Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням

Узагальнені результати застосування аналогів нуклеозидів при різних лімфопроліферативних захворюваннях низького ступеня злоякісності за останнє десятиліття. Представлені сучасні уявлення про механізм дії нових аналогів пурину, наведені традиційні дози та режими їх застосування, основні можливі ускла...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2000
Main Author:	Матлан, В.Л.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2000
Series:	Онкологія
Subjects:	Корпоративная информация
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32924
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 105-109. — Бібліогр.: 97 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32924
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-329242025-02-09T21:29:23Z Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням New purine analogues for the treatment of lymphoproliferative disorder Матлан, В.Л. Корпоративная информация Узагальнені результати застосування аналогів нуклеозидів при різних лімфопроліферативних захворюваннях низького ступеня злоякісності за останнє десятиліття. Представлені сучасні уявлення про механізм дії нових аналогів пурину, наведені традиційні дози та режими їх застосування, основні можливі ускладнення. Подані останні дані стосовно ефективних комбінацій аналогів нуклеозидів з іншими цитостатичними засобами. Окреслені роль і місце кожного із трьох нових аналогів пурину в сучасному арсеналі засобів лікування при окремих нозологічних формах. The article summarizes the scientific reports for the last 10 years concerning the efficacy of new nucleoside analogues in the different low-grade lymphoproliferative disorders. The review presents modern concepts of the mechanisms of action of these drugs with the emphasis on the doses and regimens of administration, main post-treatment complications, and the most effective combinations with other cytotoxic drugs. The author makes an attempt to determine the role of each new purine analogue in the current schedules of the treatment of different lymphoproliferative disorders. 2000 Article Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 105-109. — Бібліогр.: 97 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32924 ru Онкологія application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Корпоративная информация Корпоративная информация
spellingShingle	Корпоративная информация Корпоративная информация Матлан, В.Л. Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням Онкологія
description	Узагальнені результати застосування аналогів нуклеозидів при різних лімфопроліферативних захворюваннях низького ступеня злоякісності за останнє десятиліття. Представлені сучасні уявлення про механізм дії нових аналогів пурину, наведені традиційні дози та режими їх застосування, основні можливі ускладнення. Подані останні дані стосовно ефективних комбінацій аналогів нуклеозидів з іншими цитостатичними засобами. Окреслені роль і місце кожного із трьох нових аналогів пурину в сучасному арсеналі засобів лікування при окремих нозологічних формах.
format	Article
author	Матлан, В.Л.
author_facet	Матлан, В.Л.
author_sort	Матлан, В.Л.
title	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
title_short	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
title_full	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
title_fullStr	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
title_full_unstemmed	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
title_sort	нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2000
topic_facet	Корпоративная информация
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32924
citation_txt	Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням / В.Л. Матлан // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 105-109. — Бібліогр.: 97 назв. — рос.
series	Онкологія
work_keys_str_mv	AT matlanvl novíanalogipurinuvlíkuvannípacíêntívzlímfoprolíferativnimizahvorûvannâm AT matlanvl newpurineanaloguesforthetreatmentoflymphoproliferativedisorder
first_indexed	2025-12-01T00:46:56Z
last_indexed	2025-12-01T00:46:56Z
_version_	1850264802721529856
fulltext	ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000 105 Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß Ñåðåä ïóõëèí ë³ìôî¿äíî¿ ïðèðîäè çíà÷íó ÷àñ- òèíó ñòàíîâëÿòü ëåéêåì³¿ òà ë³ìôîìè òàê çâàíîãî íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³. Ç îäíîãî áîêó, ¿õ îá�ºäíóº çäåá³ëüøîãî òðèâàëèé, ìëÿâèé ïåðåá³ã, ç ³íøîãî � íåìîæëèâ³ñòü äîñÿãíåííÿ ïîâíîãî âèë³êóâàííÿ, íåçâàæàþ÷è íà äîáðó ïî÷àòêîâó â³äïîâ³äü íà öèòîñòàòè÷íó òåðàï³þ. Îäíèì ³ç îñòàíí³õ äîñÿãíåíü íà øëÿõó ïîêðà- ùàííÿ ðåçóëüòàò³â ë³êóâàííÿ ïàö³ºíò³â ç ë³ìôî- ïðîë³ôåðàòèâíèìè çàõâîðþâàííÿìè (ËÏÇ) íèçü- êîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ ñòàëî çàñòîñóâàííÿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó: ïåíòîñòàòèíó (äåçîêñèôîðì³öè- íó), êëàäðèá³íó (2-õëîðäåçîêñèàäåíîçèíó) òà ôëó- äàðè (ôëóäàðàá³íó). Ö³ ïðåïàðàòè â òîé ÷è ³íøèé ñïîñ³á âçàºìîä³þòü ç ôåðìåíòîì àäåíîçèíäåàì³íà- çîþ (ADA), ùî ðåãóëþº âì³ñò âíóòð³øíüîêë³- òèííîãî äåçîêñèàäåíîçèíó. Äåçîêñèàäåíîçèíó òðèôîñôàò � òîêñè÷íèé ìåòàáîë³ò, ð³âåíü íàêîïè- ÷åííÿ ÿêîãî ïðÿìî êîðåëþº ç ë³ìôîöèòîë³òè÷íèì åôåêòîì. Ñåëåêòèâíà òîêñè÷í³ñòü ñòîñîâíî ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí çóìîâëåíà íàÿâí³ñòþ â íèõ ï³äâèùåíîãî âì³ñòó ôîñôîðèëþþ÷èõ ôåðìåíò³â, çîêðåìà, äåçîêñèöèòèäèíê³íàçè (dCK). Ïîçèòèâíîþ ðèñîþ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó º òå, ùî âîíè ä³þòü ÿê íà ïðîë³ôåðóâàëüí³ êë³òèíè, òàê ³ íà êë³òèíè â ñòàí³ ñïîêîþ, ÷àñòêà ÿêèõ ïðè ËÏÇ ³ç ìëÿâèì ïåðåá³ãîì � äîñèòü âèñîêà. Êð³ì òîãî, îòðèìàíî äîêàçè òîãî, ùî ôëóäàðàá³í òà êëàäðèá³í ìîæóòü ³íäóêóâàòè àïîïòîç ó êë³òèíàõ ïóõëèííîãî êëîíó [30, 66, 96]. Ñë³ä â³äçíà÷èòè, ùî çãóáíèé âïëèâ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó íà íåïðîë³ôåðóâàëüí³ êë³òèíè îïîñåðåäêîâóºòüñÿ ÿê ÷åðåç àêòèâàö³þ ãåíà p53, òàê ³ ÷åðåç p53-íåçàëåæí³ ìåõàí³çìè [67]. Òàê ÷è ³íàêøå, àíàëîãè íóêëåîçèä³â ïîðóøóþòü ïðî- öåñè ñèíòåçó ³, îñîáëèâî, â³äíîâëåííÿ ÄÍÊ, íà- ñë³äêîì ÷îãî º ¿¿ ôðàãìåíòàö³ÿ. Ïåðøèì ñåðåä íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó âèíàé- äåíèé ³ çàñòîñîâóºòüñÿ â êë³í³÷í³é ïðàêòèö³ äåç- îêñèôîðì³öèí (ïåíòîñòàòèí). Ïåíòîñòàòèí � ïðÿìèé ³íã³á³òîð ADA, âíàñë³äîê ÷îãî âíóòð³ø- íüîêë³òèííî íàêîïè÷óþòüñÿ äåçîêñèàäåíîçèí òà éîãî òðèôîñôàò, ïîðóøóþ÷è ïðîöåñè â³äíîâëåí- íÿ ÄÍÊ. Ïåíòîñòàòèí çä³éñíèâ ðåâîëþö³þ â ë³êó- âàíí³ õâîðèõ íà âîðñèí÷àñòîêë³òèííó ëåéêåì³þ (ÂÊË), ÿêèì ðàí³øå ïðèçíà÷àëè ³íòåðôåðîí àáî âèêîíóâàëè ñïëåíåêòîì³þ [9, 10, 14, 29, 32, 36, 52, 74]. Òðàäèö³éíî ïåíòîñòàòèí ââîäÿòü âíóòð³øíüî- âåííî (â/â) ïî 4 ìã/ì2 êîæí³ 2 òèæ. Ïðåïàðàò âè- ÿâëÿº àêòèâí³ñòü ³ ïðè á³ëüøîñò³ ³íøèõ âèä³â ËÏÇ, çîêðåìà õðîí³÷í³é ë³ìôî¿äí³é (ÕËË) [19, 37] òà ïðîë³ìôîöèòàðí³é ëåéêåì³¿ (ÏËË) [22], ñèíäðîì³ Ñåçàð³ [59]. Îäíàê åôåêòèâí³ñòü ïåíòîñòàòèíó ïðè öèõ çàõâîðþâàííÿõ, çîêðåìà â³äïîâ³äü íà ë³êóâàí- íÿ, çäåá³ëüøîãî íèæ÷à, í³æ á³ëüø íîâèõ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â, òàêèõ, ÿê ôëóäàðàá³í òà 2-õëîðäåçîê- ñèàäåíîçèí. Íà â³äì³íó â³ä ïåíòîñòàòèíó, ö³ ïðåïàðàòè � íå ïðÿì³ ³íã³á³òîðè ADA, à ñóáñòðàòí³ àíàëîãè, ðå- çèñòåíòí³ äî ¿¿ ä³¿. Ïðè âèñîê³é êîíöåíòðàö³¿ dCK â ë³ìôî¿äíèõ êë³òèíàõ â³äáóâàºòüñÿ ¿õ ôîñôîðè- ëþâàííÿ äî òðèôîñôàòíèõ ìåòàáîë³ò³â, ÿê³ ïîðó- øóþòü ñèíòåç ³ â³äíîâëåííÿ ÄÍÊ øëÿõîì ïðè- ãí³÷åííÿ ÄÍÊ-ïîë³ìåðàçè òà ÐÍÊ-ðåäóêòàçè. Êð³ì òîãî, ìîíîôîñôàòí³ ìåòàáîë³òè öèõ ìîëå- êóë, îñîáëèâî ôëóäàðàá³íó, ä³þòü ÿê ïîòóæí³ òåð- ì³íàòîðè ïðîëîíãàö³¿ ëàíöþã³â ÄÍÊ. Ôëóäàðàá³í âïåðøå ç óñï³õîì çàñòîñîâàíî ïðè ÕËË [31, 47]. Ïðîòÿãîì îñòàííüîãî äåñÿòèë³òòÿ íàêîïè÷èëîñü ÷èìàëî äàíèõ ïðî âèñîêó åôåê- òèâí³ñòü ôëóäàðàá³íó ó ïàö³ºíò³â ç öèì çàõâîðþ- âàííÿì [35, 49, 84]. Òðàäèö³éíî ìîíîòåðàï³þ ôëó- äàðàá³íîì ïðîâîäÿòü êóðñîì òðèâàë³ñòþ 5 äí³â â äîáîâ³é äîç³ 25 ìã/ì2 â/â êîæí³ 4 òèæ; çàãàëîì 3� 6 êóðñ³â. Îäíàê íåùîäàâíî ç�ÿâèëèñü ïóáë³êàö³¿, äàí³ ÿêèõ ï³äòâåðäæóþòü ìîæëèâ³ñòü ïåðîðàëüíî- ãî çàñòîñóâàííÿ öüîãî ïðåïàðàòó [27]. Äîâåäåíî, ùî ïîºäíàíå çàñòîñóâàííÿ ïðåäí³çî- ëîíó òà ôëóäàðàá³íó íå âïëèâàº íà â³äïîâ³äü íà ë³êóâàííÿ, àëå íàòîì³ñòü ï³äâèùóºòüñÿ ÷àñòîòà ³íôåêö³éíèõ óñêëàäíåíü [62]. Ñë³ä â³äçíà÷èòè, ùî îá�ºêòèâíî¿ â³äïîâ³ä³ íà ìîíîòåðàï³þ ôëóäàðàá³- íîì äîñÿãàþòü ó 70�80% õâîðèõ ç ÕËË, ÿêèõ ðàí³- Â.Ë. Ìàòëàí Ëüâ³âñüêèé ÍÄ² ïàòîëîã³¿ êðîâ³ òà òðàíñôóç³éíî¿ ìåäèöèíè, Ëüâ³â, Óêðà¿íà Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ïåíòîñòàòèí, ôëóäàðàá³í, 2-õëîðäåçîêñèàäåíîçèí, ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâí³ çàõâîðþâàííÿ. ÍÎÂ² ÀÍÀËÎÃÈ ÏÓÐÈÍÓ Â Ë²ÊÓÂÀÍÍ² ÏÀÖ²ªÍÒ²Â Ç Ë²ÌÔÎÏÐÎË²ÔÅÐÀÒÈÂÍÈÌÈ ÇÀÕÂÎÐÞÂÀÍÍßÌÈ Ðåçþìå. Óçàãàëüíåí³ ðåçóëüòàòè çàñòîñóâàííÿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â ïðè ð³çíèõ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâíèõ çàõâîðþâàííÿõ íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ çà îñòàííº äåñÿòèë³òòÿ. Ïðåäñòàâëåí³ ñó÷àñí³ óÿâëåííÿ ïðî ìåõàí³çì ä³¿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó, íàâåäåí³ òðàäèö³éí³ äîçè òà ðåæèìè ¿õ çàñòîñó- âàííÿ, îñíîâí³ ìîæëèâ³ óñêëàäíåííÿ. Ïîäàí³ îñòàíí³ äàí³ ñòîñîâíî åôåê- òèâíèõ êîìá³íàö³é àíàëîã³â íóêëåîçèä³â ç ³íøèìè öèòîñòàòè÷íèìè çàñî- áàìè. Îêðåñëåí³ ðîëü ³ ì³ñöå êîæíîãî ³ç òðüîõ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó â ñó- ÷àñíîìó àðñåíàë³ çàñîá³â ë³êóâàííÿ ïðè îêðåìèõ íîçîëîã³÷íèõ ôîðìàõ. Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � ¹ Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000106 øå íå ë³êóâàëè. Åôåêòèâí³ñòü ïîâòîðíî ïðîâåäå- íî¿ òåðàï³³ õâîðèõ äåùî ìåíøà, àëå íàéâèùà â ïîð³âíÿíí³ ç òàêîþ çà ³íøèìè ñõåìàìè (CAP, CHOP) [7, 48, 85]. Ñïðîáè äîñÿãòè ïîêðàùàííÿ â³äïîâ³ä³ íà ë³êóâàííÿ øëÿõîì äîäàòêîâîãî çà- ñòîñóâàííÿ ì³òîêñàíòðîíó [34] ÷è äîêñîðóá³öèíó [71] ó õâîðèõ ç ÕËË âèÿâèëèñü ìàðíèìè, íà â³äì³íó â³ä öèêëîôîñôàíó, â ïîºäíàíí³ ç ÿêèì ôëóäàðàá³í çóìîâëþâàâ â³äïîâ³äü íà ë³êóâàííÿ â 71�89% âèïàäê³â [28, 39]. Âèñîêó åôåêòèâí³ñòü ôëóäàðàá³íó â³äçíà÷àëè òàêîæ ó õâîðèõ ç ÏËË [45]. ª äàí³, ùî ïîïåðåäíº çàñòîñóâàííÿ ôëóäàðàá³íó ïîêðàùóº ðåçóëüòàòè àóòîëîã³÷íî¿ òà àëîãåííî¿ òðàíñïëàíòàö³¿ ïðè ÕËË [50, 51, 64]. Äî 80% â³äïîâ³ä³ íà ë³êóâàííÿ ôëó- äàðàá³íîì çàðåºñòðîâàíî ó ïàö³ºíò³â ç ìàêðîãëî- áóë³íåì³ºþ Âàëüäåíñòðåìà (ÌÂ) [27, 56]. Ç ïî÷àòêó 90-õ ðîê³â ôëóäàðàá³í ïî÷àëè çàñòî- ñîâóâàòè â ë³êóâàíí³ õâîðèõ ç íåãîäæê³íñüêîþ ë³ìôîìîþ (ÍÃË) íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ [38, 70, 92, 94] � â³äïîâ³ä³ äîñÿãàëè ó 65�75% ç íèõ. Îñîáëèâó ÷óòëèâ³ñòü äî ä³¿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â â³äçíà÷àëè ó ïàö³ºíò³â ç ôîë³êóëÿðíîþ [69, 83, 86], à òàêîæ ë³ìôîïëàçìîöèòàðíîþ ë³ìôîìîþ [27, 86]. Âèñîêîåôåêòèâíèì âèÿâèâñÿ ôëóäàðàá³í ³ ïðè ë³ìôîì³ ñåëåç³íêè ç âîðñèí÷àñòèìè ë³ìôîöèòàìè [6]. Çíà÷íî ìåíø îáíàä³éëèâ³ ðåçóëüòàòè ë³êóâàí- íÿ ôëóäàðàá³íîì ïðè íàÿâíîñò³ ïðîãíîñòè÷íî íå- ñïðèÿòëèâî¿ ë³ìôîìè ìàíò³éíî¿ çîíè [26]. Îñòàíí³ìè ðîêàìè ç ìåòîþ ïîêðàùàííÿ ðåçóëü- òàò³â ë³êóâàííÿ ïðè ÍÃË íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñ- íîñò³ ôëóäàðàá³í ïî÷àëè çàñòîñîâóâàòè â êîìá³íàö³¿ ç ì³òîêñàíòðîíîì [58, 96] ÷è öèêëîôîñôàíîì [55] íà ôîí³ êîðòèêîñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â � ïðåäí³çî- ëîíó àáî äåêñàìåòàçîíó. Ïðè öüîìó â³äñîòîê â³äïîâ³ä³ íà êîìá³íîâàíó òåðàï³þ çð³ñ äî 72�94. Äåùî íèæ÷èé â³äñîòîê (54�76%) â³äïîâ³ä³ íà ë³êóâàííÿ â³äçíà÷àþòü ïðè ìîíîõ³ì³îòåðàï³¿ êëàä- ðèá³íîì ó ïàö³ºíò³â ç ÍÃË íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëî- ÿê³ñíîñò³ [3, 4, 40, 46, 54, 61, 72]. A. Saven òà ñï³âàâ- òîðè [77] îòðèìàëè íàâ³òü 89% â³äïîâ³ä³ íà çàñòîñó- âàííÿ êëàäðèá³íó ó 28 õâîðèõ ç ÍÃË, ÿêèõ ðàí³øå íå ë³êóâàëè. ßê ³ ï³ä ÷àñ ë³êóâàííÿ ôëóäàðàá³íîì, çà äàíèìè á³ëüøîñò³ äîñë³äíèê³â, â³äïîâ³äü íà òå- ðàï³þ êëàäðèá³íîì ó õâîðèõ, ÿêèõ ðàí³øå íå ë³êó- âàëè, çíà÷íî êðàùà [44, 61, 72, 77]. Êð³ì òîãî, àíà- ëîã³÷íî äî ôëóäàðàá³íó íàéêðàù³ ðåçóëüòàòè ë³êó- âàííÿ äîñÿãíóò³ êëàäðèá³íîì ïðè ôîë³êóëÿðí³é òà ë³ìôîïëàçìîöèòàðí³é ÍÃË [46, 54, 61], íà â³äì³íó â³ä ë³ìôîìè ìàíò³éíî¿ çîíè [26]. Òðàäèö³éíèìè ðåæèìàìè ââåäåííÿ 2-õëîðäåç- îêñèàäåíîçèíó º éîãî òðèâàëà â/â ³íôóç³ÿ ç ðîç- ðàõóíêó 0,09�0,10 ìã/êã íà äîáó ïðîòÿãîì 7 äí³â àáî 0,12�0,14 ìã/êã íà äîáó ïðîòÿãîì 5 äí³â êîæí³ 4 òèæ; çàãàëîì � äî 3�6 êóðñ³â ë³êóâàííÿ. Çà ðå- çóëüòàòàìè äîñë³äæåíü îñòàíí³õ ðîê³â íå âèÿâëå- íî â³äì³ííîñòåé åôåêòèâíîñò³ ÷è òîêñè÷íîñò³ ïðè çàñòîñóâàíí³ öèõ ðåæèì³â ââåäåííÿ, òðèâàë³ñòü ³íôóç³¿ ñêîðîòèëàñü ùîíàéìåíøå äî 2 ãîä [54]. Îïóáë³êîâàí³ äàí³ ïðî äîö³ëüí³ñòü áîëþñíîãî â/â àáî ï³äøê³ðíîãî ââåäåííÿ êëàäðèá³íó [5] ÷è íàâ³òü éîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèéîìó [44, 80]. Ùîïðàâäà, â îñòàííüîìó âèïàäêó äîçó ïðåïàðàòó ñë³ä ï³äâèùè- òè ó 2 ðàçè (äî 10 ìã/ì2 íà äîáó), çâàæàþ÷è íà îñîáëèâîñò³ éîãî ôàðìàêîê³íåòèêè. 2-Õëîðäåçîêñèàäåíîçèí âèçíàíî ïðåïàðàòîì âèáîðó ïðè ÂÊË çàâäÿêè éîãî âðàæàþ÷³é åôåê- òèâíîñò³ ïðè öüîìó çàõâîðþâàíí³. Âæå ï³ñëÿ ïðî- âåäåííÿ îäíîãî êóðñó ë³êóâàííÿ êëàäðèá³íîì á³ëüø³ñòü äîñë³äíèê³â â³äçíà÷àëè 100% â³äïîâ³äü íà ë³êóâàííÿ ç ÷àñòîòîþ ïîâíî¿ ðåì³ñ³¿ 50�87% [1, 14, 41, 60, 82, 87, 93]. Îïóáë³êîâàí³ äàí³ ñòîñîâíî âèñîêî¿ åôåêòèâíîñò³ 2-õëîðäåçîêñèàäåíîçèíó ó õâîðèõ, ðåçèñòåíòíèõ äî ïåíòîñòàòèíó [76] ÷è ³íòåðôåðîíó-α [93]. Íà â³äì³íó â³ä îïèñàíèõ âè- ïàäê³â ÂÊË, ïðè ÕËË çàì³íà ôëóäàðàá³íó íà êëàä- ðèá³í äóæå ð³äêî º åôåêòèâíîþ [42, 63, 75, 88]. Ç ³íøîãî áîêó, ÿê ³ ôëóäàðàá³í, 2-õëîðäåçîêñèàäå- íîçèí âèÿâèâñÿ âèñîêîåôåêòèâíèì ïðåïàðàòîì ó õâîðèõ ç ÕËË, ÿêèõ ðàí³øå íå ë³êóâàëè [5, 43, 44]. Êëàäðèá³í âèÿâèâñÿ äîñòàòíüî åôåêòèâíèì ïðå- ïàðàòîì ïðè ÌÂ [18�21, 56], ÏËË [65, 81], ëåé- êåì³¿ ç âåëèêèõ ãðàíóëÿðíèõ ë³ìôîöèò³â [23, 78], Ò-êë³òèííèõ ë³ìôîìàõ øê³ðè [53, 73]. Îñíîâíèìè óñêëàäíåííÿìè ïðè ë³êóâàíí³ íî- âèìè àíàëîãàìè ïóðèíó º ïðîÿâè ¿õ ì³ºëîòîêñè÷- íîñò³, íàñàìïåðåä, íåéòðîïåí³ÿ. Ñòóï³íü ì³ºëî- ñóïðåñ³¿ êîðåëþº ç îáñÿãîì ïîïåðåäíüî¿ öèòîñòà- òè÷íî¿ òà êîðòèêîñòåðî¿äíî¿ òåðàï³¿, ñòàä³ºþ çàõâîðþâàííÿ, ñòóïåíåì óðàæåííÿ ê³ñòêîâîãî ìîçêó òà â³äïîâ³ääþ íà ë³êóâàííÿ. Íàéá³ëüø ÷àñ- òèì ïðîÿâîì íåãåìàòîëîã³÷íî¿ òîêñè÷íîñò³ àíà- ëîã³â íóêëåîçèä³â º ³íôåêö³¿, ÿê³ â á³ëüøîñò³ âè- ïàäê³â ïåðåá³ãàþòü ï³ä ìàñêîþ ãàðÿ÷êè íå- âñòàíîâëåíîãî ãåíåçó [2, 4, 13, 54, 58, 90]. Íåð³äêî, îäíàê, ðîçâèâàþòüñÿ òÿæê³ ³íôåêö³¿ (ïíåâìîí³ÿ, ñåïòèöåì³ÿ), âèÿâëÿþòü íåòèïîâ³ ì³êðîáí³ àãåí- òè, òàê³, ÿê íîêàðä³¿, ë³ñòåð³¿, â³ðóñè òà ãðèáêè [24]. Çàñòîñóâàííÿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â ñïðè÷èíþº òðèâàëó ³ ñò³éêó ñóïðåñ³þ ³ìóíîðåãóëÿòîðíèõ ñóá- ïîïóëÿö³é Ò-ë³ìôîöèò³â, âíàñë³äîê ÷îãî, êð³ì îïîðòóí³ñòè÷íèõ ³íôåêö³é, ìîæóòü âèõîäèòè ç-ï³ä êîíòðîëþ àóòîðåàêòèâí³ êëîíè Ò-êë³òèí ç ðîçâèò- êîì òÿæêî¿ àóòî³ìóííî¿ ãåìîë³òè÷íî¿ àíåì³¿ [11, 84, 91]. Çíà÷íî ð³äøå â³äçíà÷àþòü ñèíäðîì ïóõ- ëèííîãî ë³çèñó ç ïðîÿâàìè ã³ïåðóðèêåì³¿, ã³ïåð- êàëüö³ºì³¿ òà ã³ïîêàë³ºì³¿, ÿêèé ìîæå ñïðè÷èíè- òè óðàæåííÿ íèðîê [15, 16, 57]. Íåéðîòîêñè÷í³ñòü àíàëîã³â íóêëåîçèä³â ñïîñòåð³ãàëè ÷àñò³øå â ïåðø³ ðîêè ¿õ êë³í³÷íîãî çàñòîñóâàííÿ; îñòàíí³ì ÷àñîì âíàñë³äîê ñóòòºâîãî çíèæåííÿ åôåêòèâíèõ äîç ïðåïàðàò³â ïðîÿâè íåéðîòîêñè÷íîñò³ â³äçíà÷àþòü âñå ð³äøå [8, 12, 24]. Çà äàíèìè îñòàíí³õ äîñë³ä- æåíü, çàñòîñóâàííÿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â íå ñó- ïðîâîäæóºòüñÿ ï³äâèùåííÿì ðèçèêó âèíèêíåííÿ âòîðèííèõ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü. Îòæå, íîâ³ àíàëîãè ïóðèíó, îñîáëèâî ôëóäà- ðàá³í (ôëóäàðà), çíàìåíóþòü ñîáîþ íîâèé åòàï ó ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000 107 Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß ðîçâèòêó õ³ì³îòåðàï³¿ ç ïðèâîäó ËÏÇ íèçüêîãî ñòó- ïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³ [79]. Àíàëîãè íóêëåîçèä³â ìà- þòü óí³êàëüí³ âëàñòèâîñò³ ñåëåêòèâíî¿ òîêñè÷íîñò³ ñàìå äëÿ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ç âèñîêèì âì³ñòîì ôåðìåíòó dCK, îäíî÷àñíî¿ çãóáíî¿ ä³¿ ÿê äëÿ ïðî- ë³ôåðóþ÷èõ êë³òèí ïóõëèííîãî êëîíó, òàê ³ äëÿ òèõ, ùî ïåðåáóâàþòü ó ñòàí³ ñïîêîþ, ÷àñòêà ÿêèõ ïðè ËÏÇ ç ìëÿâèì ïåðåá³ãîì íàäòî âèñîêà. Öè- òîòîêñè÷íà ä³ÿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó, äåÿê³ ìå- õàí³çìè ÿêî¿ âñå ùå íå âèâ÷åí³, ¿¿ ñïðÿìîâàí³ñòü, íàñàìïåðåä, íà ïðèãí³÷åííÿ ïðîöåñ³â â³äíîâëåí- íÿ ÄÍÊ, à òàêîæ íà ³íäóêö³þ àïîïòîçó â íåîïëà- ñòè÷íèõ êë³òèíàõ [95] çóìîâëþº ïåðñïåêòèâí³ñòü ïîºäíàííÿ öèõ ïðåïàðàò³â ç òðàäèö³éíèìè öèòî- ñòàòè÷íèìè çàñîáàìè, çäàòíèìè, â ïåðøó ÷åðãó, ðóéíóâàòè ÄÍÊ ó òîé ÷è ³íøèé ñïîñ³á. Àêòóàëü- í³ñòü òàêîãî ïîºäíàííÿ çóìîâëåíà ùå é òèì, ùî, çà äåÿêèìè äàíèìè, íåçâàæàþ÷è íà ïîâíó êë³í³÷íó ðåì³ñ³þ ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â â îðãàí³çì³ ïàö³ºíò³â ç ËÏÇ çàëèøàºòüñÿ ïåâíà ê³ëüê³ñòü êë³òèí ïóõëèííîãî êëîíó [25, 33, 64, 89]. Òðàäèö³éíà öèòîñòàòè÷íà òåðàï³ÿ ìîæå â³ä³ã- ðàâàòè ðîëü «êîíñîë³äóþ÷î¿» ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó [24]. Îòæå, óí³êàëüíèé ìåõàí³çì ä³¿ àíàëîã³â íóêëå- îçèä³â, â³äíîñíî äîáðà ïåðåíîñèì³ñòü, ïîð³âíÿíî âóçüêèé ñïåêòð òîêñè÷íîñò³ òà çðó÷í³ñòü ïðèéîìó âèçíà÷àþòü äîö³ëüí³ñòü ¿õ çàñòîñóâàííÿ ïðè ËÏÇ íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³. Íà ñüîãîäí³ êëàä- ðèá³í òà ïåíòîñòàòèí � ïðåïàðàòè ïåðøî¿ ë³í³¿ ïðè ë³êóâàíí³ ïàö³ºíò³â ç ÂÊË [17, 68], à êëàäðèá³í ³ ôëóäàðàá³í � ç ÌÂ [27, 56]. Ðîçãëÿäàºòüñÿ ïèòàííÿ ïðî âèçíàííÿ ôëóäàðè òà êëàäðèá³íó ÿê ïðåïàðàò³â ïåðøî¿ ë³í³¿ â ÷àñòèí³ âè- ïàäê³â ÕËË, çîêðåìà, ó õâîðèõ ìîëîäøîãî â³êó ç áà- ãàòüìà íåñïðèÿòëèâèìè ïðîãíîñòè÷íèìè ÷èííè- êàìè, à íå ëèøå ïðè ðåçèñòåíòíîñò³ äî òðàäèö³éíèõ àëê³ëóþ÷èõ çàñîá³â. Íà ñüîãîäí³øí³é äåíü ôëóäà- ðà � çîëîòèé ñòàíäàðò äðóãî¿ ë³í³¿ ïðè ÕËË [95, 97]. Çàñòîñóâàííÿ àíàëîã³â íóêëåîçèä³â ïîì³òíî ïîêðàùèëî ðåçóëüòàòè ë³êóâàííÿ ÍÃË íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³, îñîáëèâî â ïîºäíàíí³ ç ³íøèìè öèòîñòàòè÷íèìè çàñîáàìè. Ç ³íøîãî áîêó, ìîæëèâîñò³ çàñòîñóâàííÿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó ó õâîðèõ ç ö³ºþ ïàòîëîã³ºþ, âðàõîâóþ÷è ð³çíî- ìàí³òí³ñòü ë³ìôîì, äàëåêî íå ðîçêðèò³, ùî ñïî- íóêàº äî ïðîâåäåííÿ á³ëüø àêòèâíèõ äîñë³äæåíü â öüîìó íàïðÿìêó. Ë²ÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ðîáàê Ò. Çàñòîñóâàííÿ íîâèõ àíàëîã³â ïóðèíó â ë³- êóâàíí³ õðîí³÷íî¿ ë³ìôî¿äíî¿ ëåéêåì³¿. Óêð ìåä ÷àñîïèñ 1998; 5(3): 33�8. 2. Betticher DC, Fey MF, van Rohr A, et al. High incidence of infections after 2�chlorodeoxyadenosine (2-CDA) therapy in patients with malignant lymphomas and chronic and acute leukemias. Ann Oncol 1994; 5: 57�64. 3. Betticher DC, Zucca E, van Rohr A, et al. 2-Chloro- deoxyadenosine (2-CDA) therapy in previously untreated patients with follicular stage III�IV non-Hodgkin�s lymphoma. Ann Oncol 1996; 7: 793�9. 4. Betticher DC, van Rohr A, Ratschiller D, et al. Fewer infections, but maintained antitumor activity with lower-dose versus standart-dose cladribine in pretreated low-grade non- Hodgkin�s lymphoma. J Clin Oncol 1998; 16: 850�8. 5. Betticher DC, Ratschiller D, Hsu Schmitz S-F, et al. Reduced dose of subcutaneous cladribine induces identical response rates but decreased toxicity in pretreated chronic lymphocytic leukaemia. Ann Oncol 1998; 9: 721�6. 6. Bolam S, Orchard J, Oscier D. Fludarabine is effective in the treatment of splenic lymphoma with villous lymphocytes. Br J Haematol 1997; 99: 158�61. 7. Bosanquet AG, Johnson SA, Richards SM. Prognosis for fludarabine therapy in chronic lymphocytic leukemia based on ex vivo drug response by DiSC assay. Br J Haematol 1999; 106: 71�7. 8. Carrera CJ, Saven A, Piro LD Purine metabolism of lymphocytes. Hematol Oncol Clin North Am 1994; 8: 357�81. 9. Cassileth PA, Cheuvart B, Spiers AS, et al. Pentostatin induces durable remissions in hairy cell leukemia. J Clin Oncol 1991; 9: 243�6. 10. Catovsky D, Matutes E, Talavera JG, et al. Long term results with 2'deoxycoformycin in hairy cell leukemia. Leuk Lymph 1994; 14(Suppl 1): 109�13. 11. Chasty RC, Myint H, Oscier DG, et al. Autoimmune haemolysis in patients with B-CLL treated with chlorodeoxyadenosine (CDA). Br J Haematol 1996; 93(Suppl 1): 71 (Abstr 274). 12. Cheson BD, Vena DA, Foss FM, et al. Neurotoxicity of purine analogs: a review. J Clin Oncol 1994; 12: 2216�28. 13. Cheson BD. Infectious and immunosuppressive complications of purine analog therapy. J Clin Oncol 1995; 13: 2431�48. 14. Cheson BD, Sorensen JM, Vena DA, et al. Treatment of hairy cell leukemia with 2-chlorodeoxyadenosine via the Group C protocol mechanism of the National Cancer Institute: a report of 979 patients. J Clin Oncol 1998; 16: 3007�15. 15. Cheson BD, Frame JN, Vena DA, et al. Tumor lysis syndrome: an uncommon complication of fludarabine therapy of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1998; 16: 2313�20. 16. Dann EJ, Gillis S, Polliack A, et al. Brief report: tumor lysis syndrome following treatment with 2-chlorodeoxyadenosine for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 1993; 329: 1547�8. 17. Dearden CE, Matutes E, Hilditch BL, et al. Long-term follow-up of patients with hairy cell leukaemia after treatment with pentostatin or cladribine. Br J Haematol 1999; 106: 515�9. 18. Delannoy A, Ferrant A, Martiat P, et al. 2-Chloro- deoxyadenosine therapy in Waldenstrom�s macroglobulinemia. Nouv Rev Fr Hematol 1994; 36: 317�20. 19. Dillman RO, Mick R, McIntyre OR. Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia: a phase II trial of Cancer and Leukemia Group B. J Clin Oncol 1989; 7: 433�8. 20. Dimopoulos MA, Kantarjian H, Estey E, et al. Treat- ment of Waldenstrom�s macroglobulinemia with 2-chloro- deoxyadenosine. Ann Intern Med 1993; 118: 195�8. 21. Dimopoulos MA, Kantarjian H, Weber D, et al. Primary therapy of Waldenstrom�s macroglobulinemia with 2-chloro- deoxyadenosine. J Clin Oncol 1994; 12: 2694�8. 22. Donner H, Ho AD, Thaler J, et al. Pentostatin in prolymphocytic leukemia: phase II trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Leukemia Cooperative Study Group. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 658�62. 23. Edelman MJ, O�Dounell KI, Meadows I. Treatment of refractory large granular lymphocytic leukemia with 2-chloro- deoxyadenosine. Am J Hematol 1997; 54: 329�31. 24. Fidias P, Chabner BA, Grossbard M. LPurine analogs for the treatment of low-grade lymphoproliferative disorders. The Oncologist 1996; 1: 125�39. 25. Filleul B, Delannoy A, Ferrant A, et al. A single course of 2-chlorodeoxyadenosine does not eradicate leukemic cells in hairy cell leukemia patients in complete remission. Leukemia 1994; 8: 1153�6. Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � ¹ Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000108 26. Fisher RI. Mantle-cell lymphoma: Classification and therapeutic implications. Ann Oncol 1996; 7(Suppl 6): 35�9. 27. Foran JM, Rohatiner AZS, Coiffier B, et al. Multicenter phase II study of fludarabine phosphate for patients with newly diagnosed lymphoplasmacytoid lymphoma, Waldenstrom�s macroglobulinemia, and mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol 1999; 17: 546�53. 28. Frewin R, Turner D, Tighe M, et al. Combination therapy with fludarabine and cyclophosphamide as salvage treatment in lymphoproliferative disorders. Br J Haematol 1999; 104: 612�3. 29. Golomb HM, Dodge R, Mick R, et al. Pentostatin treatment for hairy cell leukemia patients who failed initial therapy with recombinant alpha-interferon: a report of CALGB study 8515. Leukemia 1994; 8: 2037�40. 30. Gottardi D, De Leo AM, Stacchini A, et al. Fludarabine ability to down-regulate bcl-2 gene product in CD5+ leukaemic B cells: in vitro/in vivo correlations. Br J Haematol 1997; 99: 147�57. 31. Grever M, Kopecky K, Coltman CA, et al. Fludarabine monophosphate: a potentially useful agent in chronic lymphocytic leukemia. Nouv Rev Fr Hematol 1988; 30: 457�9. 32. Grever M, Kopecky K, Foucar MK, et al. Randomized comparison of pentostatin versus interferon alfa-2a in previously untreated patients with hairy cell leukemia: an intergroup study. J Clin Oncol 1995; 13: 974�82. 33. Hakimian D, Tallman MS, Kiley C, et al. Detection of minimal residual disease by immunostaining of bone marrow biopsies after 2-chlorodeoxyadenosine for hairy cell leukemia. Blood 1993; 82: 1798�802. 34. Hansen MM, Hansen SW, Pedersen-Bjergaard J, et al. Mitoxantrone in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymph 1992; 7: 305�7. 35. Hiddemann W, Rottmann R, Talpaz M, et al. Treatment of advanced chronic lymphocytic leukemia by fludarabine. Ann Hematol 1991; 63: 1�4. 36. Ho AH, Thaler J, Mandelli F, et al. Response to pentostatin in hairy-cell leukemia refractory to interferonalpha. J Clin Oncol 1989; 7: 1533�8. 37. Ho AH, Thaler J, Stryckmans P, et al. Pentostatin in refractory chronic lymphocytic leukemia: a phase II trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Leukemia Cooperative Study Group. J Natl Cancer Inst 1990; 82: 1416�20. 38. Hochster HS, Kim K, Green MD, et al. Activity of fludarabine in previously treated non-Hodgkin�s low-grade lymphoma: Results of an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 1992; 10: 28�32. 39. Hochster HS, Oken M, Bennett J, et al. Efficacy of cyclophosphamide (CYC) and fludarabine (FAMP) as first line therapy of low-grade non-Hodgkin�s lymphoma (NHL-ECOG 1491). Blood 1994; 84(Suppl1): 383a (Abstr 1517). 40. Hoffman MA, Tallman MS, Hakimian D, et al. 2-Chloro- deoxyadenosine is an active salvage therapy in advanced indolent non-Hodgkin�s lymphoma. J Clin Oncol 1994; 12: 788�92. 41. Hoffman MA, Janson D, Rose E, Rai KR. Treatment of hairy-cell leukemia with cladribine: response, toxicity and long-term follow-up. J Clin Oncol 1997; 15: 1138�42. 42. Juliusson G, Elmhorn-Rosenborg A, Liliemark J. Response to 2-chlorodeoxyadenosine in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia resistant to fludarabine. N Engl J Med 1992; 327: 1056�61. 43. Juliusson G, Christiansen I, Hansen MM, et al. Oral cladribine as primary therapy for patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1996; 14: 2160�6. 44. Juliusson G, Liliemark J. Long-term survival following cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) therapy in previously treated patients with chronic lymphocytic leukemia. Ann Oncol 1996; 7: 373�9. 45. Kantarjian HM, Childs C, O�Brien S, et al. Efficacy of fludarabine, a new adenine nucleoside analogue, in patients with prolymphocytic leukemia and the prolymphocytoid variant of chronic lymphocytic leukemia. Am J Med 1991; 90: 223�8. 46. Kay AC, Saven A, Carrera CJ, et al. 2-chlorodeoxy- adenosine treatment of low-grade lymphoma. J Clin Oncol 1992; 10: 371�7. 47. Keating MJ, Kantarjian H, Talpaz M, et al. Fluda- rabine: a new agent with major activity against chronic lymphocytic leukemia. Blood 1989; 74: 19�25. 48. Keating MJ, O�Brien S, Kantarjian H, et al. Long-term follow-up of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine as a single agent. Blood 1993; 81: 2878�84. 49. Keating MJ, McLaughlin P, Plunkett W, et al. Fluda- rabine � present status and future developments in chronic lymphocytic leukemia and lymphoma. Ann Oncol 1994; 5(Suppl 2): 79�83. 50. Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, et al. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol 1997; 97: 466�73. 51. Khouri IF, Keating M, Korbling M, et al. Transplant- lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine- based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol 1998; 16: 2817�24. 52. Kraut EH, Bouroncle BA, Grever MR. Pentostatin in the treatment of advanced hairy cell leukemia. J Clin Oncol 1989; 7: 168�72. 53. Kuzel TM, Hurria A, Samuelson E, et al. Phase II trial of 2-chlorodeoxyadenosine for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Blood 1996; 87: 906�11. 54. Larson RA, Mick R, Spielberger RT, et al. Dose- escalation trial of cladribine using five daily intravenous infusions in patients with advanced hematologic malignancies. J Clin Oncol 1996; 14: 188�95. 55. Lazzarino M, Orlandi E, Montillo M, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and dexamethasone (FluCyD) combination is effective in pretreated low-grade non-Hodgkin�s lymphoma. Ann Oncol 1999; 10: 59�64. 56. Leblond V, Ben-Othman T, Deconinck E, et al. Activity of fludarabine in previously treated Waldenstrom�s macroglobulinemia: a report of 71 cases. J Clin Oncol 1998; 16: 2060�4. 57. List AF, Kumuet TD, Adams JD, et al. Tumor lysis syndrome complicating treatment of chronic lymphocytic leukemia with fludarabine phosphate. Am J Med 1990; 89: 388�90. 58. McLaughlin P, Hagemeister FB, Romaguera JE, et al. Fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone: an effective new regimen for indolent lymphoma. J Clin Oncol 1996; 14: 1262�8. 59. Mercieca J, Matutes E, Dearden C, et al. The role of pentostatin in the treatment of T-cell malignancies: analysis of response rate in 145 patients according to disease subtype. J Clin Oncol 1994; 12: 2588�93. 60. Mercieca J, Matutes E, Emmett E, et al. 2-Chloro- deoxyadenosine in the treatment of hairy cell leukaemia: differences in response in patients with and without abdominal lymphadenopathy. Br J Haematol 1996; 93: 409�11. 61. Morton J, Taylor K, Bunce I, et al. High response rates with short infusional 2-chlorodeoxyadenosine in de novo and relapsed low-grade lymphoma. Br J Haematol 1996; 95: 110�5. 62. O�Brien S, Kantarjian H, Beran M, et al. Results of fludarabine and prednisone therapy in 264 patients with chronic lymphocytic leukemia with multivariate analysis derived prognostic model for response to treatment. Blood 1993; 82: 1695�700. 63. O�Brien S, Kantarjian H, Estey E, et al. Lack of effect of 2-chlorodeoxyadenosine therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia refractory to fludarabine therapy. N Engl J Med 1994; 330: 319�20. 64. O�Brien S, Delgiglio A, Keating MJ. Advances in the biology and treatment of B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood 1995; 85: 307�18. ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 1�2 � 2000 109 Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß 65. Palomera L, Domingo JM, Agullo JA, Romero MS. Complete remission in T-cell prolymphocytic leukemia with 2-chlorodeoxyadenosine. J Clin Oncol 1995; 13: 1284�5. 66. Pettitt AR, Clarke AR, Treweeke AT, et al. The role of p53 in apoptosis induced by purine nucleoside analogues. Br J Haematol 1996; 93(Suppl 1): 75 (Abstr 289). 67. Pettitt AR, Clarke AR, Cawley JC, Griffiths SD. Purine analogues kill resting lymphocytes by p53-dependent and independent mechanisms. Br J Haematol 1999; 105: 986�8. 68. Pettitt AR, Zuzel M, Cawley JC. Hairy cell leukaemia: biology and management. Br J Haematol 1999; 106: 2�8. 69. Piro LD Purine nucleoside therapy of low-grade follicular lymphoma. Ann Oncol 1996; 7(Suppl 6): 41�7. 70. Redman JR, Cabanillas F, Velasquez WS, et al. Phase II trial of fludarabine phosphate in lymphoma: An effective new agent in low-grade lymphoma. J Clin Oncol 1992; 10: 790�4. 71. Robertson LE, O�Brien S, Kantarjian H M. Fludarabine plus doxorubicin in previously treated chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 1995; 9: 943�5. 72. Rummel M, Knuth A, Hossfeld D, et al. 2-CdA in the treatment of previously untreated low-grade non-Hodgkin�s lymphomas � Final results. Ann Oncol 1998; 9(Suppl 4): 107� 8 (Abstr 5170). 73. Saven A, Carrera CJ, Carson DA, et al. 2-Chloro- deoxyadenosine: An active agent in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Blood 1992; 80: 587�92. 74. Saven A, Piro LD. Treatment of hairy cell leukemia. Blood 1992; 79: 1111�20. 75. Saven A, Lemon RH, Piro LD. 2-chlorodeoxyadenosine in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia resistant to fludarabine. N Engl J Med 1993; 328: 812�3. 76. Saven A, Piro LD. Complete remissions in hairy cell leukemia with 2-chlorodeoxyadenosine after failure with 2'-deoxycoformycin. Ann Intern Med 1993; 119: 278�83. 77. Saven A, Emanuele S, Kosty M, et al. 2-chloro- deoxyadenosine activity in patients with untreated, indolent non- Hodgkin�s lymphoma. Blood 1995; 86: 1710�6. 78. Saven A, Tallman M, Hakimian D, et al. Treatment of large granular lymphocyte (LGL) leukemia with 2-chlorodeoxyadenosine (2-CdA). Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 341a. 79. Saven A, Lee Th, Kosty M, Piro LD. Cladribine and mitoxantrone dose escalation in indolent non-Hodgkin�s lymphoma. J Clin Oncol 1996; 14: 2139�44. 80. Saven A, Cheung WK, Smith I. Pharmacokinetic study of oral and bolus intravenous 2-chlorodeoxyadenosine in patients with malignancy. J Clin Oncol 1996; 14: 978�83. 81. Saven A, Lee Th, Schultz M, et al. Major activity of cladribine in patients with de novo B-cell prolymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1997; 15: 37�43. 82. Saven A, Burian C, Koziol JA, Piro LD. Long-term follow-up of patients with hairy cell leukemia after cladribine treatment. Blood 1998; 92: 1918�26. 83. Solal-Celigny P, Brice P, Brousse N, et al. Phase II trial of fludarabine monophosphate as first-line treatment in patients with advanced follicular lymphoma: a multicenter study by the Groupe d�Etude des Lymphomes de l�Adulte. J Clin Oncol 1996; 14: 514�9. 84. Sorensen JM, Vena DA, Fallavollita A, et al. Treatment of refractory chronic lymphocytic leukemia with Fludarabine Phosphate via the group C protocol mechanism of the National Cancer Institute: five-year follow-up report. J Clin Oncol 1997; 15: 458�65. 85. Spriano M, Clavio M, Carrara P, et al. Fludarabine in untreated and previously treated B-CLL patients: a report on efficacy and toxicity. Hematologica 1994; 79: 218�24. 86. Sternberg AJ, Matutes E, Killick S, et al. Prolonged disease-free survival in relapsed/refractory low-grade lymphoma treated with fludarabine: a report of four cases. Br J Haematol 1998); 102: 532�4. 87. Tallman MS, Hakimian D, Variakojis D, et al. A single cycle of 2-chlorodeoxyadenosine results in complete remission in the majority of patients with hairy cell leukemia. Blood 1992; 80: 2203�9. 88. Tallman MS, Hakimian D, Zanzig C, et al. Cladribine in the treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1995;13: 983�8. 89. Thaler J, Grunewald K, Gattringer C, et al. Long-term follow-up of patients with hairy cell leukaemia treated with pentostatin: lymphocyte subpopulations and residual bone marrow infiltration. Br J Haematol 1993; 84: 75�82 90. Van Den Neste E, Delannoy A, Vandercam B, et al. Infectious complications after 2-chlorodeoxyadenosine therapy. Eur J Haematol 1996; 56: 235�40. 91. Weiss RB, Freiman J, Kweder SL, et al. Hemolytic anemia after fludarabine therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1998; 16: 1885�9. 92. Whelan JS, Ganjoo R, Johnson PW, et al. Treatment of low-grade non-Hodgkin�s lymphomas with fludarabine. Leuk Lymph 1993; 10: 35�7. 93. Zaja F, Fanin R, Silvestri F, et al. Retrospective analysis of 34 cases of hairy cell leukemia treated with interferon-α and/ or 2-chlorodeoxyadenosine. Haematologica 1997; 82: 468�70. 94. Zinzani PL, Lauria F, Rondelli D, et al. Fludarabine: an active agent in the treatment of previously treated and untreated low- grade non-Hodgkin�s lymphoma. Ann Oncol 1993; 4: 575�8. 95. Zinzani PL, Tosi P, Visani G, et al. Apoptosis induction with 3 nucleoside analogs on freshly isolated B chronic lymphocytic leukemia cells. Am J Hematol 1994; 47: 301�6. 96. Zinzani PL, Bendandi M, Magagnoli M, et al. Fludarabine-mitoxantrone combination-containing regimen in recurrent low-grade non-Hodgkin�s lymphoma. Ann Oncol 1997; 8: 379�83. 97. Zulian GB, Iten PA, Guetty-Alberto M, et al. Cladribine with cyclophosphamide and prednisone as first-line treatment of low grade B-lymphoproliferative disorders. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 400a. NEW PURINE ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS V.L. Matlan Summary. The article summarizes the scientific reports for the last 10 years concerning the efficacy of new nu- cleoside analogues in the different low-grade lymphop- roliferative disorders. The review presents modern con- cepts of the mechanisms of action of these drugs with the emphasis on the doses and regimens of administra- tion, main post-treatment complications, and the most effective combinations with other cytotoxic drugs. The author makes an attempt to determine the role of each new purine analogue in the current sñhedules of the treat- ment of different lymphoproliferative disorders. Key Words: pentostatin, fludarabine, 2-chlorodeoxyadenosine, lymphoproliferative disorders.

Нові аналоги пурину в лікуванні пацієнтів з лімфопроліферативними захворюванням

Institution

Similar Items