Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом
Освещены некоторые проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. Подчеркивается значение повышения доз химиопрепаратов для преодоления резистентности опухоли. Рассмотрены вопросы назначения колониестимулирующих факторов в целях устранения гематологической токсич...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2000 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32934 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом / И.С. Долгополов, Г.Л. Менткевич // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 207-211. — Бібліогр.: 46 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859847820314411008 |
|---|---|
| author | Долгополов, И.С. Менткевич, Г.Л. |
| author_facet | Долгополов, И.С. Менткевич, Г.Л. |
| citation_txt | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом / И.С. Долгополов, Г.Л. Менткевич // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 207-211. — Бібліогр.: 46 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Освещены некоторые проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. Подчеркивается значение повышения доз химиопрепаратов для преодоления резистентности опухоли. Рассмотрены вопросы назначения колониестимулирующих факторов в целях устранения гематологической токсичности и их использования для получения периферических стволовых клеток, а также перспективы и возможности проведения больным данной группы риска гаплоидентичной родственной трансплантации после немиелоаблативной химиотерапии.
The review deals with some problems related to treatment of children with oncologic diseases with an unfavorable prognosis. The role of chemodrug dose escalation in overcoming tumor resistance is emphasized. Prospects and appropriateness of administration of colony-stimulating factors for the correction of hematological toxicity and haploidentical family transplantation after non-myeloablastic chemothrerapy in patients of this group are discussed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:40:38Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 207
Ë Å Ê Ö È ß
Çà ïîñëåäíèå ÷åòûðå äåñÿòèëåòèÿ, áëàãîäàðÿ âíå-
äðåíèþ â ïðàêòèêó õèìèîòåðàïèè (ÕÒ), äîñòèãíó-
òû çíà÷èòåëüíûå óñïåõè â ëå÷åíèè äåòåé ñ îíêîëî-
ãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Åñëè â íà÷àëå 60-õ ãî-
äîâ îáùàÿ âûæèâàåìîñòü òàêèõ äåòåé ñîñòàâëÿëà
15�20%, òî ê ñåðåäèíå 90-õ ãîäîâ ó áîëåå ÷åì 70%
äåòåé ñ ðàçëè÷íûìè òèïàìè îïóõîëåé ìîæíî îæè-
äàòü âûçäîðîâëåíèÿ è äîñòèæåíèÿ èìè ïðîäîëæè-
òåëüíîñòè æèçíè 77 ëåò [1, 2]. Òîêñè÷íîñòü ñòàíäàð-
òíûõ ðåæèìîâ ÕÒ ïåðâîé ëèíèè è ñâÿçàííàÿ ñ íåé
ëåòàëüíîñòü, îòìå÷åííàÿ â íà÷àëå ýðû õèìèîòåðà-
ïèè, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ìîæåò áûòü óñïåøíî ïðå-
îäîëåíà.
Îñíîâíûìè ïðîáëåìàìè, ïðåïÿòñòâóþùèìè
äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ âûæèâàåìîñòè, ÿâëÿþò-
ñÿ íàëè÷èå ðåçèñòåíòíûõ ôîðì îïóõîëåé è ðàçâè-
òèå ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ, ÷òî íàïðÿìóþ ñâÿçàíî
ñ áèîëîãè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè îïóõîëè è
îáúÿñíÿåòñÿ åå êëîíîâîé è ãåíåòè÷åñêîé ðåçèñòåí-
òíîñòüþ ê ïðîâîäèìîé ÕÒ [3, 4]. Êîìáèíàöèÿ ðàç-
ëè÷íûõ õèìèîïðåïàðàòîâ è ïîâûøåíèå äîçîâîé èí-
òåíñèâíîñòè ðåæèìîâ ÕÒ íàïðàâëåíû íà ïðåîäîëå-
íèå îáîèõ âèäîâ îïóõîëåâîé ðåçèñòåíòíîñòè.
Èñïîëüçîâàíèå èíòåíñèâíûõ êîìáèíèðîâàííûõ ðå-
æèìîâ ÕÒ ïðîèçâåëî ðåâîëþöèþ â ëå÷åíèè áîëü-
íûõ ñ ëèìôîìîé Áåðêèòòà è áåðêèòòîïîäîáíûìè
ëèìôîìàìè. Áåçðåöèäèâíàÿ âûæèâàåìîñòü (ÁÐÂ)
ïîâûñèëàñü ñ 15 äî 92% [5]. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà ïîëî-
æèòåëüíûõ îòâåòîâ íà òåðàïèþ è ïîâûøåíèå âûæè-
âàåìîñòè îòìå÷åí ó áîëüíûõ ñ ãåðìèíîãåííûìè
îïóõîëÿìè è ëîêàëüíûìè ñòàäèÿìè ðàáäîìèîñàð-
êîìû, íåéðîáëàñòîìû, îïóõîëåé ñåìåéñòâà ñàðêî-
ìû Þèíãà [6�9]. Âûðàæåííàÿ àïëàçèÿ êðîâåòâîðå-
íèÿ, âîçíèêàþùàÿ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èíòåíñèâíûõ
êóðñîâ ÕÒ, îãðàíè÷èâàëà äîçîâóþ èíòåíñèâíîñòü ðå-
æèìîâ è ó ðÿäà áîëüíûõ íå ïîçâîëÿëà ñîáëþäàòü èí-
È.Ñ. Äîëãîïîëîâ
Ã.Ë. Ìåíòêåâè÷
ÍÈÈ äåòñêîé îíêîëîãèè
è ãåìàòîëîãèè ÐÎÍÖ ÐÀÌÍ
èì. Í.Í. Áëîõèíà, Ìîñêâà, Ðîññèÿ
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ó äåòåé,
âûñîêîäîçîâàÿ õèìèîòåðàïèÿ,
êîëîíèåñòèìóëèðóþùèå
ôàêòîðû, ïåðèôåðè÷åñêèå
ñòâîëîâûå êëåòêè,
ãàïëîèäåíòè÷íàÿ
òðàíñïëàíòàöèÿ.
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ
ÏÐÎÁËÅÌÛ ËÅ×ÅÍÈß ÄÅÒÅÉ
Ñ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÌÈ
ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈßÌÈ
C ÍÅÁËÀÃÎÏÐÈßÒÍÛÌ
ÏÐÎÃÍÎÇÎÌ
Ðåçþìå. Îñâåùåíû íåêîòîðûå ïðîáëåìû ëå÷åíèÿ äåòåé ñ îíêîëîãè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì. Ïîä÷åðêèâàåòñÿ çíà÷åíèå ïî-
âûøåíèÿ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ äëÿ ïðåîäîëåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îïóõîëè. Ðàñ-
ñìîòðåíû âîïðîñû íàçíà÷åíèÿ êîëîíèåñòèìóëèðóþùèõ ôàêòîðîâ â öåëÿõ
óñòðàíåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè è èõ èñïîëüçîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷å-
íèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, à òàêæå ïåðñïåêòèâû è âîçìîæíî-
ñòè ïðîâåäåíèÿ áîëüíûì äàííîé ãðóïïû ðèñêà ãàïëîèäåíòè÷íîé ðîäñòâåííîé
òðàíñïëàíòàöèè ïîñëå íåìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèè.
òåðâàëû ìåæäó êóðñàìè, ïðåäóñìîòðåííûå ïðîãðàì-
ìàìè ëå÷åíèÿ. Îäíèì èç ïóòåé óñòðàíåíèÿ òîêñè÷-
íîñòè ÿâèëîñü èñïîëüçîâàíèå êîëîíèåñòèìóëèðó-
þùèõ ôàêòîðîâ (ÊÑÔ). Ó ïàöèåíòîâ îñíîâíîé
ãðóïïû ïðèìåíåíèå ãðàíóëîöèòàðíîãî (Ã) èëè ãðà-
íóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî (ÃÌ) ÊÑÔ ïðèâå-
ëî íå òîëüêî ê ñîêðàùåíèþ ïåðèîäà íåéòðîïåíèè,
äëèòåëüíîñòè ãîñïèòàëèçàöèè è ïîòðåáíîñòè â àí-
òèáèîòèêàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíò-
ðîëüíîé ãðóïïû, íî è ïîçâîëèëî â ðÿäå èññëåäîâà-
íèé ïîâûñèòü äîçîâóþ èíòåíñèâíîñòü [10, 11]. Îä-
íàêî ïðè ïîâûøåíèè äîç ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ó
áîëüíûõ ñ ðåöèäèâàìè, ïîëó÷èâøèõ áîëüøîé îáúåì
ëó÷åâîé òåðàïèè è ÕÒ, ïðèìåíåíèå ÊÑÔ íå âñåãäà
ýôôåêòèâíî. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííîãî
èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àâøèì 29 áîëüíûõ îñíîâíîé
ãðóïïû ñ ðåöèäèâèðóþùåé èëè ðåçèñòåíòíîé íå-
ôðîáëàñòîìîé, íå îáíàðóæåíî äîñòîâåðíîãî ðàçëè-
÷èÿ â âîññòàíîâëåíèè ïîêàçàòåëåé ãåìîïîýçà íà
ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÃÌ-ÊÑÔ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ 3 è
áîëåå êóðñîâ ÕÒ ñ ïîìîùüþ ÖÂÊ/ÈÂÊ ïî ñðàâíå-
íèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Â 45% ñëó-
÷àåâ êóðñîâàÿ äîçà õèìèîïðåïàðàòîâ áûëà ñíèæåíà
â ñâÿçè ñ âûñîêîé òîêñè÷íîñòüþ ïðåäûäóùåãî êóð-
ñà. Íè îäíîìó áîëüíîìó íå óäàëîñü ïðîâåñòè áîëåå
4 êóðñîâ ÕÒ [12]. Èñïîëüçîâàíèå ÃÌ-ÊÑÔ ïîñëå
êóðñîâ ÈÂÊ ó èíòåíñèâíî ëå÷åííûõ áîëüíûõ íå ïî-
çâîëèëî ñíèçèòü ãåìàòîëîãè÷åñêóþ è èíôåêöèîí-
íóþ òîêñè÷íîñòü [13], ïðè÷åì ýôôåêòèâíîñòü ïðè-
ìåíåíèÿ ÃÌ-ÊÑÔ ñíèæàëàñü ïî ìåðå ðîñòà ïîðÿä-
êîâîãî íîìåðà êóðñà ÕÒ.
Íàçíà÷åíèå ÊÑÔ, øèðîêî ïðèìåíÿåìûõ â íàñòî-
ÿùåå âðåìÿ, íå ïîçâîëÿåò óñòðàíèòü ãåìàòîëîãè÷åñêóþ
òîêñè÷íîñòü, âîçíèêàþùóþ â ïðîöåññå ïðîâåäåíèÿ
ìíîæåñòâåííûõ êóðñîâ èíòåíñèâíîé ÕÒ. Íåêîòîðûå
ïîäõîäû ê ðåøåíèþ ïðîáëåìû íàøëè ñâîå îòðàæåíèå
Ë Å Ê Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000208
â ñîâðåìåííîé ëèòåðàòóðå.  ïåðâóþ î÷åðåäü ýòî êà-
ñàåòñÿ èñïîëüçîâàíèÿ ìîáèëèçîâàííûõ ïðè ïîìîùè
ÊÑÔ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïîñëå êóðñîâ
èíòåíñèâíîé ÕÒ. Ïåðâûå ðåçóëüòàòû òàêèõ èññëåäî-
âàíèé ó âçðîñëûõ áîëüíûõ áûëè íåäàâíî îïóáëèêî-
âàíû [14, 15]. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå
ïîäîáíûõ ïîäõîäîâ ñîïðîâîæäàåòñÿ óëó÷øåíèåì ðå-
çóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ (óâåëè÷åíèå ÷èñëà ïîëíûõ ýôôåê-
òîâ, áîëåå âûñîêèå ïîêàçàòåëè áåçðåöèäèâíîãî òå÷å-
íèÿ) ó áîëüíûõ ñ ëèìôîìàìè, ìíîæåñòâåííîé ìèå-
ëîìîé, ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû [16, 17].
Ê ñîæàëåíèþ, èíòåíñèôèêàöèÿ ñòàíäàðòíûõ ðå-
æèìîâ ÕÒ íå ïðèâåëà ê óëó÷øåíèþ îòäàëåííîãî ïðî-
ãíîçà ó áîëüíûõ ñ íåéðîáëàñòîìîé IV ñòàäèè, ñàðêî-
ìîé Þèíãà, ðàáäîìèîñàðêîìîé, ðåöèäèâèðóþùèìè
èëè ðåçèñòåíòíûìè ê òåðàïèè ñîëèäíûìè îïóõîëÿ-
ìè è ëèìôîìàìè. Òåîðåòè÷åñêîé áàçîé äëÿ äàëüíåé-
øåé èíòåíñèôèêàöèè ÕÒ ïîñëóæèëè ðàáîòû Å. Frei è
G.D. Canellos [18], â êîòîðûõ áûëî óñòàíîâëåíî ñóùå-
ñòâîâàíèå ôåíîìåíà «äîçà � ýôôåêò» â îïûòàõ in vitro
íà êóëüòóðàõ îïóõîëåâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà. Íà ýêñïå-
ðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ îïóõîëåé, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê
ââîäèìûì õèìèîïðåïàðàòàì (ôðàêöèÿ ðîñòà � îêî-
ëî 100%), ïîâûøåíèå äîçû öèêëîôîñôàìèäà â 2 ðàçà
ïðèâîäèëî ê óñèëåíèþ ýôôåêòà â 10 ðàç, à ñíèæåíèå
äîçû íà 1/5 � ê ñîêðàùåíèþ ýôôåêòà íàïîëîâèíó [19].
Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ôåíîìåíà «äîçà � ýôôåêò» â
ðåæèìàõ âûñîêîäîçîâîé ÕÒ (ÂÕÒ) áûëî ïîêàçàíî ïðè
ïðîâåäåíèè II ôàçû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îä-
íàêî âûñîêèé ïðîöåíò ïîëîæèòåëüíûõ îòâåòîâ ñîïðî-
âîæäàëñÿ âûðàæåííîé òîêñè÷íîñòüþ è âûñîêîé ëå-
òàëüíîñòüþ. Èìåííî òîêñè÷íîñòü, ñïîñîáíîñòü ðåæè-
ìîâ ÂÕÒ âûçûâàòü äëèòåëüíóþ, ïîðîé íåîáðàòèìóþ,
àïëàçèþ êîñòíîãî ìîçãà ÿâèëàñü ïðåãðàäîé íà ïóòè
äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ äîç è èíòåíñèôèêàöèè ëå-
÷åíèÿ. Âîçìîæíîñòü âîññòàíàâëèâàòü ïîïóëÿöèþ
ñòâîëîâûõ ïîëèïîòåíòíûõ êëåòîê ïóòåì àóòîòðàíñï-
ëàíòàöèè ïîëèïîòåíòíûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê
(ÏÃÊ) ïîçâîëèëà ïðåîäîëåòü ýòî ïðåïÿòñòâèå è â íå-
ñêîëüêî ðàç èíòåíñèôèöèðîâàòü ÕÒ. Äîçû íåêîòîðûõ
ïðåïàðàòîâ áûëè ïîâûøåíû â 10 ðàç è áîëåå ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ êëàññè÷åñêèìè ñõåìàìè. Ïðè ïðîâåäåíèè
II ôàçû èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ìåëôàëàíà ñ
ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé ÏÃÊ áûëî ïîëó÷åíî
55 è 81% ïîëîæèòåëüíûõ îòâåòîâ ñîîòâåòñòâåííî ó
áîëüíûõ ñ íåéðîáëàñòîìîé IV ñòàäèè è ðåôðàêòåðíîé
ê îáû÷íîé ÕÒ ñàðêîìîé Þèíãà [20].  äàëüíåéøåì
ðåæèìû ÂÕÒ áûëè äîïîëíåíû ðàçëè÷íûìè õèìèî-
òåðàïåâòè÷åñêèìè àãåíòàìè, òàêèìè, êàê áóñóëüôàí,
êàðáîïëàòèí, ýòîïîçèä, öèêëîôîñôàìèä è ò. ï.
S. Burdach è ñîàâòîðû [21] îòìå÷àþò, ÷òî 5-ëåòíÿÿ ÁÐÂ
áîëüíûõ ñ ñàðêîìîé Þèíãà ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðî-
ãíîçîì ñîñòàâëÿåò îêîëî 40% ïîñëå ÂÕÒ, òîãäà êàê
òîëüêî 10�15% áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ ñòàíäàðòíóþ ÕÒ,
æèâóò â òå÷åíèå áîëåå 5 ëåò áåç ðåöèäèâà. Ïðè ëå÷å-
íèè áîëüíûõ ñ íåéðîáëàñòîìîé IV ñòàäèè ñ ïîìîùüþ
ñòàíäàðòíûõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ 5-ëåòíÿÿ ÁÐÂ ñî-
ñòàâëÿåò íå áîëåå 10%. Îäíàêî, åñëè íà ýòàïå êîíñî-
ëèäàöèè ïðîâîäÿò ÂÕÒ è àóòîòðàíñïëàíòàöèþ ÏÃÊ,
5-ëåòíÿÿ ÁРâîçðàñòàåò äî 40% [22]. Íàçíà÷åíèå ìåë-
ôàëàíà â âûñîêèõ äîçàõ è ïðîâåäåíèå àóòîòðàíñïëàí-
òàöèè ó áîëüíûõ â ïåðèîä ïåðâîé ðåìèññèè îñòðîãî
íåëèìôîáëàñòíîãî ëåéêîçà, ïîçâîëÿåò óâåëè÷èòü
5-ëåòíþþ ÁÐÂ ñ 30 äî 55�68% [23, 24].
 70-õ ãîäàõ åäèíñòâåííûì, à â 80-õ ãîäàõ îñíîâ-
íûì èñòî÷íèêîì àóòîëîãè÷íûõ ÏÃÊ ñëóæèë êîñò-
íûé ìîçã áîëüíîãî. Îäíàêî ê íà÷àëó 90-õ ãîäîâ ïî-
äàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî àóòîòðàíñïëàíòàöèé ñòà-
ëè ïðîâîäèòü ñ ïðèìåíåíèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ ÏÃÊ
[25], ÷òî èìåëî ðÿä ïðåèìóùåñòâ. Âî-ïåðâûõ, çàáîð
ÏÃÊ îñóùåñòâëÿþò áåç ïðîâåäåíèÿ îáùåé àíåñòå-
çèè è âíå îïåðàöèîííîãî áëîêà. Âî-âòîðûõ, ìåòî-
äèêà çàáîðà ÏÃÊ ïðèìåíèìà ó áîëüíûõ, êîòîðûì,
â ñèëó òåõ èëè èíûõ ïðè÷èí, ïðîâåñòè ýêñôóçèþ êî-
ñòíîãî ìîçãà íåâîçìîæíî (îïóõîëè èëè îáëó÷åíèå
òàçà). Â-òðåòüèõ, çàáîð ÏÃÊ ìîæíî ïîâòîðÿòü ìíî-
ãîêðàòíî è çàòåì îñóùåñòâëÿòü íåñêîëüêî ïîñëåäî-
âàòåëüíûõ êóðñîâ ÂÕÒ ñ àóòîòðàíñïëàíòàöèåé â
äàëüíåéøåì. Â-÷åòâåðòûõ, ïðèìåíåíèå ÏÃÊ äëÿ
àóòîòðàíñïëàíòàöèè ïîçâîëÿåò óñêîðèòü âîññòàíîâ-
ëåíèå ãåìîïîýçà, ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöè-
îííûõ îñëîæíåíèé è ñîêðàòèòü ïðåáûâàíèå áîëü-
íîãî â ñòàöèîíàðå. Â-ïÿòûõ, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
êîíòàìèíàöèÿ ìàòåðèàëà îïóõîëåâûìè êëåòêàìè
íèæå ïðè èñïîëüçîâàíèè ÏÃÊ, ÷åì êëåòîê êîñòíî-
ãî ìîçãà [26]. Íåñìîòðÿ íà øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå
ÏÃÊ, ïðîáëåìà èõ ïîëó÷åíèÿ, îñîáåííî â ïðàêòèêå
äåòñêîé îíêîëîãèè, îêîí÷àòåëüíî íå ðåøåíà.  äî-
ñòóïíîé ëèòåðàòóðå èìååòñÿ ëèøü íåñêîëüêî ñîîá-
ùåíèé, âêëþ÷àþùèõ îòíîñèòåëüíî áîëüøèå è îä-
íîðîäíûå ãðóïïû äåòåé [27�30]. Ïðîáëåìû ñåïàðà-
öèè ÏÃÊ ó äåòåé ðåøàþòñÿ ïóòåì çàïîëíåíèÿ
ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êîíòóðà äîíîðñêèìè ýðèòðî-
öèòàìè èëè âûñîêîìîëåêóëÿðíûìè ðàñòâîðàìè,
ïîñòàíîâêîé äâóõïðîñâåòíûõ âåíîçíûõ êàòåòåðîâ,
ïðîôèëàêòè÷åñêîãî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ êàëü-
öèÿ. Áîëüøèíñòâî èññëåäîâàòåëåé äëÿ ìîáèëèçàöèè
ÏÃÊ â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê ñ÷èòàþò íàèáî-
ëåå ýôôåêòèâíûì èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèè ÕÒ
ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì ÊÑÔ [31, 32].  ìîáè-
ëèçàöèîííûõ ðåæèìàõ ÊÑÔ íàçíà÷àëè â ïåðâûå äíè
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ÕÒ. Äëèòåëüíîñòü åãî ïðèìåíåíèÿ
ñîñòàâëÿëà 9�12 äíåé äî íà÷àëà ïåðâîãî äíÿ ëåéêà-
ôåðåçà [33, 34]. Áóëüøóþ ÷àñòü êóðñîâîé äîçû ââî-
äèëè â ïåðèîä àïëàçèè êîñòíîãî ìîçãà, îáóñëîâëåí-
íîé ÕÒ.  ýòî âðåìÿ êîëè÷åñòâî êëåòîê � ïðåäøå-
ñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà, ÿâëÿþùèõñÿ ìèøåíÿìè äëÿ
ÊÑÔ, íè÷òîæíî ìàëî, è áóëüøàÿ ÷àñòü ââåäåííîãî
ÊÑÔ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, íå îêàçûâàÿ ìîáèëèçàöè-
îííîãî ýôôåêòà. Îòñðî÷åííîå ïðèìåíåíèå ÊÑÔ
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ÕÒ ïîçâîëÿåò áîëåå ðàöèîíàëüíî
èñïîëüçîâàòü ÊÑÔ, îáåñïå÷èâàåò çíà÷èòåëüíóþ
ýêîíîìèþ è íå ñêàçûâàåòñÿ íåãàòèâíî íà ðåçóëüòà-
òàõ çàáîðà ÏÃÊ [35]. Ìû ïðîàíàëèçèðîâàëè è ïîä-
ãîòîâèëè ê ïå÷àòè ðåçóëüòàòû ìîáèëèçàöèè ÏÃÊ ó
25 áîëüíûõ, âõîäÿùèõ â ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà
(51 ñåàíñ ëåéêàôåðåçà), ó êîòîðûõ Ã-ÊÑÔ íàçíà÷à-
ëè â ñðåäíåì íà 12-é (7�21-é) äåíü ïîñëå îêîí÷à-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 209
Ë Å Ê Ö È ß
íèÿ ÕÒ â ìîìåíò íà÷àëà âûõîäà èç àïëàçèè êðîâå-
òâîðåíèÿ. ×èñëî ñåàíñîâ ëåéêàôåðåçà íà îäíîãî
áîëüíîãî (â ñðåäíåì 2), êîëè÷åñòâî ñîáðàííûõ
ÑD34+-êëåòîê äîñòîâåðíî íå ðàçëè÷àëèñü â îñíîâ-
íîé è êîíòðîëüíîé ãðóïïàõ. Áîëüíûì îñíîâíîé
ãðóïïû Ã-ÊÑÔ íàçíà÷àëè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ÕÒ. Äëèòåëüíîñòü íàçíà÷åíèÿ Ã-ÊÑÔ
áîëüíûì îñíîâíîé ãðóïïû ñîñòàâèëà 4 (2�9) äíÿ,
êîíòðîëüíîé � 10 (2�32) äíåé, ÷òî ïîçâîëèëî â
2 ðàçà óìåíüøèòü ðàñõîä Ã-ÊÑÔ è çíà÷èòåëüíî ñíè-
çèòü çàòðàòû íà ìîáèëèçàöèþ è ñåïàðàöèþ ÏÃÊ.
Åñëè áëàãîäàðÿ ðàçâèòèþ ìåòîäèêè àóòîòðàíñ-
ïëàíòàöèé ìîæíî óñòðàíèòü ãåìàòîëîãè÷åñêóþ
òîêñè÷íîñòü, òî ïðÿìîå òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå
õèìèîïðåïàðàòîâ íà îðãàíèçì áîëüíîãî ÿâëÿåòñÿ
îñíîâíûì äîçîëèìèòèðóþùèì ôàêòîðîì ïðè íà-
çíà÷åíèè ðåæèìîâ èíòåíñèâíîé è ÂÕÒ. Âûñîêàÿ
òîêñè÷íîñòü ñ ëåòàëüíîñòüþ äî 20% îòìå÷åíà ïðè
ïðîâåäåíèè ñâåðõèíòåíñèâíûõ ðåæèìîâ òèïà
COJEC ñ èíòåðâàëàìè 10 äíåé [36]. Ìû îòêàçàëèñü
îò ïîïûòîê ïðèìåíåíèÿ ìåëôàëàíà â äîçå âûøå
160 ìã/ì2 â ðåæèìå ìîíîÂÕÒ è âûøå 140 ìã/ì2 �
êîìáèíèðîâàííîé ÂÕÒ. ×åòâåðî èç 5 áîëüíûõ, êîòî-
ðûì ìåëôàëàí íàçíà÷àëè â äîçå 200 ìã/ì2, ïîãèáëè
â ðàííèé ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûé ïåðèîä âñëåä-
ñòâèå âûñîêîé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà [37]. Íåóäà÷-
íîé îêàçàëàñü ïîïûòêà èñïîëüçîâàíèÿ òèîôîñôà-
ìèäà â äîçå âûøå 600 ìã/ì2
â ðåæèìå êîìáèíèðî-
âàííîé ÂÕÒ ó áîëüíûõ ñ ñàðêîìîé Þèíãà,
íåéðîáëàñòîìîé è íåôðîáëàñòîìîé. Ó áîëüíûõ ïðè
íàçíà÷åíèè òèîôîñôàìèäà â äîçå 800�900 ìã/ì2
áûëè îòìå÷åíû çàìåäëåííîå âîññòàíîâëåíèå êîëè-
÷åñòâà ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ â êðîâè, áîëüøàÿ
ïîòðåáíîñòü â ïåðåëèâàíèè ïðåïàðàòîâ êðîâè, áî-
ëåå âûðàæåííàÿ îðãàíîòîêñè÷íîñòü. Ëåòàëüíîñòü,
îáóñëîâëåííàÿ ðåæèìàìè ÂÕÒ, ñîñòàâèëà 7% â ãðóï-
ïå áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ 400�600 ìã/ì2 òèîôîñôà-
ìèäà, è 50% � ïîëó÷èâøèõ ïðåïàðàò â äîçå âûøå
800 ìã/ì2 [38]. Âîçðàñòàíèå òîêñè÷íîñòè ñ ïîâûøå-
íèåì äîçû òèîôîñôàìèäà îòìå÷åí è äðóãèìè àâòî-
ðàìè ó äåòåé è âçðîñëûõ ïðè ïðîâåäåíèè II�III ôàçû
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé [39, 40].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ äîçû õèìèîïðåïàðàòîâ â ðåæè-
ìàõ ÂÕÒ äîñòèãëè èëè ïî êðàéíå ìåðå ïðèáëèçèëèñü
ê ïîðîãîâûì çíà÷åíèÿì, çà êîòîðûìè ðåçêîå íàðàñ-
òàíèå òîêñè÷íîñòè ñâåäåò íà íåò âñå óñèëèÿ ïî ïîâû-
øåíèþ âûæèâàåìîñòè. Â ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå àê-
òèâíî èçó÷àåòñÿ ðîëü äîíîðñêèõ èììóíîêîìïåòåíò-
íûõ êëåòîê â èíäóêöèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî îòâåòà ó
ðåöèïèåíòîâ ïîñëå àëëîãåííûõ òðàíñïëàíòàöèé. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî íàëè÷èå âûðà-
æåííîé ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ ëåéêîçà» è,
âîçìîæíî, «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ îïóõîëè», êîòîðàÿ
ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ðåöèäèâà, à â íåêî-
òîðûõ ñëó÷àÿõ ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü ÁРáîëüíûõ
[41�43]. Èíäóêöèè ýôôåêòà «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ
îïóõîëè» ìîæíî äîñòè÷ü ñ ïîìîùüþ êàê ñòàíäàðòíî-
ãî «ìèåëîàáëàòèâíîãî» ðåæèìà êîíäèöèîíèðîâàíèÿ
ïåðåä àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèåé, òàê è «íåìèåëî-
àáëàòèâíîãî» êîíäèöèîíèðîâàíèÿ. Ýòîò íîâûé
ïîäõîä ê ïðîáëåìå èíäóêöèè èììóííîãî îòâåòà òðàíñ-
ïëàíòèðîâàííûõ Ò-ëèìôîöèòîâ äîíîðà ïðåäóñìàòðè-
âàåò ïðèìåíåíèå êîðîòêîãî êóðñà âûñîêîèíòåíñèâ-
íîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé òà-
êèå ïðåïàðàòû, êàê áóñóëüôàí, òèîòåïà, ôëóäàðàáèí
è àíòèòèìîöèòàðíûé èììóíîãëîáóëèí [43]. Ýôôåêò
«òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ îïóõîëè» ìîæåò áûòü ïîëó÷åí
êàê íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè äîíîð-
ñêèõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê, òàê è îòñðî÷åííî, ïðè
ïîìîùè òðàíñôóçèè äîíîðñêèõ ëåéêîöèòîâ. «Íåìè-
åëîàáëàòèâíûå» ðåæèìû èìåþò ðÿä ïðåèìóùåñòâ ïå-
ðåä ñòàíäàðòíûì êîíäèöèîíèðîâàíèåì. Âî-ïåðâûõ,
îíè çíà÷èòåëüíî ìåíåå òîêñè÷íû. Âî-âòîðûõ, ñîñó-
ùåñòâîâàíèå â îäíîì îðãàíèçìå ïîëíîöåííûõ êðî-
âåòâîðíûõ êëåòîê äîíîðà è èììóíîñóïðåññèðîâàííûõ
êëåòîê ðåöèïèåíòà ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü èììóíîëîãè-
÷åñêîé òîëåðàíòíîñòè è ñíèçèòü ñòåïåíü âûðàæåííî-
ñòè áîëåçíè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» (ÒÏÕ).
Òðàíçèòîðíûé ñìåøàííûé õèìåðèçì ìîæåò áûòü ïðå-
îäîëåí ñ ïîìîùüþ ïåðèîäè÷åñêîãî ïåðåëèâàíèÿ ðå-
öèïèåíòó ñòðîãî äîçèðîâàííîãî êîëè÷åñòâà Ò-ëèìôî-
öèòîâ äîíîðà [43, 44].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûçûâàåò ñîìíåíèÿ, ÷òî äëÿ
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëåâûìè è íàñëåäñòâåí-
íûìè çàáîëåâàíèÿìè àëëîãåííàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ ÿâ-
ëÿåòñÿ ìåòîäîì âûáîðà. Îäíèì èç îñíîâíûõ ïðåïÿò-
ñòâèé íà ïóòè øèðîêîãî âíåäðåíèÿ ýòîãî ìåòîäà ëå÷å-
íèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðîáëåìà îòñóòñòâèÿ HLA-ñîâìåñòèìîãî
ðîäñòâåííîãî èëè íåðîäñòâåííîãî äîíîðà ñòâîëîâûõ
êëåòîê. Îêîëî 40% áîëüíûõ íå íàõîäÿò ñîâìåñòèìîãî
äîíîðà, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ ìèðî-
âîé ðåãèñòð âêëþ÷àåò áîëåå 3 ìëí äîáðîâîëüöåâ [45].
Ïðîáëåìà ïîäáîðà HLA-èäåíòè÷íûõ äîíîðîâ îñîáåí-
íî àêòóàëüíà äëÿ Ðîññèè, âî-ïåðâûõ, â ñèëó îòñóòñòâèÿ
ðåàëüíîãî è âñåîáúåìëþùåãî ðåãèñòðà äîíîðîâ, âî-
âòîðûõ, â ñâÿçè ñ ìàëî÷èñëåííûì ñîñòàâîì ñåìåé, ÷òî
ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü íàõîæäåíèÿ íåîáõîäèìîãî äî-
íîðà ñðåäè áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ. Â äàííîé
ñèòóàöèè òðàíñïëàíòàöèÿ îò ðîäñòâåííîãî ÷àñòè÷íî
ñîâìåñòèìîãî èëè ãàïëîèäåíòè÷íîãî äîíîðà ÿâëÿåò-
ñÿ åäèíñòâåííî âîçìîæíûì ìåòîäîì, ñïîñîáñòâóþ-
ùèì âûçäîðîâëåíèþ. Óñïåõ òðàíñïëàíòàöèè îò ÷àñ-
òè÷íî ñîâìåñòèìîãî ðîäñòâåííîãî äîíîðà çàâèñèò îò
ñòåïåíè HLA-ñîâìåñòèìîñòè. Ëåòàëüíîñòü ïîñëå àëëî-
ãåííîé òðàíñïëàíòàöèè ñ ãàïëîèäåíòè÷íûì èëè ÷àñ-
òè÷íî ñîâìåñòèìûì ïî 4 èç 6 àëëåëåé ðîäñòâåííûì
äîíîðîì, ïðîâåäåííîé áåç ìàíèïóëÿöèé ñ òðàíñïëàí-
òèðóåìûì ìàòåðèàëîì, îñòàåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî âûñî-
êîé, â òî âðåìÿ êàê âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ, ïîëó÷èâ-
øèõ ñîâìåñòèìûé ïî 5 èç 6 àëëåëåé êîñòíûé ìîçã,
èäåíòè÷íà âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ïîñëå HLA-ñî-
âìåñòèìîé òðàíñïëàíòàöèè [46]. Îñíîâíûìè ïðè÷è-
íàìè ëåòàëüíîñòè ÿâëÿþòñÿ áîëåçíü «òðàíñïëàíòàò
ïðîòèâ õîçÿèíà» è ðåàêöèÿ îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòà-
òà. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ïðîôèëàêòèêè
áîëåçíè ÒÏÕ ïðè ãàïëîèäåíòè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè
ÿâëÿåòñÿ óäàëåíèå ex vivo Ò-ëèìôîöèòîâ èç òðàíñïëàí-
òèðóåìîãî ìàòåðèàëà. Ó òàêèõ áîëüíûõ Ò-êëåòî÷íàÿ
Ë Å Ê Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000210
äåëåöèÿ íå âåäåò ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðåöèäèâà îñíîâ-
íîãî çàáîëåâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè ïîñëå
HLA-èäåíòè÷íîé ðîäñòâåííîé òðàíñïëàíòàöèè. Áî-
ëåå òîãî, óäàëåíèå Ò-ëèìôîöèòîâ íå ñíèæàåò ðåàêöèþ
«òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ ëåéêîçà» [45]. Íàìè òàêæå ïîêà-
çàíû ïðèíöèïèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü
ïðîâåäåíèÿ ãàïëîèäåíòè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè, à òàê-
æå ïðèìåíåíèÿ «íåìèåëîàáëàòèâíîãî» êîíäèöèîíè-
ðîâàíèÿ.
 çàêëþ÷åíèå ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî, íåñìîòðÿ íà
ðàçíîîáðàçèå òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîäõîäîâ â äåòñêîé
îíêîëîãèè, áîëåå 20% áîëüíûõ íå ìîãóò áûòü èçëå-
÷åíû íè îäíèì èç ñóùåñòâóþùèõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ
ìåòîäîâ. Íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü ïîèñê íîâûõ ïîä-
õîäîâ ê ïðîáëåìå óñòðàíåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îïó-
õîëåâûõ êëîíîâ, äîáèâàòüñÿ ñíèæåíèÿ òîêñè÷íîñòè
è ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè. Ïðèìåíå-
íèå áèîòåðàïèè, èììóíîòåðàïèè öèòîòîêñè÷åñêè-
ìè êëåòêàìè è ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè,
êîíúþãèðîâàííûìè ñ ðàäèîíóêëèäàìè, òîêñèíàìè
è õèìèîïðåïàðàòàìè, ïîçâîëÿåò íàäåÿòüñÿ íà äàëü-
íåéøèé ïðîãðåññ â ëå÷åíèè ðàçëè÷íîãî ðîäà îíêî-
ëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé â ÕÕ² âåêå.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Hammond GD. Principles of pediatric oncology. In: Cancer
Medicin, ed by JF Holland, DL Morton, et al. Vol. 2;
Williams&Wilkins 1997; 2885�90.
2. Bleyer WA. The impact of childhood cancer in the United
States and the world. CA 1990; 40: 355�61.
3. Norton L, Simon R. The Norton-Simon hypothesis resisted.
Cancer Treat Rep 1986; 70: 163�9.
4. Goldie JH, Coldman AJ. A mathematical model for relating
the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate.
Cancer Treat Rep 1979; 63: 1727�33.
5. Patte C, Michon J, Behrendt H, et al. Results of the LMB
89 protocol for childhood B-cell lymphoma and leukemia (ALL).
Study of the SFOP (French Pediatric Oncology Society). Med Ped
Oncol 1997; 5: 358.
6. Samson MK, Rivkin SE, Jones SE, et al. Dose-response and
dose-survival advantage for high-versus low-dose cisplatin combined
with vinblastine and bleomycin in disseminated testicular cancer.
A Southwest Oncology Group Study Cancer 1984; 53: 1029�35.
7. Pinkerton R, Pritchard J, Spitz L. High complete response rate
in children with advanced germ cell tumors using cisplatinum containing
combination chemotherapy. J Clin Oncol 1994; 23: 400�5.
8. Cheung NKV, Heller G. Dose intencity of induction
chemotherapy correlates strongly with clinical outcome in patients
with metastatic neuroblastoma: a strong prognostic factor amenable
to change. Med Ped Oncol 1990; 18: 384.
9. Èâàíîâà ÍÌ, Ïòóøêèíà ÅÀ, Äîëãîïîëîâ ÈÑ è äð.
Càðêîìà Þèíãà âûñîêîãî ðèñêà: îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè èí-
äóêòèâíîé ôàçû ëå÷åíèÿ ïî ïðîòîêîëó ES-IPO-97. Ïåäèàò-
ðèÿ 1999; (3): 38�44.
10. Groopman JE, Molina J, Scadden DT. Hematopoietic
growth factors: biology and clinical applications. New Engl J Med
1989; 321: 1449�59.
11. Crawford J, Ozer H, Stroller R, et al. Reduction by G-CSF
of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with
small cell lung cancer. New Engl J Med 1991; 325: 164�70.
12. ßíêåëåâè÷ Ì. Èíòåíñèâíàÿ õèìèîòåðàïèÿ ðåöèäèâíîé
è ðåçèñòåíòíîé îïóõîëè Âèëüìñà [Àâòîðåô äèñ � êàíä ìåä
íàóê]. Ì, 1997: 21 ñ.
13. Marina N, Shema S, Pritchard J, et al. Failure of GM-CSF
to reduce febrile neutropenia in children with recurrent solid tumors
treated with ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy.
Med Ped Oncol 1994; 23: 328�34.
14. Basser R, To B, Green B, et al. Rapid hematopoietic
reconstitution following 3 cycles of high dose chemotherapy with
filgrastim (G-CSF) � mobilised peripheral blood progenitors cells
(PBPC) and filgrastim in patients with high risk breast cancer. Blood
1993; 82 (Suppl 1): 233.
15. Tarella C, Caracciola P,Gavarotti R, et al. Issues in the
haematological support of high dose chemotherapy. In: First Meetin
Europ Haematol Assoc. Brussels 1994; 2�5.
16. Gianni AM, Siena S, Bregni M, et al. Growth factor supported
high-dose sequential adjuvant chemotherapy in breast cancer with > 10
positive nodes. Proc Am Soc Clin Oncol 1992; 11: 60.
17. Tepler I, Cannistra SA, Frei E, et al. Use of peripheral blood
progenitor cells abrogates in myelotoxicity of repetitive out-patients
high-dose carboplatin and cyclophosphamide chemotherapy. J Clin
Oncol 1993; 1: 1584�91.
18. Frei E, Canellos GD. Dose: a critical factor in cancer
chemotherapy. Am J Med 1979; 69: 585�94.
19. Van Hoff DD, Clark GM, Weiss GR, et al. Use of in vitro
dose-response effects to select anti-neoplastics for high-dose or
regional administration regimens. J Clin Oncol 1986; 4: 1827�34.
20. Hartmann O, Vassal G, Valteau D, et al. Autologous bone
marrow transplantation in pediatric solid tumors: phase II studies.
Bone Marrow Transplant 1991; 7: 106�8.
21. Burdash S, Jurgens H, Peters C, et al. Myeloablative
radiochemotherapy and haematopoietic stem-cell rescue in poor-
prognosis Ewing«s sarcoma. J Clin Oncol 1993; 11: 1482�8.
22. Stram DO, Matthay KK, O�Leary M, et al. Myeloablative
chemoradiotherapy versus continued chemotherapy for high risk
neuroblastoma. Prog Clin Biol Res 1994; 385: 287�91.
23. Stevens RF, Hann IM, Wheatley K, Gray R. Intensive
chemotherapy with or without additional bone marrow trans-
plantation in pediatric AML. Med Pediatr Oncol 1992; 20: 375.
24. Tiedemann K, Waters KD, Tauro GP, et al. Results of intensive
therapy in childhood acute myeloid leukemia, incorporating high-
dose melphalan and autologous bone marrow transplantation in first
complete remission. Blood 1993; 82: 3730�8.
25. To L, Haylock D, Simmons P, et al. The biology and clinical
uses of blood stem cells. Blood 1997; 89: 2233�58.
26. Brugger W, Bross K, Glatt M, et al. Mobilization of tumor
cells and hematopoietic stem cells into peripheral blood in patients
with solid tumors. Blood 1994; 83: 636�40.
27. Takaue Y, Kawono Y, Abe T, et al. Collection and
transplantation of peripheral blood stem cells in very small children
weigting 20 kg or less. Blood 1995; 86: 372�80.
28. Emminger W, Emminger-Schmidmeier W, Hicker P, et al.
The median daily increment of leukocytes during hematopoietic
recovery reflects the myeloid progenitor cell yield during
leukapheresis in children. Bone Marrow Transpl 1990; 5: 419�24.
29. Kanold J, Hall P, Rapatel C, et al. Efficient and safe of
PBSC collection in children. Med Ped Oncol 1996; 4: 249.
30. Äîëãîïîëîâ ÈÑ, ßíêåëåâè÷ Ìß, Àíäðååâà ËÞ è äð. Ìî-
áèëèçàöèÿ è ñåïàðàöèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê èç ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè â äåòñêîé îíêîëîãèè: ðåçóëüòàòû ÷åòûðåõëåòíåãî ïîèñ-
êà ýôôåêòèâíîé è áåçîïàñíîé ìåòîäèêè. Ïåäèàòðèÿ 1999; (3):
58�65.
31. Bensinger W, Appelbaum F, Rowley S, et al. Factors that
influence collection and engraftment of autologous peripheral-blood
stem cells. J Clin Oncol 1995; 13: 2547�55.
32. Boogaert M, Cavalli F, Cortes-Funes H, et al. Granulocyte
growth factors: achieving a consensus. Ann Oncol 1995; 6: 237�44.
33. Kinsey SE, Williams D, Will A, et al. Results of a randomised
double blind dose ranging study of Lenograstim (rHuG-CSF) for
the mobilisation of PBSC in children with solid tumors. Bone
Marrow Transplant 1998; 21: 190.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 211
Ë Å Ê Ö È ß
34. Schwartzberg L, Birch R, Heffernan M, West W. Mobilized
peripheral blood stem cell harvest in 1017 patients: the response
technology experience. In: 3d Intern Symp Periph Blood Stem Cell
Autografts. Bordeaux � 1993; 14.
35. Fukuda M, Nakano M, Kinoshita A, et al. Optimal timing
of G-CSF administration in patients receiving chemotherapy for
small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1993; 12: 163.
36. Evans AE, Bunin N, Cypriano M, et al. Rapid COJEC and
G-CSF as induction for high risk neuroblastoma (NBL) patients
lead to unexpected toxicity following BMT. Med Ped Oncol 1999;
Suppl 1: 178.
37. Yankelevich M, Dolgopolov I, Ivanova N, et al. Autologous
bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation for
Wilm�s tumor and Ewing sarcoma: a single institution experience.
In: Marrow transplantation in children: current results and
controversies. Florida 1998: 234.
38. Èæîãèí ÄÃ, Áîÿðøèíîâ ÂÊ, Äîëãîïîëîâ ÈÑ è äð. Òèîôîñ-
ôàìèä â ðåæèìàõ âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè ó äåòåé (äîçîýñ-
êàëèðóþùåå èññëåäîâàíèå). Âîïð îíêîëîãèè 2000; (4): 68�72.
39. Lucidarme N, Valteau-Couanet D, Oberlin O, et al. Phase
II study of high-dose thiotepa and hematopoietic stem cell trans-
plantation in children with solid tumors. Bone Marrow Transplant
1998; 22: 535�40.
40. Hara J, Osugi Y, Ohta H, et al. Double-conditioning
regimens consisting of thiotepa, melphalan and busulfan with stem
cell rescue for the treatment of pediatric solid tumors. Bone Marrow
Transplant 1998; 22: 7�12.
41. Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, et al. Graft-versus-
leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood 1990;
75: 555�64.
42. Ben-Yosef R, Or R, Nagler A, Slavin S. Graft vs tumor and
graft vs leukemia in patents with concurrent breast cancer and acute
myelocytic leukemia. Lancet 1996; 248: 1242�8.
43. Slavin S, Nagler A, Naparstek E, et al. Nonmyeloablative
stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to
conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction
for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic
diseases. Blood 1998; 91: 756�64.
44. Collins RH, Shpilberg O, Drobyski WR, et al. Donor
leukocyte infusion in 140 patients with relapsed malignancy after
allogeneic bone marrow transplantation. J Clin Oncol 1997; 15:
433�9.
45. Aversa F, Tablio A, Velardi A, et al. Treatment of high-risk
acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors
with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med 1998;
339: 1186�93.
46. Beatty PG, Clift RA, Mickelson EM, et al. Marrow
transplantation from related donors other than HLA-identical
siblings. N Engl J Med 1985; 313: 765�71.
TREATMENT OF CHILDREN
WITH ONCOLOGIC DISEASES
WITH UNFAVORABLE PROGNOSIS:
THE CURRENT STATUS OF THE PROBLEM
I.S. Dolgopolov, G.L. Mentkevich
Summary. The review deals with some problems related to
treatment of children with oncologic diseases with an unfa-
vorable prognosis. The role of chemodrug dose escalation in
overcoming tumor resistance is emphasized. Prospects and
appropriateness of administration of colony-stimulating fac-
tors for the correction of hematological toxicity and haploiden-
tical family transplantation after non-myeloablastic chemo-
threrapy in patients of this group are discussed.
Key Words: malignant neoplasm in children, high-
dose chemotherapy, colony-stimulating factors,
peripheral trunkular cells, haploidentical
transplantation.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32934 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:40:38Z |
| publishDate | 2000 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Долгополов, И.С. Менткевич, Г.Л. 2012-05-26T11:16:37Z 2012-05-26T11:16:37Z 2000 Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом / И.С. Долгополов, Г.Л. Менткевич // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 207-211. — Бібліогр.: 46 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32934 Освещены некоторые проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. Подчеркивается значение повышения доз химиопрепаратов для преодоления резистентности опухоли. Рассмотрены вопросы назначения колониестимулирующих факторов в целях устранения гематологической токсичности и их использования для получения периферических стволовых клеток, а также перспективы и возможности проведения больным данной группы риска гаплоидентичной родственной трансплантации после немиелоаблативной химиотерапии. The review deals with some problems related to treatment of children with oncologic diseases with an unfavorable prognosis. The role of chemodrug dose escalation in overcoming tumor resistance is emphasized. Prospects and appropriateness of administration of colony-stimulating factors for the correction of hematological toxicity and haploidentical family transplantation after non-myeloablastic chemothrerapy in patients of this group are discussed. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Лекция Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом Treatment of children with oncologic diseases with unfavorable prognosis: the current status of the problem Article published earlier |
| spellingShingle | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом Долгополов, И.С. Менткевич, Г.Л. Лекция |
| title | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| title_alt | Treatment of children with oncologic diseases with unfavorable prognosis: the current status of the problem |
| title_full | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| title_fullStr | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| title_full_unstemmed | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| title_short | Современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| title_sort | современное состояние проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями c неблагоприятным прогнозом |
| topic | Лекция |
| topic_facet | Лекция |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32934 |
| work_keys_str_mv | AT dolgopolovis sovremennoesostoânieproblemylečeniâdeteisonkologičeskimizabolevaniâmicneblagopriâtnymprognozom AT mentkevičgl sovremennoesostoânieproblemylečeniâdeteisonkologičeskimizabolevaniâmicneblagopriâtnymprognozom AT dolgopolovis treatmentofchildrenwithoncologicdiseaseswithunfavorableprognosisthecurrentstatusoftheproblem AT mentkevičgl treatmentofchildrenwithoncologicdiseaseswithunfavorableprognosisthecurrentstatusoftheproblem |