Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника
Проведено дослідження природної цитотоксичності мононуклеарних клітин периферичної крові та перитонеальних (або асцитасоційованих) макрофагів, вмісту фактора некрозу пухлин (ФНП) в плазмі крові, в асцитичній рідині та в середовищі інкубації мононуклеарних клітин, виділених із периферичної крові, асц...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33147 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника / Н.А. Володько, О.О. Олексяк, В.А. Барілка, В.А. Піддубняк, Б.Т. Білинський // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 32-36. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860264437293776896 |
|---|---|
| author | Володько, Н.А. Олексяк, О.О. Барілка, В.А. Піддубняк, В.А. Білинський, Б.Т. |
| author_facet | Володько, Н.А. Олексяк, О.О. Барілка, В.А. Піддубняк, В.А. Білинський, Б.Т. |
| citation_txt | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника / Н.А. Володько, О.О. Олексяк, В.А. Барілка, В.А. Піддубняк, Б.Т. Білинський // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 32-36. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Проведено дослідження природної цитотоксичності мононуклеарних клітин периферичної крові та перитонеальних (або асцитасоційованих) макрофагів, вмісту фактора некрозу пухлин (ФНП) в плазмі крові, в асцитичній рідині та в середовищі інкубації мононуклеарних клітин, виділених із периферичної крові, асцитичної рідини або перитонеальних змивів, у 49 хворих на рак яєчника (РЯ) та 16 пацієнток з фіброміомами матки або доброякісними кістами яєчника. Проаналізовано зміну вивчених показників після 3–4 циклів доопераційної хіміотерапії за схемою СР. Встановлено, що цитотоксичність макрофагів з перитонеальної порожнини у хворих на РЯ значно нижча, ніж у пацієнток з доброякісними пухлинними процесами. Природна цитотоксичність макрофагів із черевної порожнини не залежала від їх здатності до продукції ФНП in vitro, але обернено корелювала з концентрацією ФНП в асцитичній рідині. Цитотоксичність мононуклеарних клітин периферичної крові обернено корелювала з вмістом ФНП в супернатантах культур цих клітин та не залежала від вмісту ФНП у плазмі крові. Хіміотерапія з використанням цисплатину підвищувала природну цитотоксичність перитонеальних макрофагів.
Investigation was carried out to define the level of natural cytotoxicity of mononuclear cells from peripheral blood and peritoneal (or ascites-associated) macrophages and the content of tumor necrosis factor in the plasma, ascitic fluid, and incubation medium of mononuclear cells from the peripheral blood, ascitic fluid, and peritoneal lavage fluid of 49 patients with ovarian cancer (OC) and 16 patients with uterine fibroma or benign ovarian cysts. Changes were analyzed occurring in the above-mentioned indicators after 3 or 4 cycles of cisplatinbased pre-operation chemotherapy. It is established that the cytotoxicity level of macrophages from the peritoneum is much lower in OC patients than in patients with benign processes. The nature of macrophages’ cytotoxicity from the peritoneum showed no dependence on their capacity of producing TNF in vitro but depended inversely on the level of TNF in ascites. The level of cytotoxicity of mononuclear cells from peripheral blood depended inversely on the TNF levels in supernatants of mononuclear cell cultures and did not depend on the TNF level in the blood plasma. Cisplatin-based chemotherapy increased the level of natural cytotoxicity of peritoneal macrophages.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:59:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200132
ÂÑÒÓÏ
Åï³òåë³àëüíèé ðàê ÿº÷íèê³â (Ðß) íàé÷àñò³øå ç
³íøèõ ïóõëèí ÷åðåâíî¿ ïîðîæíèíè ïîºäíóºòüñÿ ç
äèñåì³íàö³ºþ ïî î÷åðåâèí³ òà ðîçâèòêîì àñöèòó.
Âîäíî÷àñ Ðß òðèâàëèé ÷àñ íå ïîøèðþºòüñÿ çà ìåæ³
÷åðåâíî¿ ïîðîæíèíè; ³ìïëàíòàö³éíå ìåòàñòàçóâàí-
íÿ ïåðåâàæຠíàä ë³ìôîãåííèì òà ãåìàòîãåííèì. Öÿ
îñîáëèâ³ñòü êë³í³÷íîãî ïåðåá³ãó Ðß çóìîâëþº íå-
îáõ³äí³ñòü ïîãëèáëåíîãî âèâ÷åííÿ ³íòðàïåðèòîíå-
àëüíîãî ãîìåîñòàçó. Àäæå ÷åðåâíà ïîðîæíèíà ñòàº
ïëàöäàðìîì âçàºìî䳿 îðãàí³çìó ³ ïóõëèíè íà ìîëå-
êóëÿðíîìó, êë³òèííîìó, òêàíèííîìó ð³âíÿõ ³, âîä-
íî÷àñ, ì³ñöåì çàñòîñóâàííÿ ìîæëèâèõ òåðàïåâòè÷-
íèõ âïëèâ³â [19].
Àíàòîì³÷í³ îñîáëèâîñò³ ðîçòàøóâàííÿ åï³òåë³àëü-
íèõ ïóõëèí ÿº÷íèêà íà ïîâåðõí³ îðãàíà çàáåçïå÷óþòü
äîñèòü øâèäêèé êîíòàêò ðàêîâèõ êë³òèí ç ë³ìôîöè-
òàìè, ìåçîòå볺ì, ïåðèòîíåàëüíèìè ìàêðîôàãàìè
(ÏÌô), ÿê³ äîíåäàâíà ââàæàëèñÿ îñíîâíèìè åôåêòî-
ðàìè ïðèðîäíî¿ ïðîòèïóõëèííî¿ ðåçèñòåíòíîñò³ [1].
³äîìî, ùî ìîíîíóêëåàðí³ ôàãîöèòè çäàòí³ äî ïðè-
ðîäíî¿, ³íäóêîâàíî¿, àíòèò³ëîçàëåæíî¿ öèòîòîêñè÷-
íîñò³ ïî â³äíîøåííþ äî øèðîêîãî ñïåêòðà òðàíñôîð-
ìîâàíèõ êë³òèí [1, 17, 19], º ïðîäóöåíòàìè á³îëîã³÷íî
àêòèâíèõ ðå÷îâèí, ÿê³ ³íã³áóþòü ïóõëèííèé ð³ñò àáî
çäàòí³ ä³ÿòè òóìîðîöèäíî, � ñóïåðîêñèäíèõ êèñíå-
âèõ ðàäèêàë³â, ³íòåðëåéê³íó-1 (²Ë-1), ôàêòîðà íåêðî-
çó ïóõëèí (ÔÍÏ) [4]. Åêñïåðèìåíòàëüí³ äàí³ ñòàëè
ï³äñòàâîþ äëÿ ðîçðîáëåííÿ ï³äõîä³â äî ë³êóâàííÿ õâî-
ðèõ íà ðàê, ÿê³ á ãðóíòóâàëèñÿ íà àêòèâàö³¿ ìàêðîôà-
ãàëüíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ IË-2, ³íòåðôåðîíîì-g
PIBEHÜ ÔÀÊÒÎÐÀ ÍÅÊÐÎÇÓ
ÏÓÕËÈÍ ² ÏÐÈÐÎÄÍÀ
ÖÈÒÎÒÎÊÑÈ×ͲÑÒÜ
ÏÅÐÈÒÎÍÅÀËÜÍÈÕ ÌÀÊÐÎÔÀòÂ
Ó ÕÂÎÐÈÕ ÍÀ ÐÀÊ ßª×ÍÈÊÀ
Ðåçþìå. Ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ìîíîíóêëåàðíèõ
êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ òà ïåðèòîíåàëüíèõ (àáî àñöèòàñîö³éîâàíèõ) ìàê-
ðîôàã³â, âì³ñòó ôàêòîðà íåêðîçó ïóõëèí (ÔÍÏ) â ïëàçì³ êðîâ³, â àñöèòè÷í³é
ð³äèí³ òà â ñåðåäîâèù³ ³íêóáàö³¿ ìîíîíóêëåàðíèõ êë³òèí, âèä³ëåíèõ ³ç ïåðèôå-
ðè÷íî¿ êðîâ³, àñöèòè÷íî¿ ð³äèíè àáî ïåðèòîíåàëüíèõ çìèâ³â, ó 49 õâîðèõ íà ðàê
ÿº÷íèêà (Ðß) òà 16 ïàö³ºíòîê ç ô³áðîì³îìàìè ìàòêè àáî äîáðîÿê³ñíèìè ê³ñòàìè
ÿº÷íèêà. Ïðîàíàë³çîâàíî çì³íó âèâ÷åíèõ ïîêàçíèê³â ï³ñëÿ 3�4 öèêë³â äîîïåðà-
ö³éíî¿ õ³ì³îòåðàﳿ çà ñõåìîþ ÑÐ. Âñòàíîâëåíî, ùî öèòîòîêñè÷í³ñòü ìàêðî-
ôàã³â ç ïåðèòîíåàëüíî¿ ïîðîæíèíè ó õâîðèõ íà Ðß çíà÷íî íèæ÷à, í³æ ó ïàö³ºí-
òîê ç äîáðîÿê³ñíèìè ïóõëèííèìè ïðîöåñàìè. Ïðèðîäíà öèòîòîêñè÷í³ñòü ìàê-
ðîôàã³â ³ç ÷åðåâíî¿ ïîðîæíèíè íå çàëåæàëà â³ä ¿õ çäàòíîñò³ äî ïðîäóêö³¿ ÔÍÏ
in vitro, àëå îáåðíåíî êîðåëþâàëà ç êîíöåíòðàö³ºþ ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³.
Öèòîòîêñè÷í³ñòü ìîíîíóêëåàðíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ îáåðíåíî êîðå-
ëþâàëà ç âì³ñòîì ÔÍÏ â ñóïåðíàòàíòàõ êóëüòóð öèõ êë³òèí òà íå çàëåæàëà
â³ä âì³ñòó ÔÍÏ ó ïëàçì³ êðîâ³. Õ³ì³îòåðàï³ÿ ç âèêîðèñòàííÿì öèñïëàòèíó ï³äâè-
ùóâàëà ïðèðîäíó öèòîòîêñè÷í³ñòü ïåðèòîíåàëüíèõ ìàêðîôàã³â.
Í.À. Âîëîäüêî
Î.Î. Îëåêñÿê
Â.À. Áàð³ëêà
Â.À. ϳääóáíÿê
Á.Ò. Á³ëèíñüêèé
Ëüâ³âñüêèé äåðæàâíèé
ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò
³ì. Äàíèëà Ãàëèöüêîãî,
Ëüâ³â, Óêðà¿íà
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ðàê ÿº÷íèêà,
õ³ì³îòåðàï³ÿ, öèñïëàòèí,
ìîíîíóêëåàðí³ êë³òèíè
ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³,
ïåðèòîíåàëüí³ ìàêðîôàãè,
ïðèðîäíà öèòîòîêñè÷í³ñòü,
ôàêòîð íåêðîçó ïóõëèí.
(IÔÍ-g) ³ ë³ïîïîë³ñàõàðèäîì (ËÏÑ) [11], ³íòðàïåðè-
òîíåàëüíîìó ââåäåíí³ ÔÍÏ [19], òðàíñôåêö³¿ in vitro
àñöèòàñîö³éîâàíèõ ìàêðîôàã³â (ÀÀÌô) ãåíîì, ÿêèé
êîäóº ÔÍÏ, ç ìåòîþ ï³äâèùåííÿ ¿õ öèòîòîêñè÷íîãî
ïîòåíö³àëó [12]. Ç ³íøîãî áîêó, ñüîãîäí³ íå âèêëèêàº
ñóìí³âó ìîæëèâ³ñòü ó÷àñò³ ìàêðîôàã³â ó ïðîöåñàõ ñòè-
ìóëÿö³¿ ðîñòó òà ìåòàñòàçóâàííÿ ïóõëèí. Ïðîäóêòè ñåê-
ðåö³¿ ìàêðîôàã³â çàáåçïå÷óþòü àíã³îãåíåç ó ïóõëèí³,
ïðîòåîë³ç òà äåãðàäàö³þ åêñòðàöåëþëÿðíîãî ìàòðèê-
ñó, ï³äòðèìóþ÷è òàêèì ÷èíîì ïðîãðåñóâàííÿ ïóõëèí-
íîãî ïðîöåñó [6, 25]. Ñåêðåòîðíà òà åôåêòîðíà àê-
òèâí³ñòü ìîíîíóêëåàðíèõ ôàãîöèò³â çàëåæèòü â³ä ñòó-
ïåíÿ ¿õ äèôåðåíö³àö³¿ ³ çóìîâëåíà êîíêðåòíèì
ì³êðîîòî÷åííÿì. Çäàòí³ñòü ï³äòðèìóâàòè ïóõëèííó
ïðîãðåñ³þ îñîáëèâîþ ì³ðîþ ïðèòàìàííà ìàêðîôàãàì,
ÿê³ ³íô³ëüòðóþòü ïóõëèíó � ïóõëèíîàñîö³éîâàíèì
ìàêðîôàãàì (ÏÀÌ).  ïîïåðåäí³õ ïóáë³êàö³ÿõ íàìè
çðîáëåíà ñïðîáà ïðîàíàë³çóâàòè ôóíêö³îíàëüí³
â³äì³ííîñò³ ÏÀÌ â³ä ³íøèõ ñóáïîïóëÿö³é ìîíîíóê-
ëåàðíèõ ôàãîöèò³â (êóïôåð³âñüêèõ êë³òèí, àëüâåîëÿð-
íèõ ìàêðîôàã³â, ìàêðîôàã³â øê³ðè) [1] òà âïëèâ òêà-
íèííîãî ì³êðîîòî÷åííÿ íà ïðîöåñ äèôåðåíö³àö³¿ ìî-
íîöèò³â ó çð³ë³ ìàêðîôàãè. Àäæå ñàìå ì³êðîîòî÷åííÿ
ïå÷³íêè, ëåãåíü, øê³ðè çóìîâëþº îñîáëèâîñò³ ôåíî-
òèïó òà ôóíêö³é çð³ëèõ ìàêðîôàã³â, ÿê³ ³íô³ëüòðóþòü
ö³ îðãàíè. Îñíîâíà ïðîãðàìà, ÿêó âèêîíóº çð³ëèé òêà-
íèíîàñîö³éîâàíèé ìàêðîôàã, ïîëÿãຠâ ï³äòðèìö³ ðî-
ñòó òà ãîìåîñòàçó â³äïîâ³äíî¿ òêàíèíè ³ çàáåçïå÷óºòü-
ñÿ åêñïðåñ³ºþ ïåâíèõ ãðóï ãåí³â. Äëÿ çð³ëèõ ìàêðî-
ôàã³â, ÿê³ äèôåðåíö³þâàëèñÿ â íîðìàëüíîìó
ì³êðîîòî÷åíí³, ðàêîâà êë³òèíà º àãåíòîì, ùî ïîðóøóº
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 2001 33
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
òêàíèííèé ãîìåîñòàç ³ ï³äëÿãຠåë³ì³íàö³¿. ÏÀÌ, ÿê³
ïðîõîäÿòü äèôåðåíö³àö³þ â³ä ìîíîöèò³â äî çð³ëèõ òêà-
íèííèõ ôîðì ï³ä âïëèâîì ôàêòîð³â ïóõëèííîãî
ì³êðîîòî÷åííÿ, ÿê ïðàâèëî, íå ïðîÿâëÿþòü òóìîðî-
öèäíèõ âëàñòèâîñòåé, à, íàâïàêè, ñïðèÿþòü ðîñòó ïóõ-
ëèíè. Ìàêðîôàãè, îòðèìàí³ ç³ çëîÿê³ñíî¿ àñöèòè÷íî¿
ð³äèíè, çàéìàþòü â öüîìó ðÿä³ ïðîì³æíó ïîçèö³þ. Ç
îäíîãî áîêó, âîíè äèôåðåíö³þâàëèñü íå â ïóõëèíí³é
òêàíèí³, à â ÷åðåâí³é ïîðîæíèí³, ç ³íøîãî � çàçíàþòü
âïëèâó ðîç÷èííèõ ôàêòîð³â ïóõëèííîãî ì³êðîîòî÷åí-
íÿ òà ïðîäóêóþòü ìåä³àòîðè ³ öèòîê³íè ðåàêòèâíî¿
â³äïîâ³ä³ íà ïóõëèííèé ð³ñò. Íà ð³ñò ïóõëèíè, çîêðåìà
Ðß, öèòîê³íè, íàÿâí³ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³, ìîæóòü
ñïðàâëÿòè ÿê ³íã³áóþ÷ó (ÒÔÐb), òàê ³ ñòèìóëþâàëüíó
ä³þ (ÔÐÔb, ²ÔÐ, IË-1) àáî ìàòè äóàë³ñòè÷íèé åôåêò
(EÔÐ, ÔÍÏ) [23]. Çà äàíèìè äîñë³äæåííÿ ÔÍÏ âñòà-
íîâëåíî øèðîêèé ñïåêòð éîãî á³îëîã³÷íèõ ôóíêö³é:
ìåä³àòîðà ³ìóííî¿ â³äïîâ³ä³ ïðè áàêòåð³àëüíèõ, ïàðà-
çèòàðíèõ, â³ðóñíèõ ³íôåêö³ÿõ [4]; îäíîãî ç îñíîâíèõ
ìåä³àòîð³â, ÿêèé ïîðÿä ç â³ëüíèìè ðàäèêàëàìè êèñíþ
òà íàáîðîì ïðîòåàç çàáåçïå÷óº ïðèðîäíó öèòîòîê-
ñè÷í³ñòü ìîíîíóêëåàðíèõ ôàãîöèò³â [1]; ôàêòîðà ïóõ-
ëèííî¿ êàõåêñ³¿ [21]; ôàêòîðà ïóõëèííî¿ ³íâà糿 òà ìå-
òàñòàçóâàííÿ, ïðîë³ôåðàö³¿ òà àíã³îãåíåçó, åíäîãåííî-
ãî ïóõëèííîãî ïðîìîòîðà [2, 16, 25].
Ç îãëÿäó íà íåîäíîçíà÷í³ñòü ðîë³ ÀÀÌô òà ïðî-
äóêîâàíîãî íèìè ÔÍÏ ó ïóõëèííîìó ïðîöåñ³, íàìè
ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ, ñïðÿìîâàíå íà âèâ÷åííÿ
çâ�ÿçêó ì³æ ïðèðîäíîþ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÀÀÌô àáî
ÏÌô òà ¿õ çäàòí³ñòþ ïðîäóêóâàòè in vitro ÔÍÏ; ïî-
ð³âíÿííÿ ð³âíÿ ïðîäóêö³¿ ÔÍÏ ÀÀÌô (ÏÌô) ç
ð³âíåì öüîãî öèòîê³íó â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ ³ ïëàçì³
êðîâ³ õâîðèõ íà Ðß; îö³íêè ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷-
íîñò³ ìîíîíóêëåàðíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³
(ÌÊÏÊ) òà ð³âíÿ ïðîäóêö³¿ íèìè in vitro ÔÍÏ ó õâî-
ðèõ íà Ðß; ñï³âñòàâëåííÿ ðåçóëüòàò³â ñïîñòåðåæåíü
ç àíàëîã³÷íèìè äàíèìè, îäåðæàíèìè â äîñë³äæåí-
íÿõ ç çàëó÷åííÿì ïàö³ºíòîê ç íåîíêîëîã³÷íèìè çà-
õâîðþâàííÿìè; âèâ÷åííÿ äèíàì³êè ïðîäóêö³¿ ÔÍÏ
òà ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÀÀÌô (ÏÌô) ³
ÌÊÏÊ ï³ñëÿ ïðîâåäåííÿ õ³ì³îòåðàﳿ (ÕÒ).
ÎÁ�ªÊÒ ² ÌÅÒÎÄÈ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Ó äîñë³äæåííÿ áóëè çàëó÷åí³ 65 æ³íîê: 49 � õâî-
ðèõ íà Ðß òà 16 � ç äîáðîÿê³ñíèìè (ô³áðîàäåíîìà
ìàòêè àáî äîáðîÿê³ñíà ê³ñòà ÿº÷íèêà) ïóõëèíàìè
(ÄÏ). Îáñòåæåí³ äî ïî÷àòêó áóäü-ÿêîãî ñïåö³àëüíî-
ãî ë³êóâàííÿ 25 õâîðèõ, ó ÿêèõ Ðß ä³àãíîñòîâàíî ïåð-
âèííî, 24 � ï³ñëÿ 3�4 öèêë³â äîîïåðàö³éíî¿ ÕÒ çà
ñõåìîþ ÑÐ (öèñïëàòèí ïî 75 ìã íà 1 ì2, öèêëîôîñ-
ôàì³ä � 750 ìã íà 1 ì2), 8 ç íèõ � ï³ñëÿ ÕÒ â ñèñòåì-
íî-ðåã³îíàðíîìó ðåæèì³ (1/2 äîçè ââåäåíî âíóòð³ø-
íüîâåííî, 1/2 � ³íòðàïåðèòîíåàëüíî). ³ê ïåðâèííèõ
õâîðèõ íà Ðß â ñåðåäíüîìó ñòàíîâèâ 56,2 ðîêó (â³ä 36
äî 75 ðîê³â), ÿêèì ïðîâîäèëè ÕÒ � 55,5 ðîêó (â³ä 36
äî 69 ðîê³â); ïàö³ºíòîê ç íåîíêîëîã³÷íèìè çàõâîðþ-
âàííÿìè � 50,4 ðîêó (â³ä 32 äî 75 ðîê³â). Ïåðåâàæ-
íèì ã³ñòîòèïîì ðàêó áóëè ñåðîçí³ ïàï³ëÿðí³ àäåíî-
êàðöèíîìè; ó 2 âèïàäêàõ âèÿâëåí³ ìóöèíîçí³ àäåíî-
êàðöèíîìè; â 1 � íåäèôåðåíö³éîâàíà ³ â 1 � ñâ³òëî-
êë³òèííà êàðöèíîìà. Ñòàä³þ ðàêó âèçíà÷àëè çà TNM
òà FIGO êëàñèô³êàö³ÿìè [8]. Ìàéæå ó âñ³õ ïàö³ºíòîê
ä³àãíîñòîâàíî Ðß ²²² ñòà䳿, â îäí³º¿ � ²V ñòà䳿. Îá-
ñòåæóâàí³ ïàö³ºíòêè íå ìàëè êë³í³÷íèõ ïðîÿâ³â çà-
ïàëüíèõ ïðîöåñ³â àáî ³ìóíîëîã³÷íèõ ïîðóøåíü. Âñ³
õâîð³ ë³êóâàëèñÿ ó Ëüâ³âñüêîìó ðåã³îíàëüíîìó îíêî-
ëîã³÷íîìó öåíòð³ ïðîòÿãîì 1995�1999 ðð.
Ìàòåð³àëîì äëÿ äîñë³äæåííÿ áóëè: ÏÌô, ÀÀÌô,
ÌÊÏÊ, êîíäèö³îíîâàí³ ñåðåäîâèùà ¿õ äîáîâèõ êóëü-
òóð, à òàêîæ àñöèòè÷íà ð³äèíà ³ ïëàçìà êðîâ³ õâîðèõ.
ÀÀÌô(ÏÌô) âèä³ëÿëè ç àñöèòè÷íî¿ ð³äèíè àáî
ç ïåðèòîíåàëüíèõ çìèâ³â. Àñöèòè÷íó ð³äèíó îòðè-
ìóâàëè ï³ä ÷àñ ëàïàðîòî쳿 àáî ëàïàðîöåíòåçó. Ïå-
ðèòîíåàëüí³ çìèâè áðàëè ï³ä ÷àñ ëàïàðîòî쳿, âèêî-
ðèñòîâóþ÷è ñòåðèëüíèé ï³ä³ãð³òèé ô³ç³îëîã³÷íèé
ðîç÷èí íàòð³þ õëîðèäó ç ãåïàðèíîì. Çðàçêè àñöè-
òè÷íî¿ ð³äèíè àáî ïåðèòîíåàëüíîãî çìèâó öåíòðè-
ôóãóâàëè ïðîòÿãîì 10 õâ ïðè 1000 îá/õâ. Áåçêë³òèí-
íèé íàäîñàä àñöèòè÷íî¿ ð³äèíè çáèðàëè ³ çáåð³ãàëè
ïðè òåìïåðàòóð³ �30°Ñ. Ç ðåñóñïåíäîâàíèõ ó ôîñôàò-
íî-ñîëüîâîìó áóôåð³ (ÔÑÁ) ç ðÍ 7,2 êë³òèííèõ
îñàä³â âèä³ëÿëè ÀÀÌô (àáî ÏÌô) øëÿõîì öåíòðè-
ôóãóâàííÿ íà ãðà䳺íò³ ãóñòèíè ô³êîë-âåðîãðàô³íó
(r = 1,077) ïðè 1500 îá/õâ ïðîòÿãîì 20 õâ. Êë³òèííó
ñóñïåíç³þ, ç³áðàíó íà ìåæ³ ôàç, â³äìèâàëè ó ÔÑÁ òà
³íêóáóâàëè ó ïëàñòèêîâèõ ÷àøêàõ Ïåòð³ â ïîâíîìó
ñåðåäîâèù³ RÐ̲ 1640 ïðîòÿãîì 1 ãîä. Êë³òèíè, ùî
íå ïðèëèïëè, â³äìèâàëè ñâ³æèì òåïëèì ñåðåäîâè-
ùåì RPMI 1640, à íàëèïë³ ìîíîíóêëåàðè çí³ìàëè
ãóìîâîþ ïàëè÷êîþ ³ ñóñïåíäóâàëè â öüîìó æ ñåðå-
äîâèù³. Æèòòºçäàòí³ñòü êë³òèí îö³íþâàëè ³ç çàñòî-
ñóâàííÿì 0,1% âîäíîãî ðîç÷èíó òðèïàíîâîãî ñèíüî-
ãî. ʳëüê³ñòü æèâèõ êë³òèí ó çðàçêàõ, ÿê³ âèêîðèñ-
òîâóâàëè â ðîáîò³, ïåðåâèùóâàëà 90%. ÀÀÌô(ÏÌô)
â êîíöåíòðàö³¿ 5 · 105/ìë âèñ³âàëè ó ïëàñòèêîâó ÷àø-
êó ä³àìåòðîì 5 ñì («Costar», ͳìå÷÷èíà), äîäàþ÷è äî
ñåðåäîâèùà RPMI 1640 50 ìêã/ìë ãåíòàì³öèíó ñóëü-
ôàòó, òà ³íêóáóâàëè ïðîòÿãîì 24 ãîä ïðè òåìïåðà-
òóð³ 37 °Ñ â àòìîñôåð³ 5% ÑÎ2. ϳñëÿ çàê³í÷åííÿ
³íêóáàö³¿ êîíäèö³îíîâàí³ ñåðåäîâèùà öåíòðèôóãó-
âàëè ïðîòÿãîì 7 õâ ïðè 1000 îá/õâ. Íàäîñàäîâó ð³äè-
íó çáåð³ãàëè ïðè òåìïåðàòóð³ �30 °C.
Ïåðèôåðè÷íó êðîâ îá�ºìîì 10 ìë îòðèìóâàëè øëÿ-
õîì âåíåïóíêö³¿ äî ïî÷àòêó ÕÒ àáî ïåðåä îïåðàòèâ-
íèì âòðó÷àííÿì. Ãåïàðèíèçîâàíó ïëàçìó îá�ºìîì 2,5�
3 ìë çáåð³ãàëè ïðè òåìïåðàòóð³ �30 °C. ÌÊÏÊ îäåð-
æóâàëè öåíòðèôóãóâàííÿì ïðîòÿãîì 30 õâ ïðè
1500 îá/õâ íà ãðà䳺íò³ ãóñòèíè ô³êîë-âåðîãðàô³íó
(r = 1,077). ϳñëÿ â³äìèâàííÿ ó ÔÑÁ êë³òèíè ðåñóñ-
ïåíäóâàëè â ñåðåäîâèù³ RPMI 1640, ÿêå ì³ñòèëî
50 ìêã/ìë ãåíòàì³öèíó ñóëüôàòó. Ïîäàëüøà ðîáîòà ç
êë³òèíàìè, óìîâè îòðèìàííÿ ñóïåðíàòàíòó ¿õ äîáîâèõ
êóëüòóð ³ éîãî çáåð³ãàííÿ àíàëîã³÷í³ îïèñàíèì âèùå.
Ïðè äîñë³äæåíí³ ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÿê
êë³òèíè-ì³øåí³ âèêîðèñòîâóâàëè êë³òèíè ñóñïåíç³é-
íî¿ êóëüòóðè Ê-562 íà 2�3-é äåíü ï³ñëÿ ïåðåñ³âàííÿ,
ì³÷åí³ çà ñòàíäàðòíîþ ìåòîäèêîþ 3H-ìåòèëòèì³äèíîì
(«Amersham», Àíãë³ÿ). Êóëüòèâóâàëè êë³òèíè Ê-562 ó
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200134
ïîâíîìó ñåðåäîâèù³ RPMI 1640, ùî ì³ñòèëî 10% ÒÅÑ,
40 ìêã/ìë ãåíòàì³öèíó ñóëüôàòó, 25 ììîëü HEPES.
Ðåàêö³þ öèòîë³çó in vitro ïðîâîäèëè ïðè ñï³â-
â³äíîøåíí³ ê³ëüêîñò³ åôåêòîð³â ³ ì³øåíåé 20 : 1, ïðî-
òÿãîì 18 ãîä â àòìîñôåð³ 5% ÑÎ2 ïðè òåìïåðàòóð³
37 °Ñ â òðèïëåòàõ. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ñïîíòàííîãî
ë³çèñó êë³òèí-ì³øåíåé ¿õ ³íêóáóâàëè â àíàëîã³÷íèõ
óìîâàõ ó ïîâíîìó ñåðåäîâèù³ RPMI 1640. Òîòàëü-
íèé âèõ³ä ì³òêè çä³éñíþâàëè øëÿõîì äîäàâàííÿ äî
êë³òèí Ê-562 ñòàíäàðòíîãî ë³çóþ÷îãî ðîç÷èíó ç
ðÍ 7,4. Ðåçóëüòàòè ðåàêö³¿ îö³íþâàëè çà âèõîäîì
ì³òêè â êóëüòóðàëüíó ð³äèíó äîñë³äíèõ ³ ïðîá, âè-
êîðèñòîâóþ÷è ïðèëàä ÁÅÒÀ-2. ²íäåêñè öèòîòîêñè÷-
íîñò³ (²Ö) ðîçðàõîâóâàëè çà ñòàíäàðòíîþ ôîðìóëîþ.
Âèçíà÷åííÿ âì³ñòó ÔÍÏ ó ïëàçì³ êðîâ³, àñöè-
òè÷í³é ð³äèí³ òà ñóïåðíàòàíòàõ ÀÀÌô, ÏÌô ³ ÌÊÏÊ
ïðîâîäèëè çà îïèñàíîþ ðàí³øå ìåòîäèêîþ [3].
Ñòàòèñòè÷íó îáðîáêó äàíèõ çä³éñíþâàëè çà äî-
ïîìîãîþ êðèòåð³þ Ñòüþäåíòà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÒÀ ̄ Õ ÎÁÃÎÂÎÐÅÍÍß
Ïîêàçíèêè ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÀÀÌô
(ÏÌô) ñòàíîâèëè â³ä 8,9 äî 44,4%. Ëèøå ó 7 ³ç 25 õâî-
ðèõ íà Ðß ²Ö ïåðåâèùóâàëè 25%, ñåðåäí³é ²Ö â ö³é
ãðóï³ ñòàíîâèâ 25,8 ± 2,4%. Ó õâîðèõ ç ÄÏ ÿº÷íèêà
òà ìàòêè öèòîòîêñè÷í³ñòü ÏÌô áóëà äåùî âèùîþ:
ó 9 ³ç 16 ²Ö ïîíàä 25%, ñåðåäí³é ²Ö â ãðóï³ � 31,9 ±
2,2% (0,05 < ð < 0,1).
Êîëèâàííÿ ²Ö ÌÊÏÊ áóëè ìåíøèìè: â³ä 9,4 äî
33,6%, â ñåðåäíüîìó ó õâîðèõ íà Ðß � 21,0 ± 1,9%, ç
ÄÏ � 21,2 ± 2,9%.
гâåíü ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ ó õâîðèõ íà Ðß
ñêëàäàâ 0,35 ± 0,08 íã/ìë, ó ïëàçì³ êðîâ³ � 0,22 ±
0,03 íã/ìë (ð > 0,1). Ó á³ëüøîñò³ âèïàäê³â âì³ñò ÔÍÏ
â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ áóâ âèùèì, í³æ ó ãîìîëîã³÷í³é
ïëàçì³.
Çà ðåçóëüòàòàìè àíàë³çó çâ�ÿçêó ì³æ ïðèðîäíîþ
öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÀÀÌô (ÏÌô) òà ð³âíåì ÔÍÏ â
àñöèòè÷í³é ð³äèí³ âèÿâèëîñÿ, ùî ²Ö < 25% àñîö³-
þºòüñÿ ç â³äíîñíî âèñîêèì ð³âíåì ÔÍÏ (â³ä 0,1 äî
0,8 íã/ìë, â ñåðåäíüîìó � 0,36 ± 0,07 íã/ìë). Öèòî-
òîêñè÷í³ñòü ÀÀÌô (ÏÌô) ïîíàä 25% âèçíà÷àëè ïå-
ðåâàæíî ó õâîðèõ ç íèçüêèì ð³âíåì ÔÍÏ â àñöè-
òè÷í³é ð³äèí³ (ìåíøå 0,05 íã/ìë) (ðèñ.1). Âîäíî÷àñ,
ð³çíèö³ ð³âíÿ ÔÍÏ ó ñóïåðíàòàíòàõ äîáîâèõ êóëü-
òóð ÀÀÌô (ÏÌô) ç âèñîêîþ òà íèçüêîþ ïðèðîä-
íîþ öèòîòîêñè÷í³ñòþ íå âèÿâëåíî.  ñóïåðíàòàí-
òàõ êóëüòóð ÀÀÌô (ÏÌô) ç ²Ö > 25% ð³âåíü ÔÍÏ
ñòàíîâèâ 0,24 ± 0,05 íã/ìë, â ñóïåðíàòàíòàõ êóëüòóð
êë³òèí ç ²Ö < 25% � 0,23 ± 0,04 íã/ìë.
³äîìî, ùî ïðèðîäíà öèòîòîêñè÷í³ñòü ÌÊÏÊ
çóìîâëåíà â³äïîâ³äíèìè ôóíêö³ÿìè ìîíîöèò³â òà
ïðèðîäíèõ ê³ëåð³â. Ñêëàäàºòüñÿ âðàæåííÿ, ùî â ðå-
àë³çàö³¿ ¿õ öèòîòîêñè÷íîãî âïëèâó íà êë³òèíè Ê-562
ÔÍÏ íå â³ä³ãðຠïðîâ³äíî¿ ðîë³, îñê³ëüêè ð³âåíü
éîãî ïðîäóêö³¿ â êóëüòóðàõ ÌÊÏÊ òàêîæ îáåðíåíî
êîðåëþâàâ ç ¿õ öèòîòîêñè÷í³ñòþ: ïðè íèçüêîìó ²Ö
(â³ä 9,4 äî 20,7%, â ñåðåäíüîìó � 15,5 ± 1,4%) âì³ñò
ÔÍÏ â ñóïåðíàòàíòàõ äîáîâèõ êóëüòóð ïåðåâèùó-
âàâ 0,25 íã/ìë, à ïðè ²Ö ïîíàä 21% (â³ä 21,5 äî 33,6%,
â ñåðåäíüîìó � 27,4 ± 1,8%, ð < 0,05) ð³âåíü ÔÍÏ
áóâ, ÿê ïðàâèëî, íèæ÷èì â³ä 0,1 íã/ìë (ðèñ.2). Ñë³ä
òàêîæ çàçíà÷èòè, ùî çâ�ÿçêó ì³æ ð³âíåì ÔÍÏ ó
ïëàçì³ êðîâ³ òà ïðèðîäíîþ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÌÊÏÊ
â æîäí³é ç îáñòåæåíèõ ãðóï õâîðèõ íå âèÿâëåíî.
Ïðîâåäåííÿ ñèñòåìíî¿ ÕÒ ìàëî êë³í³÷íèé åôåêò
ùîäî çìåíøåííÿ îáñÿãó ïóõëèí, ùî ñòâîðþâàëî êðàù³
óìîâè äëÿ ïîäàëüøîãî îïåðàòèâíîãî ë³êóâàííÿ, òà
âïëèâàëî íà öèòîòîêñè÷í³ñòü ÀÀÌô (ÏÌô): ñåðåäíº
çíà÷åííÿ ²Ö öèõ êë³òèí ï³äâèùóâàëîñÿ äî 32,5 ± 1,9%
(p < 0,05). Ñïîñòåð³ãàëè òàêîæ òåíäåíö³þ äî ï³äâèùåí-
íÿ öèòîòîêñè÷í³ñò³ ÌÊÏÊ (²Ö 28,5 ± 3,4%). Çáåð³ãà-
ëàñÿ îáåðíåíà çàëåæí³ñòü ì³æ öèòîòîêñè÷í³ñòþ
ÌÊÏÊ òà ÔÍÏ-ïðîäóêóþ÷îþ àêòèâí³ñòþ öèõ êë³òèí.
Ïðè ²Ö ÌÊÏÊ ìåíøå â³ä 13% êîíöåíòðàö³ÿ ÔÍÏ â
ñóïåðíàòàíòàõ áóëà âèùîþ (0,16 ± 0,03 íã/ìë), à ïðè
âèñîê³é öèòîòîêñè÷íîñò³ öèõ êë³òèí (²Ö > 30%) ð³âåíü
ÔÍÏ ñòàíîâèâ 0,08 ± 0,03 íã/ìë. Âì³ñò ÔÍÏ ó ïëàçì³
êðîâ³ ï³ñëÿ ïðîâåäåííÿ ÕÒ ìàâ òåíäåíö³þ äî ï³äâè-
ùåííÿ: 0,36 ± 0,07 íã/ìë, à â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ � äî
çíèæåííÿ: 0,18 ± 0,03 íã/ìë. ÔÍÏ-ïðîäóêóþ÷à àêòèâ-
í³ñòü ÀÀÌô (ÏÌô) in vitro íå çì³íþâàëàñü, âì³ñò öüî-
ãî öèòîê³íó ó â³äïîâ³äíèõ ñóïåðíàòàíòàõ ñòàíîâèâ
0,28 ± 0,08 íã/ìë.
Çì³íè ³íòðàïåðèòîíåàëüíîãî ãîìåîñòàçó ó õâîðèõ,
ÿêèì ïðîâîäèëè ÕÒ â ñèñòåìíî-ðåã³îíàðíîìó ðåæèì³,
ìàëè ïåâí³ îñîáëèâîñò³. ˳êóâàííÿ, ÿê ïðàâèëî, ñïðè-
ÿëî çíèêíåííþ àáî çìåíøåííþ îá�ºìó àñöèòè÷íî¿
ð³äèíè. Òîìó ÀÀÌô (ÏÌô) ïåðåâàæíî îòðèìóâàëè
�
�
��
��
��
��
��
��
��
� ��� ��� ��� ��� ¼·¹��tm�us
Ïg���
Ðèñ. 1. Çâ�ÿçîê ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÀÀÌô (ÏÌô) ³
ð³âíÿ ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ ó íåë³êîâàíèõ õâîðèõ íà Ðß
�
�
��
��
��
��
��
��
� ��� ��� ��� ��� ¼·¹��tm�us
Ïg���
Ðèñ. 2. Çâ�ÿçîê ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÌÊÏÊ ³ êîíöåí-
òðàö³¿ ÔÍÏ â ñóïåðíàòàíò³ êóëüòóðè ÌÊÏÊ ó íåë³êîâàíèõ
õâîðèõ íà Ðß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 2001 35
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ìåòîäîì çìèâó. ̄ õ öèòîòîêñè÷í³ñòü âèÿâèëàñÿ âèùîþ,
í³æ ó íåë³êîâàíèõ õâîðèõ (²Ö 35,7 ± 2,1%, p < 0,05),
àëå íå â³äð³çíÿëàñÿ â³ä öèòîòîêñè÷íîñò³ ÀÀÌô (ÏÌô)
ó õâîðèõ, ÿêèì ïðîâîäèëè ñèñòåìíó ÕÒ. Âîäíî÷àñ
ð³âåíü ÔÍÏ ó ñóïåðíàòàíò³ ÀÀÌô (ÏÌô) ï³äâèùó-
âàâñÿ (0,35 ± 0,03 íã/ìë, p < 0,05).
Îòæå, âèçíà÷åíî çíèæåííÿ öèòîòîêñè÷íîñò³
ÀÀÌô (ÏÌô) ó õâîðèõ íà Ðß ²²² ñòà䳿 ïîð³âíÿíî ç
àíàëîã³÷íèìè ïîêàçíèêàìè ó õâîðèõ ç ÄÏ ÿº÷íèêà
òà ìàòêè. Çíèæåííÿ öèòîòîêñè÷íîñò³ ÏÌô íà ôîí³
³ìïëàíòàö³éíîãî ðîçïîâñþäæåííÿ ðàêîâèõ êë³òèí ïî
î÷åðåâèí³ âèÿâëåíî é ³íøèìè àâòîðàìè ï³ä ÷àñ ÿê åê-
ñïåðèìåíòàëüíèõ [6], òàê ³ êë³í³÷íèõ äîñë³äæåíü [19,
20]. Íà íàøó äóìêó, çà ð³âíåì òóìîðîöèäíîãî ïîòåí-
ö³àëó ÀÀÌô íàáëèæàþòüñÿ äî ÏÀÌ, äëÿ ÿêèõ íèçü-
êà öèòîòîêñè÷í³ñòü º îäí³ºþ ç õàðàêòåðíèõ îçíàê [1].
Âèÿâëåííÿ íàìè àêòèâàö³¿ öèòîòîêñè÷íîñò³
ÀÀÌô ó â³äïîâ³äü íà ÕÒ áóëî äåùî íåñïîä³âàíèì,
îñê³ëüêè, ÿê ïðàâèëî, ÕÒ ïðèãí³÷óº á³ëüø³ñòü ³ìóíî-
ëîã³÷íèõ ïîêàçíèê³â. Âîäíî÷àñ ìîæëèâ³ñòü àêòèâàö³¿
ÏÌô, çà äîïîìîãîþ öèñïëàòèíó âèäàºòüñÿ ïåðñïåê-
òèâíîþ. Ïîñèëåííÿ öèòîòîêñè÷íîñò³ öèõ êë³òèí ðîç-
ðîáëÿëîñÿ ÿê îäèí ³ç ñòðàòåã³÷íèõ íàïðÿìê³â ³ìóíî-
òåðàﳿ ðàêó. Áóëî ïîêàçàíî, ùî IÔÍ-g ïîñèëþº öè-
òîòîêñè÷íèé åôåêò ìîíîöèò³â [13]. Äîâåäåíî, ùî äëÿ
ïîäàëüøîãî ïîñèëåííÿ öèòîòîêñè÷íî¿ ä³¿ íà ïóõ-
ëèíí³ êë³òèíè íåîáõ³äíèé êîíòàêò ìàêðîôàã³â ç
IÔÍ-g òà ËÏÑ [10], à ìàêñèìàëüíó àêòèâàö³þ â³äçíà-
÷àþòü ïðè îá�ºäíàíí³ ²ÔÍ-g/ËÏÑ ç IË-2 [11]. Âñòà-
íîâëåíî òàêîæ, ùî ï³ä âïëèâîì êîìá³íîâàíîãî çà-
ñòîñóâàííÿ ñèçîô³ðàíó òà IÔÍ-g çá³ëüøóºòüñÿ
ê³ëüê³ñòü ÏÌô, çðîñòຠ÷èñëî ³ âèäîâæåííÿ ¿õ ïñåâ-
äîïîä³é, ïîñèëþºòüñÿ ïðîäóêö³ÿ IË-1b, IÔÍ-g, ÔÍÏ
[7]. Íà æàëü, êë³í³÷íå âèêîðèñòàííÿ IÔÍ òà ËÏÑ íå
äàëî áàæàíîãî åôåêòó [5], à çàñòîñóâàííÿ ñõåìè àêòè-
âàö³¿ ÏÌô, çàïðîïîíîâàíî¿ àâòîðàìè äîñë³äæåííÿ
[11], îáìåæåíå ÷åðåç íàÿâí³ñòü ñèñòåìíî¿ òîêñè÷íîñò³
¿¿ ñêëàäîâèõ. Ìåõàí³çì âïëèâó öèñïëàòèíó íà àê-
òèâí³ñòü ÏÌô íå âèçíà÷åíèé. Ìîæëèâî, ï³ä ÷àñ ÕÒ
³íäóêóºòüñÿ åíäîãåííà ñåêðåö³ÿ îäíîãî àáî ê³ëüêîõ
ñòèìóëþþ÷èõ öèòîê³í³â. Àëå íàéá³ëüø éìîâ³ðíèì
âèãëÿäຠïðèïóùåííÿ, ùî çàô³êñîâàíèé íàìè ôåíî-
ìåí ïîâ�ÿçàíèé ç öèòîðåäóêòèâíèì åôåêòîì öèñ-
ïëàòèíó, âíàñë³äîê ÿêîãî çìåíøóºòüñÿ âïëèâ íà ÏÌô
ðîç÷èííèõ á³îëîã³÷íî àêòèâíèõ ôàêòîð³â ïóõëèíè.
Îñòàíí³, ÿê â³äîìî, ìîæóòü ïðèãí³÷óâàòè òóìîðî-
öèäí³ ôóíêö³¿ ìàêðîôàã³â [9] òà ³íäóêóâàòè ñåêðåö³þ
ìàêðîôàãàëüíèõ öèòîê³í³â (çîêðåìà, ÔÍÏ), ÿê³ ìî-
æóòü ñòèìóëþâàòè àíã³îãåíåç, ïóõëèííó ïðîãðåñ³þ òà
ìåòàñòàçóâàííÿ.  öüîìó êîíòåêñò³ äîö³ëüíî ï³äêðåñ-
ëèòè, ùî àêòèâàö³ÿ ñåêðåö³¿ ÔÍÏ ìàêðîôàãàìè, ÿê³
ïåðåáóâàþòü ó êîíòàêò³ ³ç ïóõëèííèìè êë³òèíàìè,
ïåâíîþ ì³ðîþ çàëåæèòü â³ä îáñÿãó ïóõëèííî¿ ìàñè.
Òàê, äàí³ íàøèõ äîñë³äæåíü ñâ³ä÷àòü, ùî çà íàÿâíîñò³
ïîøèðåíîãî Ðß ð³âåíü ñåêðåö³¿ ÔÍÏ ìàêðîôàãàìè
÷åðåâíî¿ ïîðîæíèíè ó 2,5 ðàçó âèùèé, í³æ ó ïàö³ºíò³â
ç ïóõëèíîþ, ùî ëîêàë³çóºòüñÿ ó ìåæàõ òàçà [22].
Íàìè â³äçíà÷åíî îáåðíåíó êîðåëÿö³þ ì³æ ïðè-
ðîäíîþ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ìîíîíóêëåàð³â êðîâ³ òà ¿õ
ÔÍÏ-ïðîäóêóþ÷îþ àêòèâí³ñòþ in vitro, ùî ñï³âïà-
äຠç ïîâ³äîìëåííÿìè ³íøèõ äîñë³äíèê³â [15]. Çâ�ÿ-
çîê ì³æ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÌÊÏÊ òà ð³âíåì ÔÍÏ ó
ïëàçì³ êðîâ³ íå âñòàíîâëåíî. Îäíî÷àñíî âèÿâëÿþòü
îáåðíåíó çàëåæí³ñòü ïðèðîäíî¿ öèòîòîêñè÷íîñò³
ÏÌô ³ ð³âíÿ ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³. Íàìè òà-
êîæ âèÿâëåíî âèùèé âì³ñò ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é
ð³äèí³, í³æ ó ïëàçì³ êðîâ³ õâîðèõ íà Ðß. Öå óçãîä-
æóºòüñÿ ç äàíèìè ³íøèõ äîñë³äíèê³â, çã³äíî ç ÿêè-
ìè â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ ó õâîðèõ íà Ðß ð³âåíü ÔÍÏ
çíà÷íî âèùèé, í³æ ó ïåðèòîíåàëüí³é ð³äèí³ ó çäî-
ðîâèõ îñ³á [14, 18, 22, 26], ÔÍÏ ó õâîðèõ íà Ðß ïðî-
äóêóºòüñÿ íå ò³ëüêè ³ìóíîêîìïåòåíòíèìè êë³òèíà-
ìè òà ìåçîòå볺ì, à é ó áàãàòüîõ âèïàäêàõ ïóõëèíîþ
[22, 24]. Êð³ì ÔÍÏ, áàãàòüìà äîñë³äíèêàìè âèÿâ-
ëåí³ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ ó õâîðèõ íà Ðß ï³äâèùåí³
ð³âí³ IË-1, IË-6, IË-12, TÔÐ-b òà ³íøèõ öèòîê³í³â
[14, 26]. Âî÷åâèäü, ïóõëèíà ïðîäóêòàìè ñâ ïàðà-
êðèííî¿ àêòèâíîñò³, íàãðîìàäæåíèìè â àñöèòè÷í³é
ð³äèí³, ³íã³áóº öèòîòîêñè÷í³ñòü ìàêðîôàã³â. Âñå
âèêëàäåíå âèêëèêຠñåðéîçí³ ñóìí³âè ñòîñîâíî äî-
ðå÷íîñò³ âèêîðèñòàííÿ, çîêðåìà ³íòðàïåðèòîíåàëü-
íîãî ââåäåííÿ, ÔÍÏ ç ë³êóâàëüíîþ ìåòîþ.
Îòæå, õî÷à ÔÍÏ âëàñòèâà ïðîòèïóõëèííà ä³ÿ,
çäàòí³ñòü Ðß óñï³øíî ðîçâèâàòèñÿ ïðè âèñîêîìó
âì³ñò³ ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³ òà ïóõëèííîìó
ì³êðîñåðåäîâèù³ íàâîäèòü íà äóìêó, ùî ñàìà ïóõëè-
íà àáî âèêîðèñòîâóº ñèãíàë öüîãî öèòîê³íó ÿê ïðî-
ë³ôåðàòèâíèé, àáî çàõèùàºòüñÿ â³ä ³íäóêîâàíîãî íèì
àïîïòîçó, íàïðèêëàä, âíàñë³äîê åêñïðåñ³¿ á³ëê³â òåð-
ì³÷íîãî øîêó, ÿê³ çàõèùàþòü êë³òèíè â³ä ³íäóêîâà-
íîãî ÔÍÏ àïîïòîçó øëÿõîì ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ ãëó-
òàò³îíó òà çíèæåííÿ ð³âíÿ ïåðåêèñíèõ ðàäèêàë³â [16].
Íàðåøò³ ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî âñòàíîâëåíà íàìè
â³äñóòí³ñòü çâ�ÿçêó ì³æ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÀÀÌô äî
êë³òèí Ê-562 òà ¿õ ÔÍÏ-ïðîäóêóþ÷îþ àêòèâí³ñòþ ñó-
ïåðå÷èòü äàíèì ïðî ïðÿìèé öèòîòîêñè÷íèé åôåêò
ÔÍÏ, à òàêîæ ³íôîðìàö³¿, ùî ÔÍÏ ïîðÿä ç áåçïîñå-
ðåäíüîþ 䳺þ íà êë³òèíè-ì³øåí³ ñïðèÿº ï³äâèùåííþ
öèòîòîêñè÷íî¿ àêòèâíîñò³ ïðèðîäíèõ òà ë³ìôîê³íàêòè-
âîâàíèõ ê³ëåð³â, ìàêðîôàã³â. Ó ñå𳿠åêñïåðèìåíò³â âè-
ÿâëåíî çðîñòàííÿ öèòîòîêñè÷íî¿ àêòèâíîñò³ ÏÌô ùîäî
êë³òèí ë³í³¿ U937 ï³ñëÿ ³íòðàïåðèòîíåàëüíîãî ââåäåí-
íÿ ÔÍÏ (TNFa) [19], à òàêîæ äîâåäåíî ï³äâèùåííÿ
öèòîòîêñè÷íî¿ àêòèâíîñò³ ÀÀÌô ï³ñëÿ òðàíñôåêö³¿ ãå-
íîì, ùî êîäóº ÔÍÏ [12]. Îäíàê ðåçóëüòàòè íàøîãî äîñ-
ë³äæåííÿ íå äàþòü ï³äñòàâ òâåðäèòè ïðî òàêèé àêòèâó-
þ÷èé âïëèâ ÔÍÏ. Ìîæëèâî òàêîæ, ùî ë³í³ÿ Ê-562 íå
íàëåæèòü äî ÷óòëèâèõ äî 䳿 öüîãî öèòîê³íó.
ÂÈÑÍÎÂÊÈ
1. Öèòîòîêñè÷í³ñòü ìàêðîôàã³â, îòðèìàíèõ ç ïå-
ðèòîíåàëüíî¿ ïîðîæíèíè ó õâîðèõ íà Ðß, ³ñòîòíî íèæ-
÷à, í³æ ó ïàö³ºíòîê ç äîáðîÿê³ñíèìè ê³ñòàìè ÿº÷íèê³â
òà ô³áðîì³îìàìè ìàòêè; âèÿâëåíî îáåðíåíó çàëåæí³ñòü
ì³æ ïðèðîäíîþ öèòîòîêñè÷í³ñòþ ÀÀÌô (ÏÌô) õâî-
ðèõ íà Ðß òà ð³âíåì ÔÍÏ â àñöèòè÷í³é ð³äèí³.
2. Çàñòîñóâàííÿ ïðîòèïóõëèííî¿ ÕÒ ñïðèÿº â³ä-
íîâëåííþ ³ íàâ³òü ï³äâèùåííþ ïðèðîäíî¿ öèòîòîê-
Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å È Ñ Ñ Ë Å Ä Î Â À Í È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200136
ñè÷íîñò³ ÏÌô çàâäÿêè çìåíøåííÿ âïëèâó ôàêòîð³â
ïóõëèííîãî ì³êðîäîâê³ëëÿ íà ³íòðàïåðèòîíåàëüíèé
ãîìåîñòàç. Öèé åôåêò íå çàëåæèòü â³ä ñïîñîáó ââå-
äåííÿ ïðîòèïóõëèííîãî ïðåïàðàòó.
3. Ñèñòåìíå ââåäåííÿ öèñïëàòèíó íå âïëèâຠíà
ÔÍÏ-ïðîäóêóþ÷ó àêòèâí³ñòü ÀÀÌô (ÏÌô); ³íòðàïå-
ðèòîíåàëüíå çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàòó ñóïðîâîäæóºòü-
ñÿ â³ðîã³äíèì ï³äâèùåííÿì ïðîäóêö³¿ ÔÍÏ ÏÌô.
˲ÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áèëûíñêèé ÁÒ, Âîëîäüêî ÍÀ, Øïàðûê ßÂ. Èììóíîëî-
ãè÷åñêèå ìåõàíèçìû åñòåñòâåííîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé ðåçè-
ñòåíòíîñòè. Êèåâ: Íàóê äóìêà, 1991. 248 ñ.
2. Êóäðÿâåö ÞÈ. Óñèëåíèå îáðàçîâàíèÿ îïóõîëåâûõ óçëîâ
â ëåãêèõ ìûøåé ïîä âëèÿíèåì ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëåé.
Ýêñïåðèì îíêîë 1998; 20: 114�8.
3. Ìàòëàí ÂË, Âîëîäüêî ÍÀ, Áàðèëêà ÂÀ òà ³í. Ïðîäóêö³ÿ ôàê-
òîðà íåêðîçó ïóõëèí ïðè ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâíèõ çàõâîðþâàííÿõ:
âçàºìîä³ÿ ïóõëèíè òà îðãàí³çìó. Îíêîëîãèÿ 2000; 2: 167�71.
4. Aggarval BB, Vilcek J. Tumor necrosis factor: structure, function
and mechanism of action. New York: Marcel Dekker, 1992. 624 p.
5. Andereesen R, Henneman B, Krause SW. Adoptive immuno-
therapy of cancer using monocyte-derived macrophages rationale,
current status and perspectives. J Leukocyt Biol 1998; 64: 419�26.
6. Barth MW, Morahan PS. Role macrophages in the host
response to Lewis lung peritoneal carcinomatosis. Cancer Immunol
Immunother 1994; 38: 233�42.
7. Chen JT, Hasumi K. Activation of peritoneal macrophages
in patients with gynecological malignancies by sizofiran and
recombinant interferon-gamma. Biother 1993; 6:189�94.
8. Ñoleman RL, Miller DS. Topotecan in the treatment of
gynecolgic cancer. Semin Oncol 1997; 44: S20-55�S20-63.
9. Elger KD, Alleva DG, Mullins DW. Tumor-induced immune
dysfunction: the macrophages connection. J Leukoc Biol 1998; 64:
275�90.
10. Hamilton TA, Jannsen MM, Somers SD, et al. Effects of
bacterial lipopolysaccaride on protein synthesis in murine peritoneal
macrophages: relationship to activation for macrophage tumoricidal
function. J Cell Physiol 1986; 325: 262�5.
11. Han X, Wildbanks GD, Devaja O, et al. IL-2 enhances
standard IFNg/LPC activation of macrophage cytotoxicity to
human ovarian carcinoma in vitro: a potential for adoptive cellular
immunotheraty. Gynecol Oncol 1999; 75: 198�210.
12. Itoh Y, Koshita Y, Takahashi M, et al. Chracterization of
tumor necrosis factor-gene-transduced tumor-infiltrating lympho-
cytes from ascitic fluid of cancer patients: analisis of cytolytic activity,
growth rate, adhesion molecule expression and cytokine production.
Cancer Immunol Immunother 1995; 40: 95�102.
13. Jett JR, Mantovani A, Herberman RB. Augmentation of
human monocyte-mediated cytolysis by interferon. Cell Immunol
1980; 54: 425�34.
14. Moradi MM, Carson LF, Weinberg B, et al. Serum and
ascitic fluid levels of intrleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis
factor-alpha in patients with ovarian epithelial cancer. Cancer 1993;
72: 2433�40.
15. Mysliwska J, Bryl E, Zorena K, et al. Overacti vity of tumor
necrosis factor-alpha but not interleukin-6 is associated with low
natural killer cytotoxic activaty in the elderly. Gerontol 1997; 43:
158�67.
16. Orosz P, Echtenacher B, Falk W, et al. Enhancement of
experimental metastasis by tumor necrosis factor. J Exp Med 1993;
177: 1391�8.
17. Powell CB, Scott JH, Collins JL. Comparison of TNFalpha
and TNFbeta cytolytic mechanisms in human ovarian and cervical
carcinoma cell lines. Gynecol Oncol 1998; 71: 258�65.
18. Punnonen R, Teisala K, Kuoppala T, et al. Cytokine
production profiles in the peritoneal fluids of patients with malignant
or benign gynecologic tumors. Cancer 1998; 83: 788�96.
19. Richters CD, van de Loosdrecht AA, van Rijswijk RE, et al.
The cellular composition in the peritoneal cavity and the cytotoxic
function of the peritoneal cells from patients with ovarian cancer;
effect of tumor necrosis factor-alpha treatment. Cancer Lett 1993;
68: 25�31.
20. Schoudorf T, Engel H, Lindemann C, et al. Cellular
characteristics of peripheral blood lymphocytes and tumor-
infiltrating lymphocytes in patients with gynaecological tumors.
Cancer Immunol Immunother 1997; 44: 88�96.
21. Sueoka N, Sueoka E, Okabe S, et al. Anti-cancer effects of
morphine through inhibition of tumor necrosis factor-alpha release
and mRNA expression. Carcinogenes 1998; 17: 2337�41.
22. Volodko N, Oleksyak O, Barylka V, et al. Activity of tumor
and host cells in human ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 1999;
9 (S1): 23�4.
23. Westermann AM, Beijnen JH, Moolenaar WH and
Rodenhuis S. Growth factors in human ovarian cancer [Review].
Cancer Treatm Reviews 1997; 23: 113�31.
24. Wu CM, Boyer RS, Whitaker A, et al. Tumor necrosis factor
a as an autocrine and paracrine growth factors for ovarian cancer:
monocine induction of tumor cell proliferation and tumor necrosis
factor a expretion. Cancer Res 1993; 53: 1939�44.
25. Yoshida S, Ono M, Shomo T, et al. Involvement of
interleukin-8, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast
growth factor in tumor necrosis factor-dependent angiogenesis.
Molec & Cellur Biol 1997; 17 (7): 4015�23.
26. Zeimet AG, Widschwendter M, Knabbe C, et al. Ascitic
inerleukin-12 is an independent prognostic factor in ovarian cancer.
J Clin Oncol 1998; 16 (5): 1861�8.
THE LEVELS OF TUMOR NECROSIS
FACÒÎR AND NÀTURAL CYTOTOXICITY
OF PERITONEAL MACROPHAGES
IN OVARIAN CANCER PATIENTS
N.À. Volodko, O.Î. Oleksyak, V.À. Barylka,
V.À. Piddubnyak, B.Ò. Bilynsky
Summary. Investigation was carried out to define the level
of natural cytotoxicity of mononuclear cells from
peripheral blood and peritoneal (or ascites-associated)
macrophages and the content of tumor necrosis factor in
the plasma, ascitic fluid, and incubation medium of
mononuclear cells from the peripheral blood, ascitic fluid,
and peritoneal lavage fluid of 49 patients with ovarian
cancer (OC) and 16 patients with uterine fibroma or benign
ovarian cysts. Changes were analyzed occurring in the
above-mentioned indicators after 3 or 4 cycles of cisplatin-
based pre-operation chemotherapy. It is established that
the cytotoxicity level of macrophages from the peritoneum
is much lower in OC patients than in patients with benign
processes. The nature of macrophages� cytotoxicity from
the peritoneum showed no dependence on their capacity
of producing TNF in vitro but depended inversely on the
level of TNF in ascites. The level of cytotoxicity of
mononuclear cells from peripheral blood depended
inversely on the TNF levels in supernatants of
mononuclear cell cultures and did not depend on the TNF
level in the blood plasma. Cisplatin-based chemotherapy
increased the level of natural cytotoxicity of peritoneal
macrophages.
Key Words: ovarian cancer, chemotherapy, cisplatin,
mononuclear cells of peripheral blood, peritoneal
macrophages, natural cytotoxicity, tumor necrosis factor.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33147 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:59:00Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Володько, Н.А. Олексяк, О.О. Барілка, В.А. Піддубняк, В.А. Білинський, Б.Т. 2012-05-27T06:48:32Z 2012-05-27T06:48:32Z 2001 Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника / Н.А. Володько, О.О. Олексяк, В.А. Барілка, В.А. Піддубняк, Б.Т. Білинський // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 32-36. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33147 Проведено дослідження природної цитотоксичності мононуклеарних клітин периферичної крові та перитонеальних (або асцитасоційованих) макрофагів, вмісту фактора некрозу пухлин (ФНП) в плазмі крові, в асцитичній рідині та в середовищі інкубації мононуклеарних клітин, виділених із периферичної крові, асцитичної рідини або перитонеальних змивів, у 49 хворих на рак яєчника (РЯ) та 16 пацієнток з фіброміомами матки або доброякісними кістами яєчника. Проаналізовано зміну вивчених показників після 3–4 циклів доопераційної хіміотерапії за схемою СР. Встановлено, що цитотоксичність макрофагів з перитонеальної порожнини у хворих на РЯ значно нижча, ніж у пацієнток з доброякісними пухлинними процесами. Природна цитотоксичність макрофагів із черевної порожнини не залежала від їх здатності до продукції ФНП in vitro, але обернено корелювала з концентрацією ФНП в асцитичній рідині. Цитотоксичність мононуклеарних клітин периферичної крові обернено корелювала з вмістом ФНП в супернатантах культур цих клітин та не залежала від вмісту ФНП у плазмі крові. Хіміотерапія з використанням цисплатину підвищувала природну цитотоксичність перитонеальних макрофагів. Investigation was carried out to define the level of natural cytotoxicity of mononuclear cells from peripheral blood and peritoneal (or ascites-associated) macrophages and the content of tumor necrosis factor in the plasma, ascitic fluid, and incubation medium of mononuclear cells from the peripheral blood, ascitic fluid, and peritoneal lavage fluid of 49 patients with ovarian cancer (OC) and 16 patients with uterine fibroma or benign ovarian cysts. Changes were analyzed occurring in the above-mentioned indicators after 3 or 4 cycles of cisplatinbased pre-operation chemotherapy. It is established that the cytotoxicity level of macrophages from the peritoneum is much lower in OC patients than in patients with benign processes. The nature of macrophages’ cytotoxicity from the peritoneum showed no dependence on their capacity of producing TNF in vitro but depended inversely on the level of TNF in ascites. The level of cytotoxicity of mononuclear cells from peripheral blood depended inversely on the TNF levels in supernatants of mononuclear cell cultures and did not depend on the TNF level in the blood plasma. Cisplatin-based chemotherapy increased the level of natural cytotoxicity of peritoneal macrophages. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника The levels of tumor necrosis facтоr and nаtural cytotoxicity of peritoneal macrophages in ovarian cancer patients Article published earlier |
| spellingShingle | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника Володько, Н.А. Олексяк, О.О. Барілка, В.А. Піддубняк, В.А. Білинський, Б.Т. Оригинальные исследования |
| title | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| title_alt | The levels of tumor necrosis facтоr and nаtural cytotoxicity of peritoneal macrophages in ovarian cancer patients |
| title_full | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| title_fullStr | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| title_full_unstemmed | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| title_short | Рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| title_sort | рiвeнь фактора некрозу пухлин і природна цитотоксичність перитонеальних макрофагів у хворих на рак яєчника |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33147 |
| work_keys_str_mv | AT volodʹkona rivenʹfaktoranekrozupuhliníprirodnacitotoksičnístʹperitonealʹnihmakrofagívuhvorihnarakâêčnika AT oleksâkoo rivenʹfaktoranekrozupuhliníprirodnacitotoksičnístʹperitonealʹnihmakrofagívuhvorihnarakâêčnika AT barílkava rivenʹfaktoranekrozupuhliníprirodnacitotoksičnístʹperitonealʹnihmakrofagívuhvorihnarakâêčnika AT píddubnâkva rivenʹfaktoranekrozupuhliníprirodnacitotoksičnístʹperitonealʹnihmakrofagívuhvorihnarakâêčnika AT bílinsʹkiibt rivenʹfaktoranekrozupuhliníprirodnacitotoksičnístʹperitonealʹnihmakrofagívuhvorihnarakâêčnika AT volodʹkona thelevelsoftumornecrosisfactorandnaturalcytotoxicityofperitonealmacrophagesinovariancancerpatients AT oleksâkoo thelevelsoftumornecrosisfactorandnaturalcytotoxicityofperitonealmacrophagesinovariancancerpatients AT barílkava thelevelsoftumornecrosisfactorandnaturalcytotoxicityofperitonealmacrophagesinovariancancerpatients AT píddubnâkva thelevelsoftumornecrosisfactorandnaturalcytotoxicityofperitonealmacrophagesinovariancancerpatients AT bílinsʹkiibt thelevelsoftumornecrosisfactorandnaturalcytotoxicityofperitonealmacrophagesinovariancancerpatients |