Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123
На модели меланомы В-16 выявлена способность АК-2123 (радиосенсибилизатора класса нитротриазолов) модулировать противоопухолевую активность перитонеальных макрофагов и лимфоцитов селезенки. Отмечен параллелизм между активностью эффекторных клеток и ингибирующим эффектом препарата на рост и метастази...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Онкологія |
|---|---|
| Datum: | 2000 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33140 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 / Н.В. Чердынцева, О.В. Кокорев, Е.А. Малиновская, Н.П. Коновалова, В.Т. Кагия // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 272-274. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33140 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Чердынцева, Н.В. Кокорев, О.В. Малиновская, Е.А. Коновалова, Н.П. Кагия, В.Т. 2012-05-27T06:30:59Z 2012-05-27T06:30:59Z 2000 Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 / Н.В. Чердынцева, О.В. Кокорев, Е.А. Малиновская, Н.П. Коновалова, В.Т. Кагия // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 272-274. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33140 На модели меланомы В-16 выявлена способность АК-2123 (радиосенсибилизатора класса нитротриазолов) модулировать противоопухолевую активность перитонеальных макрофагов и лимфоцитов селезенки. Отмечен параллелизм между активностью эффекторных клеток и ингибирующим эффектом препарата на рост и метастазирование опухоли при разных схемах его введения. The modulatory effect of AK-2123 (a nitrotriazole-type radiosensitizer) on the antitumor activity of splenic lymphocytes and macrophages was studied in B-16 melanoma bearing mice. The high inhibitory effect of sanazole on tumor growth and metastasizing was shown to be associated with the increased cytostatic and membranotoxic activity of immunocompetent cells. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 Radiosensitizer AK-2123 modulates the antitumor activity of lymphocytes and macrophages Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 |
| spellingShingle |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 Чердынцева, Н.В. Кокорев, О.В. Малиновская, Е.А. Коновалова, Н.П. Кагия, В.Т. Оригинальные исследования |
| title_short |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 |
| title_full |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 |
| title_fullStr |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 |
| title_full_unstemmed |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 |
| title_sort |
модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором ак-2123 |
| author |
Чердынцева, Н.В. Кокорев, О.В. Малиновская, Е.А. Коновалова, Н.П. Кагия, В.Т. |
| author_facet |
Чердынцева, Н.В. Кокорев, О.В. Малиновская, Е.А. Коновалова, Н.П. Кагия, В.Т. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2000 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Radiosensitizer AK-2123 modulates the antitumor activity of lymphocytes and macrophages |
| description |
На модели меланомы В-16 выявлена способность АК-2123 (радиосенсибилизатора класса нитротриазолов) модулировать противоопухолевую активность перитонеальных макрофагов и лимфоцитов селезенки. Отмечен параллелизм между активностью эффекторных клеток и ингибирующим эффектом препарата на рост и метастазирование опухоли при разных схемах его введения.
The modulatory effect of AK-2123 (a nitrotriazole-type radiosensitizer) on the antitumor activity of splenic lymphocytes and macrophages was studied in B-16 melanoma bearing mice. The high inhibitory effect of sanazole on tumor growth and metastasizing was shown to be associated with the increased cytostatic and membranotoxic activity of immunocompetent cells.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33140 |
| citation_txt |
Модуляция противоопухолевой активности перитонеальных макрофагов и клеток селезенки радиосенсибилизатором АК-2123 / Н.В. Чердынцева, О.В. Кокорев, Е.А. Малиновская, Н.П. Коновалова, В.Т. Кагия // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 272-274. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT čerdyncevanv modulâciâprotivoopuholevoiaktivnostiperitonealʹnyhmakrofagovikletokselezenkiradiosensibilizatoromak2123 AT kokorevov modulâciâprotivoopuholevoiaktivnostiperitonealʹnyhmakrofagovikletokselezenkiradiosensibilizatoromak2123 AT malinovskaâea modulâciâprotivoopuholevoiaktivnostiperitonealʹnyhmakrofagovikletokselezenkiradiosensibilizatoromak2123 AT konovalovanp modulâciâprotivoopuholevoiaktivnostiperitonealʹnyhmakrofagovikletokselezenkiradiosensibilizatoromak2123 AT kagiâvt modulâciâprotivoopuholevoiaktivnostiperitonealʹnyhmakrofagovikletokselezenkiradiosensibilizatoromak2123 AT čerdyncevanv radiosensitizerak2123modulatestheantitumoractivityoflymphocytesandmacrophages AT kokorevov radiosensitizerak2123modulatestheantitumoractivityoflymphocytesandmacrophages AT malinovskaâea radiosensitizerak2123modulatestheantitumoractivityoflymphocytesandmacrophages AT konovalovanp radiosensitizerak2123modulatestheantitumoractivityoflymphocytesandmacrophages AT kagiâvt radiosensitizerak2123modulatestheantitumoractivityoflymphocytesandmacrophages |
| first_indexed |
2025-11-26T18:22:42Z |
| last_indexed |
2025-11-26T18:22:42Z |
| _version_ |
1850767904145932288 |
| fulltext |
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000272
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ïðåïàðàò ÀÊ-2123 � N-(2'-ìåòîêñè-ýòèë)-2-(3"-
íèòðî-1"-òðèàçîëèë) àöåòîìèä èç êëàññà íèòðîòðèà-
çîëîâ áûë ñèíòåçèðîâàí â Óíèâåðñèòåòå ã. Êèîòî
(ßïîíèÿ) êàê ãèïîêñè÷åñêèé ðàäèîñåíñèáèëèçàòîð,
îáëàäàþùèé ìåíüøåé òîêñè÷íîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ
ñ åãî àíàëîãîì ìèñîíèäàçîëîì [1]. Â ýêñïåðèìåíòàõ
íà èíòàêòíûõ ìûøàõ [2] è íà æèâîòíûõ ñ ìîäåëüíû-
ìè îïóõîëÿìè [3], à òàêæå ïðè ââåäåíèè ýòîãî ñîåäè-
íåíèÿ çäîðîâûì ëþäÿì-äîáðîâîëüöàì [4] âûÿâëåíî
åãî èììóíîàêòèâèðóþùåå äåéñòâèå íà öèòîòîêñè-
÷åñêóþ àêòèâíîñòü ñïëåíîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ (ÌÔ)
ìûøåé è ìîíîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ëþäåé.
Áûëî òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî ÀÊ-2123 îáëàäàåò ñïî-
ñîáíîñòüþ òîðìîçèòü ðîñò íåêîòîðûõ ìîäåëüíûõ
îïóõîëåé è ïîâûøàòü ýôôåêòèâíîñòü èõ òåðàïèè ñ
ïîìîùüþ öèêëîôîñôàìèäà [3, 5]. Ó÷èòûâàÿ äàííûå
îá îòñóòñòâèè ïðÿìîãî öèòîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
ÀÊ-2123 íà îïóõîëåâûå êëåòêè, ìîæíî ïðåäïîëî-
æèòü, ÷òî åãî ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò, âåðîÿòíî,
îáóñëîâëåí èììóíîòðîïíîé àêòèâíîñòüþ, ÷òî îò-
êðûâàåò äîïîëíèòåëüíûå âîçìîæíîñòè äëÿ èñïîëü-
çîâàíèÿ ýòîãî ïðåïàðàòà.
Öåëüþ íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëoñü èçó÷å-
íèå âëèÿíèÿ ÀÊ-2123 íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâ-
íîñòü ïåðèòîíåàëüíûõ ÌÔ è êëåòîê-êèëëåðîâ ñå-
ëåçåíêè (ÊÑ) ìûøåé ñ ìåëàíîìîé Â-16 ïðè ðàçíûõ
ñõåìàõ ââåäåíèÿ äëÿ îáîñíîâàíèÿ îïòèìàëüíûõ ðå-
æèìîâ åãî êëèíè÷åñêîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà 80 ìûøàõ (ñàìöàõ è
ñàìêàõ) ëèíèè C57Bl/6 ñ ìàññîé òåëà 18�20 ã, ðàçâîä-
êè ïèòîìíèêà Òîìñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ.
Øòàìì ïåðåâèâàåìîé ìåëàíîìû Â-16 ïîëó÷åí èç ëà-
áîðàòîðèè îïóõîëåâûõ øòàììîâ Îíêîëîãè÷åñêîãî
íàó÷íîãî öåíòðà ÐÀÌÍ (Ìîñêâà). Ðàäèîñåíñèáèëè-
çàòîð ïðåäîñòàâëåí ïðîôåññîðîì Â.Ò. Êàãèÿ (Óíèâåð-
ñèòåò ã. Êèîòî, ßïîíèÿ). Ïðåïàðàò ïðèìåíÿëè â äîçå
1 ìã/êã âíóòðèáðþøèííî ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì:
1) 10 äíåé åæåäíåâíî äî ïåðåâèâêè ìåëàíîìû Â-16;
2) 10 äíåé åæåäíåâíî ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îïóõî-
ëè; 3) 10 äíåé äî è 10 äíåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îïó-
õîëåâûõ êëåòîê.
Ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ÀÊ-2123 îöåíèâàëè
íà 28-å ñóòêè ïîñëå ïåðåâèâêè ìåëàíîìû Â-16 ïî
òîðìîæåíèþ ðîñòà ïåðâè÷íîãî îïóõîëåâîãî óçëà è
èíãèáèöèè ÷àñòîòû è èíòåíñèâíîñòè ìåòàñòàçèðî-
âàíèÿ â ëåãêèå [6]. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ÌÔ
è ëèìôîöèòîâ ñåëåçåíêè îïðåäåëÿëè íà 11-å ñóòêè
ðîñòà îïóõîëåâîãî òðàíñïëàíòàòà. Îáîãàùåííóþ
ïîïóëÿöèþ ïåðèòîíåàëüíûõ ÌÔ ïîëó÷àëè íà ñòó-
ïåí÷àòîì ãðàäèåíòå ïåðêîëà («Pharmacia», Øâåöèÿ)
[7], íåàäãåçèâíóþ ôðàêöèþ ÊÑ âûäåëÿëè ïî îáùå-
ïðèíÿòîé ìåòîäèêå. Öèòîñòàòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü
ÌÔ îïðåäåëÿëè ïî èõ ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü
ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ìàñòîöèòîìû Ð-815 (ñîîòíî-
øåíèå êëåòîê-ýôôåêòîðîâ è êëåòîê-ìèøåíåé � 10:1)
[8]. Êèëëåðíóþ àêòèâíîñòü ÊÑ îïðåäåëÿëè â ìåì-
áðàíîòîêñè÷åñêîì òåñòå (ñîîòíîøåíèå êëåòîê-
ýôôåêòîðîâ è êëåòîê-ìèøåíåé Ê-562 � 25:1; èíêó-
áàöèÿ � â òå÷åíèå 18�20 ÷; 1 ëèòè÷åñêàÿ åäèíèöà
(ËÅ) � êîëè÷åñòâî êëåòîê-ýôôåêòîðîâ, ëèçèðóþùèõ
20% êëåòîê-ìèøåíåé Ê-562, ïðåäâàðèòåëüíî ìå÷åí-
íûõ 3Í-óðèäèíîì (5 ìêÊè/ìë, «Èçîòîï», Ðîññèÿ) [3].
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ
íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Âèëêîêñîíà�Ìàííà�
Óèòíè.
Í.Â. ×åðäûíöåâà
Î.Â. Êîêîðåâ
Å.À. Ìàëèíîâñêàÿ
Í.Ï. Êîíîâàëîâà
Â.Ò. Êàãèÿ
ÍÈÈ îíêîëîãèè Òîìñêîãî
íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ,
Òîìñê, Ðîññèÿ
Èíñòèòóò ïðîáëåì õèìè÷åñêîé
ôèçèêè ÐÀÍ, ×åðíîãîëîâêà,
Ìîñêîâñêàÿ îáë., Ðîññèÿ
ßïîíñêàÿ àññîöèàöèÿ ïî èçó÷åíèþ
ðàäèîñåíñèáèëèçàöèè, Êèîòî,
ßïîíèÿ
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
íèòðîòðèàçîëû,
èììóíîêîìïåòåíòíûå êëåòêè,
çëîêà÷åñòâåííûé ðîñò.
ÌÎÄÓËßÖÈß
ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÎÉ
ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÏÅÐÈÒÎÍÅÀËÜÍÛÕ
ÌÀÊÐÎÔÀÃÎÂ È ÊËÅÒÎÊ
ÑÅËÅÇÅÍÊÈ
ÐÀÄÈÎÑÅÍÑÈÁÈËÈÇÀÒÎÐÎÌ
ÀÊ-2123
Ðåçþìå. Íà ìîäåëè ìåëàíîìû Â-16 âûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü ÀÊ-2123 (ðàäèî-
ñåíñèáèëèçàòîðà êëàññà íèòðîòðèàçîëîâ) ìîäóëèðîâàòü ïðîòèâîîïóõîëåâóþ
àêòèâíîñòü ïåðèòîíåàëüíûõ ìàêðîôàãîâ è ëèìôîöèòîâ ñåëåçåíêè. Îòìå÷åí
ïàðàëëåëèçì ìåæäó àêòèâíîñòüþ ýôôåêòîðíûõ êëåòîê è èíãèáèðóþùèì
ýôôåêòîì ïðåïàðàòà íà ðîñò è ìåòàñòàçèðîâàíèå îïóõîëè ïðè ðàçíûõ ñõå-
ìàõ åãî ââåäåíèÿ.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000 273
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðåä-
âàðèòåëüíàÿ îáðàáîòêà ìûøåé ÀÊ-2123 â òå÷åíèå
10 äíåé äî òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëè òîðìîçèëà ðîñò
ïåðâè÷íîé îïóõîëè íà 30% è èíãèáèðîâàëà èíòåí-
ñèâíîñòü ìåòàñòàçèðîâàíèÿ (ñðåäíåå êîëè÷åñòâî
ìåòàñòàçîâ íà 1 æèâîòíîå ãðóïïû) íà 21%. ×àñòîòà
ìåòàñòàçèðîâàíèÿ (ïðîöåíò ìûøåé ñ ìåòàñòàçàìè â
ëåãêèõ) ïðè òàêîé ñõåìå ââåäåíèÿ ÀÊ-2123 íå èçìå-
íÿëàñü. Ó ìûøåé, êîòîðûì ïðåïàðàò ââîäèëè â òå÷å-
íèå 10 äíåé ïîñëå èíîêóëÿöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê,
îòìå÷åíî òîðìîæåíèå ðîñòà ïåðâè÷íîé îïóõîëè íà
25%, ÷àñòîòû ìåòàñòàçèðîâàíèÿ � íà 13%, èíòåíñèâ-
íîñòè ìåòàñòàçèðîâàíèÿ � íà 70%. Íàèáîëüøèé ýô-
ôåêò ïðîÿâëÿëñÿ ïðè ââåäåíèè ÀÊ-2123 äî è ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëè: òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõî-
ëè ñîñòàâèëî 63%, ÷àñòîòû ìåòàñòàçèðîâàíèÿ � 77%,
èíòåíñèâíîñòè ìåòàñòàçèðîâàíèÿ � 89%.
Ðîñò îïóõîëè ïðèâîäèë ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæå-
íèþ öèòîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïåðèòîíåàëüíûõ
ÌÔ è öèòîòîêñè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÊÑ, íî íå âëè-
ÿë íà êîëè÷åñòâî ïîñëåäíèõ (òàáëèöà).
Âûÿâëåíû ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ öèòîñòàòè-
÷åñêîé àêòèâíîñòè ÌÔ ó ìûøåé ñ ìåëàíîìîé Â-16,
ïîëó÷àâøèõ ÀÊ-2123, â çàâèñèìîñòè îò ñõåìû ââå-
äåíèÿ ïðåïàðàòà. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà äî ïåðåâèâêè
îïóõîëè íå ïðåäîòâðàùàëî ñíèæåíèå àêòèâíîñòè
ÌÔ, ââåäåíèå â òå÷åíèå 10 äíåé ïîñëå ïåðåâèâêè
îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðèâîäèëî ê äîñòîâåðíîìó ïî-
âûøåíèþ öèòîñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè, êîòîðàÿ,
îäíàêî, áûëà íèæå, ÷åì ó èíòàêòíûõ ìûøåé. Áîëåå
âûñîêîé öèòîñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ (íà óðîâíå
èíòàêòíîãî êîíòðîëÿ) îáëàäàëè ÌÔ æèâîòíûõ, êî-
òîðûå ïîëó÷àëè èíúåêöèè ÀÊ-2123 äî è ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè îïóõîëè (ñì. òàáëèöó).
Ïðè èññëåäîâàíèè öèòîòîêñè÷åñêîé àêòèâíîñòè
ÊÑ ìûøåé íå íàáëþäàëè åå âîññòàíîâëåíèÿ ïðè ââå-
äåíèè ÀÊ-2123 ïîñëå ïåðåâèâêè îïóõîëè. Îäíàêî ïðè
ââåäåíèè äî ïåðåâèâêè èëè äî è ïîñëå íåå ïðåïàðàò
ñóùåñòâåííî ïîâûøàë êèëëåðíóþ àêòèâíîñòü ÊÑ.
Ïîêàçàòåëü öèòîòîêñè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÊÑ, ðàññ÷è-
òàííûé ñ ó÷åòîì êîëè÷åñòâà ýôôåêòîðíûõ êëåòîê, áûë
íàèâûñøèì â ãðóïïå æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïà-
ðàò â òå÷åíèå 20 äíåé. Ââåäåíèå ÀÊ-2123 äî ïðèâèâêè
îïóõîëè òàêæå çíà÷èòåëüíî ïîâûøàëà ýòîò ïîêàçàòåëü.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ðàäèîñåíñèáèëèçàòîð âî âñåõ
èñïîëüçîâàííûõ ñõåìàõ ââåäåíèÿ óâåëè÷èâàë êîëè÷å-
ñòâî ÊÑ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü îïðåäåëÿëî ïîâûøåíèå
èíòåãðàëüíîãî óðîâíÿ ëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè â ïåðå-
ñ÷åòå íà ñåëåçåíêó.
Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå äàþò îñíîâàíèÿ ãîâî-
ðèòü î âêëþ÷åíèè ÌÔ èëè ÊÑ â ðåàëèçàöèþ ýôôåê-
òîâ ðàäèîñåíñèáèëèçàòîðà ÀÊ-2123 â çàâèñèìîñòè
îò âðåìåíè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíîå
èíãèáèðóþùåå âëèÿíèå ÀÊ-2123 íà ðîñò è ìåòàñòà-
çèðîâàíèå ìåëàíîìû Â-16 ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè
äî è ïîñëå ïåðåâèâêè îïóõîëè àññîöèèðóåòñÿ ñ íàè-
áîëåå çíà÷èòåëüíîé àêòèâàöèåé ïðîòèâîîïóõîëåâîé
àêòèâíîñòè óêàçàííûõ âûøå êëåòîê. Ñèíåðãè÷åñêîå
äåéñòâèå ýòèõ êëåòîê ìîæåò èãðàòü âàæíóþ ðîëü â
ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè ÀÊ-2123.
Êàê èçâåñòíî, àêòèâàöèÿ â îðãàíèçìå êëåòîê,
îáëàäàþùèõ öèòîòîêñè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, ïîä
äåéñòâèåì ðàçëè÷íûõ àãåíòîâ â ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò
áûòü îïîñðåäîâàíà âëèÿíèåì ïîñëåäíèõ íà ïðîäóê-
öèþ èíòåðôåðîíà [9]. Â ýòîé ñâÿçè ïðåäñòàâëÿþò èí-
òåðåñ äàííûå î òîì, ÷òî ìåòðîíèäàçîë, íàèáîëåå áëèç-
êèé ïî äåéñòâèþ ê ïðåïàðàòó ÀÊ-2123, îáëàäàåò
èíòåðôåðåíîãåííûìè ñâîéñòâàìè [10]. Âîçìîæíî,
ÀÊ-2123 ìîäóëèðóåò àêòèâíîñòü êèëëåðíûõ êëåòîê
ïîñðåäñòâîì èíäóêöèè ýíäîãåííîãî èíòåðôåðîíà.
Ïîäòâåðæäåíèåì ýòîãî ìîãóò ñëóæèòü ïîëó÷åííûå
íàìè ðàíåå äàííûå î ñòèìóëèðóþùåì äåéñòâèè ýòî-
ãî ïðåïàðàòà íà àêòèâíîñòü êëåòîê-êèëëåðîâ ó
èíòàêòíûõ ìûøåé ëèíèè C57Bl/6, íî íå ëèíèè
BALB/c (ïîñëåäíèå ñ÷èòàþòñÿ äåôåêòíûìè ïî ñïî-
ñîáíîñòè ïðîäóöèðîâàòü èíòåðôåðîí â îòâåò íà äåé-
ñòâèå ðÿäà èíäóêòîðîâ) [2].
Òàêèì îáðàçîì, ðàäèîñåíñèáèëèçàòîð ÀÊ-2123 â
íèçêèõ äîçàõ ïðè îïðåäåëåííûõ ñõåìàõ åãî ââåäå-
íèÿ (åæåäíåâíî â òå÷åíèå 20 äíåé) ìîäóëèðóåò öèòî-
ñòàòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÌÔ è öèòîòîêñè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü ñïëåíîöèòîâ ìûøåé ñ ìåëàíîìîé Â-16,
÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ èíãèáèöèåé ðîñòà îïóõîëè è ïðî-
öåññà ìåòàñòàçèðîâàíèÿ.
Ýòè äàííûå ïîçâîëÿþò ãîâîðèòü î íîâûõ ïåð-
ñïåêòèâàõ èñïîëüçîâàíèÿ ÀÊ-2123 â êëèíè÷åñêîé
îíêîëîãèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Kagiya VT. A Nitrotriazole derivative, AK-2123, as a hypoxic
cells sensitizer; neurotoxicity and pharmacokinetics.
Radiosensitization Newsletter 1986; 5: 1�2.
2. Tcherdyntseva NV, Kokorev OV, Konovalova NP, Kagiya VT.
Activation of immunocompetent cells by ultra low doses of
radisensitizer AK-2123 in healthy mice. Sensitisation Newsletter
1997; 4: 6�9.
¸jisq|j
gqzvxzjzq¥nxrj¦�jrzqktvxz��wnÀqzvtnjs�t�}�µ·�q�xwsntv|qzvk�u��np�&��%O���x�unsjtvuvp�� ���
wvsy¥jk�q}�ÀjlqvxntxqiqsqojzvÀ��®� �����wv�Àjosq¥t�u�x}nuju��³�r�P�
´vrjojzns� �Àywwj��qkvzt�}
±tzjrzt�n µ��q µ��q�x�vwy}vs¦uq��wvsy¥jk�qn��®� ����
u��q x�vwy}vs¦uq lv�wnÀnkqkrq�vwy}vsq wvxsn�wnÀnkqkrq�vwy}vsq lv�q�wvxsn�wnÀnkqkrq�vwy}vsq
gqzvxzjzq¨nxrqp�qtlnrx�º¼��� �����r���� ����r�����
�����r�����
�����r�����
�� �����r������
gqzvzvrxq¨nxrqp�qtlnrx�³f��� �����r���� �����r�����
�����r�����
�� �����r���� �����r�����
��
µqzq¨nxrj©�jrzqktvxz��k
wnÇnx¨nzn�tj�xnsnontry��µc
����r��� ����r��� �����r�����
�� ����r��� �����r����
��
³vsq¨nxzkv�xwsntv|qzvk��ust ������r���� ������r���� ������r�����
�� ������r�����
�� ������r�����
��
�Æjosq¨q©�lvxzvknÇt��wv�xÇjktntqË�x�rvtzÇvs�tvp�mÇywwvp����£�Çjosq¨q©�lvxzvknÇt��wv�xÇjktntqË�x�mÇywwvp�u��np��tn�wvsy¨jk�q}��³������
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000274
3. ×åðäûíöåâà ÍÂ, Êîêîðåâ ÎÂ, Êîíîâàëîâà ÍÐ, Êàãèÿ ÂÒ.
Ðàäèîñåíñèáèëèçàòîð ÀÊ-2123 óñèëèâàåò öèòîòîêñè÷åñêóþ è
öèòîñòàòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ñïëåíîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ ìû-
øåé ñ êàðöèíîìîé ëåãêèõ Ëüþèñ, ëå÷åííûõ öèêëîôîñôàíîì.
Ýêñïåðèì îíêîë 1997; 19: 333�7.
4. ×åðäûíöåâà ÍÂ. Èììóíîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû ïðîòè-
âîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ ìîäèôèêàòîðîâ áèîëîãè÷åñêèõ ðåàê-
öèé ðàçëè÷íîé ïðèðîäû [Àâòîðåô äèñ � ä-ðà áèîë íàóê]. Èð-
êóòñê, 1999. 48 ñ.
5. Êonovalova NP, Diatchkovskaya RF, Volkova LM, Kagiya VT.
Antitumor effect of AK-2123 by ultra low doses daily administration
in B-16 melanoma bearing mice. Sensitization Newsletter 1996; 3:
3�6.
6. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîêëèíè÷åñêîìó èç-
ó÷åíèþ ñðåäñòâ, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ èíãèáèðîâàòü
ïðîöåññ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è ïîâûøàòü ýôôåêòèâíîñòü öèòî-
ñòàòè÷åñêîé òåðàïèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Å.Ä. Ãîëüä-
áåðã, À.Á. Ñûðêèí, ðåä. Ìîñêâà, 1992. 16 ñ.
7. Hester RV, Walker WS. Separation of murine mononuclear
phagocytes by density gradients of percoll. Methods for studying
mononuclear phagocytes. New York: Academic Press. 1981: 195�200.
8. Áîãäàøèí ÈÂ. Öèòîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå êëåòîê èììóí-
íîé ñèñòåìû íà îïóõîëåâûå êëåòêè. Áþë ýêñïåðèì áèîë ìåä
1983; (6): 744�6.
9. ×åêíåâ ÑÁ. Ôåíîòèïè÷åñêàÿ è ôóíêöèîíàëüíàÿ ãåòå-
ðîãåííîñòü öèðêóëèðóþùåãî ïóëà åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ.
Èììóíîëîãèÿ 1999; (4): 24�33.
10. Êîçëîâ ÂÀ, Êîëåñíèêîâà ÎÏ. Èçó÷åíèå èììóíîàêòèâíûõ
ñâîéñòâ ìåòðîíèäàçîëà. Áþë ÑÎ ÀÌÍ ÑÑÑÐ 1987; (4): 87�90.
RADIOSENSITIZER AK-2123 MODULATES
THE ANTITUMOR ACTIVITY
OF LYMPHOCYTES AND MACROPHAGES
N.V. Tcherdyntseva, O.V. Kokorev,
E.A. Malinovskaya, N.P. Konovalova, V.T. Kagiya
Summary. The modulatory effect of AK-2123 (a nitro-
triazole-type radiosensitizer) on the antitumor activity of
splenic lymphocytes and macrophages was studied in B-16
melanoma bearing mice. The high inhibitory effect of
sanazole on tumor growth and metastasizing was shown
to be associated with the increased cytostatic and
membranotoxic activity of immunocompetent cells.
Key Words: nitrotriazoles, immunocompetent cells,
experimental tumors.
|