Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом
Представлены данные электронно-микроскопического исследования моноцитов крови при лечении рчГМ-КСФ (молграмостимом) детей с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и миелосупрессией, индуцированной химиотерапией. Молграмостим вводили подкожно в дозе 5 мкг/кг в сутки в течение 5– 7 дней через 24 ч после полих...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2000 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32940 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом / В.В. Афанасьева, А.К. Бутенко, И.Ю. Глуховская, К.П. Зак // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-32940 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Афанасьева, В.В. Бутенко, А.К. Глуховская, И.Ю. Зак, К.П. 2012-05-26T11:27:56Z 2012-05-26T11:27:56Z 2000 Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом / В.В. Афанасьева, А.К. Бутенко, И.Ю. Глуховская, К.П. Зак // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32940 Представлены данные электронно-микроскопического исследования моноцитов крови при лечении рчГМ-КСФ (молграмостимом) детей с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и миелосупрессией, индуцированной химиотерапией. Молграмостим вводили подкожно в дозе 5 мкг/кг в сутки в течение 5– 7 дней через 24 ч после полихимиотерапии. В результате наблюдали значительное увеличение абсолютного количества моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови при хорошей переносимости препарата и улучшении общего состояния больных. При ультраструктурном анализе моноцитов непосредственно после химиотерапии (до введения рчГМ-КСФ) выявляли отчетливые изменения ультраструктуры в виде маргинации гетерохроматина ядра, разрыхления матрикса цитоплазмы и уменьшения количества гранул. После применения молграмостима отмечали нормализацию субмикроскопического строения моноцитов и выраженное увеличение числа цитоплазматических гранул, значительно превышающее таковое у здоровых детей. Проведенные исследования дают основание считать, что рчГМ-КСФ (молграмостим) у детей с НХЛ и миелосупрессией наряду со стимуляцией моноцитопоэза приводит к поступлению в кровь моноцитов, субмикроскопическое строение которых свидетельствует об их повышенной функциональной активности. Findings are presented of electronic microscopy of blood monocytes from children with non-Hodgkin lymphomas with chemotherapy-induced myelosuppression after treatment with hrGM-CSF (molgramostim). Molgramostim was administered subcutaneously in a dose of 5 мg/kg per day during 5 to 7 days 24 hours after chemotherapy. The treatment resulted in a considerably increased level of monocytes and neutrophils in the blood. The patients tolerated the treatment well and their general condition improved. Ultrastructural analysis of monocytes immediately after chemotherapy and prior to hrGM-CSF administration revealed distinct ultrastructural changes in the form of margination of nucleic heterochromatin, loosen cytoplasmic matrix, and reduced number of granules. After hrGM-CSF administration, the submicroscopic constitution of monocytes normalized and the number of cytoplasmic granules was significantly increased relative to healthy children. Our findings suggest that in children with non-Hodgkin lymphomas with myelosuppression, hrGMCSF (molgramostim) not only stimulates monocytopoiesis but also causes inflow of monocytes with an increased functionally activity (as evidenced by monocytes’ submicroscopic structure). ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом Ultrastructure of blood monocytes in children with non-hodgkin lymphomas treated with molgramostim Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| spellingShingle |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом Афанасьева, В.В. Бутенко, А.К. Глуховская, И.Ю. Зак, К.П. Оригинальные исследования |
| title_short |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| title_full |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| title_fullStr |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| title_full_unstemmed |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| title_sort |
ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом |
| author |
Афанасьева, В.В. Бутенко, А.К. Глуховская, И.Ю. Зак, К.П. |
| author_facet |
Афанасьева, В.В. Бутенко, А.К. Глуховская, И.Ю. Зак, К.П. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2000 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Ultrastructure of blood monocytes in children with non-hodgkin lymphomas treated with molgramostim |
| description |
Представлены данные электронно-микроскопического исследования моноцитов крови при лечении рчГМ-КСФ (молграмостимом) детей с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и миелосупрессией, индуцированной химиотерапией. Молграмостим вводили подкожно в дозе 5 мкг/кг в сутки в течение 5– 7 дней через 24 ч после полихимиотерапии. В результате наблюдали значительное увеличение абсолютного количества моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови при хорошей переносимости препарата и улучшении общего состояния больных. При ультраструктурном анализе моноцитов непосредственно после химиотерапии (до введения рчГМ-КСФ) выявляли отчетливые изменения ультраструктуры в виде маргинации гетерохроматина ядра, разрыхления матрикса цитоплазмы и уменьшения количества гранул. После применения молграмостима отмечали нормализацию субмикроскопического строения моноцитов и выраженное увеличение числа цитоплазматических гранул, значительно превышающее таковое у здоровых детей. Проведенные исследования дают основание считать, что рчГМ-КСФ (молграмостим) у детей с НХЛ и миелосупрессией наряду со стимуляцией моноцитопоэза приводит к поступлению в кровь моноцитов, субмикроскопическое строение которых свидетельствует об их повышенной функциональной активности.
Findings are presented of electronic microscopy of blood monocytes from children with non-Hodgkin lymphomas with chemotherapy-induced myelosuppression after treatment with hrGM-CSF (molgramostim). Molgramostim was administered subcutaneously in a dose of 5 мg/kg per day during 5 to 7 days 24 hours after chemotherapy. The treatment resulted in a considerably increased level of monocytes and neutrophils in the blood. The patients tolerated the treatment well and their general condition improved. Ultrastructural analysis of monocytes immediately after chemotherapy and prior to hrGM-CSF administration revealed distinct ultrastructural changes in the form of margination of nucleic heterochromatin, loosen cytoplasmic matrix, and reduced number of granules. After hrGM-CSF administration, the submicroscopic constitution of monocytes normalized and the number of cytoplasmic granules was significantly increased relative to healthy children. Our findings suggest that in children with non-Hodgkin lymphomas with myelosuppression, hrGMCSF (molgramostim) not only stimulates monocytopoiesis but also causes inflow of monocytes with an increased functionally activity (as evidenced by monocytes’ submicroscopic structure).
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/32940 |
| citation_txt |
Ультраструктура моноцитов крови у детей с неходжкинскими лимфомами, леченных молграмостимом / В.В. Афанасьева, А.К. Бутенко, И.Ю. Глуховская, К.П. Зак // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT afanasʹevavv ulʹtrastrukturamonocitovkroviudeteisnehodžkinskimilimfomamilečennyhmolgramostimom AT butenkoak ulʹtrastrukturamonocitovkroviudeteisnehodžkinskimilimfomamilečennyhmolgramostimom AT gluhovskaâiû ulʹtrastrukturamonocitovkroviudeteisnehodžkinskimilimfomamilečennyhmolgramostimom AT zakkp ulʹtrastrukturamonocitovkroviudeteisnehodžkinskimilimfomamilečennyhmolgramostimom AT afanasʹevavv ultrastructureofbloodmonocytesinchildrenwithnonhodgkinlymphomastreatedwithmolgramostim AT butenkoak ultrastructureofbloodmonocytesinchildrenwithnonhodgkinlymphomastreatedwithmolgramostim AT gluhovskaâiû ultrastructureofbloodmonocytesinchildrenwithnonhodgkinlymphomastreatedwithmolgramostim AT zakkp ultrastructureofbloodmonocytesinchildrenwithnonhodgkinlymphomastreatedwithmolgramostim |
| first_indexed |
2025-11-26T00:17:27Z |
| last_indexed |
2025-11-26T00:17:27Z |
| _version_ |
1850597088673398784 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 175
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ïîëó÷åíèå ñ ïîìîùüþ ãåííîé èíæåíåðèè âû-
ñîêîî÷èùåííûõ ðåêîìáèíàíòíûõ ïðåïàðàòîâ ãðà-
íóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî êîëîíèåñòèìóëèðó-
þùåãî ôàêòîðà ÷åëîâåêà (ð÷ÃÌ-ÊÑÔ) � ìîëãðàìî-
ñòèìà � ðàñøèðèëî âîçìîæíîñòè èçó÷åíèÿ åãî
áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ è èñïîëüçîâàíèÿ â êëèíè-
÷åñêîé îíêîëîãèè [1�3].
 ìíîãî÷èñëåííûõ ðàáîòàõ áûëà äåòàëüíî èññëå-
äîâàíà ðîëü ð÷ÃÌ-ÊÑÔ â ìåõàíèçìàõ ðåãóëÿöèè
ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî ðîñòêà êðîâåòâî-
ðåíèÿ è ïîêàçàíà åãî âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðè
ëå÷åíèè óãðîæàþùåé æèçíè íåéòðîôèëîïåíèè,
èíäóöèðîâàííîé õèìèîòåðàïèåé, è/èëè ïðè òðàíñ-
ïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà è ñòâîëîâûõ êðîâåòâîð-
íûõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè (ÏÊ) áîëüíûì
ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè [4, 5].
Âìåñòå ñ òåì, â ïîñëåäíèå ãîäû ïîÿâèëèñü íîâûå
äàííûå î òîì, ÷òî ÃÌ-ÊÑÔ îáëàäàåò áîëåå øèðîêè-
ìè áèîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Îí ñïîñîáåí íå
òîëüêî âîññòàíàâëèâàòü ìèåëîïîýç, íî è îêàçûâàòü
ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ýðèòðî-, ìåãàêàðèîöè-
òîïîýç è íåêîòîðûå ïîïóëÿöèè ëèìôîöèòîâ, â òîì
÷èñëå åñòåñòâåííûå êëåòêè-êèëëåðû (ÅÊ-êëåòêè) è
Ò-ëèìôîöèòû. Óñòàíîâëåíà æèçíåííî âàæíàÿ ðîëü
ÃÌ-ÊÑÔ â ðåãóëÿöèè ðàçëè÷íûõ ôóíêöèé èììóí-
íîé ñèñòåìû, ïîâûøåíèè çàùèòíûõ ñâîéñòâ îðãà-
íèçìà ïðîòèâ èíâàçèè ðàçëè÷íûõ áàêòåðèé è ãðèáîâ,
â ìåõàíèçìàõ âîñïàëåíèÿ, ðàçâèòèè èíôåêöèé, çëî-
êà÷åñòâåííîì ðîñòå è äðóãîé ïàòîëîãèè. Ïðåïàðàòû
ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ñòàëè èñïîëüçîâàòü äëÿ ïðîôèëàêòèêè
îñîáî îïàñíûõ èíôåêöèé ó áîëüíûõ ñ èììóíîñóï-
ðåññèåé, êàê àäúþâàíò ïðè ïðèãîòîâëåíèè ïðîòèâî-
âèðóñíûõ è ïðîòèâîîïóõîëåâûõ âàêöèí è â ãåííîé
òåðàïèè. Áîëüøîå âíèìàíèå ïðèâëåêàþò ñîîáùåíèÿ
î ïðîòèâîîïóõîëåâîì ýôôåêòå ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ïðè ñî-
ëèäíûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, îòäåëüíûõ ôîðìàõ ëåé-
êîçîâ è ëèìôîì [2, 6�9].
Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî â ìåõàíèçìå ëå÷åáíîãî
äåéñòâèÿ ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ñóùåñòâåííàÿ ðîëü ïðèíàäëå-
æèò òàêèì êëåòêàì-ìèøåíÿì, êàê ìîíîöèòû/ìàê-
ðîôàãè, êîëè÷åñòâî è ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü
êîòîðûõ ïîä âîçäåéñòâèåì ýòîãî öèòîêèíà çíà÷è-
òåëüíî ïîâûøàåòñÿ.
Ïðîâåäåííûå ðÿäîì àâòîðîâ [10�12] èññëåäîâà-
íèÿ, â îñíîâíîì íà òêàíåâûõ ìàêðîôàãàõ ýêñïåðè-
ìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ èëè ìîíîöèòàõ êðîâè ÷åëî-
âåêà in vitro, äàþò ïðàâî ñ÷èòàòü, ÷òî ÃÌ-ÊÑÔ ïðèâî-
äèò ê ïîâûøåíèþ öèòîëèòè÷åñêîé, ôàãîöèòàðíîé
è ñåêðåòîðíîé àêòèâíîñòè ìîíîöèòîâ/ìàêðîôàãîâ.
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ïîâûøàåòñÿ èõ ðå-
àêòèâíîñòü ê áàêòåðèàëüíûì ëèïîïîëèñàõàðèäàì,
àêòèâèðóåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèçì, ôàãîöè-
òîç, ïðîäóêöèÿ öèòîëèòè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé è
àíãèîñòàòèíà, òîðìîçÿùåãî àíãèîãåíåç â îïóõîëè,
à òàêæå óñèëèâàåòñÿ ñåêðåöèÿ ðÿäà öèòîêèíîâ.
Â.Â. Àôàíàñüåâà
À.Ê. Áóòåíêî
È.Þ. Ãëóõîâñêàÿ
Ê.Ï. Çàê
Èíñòèòóò ýíäîêðèíîëîãèè
è îáìåíà âåùåñòâ
èì. Â.Ï. Êîìèññàðåíêî
ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Óêðàèíñêèé ÍÈÈ îíêîëîãèè
è ðàäèîëîãèè ÌÇ Óêðàèíû,
Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåõîäæêèíñêàÿ
ëèìôîìà, ìèåëîñóïðåññèÿ,
ð÷ÃÌ-ÊÑÔ, óëüòðàñòðóêòóðà
ìîíîöèòîâ.
ÓËÜÒÐÀÑÒÐÓÊÒÓÐÀ ÌÎÍÎÖÈÒÎÂ
ÊÐÎÂÈ Ó ÄÅÒÅÉ
Ñ ÍÅÕÎÄÆÊÈÍÑÊÈÌÈ
ËÈÌÔÎÌÀÌÈ,
ËÅ×ÅÍÍÛÕ ÌÎËÃÐÀÌÎÑÒÈÌÎÌ
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû äàííûå ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
ìîíîöèòîâ êðîâè ïðè ëå÷åíèè ð÷ÃÌ-ÊÑÔ (ìîëãðàìîñòèìîì) äåòåé ñ íåõîäæ-
êèíñêèìè ëèìôîìàìè (ÍÕË) è ìèåëîñóïðåññèåé, èíäóöèðîâàííîé õèìèîòåðà-
ïèåé. Ìîëãðàìîñòèì ââîäèëè ïîäêîæíî â äîçå 5 ìêã/êã â ñóòêè â òå÷åíèå 5�
7 äíåé ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïîëèõèìèîòåðàïèè.  ðåçóëüòàòå íàáëþäàëè çíà÷èòåëü-
íîå óâåëè÷åíèå àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà ìîíîöèòîâ è íåéòðîôèëüíûõ
ãðàíóëîöèòîâ â êðîâè ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà è óëó÷øåíèè îáùå-
ãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ. Ïðè óëüòðàñòðóêòóðíîì àíàëèçå ìîíîöèòîâ íåïî-
ñðåäñòâåííî ïîñëå õèìèîòåðàïèè (äî ââåäåíèÿ ð÷ÃÌ-ÊÑÔ) âûÿâëÿëè îò÷åò-
ëèâûå èçìåíåíèÿ óëüòðàñòðóêòóðû â âèäå ìàðãèíàöèè ãåòåðîõðîìàòèíà ÿäðà,
ðàçðûõëåíèÿ ìàòðèêñà öèòîïëàçìû è óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà ãðàíóë. Ïîñëå
ïðèìåíåíèÿ ìîëãðàìîñòèìà îòìå÷àëè íîðìàëèçàöèþ ñóáìèêðîñêîïè÷åñêîãî
ñòðîåíèÿ ìîíîöèòîâ è âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ãðà-
íóë, çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàþùåå òàêîâîå ó çäîðîâûõ äåòåé. Ïðîâåäåííûå èñ-
ñëåäîâàíèÿ äàþò îñíîâàíèå ñ÷èòàòü, ÷òî ð÷ÃÌ-ÊÑÔ (ìîëãðàìîñòèì) ó äå-
òåé ñ ÍÕË è ìèåëîñóïðåññèåé íàðÿäó ñî ñòèìóëÿöèåé ìîíîöèòîïîýçà ïðèâî-
äèò ê ïîñòóïëåíèþ â êðîâü ìîíîöèòîâ, ñóáìèêðîñêîïè÷åñêîå ñòðîåíèå êîòîðûõ
ñâèäåòåëüñòâóåò îá èõ ïîâûøåííîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè.
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000176
Îäíàêî ìåõàíèçì ïîâûøåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëå-
âîé àêòèâíîñòè ìîíîöèòîâ êðîâè ó áîëüíûõ îíêî-
ëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ÃÌ-ÊÑÔ
ìàëî èçó÷åí. Ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò ñâåäåíèÿ î
âëèÿíèè ÃÌ-ÊÑÔ íà óëüòðàñòðóêòóðó ìîíîöèòîâ, òî
åñòü ñîñòîÿíèå èõ îðãàíîèäîâ, ÷òî ìîæåò äàòü äîïîë-
íèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ñóáêëåòî÷íîì ìåõàíèçìå
äåéñòâèÿ ýòîãî öèòîêèíà. Â íàøèõ ïðåäâàðèòåëüíûõ
ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî
ïîêàçàíî [3, 13], ÷òî ó äåòåé ñ íåõîäæêèíñêèìè ëèì-
ôîìàìè (ÍÕË) è õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîé ìèåëîñóï-
ðåññèåé, êîòîðûõ ëå÷èëè ìîëãðàìîñòèìîì, ìîíîöè-
òîç â ÏÊ ñîïðîâîæäàåòñÿ âîññòàíîâëåíèåì óëüòðà-
ñòðóêòóðû ìîíîöèòîâ, íàðóøåííîé â ðåçóëüòàòå
ïðèìåíåíèÿ öèòîñòàòèêîâ.
 íàñòîÿùåì ñîîáùåíèè ïðèâîäÿòñÿ íîâûå äàí-
íûå î ñóáìèêðîñêîïè÷åñêîé îðãàíèçàöèè ìîíî-
öèòîâ ÏÊ ó äåòåé ñ ÍÕË è õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîé
ìèåëîñóïðåññèåé, êîòîðûì â êà÷åñòâå òåðàïèè íà-
çíà÷àëè ìîëãðàìîñòèì.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Îáñëåäîâàíû 15 äåòåé îáîåãî ïîëà â âîçðàñòå 8�
12 ëåò ñ ðàçëè÷íûìè ôîðìàìè ÍÕË, ó êîòîðûõ ïîñ-
ëå âûñîêîäîçîâîé õèìèîòåðàïèè, âêëþ÷àþùåé ìå-
òîòðåêñàò, öèêëîôîñôàìèä, âèíêðèñòèí, äîêñîðó-
áèöèí, öèòàðàáèí, ýòîïîçèä è ïðåäíèçîëîí,
àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ
(ÍÃ) â êðîâè ðåçêî ñíèæàëîñü äî ïîêàçàòåëåé ìå-
íåå 500 êëåòîê â 1 ìêë êðîâè, ÷òî çàñòàâëÿëî íåìåä-
ëåííî ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå öèòîñòàòèêàìè. Êîíò-
ðîëüíàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà èç 10 ïðàêòè÷åñêè çäîðî-
âûõ äåòåé òîãî æå âîçðàñòà è ïîëà.
Ìîëãðàìîñòèì (ëåéêîìàêñ ôèðìû «Novartis»,
Øâåéöàðèÿ) ââîäèëè áîëüíûì (îñíîâíàÿ ãðóïïà) â
äîçå 5 ìêã/êã â ñóòêè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5�7 äíåé
÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ìèåëîñóïðåññèâíîé
òåðàïèè. Èññëåäîâàíèå êðîâè ïðîâîäèëè ÷åðåç äåíü:
äâàæäû äî ïðèìåíåíèÿ ìîëãðàìîñòèìà, çàòåì âî
âðåìÿ åãî ââåäåíèÿ è äâàæäû ïîñëå. Îáùåå êîëè÷å-
ñòâî ëåéêîöèòîâ ïîäñ÷èòûâàëè îáùåïðèíÿòûì ìå-
òîäîì. Ëåéêîöèòàðíóþ ôîðìóëó îïðåäåëÿëè â ìàç-
êàõ êðîâè, îêðàøåííûõ ïî Ïàïïåíãåéìó, íà 200 êëå-
òîê. Â îòäåëüíóþ ãðóïïó âûäåëÿëè áîëüøèå
ãðàíóëîñîäåðæàùèå ëèìôîöèòû (ÁÃË).
Ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå
ëåéêîöèòîâ êðîâè ïðîâîäèëè íåïîñðåäñòâåííî ïîñ-
ëå ïðåêðàùåíèÿ õèìèîòåðàïèè, òî åñòü âî âðåìÿ
íåéòðîôèëüíîãî íàäèðà, è âòîðîé ðàç � â ïåðèîä
ìàêñèìàëüíîãî óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà Íà â êðîâè,
òî åñòü íà 3�5-é äåíü ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ ìîë-
ãðàìîñòèìà. Òðîìáîöèòàðíî-ëåéêîöèòàðíóþ ïëåí-
êó ôèêñèðîâàëè 2,5% ðàñòâîðîì ãëóòàðàëüäåãèäà íà
ñáàëàíñèðîâàííîì êàêîäèëàòíîì áóôåðå ñ äîáàâëå-
íèåì 2% ðàñòâîðà ñàõàðîçû (pH 7,2), ïîñòôèêñèðî-
âàëè 1% ðàñòâîðîì òåòðàîêèñè îñìèÿ íà òîì æå
áóôåðå, ïðîâîäèëè ÷åðåç ñïèðòû âîñõîäÿùåé êîí-
öåíòðàöèè, àáñîëþòíûé àöåòîí è çàêëþ÷àëè â àðàë-
äèò. Óëüòðàòîíêèå ñðåçû èçãîòîâëÿëè íà óëüòðàòîìå
LKB-8800 («LKB», Øâåöèÿ) è ïðîñìàòðèâàëè
íà ýëåêòðîííûõ ìèêðîñêîïàõ JEM-100C è
JEM-1200 EX («JEOL», ßïîíèÿ).
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ â êðîâè áîëüíûõ
îñíîâíîé ãðóïïû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, òî åñòü â 1-é
äåíü ââåäåíèÿ ìîëãðàìîñòèìà, â ñðåäíåì ñîñòàâëÿ-
ëî (0,85 ± 0,1)�109/ë, èç íèõ ÍÃ � 34,4 ± 8,4%
(0,25 ± 0,05)�109/ë, ëèìôîöèòîâ � 59 ± 5,6%
(0,51 ± 0,06)�109/ë è ìîíîöèòîâ � 6,6 ± 0,81%
(0,05 ± 0,001)�109/ë, òî åñòü ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå
ïîñëåäíèõ íàõîäèëîñü â ïðåäåëàõ íîðìû, õîòÿ àá-
ñîëþòíîå èõ ÷èñëî áûëî íåñêîëüêî ñíèæåííûì.
Ýîçèíîôèëüíûå ãðàíóëîöèòû è ÁÃË îáíàðóæèòü â
ìàçêàõ êðîâè íå óäàâàëîñü. Äèíàìèêà äàëüíåéøåãî
èçìåíåíèÿ àáñîëþòíîãî êîëè÷åñòâà ðàçëè÷íûõ âè-
äîâ ëåéêîöèòîâ â ÏÊ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìîëãðàìî-
ñòèìà ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. 1.
Ïðè ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêîì èññëåäîâà-
íèè ìîíîöèòîâ êðîâè ó äåòåé ñ ÍÕË è ìèåëîñó-
ïðåññèåé, èíäóöèðîâàííîé öèòîñòàòèêàìè, áûëî
îáíàðóæåíî, ÷òî ýòè êëåòêè ïî ñâîåìó ñòðîåíèþ
íåñêîëüêî îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó çäîðîâûõ äåòåé
(ðèñ. 2, à, á). Íàèáîëåå òèïè÷íûìè èçìåíåíèÿìè
óëüòðàñòðóêòóðû ìîíîöèòîâ áûëè áîëåå ñãëàæåí-
íûé êîíòóð ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû, íåêîòîðàÿ
ìàðãèíàöèÿ ãåòåðîõðîìàòèíà ÿäðà, â êîòîðîì ãîðàç-
äî ðåæå ïðèñóòñòâîâàëî íåáîëüøîå êîìïàêòíîå
ÿäðûøêî, â áîëåå ðûõëîì ìàòðèêñå öèòîïëàçìû èç-
ðåäêà îïðåäåëÿëñÿ óìåíüøåííûé â ðàçìåðàõ êîìï-
ëåêñ Ãîëüäæè. Ìíîãî÷èñëåííûå ìåëêèå ìèòîõîíä-
ðèè êîíäåíñèðîâàííîãî òèïà èìåëè ïîâûøåííóþ
ýëåêòðîííóþ ïëîòíîñòü ìàòðèêñà, ÷òî íåðåäêî çà-
òðóäíÿëî èõ äèôôåðåíöèàöèþ îò ñïåöèôè÷åñêèõ
ãðàíóë, êîëè÷åñòâî êîòîðûõ, ðàâíî êàê ïèíîöèòîç-
íûõ âàêóîëåé è îïóøåííûõ âåçèêóë, áûëî çíà÷è-
òåëüíî ñíèæåíî (ðèñ. 2, á).
Ñóùåñòâóåò ìíåíèå [2], ÷òî ìîíîöèòû êðîâè è
îñîáåííî òêàíåâûå ìàêðîôàãè èãðàþò ðåøàþùóþ
ðîëü â ïðîòèâîìèêðîáíîé êëåòî÷íîé èììóííîé çà-
ùèòå îðãàíèçìà ïðè õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîé íåéòðî-
ôèëîïåíèè, òàê êàê îíè ÿâëÿþòñÿ äëèòåëüíî æèâó-
Ðèñ. 1. Âëèÿíèå ìîëãðàìîñòèìà íà àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî
ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëåéêîöèòîâ êðîâè ó äåòåé ñ ÍÕË è
õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîé ìèåëîñóïðåññèåé
Äíè
Àá
ñî
ëþ
òí
îå
ê
îë
è÷
åñ
òâ
î
êë
åò
îê
,
10
9 /ë
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 177
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ùèìè, óñòîé÷èâûìè ê öèòîñòàòèêàì, â çíà÷èòåëüíîì
êîëè÷åñòâå ñîõðàíÿþùèìèñÿ ïîñëå èõ äåéñòâèÿ,
êëåòêàìè. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîäòâåðæäàþò âûñî-
êóþ ðåçèñòåíòíîñòü ìîíîöèòîâ ê âûñîêîäîçîâîé
õèìèîòåðàïèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðàíóëîöèòàìè, íî
âìåñòå ñ òåì ïîêàçûâàþò, ÷òî öèòîñòàòèêè âñå æå îêà-
çûâàþò îïðåäåëåííîå òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà èõ
ñóáìèêðîñêîïè÷åñêóþ îðãàíèçàöèþ, ñëåäîâàòåëüíî,
è íà èõ ôóíêöèþ. Ñòåïåíü òàêîãî âîçäåéñòâèÿ, âåðî-
ÿòíî, çíà÷èòåëüíî ñëàáåå, ÷åì íà ÍÃ.
Ïîñëå 5�7-êðàòíîãî åæåñóòî÷íîãî ââåäåíèÿ ìîë-
ãðàìîñòèìà, êîëè÷åñòâî ìîíîöèòîâ â êðîâè ó áîëüíûõ
îñíîâíîé ãðóïïû, êàê âèäíî èç ãðàôèêà, ïðåäñòàâëåí-
íîãî íà ðèñ. 1, äîñòèãàåò ñîîòâåòñòâåííî (0,34 ± 0,02 �
2,4 ± 0,10)�109/ë (p < 0,0001 ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíû-
ìè äàííûìè), òî åñòü óâåëè÷èâàåòñÿ ñïóñòÿ 7 äíåé ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè â 7 ðàç, ñïóñòÿ
9 äíåé � ïî÷òè â 50 ðàç.
Ïðè ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêîì èññëåäîâà-
íèè ìîíîöèòîâ êðîâè áîëüíûõ ïîñëå 5�7-êðàòíîãî
ââåäåíèÿ ìîëãðàìîñòèìà, òî åñòü â ïåðèîä èõ ðåçêîãî
óâåëè÷åíèÿ â öèðêóëÿöèè, áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî óëü-
òðàñòðóêòóðà ýòèõ êëåòîê ñòàíîâèòñÿ áëèçêîé ê òàêî-
âîé ó çäîðîâûõ ëèö, íî ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé çíà-
÷èòåëüíî âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî îïóøåííûõ âåçèêóë
è ñïåöèôè÷åñêèõ ãðàíóë (ðèñ. 2, â, ã), ÷òî äàåò ïîâîä
ïðåäïîëîæèòü ïîâûøåíèå öèòîëèòè÷åñêîé è ñåêðå-
òîðíîé ôóíêöèè êëåòêè. Ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ òàêæå
ìåíåå âûðàæåííîé ìàðãèíàöèåé è áîëåå ðûõëûì ðàñ-
ïðåäåëåíèåì ãåòåðîõðîìàòèíà â ÿäðå ìîíîöèòà.
Ïðîâåäåííûé óëüòðàñòðóêòóðíûé àíàëèç äàåò îñ-
íîâàíèå ñ÷èòàòü, ÷òî 5�7-êðàòíîå ââåäåíèå ìîëãðà-
ìîñòèìà â äîçå 5 ìêã/êã â ñóòêè äåòÿì ñ ÍÕË è ìèå-
ëîñóïðåññèåé ïðèâîäèò íå òîëüêî ê óâåëè÷åíèþ êî-
ëè÷åñòâà ìîíîöèòîâ â êðîâè äî ïîêàçàòåëåé,
ïðåâûøàþùèõ òàêîâûå â íîðìå, íî è îêàçûâàåò ñòè-
ìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ñòðóêòóðû ÿäåðíîãî àïïà-
ðàòà è ãðàíóëîãåíåç.
Ñëåäóåò òàêæå îòìåòèòü, ÷òî áîëüíûå äåòè õîðî-
øî ïåðåíîñèëè êóðñ ëå÷åíèÿ ìîëãðàìîñòèìîì â
èñïîëüçóåìûõ íàìè äîçàõ. Âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ
ÿâëåíèé íå íàáëþäàëè. Òîëüêî ó äâóõ äåòåé îòìå÷å-
íà ñëàáîâûðàæåííàÿ è ó îäíîãî ðåáåíêà áîëåå ñèëü-
íàÿ áîëü â êîñòÿõ è ìûøöàõ, êîòîðàÿ êóïèðîâàëàñü
ïàðàöåòàìîëîì.  îäíîì ñëó÷àå îòìå÷åíà òàêæå ëåã-
êàÿ òîøíîòà 1-é ñòåïåíè ïî êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ.
Íàçíà÷åíèå ìîëãðàìîñòèìà äàâàëî âîçìîæíîñòü
ïðîâåäåíèÿ ïîâòîðíûõ êóðñîâ õèìèîòåðàïèè.
 ïîñëåäíèå ãîäû íàêîïèëîñü äîñòàòî÷íîå êîëè-
÷åñòâî äàííûõ, äàþùèõ ïðàâî óòâåðæäàòü, ÷òî ìîíî-
öèòû/ìàêðîôàãè èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ìåõàíèçìàõ
ïðîòèâîîïóõîëåâîé èììóííîé çàùèòû îðãàíèçìà. Ñ
ýòèì õîðîøî ñîãëàñóþòñÿ äàííûå, ïðåäñòàâëåííûå
â íåäàâíî îïóáëèêîâàííûõ ðàáîòàõ [2, 9, 14], â êîòî-
ðûõ ïîêàçàíî, ÷òî âûðàæåííûé ëå÷åáíûé ýôôåêò
ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ïðè íåêîòîðûõ ôîðìàõ íîâîîáðàçîâà-
íèé, â òîì ÷èñëå è ïðè ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ, âî ìíî-
ãîì îáóñëîâëåí ñòèìóëÿöèåé àêòèâíîñòè ìîíîöèòîâ/
ìàêðîôàãîâ. Áëàãîäàðÿ ñâîéñòâó ÃÌ-ÊÑÔ óñèëèâàòü
ôóíêöèþ àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèõ êëåòîê åãî óñïåø-
íî èñïîëüçóþò òàêæå â êà÷åñòâå àäúþâàíòà ïðè ïî-
ëó÷åíèè àíòèîïóõîëåâûõ âàêöèí.
Îñíîâàíèåì äëÿ óòâåðæäåíèÿ òîãî, ÷òî ÃÌ-ÊÑÔ
îêàçûâàåò âûðàæåííîå äåéñòâèå íà àêòèâíîñòü ìî-
íîöèòîâ, ïîñëóæèëè òàêæå èññëåäîâàíèÿ [10�12,
15], â êîòîðûõ ñ ïîìîùüþ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ,
ïðîâåäåííûõ in vitro, áûëî îáíàðóæåíî óñèëåíèå èõ
ïðÿìîé è îïîñðåäîâàííîé öèòîòîêñè÷íîñòè ïî îò-
íîøåíèþ ê êëåòêàì íîâîîáðàçîâàíèé, à òàêæå ïî-
âûøåíèå ñåêðåöèè íåêîòîðûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ
öèòîêèíîâ (ÔÍÎ-àëüôà, ÈÔÍ-àëüôà è äð.).
Ïðÿìûå öèòîëîãè÷åñêèå äîêàçàòåëüñòâà ïîâû-
øåíèÿ ôóíêöèè ìîíîöèòîâ êðîâè ó áîëüíûõ, ïî-
ëó÷àþùèõ ð÷ÃÌ-ÊÑÔ, äî ïîñëåäíåãî âðåìåíè
ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâîâàëè.  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåí-
íûõ íàìè ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêèõ èññëåäî-
âàíèé âïåðâûå îáíàðóæåíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷å-
íèå ÷èñëà ñïåöèôè÷åñêèõ öèòîïëàçìàòè÷åñêèõ ãðà-
íóë â ìîíîöèòàõ ÏÊ äåòåé ñ ÍÕË, êîòîðûì ââîäèëè
ð÷ÃÌ-ÊÑÔ. Ïðè÷åì êîëè÷åñòâî ãðàíóë â öèòîïëàç-
ìå áûëî íå òîëüêî áóëüøèì, ÷åì äî ïðèìåíåíèÿ
öèòîêèíà, íî è ïðåâûøàëî òàêîâîå â ìîíîöèòàõ
çäîðîâûõ äåòåé. Òàê êàê ãðàíóëû â ìîíîöèòàõ ÿâëÿ-
þòñÿ îñíîâíûì èñòî÷íèêîì öèòîòîêñè÷åñêèõ âå-
ùåñòâ è, ïî-âèäèìîìó, öèòîêèíîâ, òî ïîëó÷åííûå
íàìè äàííûå ÿâëÿþòñÿ åùå îäíèì ïîäòâåðæäåíè-
åì òîãî, ÷òî ââåäåíèå ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ÷åëîâåêó âûçû-
âàåò çà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå èõ ôóíêöèîíàëüíîé
àêòèâíîñòè.
Ðèñ. 2. Óëüòðàñòðóêòóðà ìîíîöèòîâ êðîâè çäîðîâîãî ðåáåíêà
(à), áîëüíîãî ñ ÍÕË è õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîé ìèåëîñóïðåñ-
ñèåé (á) è áîëüíûõ ñ ÍÕË ïîñëå ââåäåíèÿ ìîëãðàìîñòèìà
(â, ã): à � ´ 12 000; á � ´ 13 000; â � ´ 14 000; ã � ´ 12 000
(ì � ìèòîõîíäðèè; ã � ñïåöèôè÷åñêèå ãðàíóëû)
à á
â ã
ã
ì
ì
ã
ã
ì
ì
ì
ìã
ì
ì
ã
ì
ã
ã
ì ã ã
ã
ì
ã
ì
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000178
Ó÷èòûâàÿ èìåþùèåñÿ äàííûå [2, 3] î òîì, ÷òî
ÃÌ-ÊÑÔ îäíîâðåìåííî ñ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ
è àêòèâíîñòè ìîíîöèòîâ âûçûâàåò òàêæå ìîáèëè-
çàöèþ ÅÊ-êëåòîê, ýîçèíîôèëîâ è îñîáåííî ÍÃ â
ÏÊ, òî åñòü âñåõ îñíîâíûõ êëåòîê-ýôôåêòîðîâ åñ-
òåñòâåííîãî èììóíèòåòà, à òàêæå îò÷àñòè Ò-ëèìôî-
öèòîâ, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ÃÌ-ÊÑÔ ó÷àñòâóåò
íå òîëüêî â ïîääåðæàíèè ïîñòîÿíñòâà ëåéêîöèòàð-
íîãî ñîñòàâà êðîâè, íî è â ðåãóëÿöèè ìíîãèõ çâåíü-
åâ èììóííîé ñèñòåìû, èìåþùèõ îòíîøåíèå ê ïðî-
òèâîîïóõîëåâîé çàùèòå. Ìíîãîîáðàçèå äåéñòâèÿ íà
èììóííóþ ñèñòåìó è íåçíà÷èòåëüíàÿ òîêñè÷íîñòü
ð÷ÃÌ-ÊÑÔ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïó-
õîëåâûìè öèòîêèíàìè îòêðûâàåò íîâûå âîçìîæíî-
ñòè äëÿ áîëåå øèðîêîãî åãî èñïîëüçîâàíèÿ â ïðàê-
òè÷åñêîé îíêîëîãèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Nemunaitis J. Granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor: a review from preclinical development to clinical application.
Transfusion 1993; 33: 70�83.
2. Armitage JO. Emeriging applications of recombinant human
granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Blood 1998; 92:
4491�508.
3. Âîçèàíîâ ÀÔ, Áóòåíêî ÀÊ, Çàê ÊÏ. Öèòîêèíû. Áèîëî-
ãè÷åñêèå è ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñâîéñòâà. Êèåâ: Íàóê äóìêà,
1998. 317ñ.
4. Harmenberg J, Hoglund M, Hellstrom-Linberg E. G-and
GM-CSF in oncology and oncological haematology. Haematol
1994; 52: 1�28.
5. Summerhayes BM. Myeloid haematopoietic growth factors
in clinical practice. A comparative review. Eur Hosp Pharm 1995;
1: 67�74.
6. Leong SPL, Enders-Zohr P, Zhou JM, et al. Active specific
immunotherapy with GM-CSF as an adjuvant to autologous
melanoma vaccine in metastatic melanoma. Proc Am Soc Clin
Oncol 1996; 15: 437�8.
7. Hall PD, Kreitman RJ, Willingham MC, Francel AF. DT 388
GM-CSF, a fusion toxin targeting the granulocyte-macrophage
colony stimulating factor receptor, bearing human acute myeloid
leukemia blasts over ara-C. Blood 1998; 92: 615�6.
8. Wing EJ, Magee M, Whiteside TL, et al. Recombinant
human granulocyte/macrophage colony stimulating factor enhances
monocyte cytotoxicity and secretion of tumor necrosis factor and
interferon in cancer patients. Blood 1989; 73: 643�9.
9. Lawson D, Kirkwood JM. Granulocyte � macrophage
colonystimulating factor: another cytokine with adjuvant therapeutic
benefit in melanoma. J Clinic Oncology 2000; 18: 1603�5.
10. Williams MA, Kouroumoussis I, Syndercombe D, et al.
Administration of recombinant human granulocyte-macrophage
colony-stimulating factor after chemotherapy regulates the
expression and secretion of monocyte TNF and TNF receptors p55
and p75. Blood 1995; 86: 4234�42.
11. Wiltschke C, Krainer M, Wagner A, et al. Influence of in
vivo administration of GM-CSF and G-CSF on monocyte
cytotoxicity. Exp Hematol 1995; 23: 402�8.
12. Lode NH, Dreier T, Xiang R, Reisfeld RA. Targeted GM-
CSF therapy suppress metastases of murine neuroblastoma mediated
by macrophages. Blood 1998; 92: 19.
13. Butenko AK, Afanasyeva VV, Zak KP. Monocyte-dendritic
cells reaction after treatment by rhGM-CSF of malignant
lymphoma patients with chemotherapeutic neutropenia. Abstr 9th
Intern Congr Anti-cancer Treatement. Paris 2-5. 02. 1999; 247.
14. Spitler LE, Grossbard ML, Ernstoff MS, et al. Adjuvant
therapy of stage III and IV malignant melanoma using granulocyte-
macrophage colony-stimulating factor. J Clin Oncology 2000; 18:
1614�21.
15. Chachona A, Oratz R, Hoogmoet R, et al. Monocyte activation
following systemic administration granulocyte-macrophage colony-
stimulating factor. J Immunother 1994; 15: 217�24.
ULTRASTRUCTURE OF BLOOD
MONOCYTES IN CHILDREN
WITH NON-HODGKIN LYMPHOMAS
TREATED WITH MOLGRAMOSTIM
V.V. Afanasieva, A.K. Butenko,
I.Y. Glukhovskaya, K.P. Zak
Summary. Findings are presented of electronic microscopy of
blood monocytes from children with non-Hodgkin lymphomas
with chemotherapy-induced myelosuppression after treatment
with hrGM-CSF (molgramostim). Molgramostim was
administered subcutaneously in a dose of 5 ìg/kg per day
during 5 to 7 days 24 hours after chemotherapy. The treatment
resulted in a considerably increased level of monocytes and
neutrophils in the blood. The patients tolerated the treatment
well and their general condition improved. Ultrastructural
analysis of monocytes immediately after chemotherapy and
prior to hrGM-CSF administration revealed distinct
ultrastructural changes in the form of margination of nucleic
heterochromatin, loosen cytoplasmic matrix, and reduced
number of granules. After hrGM-CSF administration, the
submicroscopic constitution of monocytes normalized and the
number of cytoplasmic granules was significantly increased
relative to healthy children. Our findings suggest that in children
with non-Hodgkin lymphomas with myelosuppression, hrGM-
CSF (molgramostim) not only stimulates monocytopoiesis but
also causes inflow of monocytes with an increased functionally
activity (as evidenced by monocytes� submicroscopic structure).
Key Words: non-Hodgkin lymphoma,
myelosuppression, hrGM-CSF, ultrastructure of
monocytes.
|