Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине)
Представлен первый опыт использования программ мегадозовой цитостатической терапии с трансплантацией клеток аутологичной гемопоэтической ткани у детей с гемобластозами. Материалом служил лейкоконцентрат стволовых клеток периферической крови (СКПК), который был получен на сепараторе, обработан и крио...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2000 |
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32935 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) / Е.Е. Караманешт, И.С. Коренькова, С.В. Бородкин, В.Д. Дроздова, Г.С. Лобынцева, И.А. Вотякова, В.С. Говоров // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 179-181. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860253703825522688 |
|---|---|
| author | Караманешт, Е.Е. Коренькова, И.С. Бородкин, С.В. Дроздова, В.Д. Лобынцева, Г.С. Вотякова, И.А. Говоров, В.С. |
| author_facet | Караманешт, Е.Е. Коренькова, И.С. Бородкин, С.В. Дроздова, В.Д. Лобынцева, Г.С. Вотякова, И.А. Говоров, В.С. |
| citation_txt | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) / Е.Е. Караманешт, И.С. Коренькова, С.В. Бородкин, В.Д. Дроздова, Г.С. Лобынцева, И.А. Вотякова, В.С. Говоров // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 179-181. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Представлен первый опыт использования программ мегадозовой цитостатической терапии с трансплантацией клеток аутологичной гемопоэтической ткани у детей с гемобластозами. Материалом служил лейкоконцентрат стволовых клеток периферической крови (СКПК), который был получен на сепараторе, обработан и криоконсервирован в жидком азоте. Основным критерием качества материала служила оценка колониеобразующей способности СКПК. У всех пациентов наблюдали полноценное приживление трансплантата с восстановлением гемопоэза после трансфузии размороженных СКПК. Подтверждена эффективность данного метода в качестве консолидирующей терапии при ряде онкогематологических заболеваний у детей.
The first experience in employing high-dose cytostatic therapy and autologous peripheral blood stem cells (PBSC) transptantation in the treatment of childhood hematoblastoses in Ukraine has been considered. PBSC were collected by the continuous flow cell separator, processed and cryopreserved in liquid nitrogen. The quality of PBSC was assessed before transplantation by the colony formation ability. Reconstitution of hematopoiesis after transplantation of defreezed PBSC was achieved in all patients. The method was effective as consolidating therapy modality employed after salvage protocols at the advanced stages of several childhood hemoblastoses
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:46:31Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò . 2 � ¹ 3 � 2000 179
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Íåñìîòðÿ íà íåêîòîðûå óñïåõè â ëå÷åíèè ïàöèåí-
òîâ ñ îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðîãíîç
äëÿ ïàöèåíòîâ ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà èëè ñ ðåöèäè-
âèðóþùèì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ îñòàåòñÿ ïëîõèì.
Íåðåäêî âîçíèêàåò ïðîáëåìà ðåçèñòåíòíîñòè äàæå ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçî-
âàíèÿìè, ÷óâñòâèòåëüíûìè ê öèòîñòàòè÷åñêèì ïðå-
ïàðàòàì. Ïîâûøåíèå èõ äîçû âûçûâàåò òÿæåëûå òîê-
ñè÷åñêèå ýôôåêòû, óãíåòåíèå ñèñòåìû êðîâåòâîðå-
íèÿ. Îäíèì èç ïóòåé ïðåîäîëåíèÿ èíäóöèðîâàííîé
ìèåëîñóïðåññèè ÿâëÿåòñÿ òðàíñïëàíòàöèÿ êëåòîê �
ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà, èñòî÷íèêîì êîòîðûõ
ìîæåò áûòü êîñòíûé ìîçã, èëè ñòâîëîâûõ êëåòîê ïå-
ðèôåðè÷åñêîé êðîâè (ÑÊÏÊ) [1�3].
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ñ èþëÿ 1998 ã. ïî ìàé 1999 ã. â îòäåëåíèè òðàíñïëàí-
òàöèè êîñòíîãî ìîçãà Óêðàèíñêîé äåòñêîé ñïåöèàëè-
çèðîâàííîé áîëüíèöû «ÎÕÌÀÒÄÅÒ» ó 5 äåòåé ñ ãåìî-
áëàñòîçàìè áûëè âûïîëíåíû ïåðâûå â Óêðàèíå àóòî-
ëîãè÷íûå òðàíñïëàíòàöèè êðèîêîíñåðâèðîâàííûõ
ÑÊÏÊ.
 ÷èñëå ïàöèåíòîâ áûëè: äâîå áîëüíûõ ñ ëèìôî-
ãðàíóëåìàòîçîì � ðåáåíîê â âîçðàñòå 4 ëåò ñ ïàðöèàëü-
íîé ðåìèññèåé ïîñëå òåðàïèè ðàííåãî ðåöèäèâà è ïîä-
ðîñòîê 14 ëåò â ñòàäèè ïîëíîé ðåìèññèè ïîñëå «ñàëü-
âàäæ-òåðàïèè» ïåðâè÷íî ðåçèñòåíòíîé ëèìôîìû
Õîäæêèíà; áîëüíîé â ñòàäèè âòîðîé ðåìèññèè îñòðîé
ìèåëîèäíîé ëåéêåìèè ïîñëå ðàííåãî ðåöèäèâà; äâîå
áîëüíûõ ñ íåõîäæêèíñêîé çëîêà÷åñòâåííîé ëèìôîìîé
(îäèí ñ êðóïíîêëåòî÷íîé àíàïëàñòè÷åñêîé ëèìôîìîé
ʳ-1+ â ñòàäèè âòîðîé ðåìèññèè ïîñëå ðàííåãî ðåöè-
äèâà, äðóãîé � ñ áåðêèòòîïîäîáíîé ëèìôîìîé IV ñòà-
äèè ïðè îòñóòñòâèè ïîëíîé ðåìèññèè ïîñëå îêîí÷à-
íèÿ âûñîêîèíòåíñèâíîé ïîëèõèìèîòåðàïèè ïî ìîäè-
ôèöèðîâàííîìó ïðîòîêîëó NHL-BFM-95).
Ìåãàäîçîâóþ õèìèîòåðàïèþ è òðàíñïëàíòàöèþ ãå-
ìîïîýòè÷åñêîé òêàíè âûïîëíÿëè â öåëÿõ óëó÷øåíèÿ
ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ êðàéíå îòÿãîùåííûì
ïðîãíîçîì ïðè äàëåêî çàøåäøåé ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ
[8, 9]. ÑÊÏÊ çàãîòàâëèâàëè ñ ïîìîùüþ ñåïàðàòîðà
êðîâè «COBE Spectra» (ÑOBE Lab., Lakewood, CO,
USA) ïî ñòàíäàðòíîé ïðîãðàììå WBC � MNC 5.1 âåð-
ñèè. Âñåãî íà ñåïàðàòîðå áûëî âûïîëíåíî 26 ïðîöå-
äóð ëåéêàôåðåçà äëÿ 9 áîëüíûõ, êîòîðûõ ãîòîâèëè ê
òðàíñïëàíòàöèè ãåìîïîýòè÷åñêîé òêàíè (â ñðåäíåì
2,89 èç ðàñ÷åòà íà îäíîãî ïàöèåíòà). Âîçðàñò áîëüíûõ
îò 4 äî 14 ëåò. Òðèíàäöàòü ïðîöåäóð (50%) âûïîëíÿëè
ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 25 êã [7]. Äëÿ ìîáèëèçà-
öèè êëåòîê � ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà â çàâèñè-
ìîñòè îò õàðàêòåðà ïàòîëîãèè è ýòàïà òåðàïèè èñïîëü-
çîâàëè ðàçëè÷íûé ïîäõîä, îñíîâàííûé íà ïðèíöèïå
ïîëó÷åíèÿ ôðàêöèè ìîíîíóêëåàðíûõ ëåéêîöèòîâ
(MNC) íà ðàííèõ ñòàäèÿõ âîññòàíîâëåíèÿ ãåìîïîýçà
ïîñëå ïîëèõèìèîòåðàïèè (ÏÕÒ) íà ôîíå ñòèìóëÿöèè
êîëîíèåñòèìóëèðóþùèì ôàêòîðîì.  2 ñëó÷àÿõ ïðè-
ìåíÿëè öèêëîôîñôàìèä (ÖÔ) â äîçå 4 ã/ì2 ñ ãëèêîçè-
ëèðîâàííûì ãðàíóëîöèòàðíûì êîëîíèåñòèìóëèðóþ-
ùèì ôàêòîðîì (Ã-ÊÑÔ) ëåíîãðàñòèìîì (Ãðàíîöèò �
«Áåëëîí», Ôðàíöèÿ) â äîçå 5 ìêã/êã [5]. Â îäíîì ñëó-
÷àå ìîáèëèçàöèþ âûïîëíÿëè ñ ïîìîùüþ òîëüêî
Ã-ÊÑÔ. Öåëüþ áûëî ïîëó÷åíèå êîíöåíòðàòà ìîíî-
íóêëåàðîâ èç ðàñ÷åòà íå ìåíåå 6�108 íà 1 êã ìàññû òåëà
Å.Å. Êàðàìàíåøò
È.Ñ. Êîðåíüêîâà
Ñ.Â. Áîðîäêèí
Â.Ä. Äðîçäîâà
Ã.Ñ. Ëîáûíöåâà
È.À. Âîòÿêîâà
Â.Ñ. Ãîâîðîâ
Óêðàèíñêàÿ äåòñêàÿ
ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ áîëüíèöà
«ÎÕÌÀÄÅÒ» ÌÇ Óêðàèíû,
Êèåâ, Óêðàèíà
Êèåâñêèé ÍÈÈ ãåìàòîëîãèè
è òðàíñôóçèîëîãèè
ÌÇ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Öåíòð òåõíîëîãèé
ýìáðèîíàëüíûõ òêàíåé
«Ýìáðèîòåê», Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãåìîáëàñòîçû,
ñòâîëîâûå êëåòêè ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè, ëåéêàôåðåç,
êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð,
âîññòàíîâëåíèå ãåìîïîýçà.
ÂÛÑÎÊÎÄÎÇÎÂÀß
ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß ÑÏÎÑËÅÄÓÞÙÅÉ
ÒÐÀÍÑÏËÀÍÒÀÖÈÅÉ
ÊÐÈÎÊÎÍÑÅÐÂÈÐÎÂÀÍÍÛÕ
ÀÓÒÎËÎÃÈ×ÍÛÕ ÑÒÂÎËÎÂÛÕ
ÊËÅÒÎÊ ÏÅÐÈÔÅÐÈ×ÅÑÊÎÉ ÊÐÎÂÈ
ÏÐÈ ÃÅÌÎÁËÀÑÒÎÇÀÕ ÓÄÅÒÅÉ
(ÏÅÐÂÛÉ ÎÏÛÒ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß
ÂÓÊÐÀÈÍÅ)
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåí ïåðâûé îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ïðîãðàìì ìåãàäîçîâîé öèòî-
ñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ñ òðàíñïëàíòàöèåé êëåòîê àóòîëîãè÷íîé ãåìîïîýòè-
÷åñêîé òêàíè ó äåòåé ñ ãåìîáëàñòîçàìè. Ìàòåðèàëîì ñëóæèë ëåéêîêîíöåíò-
ðàò ñòâîëîâûõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè (ÑÊÏÊ), êîòîðûé áûë ïîëó÷åí
íà ñåïàðàòîðå, îáðàáîòàí è êðèîêîíñåðâèðîâàí â æèäêîì àçîòå. Îñíîâíûì êðè-
òåðèåì êà÷åñòâà ìàòåðèàëà ñëóæèëà îöåíêà êîëîíèåîáðàçóþùåé ñïîñîáíîñ-
òè ÑÊÏÊ. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëè ïîëíîöåííîå ïðèæèâëåíèå òðàíñïëàí-
òàòà ñ âîññòàíîâëåíèåì ãåìîïîýçà ïîñëå òðàíñôóçèè ðàçìîðîæåííûõ ÑÊÏÊ.
Ïîäòâåðæäåíà ýôôåêòèâíîñòü äàííîãî ìåòîäà â êà÷åñòâå êîíñîëèäèðóþùåé
òåðàïèè ïðè ðÿäå îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ó äåòåé.
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò . 2 � ¹ 3 � 2000180
ïàöèåíòà è ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíûõ êîëîíè-
åîáðàçóþùèõ åäèíèö (ÊÎÅ-ÃÌ), îïðåäåëÿåìûõ ïðè
ðîñòå â êóëüòóðå òêàíè, � íå ìåíåå 10�104 íà 1 êã ìàñ-
ñû òåëà [4, 6, 9]. Îöåíêó ìàòåðèàëà ïî ýêñïðåññèè àí-
òèãåíà CD34+ íå ïðîâîäèëè. Â ñðåäíåì ïåðåðàáîòàíî
8,68 ± 0,76 (4,25�16,03) ë êðîâè (3,49 îáúåìà öèðêóëè-
ðóþùåé êðîâè � ÎÖÊ íà îäíîãî áîëüíîãî). Îöåíêó
êà÷åñòâà ìàòåðèàëà ïðîâîäèëè ïîä ìèêðîñêîïîì íà
îñíîâå ó÷åòà êîëè÷åñòâà MNC â êàæäîé ïðîáå è ïî
êîëè÷åñòâó âûðîñøèõ ÊÎÅ-ÃÌ íà 1 êã ìàññû òåëà ïà-
öèåíòà. Êîëè÷åñòâî MNC â çàãîòîâëåííîì ïðîäóêòå
ñîñòàâëÿëî îò 6,8�108 äî 14�108 íà 1 êã ìàññû òåëà ïà-
öèåíòà. Â ñðåäíåì äëÿ êàæäîãî áîëüíîãî áûëî ïîëó-
÷åíî 5,25 ± 0,74�105 ÊÎÅ-ÃÌ íà 1 êã ìàññû òåëà. Äëÿ
ïðîöåäóðû ëåéêàôåðåçà èñïîëüçîâàëè ðàçëè÷íûå öåí-
òðàëüíûå è ïåðèôåðè÷åñêèå âåíû (ïîäêëþ÷è÷íóþ,
áåäðåííóþ, íàðóæíóþ è âíóòðåííþþ ÿðåìíóþ). Çà-
ãîòîâëåííûé ìàòåðèàë ïîäâåðãàëè ëàáîðàòîðíîé îá-
ðàáîòêå è êðèîêîíñåðâèðîâàíèþ ñ ïîìîùüþ ÄÌÑÎ
â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 5% ïî îðèãèíàëüíîé ìå-
òîäèêå Öåíòðà òåõíîëîãèé ýìáðèîíàëüíûõ òêàíåé
«Ýìáðèîòåê» â ïðîãðàììíîì çàìîðàæèâàòåëå è ñîõðà-
íÿëè â æèäêîé ôàçå àçîòà ïðè òåìïåðàòóðå � 196 °Ñ äî
òðàíñïëàíòàöèè [10]. Æèçíåñïîñîáíîñòü ðàçìîðîæåí-
íûõ êëåòîê îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ êóëüòóðàëüíûõ èñ-
ñëåäîâàíèé â ïîëóòâåðäîé ñðåäå ïî êîëè÷åñòâó êîëî-
íèé è êëàñòåðîâ ÊÎÅ-ÃÌ äî è ïîñëå êðèîêîíñåðâè-
ðîâàíèÿ è ïî ðåçóëüòàòàì îêðàñêè âèòàëüíûìè
êðàñèòåëÿìè (òðèïàíîâûé ñèíèé). Â íàøåì îïûòå êî-
ëè÷åñòâî æèçíåñïîñîáíûõ êëåòîê, îïðåäåëåííûõ ñ ïî-
ìîùüþ êóëüòóðàëüíûõ ìåòîäîâ, ñîñòàâëÿëî 93�95%.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
 êà÷åñòâå âûñîêîäîçîâîé ïîëèõèìèîòåðàïèè
èñïîëüçîâàëè ìèåëîàáëàòèâíûå ðåæèìû êîíäèöè-
îíèðîâàíèÿ:
ÂÅÀÌ ïðè ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíÿõ:
êàðìóñòèí â äîçå 300 ìã/ì2, ýòîïîçèä � 800 ìã/ì2,
öèòàðàáèí � 800 ìã/ì2, ìåëôàëàí � 140 ìã/ì2;
CVÂ ïðè ðåöèäèâå ìèåëîèäíîé ëåéêåìèè:
áóñóëüôàí â äîçå 16 ìã/êã, ýòîïîçèä � 40 ìã/êã,
öèêëîôîñôàìèä � 120 ìã/êã.
Ïåðåíîñèìîñòü ðåæèìà êîíäèöèîíèðîâàíèÿ áûëà
óäîâëåòâîðèòåëüíîé. Ðåèíôóçèþ ÑÊÏÊ ïðîâîäèëè
÷åðåç 48 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ õèìèîòåðàïèè. Êîëè÷å-
ñòâåííûå õàðàêòåðèñòèêè ðàçìîðîæåííîãî ëåéêîêîí-
öåíòðàòà, èñïîëüçîâàííîãî äëÿ ðåèíôóçèè, áûëè ñëå-
äóþùèìè: MNC � 8,2�108 íà 1 êã ìàññû òåëà; ÊÎÅ-
ÃÌ � 4,85 ± 0,74�105 íà 1 êã ìàññû òåëà.
Ëåéêîêîíöåíòðàò ðàçìîðàæèâàëè íà âîäÿíîé áàíå
ïðè òåìïåðàòóðå 40 °Ñ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ðåèí-
ôóçèåé è ââîäèëè â öåíòðàëüíóþ âåíó. Äëÿ ïðåäó-
ïðåæäåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû âå-
ãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû, îáóñëîâëåííûõ òîêñè-
÷åñêèì âëèÿíèåì êðèîïðîòåêòîðà (ÄÌÑÎ),
ïðîöåäóðó ïðîâîäèëè ïîä âíóòðèâåííûì íàðêîçîì.
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ áîëåå
500/ìêë îòìå÷åíî ê 10�12-ì ñóòêàì è òîëüêî ó 1 áîëü-
íîé � ê 20-ì ñóòêàì, â ñðåäíåì íà 13-å ñóòêè. Óâåëè-
÷åíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ áîëåå 2�104/ìêë � ê
14-ì (10�16-ì) ñóòêàì. Ó îäíîé áîëüíîé îòìå÷åíî îò-
ñðî÷åííîå âîññòàíîâëåíèå ýëåìåíòîâ òðîìáîöèòàðíî-
ãî ðîñòêà. Îðãàííóþ òîêñè÷íîñòü ïðè òðàíñïëàíòàöèè
ÑÊÏÊ îöåíèâàëè ïî øêàëå ÂÎÇ. Ìóêîçèò 3-é ñòåïå-
íè îòìå÷åí ó 1 áîëüíîãî, ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷-
íîñòü (4-é ñòåïåíè) � ó 5; äèàðåÿ (2-é ñòåïåíè) � ó 1;
ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà � ó 1; ðâîòà, òîøíîòà
(3�4-é ñòåïåíè) � ó 4; ãèïåðòåðìèÿ (1-é ñòåïåíè) �
ó 2; ñòîìàòèò (2�3-é ñòåïåíè) � ó 2.
 ñòàíäàðòíîé ñîïðîâîäèòåëüíîé òåðàïèè, íà-
÷èíàÿ ñ 4�5-ãî äíÿ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè, èñïîëü-
çîâàëè ðåêîìáèíàíòíûé ÷åëîâå÷åñêèé Ã-ÊÑÔ �
ëåíîãðàñòèì â äîçå 5 ìêã/êã.
Ñèñòåìíóþ àíòèìèêðîáíóþ òåðàïèþ íàçíà÷àëè
ïðè òåìïåðàòóðå òåëà âûøå 38 °Ñ, äëèòåëüíîñòü
ôåáðèëèòåòà â ñðåäíåì ñîñòàâèëà 3,5 ñóò ïðè ñðåä-
íåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè íåéòðîïåíèè â òå÷åíèå
13 ñóò. Àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ ïåðâîé ëèíèè âêëþ÷à-
ëà ïðèìåíåíèå àìèíîãëèêîçèäà è öåôàëîñïîðèíîâ
III ïîêîëåíèÿ. Ñìåíû àíòèáèîòèêîâ íå òðåáîâàëîñü.
Ãåìîòðàíñôóçèþ ïðèìåíÿëè ó 3 áîëüíûõ (1, 2 è 4 ñî-
îòâåòñòâåííî), ÷èñëî òðàíñôóçèé òðîìáîêîíöåíòðàòà
ñîñòàâèëî â ñðåäíåì 2,1 íà îäíîãî áîëüíîãî. Ó áîëü-
íîé ñ çàäåðæêîé âîññòàíîâëåíèÿ òðîìáîöèòàðíîãî
ðîñòêà ïîòðåáîâàëîñü 8 òðàíñôóçèé òðîìáîêîíöåíò-
ðàòà. Ïàðåíòåðàëüíîå ïèòàíèå ïîëó÷àëè âñå ïàöèåí-
òû â ñâÿçè ñ òîøíîòîé, ìíîãîêðàòíîé ðâîòîé (2�4-é
ñòåïåíè òÿæåñòè). Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ãðèáêîâîé
èíôåêöèè ñ óñïåõîì èñïîëüçîâàëè ôëóêîíàçîë, çà-
ìåíà åãî àìôîòåðèöèíîì áûëà ïðîâåäåíà ëèøü â îä-
íîì ñëó÷àå. Ïðîôèëàêòèêó âåíîîêêëþçèîííîé áî-
ëåçíè ïå÷åíè ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ íèçêîìîëåêó-
ëÿðíîãî ãåïàðèíà (ýíîêñàïàðèí íàòðèé) ïðè óñëîâèè
ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ òðîìáîöèòîâ âûøå 2�104/ìêë.
Ïðèæèâëåíèå òðàíñïëàíòàòà îòìå÷åíî ó âñåõ ïà-
öèåíòîâ. Êîíñòàòèðîâàíî âîññòàíîâëåíèå êëåòîê
âñåõ îñíîâíûõ ëèíèé ãåìîïîýçà. Îäèí áîëüíîé ñ
ëèìôîãðàíóëåìàòîçîì è èíèöèàëüíûì âîâëå÷åíè-
åì â ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ëåãêèõ ïîãèá íà 38-å
ñóòêè âñëåäñòâèå ðåñïèðàòîðíîãî äècòðåññ-ñèíäðî-
ìà. Îñòàëüíûå ïàöèåíòû áûëè âûïèñàíû â óäîâëåò-
âîðèòåëüíîì ñîñòîÿíèè.
Ââèäó ìàëîãî êîëè÷åñòâà íàáëþäàâøèõñÿ áîëü-
íûõ, ïðåäñòàâëåííûå äàííûå, íåñîìíåííî, ñëåäóåò
ðàññìàòðèâàòü êàê ïðåäâàðèòåëüíûå. Îäíàêî îíè
ñîïîñòàâèìû ñ ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè â çàðó-
áåæíûõ êëèíèêàõ.
Äàííûå ëèòåðàòóðû ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî äî-
ñòîâåðíîå ïîâûøåíèå îáùåé è áåçðåöèäèâíîé âûæè-
âàåìîñòè è, â ÷àñòíîñòè, ÷àñòîòû îòâåòà íà ÏÕÒ ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, çàâèñèò
îò èíòåíñèâíîñòè èñïîëüçóåìûõ äîç [11, 12]. Âûñîêî-
äîçîâàÿ òåðàïèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé ìèåëî-
òîêñè÷íîñòüþ, äëÿ ïðåîäîëåíèÿ êîòîðîé ïðèìåíÿþò
òðàíñïëàíòàöèþ êëåòîê ãåìîïîýòè÷åñêîé òêàíè, çàãî-
òîâëåííûõ è êðèîêîíñåðâèðîâàííûõ ðàíåå.  êà÷åñòâå
ãåìîïîýòè÷åñêîé òêàíè èñïîëüçóþò êîñòíûé ìîçã èëè
ÑÊÏÊ. Àóòîëîãè÷íàÿ ïåðåñàäêà ÑÊÏÊ ïîñëå ïðîâåäå-
íèÿ ìèåëîàáëàòèâíûõ êóðñîâ õèìèîòåðàïèè õàðàêòå-
ðèçóåòñÿ âûñîêèì ïðîöåíòîì ïðèæèâëåíèÿ òðàíñïëàí-
òàòà è êîðîòêèì ïåðèîäîì íåéòðîïåíèè, ÷òî ïîçâîëÿ-
åò ðàññìàòðèâàòü åå êàê ìåòîä âûáîðà â òåðàïèè áîëüíûõ
ñ êðàéíå çëîêà÷åñòâåííûìè ôîðìàìè îïóõîëåé, à òàê-
æå îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèõ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ
çàáîëåâàíèé. Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì, îáåñïå÷èâàþ-
ùèì óñïåøíîå è áûñòðîå âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðå-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò . 2 � ¹ 3 � 2000 181
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
íèÿ ïîñëå õèìèîòåðàïèè â ñâåðõëåòàëüíûõ äîçàõ, ÿâëÿ-
åòñÿ ïîëíîöåííîñòü òðàíñïëàíòèðóåìîãî êëåòî÷íîãî
ìàòåðèàëà. Êàê ïîêàçàë íàø îïûò, ïðè èñïîëüçîâàíèè
ìåòîäà âûñîêîñêîðîñòíîãî ëåéêàôåðåçà áîëüøîãî îáúå-
ìà êðîâè íà ñåïàðàòîðå COBE Spectra äîñòàòî÷íî 1�
2 ïðîöåäóð äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîëíîöåííîé äîçû ãåìîïî-
ýòè÷åñêèõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, îáåñïå÷èâàþ-
ùèõ âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðåíèÿ. Âîçìîæíîñòè
ñåïàðàòîðà ïîçâîëÿþò ïðèìåíÿòü ðàçëè÷íûé âåíîçíûé
äîñòóï äëÿ âûïîëíåíèÿ ïðîöåäóðû. Äëÿ îïòèìèçàöèè
ïðîöåññà ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàòü íàäåæíûé
óêîðî÷åííûé öåíòðàëüíûé êàòåòåð äîñòàòî÷íîãî äèà-
ìåòðà êàê äëÿ çàáîðà, òàê è äëÿ âîçâðàòà ñåïàðèðóåìîé
êðîâè, íàïðèìåð äâóõïðîñâåòíûé äèàëèçíûé êàòåòåð.
Ïåðåíîñèìîñòü ïàöèåíòàìè ïðîöåäóðû ëåéêàôåðåçà
óäîâëåòâîðèòåëüíàÿ, áåç êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìå-
íåíèé ãåìîäèíàìèêè. Ïðîöåäóðà ïðè àäåêâàòíîì ìî-
íèòîðèíãå áåçîïàñíà ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 25 êã.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðèæèâëåíèå òðàíñïëàíòàòà
ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 3 íåä, ýòî îïðåäåëÿåò äëèòåëü-
íîñòü öèòîïåíèè, âåðîÿòíîñòü ôåáðèëüíîé íåéòðîïå-
íèè, âûñîêèé ðèñê èíôåêöèîííûõ (áàêòåðèàëüíûõ,
ãðèáêîâûõ, âèðóñíûõ) îñëîæíåíèé, êðàòíîñòü çàìåñ-
òèòåëüíûõ òðàíñôóçèé êîìïîíåíòîâ êðîâè. Èñïîëüçî-
âàíèå ÑÊÏÊ ïîçâîëÿåò ñîêðàòèòü âðåìÿ, íåîáõîäèìîå
äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ ãåìîïîýçà, è êàê ñëåäñòâèå � ñíè-
çèòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ óãðîæàþùèõ æèç-
íè èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé, à ñëåäîâàòåëüíî, è
óìåíüøèòü ñòîèìîñòü ëå÷åíèÿ.
Âîçíèêíîâåíèå ðåöèäèâîâ, ïî äàííûì ëèòåðàòó-
ðû, ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ ïðè÷èí ñìåðòè áîëü-
íûõ ïîñëå âûñîêîäîçîâîé ïîëèõèìèîòåðàïèè è òðàíñ-
ïëàíòàöèè àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê
[13]. Äëÿ ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ìåòîäà îòáîð
áîëüíûõ äëÿ âûñîêîäîçîâîé ÏÕÒ ñ òðàíñïëàíòàöèåé
ÑÊÏÊ ñëåäóåò âåñòè ñ ó÷åòîì ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ, õè-
ìèî÷óâñòâèòåëüíîñòè îïóõîëè, êîëè÷åñòâà ðàíåå ïðî-
âåäåííûõ êóðñîâ ÏÕÒ, èñõîäíîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíî-
ãî. Âûïîëíåíèå àóòîòðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà
è àóòîòðàíñïëàíòàöèè ÑÊÏÊ â äàëåêî çàøåäøèõ ñòà-
äèÿõ áîëåçíè ïðåäïîëàãàåò äîïîëíèòåëüíûå ìåðî-
ïðèÿòèÿ, òàêèå, êàê «î÷èùåíèå» àóòîòðàíñïëàíòàòà
in vivo è in vitro (ïîçèòèâíàÿ è íåãàòèâíàÿ êëåòî÷íàÿ ñå-
ëåêöèÿ), íàêîïëåíèå êëåòî÷íîé ìàññû â ðîñòîâîé ñðå-
äå, àäîïòèâíàÿ èììóíîòåðàïèÿ, èñïîëüçîâàíèå áîëåå
ñîâåðøåííûõ êîíäèöèîíèðóþùèõ ðåæèìîâ.
Ðàçâèòèå ìåòîäà àóòîòðàíñïëàíòàöèè ãåìîïîýòè÷åñ-
êîé òêàíè ñ èñïîëüçîâàíèåì ñîâðåìåííûõ èììóíîëî-
ãè÷åñêèõ è êóëüòóðàëüíûõ ìåòîäèê îöåíêè êà÷åñòâà
ìàòåðèàëà áóäåò áîëåå óñïåøíûì òîëüêî ïðè óñëîâèè
öåëåâîãî ôèíàíñèðîâàíèÿ.
Àâòîðû âûðàæàþò áëàãîäàðíîñòü ïðîô. Ä.Ô. Ãëóç-
ìàíó (Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïàòîëîãèè, îíêî-
ëîãèè è ðàäèîáèîëîãèè èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî ÍÀÍ Óêðà-
èíû) çà âûïîëíåíèå èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ è öèòî-
ëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à òàêæå ñò. íàó÷. ñîòð.
À.È. Êîâàëü (Èíñòèòóò ãåìàòîëîãèè ÌÇ Óêðàèíû) çà
ìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ òðåïàíîáèîïòàòîâ
êîñòíîãî ìîçãà.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Frei E. Pharmacologic strategies for high-dose chemotherapy.
In: Armitage J, Antman K, eds. High-dose Cancer Therapy.
Pharmacology, Hematopoietins. Stem Cells. Baltimore: Williams
& Wilkins, 1992: 3�13.
2. Hohaus S, Goldschmidt H, Ehrhardt R, Hass R. Succesful
autografting following myeloablative conditioning therapy with
blood stem cells mobilized by chemotherapy plus rhG-CSF. Exp
Hematol 1993: 21: 508�14.
3. Schwartzberg L, Birch R, Blanco R, et al. Rapid and sustained
hematipoietic reconstitution by peripheral blood stem cell infusion
alone following high-dose chemotherapy. Bone Marrow Transplant
1993; 11: 369�74.
4. Beyer J, Schwella N, Zingsem J, et al. Hematopoietic rescue
after high-dose chemotherapy using autologous peripheral-blood
progenitor cells or bone marrow: a randomized comparison. J Clin
Oncol 1995; 13: 1328�35.
5. Duhrsen U, Villeval J-L, Boyd J, Kannourakis G. Effects of
recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hemato-
poietic progenitor cells in cancer patients. Blood 1988; 72: 2074�81.
6. Inwards D, Kessinger A. Peripheral blood stem cell
transplantation: historical perspective, current status, and prospects
for the future. Trans Med Rev 1992; 4: 183�90.
7. Lasky L, Fox S, Smith J, Bostrom B. Collection and use of
peripheral blood stem cells in very small children. Bone Marrow
Transplant 1991; 7: 281�4.
8. Haas R, Mole R, Fruhauf S, et al. Patient characteristics associated
with successful mobilizing and autografting of peripheral blood progenitor
cells in mallignant lymphoma. Blood 1994; 83: 3787�94.
9. Demirer T, Petersen FB, Bensinger WI, et al. Autologous
transplantation with peripheral blood stem cells collected after
G-CSF in patient with acute myelogenous leukemia. Bone Marrow
Transplant 1996; 18: 29�34.
10. Gorin NC. Cryopreservation and storage of stem cell. In:
Areman E, Deeg HJ, Sacher RA, eds. Bone Marrow and Stem Cell
Processing. A Manual of Current Techniques. Philadelphia:
F.A. David Company, 1992: 292�308.
11. Frei E, Canellos GP. Dose, a critical factor in cancer
chemotherapy. Am J Med 1980; 69: 585�94.
12. Linch DC, Winfield D, Golstone AH, et al. Dose
intensification with autologous bone marrow transplantation in
relapsed and resistant Hodgkins disease: results of BNLI randomized
trial. Lancet 1993; 341:1051�5.
13. Gorin NC. Autologous stem cell transplantation in acute
myelocytic leukemia. Blood 1998; 92: 1073�90.
THE HIGH-DOSE CYTOSTATIC THERAPY
AND TRANSPLANTATION
OF CRYOPRESERVED AUTOLOGOUS
PERIPHERAL BLOOD STEM CELLS
IN TREATMENT OF HEMOBLASTOSES
IN CHILDREN (THE FIRST EXPERIENCE
IN UKRAINE)
E.E. Karamanesht, I.S. Korenkova,
S.V. Borodkin, V.D. Drozdova, G.S. Lobintseva,
I.A. Votyakova, V.S. Govorov
Summary. The first experience in employing high-dose cy-
tostatic therapy and autologous peripheral blood stem cells
(PBSC) transptantation in the treatment of childhood he-
matoblastoses in Ukraine has been considered. PBSC were
collected by the continuous flow cell separator, processed
and cryopreserved in liquid nitrogen. The quality of PBSC
was assessed before transplantation by the colony forma-
tion ability. Reconstitution of hematopoiesis after transplan-
tation of defreezed PBSC was achieved in all patients. The
method was effective as consolidating therapy modality
employed after salvage protocols at the advanced stages of
several childhood hemoblastoses
Key Words: hemoblastoses, PBSC, leukopheresis,
CSF, hemopoiesis recovery.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32935 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:46:31Z |
| publishDate | 2000 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Караманешт, Е.Е. Коренькова, И.С. Бородкин, С.В. Дроздова, В.Д. Лобынцева, Г.С. Вотякова, И.А. Говоров, В.С. 2012-05-26T11:18:10Z 2012-05-26T11:18:10Z 2000 Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) / Е.Е. Караманешт, И.С. Коренькова, С.В. Бородкин, В.Д. Дроздова, Г.С. Лобынцева, И.А. Вотякова, В.С. Говоров // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 179-181. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32935 Представлен первый опыт использования программ мегадозовой цитостатической терапии с трансплантацией клеток аутологичной гемопоэтической ткани у детей с гемобластозами. Материалом служил лейкоконцентрат стволовых клеток периферической крови (СКПК), который был получен на сепараторе, обработан и криоконсервирован в жидком азоте. Основным критерием качества материала служила оценка колониеобразующей способности СКПК. У всех пациентов наблюдали полноценное приживление трансплантата с восстановлением гемопоэза после трансфузии размороженных СКПК. Подтверждена эффективность данного метода в качестве консолидирующей терапии при ряде онкогематологических заболеваний у детей. The first experience in employing high-dose cytostatic therapy and autologous peripheral blood stem cells (PBSC) transptantation in the treatment of childhood hematoblastoses in Ukraine has been considered. PBSC were collected by the continuous flow cell separator, processed and cryopreserved in liquid nitrogen. The quality of PBSC was assessed before transplantation by the colony formation ability. Reconstitution of hematopoiesis after transplantation of defreezed PBSC was achieved in all patients. The method was effective as consolidating therapy modality employed after salvage protocols at the advanced stages of several childhood hemoblastoses ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) The high-dose cytostatic therapy and transplantation of cryopreserved autologous peripheral blood stem cells in treatment of hemoblastoses in children (the first experience in Ukraine) Article published earlier |
| spellingShingle | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) Караманешт, Е.Е. Коренькова, И.С. Бородкин, С.В. Дроздова, В.Д. Лобынцева, Г.С. Вотякова, И.А. Говоров, В.С. Оригинальные исследования |
| title | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) |
| title_alt | The high-dose cytostatic therapy and transplantation of cryopreserved autologous peripheral blood stem cells in treatment of hemoblastoses in children (the first experience in Ukraine) |
| title_full | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) |
| title_fullStr | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) |
| title_full_unstemmed | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) |
| title_short | Высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в Украине) |
| title_sort | высокодозовая химиотерапия с последующей трансплантацией криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей (первый опыт применения в украине) |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32935 |
| work_keys_str_mv | AT karamaneštee vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT korenʹkovais vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT borodkinsv vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT drozdovavd vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT lobyncevags vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT votâkovaia vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT govorovvs vysokodozovaâhimioterapiâsposleduûŝeitransplantacieikriokonservirovannyhautologičnyhstvolovyhkletokperiferičeskoikroviprigemoblastozahudeteipervyiopytprimeneniâvukraine AT karamaneštee thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT korenʹkovais thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT borodkinsv thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT drozdovavd thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT lobyncevags thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT votâkovaia thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine AT govorovvs thehighdosecytostatictherapyandtransplantationofcryopreservedautologousperipheralbloodstemcellsintreatmentofhemoblastosesinchildrenthefirstexperienceinukraine |