Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы

Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы

Представлена недавно предложенная экспертами ВОЗ классификация опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани. Согласно этой классификации, отдельные заболевания, варианты и подварианты миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов выделяются на основе комбинации цитоморфологич...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2001
Автори: Глузман, Д.Ф., Надгорная, В.А., Скляренко, Л.М., Абраменко, И.В.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2001
Назва видання:Онкологія
Теми:
Лекция
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33151
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы / Д.Ф. Глузман, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, И.В. Абраменко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 66-70. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33151
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-331512025-02-23T19:39:33Z Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы A new WHO classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues. II. Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias Глузман, Д.Ф. Надгорная, В.А. Скляренко, Л.М. Абраменко, И.В. Лекция Представлена недавно предложенная экспертами ВОЗ классификация опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани. Согласно этой классификации, отдельные заболевания, варианты и подварианты миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов выделяются на основе комбинации цитоморфологических, иммунофенотипических, молекулярно-генетических и клинических признаков. Основными критериями для их выделения являются количество бластов и маркерные признаки, позволяющие определить линейную принадлежность и уровень дифференцировки злокачественно трансформированных клеток. A new WHO classification of hematologic malignancies was recently proposed. In this classification, distinct diseases, variants and subtypes of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias are defined based on a combination of morphology, immunophenotype, and genetic and clinical features. The blast count, lineage commitment and level of differentiation of the neoplastic cells are the major markers of the categories recognized. 2001 Article Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы / Д.Ф. Глузман, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, И.В. Абраменко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 66-70. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33151 ru Онкологія application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Лекция
Лекция
spellingShingle Лекция
Лекция
Глузман, Д.Ф.
Надгорная, В.А.
Скляренко, Л.М.
Абраменко, И.В.
Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
Онкологія
description Представлена недавно предложенная экспертами ВОЗ классификация опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани. Согласно этой классификации, отдельные заболевания, варианты и подварианты миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов выделяются на основе комбинации цитоморфологических, иммунофенотипических, молекулярно-генетических и клинических признаков. Основными критериями для их выделения являются количество бластов и маркерные признаки, позволяющие определить линейную принадлежность и уровень дифференцировки злокачественно трансформированных клеток.
format Article
author Глузман, Д.Ф.
Надгорная, В.А.
Скляренко, Л.М.
Абраменко, И.В.
author_facet Глузман, Д.Ф.
Надгорная, В.А.
Скляренко, Л.М.
Абраменко, И.В.
author_sort Глузман, Д.Ф.
title Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
title_short Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
title_full Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
title_fullStr Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
title_full_unstemmed Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
title_sort новая классификация воз опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. ii. миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2001
topic_facet Лекция
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33151
citation_txt Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. II. Миелодиспластические синдромы и острые миелоидные лейкозы / Д.Ф. Глузман, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, И.В. Абраменко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 1. — С. 66-70. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.
series Онкологія
work_keys_str_mv AT gluzmandf novaâklassifikaciâvozopuholejkrovetvornojilimfoidnojtkaniiimielodisplastičeskiesindromyiostryemieloidnyelejkozy
AT nadgornaâva novaâklassifikaciâvozopuholejkrovetvornojilimfoidnojtkaniiimielodisplastičeskiesindromyiostryemieloidnyelejkozy
AT sklârenkolm novaâklassifikaciâvozopuholejkrovetvornojilimfoidnojtkaniiimielodisplastičeskiesindromyiostryemieloidnyelejkozy
AT abramenkoiv novaâklassifikaciâvozopuholejkrovetvornojilimfoidnojtkaniiimielodisplastičeskiesindromyiostryemieloidnyelejkozy
AT gluzmandf anewwhoclassificationofneoplasticdiseasesofthehematopoieticandlymphoidtissuesiimyelodysplasticsyndromesandacutemyeloidleukemias
AT nadgornaâva anewwhoclassificationofneoplasticdiseasesofthehematopoieticandlymphoidtissuesiimyelodysplasticsyndromesandacutemyeloidleukemias
AT sklârenkolm anewwhoclassificationofneoplasticdiseasesofthehematopoieticandlymphoidtissuesiimyelodysplasticsyndromesandacutemyeloidleukemias
AT abramenkoiv anewwhoclassificationofneoplasticdiseasesofthehematopoieticandlymphoidtissuesiimyelodysplasticsyndromesandacutemyeloidleukemias
first_indexed 2025-11-24T16:57:56Z
last_indexed 2025-11-24T16:57:56Z
_version_ 1849691709802283008
fulltext Ë Å Ê Ö È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200166 Íàøå ïåðâîå ñîîáùåíèå, â êîòîðîì îáñóæäàëèñü ïðîáëåìíûå âîïðîñû íîâîé êëàññèôèêàöèè ãåìî- áëàñòîçîâ, ïðåäëîæåííîé ýêñïåðòàìè ÂÎÇ, áûëî ïî- ñâÿùåíî õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçàì è íîçîëîãè- ÷åñêèì ôîðìàì, îòíîñÿùèìñÿ ê ãðóïïå ìèåëîäèñ- ïëàñòè÷åñêèõ/ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé [1].  äàííîé ïóáëèêàöèè áóäóò ðàññìîòðåíû íåêî- òîðûå àñïåêòû êëàññèôèêàöèè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñ- êèõ ñèíäðîìîâ (ÌÄÑ), âïåðâûå îáîñíîâàííî âêëþ- ÷åííûõ â êàòåãîðèþ íåîïëàñòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé êðîâåòâîðíîé òêàíè, è îñòðûõ ëåéêîçîâ ìèåëîèä- íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ [2]. Ðàíåå ðàçëè÷íûå ôîðìû ÌÄÑ, çàáîëåâàåìîñòü êîòîðûìè êîëåáëåòñÿ, ïî äàí- íûì ðàçíûõ àâòîðîâ [3�5], îò 1 äî 4,1 íà 100 000 íà- ñåëåíèÿ, íå âõîäèëè â ðóáðèêó «Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ» Ìåæäóíàðîäíîé ñòàòèñòè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè áîëåçíåé è ïðîáëåì, ñâÿçàííûõ ñî çäîðîâüåì (ÌÊÁ-10) [6], è Ìåæäóíàðîäíîé êëàññè- ôèêàöèè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëåçíåé (ÌÊÁ-Î-2) [7]. ÌÈÅËÎÄÈÑÏËÀÑÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÈÍÄÐÎÌÛ ÌÄÑ � ãðóïïà çàáîëåâàíèé, â îñíîâå âîçíèêíî- âåíèÿ êîòîðûõ ëåæèò ïîâðåæäåíèå ïîëèïîòåíòíîé ñòâîëîâîé êðîâåòâîðíîé êëåòêè. Âîçíèêàþùèå êëî- íàëüíûå íàðóøåíèÿ õàðàêòåðèçóþòñÿ íåýôôåêòèâ- íûì ãåìîïîýçîì, ðàçâèòèåì àíåìèè, ëåéêîïåíèè è/èëè òðîìáîöèòîïåíèè è äèñïëàñòè÷åñêèìè èçìå- íåíèÿìè êëåòîê îñíîâíûõ ðîñòêîâ ìèåëîïîýçà ïðè ãèïåðêëåòî÷íîñòè êîñòíîãî ìîçãà. ÌÄÑ ìîãóò áûòü ïåðâè÷íûìè èëè âòîðè÷íûìè, ñâÿçàííûìè ñ âëèÿ- íèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèè èëè äåéñòâèåì ðÿäà òîêñè÷åñêèõ ôàêòîðîâ. Ïðè ÌÄÑ íàëè÷èå äèñïëàñòè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ìèåëîèäíûõ êëåòêàõ îäíîãî�òðåõ ðîñòêîâ ãåìî- ïîýçà ñî÷åòàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà áëàñòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äî 5% è â êîñòíîì ìîçãå � ÍÎÂÀß ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÂÎÇ ÎÏÓÕÎËÅÉ ÊÐÎÂÅÒÂÎÐÍÎÉ È ËÈÌÔÎÈÄÍÎÉ ÒÊÀÍÈ. II. ÌÈÅËÎÄÈÑÏËÀÑÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÈÍÄÐÎÌÛ È ÎÑÒÐÛÅ ÌÈÅËÎÈÄÍÛÅ ËÅÉÊÎÇÛ Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíà íåäàâíî ïðåäëîæåííàÿ ýêñïåðòàìè ÂÎÇ êëàññèôè- êàöèÿ îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé êðîâåòâîðíîé è ëèìôîèäíîé òêàíè. Ñîãëàñíî ýòîé êëàññèôèêàöèè, îòäåëüíûå çàáîëåâàíèÿ, âàðèàíòû è ïîäâàðèàíòû ìè- åëîäèñïëàñòè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ è îñòðûõ ìèåëîèäíûõ ëåéêîçîâ âûäåëÿþòñÿ íà îñíîâå êîìáèíàöèè öèòîìîðôîëîãè÷åñêèõ, èììóíîôåíîòèïè÷åñêèõ, ìîëå- êóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ. Îñíîâíûìè êðèòåðèÿìè äëÿ èõ âûäåëåíèÿ ÿâëÿþòñÿ êîëè÷åñòâî áëàñòîâ è ìàðêåðíûå ïðèçíàêè, ïîçâîëÿ- þùèå îïðåäåëèòü ëèíåéíóþ ïðèíàäëåæíîñòü è óðîâåíü äèôôåðåíöèðîâêè çëî- êà÷åñòâåííî òðàíñôîðìèðîâàííûõ êëåòîê. Ä.Ô. Ãëóçìàí Â.À. Íàäãîðíàÿ Ë.Ì. Ñêëÿðåíêî È.Â. Àáðàìåíêî Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè è ðàäèîáèîëîãèè èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû, îñòðûå ìèåëîèäíûå ëåéêîçû, êëàññèôèêàöèÿ. äî 30% (ïî êðèòåðèÿì ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèè) [8].  ïðîöåññå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðîèñõîäèò ýâîëþ- öèÿ êëîíà ïàòîëîãè÷åñêèõ êëåòîê, íåðåäêî ñâÿçàí- íàÿ ñ ïðèîáðåòåíèåì íîâûõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíî- ìàëèé, ïîâûøàåòñÿ ðèñê òðàíñôîðìàöèè â îñòðûé ëåéêîç [9, 10]. Ïåðâîíà÷àëüíî â ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÀÁ-êëàññèôè- êàöèåé âûäåëÿëè ïÿòü îñíîâíûõ êàòåãîðèé ÌÄÑ: ðåôðàêòåðíàÿ àíåìèÿ (ÐÀ) (30�40% âñåõ áîëüíûõ); ðåôðàêòåðíàÿ àíåìèÿ ñ êîëüöåâûìè ñèäåðîáëàñòà- ìè (ÐÀÊÑ) (15�25%); ðåôðàêòåðíàÿ àíåìèÿ ñ èç- áûòêîì áëàñòîâ (ÐÀÈÁ) (15�25%); ðåôðàêòåðíàÿ àíåìèÿ ñ èçáûòêîì áëàñòîâ ñ òðàíñôîðìàöèåé (ÐÀÈÁ-Ò) (10�15%); õðîíè÷åñêèé ìèåëîìîíîöè- òàðíûé ëåéêîç (ÕÌÌË) (15% ïàöèåíòîâ).  íîâóþ êëàññèôèêàöèþ ÂÎÇ [2] âîøëè ñëåäóþùèå íîçîëîãè÷åñêèå ôîðìû ÌÄÑ: ÐÀ è ÐÀÊÑ; ðåôðàê- òåðíàÿ öèòîïåíèÿ (ÌÄÑ) ñ ìóëüòèëèíåéíîé äèñï- ëàçèåé; ÐÀ (ÌÄÑ) ñ èçáûòêîì áëàñòîâ; 5q� ñèíäðîì; ÌÄÑ íåêëàññèôèöèðóåìûé. Èç êàòåãîðèè ÌÄÑ èñêëþ÷åí õðîíè÷åñêèé ìè- åëîìîíîöèòàðíûé ëåéêîç (ÕÌÌË), êîòîðûé âî- øåë, íàðÿäó ñ àòèïè÷åñêèì õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåé- êîçîì (ÕÌË) è þâåíèëüíûì ìèåëîìîíîöèòàðíûì ëåéêîçîì, â êëàññ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèõ/ìèåëî- ïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé.  òî æå âðåìÿ âûäåëÿþòñÿ íîâûå ôîðìû çàáîëåâàíèÿ. Ê íèì, â ÷àñòíîñòè, îòíîñèòñÿ ðåôðàêòåðíàÿ öèòîïåíèÿ ñ ìóëüòèëèíåéíîé äèñïëàçèåé (ÐÖÌÄ), ðàíåå îïðå- äåëÿâøàÿñÿ íåêîòîðûìè àâòîðàìè êàê «ÌÄÑ íå- êëàññèôèöèðóåìûé», òàê êàê åå áûëî òðóäíî îòíå- ñòè ê îñíîâíûì êàòåãîðèÿì ÌÄÑ, âûäåëÿåìûì â ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèåé [10, 11]. Çàáî- ëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ, ïîìèìî àíåìèè, íàëè÷è- åì áèöèòîïåíèè èëè ïàíöèòîïåíèè ïðè èññëåäî- âàíèè ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Èíîãäà ó áîëüíûõ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 2001 67 Ë Å Ê Ö È ß îòìå÷àþòñÿ ïðîÿâëåíèÿ ðåôðàêòåðíîé òðîìáîöèòî- ïåíèè è/èëè ðåôðàêòåðíîé íåéòðîïåíèè áåç ñîïóò- ñòâóþùåé àíåìèè. Äèñïëàñòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ îáíàðóæèâàþò â êëåòêàõ äâóõ èëè áîëåå ëèíèé ìèå- ëîïîýçà. Ó áîëüíûõ ñ äàííîé ôîðìîé ÌÄÑ íå íà- áëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà áëàñòîâ â êîñòíîì ìîçãå (îíî âñåãäà ìåíåå 5%). Áëàñòíûå êëåòêè â ïå- ðèôåðè÷åñêîé êðîâè îòñóòñòâóþò èëè âûÿâëÿþòñÿ êðàéíå ðåäêî. Ïàëî÷êè Àóýðà â öèòîïëàçìå êëåòîê íå îáíàðóæèâàþòñÿ, ñîäåðæàíèå ìîíîöèòîâ â ïåðè- ôåðè÷åñêîé êðîâè íå ïîâûøåíî. Ðàíåå òàêèì áîëüíûì íåðåäêî óñòàíàâëèâàëè äèàãíîç ÐÀ è ÐÀÊÑ.  òî æå âðåìÿ ïî êëèíè÷åñêî- ìó òå÷åíèþ ÐÖÌÄ áëèæå ê ÐÀÈÁ è îòëè÷àåòñÿ îò ÐÀ è ÐÀÊÑ âûðàæåííîñòüþ äèñãðàíóëîöèòîïîýçà. Äèñïëàñòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â êëåòêàõ ýðèòðîáëàñ- òè÷åñêîãî ðÿäà ïðîÿâëÿþòñÿ íàëè÷èåì ÿäåð íåïðà- âèëüíîé ôîðìû, èõ ìíîãîäîëü÷àòîñòüþ, âàêóîëè- çàöèåé öèòîïëàçìû, ïîÿâëåíèåì ìíîãîÿäåðíûõ ýðèòðîáëàñòîâ è êëåòîê ñ ìåãàëîáëàñòîèäíûìè ïðè- çíàêàìè. Ïðè èññëåäîâàíèè ìàçêîâ èç ïóíêòàòîâ êîñòíîãî ìîçãà, â îòëè÷èå îò ýðèòðîèäíîé ãèïåðïëàçèè è äèñ- ýðèòðîïîýçà, ÿâëÿþùèõñÿ îñíîâíûìè ïðèçíàêàìè ÐÀ è ÐÀÊÑ, ïðè ÐÖÌÄ îòìå÷àþòñÿ ïðîÿâëåíèÿ ìóëüòèïîòåíòíîé ïðîëèôåðàöèè è äèñïëàçèè ïðè íåóâåëè÷åííîì êîëè÷åñòâå áëàñòîâ.  íåéòðîôèëü- íûõ ãðàíóëîöèòàõ îáíàðóæèâàþò ãèïîãðàíóëÿðíóþ öèòîïëàçìó è/èëè ãèïîñåãìåíòàöèþ ÿäåð. Àíîìàëèè ìåãàêàðèîöèòîâ ïðîÿâëÿþòñÿ â ãèïîäîëü÷àòîñòè ÿäåð è/èëè íàëè÷èè ìèêðîìåãàêàðèîöèòîâ. Êîñâåííûì óêàçàíèåì íà òî, ÷òî ÐÖÌÄ ÿâëÿåò- ñÿ ñàìîñòîÿòåëüíîé ôîðìîé ÌÄÑ, ñëóæèò âûñîêàÿ ÷àñòîòà àíîìàëèé õðîìîñîì (ó 40% áîëüíûõ). Íà- áëþäàþòñÿ ñëîæíûå àáåððàöèè èëè èçîëèðîâàííûå àíîìàëèè 5-é è 7-é õðîìîñîì, âêëþ÷àÿ del(5q) [12]. ×àñòîòà ÐÖÌÄ ñðåäè äðóãèõ ôîðì ÌÄÑ ñîñòàâëÿåò 5�10%. Äàííàÿ ôîðìà ÌÄÑ èìååò íåáëàãîïðèÿò- íîå òå÷åíèå. Ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè ñîñòàâëÿåò 24 ìåñ è çàíèìàåò ïðîìåæóòî÷íîå ìåñòî ìåæäó ïîêà- çàòåëÿìè ó áîëüíûõ ÐÀ/ÐÀÊÑ è ÐÀÈÁ. Ïðîãíîç âî ìíîãîì îïðåäåëÿåòñÿ òàêèìè ôàêòîðàìè, êàê âû- ðàæåííîñòü öèòîïåíèè è äèñïëàçèè. Äîñòîâåðíûå äàííûå î ÷àñòîòå òðàíñôîðìàöèè ÐÖÌÄ â îñòðûé ëåéêîç ïîêà íå ïîëó÷åíû. Íîâûì â ñóáêëàññèôèêàöèè ÌÄÑ ÿâëÿåòñÿ è âû- äåëåíèå 5q� ñèíäðîìà (ñ äåëåöèåé äëèííîãî ïëå÷à 5-é õðîìîñîìû), èìåþùåãî ðÿä îòëè÷èòåëüíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ. 5q� ñèíäðîì âîçíèêàåò de novo ó áîëüíûõ, ðàíåå íå ïîä- âåðãàâøèõñÿ äåéñòâèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè ëó÷åâîé òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ îòìå÷àþò óìå- ðåííóþ èëè âûðàæåííóþ íîðìîõðîìíóþ ìàêðîöè- òàðíóþ àíåìèþ. Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ è òðîì- áîöèòîâ â êðîâè íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ íîðìû èëè ñëåãêà óâåëè÷åíî.  êîñòíîì ìîçãå óìåíüøåíî êî- ëè÷åñòâî ìîëîäûõ è íåçðåëûõ êëåòîê ýðèòðîáëàñ- òè÷åñêîãî ðÿäà, íàáëþäàþòñÿ äèñïëàñòè÷åñêèå èç- ìåíåíèÿ â ãðàíóëîöèòàõ. Îäíèì èç íàèáîëåå âàæ- íûõ ïðèçíàêîâ ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå óâåëè÷åííîãî êî- ëè÷åñòâà ìåãàêàðèîöèòîâ ñ îêðóãëûìè, îâàëüíûìè ÿäðàìè.  òðåïàíîáèîïòàòàõ êîñòíîãî ìîçãà îïðå- äåëÿþò ãèïîïëàçèþ êëåòîê ýðèòðîáëàñòè÷åñêîãî ðÿäà, ñêîïëåíèÿ ìåãàêàðèîöèòîâ ñ îáøèðíîé öèòî- ïëàçìîé â âèäå êëàñòåðîâ, î÷àãîâóþ èíôèëüòðàöèþ ëèìôîöèòàìè è ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè [10].  íîâîé êëàññèôèêàöèè ÌÄÑ ñîõðàíåíû òàêèå íîçîëîãè÷åñêèå ôîðìû, êàê ÐÀ è ÐÀÊÑ, ïðè êîòî- ðûõ íàðóøåíèÿ îòìå÷àþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â êëåòêàõ ýðèòðîáëàñòè÷åñêîãî ðÿäà, è ÐÀÈÁ. Ïðè èäåíòèôèêàöèè ÐÀÈÁ îïðåäåëÿþùèì ÿâ- ëÿåòñÿ íàëè÷èå áëàñòîâ � îò 5 äî 19% â êîñòíîì ìîçãå è äî 5% â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.  íåçðåëûõ è çðå- ëûõ ãðàíóëîöèòàõ, êëåòêàõ ýðèòðîáëàñòè÷åñêîãî ðÿäà è ìåãàêàðèîöèòàõ âûÿâëÿþò ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ � îò íåçíà÷èòåëüíûõ àíîìàëèé ñòðóê- òóðû ÿäðà è öèòîïëàçìû äî âûðàæåííûõ äèñïëàñ- òè÷åñêèõ èçìåíåíèé. Ïîìèìî àíåìèè, ó áîëüíûõ îòìå÷àþò íåéòðîïåíèþ, ïîÿâëåíèå àãðàíóëÿðíûõ è ãèïåðãðàíóëÿðíûõ ôîðì, ãèïîñåãìåíòàöèþ ÿäåð.  ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ìîæíî îáíàðóæèòü íåçðå- ëûå ãðàíóëîöèòû, ÿäðîñîäåðæàùèå êëåòêè ýðèòðî- áëàñòè÷åñêîãî ðÿäà. Ïî÷òè ñòîëü æå ÷àñòî ó áîëüíûõ âûÿâëÿþò òðîìáîöèòîïåíèþ ñ íàëè÷èåì ãèãàíòñêèõ ôîðì òðîìáîöèòîâ è ìèêðîìåãàêàðèîöèòîâ â ïåðè- ôåðè÷åñêîé êðîâè.  ìàçêàõ èç ïóíêòàòà êîñòíîãî ìîçãà óâåëè÷åííîå êîëè÷åñòâî áëàñòîâ, êàê ïðàâè- ëî, ñî÷åòàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ïðîìèåëî- öèòîâ è íàëè÷èåì äèñïëàñòè÷åñêèõ èçìåíåíèé â êëåòêàõ ãðàíóëîöèòðàðíîãî ðÿäà. Ïàëî÷êè Àóýðà â öèòîïëàçìå áëàñòîâ íå îïðåäåëÿþòñÿ. Âûðàæåíû ïðîÿâëåíèÿ äèñýðèòðîïîýçà: íàëè÷èå äîëü÷àòûõ ÿäåð, ÿäåð ñ ìåãàëîáëàñòîèäíûìè ïðèçíàêàìè, ìíî- ãîÿäåðíûå êëåòêè. Ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ ìåãàêà- ðèîöèòû ìàëîãî ðàçìåðà è ìåãàêàðèîöèòû ñ ãèïî- äîëü÷àòûìè ÿäðàìè.  íîâîé êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ îòñóòñòâóåò òàêàÿ ôîðìà ÌÄÑ, êàê ÐÀÈÁ-Ò, êðèòåðèÿìè äëÿ âûäå- ëåíèÿ êîòîðîé â ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÀÁ-êëàññèôèêà- öèåé ñëóæèëî âûÿâëåíèå â êîñòíîì ìîçãå 20�29% áëàñòîâ, íàëè÷èå 5�29% áëàñòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè èëè îïðåäåëåíèå êëåòîê, ñîäåðæàùèõ ïàëî÷- êè Àóýðà â öèòîïëàçìå, ïðè áîëåå íèçêîì (ìåíåå 30%) ñîäåðæàíèè áëàñòîâ â êðîâè è/èëè êîñòíîì ìîçãå.  ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòàìè òîé æå ÔÀÁ- êëàññèôèêàöèè äèàãíîç îñòðîãî ìèåëîèäíîãî ëåé- êîçà áûë ïðàâîìî÷åí ïðè íàëè÷èè â êîñòíîì ìîç- ãå íå ìåíåå 30% áëàñòíûõ êëåòîê. Äàííûå ïîñëåä- íèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ó áîëüíûõ ïðè êîëè÷åñòâå áëàñòîâ â ïðåäåëàõ 20�30% (ÐÀÈÁ-Ò) ïðîãíîç òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïðàêòè÷åñêè òàêîé æå, êàê ó ïàöèåíòîâ ñ ñîäåðæàíèåì áëàñòîâ â êîñò- íîì ìîçãå, ïðåâûøàþùåì 30%. Íà îñíîâàíèè ýòî- ãî ýêñïåðòû ÂÎÇ ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî ïîðîã ñî- äåðæàíèÿ áëàñòîâ äëÿ äèàãíîñòèêè ÎÌË ìîæåò áûòü ñíèæåí äî 20%, â ñâÿçè ñ ÷åì îòïàäàåò íåîá- õîäèìîñòü âûäåëåíèÿ òàêîé êàòåãîðèè ÌÄÑ, êàê ÐÀÈÁ-Ò [2]. Ë Å Ê Ö È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200168 ÎÑÒÐÛÅ ÌÈÅËÎÈÄÍÛÅ ËÅÉÊÎÇÛ Â ïîñëåäíèå ãîäû ïðåäïðèíÿòû ïîïûòêè âûäå- ëåíèÿ â êà÷åñòâå îòäåëüíûõ çàáîëåâàíèé ðÿäà ìîëåêóëÿðíî-öèòîãåíåòè÷åñêèõ êàòåãîðèé ÎÌË. Îñíîâîé äëÿ ýòîãî ïîñëóæèëè íàáëþäåíèÿ, ïîçâî- ëèâøèå óñòàíîâèòü, ÷òî ðÿä ñïåöèôè÷åñêèõ öèòîãå- íåòè÷åñêèõ àíîìàëèé ó áîëüíûõ ÎÌË äåòåé è âçðîñ- ëûõ ìîëîæå 45 ëåò ñî÷åòàåòñÿ ñ õàðàêòåðíûìè öèòî- ìîðôîëîãè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè áëàñòíûõ êëåòîê è îòëè÷èòåëüíûìè êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè. Îäíà èç òàêèõ õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé � t(15;17)(q22� 24;q11�21) òåñíî ñâÿçàíà ñ îñòðûì ïðîìèåëîöèòàð- íûì ëåéêîçîì (ÎÌË Ì3 ïî ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèè). Äðóãèå, â òîì ÷èñëå íàèáîëåå ÷àñòûå ïðè ÎÌË ãåíî- òèïû � t(8;21)(q22;q22) è inv(16)(p13;q22) � íå îáíà- ðóæèâàþò ñòîëü ÷åòêîé êîððåëÿöèè ñ ìîðôîëîãè- ÷åñêèìè âàðèàíòàìè ÎÌË. Îäíàêî ýêñïåðòû ÂÎÇ ñî÷ëè âîçìîæíûì âûäåëèòü â ïðåäëàãàåìîé êëàññè- ôèêàöèè ñëåäóþùèå ñïåöèôè÷åñêèå ìîëåêóëÿðíî- ãåíåòè÷åñêèå êàòåãîðèè: 1) ÎÌË ñ t(8;21)(q22;q22), AML1 (CBF-a)/ETO; 2) îñòðûé ïðîìèåëîöèòàðíûé ëåé- êîç ñ t(15;17)(q22;q11�21) è âàðèàíòû, PML/RAR-a; 3) ÎÌË ñ àíîìàëüíûìè ýîçèíîôèëüíûìè ãðàíóëîöèòàìè â êîñòíîì ìîçãå � inv(16)(p13q22) èëè t(16;16)(p13;q22), CBF-b/MYH11; 4) ÎÌË ñ àíîìàëèÿìè 11q23 (MLL). Ñëó- ÷àè ñ óêàçàííûìè ñïåöèôè÷åñêèìè öèòîãåíåòè÷åñ- êèìè àíîìàëèÿìè äàæå ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì áëà- ñòîâ, â ïðîøëîì äèàãíîñòèðîâàâøèåñÿ êàê ÌÄÑ, â íàñòîÿùåå âðåìÿ äîëæíû êëàññèôèöèðîâàòüñÿ êàê ÎÌË. Ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîé äèñêóññèè ñ ÷ëåíàìè êëèíè÷åñêîãî êîíñóëüòàòèâíîãî ñîâåòà ïàòîëîãè ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî ìîæíî ðàçðàáîòàòü ìîðôîëî- ãè÷åñêèå êðèòåðèè, ïîçâîëÿþùèå ðàñïîçíàòü èëè õîòÿ áû ïðåäïîëîæèòåëüíî âûäåëèòü óêàçàííûå êà- òåãîðèè (ôîðìû) ÎÌË, êîòîðûå çàòåì ìîãëè áû áûòü ïîäòâåðæäåíû ïðè ãåíåòè÷åñêîì àíàëèçå [2]. Íàðÿ- äó ñ ýòèì ïîêà ñîõðàíåíû ôîðìû ÎÌË, êîòîðûå íå ìîãóò áûòü ïîäðàçäåëåíû íà îòäåëüíûå êàòåãîðèè òàêèì îáðàçîì. Îíè â îñíîâíîì ñîîòâåòñòâóþò âû- äåëÿåìûì ïî ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèè âàðèàíòàì ÎÌË: ÎÌË ñ ìèíèìàëüíûìè ïðèçíàêàìè äèôôåðåíöè- ðîâêè, áåç ïðèçíàêîâ ñîçðåâàíèÿ, ñ ïðèçíàêàìè ñî- çðåâàíèÿ, îñòðûé ìèåëîìîíîöèòàðíûé ëåéêîç, îñ- òðûé ìîíîöèòàðíûé ëåéêîç, îñòðûé ýðèòðîëåéêîç, îñòðûé ìåãàêàðèîöèòàðíûé ëåéêîç, îñòðûé áàçî- ôèëüíûé ëåéêîç, îñòðûé ïàíìèåëîç ñ ìèåëîôèá- ðîçîì. ÎÌË ñ ïîâòîðÿþùèìèñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèìè àíîìàëèÿìè ÎÌË ñ t(8;21)(q22;q22), AML1 (CBF-a)/ETO. Óêà- çàííàÿ òðàíñëîêàöèÿ îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó íàèáîëåå ÷àñòûõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíîìàëèé ïðè ÎÌË, îñî- áåííî ó äåòåé. Àññîöèèðîâàíà â ïåðâóþ î÷åðåäü ñ âàðèàíòîì ÎÌË Ì2, âûäåëÿåìûì â ñîîòâåòñòâèè ñ ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèåé (÷àñòîòà åå ó äåòåé ñîñòàâëÿ- åò 40%, ó âçðîñëûõ � 20%). Çíà÷èòåëüíî ðåæå âñòðå- ÷àåòñÿ ïðè ÎÌË Ì1, ÎÌË Ì4 è ÌÄÑ [13�15]. Áëà- ñòíûå êëåòêè ïðè ýòîì âàðèàíòå ÎÌË èìåþò ðÿä õàðàêòåðíûõ îñîáåííîñòåé: ïðåîáëàäàíèå ìèåëî- áëàñòîâ III òèïà, íàëè÷èå ïàëî÷åê Àóýðà, âûðàæåí- íàÿ ðåàêöèÿ íà ïåðîêñèäàçó, ýêñïðåññèÿ Â-êëåòî÷- íîãî àíòèãåíà CD19. Ó âçðîñëûõ áîëüíûõ ïðè íà- ëè÷èè t(8;21) îáû÷íî õîðîøàÿ ðåàêöèÿ íà õèìèî- òåðàïèþ, âûñîêà ÷àñòîòà ðåìèññèé è îòíîñèòåëüíî âûñîêà ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè [16]. Ó äåòåé ïðè ÎÌË t(8;21) ïðîãíîç ìåíåå áëàãîïðèÿòåí.  ðåçóëü- òàòå òðàíñëîêàöèè äîìåí RHD ãåíà AML1, ëîêàëè- çîâàííîãî íà õðîìîñîìå 21q22.3, ñîâìåùàåòñÿ ñ ïðàêòè÷åñêè èíòàêòíûì ãåíîì ETO (MTG8 èëè CBFA2T1) íà õðîìîñîìå 8q22. Ïðîäóêò ãèáðèäíîãî ãåíà ñîõðàíÿåò ñïîñîáíîñòü ê ñâÿçûâàíèþ ñ ÄÍÊ è äèìåðèçàöèè ñ CBFb, îäíàêî â ðåçóëüòàòå óòðàòû òðàíñàêòèâàöèîííîãî äîìåíà AML1 íå âçàèìîäåé- ñòâóåò ñ àêòèâàöèîííûì êîìïëåêñîì p300/CBP, à íàëè÷èå â åãî ñîñòàâå ãåíà ETO ïðèâîäèò ê ñâÿçû- âàíèþ êîðåïðåññîðíîãî êîìïëåêñà N-CoR/m Sin3A/HDAC. Ïîëàãàþò, ÷òî ðàçâèòèå ÎÌË ñ t(8;21) ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì òîãî, ÷òî õèìåðíûé ïðîäóêò òðàíñëîêàöèè AML1-ETO, âûçûâàÿ íàðóøåíèÿ AML1-çàâèñèìîé òðàíñêðèïöèè è äèñðåãóëÿöèè àêòèâíîñòè äðóãèõ ãåíîâ (â ÷àñòíîñòè, MEF, HOX), ìîæåò âëèÿòü íà ïðîöåññû äèôôåðåíöèðîâêè è èíäóöèðîâàòü ïðîëèôåðàöèþ ëèìôîèäíûõ êëåòîê- ïðåäøåñòâåííèêîâ. Âîçìîæíîñòü èäåíòèôèêàöèè äàííîãî âàðèàí- òà ÎÌË çíà÷èòåëüíî âîçðîñëà ïîñëå âíåäðåíèÿ â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó öåïíîé ïîëèìåðàçíîé ðå- àêöèè (RT-PCR) [15]. Îñòðûé ïðîìèåëîöèòàðíûé ëåéêîç [ÎÌË ñ t(15;17)(q22;q11�21) è âàðèàíòû, PML/RAR-a]. Òðàíñ- ëîêàöèÿ t(15;17)(q22;q11-21) îïðåäåëÿåòñÿ ó 95% áîëüíûõ ñ îñòðûì ïðîìèåëîöèòàðíûì ëåéêîçîì êàê ïðè ãèïåðãðàíóëÿðíîì, òàê è ïðè ìèêðîãðàíóëÿðíîì (ÎÌË Ì3 è ÎÌË Ì3v) âàðèàíòå, âûäåëÿåìîì â ñî- îòâåòñòâèè ñ ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèåé. Ïðè ýòîé òðàíñ- ëîêàöèè â ðåçóëüòàòå ñëèÿíèÿ îïóõîëåñóïðåññîðíî- ãî ãåíà PML, ëîêàëèçîâàííîãî íà õðîìîñîìå 15q, ñ ãåíîì ðåöåïòîðà a-ðåòèíîåâîé êèñëîòû (RAR-a) íà õðîìîñîìå 17q îáðàçóåòñÿ ãèáðèäíûé ãåí PML- RAR-a è ýêñïðåññèðóåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèé õèìåð- íûé áåëîê. RAR-a õèìåðíûå áåëêè, êàê ïîëàãàþò, áëîêèðóþò ïîñëåäîâàòåëüíóþ ýêñïðåññèþ HOX ãåíîâ â õîäå äèôôåðåíöèðîâêè ìèåëîèäíûõ êëåòîê. Àíî- ìàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó íèìè è N-CoR-êî- ðåïðåññîðíûì êîìïëåêñîì, ïî-âèäèìîìó, èãðàåò îñíîâíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÎÌË Ì3 è ðåàêöèè ëåé- êåìè÷åñêèõ êëåòîê ïðè òåðàïåâòè÷åñêîì ïðèìåíå- íèè ïðîèçâîäíûõ ðåòèíîåâîé êèñëîòû [16].  ïîñëåäíåå âðåìÿ äëÿ âûÿâëåíèÿ õèìåðíîãî òðàíñêðèïòà PML-RAR-a âñå ÷àùå ïðèìåíÿþò ìå- òîä RT-PCR. Îí ïîçâîëÿåò èäåíòèôèöèðîâàòü àòè- ïè÷íûå âàðèàíòû ÎÌË Ì3, ïðè êîòîðûõ òàêæå ìî- æåò áûòü äîñòèãíóò áëàãîïðèÿòíûé òåðàïåâòè÷å- ñêèé ýôôåêò.  òî æå âðåìÿ ÎÌË Ì3 íå ÿâëÿåòñÿ ãåíåòè÷åñêè îäíîðîäíûì çàáîëåâàíèåì [17, 18]. Îïèñàíû àëüòåð- íàòèâíûå òðàíñëîêàöèè, ïðè êîòîðûõ áîëüíûå íå- ÷óâñòâèòåëüíû ê ïðîâåäåíèþ òåðàïèè ðåòèíîèäà- ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 2001 69 Ë Å Ê Ö È ß ìè. Ê èõ ÷èñëó îòíîñÿòñÿ t(5;17)(q32;q21), ïðè êî- òîðîé ãåí RAR-a îáðàçóåò õèìåðíûé òðàíñêðèïò ñ ãåíîì íóêëåîôîñôàìèíà íà õðîìîñîìå 5q32 è t(11;17)(q23;q21), ïðèâîäÿùàÿ ê ñëèÿíèþ ãåíà RAR-a è ãåíà PLZF, êîäèðóþùåãî îäèí èç ôàêòîðîâ òðàíñ- êðèïöèè íà õðîìîñîìå 11q23 [17]. ÎÌË ñ àíîìàëüíûìè ýîçèíîôèëüíûìè ãðàíóëîöèòà- ìè â êîñòíîì ìîçãå [inv(16)(p13q22) èëè t(16;16)(p13;q22) CBFb/MYH11X]. Ïðè äàííîé ôîðìå ÎÌË â êîñò- íîì ìîçãå íàðÿäó ñ áëàñòíûìè êëåòêàìè îïðåäå- ëÿåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ýîçèíîôèëüíûõ ìèå- ëîöèòîâ è çðåëûõ ýîçèíîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ ñ êðóïíûìè ãèïîäîëü÷àòûìè ÿäðàìè, äàþùèìè àáåððàíòíóþ ïîëîæèòåëüíóþ ðåàêöèþ íà õëîð- àöåòåòýñòåðàçó.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îñòðûé ìèåëîìîíî- áëàñòíûé ëåéêîç ñ ýîçèíîôèëèåé êîñòíîãî ìîçãà (ÎÌË Ì4Ýî ïî ÔÀÁ-êëàññèôèêàöèè) ïðè íàëè÷èè inv(16)(p13q22) èëè ìåíåå ÷àñòî t(16;16)(p13;q22) õàðàêòåðèçóåòñÿ îòíîñèòåëüíî áëàãîïðèÿòíûì ïðî- ãíîçîì. inv(16) ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ ïðè òàêèõ âàðè- àíòàõ çàáîëåâàíèÿ, êàê ÎÌË Ì2, ÎÌË Ì4 è ÎÌË Ì5, à ïî÷òè ó 30% áîëüíûõ ñ inv(16) íå íàáëþ- äàåòñÿ êëàññè÷åñêèõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ÎÌË Ì4Ýî [19]. Êàê inv(16), òàê è t(16;16) ïðèâîäÿò ê ñëèÿíèþ ãåíà CBF-b íà õðîìîñîìå 16(q22) ñ ãåíîì MYH11, êîäèðóþùèì òÿæåëóþ öåïü ìèîçèíà ãëàä- êèõ ìûøö, ëîêàëèçîâàííûì íà õðîìîñîìå 16(ð13).  ðåçóëüòàòå ïðàêòè÷åñêè âñÿ êîäèðóþùàÿ ïîñëå- äîâàòåëüíîñòü ãåíà CBF-b âõîäèò â ãèáðèäíûé ãåí CBF-b/MYH11, à îáðàçóþùèéñÿ õèìåðíûé ïðîäóêò, êîòîðûé ìîæåò áûòü âûÿâëåí ïðè èñïîëüçîâàíèè RT-PCR, ñîõðàíÿåò ñïîñîáíîñòü ê ãåòåðîäèìåðèçà- öèè ñ a-ñóáúåäèíèöåé òðàíñêðèïöèîííîãî êîìïëåê- ñà AML1/CBF-b. Âîçìîæíî, íàðóøåíèå ÄÍÊ-ñâÿçû- âàþùèõ è/èëè òðàíñàêòèâèðóþùèõ ñâîéñòâ ýòîãî êîìïëåêñà èíäóöèðóåò ïðîöåññ çëîêà÷åñòâåííîé òðàíñôîðìàöèè êëåòîê. ÎÌË ñ àíîìàëèÿìè 11q23(MLL). Òðàíñëîêàöèè ñ âîâëå÷åíèåì ãåíà MLL (myeloid-lymphoid leukemia) (äðóãèå íàçâàíèÿ � ALL-1, HRX, HTRX1), ëîêàëèçî- âàííîãî íà õðîìîñîìå 11q23, âûÿâëÿþò ïðè ÎÌË, âîçíèêàþùèõ de novo, è âòîðè÷íûõ, à òàêæå ïðè íå- êîòîðûõ ôîðìàõ ëèìôîáëàñòíûõ è áèôåíîòèïè÷åñ- êèõ ëåéêîçîâ [16]. Ïðîäóêòîì ýêñïðåññèè ãåíà MLL ÿâëÿåòñÿ ÿäåðíûé áåëîê ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 431 êÄ, îòíîñÿùèéñÿ ê ñêýôôîëä-ñóïåðñåìåéñòâó ôàêòîðîâ òðàíñêðèïöèè, ñîäåðæàùèé òðè ÀÒ-hook ìîòèâà, äâå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè òèïà «öèíêîâûå ïàëüöû» è ìåòèëòðàíñôåðàçíûé äîìåí. Ïðåäïîëà- ãàåòñÿ åãî ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè HOX ãåíîâ [20]. Óñòà- íîâëåíî òàêæå, ÷òî MLL íåïîñðåäñòâåííî âçàèìî- äåéñòâóåò ñ áåëêîì GADD34, îòíîñÿùèìñÿ ê ñèñòå- ìå ðåïàðàöèîííûõ ñèñòåì ÄÍÊ. Èçâåñòíî áîëåå 30 âèäîâ òðàíñëîêàöèé õðîìîñîì, ïðè êîòîðûõ ïðàêòè÷åñêè èäåíòè÷íûå 5'-ó÷àñòêè MLL (êîäèðóþùèå AT-hook ìîòèâû è ìåòèë- òðàíñôåðàçíûé äîìåí, íî íå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè òèïà «öèíêîâûå ïàëüöû») ïåðåíîñÿòñÿ íà ðàçëè÷íûå ãåíû-ïàðòíåðû. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî êðèòè÷åñêèì ñîáû- òèåì â ëåéêîçîãåíåçå ÿâëÿåòñÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ãåíà MLL â ðåçóëüòàòå òðàíñëîêàöèè, à òàêæå èíãè- áèðîâàíèå MLL-õèìåðíûìè áåëêàìè ýêñïðåññèè ãåíîâ HOX. Íî ïðè ýòîì íå èñêëþ÷àåòñÿ è àêòèâíàÿ ðîëü ãåíîâ-ïàðòíåðîâ. Òàê, ïðè òðàíñëîêàöèè t(9;11)(p22;q23), îñîáåí- íî ÷àñòîé ïðè ÎÌË Ì4 è ÎÌË Ì5 (äî 25% ó äåòåé ñ ÎÌË Ì5), ïàðòíåðîì MLL ÿâëÿåòñÿ ãåí AF9, êîäè- ðóþùèé ôàêòîð òðàíñêðèïöèè ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàñ- ñîé 63 êÄ, áîãàòûé îñòàòêàìè ïðîëèíà è ñåðèíà. Ïî- ëàãàþò, ÷òî ýêñïðåññèÿ õèìåðíîãî áåëêà MLL-AF9 ñòèìóëèðóåò ïðîëèôåðàöèþ ìèåëîèäíûõ êëåòîê- ïðåäøåñòâåííèêîâ, à ëåéêîç ðàçâèâàåòñÿ ïðè äåé- ñòâèè âòîðîãî òðàíñôîðìèðóþùåãî ôàêòîðà. Ïðè òðàíñëîêàöèè t(11;19)(q23;p13.3) ïðîèñ- õîäèò ïåðåìåùåíèå ãåíà ENL (LTG19, MLLT1), îáëàäàþùåãî âûñîêîé ñòåïåíüþ ãîìîëîãèè ñ ãå- íîì AF9, ñ õðîìîñîìû 19 ê 5'-êîíöó ãåíà MLL íà 11q23. Ïðè áëèçêîé òðàíñëîêàöèè t(11;19)(q23;p13.1), íàáëþäàþùåéñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïðè ÎÌË Ì4 è ÎÌË Ì5, â ïðîöåññ âîâëåêàåòñÿ ïðîêñèìàëüíî ðàñ- ïîëîæåííûé ïî îòíîøåíèþ ê ENL ãåí ELL. Ñëó÷àè ñ óêàçàííûìè ñïåöèôè÷åñêèìè öèòîãå- íåòè÷åñêèìè àíîìàëèÿìè ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì áëàñòíûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå, êîòîðûå ðàíåå äè- àãíîñòèðîâàëè êàê ÌÄÑ, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñëåäóåò êëàññèôèöèðîâàòü êàê ÎÌË [2]. Ïîñëå äåòàëüíîãî îïèñàíèÿ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ óêàçàííûå ôîðìû ÎÌË áóäóò âûäåëåíû èç ÔÀÁ-êëàññèôèêà- öèè è ðàññìîòðåíû â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíûõ.  ïîñëåäíåé ñîõðàíÿþòñÿ ëèøü ïîäòèïû, íå èìåþùèå îïèñàííûõ âûøå àíîìàëèé. Ðÿä òðàíñëîêàöèé ñ âîâëå÷åíèåì ãåíà MLL, òà- êèå, êàê t(4;11), t(11;19), âûÿâëÿþò òàêæå ïðè îñò- ðûõ ëåéêîçàõ ëèìôîèäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (ïðå- è Î-ÎËË), Â-ÎËË ñ êîýêñïðåññèåé ìèåëîèäíûõ àíòèãåíîâ. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ëåé- êåìè÷åñêàÿ òðàíñôîðìàöèÿ ñ ó÷àñòèåì ãåíà ÌLL ïðîèñõîäèò íà óðîâíå ïîëèïîòåíòíûõ ãåìîïîýòè- ÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê. ÎÌË ñ ìóëüòèëèíåéíîé äèñïëàçèåé, ÎÌË è ÌÄÑ, ñâÿçàííûå ñ ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèåé Ìóëüòèëèíåéíàÿ äèñïëàçèÿ ðàñïîçíàåòñÿ ïðè íàëè÷èè äèñïëàñòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ â äâóõ èëè áî- ëåå ëèíèÿõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê. Âûðàæåííàÿ òðåõëèíåéíàÿ äèñïëàçèÿ îòìå÷àåòñÿ ÷àñòî ïðè ÌÄÑ è ïî÷òè â 15% ñëó÷àåâ ÎÌË, âîçíèêàþùèõ de novo [19]. Ïëîõîé ïðîãíîç è ó áîëüíûõ ñ ÎÌË ñ ìóëüòè- ëèíåéíîé äèñïëàçèåé, ðàçâèâøèìñÿ íà ôîíå ïðåä- øåñòâóþùåãî ÌÄÑ [2]. Ñòîëü æå íåáëàãîïðèÿòåí ïðîãíîç ïðè âòîðè÷íûõ ëåéêîçàõ, âîçíèêøèõ ïîñ- ëå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè àëêèëèðóþùèìè ïðåïàðà- òàìè. Ïðè ýòèõ ôîðìàõ ëåéêîçà, ñî÷åòàþùèõñÿ ñ õà- Ë Å Ê Ö È ß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 1 � 200170 ðàêòåðíûìè öèòîãåíåòè÷åñêèìè àíîìàëèÿìè (3q� , -5, 5q, -7, 7q� , +8, +9, 11q� , 12p� , -18, -19, 20q� , +21, t(1;7), t(2;11), ñëîæíûìè àíîìàëèÿìè êàðèîòèïà), ÷àñòî îáíàðóæèâàåòñÿ ìóëüòèëèíåéíàÿ äèñïëàçèÿ, à èíîãäà ãèïîïðîëèôåðàòèâíîå (ãèïîïëàñòè÷åñêîå) ñîñòîÿíèå ñ ìóëüòèëèíåéíîé äèñïëàçèåé, íàïîìè- íàþùåé ÌÄÑ. Òàêèå æå öèòîãåíåòè÷åñêèå àíîìàëèè ÷àñòî âûÿâëÿþò ó áîëüíûõ ÌÄÑ, íå ñâÿçàííûìè ñ ðà- íåå ïðîâåäåííîé òåðàïèåé, è ïðè ÎÌË, ðàçâèâ- øèìñÿ de novo, îñîáåííî ó ëþäåé ïîæèëîãî âîç- ðàñòà [2]. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî â îñíîâå âîçíèê- íîâåíèÿ âñåõ ýòèõ çàáîëåâàíèé ìîãóò ëåæàòü ñõîäíûå ãåíåòè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ, îáóñëîâëåí- íûå âîçäåéñòâèåì ôàêòîðîâ îêðóæàþùåé ñðåäû, èëè ÿòðîãåííûå. Ýêñïåðòû ÂÎÇ ïðèäåðæèâàþòñÿ åäèíîãî ìíåíèÿ î òîì, ÷òî âûÿâëåíèå ìóëüòèëè- íåéíîé äèñïëàçèè â ìîìåíò óñòàíîâëåíèÿ äèà- ãíîçà, íàëè÷èå â àíàìíåçå ìèåëîäèñïëàçèè è óêà- çàíèå íà ïðîâåäåíèå ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè àëêèëèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè ìîãóò îòðàæàòü îá- ùèå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû è èõ ñëåäóåò îò- íåñòè ê ÷èñëó íåáëàãîïðèÿòíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ. Ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ îñòðûõ ëåéêîçîâ (â îñíîâ- íîì ìèåëîèäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, íî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ è ëèìôîèäíîãî) ìîæåò áûòü òàêæå ñâÿçà- íî ñ ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèåé ñ èñïîëüçîâà- íèåì èíãèáèòîðîâ òîïîèçîìåðàçû II (ýïèïîäî- ôèëëîòîêñèíîâ è äîêñîðóáèöèíà). Ïðè íèõ, êàê ïðàâèëî, îáíàðóæèâàþòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèå àíî- ìàëèè, àññîöèèðîâàííûå ñ ÎÌË, ðàçâèâàþùèìñÿ de novo [2]. Íàèáîëåå ÷àñòûìè èç íèõ ÿâëÿþòñÿ òðàíñëîêàöèè ñ âîâëå÷åíèåì 11q23 (MLL), ðåæå âñòðå÷àþòñÿ t(8;21), inv(16) èëè t(15;17).  ïðåäëà- ãàåìîé íîâîé êëàññèôèêàöèè ÂÎÇ îïóõîëåâûõ çà- áîëåâàíèé êðîâåòâîðíîé è ëèìôîèäíîé òêàíè èõ âûäåëÿþò â îòäåëüíóþ ïîäãðóïïó, îòëè÷íóþ îò âòî- ðè÷íûõ ëåéêîçîâ, âûçâàííûõ äåéñòâèåì àëêèëè- ðóþùèõ ïðåïàðàòîâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ãëóçìàí ÄÔ, Ñêëÿðåíêî ËÌ, Íàäãîðíàÿ ÂÀ, Àáðàìåí- êî ÈÂ. Íîâàÿ êëàññèôèêàöèÿ ÂÎÇ îïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé êðîâåòâîðíîé è ëèìôîèäíîé òêàíè. I. Ìèåëîïðîëèôåðàòèâ- íûå è ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå/ìèåëîïðîëèôåðàòèâíûå çàáî- ëåâàíèÿ. Îíêîëîãèÿ 2000; 2: 282�5. 2. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, et al. World Health Orga- nization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Commitee meeting - Airlie House, Virginia, November 1997. J Clin Oncol 1999; 17: 3835�49. 3. Bennet JM, Catovsky D, Daniel MT, et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemias. Ann Int Med 1985; 103: 626�9. 4. Bain BJ. Leukemia Diagnosis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science. 1999. 200 p. 5. Aul C, Gathermann N, Schneider W. Descriptive epidemiology of myelodysplastic syndromes. In: Acute Leukemias IY. Buchner T ed. Berlin-Heidelberg: Springer Verlag 1994: 628�31. 6. Ìåæäóíàðîäíàÿ ñòàòèñòè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ áîëåç- íåé è ïðîáëåì, ñâÿçàííûõ ñî çäîðîâüåì. Äåñÿòûé ïåðåñìîòð. Æåíåâà: ÂÎÇ; 1995; Ò. 1, ÷. 1. 698 ñ. 7. Ìåæäóíàðîäíàÿ êëàññèôèêàöèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëåç- íåé. ÌÊÁ-Î, èçä 2-å. Æåíåâà: ÂÎÇ; 1995. 112 ñ. 8. Bennet JM. The FAB classification of myelodysplastic syndromes (MDS). Leukemia Res 1997; 21 (Suppl 1): 11�7. 9. Brunning RD, McKenna RW. Tumors of the bone marrow. Washington: Armed Forces Inst Pathol 1993; 406 p. 10. Ãëóçìàí ÄÔ, Àáðàìåíêî ÈÂ, Ñêëÿðåíêî ËÌ, Íàäãîð- íàÿ ÂÀ. Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèõ çà- áîëåâàíèé. Êèåâ: Ìîðèîí 1998. 336 ñ. 11. Kuriyama K, Tomonaga M, Matsuo T, et al. Poor response to intensive chemotherapy in de novo myeloid leukemia with trilineage myelodysplasia. Br J Haematol 1994; 86: 767�73. 12. Rosati S, Mick R, Xu F, et al. Refractory cytopenia with multilineage dysplasia: furter characterization of an «unclassifiable» myelodysplastic syndrome. Leukemia 1996; 10: 20�4. 13. Chang KS, Fan YH, Stass SA, et al. Expression of AML1-ETO fusion transcripts and detection of minimal residual disease in t(8;21)-positive acute myeloid leukemia. Oncogene 1993; 8: 983�8. 14. Maruyama F, Yang P, Stass SA, et al. Detection of the AML1/ETO fusion transcript in the t(8;21) masked translocation in acute myelogenous leukemia. Cancer Res 1993; 53: 4449�51. 15. Downing JR, Head DR, Curcio-Brent MG, et al. An AML1/ETO fusion transcript is consistently detected by RNA-based polimerase chain reaction in acute myelogenous leukemia containing the (8;21)(q22;q22) translocation. Blood 1993; 81: 2860�5. 16. Williams CL. Acute leukemias: a paradigm for the integration of new technologies in diagnosis and classification. Med Pathol 1999; 12: 218�28. 17. Licht JD, Chomienne C, Goy A, et al. Clinical and molecular characterization of acute promyelocytic leukemia with translocation t(11;17). Blood 1995; 85: 1083�94. 18. Redner RL, Rush EA, Faas S, et al. The t(5;17) variant of acute promyelocytic leukemia expresses a nucleophosminretinoid acid receptor fusion. Blood 1996; 87: 882�6. 19. Liu PP, Hayra A, Wiymenda C, Collins FS. Molecular pathogenesis of the chromosome 16 inversion in the M4eo subtype of acute myeloid leukemia. Blood 1995; 85: 2289�302. 20. Viswanatha DS, Chen J, Liu PP, et al. Characterization and use of an antibody detecting the CBFb-SMMHC fusion protein in inv(16)/t(16;16)-associated acute myeloid leukemias. Blood 1998; 91: 1882�90. A NEW WHO CLASSIFICATION OF NEOPLASTIC DISEASES OF THE HEMATOPOIETIC AND LYMPHOID TISSUES. II. MYELODYSPLASTIC SYNDROMES AND ACUTE MYELOID LEUKEMIAS D.F. Gluzman, V.A. Nadgornaya, L.M. Sklyarenko, I.V. Abramenko Summary. A new WHO classification of hematologic malignancies was recently proposed. In this classification, distinct diseases, variants and subtypes of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias are defined based on a combination of morphology, immunophenotype, and genetic and clinical features. The blast count, lineage commitment and level of differentiation of the neoplastic cells are the major markers of the categories recognized. Key Words: myelodisplastic syndromes, acute myeloid leukemias, classification.

Схожі ресурси