Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого

Изучены отдаленные результаты лечения 52 больных раком легкого с использованием в послеоперационный период противоопухолевой аутовакцины, которую готовили из аутологичных опухолевых клеток, обработанных фильтратом культуральной жидкости Bac. mesentericus AБ-56. Показано статистически достоверное уве...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Онкологія
Дата:2000
Автори: Потебня, Г.П., Смоланка, И.И., Лисовенко, Г.С., Ромашко, Н.И., Семерников, В.А., Колесник, Е.А.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2000
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32937
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого / Г.П. Потебня, И.И. Смоланка, Г.С. Лисовенко, Н.И. Ромашко, В.А. Семерников, Е.А. Колесник // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 191-194. — Бібліогр.: 21 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859837342076895232
author Потебня, Г.П.
Смоланка, И.И.
Лисовенко, Г.С.
Ромашко, Н.И.
Семерников, В.А.
Колесник, Е.А.
author_facet Потебня, Г.П.
Смоланка, И.И.
Лисовенко, Г.С.
Ромашко, Н.И.
Семерников, В.А.
Колесник, Е.А.
citation_txt Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого / Г.П. Потебня, И.И. Смоланка, Г.С. Лисовенко, Н.И. Ромашко, В.А. Семерников, Е.А. Колесник // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 191-194. — Бібліогр.: 21 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Онкологія
description Изучены отдаленные результаты лечения 52 больных раком легкого с использованием в послеоперационный период противоопухолевой аутовакцины, которую готовили из аутологичных опухолевых клеток, обработанных фильтратом культуральной жидкости Bac. mesentericus AБ-56. Показано статистически достоверное увеличение показателя 5-летней выживаемости больных раком легкого, существенное снижение частоты возникновения рецидивов по сравнению с результатами, полученными у 382 больных, которым было проведено только радикальное хирургическое лечение. Значимый эффект зарегистрирован при IIIA стадии заболевания и наличии метастазов в лимфатических узлах (N1–2). The remote results of a treatment of 52 lung cancer patients in a postoperative period with anticancer autovaccine were studied. The autovaccine was prepared from autologous tumor cells treated with filtrates of Bac. mesentericus AB-56, culture liquid. A statistically reliable increase was shown in the 5-year survival rate of lung cancer patients treated with the anticancer autovaccine and an essential decrease in the frequency of recurrences as compared to surgically treated patients. A significant effect was registered in stage IIIA and in the presence of lymphonode methastases.
first_indexed 2025-12-07T15:35:50Z
format Article
fulltext ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 191 Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß ÂÂÅÄÅÍÈÅ Ðàê ëåãêîãî ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå ñëîæíûõ è âàæíûõ ïðîáëåì â êëèíè÷åñêîé îíêîëîãèè. Ýòî ñâÿçà- íî ñ íåóêëîííûì ïîâûøåíèåì çàáîëåâàåìîñòè è ëå- òàëüíîñòè îò ýòîé ïàòîëîãèè â áîëüøèíñòâå ýêîíîìè- ÷åñêè ðàçâèòûõ ñòðàí ìèðà. Ïî äàííûì ÂÎÇ, â ñòðóê- òóðå îíêîëîãè÷åñêîé çàáîëåâàåìîñòè ðàê ëåãêîãî çàíèìàåò ïåðâîå ìåñòî, ñ 1997 ã. îí çàíÿë ïåðâîå ìåñòî è â Óêðàèíå [1]. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íàèáîëåå ýôôåê- òèâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî îñòà- åòñÿ ðàäèêàëüíàÿ îïåðàöèÿ, îäíàêî åå âîçìîæíîñòè äëÿ óëó÷øåíèÿ îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðàêòè÷åñêè èñ÷åð- ïàíû. Îáîáùåííûé àíàëèç îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ õè- ðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðà- íåííûì ðàêîì ëåãêîãî ïîêàçûâàåò, ÷òî â öåëîì îíè ìà- ëîóäîâëåòâîðèòåëüíû � ìåíåå 1/3 áîëüíûõ æèâóò áîëåå 3 ëåò è ëèøü íåêîòîðûå � áîëåå 5 ëåò [2]. Îñî- áåííî âàæíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìååò íàëè- ÷èå ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ðåãèîíàðíûõ ëèìôà- òè÷åñêèõ óçëîâ. Ïî äàííûì Â.Â. Æàðêîâà [3], â ýòîì ñëó÷àå áîëåå 3 ëåò æèâóò òîëüêî 8% áîëüíûõ, òîãäà êàê 3- è 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ ñ èíòàêòíûìè âíóòðèãðóäíûìè ëèìôàòè÷åñêèìè óçëàìè ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî 40 è îêîëî 20%.  ýòîé ñâÿçè àêòóàëåí ïîèñê íîâûõ ìåòîäîâ êîì- áèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èììóíî- òåðàïèè â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä. Ìåòîäû èììóíîòåðàïèè ñ áóëüøèì èëè ìåíüøèì óñïåõîì ðàç- ðàáàòûâàþòñÿ è ïðèìåíÿþòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ îíêî- ëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ, íàèáîëåå èíòåíñèâíî èññëåäóþòñÿ ïðîòèâîðàêîâûå âàêöèíû è èõ ýôôåê- òèâíîñòü ïðè àêòèâíîé ñïåöèôè÷åñêîé èììóíî- òåðàïèè. Òàêèå âàêöèíû ñîäåðæàò îïóõîëå- àññîöèèðîâàííûå àíòèãåíû (ÎÀÀ), êîòîðûå ñòèìóëè- ðóþò àêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ, öèòîòîêñè÷åñêèõ àíòèòåë ïðîòèâ ñïåöèôè÷åñêèõ ìèøåíåé, à òàêæå îá- ðàçîâàíèå ðåãóëèðóþùèõ öèòîêèíîâ [4, 5]. Ýòè ÎÀÀ ñîäåðæàòñÿ â öåëûõ èëè ëèçèðîâàííûõ îïóõîëåâûõ êëåòêàõ, à òàêæå ìîãóò áûòü âûäåëåíû èç íèõ â ÷àñ- òè÷íî èëè ïîëíîñòüþ î÷èùåííîì âèäå.  îíêîëîãè- ÷åñêîé êëèíèêå øèðîêî èññëåäóþòñÿ àóòîëîãè÷íûå âàêöèíû, â êîòîðûõ èììóíîãåííîñòü ÎÀÀ óñèëåíà ñ ïîìîùüþ õèìè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè ãàïòåíàìè, â òîì ÷èñëå äèíèòðîôåíèëîì; ìîäèôèêàöèè ñ òàêèìè íå- ïàòîãåííûìè âèðóñàìè, êàê âèðóñ êîðîâüåé îñïû, áî- ëåçíè Íüþêàñòëà; òðàíñôåêöèåé ïëàçìèäàìè, ïðîäó- öèðóþùèìè èììóíîñòèìóëèðóþùèå öèòîêèíû [4, 6]. Îòìå÷åíû ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ àóòîëîãè÷íûõ âàêöèí â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ êîëîðåê- òàëüíûì ðàêîì [7, 8], ìåëàíîìîé [9], ðàêîì ïî÷êè [10]. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè íàêîïëåíû ìíîãî÷èñëåí- íûå äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îá ýôôåêòèâíîñòè ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ è ìåòàñòàçîâ îïóõîëåé ñ ïîìîùüþ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àóòîâàêöèíû (ÏÀÂ), ïîëó÷åííîé ïóòåì îáðàáîòêè àóòîëîãè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê ôèëüòðàòîì êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè Bac. mesentericus ÀÁ-56 [11]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ÏÀ â ñõåìàõ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ïîñëå îïåðàöèè ïî ïîâîäó ðàêà æåëóäêà èëè êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà ïîêàçàòåëè 3- è 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì ó áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâîäèëè òîëüêî õèìèîòåðà- ïèþ èëè õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî [11, 12]. Öåëü íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ � îöåíêà îòäàëåí- íûõ ðåçóëüòàòîâ ïðèìåíåíèÿ ÏÀ ïîñëå ðàäèêàëü- íîé îïåðàöèè ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî I�III ñòàäèè. ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ïðîàíàëèçèðîâàíû ðåçóëüòàòû ðàäèêàëüíîãî õè- ðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ 434 áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî. ×àñòè èç íèõ (52 áîëüíûì) ïîñëå ðàäèêàëüíîé îïå- ðàöèè (ÐÎ) ïðîâîäèëè èììóíîòåðàïèþ ÏÀ (ìåòîä Ã.Ï. Ïîòåáíÿ È.È. Ñìîëàíêà Ã.Ñ. Ëèñîâåíêî Í.È. Ðîìàøêî Â.À. Ñåìåðíèêîâ Å.À. Êîëåñíèê Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè è ðàäèîáèîëîãèè èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà Óêðàèíñêèé ÍÈÈ îíêîëîãèè è ðàäèîëîãèè ÌÇ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ëåãêîãî, ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àóòîâàêöèíà. ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÈÌÌÓÍÎÒÅÐÀÏÈÈ ÀÓÒÎÂÀÊÖÈÍÎÉ ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ËÅÃÊÎÃÎ Ðåçþìå. Èçó÷åíû îòäàëåííûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ 52 áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî ñ èñïîëüçîâàíèåì â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä ïðîòèâîîïóõîëåâîé àóòîâàê- öèíû, êîòîðóþ ãîòîâèëè èç àóòîëîãè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê, îáðàáîòàí- íûõ ôèëüòðàòîì êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè Bac. mesentericus AÁ-56. Ïîêàçà- íî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëÿ 5-ëåòíåé âûæèâàåìî- ñòè áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî, ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè ó 382 áîëüíûõ, êîòî- ðûì áûëî ïðîâåäåíî òîëüêî ðàäèêàëüíîå õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Çíà÷èìûé ýôôåêò çàðåãèñòðèðîâàí ïðè IIIA ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ è íàëè÷èè ìåòàñòà- çîâ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ (N1�2). Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000192 ëå÷åíèÿ: ÐÎ+ÏÀ � îñíîâíàÿ ãðóïïà), îñòàëüíûì (382 áîëüíûì) � òîëüêî õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëü- ñòâî (ìåòîä ëå÷åíèÿ: ÐÎ � êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà). Áîëüíûå óêàçàííûõ ãðóïï áûëè îäíîðîäíûìè ïî ïîëó, ñòàäèÿì çàáîëåâàíèÿ, ëîêàëèçàöèè ïàòîëîãè- ÷åñêîãî ïðîöåññà, âèäàì îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ (òàáë. 1). Âîçðàñò ïàöèåíòîâ ñîñòàâèë â ñðåäíåì 54,4 ± 6,91 è 57,6 ± 2,53 ãîäà ñîîòâåòñòâåííî.  îáåèõ ãðóïïàõ áîëüíûå ñ IIIÀ ñòàäèåé ñîñòàâëÿ- ëè áîëüøå ïîëîâèíû � 59,62 ± 6,8 è 58,12 ± 2,52% ñî- îòâåòñòâåííî; ìåòàñòàçû â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ îáíà- ðóæåíû ïðàêòè÷åñêè ó îäèíàêîâîãî êîëè÷åñòâà ïàöè- åíòîâ (38,46 ± 6,75 è 38,22 ± 2,49%). Ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè îòìå÷åíû òîëüêî ïðè àíà- ëèçå ãèñòîëîãè÷åñêèõ ôîðì ðàêà ëåãêîãî: àäåíîêàð- öèíîìó íåñêîëüêî ÷àùå äèàãíîñòèðîâàëè ó áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû, à ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê � êîíò- ðîëüíîé. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî àäåíîêàðöèíîìà ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå íåáëàãîïðèÿòíîé ïî õàðàêòåðó òå÷åíèÿ ãèñ- òîëîãè÷åñêîé ôîðìîé îïóõîëè, ñëåäóåò ïðèçíàòü, ÷òî ó áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû áûë èñõîäíî ìåíåå áëà- ãîïðèÿòíûé ïðîãíîç, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. ÏÀ ãîòîâèëè ïî ìåòîäó Ä.Ã. Çàòóëû [11] èç àóòî- ëîãè÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê, ïîëó÷åííûõ èç ðåçåöè- ðîâàííîé îïóõîëè, èñïîëüçóÿ î÷èùåííóþ îò íåêðî- òèçèðîâàííûõ ó÷àñòêîâ òêàíü (5 ã), êîòîðóþ ðàçäåëÿ- ëè íà 5 ÷àñòåé è õðàíèëè ïðè òåìïåðàòóðå �30 °Ñ. ÏÀ ãîòîâèëè ex tempore, äëÿ ÷åãî 1 ã ðàçìîðîæåííîé îïó- õîëåâîé òêàíè ïðîìûâàëè â 40 ìë ñòåðèëüíîãî ôèçè- îëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà (ðÍ 7,2), ñîäåðæàùåãî 20 ìã ãåíòàìèöèíà, çàòåì òùàòåëüíî èçìåëü÷àëè. Èçìåëü- ÷åííóþ îïóõîëåâóþ òêàíü èíêóáèðîâàëè ñ 10 ìë ôèëü- òðàòà êóëüòóðàëüíîé æèäêîñòè Bac. mesentericus ÀÁ-56 ïðè òåìïåðàòóðå +37 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷ ïðè ïåðèîäè- ÷åñêîì âñòðÿõèâàíèè, à çàòåì � ïðè òåìïåðàòóðå +4 °Ñ â òå÷åíèå 18 ÷.  êà÷åñòâå ÏÀ èñïîëüçîâàëè ñóïåðíà- òàíò, ïîëó÷åííûé ïîñëå öåíòðèôóãèðîâàíèÿ ïðåïà- ðàòà ïðè 500 îá./ìèí â òå÷åíèå 5 ìèí. Âñå ýòàïû ïðè- ãîòîâëåíèÿ ÏÀ ïðîâîäèëè â ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ, ñòåðèëüíîñòü ïðåïàðàòà îáÿçàòåëüíî ïðîâåðÿëè ïóòåì âûñåâà íà ìÿñî-ïåïòîííûé áóëüîí. Èììóíèçàöèþ áîëüíûõ íà÷èíàëè íà 7�10-é äåíü ïîñëå îïåðàöèè ïóòåì ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïà- ðàòà â 3 òî÷êè ïîäëîïàòî÷íîé îáëàñòè. Êóðñ èììóíè- çàöèè ñîñòîÿë èç 3 èíúåêöèé (3�5 ìë) ñ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì. Ïîñëåäóþùóþ ðåâàêöèíàöèþ ïðîâîäè- ëè ÷åðåç 3 ìåñ. Ïðåïàðàòû ñòàíäàðòèçèðîâàëè ïî áåë- êó, îïðåäåëÿÿ åãî ïî ìåòîäó Ëîóðè. Ñóììàðíàÿ äîçà ââåäåííîé ÏÀ ïî áåëêó ñîñòàâëÿëà 220 ìã. Âûæèâàå- ìîñòü áîëüíûõ îïðåäåëÿëè ñ ïîìîùüþ àêòóðèàëüíî- ãî ìåòîäà, ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ïðîâîäèëè ñ ïîìî- ùüþ logrank-êðèòåðèÿ, îøèáêó âû÷èñëÿëè êóìóëÿ- òèâíûì ìåòîäîì ïî Greenwood [13]. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Ïðè èñïîëüçîâàíèè ÏÀ íå îòìå÷åíî àëëåðãè- ÷åñêèõ ðåàêöèé, âîçíèêíîâåíèÿ èíôèëüòðàòîâ â ìåñòå ââåäåíèÿ, ó 11 (21,2%) áîëüíûõ ðàçâèëèñü ïèðîãåííûå ðåàêöèè òðàíçèòîðíîãî õàðàêòåðà (ïî- âûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà äî 37,5�37,8 °Ñ â òå÷å- íèå 4�6 ÷), êîòîðûå ïîñëå ïðèåìà ïàðàöåòàìîëà èñ÷åçàëè áåç îñëîæíåíèé, 9 (17,3%) ïàöèåíòîâ æà- ëîâàëèñü íà áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ ÏÀÂ. Ïîêàçàòåëè âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ àíàëèçèðî- âàëè â çàâèñèìîñòè îò ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå íàëè÷èÿ ðåãèîíàðíûõ ìåòàñòàçîâ (òàáë. 2). Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ïîêàçàòåëè âûæèâàå- ìîñòè â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÏÀÂ, ïðåâû- øàëè àíàëîãè÷íûå â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ó áîëü- íûõ ðàêîì ëåãêîãî ²�²² ñòàäèè òîëüêî ñïóñòÿ 2 ãîäà ïîñëå îïåðàöèè îòìå÷àëè äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè, òîãäà êàê ïðè ðàêå ëåãêîãî IIIÀ ñòàäèè ââåäåíèå ÏÀ ñïîñîáñòâîâàëî ñóùåñò- âåííîìó óâåëè÷åíèþ êîëè÷åñòâà âûæèâøèõ ïàöè- åíòîâ âî âñå ñðîêè èññëåäîâàíèÿ. Ïîêàçàòåëè 5-ëåò- ¸jisq|j�� ¿jxwÀnlnsntqn�ivs�t�}�k�ojkqxquvxzq�vz�{jrzvÀvk�rsqtq¥nxrvmv�wÀvmtvoj ·jrzvÀ�rsqtq¥nxrvmv ³xtvktj¦�mÀywwj ®vtzÀvs�tj¦�mÀywwj wÀvmtvoj �ix� ¥qxsv � �ix� ¥qxsv � ºy�¨qt� �� ������������ ��� ������������ �nt�qt� � ����������� �� ����������� gntzÇjs�tj©�{vÇuj�Çjrj �� ������������ ��� ������������ ¹nÇq{nÇq¨nxrj©�{vÇuj�Çjrj �� ������������ ��� ������������ ¹svxrvrsnzv¨t�p�Çjr �� ������������ ��� ������������ �lntvrjÇ|qtvuj �� ������������ �� ������������ ·nlq{{nÇnt|qÇvkjtt�p�Çjr � ������������ �� ����������� ,�xzjlq© �� ������������ ��� ������������ ,,�xzjlq© � ������������ �� ���������� ,,,��xzjlq© �� ����������� ��� ������������ 37�¢�1�0� �� ������������ ��� ������������ 37�¢�1�¢�0� �� ������������ ��� ������������ ¹tnkuvtÉrzvuq© �� ������������ ��� ������������ µvi��q�iqsviÉrzvuq© �� ������������ ��� ������������ Íjxzq¨tj©�Çnonr|q© �� ����������� ��� ����������� �Æjosq¨q©�un�ly�mÇywwjuq�xzjzqxzq¨nxrq�tn�otj¨qu���S�!������� ¸jisq|j�� ­sq¦tqn�wÀquntntq¦�´�­�tj�k��qkjnuvxz��ivs�t�}�Àjrvu�snmrvmv�wvxsn�}qÀyÀmq¥nxrvmv�sn¥ntq¦ fzjlq¦ µnzvl ­��qkjnuvxz���� vwy}vsnkvmv�wÀv|nxxj sn¥ntq¦ ��mvl ��mvlj ��mvlj ��mvlj ��snz Ï¢ÏÏ Æ¸�¹�² ������������ ������������ � ������������ ����������� ������������� Ƹ ����������� ������������ ������������ ������������ ������������ ÏÏÏ� Ƹ�¹�² ������������ ������������ ������������ ������������ ������������ Ƹ ������������ ������������ ������������ ������������ ������������ ½�¢�1�º� Ƹ�¹�² ������������ ������������ ������������ ������������ ������������ Ƹ ������������ ������������ ������������ ����������� ����������� ½�¢�1�¢�º� Ƹ�¹�² ������������ � ������������� ������������� ������������� ������������� Ƹ ������������ ������������ ����������� ������������ ������������ �dlnx��q�k�zjis�������Çjosq¨q©�un�ly�mÇywwjuq�xzjzqxzq¨nxrq�otj¨qu���S��������� �¹vrjojznsq�Çjxx¨qz�kjsq�x�wvwÇjkrvp�²jt�lnÇ�²jÇlntj�>��@� ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 193 Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß íåé âûæèâàåìîñòè ñîñòàâëÿëè ñîîòâåòñòâåííî 39,81 ± 8,43 è 10,61 ± 2,62% (p < 0,05). Ïðè íàëè÷èè ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ 2- è 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áûëà áîëüøå, ÷åì ó áîëü- íûõ áåç ìåòàñòàçîâ, íåçàâèñèìî îò ìåòîäà ëå÷åíèÿ, íî ïîêàçàòåëè â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÏÀÂ, ïðåâûøàëè òàêîâûå â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ïðè àíàëèçå ìåäèàíû âûæèâàåìîñòè çàðåãèñòðè- ðîâàíî åå ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå ïðè èñïîëüçî- âàíèè ÏÀ ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ êàê ó áîëü- íûõ ïðè ðàêå ëåãêîãî IIIA ñòàäèè, òàê è ïðè îòñóò- ñòâèè èëè íàëè÷èè ìåòàñòàçîâ. Ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî I�II ñòàäèè â îáåèõ ãðóïïàõ ìåäèàíà âûæè- âàåìîñòè ñîñòàâèëà áîëåå 60 ìåñ, åå òî÷íûé ïîäñ÷åò ñòàíåò âîçìîæíûì â ïîñëåäóþùèå ãîäû (òàáë. 3). Ó÷èòûâàÿ îòíîñèòåëüíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÏÀÂ, äëÿ àíàëèçà âûæèâàåìî- ñòè â çàâèñèìîñòè îò ãèñòîëîãè÷åñêîé ôîðìû îïó- õîëè èõ ðàñïðåäåëèëè íà 2 ïîäãðóïïû: áîëüíûå ñ ïëîñêîêëåòî÷íûì ðàêîì è áîëüíûå ñ äðóãèìè ãèñ- òîëîãè÷åñêèìè ôîðìàìè ðàêà. Ïîñêîëüêó ïîñëå õè- ðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ áîëåå ïîëîâèíû áîëüíûõ ðà- êîì ëåãêîãî óìèðàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 ëåò, â òàáë. 4 ïðåäñòàâëåíû äàííûå 2- è 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè. Îêàçàëîñü, ÷òî ââåäåíèå ÏÀ ñïîñîáñòâóåò ïî- âûøåíèþ ïîêàçàòåëÿ âûæèâàåìîñòè êàê ïðè ïëîñ- êîêëåòî÷íîì ðàêå ëåãêîãî, òàê è ïðè åãî íå ïëîñêî- êëåòî÷íûõ ôîðìàõ. Îñîáåííî âûðàæåííûé ýôôåêò îòìå÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì IIIA ñòàäèè.  ÷àñòíîñòè, 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ ñ ïëîñêîêëåòî÷íûì ðàêîì ïðè ëå÷åíèè ÏÀ ïðåâîñ- õîäèëà àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè â êîíòðîëüíîé ãðóïïå áîëåå ÷åì íà 40% (57,14 ± 13,66 è 13,35 ± 3,41% ñîîòâåòñòâåííî, p < 0,05). Àíàëèçèðóÿ ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû â öåëîì, ñëå- äóåò îòìåòèòü áîëåå âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü ÏÀ ó áîëüíûõ ñ IIIA è Ò1�3N1�2Ì0 ñòàäèÿìè çàáîëåâà- íèÿ, òîãäà êàê ïðè I�II ñòàäèè è îòñóòñòâèè ìåòàñòà- çîâ óâåëè÷åíèå âûæèâàåìîñòè â ãðóïïå ïîëó÷àâøèõ ÏÀ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé áûëî ñòàòèñòè÷åñ- êè íå ñóùåñòâåííûì. Ñ ïîäîáíûìè çàêîíîìåðíîñ- òÿìè ìû óæå ñòàëêèâàëèñü ïðè àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ èñïîëüçîâàíèÿ ÏÀ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ êîëîðåê- òàëüíûì ðàêîì, ãäå ñàìûé çíà÷èòåëüíûé ýôôåêò ðå- ãèñòðèðîâàëè ïðè ñòàäèè T3�4N1�2Ì0 [12].  çàêëþ÷åíèå ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî èììóíèçà- öèÿ ÏÀ ñïîñîáñòâóåò âîçðàñòàíèþ ïîêàçàòåëåé êàê îáùåé, òàê è áåçðåöèäèâíîé âûæèâàåìîñòè áîëü- íûõ ðàêîì ëåãêîãî, ïðè ýòîì çàâèñèìîñòü óêàçàí- íûõ ïîêàçàòåëåé îò ñòàäèè ñîõðàíÿåòñÿ (ðèñóíîê). Ïîêàçàòåëü áåçðåöèäèâíîé âûæèâàåìîñòè ÿâëÿåò- ñÿ íàèáîëåå âàæíûì êðèòåðèåì äëÿ îöåíêè ýôôåê- òèâíîñòè èñïîëüçîâàííîãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ÏÀ ïðîèñõîäèò íå òîëüêî ñíèæåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâîâ, íî è, êàê ïðà- âèëî, îòîäâèãàþòñÿ ñðîêè èõ ïîÿâëåíèÿ. Ïðè èììóíîòåðàïèè áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî â äðóãèõ êëèíèêàõ ÷àùå âñåãî èñïîëüçîâàëè g-îáëó- ÷åííûå àóòîëîãè÷íûå îïóõîëåâûå êëåòêè ñîâìåñò- íî ñ BCG [15, 16, 17]; ïðè ýòîì ñóùåñòâåííûé ýô- ôåêò äîñòèãàëñÿ, êàê ïðàâèëî, òîëüêî ïðè ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ â îòëè÷èå îò ïîëó÷åííûõ íàìè ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè IIIA ñòàäèè. Ñëå- ¸jisq|j�� µnlqjtj�k��qkjnuvxzq�ivs�t�}�Àjrvu�snmrvmv k�ojkqxquvxzq�vz�unzvlj�sn¥ntq¦ µnzvl µnlqjtj�k��qkjnuvxzq��unx sn¥ntq¦ , ,,�xzjlq¦ ,,,$�xzjlq¦ ´Àq�1� ´Àq�1� � Ƹ�¹�² !��� ���������� !��� �������� Ƹ !��� ������������ ������������ ������������ ¸jisq|j�� djkqxquvxz��k��qkjnuvxzq�ivs�t�}�vz�mqxzvsvmq¥nxrvp�{vÀu��Àjrj�snmrvmv ­��qkjnuvxz���� bqjmtvo fzjlq¦ ��mvlj ���snz ³xtvktj¦�mÀywwj ®vtzÀvs�tj¦�mÀywwj ³xtvktj¦�mÀywwj ®vtzÀvs�tj¦�mÀywwj ¹svxrv� ½�¢�1�º� ������������� ������������ ������������� ������������ rsnzv¨t�p�Çjr ½�¢�1�¢�º� ·nz�ljtt�} ������������ ·nz�ljtt�} ������������ snmrvmv ,,,$ ������������� ������������ ������������� ������������ ·nwsvxrv� ½�¢�1�º� ������������ ������������ ������������ ������������ rsnzv¨t�p ½�¢�1�¢�º� ������������� ������������ ������������� ������������ Çjr�snmrvmv ,,,$ ������������� ������������ ������������� ������������ Ðèñóíîê. Çàâèñèìîñòü ïîêàçàòåëåé îáùåé è áåçðåöèäèâ- íîé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî îò ìåòîäà ëå- ÷åíèÿ: T1�3N0M0 (À); T1�3N1�2M0 (Á) � �� �� �� �� �� �� �� �� �� ��� � � � �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� ¸i�j©��Ƹ�¹�²� ¸i�j©��Ƹ� ´noÇn|qlqktj©��Ƹ�¹�²� ´noÇn|qlqktj©��Ƹ� � �� �� �� �� �� �� �� �� �� ��� � � � �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� ¸i�j©��Ƹ�¹�²� ¸i�j©��Ƹ� ´noÇn|qlqktj©��Ƹ�¹�²� ´noÇn|qlqktj©��Ƹ� Âû æ èâ àå ì îñ òü , % Ìåñÿöû Âû æ èâ àå ì îñ òü , % Ìåñÿöû À Á Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000194 äóåò îòìåòèòü, ÷òî â äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå ïîñëåäíå- ãî äåñÿòèëåòèÿ ïðàêòè÷åñêè íåò ðàáîò î ïðèìåíå- íèè ïðîòèâîîïóõîëåâûõ âàêöèí èç öåëûõ èëè ëè- çèðîâàííûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî, â òî âðåìÿ êàê äàííûõ îá óñïåøíîì èñïîëü- çîâàíèè òàêèõ âàêöèí ïðè êîëîðåêòàëüíîì ðàêå è ìåëàíîìå äîñòàòî÷íî ìíîãî [6�9, 18]. Íàèáîëåå óáåäèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ïðè II è IIIA ñòàäèÿõ íåìåëêîêëåòî÷íûõ ôîðì ðàêà ëåãêîãî ïîëó÷åíû ïðè àäîïòèâíîé èììóíîòåðàïèè ðàäè- êàëüíî îïåðèðîâàííûõ áîëüíûõ èíòåðëåéêèíîì-2 â ñî÷åòàíèè ñ ËÀÊ-êëåòêàìè (ëèìôîêèí-àêòèâèðî- âàííûå êëåòêè-êèëëåðû) [19, 20]. Çíà÷èòåëüíûé ýô- ôåêò áûë äîñòèãíóò êàê ïðè ñàìîñòîÿòåëüíîì ïðè- ìåíåíèè èììóíîòåðàïèè â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïå- ðèîä, òàê è ïðè ñî÷åòàíèè åå ñ õèìèîòåðàïèåé: 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ïðè IIIA ñòàäèè â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî èììóíîòåðàïèþ, ëèáî èììóíî- è õèìèîòåðàïèþ, ñîñòàâèëà 54,4 è 53,4% ñîîòâåòñòâåííî ïðè 30,8% â êîíòðîëå.  öå- ëîì àâòîðû îòìå÷àþò ñóùåñòâåííîå ðàçëè÷èå ìåæ- äó èçó÷àåìûìè ãðóïïàìè êàê ïðè N0, òàê è ïðè N1. Ñëåäîâàòåëüíî, òàê æå, êàê è â íàøåì èññëåäîâàíèè, ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ðåãèñòðèðîâàëñÿ è ïðè íà- ëè÷èè ìåòàñòàçîâ. Ñàìîñòîÿòåëüíîå ïðèìåíåíèå óêàçàííîãî ñïîñîáà èììóíîòåðàïèè ïîçâîëèëî ïî- ëó÷èòü çíà÷èìûé ýôôåêò è â òîì ñëó÷àå, êîãäà ðå- çåêöèÿ îïóõîëè áûëà íåðàäèêàëüíîé � ïîêàçàòåëü 7-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ñ àäåíîêàðöèíî- ìîé ëåãêîãî ñîñòàâèë 38,9% (â êîíòðîëüíîé ãðóï- ïå � òîëüêî 5,2%) [21]. Ïîëó÷åííûå íàìè ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ÏÀ â ïîñëåîïåðàöèîííîé òåðàïèè ïðè ðàêå ëåãêîãî IIIA ñòàäèè è äàæå ïðè íàëè÷èè ìåòàñòà- çîâ (N1�2) ñâèäåòåëüñòâóþò î öåëåñîîáðàçíîñòè èñ- ïîëüçîâàíèÿ ÏÀ ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî. Íåîáõî- äèìî óòî÷íèòü âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ óêàçàííîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé âàêöèíû ïðè áîëåå ïîçäíèõ ñòà- äèÿõ çàáîëåâàíèÿ è â ñî÷åòàíèè ñ õèìèîòåðàïèåé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Øïàðèê ß. Ñòàòèñòèêà ðàêó � 1997: ÑØÀ, Óêðà¿íà, ñâ³ò. Ìåä ñâ³òó 1997; (2): 101�9. 2. Graham MV, Pajak TE, Herskovic AM, et al. Phase I/II study of treatment of locally advanced (T3/T4) NSCLC with concominant boost radiotherapy by the radiation therapy oncology group (RTOG83�12): Long-term results. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 819�25. 3. Æàðêîâ ÂÂ. Ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ìåòàñòàòè÷åñ- êîãî ïîðàæåíèÿ ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ ïðè ðàêå ëåãêîãî. Âîïð îíêîëîãèè 1990; 36 (1): 58�62. 4. Pandey M, Mathew A, Nair MK. Cancer vaccines: a step towards prevention and treatment of cancer. Europ J Surg Oncol 1999; 25: 209�14. 5. Hörig H, Kaufman HL. Current Issues in cancer vaccine development. Clin Immunol 1999; 92: 211�23. 6. Berd D, Kairys J, Dunton C, et al. Autologous, hapten- modified vaccine as a treatment for human cancers. Semin Oncol 1998; 25: 646�53. 7. Vermorken JB, Claessen AM, van Tinteren H, et al. Active specific immunotherapy for stage II and stage III human colon cancer: a randomised trial. Lancet 1999; 353: 345�50. 8. Harris JE, Ryan L, Hoover HC Jr, et al. Adjuvant active specific immunotherapy for stage II and III colon cancer with an autologous tumor cell vaccine: eastern cooperative oncology group study E5283. J Clin Oncol 2000; 18: 148�57. 9. Wallack MK, Sivanandham M, Balch CM, et al. Surgical adjuvant active specific immunotherapy for patients with stage III melanoma: the final analysis of data from a phase III, randomized, double-blind, multicenter vaccinia melanoma oncolysate trial. J Am Coll Surg 1998; 187: 69�77. 10. Repmann R, Wagner S, Richter A. Adjuvant therapy of renal cell carcinoma with active-specific-immunotherapy (ASI) using autologous tumor vaccine. Anticancer Res 1997; 17: 2879�82. 11. Çàòóëà ÄÃ. Ìèêðîîðãàíèçìû, ðàê è ïðîòèâîîïóõîëå- âûé èììóíèòåò. Êèåâ: Íàóê äóìêà, 1985. 247ñ. 12. Êîëåñíèê ÅÀ, Ïîòåáíÿ ÃÏ, Êèêîòü ÂÀ è äð. Ïðîòèâî- îïóõîëåâàÿ àóòîâàêöèíà â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåí- íûì êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì. Îíêîë 1999; (2): 104�8. 13. Esteve J, Benhamou E, Raymond L. Statistical methods in cancer research (v.4). Descriptive Epidemiology. IARC s.p. N 128. IAPC, Lyon 1994. 302 p. 14. Òóðóñîâ ÂÑ, Ïàðôåíîâ ÞÄ. Ìåòîäû âûÿâëåíèÿ è ðåã- ëàìåíòèðîâàíèÿ õèìè÷åñêèõ êàíöåðîãåíîâ. Ì: Ìåäèöèíà 1986. 147ñ. 15. Schulof RS, Mai D, Nelson MA, et al. Active specific immunotherapy with an autologous tumor cell vaccine in patients with resected non-small cell lung cancer. Mol Biother 1988; 1: 30�6. 16. Stack BH, McSwan N, Stirling JM, et al. Autologous X-irradiated tumour cells and percutaneous BCG in operable lung cancer. Thorax 1982; 37: 588�93. 17. Souter RG, Gill PG, Gunning AJ, Morris PJ. Failure of specific active immunotherapy in lung cancer. Br J Cancer 1981; 44: 496�501. 18. Diederichsen ACP, Stenholm ACO, Kronborg O, et al. Immunisation of colorectal cancer patients with autologous tumour cells. Oncol Reports 1998; 5: 823�6. 19. Kimura H, Yamaguchi Y. Adjuvant chemo-immunotherapy after curative resection of Stage II and IIIA primary lung cancer. Lung Cancer 1996; 14: 301�14. 20. Suzuki M, Kimura H, Iwai N, Fujisawa T. Intermittent adjuvant chemo-immunotherapy after resection of non-small cell lung cancer with multilevel mediastinal lymph node metastasis. Oncol Rep 2000; 7: 545�9. 21. Kimura H, Yamaguchi Y. Adjuvant immunotherapy with interleukin 2 and lymphokine�activated killer cells after noncurative resection of primary lung cancer. Lung Cancer 1995; 13: 31�44. EFFICACY OF IMMUNOTHERAPY WITH AUTOVACCINE IN THE TREATMENT OF LUNG CANCER PATIENTS G.P. Potebnya, I.I. Smolanka, G.S. Lisovenko, N.I. Romashko, V.A. Semernikov, E.A. Kolesnik Summary. The remote results of a treatment of 52 lung cancer patients in a postoperative period with anticancer autovaccine were studied. The autovaccine was prepared from autologous tumor cells treated with filtrates of Bac. mesentericus AB-56, culture liquid. A statistically reliable increase was shown in the 5-year survival rate of lung cancer patients treated with the anticancer autovaccine and an essential decrease in the frequency of recurrences as compared to surgically treated patients. A significant effect was registered in stage IIIA and in the presence of lymphonode methastases. Key Words: lung cancer, anticancer autovaccine.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32937
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 1562-1774,0204-3564
language Russian
last_indexed 2025-12-07T15:35:50Z
publishDate 2000
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
record_format dspace
spelling Потебня, Г.П.
Смоланка, И.И.
Лисовенко, Г.С.
Ромашко, Н.И.
Семерников, В.А.
Колесник, Е.А.
2012-05-26T11:22:27Z
2012-05-26T11:22:27Z
2000
Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого / Г.П. Потебня, И.И. Смоланка, Г.С. Лисовенко, Н.И. Ромашко, В.А. Семерников, Е.А. Колесник // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 191-194. — Бібліогр.: 21 назв. — рос.
1562-1774,0204-3564
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32937
Изучены отдаленные результаты лечения 52 больных раком легкого с использованием в послеоперационный период противоопухолевой аутовакцины, которую готовили из аутологичных опухолевых клеток, обработанных фильтратом культуральной жидкости Bac. mesentericus AБ-56. Показано статистически достоверное увеличение показателя 5-летней выживаемости больных раком легкого, существенное снижение частоты возникновения рецидивов по сравнению с результатами, полученными у 382 больных, которым было проведено только радикальное хирургическое лечение. Значимый эффект зарегистрирован при IIIA стадии заболевания и наличии метастазов в лимфатических узлах (N1–2).
The remote results of a treatment of 52 lung cancer patients in a postoperative period with anticancer autovaccine were studied. The autovaccine was prepared from autologous tumor cells treated with filtrates of Bac. mesentericus AB-56, culture liquid. A statistically reliable increase was shown in the 5-year survival rate of lung cancer patients treated with the anticancer autovaccine and an essential decrease in the frequency of recurrences as compared to surgically treated patients. A significant effect was registered in stage IIIA and in the presence of lymphonode methastases.
ru
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
Онкологія
Оригинальные исследования
Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
Efficacy of immunotherapy with autovaccine in the treatment of lung cancer patients
Article
published earlier
spellingShingle Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
Потебня, Г.П.
Смоланка, И.И.
Лисовенко, Г.С.
Ромашко, Н.И.
Семерников, В.А.
Колесник, Е.А.
Оригинальные исследования
title Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
title_alt Efficacy of immunotherapy with autovaccine in the treatment of lung cancer patients
title_full Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
title_fullStr Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
title_full_unstemmed Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
title_short Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
title_sort эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого
topic Оригинальные исследования
topic_facet Оригинальные исследования
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32937
work_keys_str_mv AT potebnâgp éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT smolankaii éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT lisovenkogs éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT romaškoni éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT semernikovva éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT kolesnikea éffektivnostʹimmunoterapiiautovakcinoiprilečeniibolʹnyhrakomlegkogo
AT potebnâgp efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients
AT smolankaii efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients
AT lisovenkogs efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients
AT romaškoni efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients
AT semernikovva efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients
AT kolesnikea efficacyofimmunotherapywithautovaccineinthetreatmentoflungcancerpatients