì âàæêèõ ï³ñëÿ-
òðàíñôóç³éíèõ óñêëàäíåíü, îáóìîâëåíèõ ñèíäðî-
ìîì ïóõëèííîãî ë³çèñó. Âèõîäÿ÷è ç ïðèïóùåííÿ,
ùî ïðè 쳺ëîìí³é õâîðîá³ àíòèãåí CD20 ìîæå åê-
ñïðåñóâàòèñü êëîíîãåííèìè ïðåêóðñîðàìè,
çä³éñíþþòüñÿ ñïðîáè çàñòîñóâàííÿ Rituximab ïðè
öüîìó çàõâîðþâàíí³.
Âðàæàþ÷èé åôåêò â³ä ë³êóâàííÿ Rituximab
(6 ââåäåíü ó äîç³ 375 ìã/ì2) ó ïîºäíàíí³ ç êîìá³íî-
âàíîþ õ³ì³îòåðàﳺþ çà ñõåìîþ CHOP (6 êóðñ³â)
îòðèìàëè M.S. Czuczman òà ñï³âàâòîðè [9]. ³äïî-
â³äü íà ë³êóâàííÿ ñêëàäàëà 95%, â òîìó ÷èñë³ ó 55%
âèïàäê³â � ïîâíà. Ìåä³àíè òðèâàëîñò³ ðåì³ñ³¿ òà
÷àñó äî ïðîãðåñ³¿ íå áóëè äîñÿãíóò³ âïðîäîâæ 29 ì³ñ
ñïîñòåðåæåííÿ; 28 ç 38 õâîðèõ ïðîäîâæóþòü ïåðå-
áóâàòè â ñòàí³ ðåì³ñ³¿.  7 ç 8 âèïàäê³â bcl2+ â ðå-
çóëüòàò³ ë³êóâàííÿ, ÿê ïîêàçàëî äîñë³äæåííÿ çà äî-
ïîìîãîþ ïîë³ìåðàçíî¿ ëàíöþãîâî¿ ðåàêö³¿ (PCR),
áóëî äîñÿãíóòî ñòàòóñó bcl2-êë³òèí ÿê ïåðèôåðè÷-
íî¿ êðîâ³, òàê ³ ê³ñòêîâîãî ìîçêó õâîðèõ. Ïîä³áí³
ðåçóëüòàòè (97% â³äïîâ³ä³ íà ë³êóâàííÿ òà 73% �
ïîâíî¿ ðåì³ñ³¿) îòðèìàí³ â ðàç³ ïîºäíàííÿ Rituximab
ç ðåæèìîì CHOP ³ ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç ÍÃË
ïðîì³æíîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ [26].
Íà â³äì³íó â³ä íåêîí�þãîâàíèõ ÌÊÀÒ ³ìóíî-
òîêñèíè, ùî ñêëàäàþòüñÿ ç àíòèò³ëà òà òîêñèíó,
ï³ñëÿ çâ�ÿçóâàííÿ ç àíòèãåíîì ïîâèíí³ ïðîéòè ïðî-
öåñ ³íòåðíàë³çàö³¿ â öèòîçîëü, ùî ïîâ�ÿçàíî ç ïåâ-
íèìè ïðîáëåìàìè. Íåãàòèâíèì ïîá³÷íèì íàñë³ä-
êîì çàñòîñóâàííÿ ³ìóíîòîêñèí³â º ¿õ íåñïåöèô³÷-
íå çâ�ÿçóâàííÿ ³ç çäîðîâèìè òêàíèíàìè îðãàí³çìó.
×àñòî ï³ñëÿ ââåäåííÿ ³ìóíîòîêñèí³â ðîçâèâàºòüñÿ
ñèíäðîì ï³äâèùåíî¿ ñóäèííî¿ ïðîíèêíîñò³, ïîâ�ÿ-
çàíèé ç óðàæåííÿì òîêñèíàìè ñóäèííîãî åíäîòå-
ë³þ [42]. Êë³í³÷íèìè ïðîÿâàìè öüîãî óñêëàäíåí-
íÿ º ã³ïîàëüáóì³íåì³ÿ, çá³ëüøåííÿ ìàñè ò³ëà, àðòå-
ð³àëüíà ã³ïîòåíç³ÿ, ïåðèôåðè÷í³ íàáðÿêè òà íàáðÿê
ëåãåíü, ïåðèêàðä³àëüíèé âèï³ò. Êð³ì öüîãî, íåð³äêî
ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ ³ìóíîòîêñèíàìè ñïîñòåð³ãàþòüñÿ
ãàðÿ÷êà, íóäîòà, ðåàêö³¿ ã³ïåð÷óòëèâîñò³, ï³äâèùåí-
íÿ ð³âíÿ òðàíñàì³íàç, ðàáäîì³îë³ç, òîêñè÷í³ ïðî-
ÿâè ç áîêó öåíòðàëüíî¿ íåðâîâî¿ ñèñòåìè. ×àñòå âè-
íèêíåííÿ ãóìîðàëüíî¿ ³ìóííî¿ â³äïîâ³ä³ îðãàí³ç-
ìó íà ñàìå àíòèò³ëî àáî íà êîí�þãîâàíèé òîêñèí
óíåìîæëèâëþº ïîâòîðíå çàñòîñóâàííÿ ³ìóíîòîê-
ñèí³â ÷åðåç íåéòðàë³çàö³þ ¿õ 䳿 àíòèò³ëàìè õàçÿ¿-
íà. Óñ³ ö³ íåäîë³êè êîí�þãàò³â ÌÊÀÒ ç ð³çíèìè
òîêñèíàìè çíà÷íîþ ì³ðîþ çóìîâëþþòü ¿õ íåäîñòàò-
íþ åôåêòèâí³ñòü ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç ËÏÇ [1, 14,
15, 17, 18, 25, 41, 44, 46].
Çíà÷íî á³ëüø îáíàä³éëèâ³ ðåçóëüòàòè ïðè ë³êó-
âàíí³ õâîðèõ ç ËÏÇ îòðèìàí³ çà äîïîìîãîþ ðàä³î-
³ìóíîêîí�þãàò³â, ùî ñêëàäàþòüñÿ ç ÌÊÀÒ ó ïî-
ºäíàíí³ ç ðàä³îíóêë³äàìè, ÿê ïðàâèëî éîäó (131I)
àáî ³òð³þ (90Y). Íà â³äì³íó â³ä ³ìóíîòîêñèí³â ðàä³î-
³ìóíîêîí�þãàòè íå ïîòðåáóþòü äëÿ ðåàë³çàö³¿ ñâîãî
âïëèâó ³íòåðíàë³çàö³¿ â öèòîçîëü, à íà â³äì³íó â³ä
íåêîí�þãîâàíèõ ÌÊÀÒ íå çàëåæàòü â³ä ñòèìóëÿö³¿
åôåêòîðíî¿ â³äïîâ³ä³ îðãàí³çìó. Ñóòòºâîþ ïåðåâà-
ãîþ ðàä³î³ìóíîêîí�þãàò³â º ¿õ äèñòàíö³éíà ä³ÿ,
çàâäÿêè ÿê³é âîíè óøêîäæóþòü íå ò³ëüêè àíòè-
ãåíïîçèòèâí³ íåîïëàñòè÷í³ êë³òèíè, à é ñóñ³äí³,
àíòèãåííåãàòèâí³, ùî ñóòòºâî çíèæóº â³ðîã³äí³ñòü
ðîçâèòêó àíòèãåííåãàòèâíîãî ðåöèäèâó çàõâîðþ-
âàííÿ.
Ðàçîì ç òèì, àêòóàëüíîþ çàëèøàºòüñÿ ïðîáëå-
ìà íåñïåöèô³÷íîãî çâ�ÿçóâàííÿ ðàä³î³ìóíîêîí�þ-
ãàò³â ³ç íåóðàæåíèìè òêàíèíàìè îðãàí³çìó ç
â³äïîâ³äíèìè ïðîÿâàìè òîêñè÷íîñò³, à òàêîæ ïðî-
áëåìà ¿õ ðîçïîä³ëó â îðãàí³çì³, îáóìîâëåíà ïðè-
ñóòí³ñòþ ïóõëèííèõ êë³òèí â öèðêóëÿö³¿ òà íàÿâ-
í³ñòþ âåëèêèõ ïóõëèííèõ ìàñ («bulky disease»). Íà
â³äì³íó â³ä ³íøèõ ÌÊÀÒ ä³ÿ ðàä³î³ìóíîêîí�þãàò³â
ñóïðîâîäæóºòüñÿ çíà÷íî á³ëüø âèðàæåíîþ 쳺ëî-
òîêñè÷í³ñòþ, ñòóï³íü ÿêî¿ çàëåæèòü â³ä ðîçì³ð³â
ë³ìôî¿äíî¿ ³íô³ëüòðàö³¿ ê³ñòêîâîãî ìîçêó. Ç öèõ
ïðè÷èí ïåðåä çàñòîñóâàííÿì òåðàïåâòè÷íèõ äîç
ðàä³î³ìóíîêîí�þãàò³â ñë³ä ïðîâîäèòè ðåòåëüí³
äîçèìåòðè÷í³ äîñë³äæåííÿ [10, 11, 51], ùî º ìîæ-
ëèâèì ëèøå â óìîâàõ îêðåìèõ âèñîêîñïåö³àë³çî-
âàíèõ öåíòð³â.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000 23
Î Á Ç Î Ð
Íåçâàæàþ÷è íà âêàçàí³ òðóäíîù³, ðåçóëüòàòè
á³ëüøîñò³ äîñë³äæåíü, ïðîâåäåíèõ ïðîòÿãîì îñ-
òàíí³õ ï�ÿòè ðîê³â, ñâ³ä÷àòü ïðî âèñîêó åôåêòèâ-
í³ñòü öüîãî âèäó ÌÊÀÒ ïðè ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç
ÍÃË ç â³äïîâ³ääþ íà ë³êóâàííÿ ïîíàä 80�90% [3,
21�24, 31, 43, 47, 49, 50]. Íå ìåíø âðàæàþ÷³ ðå-
çóëüòàòè îòðèìàí³ ³ ïðè çàñòîñóâàíí³ ì³ºëî-
àáëàòèâíèõ äîç ðàä³î³ìóíîêîí�þãàò³â ç ï³äòðèì-
êîþ ñòîâáóðîâèìè êë³òèíàìè [27, 39, 40]. Äîñë³ä-
íèêè äîñÿãëè 86% â³äïîâ³ä³ íà ë³êóâàííÿ, ïðè÷îìó
â 79% � ïîâíî¿.
Ç ìåòîþ ï³äâèùåííÿ åôåêòèâíîñò³ ë³êóâàííÿ
òà çìåíøåííÿ éîãî òîêñè÷íîñò³ íàêîïè÷óºòüñÿ
äîñâ³ä ôðàêö³éíîãî, à íå áîëþñíîãî ââåäåííÿ
ðàä³î³ìóíîêîí�þãàò³â [12]. ßê ³ ó âèïàäêó ç íå-
êîí�þãîâàíèìè ÌÊÀÒ, ïåðñïåêòèâíèì âèãëÿäàº
¿õ ïîºäíàííÿ ç ³íøèìè öèòîñòàòè÷íèìè ïðåïà-
ðàòàìè, çîêðåìà, àíàëîãàìè íóêëåîçèä³â ÷è
³íã³á³òîðàìè òîïî³çîìåðàçè [20, 40]. Ñë³ä ïðè öüî-
ìó çàóâàæèòè, ùî çà àíàëî㳺þ ç íåêîí�þãîâàíè-
ìè ÌÊÀÒ íàéá³ëüø³ óñï³õè â çàñòîñóâàíí³ ðàä³î-
³ìóíîêîí�þãàò³â äîñÿãíóò³ â ðàç³ ¿õ ñïðÿìîâàíîñò³
ïðîòè àíòèãåíó CD20.
Òàêèì ÷èíîì, ë³êóâàííÿ õâîðèõ ç ËÏÇ çà äî-
ïîìîãîþ ÌÊÀÒ, çîêðåìà, íåêîí�þãîâàíèõ ÷è
çâ�ÿçàíèõ ç ðàä³îíóêë³äàìè, ïîñ³äຠâàæëèâå ì³ñöå
â òåðàïåâòè÷íîìó ñïåêòð³ ïðè öèõ çàõâîðþâàííÿõ.
Îñîáëèâî ïåðñïåêòèâíèì º ¿õ ïîºäíàííÿ ç ³íøè-
ìè öèòîñòàòè÷íèìè çàñîáàìè ç ìåòîþ ÿê ³íäóêö³¿
ðåì³ñ³¿, òàê ³ ï³äòðèìóâàëüíî¿ òåðàﳿ, à òàêîæ
ë³êâ³äàö³¿ íàñë³äê³â õâîðîáè. Ïåðøîðÿäíå çíà÷åí-
íÿ öåé âèä ë³êóâàííÿ ìຠïðè ÍÃË íèçüêîãî ñòó-
ïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ (Low-Grade), îñê³ëüêè òðàäè-
ö³éíà öèòîñòàòè÷íà òåðàï³ÿ íå äຠøàíñ³â äëÿ îñòà-
òî÷íîãî âèë³êóâàííÿ ö³º¿ êàòåãî𳿠õâîðèõ.
˲ÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Amlot PL, Stone MJ, Cunningham D, et al. A phase I
study of an anti-CD22-deglycosylated ricin A chain
immunotoxin in the treatment of B-cell lymphomas resistant to
conventional therapy. Blood 1993; 82: 2624�33.
2. Berinstein NL, Grillo-Lopez AJ, White CA, et al. Association
of serum Rituximab (IDEC-C2B8) concentration and anti-tumor
response in the treatment of recurrent low-grade or follicular non-
Hodgkin�s lymphoma. Ann Oncol 1998; 9: 995�1001.
3. Blankenberg F, Chang JT, Tidmarsh G, et al. Independent
review of response to iodine-131 anti-B1 antibody in low-grade
or transformed low-grade non-Hodgkin�s lymphoma (NHL).
Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A77.
4. Bowen AL, Zomas A, Emmett E, et al. Subcutaneous
CAMPATH-1H in fludarabine-resistant/relapsed chronic
lymphocytic and B-prolymphocytic leukaemia. Br J Haematol
1997; 96: 617�9.
5. Brown SL, Miller RA, Levy R. Antiidiotype antibody
therapy of B-cell lymphoma. Semin Oncol 1989; 16: 199�210.
6. Byrd JC, Waselenko JK, Maneatis TJ, et al. Rituximab
therapy in hematologic malignancy patients with circulating
blood tumor cells: Association with increased infusion-related
side effects and rapid blood tumor clearance. J Clin Oncol 1999;
17: 791�5.
7. Caulfield MJ, Murthy S, Tubbs RR, et al. Treatment of
chronic lymphocytic leukemia with an anti-idiotypic monoclonal
antibody. Cleveland Clin J Med 1989; 56: 182�8.
8. Coiffier B, Haioun C, Ketterer N, et al. Rituximab (anti-
CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with
relapsing or refractory aggressive lymphoma: A multicenter phase
II study. Blood 1998; 92: 1927�32.
9. Czuczman MS, Grillo-Lopez AJ, White CA, et al.
Treatment of patients with low-grade B-cell lymphoma with the
combination of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody and
CHOP chemotherapy. J Clin Oncol 1999; 17: 268�76.
10. Davis TA, White CA, Grillo-Lopez AJ, et al. Single-
agent monoclonal antibody efficacy in bulky non-Hodgkin�s
lymphoma: Results of a phase II trial of rituximab. J Clin Oncol
1999; 17: 1851�7.
11. DeNardo DA, DeNardo GL, Yuan A, et al. Prediction
of radiation doses from therapy using tracer studies with iodine-
131-labeled antibodies. J Nucl Med 1996; 37: 1970�5.
12. DeNardo DA, DeNardo GL, O�Donnell RT, et al.
Imaging for improved prediction of myelotoxicity after
radioimmunotherapy. Cancer 1997; 80: 2558�66.
13. DeNardo GL, DeNardo SJ, Goldstein DS, et al.
Maximum tolerated dose, toxicity, and efficacy of 131I-Lym-1
antibody for fractionated radioimmunotherapy of non-
Hodgkin�s lymphoma. J Clin Oncol 1998; 16: 3246�56.
14. Dyer MJS, Kelsey SM, Mackay HJ, et al. In vivo
«purging» of residual disease in CLL with Campath-1H. Br J
Haematol 1997; 97: 669�72.
15. Foss FM, Borkowski TA, Gilliom M, et al. Chimeric fusion
protein toxin DAB486IL-2 in advanced mycosis fungoides and the
Sezary syndrome: Correlation of activity and interleukin-2 receptor
expression in a phase II study. Blood 1994; 84: 1765�74.
16. Frankel AE, Laver JH, Willingham MC, et al. Therapy
of patients with T-cell lymphomas and leukemias using an anti-
CD7 monoclonal antibody-ricin A chain immunotoxin. Leuk
Lymph 1997; 26: 287�98.
17. Gordon J, Abdul-Ahad AK, Hamblin TJ, et al.
Mechanisms of tumour cell escape encountered in treating
lymphocytic leukaemia with anti-idiotypic antibody. Br J Cancer
1984; 49: 547�57.
18. Grossbard ML, Lambert JM, Goldmacher VS, et al. Anti-
B4-blocked ricin: A phase I trial of 7-day continuous infusion in
patients with B-cell neoplasms. J Clin Oncol 1993; 11: 726�37.
19. Grossbard ML, Niedzwiecki D, Nadler LM, et al. Anti-
B4-blocked ricin (anti-B4-bR) adjuvant therapy postautologous
bone marrow transplant (ABMT) (CALGB 9254): A phase
III Intergroup study. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A8.
20. Hale G, Phillips JM. Clinical trials with CAMPATH-1
and other monoclonal antibodies. Biochem Soc Trans 1995; 23:
1057�63.
21. Johnson T, Appelbaum FR, Maloney DG, et al.
Synergistic cytotoxicity of iodine-131-anti-B1 (anti-CD20)
monoclonal antibody in combination with chemotherapeutic
agents for treatment of B-cell lymphomas. Proc Am Soc Clin
Oncol 1998; 17: A106.
22. Juweid M, Sharkey RM, Markowitz A, et al. Treatment
of non-Hodgkin�s lymphoma with radiolabeled murine,
chimeric, or humanized LL2, an anti-CD22 monoclonal
antibody. Cancer Res 1995; 55: 5899s�907s.
23. Kaminski MS, Zasadny KR, Francis IR, et al. Iodine-
131-anti-B1 radioimmunotherapy for B-cell lymphoma. J Clin
Oncol 1996; 14: 1974�81.
24. Kaminski MS, Gribben T, Estes J, et al. I-131 anti-B1
antibody for previously untreated follicular lymphoma (FL):
Clinical and molecular remissions. Proc Am Soc Clin Oncol
1998; 17: A6.
25. Knox SJ, Goris ML, Trisler K, et al. Yttrium-90-labeled
anti-CD20 monoclonal antibody therapy of recurrent B-cell
lymphoma. Clin Cancer Res 1996; 2: 457�70.
26. LeMaistre CF, Craig FE, Meneghetti C, et al. Phase I
trial of a 90-minute infusion of the fusion toxin DAB486IL-2 in
hematological cancers. Cancer Res 1993; 53: 3930�4.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 200024
27. Link BK, Grossbard ML, Fisher RI, et al. Phase II
pilot study of the safety and efficacy of rituximab in combination
with CHOP chemotherapy in patients with previously untreated
intermediate- or high-grade NHL. Proc Am Soc Clin Oncol
1998; 17: A7.
28. Liu SY, Eary JF, Petersdorf SH, et al. Follow-up of
relapsed B-cell lymphoma patients treated with Iodine-131
labeled anti-CD20 antibody and autologous stem-cell rescue.
J Clin Oncol 1998; 16: 3270�8.
29. Lundin J, Osterborg A, Brtinger G, et al. CAMPATH-1H
monoclonal antibody in therapy for previously treated low-grade
non-Hodgkin�s lymphomas: A phase II multicenter study. J Clin
Oncol 1998; 16: 3257�63.
30. Maloney DG, Levy R, Miller R. Monoclonal antiidiotype
therapy of B-cell lymphoma. Biol Ther Cancer 1992; 2: 1�10.
31. Maloney DG, Smith B, Appelbaum FR. The anti-tumor
effect of monoclonal anti-CD20 antibody (mAB) therapy
includes direct antiproliferative activity and induction of
apoptosis in CD20 positive non-Hodgkin�s lymphoma (NHL)
cell lines. Blood 1996; 8: A2535.
32. Maloney DG, Grillo-Lopez AJ, White CA, et al. IDEC-
C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in
patients with relapsed low-grade non-Hodgkin�s lymphoma.
Blood 1997; 90: 2188�95.
33. McLaughlin P, Grillo-Lopez AJ, Link BK, et al.
Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy
for relapsed indolent lymphoma: Half of patients respond to a
four-dose program. J Clin Oncol 1998; 16: 2825�33.
34. Meeker TC, Lowder J, Maloney DJ, et al. A clinical
trial of anti-idiotype therapy for B cell malignancy. Blood 1985;
65: 1349�63.
35. Miller RA, Oseroff AR, Stratte PT, et al. Monoclonal
antibody therapeutic trials in seven patients with T-cell
lymphoma. Blood 1983; 62: 988�95.
36. Multani PS, Grossbard ML. Monoclonal antibody-
based therapies for hematologic malignancies. J Clin Oncol 1998;
16: 3691�710.
37. Osterborg A, Fassas AS, Anagnostopoulos A, et al.
Humanized CD52 monoclonal antibody CAMPATH-1H as
first-line treatment in chronic lymphocytic leukaemia.
Br J Haematol 1996; 93: 151�3.
38. Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, et al. Phase II
multicenter study of human CD52 antibody in previously treated
chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of
CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia.
J Clin Oncol 1997; 15: 1567�74.
39. Pawson R, Dyer MJS, Barge R, et al. Treatment of
T-cell prolymphocytic leukemia with human CD52 antibody.
J Clin Oncol 1997; 15: 2667�72.
40. Press OW, Eary JF, Appelbaum FR, et al. Phase II trial
of 131I-B1 (anti-CD20) antibody therapy wiyh autologous stem
cell transplantation for relapsed B cell lymphomas. Lancet 1995;
346: 336�40.
41. Press O, Eary J, Liu S, et al. A phase II trial of high-
dose iodine-131 anti-B1 (anti-CD20) monoclonal antibody,
etoposide, cyclophosphamide, and autologous stem-cell
transplantation for patients with relapsed B-cell lymphomas. Proc
Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A9.
42. Sausville EA, Headlee D, Stetler-Stevenson M, et al.
Continuous infusion of the anti-CD22 immunotoxin IgG-
RFM4-SMPT-dgA in patients with B-cell lymphoma: A phase
I study. Blood 1995; 85: 3457�65.
43. Soler-Rodriguez AM, Ghetie MA, Oppenheimer-
Marks N, et al. Ricin A-chain and ricin A-chain immunotoxins
rapidly damage human endothelial cells: Implications for vascular
leak syndrome. Exp Cell Res 1993; 206: 227�34.
44. Stagg R, Wahl RL, Estes J, et al. Phase I/II study of
iodine-131 anti-B1 antibody for non-Hodgkin�s lymphoma
(NHL): Final results. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A150.
45. Stone MJ, Sausville EA, Fay JW, et al. A phase I study
of bolus versus continuous infusion of the anti-CD19 immuno-
toxin, IgG-HD37-dgA, in patients with B-cell lymphoma. Blood
1996; 88: 1188�97.
46. Tobinai K, Kobayashi Y, Narabayashi M, et al.
Feasibility and pharmacokinetic study of a chimeric anti-CD20
monoclonal antibody (IDEC-C2B8, rituximab) in relapsed
B-cell lymphoma. Ann Oncol 1998; 9: 527�34.
47. Uckun FM. Immunotoxins for the treatment of
leukaemia. Br J Haematol 1993; 85: 435�8.
48. Vose J, Saleh M, Lister A, et al. Iodine-131 anti-B1
antibody for non-Hodgkin�s lymphoma (NHL): Overall clinical
trial experience. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A38.
49. Vuist WM, Levy R, Maloney DG. Lymphoma regression
induced by monoclonal anti-idiotypic antibodies correlates with their
ability to induce Ig signal transduction and is not prevented by tumor
expression of high levels of bcl-2 protein. Blood 1994; 83: 899�906.
50. Waldmann TA, White JD, Carrasquillo JA, et al.
Radioimmunotherapy of interleukin-2R alpha-expressing adult
T-cell leukemia with Yttrium-90-labeled anti-Tac. Blood 1995;
86: 4063�75.
51. White CA, Halpern SE, Parker BA, et al.
Radioimmunotherapy of relapsed B-cell non-Hodgkin�s
lymphoma with yttrium 90 anti-idiotype monoclonal antibodies.
Blood 1996; 87: 3640�9.
52. Wiseman GA, Solinger AM, Grillo-Lopez A, et al.
IDEC-Y2B8 (90Y conjugated anti-CD20) dosimetry calculated
from 111In anti-CD20 in patients with low and intermediate grade
B cell non-Hodgkin�s lymphoma. Emphasis on bone marrow.
Blood 1997; 90: A2273.
MONOCLONAL ANTIBODIES
IN THE TREATMENT OF PATIENTS
WITH CHRONIC LYMPHOPROLIFERATIVE
DISORDERS
V.L. Matlan
Summary. The article summarizes modern possibi-
lities of the conjugated and non-conjugated mono-
clonal antibodies in the monoclonal antibody-based
therapy of the chronic lymphoproliferative disorders.
The principles and mode of action of different kinds
of monoclonal antibodies have been compared tak-
ing into account their efficacy and posttreatment
complications. The recent results on the treatment
by monoclonal antibodies alone and ³n combination
with conventional cytotoxic drugs have been reviewed.
Key Words: monoclonal antibodies,
immunotoxins, radioimmunoconjugates,
lymphoproliferative disorders.
|