Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов
Приведены результаты исследований, посвященных выявлению с помощью иммуноцитохимических и молекулярно-биологических методов опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных при раке поджелудочной железы (РПЖ) и ряде других локализаций. У трети больных РПЖ (стадия N0) с помощью иммуноц...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33165 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов / С.П. Осинский, В.А. Черный, Д.С. Осинский, Д.Ф. Глузман // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 96-102. — Бібліогр.: 52 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859654435953704960 |
|---|---|
| author | Осинский, С.П. Черный, В.А. Осинский, Д.С. Глузман, Д.Ф. |
| author_facet | Осинский, С.П. Черный, В.А. Осинский, Д.С. Глузман, Д.Ф. |
| citation_txt | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов / С.П. Осинский, В.А. Черный, Д.С. Осинский, Д.Ф. Глузман // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 96-102. — Бібліогр.: 52 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Приведены результаты исследований, посвященных выявлению с помощью иммуноцитохимических и молекулярно-биологических методов опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных при раке поджелудочной железы (РПЖ) и ряде других локализаций. У трети больных РПЖ (стадия N0) с помощью иммуноцитохимических и молекулярных методов опухолевые клетки выявляются в ретропанкреатических лимфатических узлах. У 20–65% больных РПЖ в стадии M0 раковые клетки обнаружены в костном мозге, что свидетельствует о более агрессивной природе опухоли, а также о более высокой степени риска развития отдаленных метастазов. Отмечена тесная корреляция между наличием опухолевых клеток в костном мозге и реакцией опухоли на проводимое лечение. Широкое применение молекулярно-биологических методов выявления опухолевых клеток в костном мозге больных с различными злокачественными опухолями в целях повышения эффективности диагностики и лечения требует стандартизации методологических подходов и технологий и универсализации исследовательских протоколов.
Taking into account the literature data and own results it is possible to conclude that in one third of patients with pancreatic cancer with stage N0 it is possible to detect tumor cells in retropancreatic lymph nodes by means of immunocytochemical and molecular techniques. The tumor cells are detected in bone morrow in 20–65% of patients with pancreatic cancer on the stage M0. The presence of tumor cells in bone morrow can specify the more agressive behavior of the tumor as well as the more higher risk for distant metastases in nearest future. It is observed direct correlation between presence of tumor cells in bone morrow and tumor response on anticancer treatment. The widespread application of molecular detection of tumor cells in bone marrow in the management of the patients with pancreatic and other malignant tumors is in need of standartization of methodological techniques and unification of protocol investigation.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:37:32Z |
| format | Article |
| fulltext |
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 200196
Çàáîëåâàåìîñòü ðàêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
(ÐÏÆ), îäíîé èç íàèáîëåå òðóäíûõ äëÿ ëå÷åíèÿ
ôîðì çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé, ïðîäîëæàåò ïîâû-
øàòüñÿ. ÐÏÆ ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ ïðè÷èí
ñìåðòíîñòè âñëåäñòâèå çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé
â ÑØÀ è åâðîïåéñêèõ ñòðàíàõ, âêëþ÷àÿ Óêðàèíó [1�
3]. Ïîêàçàòåëü îáùåé 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè áîëü-
íûõ ñîñòàâëÿåò ëèøü 0,4�20% [4]. Íåáëàãîïðèÿòíûé
ïðîãíîç ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì íåñâîåâðåìåííîé äèà-
ãíîñòèêè èç-çà ìàëî÷èñëåííîñòè è íåñïåöèôè÷íî-
ñòè ñèìïòîìîâ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ÐÏÆ, à òàêæå
àíàòîìî-ôèçèîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé îðãàíà.
Äàæå ó îïåðàáåëüíûõ áîëüíûõ, ÷èñëî êîòîðûõ íå
ïðåâûøàåò 30% [5], ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè ñîñòàâ-
ëÿåò ëèøü 18 ìåñ [6], a ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæè-
âàåìîñòè ïîñëå ýêñòèðïàöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëå-
çû, îñóùåñòâëåííîé â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ õèðóð-
ãè÷åñêèõ öåíòðàõ, åäâà äîñòèãàåò 30% [7, 8]. Ñòîëü
íåóòåøèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ îáúÿñíÿþòñÿ
ðàííèì ìåòàñòàçèðîâàíèåì ÐÏÆ â ðåãèîíàëüíûå
ëèìôàòè÷åñêèå óçëû è ïå÷åíü [9, 10].
Ïðè ðóòèííîì ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè
óäàëåííûõ âî âðåìÿ îïåðàöèè ëèìôàòè÷åñêèõ óç-
ëîâ äèñêðåòíûå îïóõîëåâûå êëåòêè èëè èõ ìàëûå
àãðåãàòû â ïðåïàðàòàõ òðóäíî èäåíòèôèöèðîâàòü
[11, 12]. Â òî æå âðåìÿ ìèêðîìåòàñòàçû, êîòîðûå
âûÿâëåíû ó 75% áîëüíûõ ñ ÐÏÆ äàæå â ñòàäèÿõ Ò1
è Ò2, ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé íåóäà÷è ïåðâè÷íîãî ëå-
÷åíèÿ [13].
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ìû íå ðàñïîëàãàåì òî÷íûìè
òåñòàìè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñòàäèè ÐÏÆ äî îïåðàöèè.
Îòñóòñòâóþò òàêæå äîñòîâåðíûå è äîñòóïíûå êðè-
òåðèè äëÿ âûÿâëåíèÿ áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ ïîñëå óäàëåíèÿ ïåðâè÷íîé îïó-
õîëè. Â òî æå âðåìÿ óñòàíîâëåíèå ðàñïðîñòðàíåí-
íîñòè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà äî ïîÿâëåíèÿ åãî êëè-
íè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ÿâëÿåòñÿ âàæíûì äëÿ ïðàâèëü-
íîãî âûáîðà òàêòèêè ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî
èñïîëüçóåìûé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ â ñûâîðîòêå êðî-
âè áîëüíûõ ÐÏÆ ýêñïðåññèè áåëêà ÑÀ 19�9 íå óäîâ-
ëåòâîðÿåò îíêîëîãîâ, òàê êàê åãî ñîäåðæàíèå ìîæåò
áûòü ïîâûøåííûì ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïîäæåëóäî÷-
íîé æåëåçû íåîïóõîëåâîé ïðèðîäû èëè íàðóøåíèè
ôóíêöèè ïå÷åíè.
Áëàãîäàðÿ äîñòèæåíèÿì èììóíîöèòî- è èììóíî-
ãèñòîõèìè÷åñêîé, à òàêæå ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñ-
êîé òåõíèêè ñåãîäíÿ ìîæíî âûÿâëÿòü òàê íàçûâàå-
ìûå ìèêðîìåòàñòàçû (èëè îêêóëüòíûå ìåòàñòàçû) â
Ñ.Ï. Îñèíñêèé
Â.À. ×åðíûé
Ä.Ñ. Îñèíñêèé
Ä.Ô. Ãëóçìàí
Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè è
ðàäèîáèîëîãèè èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî
ÍÀÍ Óêðàèíû, Èíñòèòóò
îíêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ,
Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû,
äèàãíîñòèêà, ìåòàñòàçû,
ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, êîñòíûé
ìîçã, èììóíîöèòîõèìèÿ,
ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèå
ìåòîäû.
ÄÈÀÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ
È ÏÐÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ
ÂÛßÂËÅÍÈß ÎÏÓÕÎËÅÂÛÕ
ÊËÅÒÎÊ Â ËÈÌÔÀÒÈ×ÅÑÊÈÕ
ÓÇËÀÕ È ÊÎÑÒÍÎÌ ÌÎÇÃÅ
ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ
ÏÎÄÆÅËÓÄÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ
Ñ ÏÎÌÎÙÜÞ ÌÎËÅÊÓËßÐÍÎ-
ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÒÎÄÎÂ
Ðåçþìå. Ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ âûÿâëåíèþ ñ ïî-
ìîùüþ èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ è êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ïðè ðàêå ïîä-
æåëóäî÷íîé æåëåçû (ÐÏÆ) è ðÿäå äðóãèõ ëîêàëèçàöèé. Ó òðåòè áîëüíûõ ÐÏÆ
(ñòàäèÿ N0) ñ ïîìîùüþ èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíûõ ìåòîäîâ îïó-
õîëåâûå êëåòêè âûÿâëÿþòñÿ â ðåòðîïàíêðåàòè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ.
Ó 20�65% áîëüíûõ ÐÏÆ â ñòàäèè M0 ðàêîâûå êëåòêè îáíàðóæåíû â êîñòíîì
ìîçãå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î áîëåå àãðåññèâíîé ïðèðîäå îïóõîëè, à òàêæå î
áîëåå âûñîêîé ñòåïåíè ðèñêà ðàçâèòèÿ îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ. Îòìå÷åíà
òåñíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó íàëè÷èåì îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå è ðå-
àêöèåé îïóõîëè íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå. Øèðîêîå ïðèìåíåíèå ìîëåêóëÿðíî-áèî-
ëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ âûÿâëåíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ñ
ðàçëè÷íûìè çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè â öåëÿõ ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè
äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ òðåáóåò ñòàíäàðòèçàöèè ìåòîäîëîãè÷åñêèõ ïîäõîäîâ
è òåõíîëîãèé è óíèâåðñàëèçàöèè èññëåäîâàòåëüñêèõ ïðîòîêîëîâ.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 97
Î Á Ç Î Ð
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, ñìûâàõ èç ïëåâðàëüíîé è
áðþøíîé ïîëîñòè, â êðîâè è êîñòíîì ìîçãå. Ïîÿâ-
ëÿþùèåñÿ â ëèòåðàòóðå äàííûå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî
ïðèìåíåíèå ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë (ìêÀÒ) ê áåë-
êàì öèòîñêåëåòà, ðÿäó òêàíå- è îðãàíîñïåöèôè÷åñ-
êèõ è îïóõîëåàññîöèèðîâàííûõ àíòèãåíîâ ïîçâîëÿ-
åò âûÿâëÿòü îïóõîëåâûå êëåòêè â ëèìôàòè÷åñêèõ óç-
ëàõ è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ îáúåêòàõ ñ âûñîêîé
ñòåïåíüþ òî÷íîñòè [14, 15]. Îñîáûé èíòåðåñ ïðåä-
ñòàâëÿþò öèòîêåðàòèíû � áåëêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ
íåîòúåìëåìûìè ñîñòàâíûìè ÷àñòÿìè öèòîñêåëåòà
íîðìàëüíûõ è çëîêà÷åñòâåííî òðàíñôîðìèðîâàííûõ
ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê. Ïðèìåíåíèå ìêÀÒ ê öèòî-
êåðàòèíàì, êîòîðûå ýêñïðåññèðóþòñÿ îïóõîëÿìè
ýïèòåëèàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ïîçâîëÿåò èäåíòè-
ôèöèðîâàòü åäèíè÷íûå îïóõîëåâûå êëåòêè ñðåäè
îêðóæàþùèõ 105�106 íåîïóõîëåâûõ êëåòîê ëèìôàòè-
÷åñêîãî óçëà èëè êîñòíîãî ìîçãà. Èñõîäÿ èç ýòîãî
öèòîêåðàòèíû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü â êà÷åñòâå íà-
äåæíûõ ìàðêåðîâ êëåòîê ýïèòåëèàëüíîé ïðèðîäû.
Ïðèâåäåì íåñêîëüêî ïðèìåðîâ, ïîêàçûâàþùèõ
çíà÷åíèå íîâûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ òåõíîëîãèé. Ishida
è ñîàâòîðû [12] îáíàðóæèëè ìèêðîìåòàñòàçû â ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëàõ ó 9,4% áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà ñ
ïîìîùüþ òðàäèöèîííûõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ ìåòîäèê,
à ïðè èììóíîöèòîõèìè÷åñêîì èññëåäîâàíèè � ó
17,6% ïàöèåíòîâ. Àâòîðû ñäåëàëè âûâîä, ÷òî ïðè-
ñóòñòâèå ìèêðîìåòàñòàçîâ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ
ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì ôàêòîðîì, êîòîðûé íóæíî
ó÷èòûâàòü ïðè îïðåäåëåíèè ïðîãíîçà ó áîëüíûõ
ðàêîì æåëóäêà. Cai è ñîàâòîðû [16] ó 13% áîëüíûõ
ðàêîì æåëóäêà â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ îïðåäåëèëè
ìåòàñòàçû ïðè îêðàñêå ãåìàòîêñèëèíîì-ýîçèíîì è
ó 34% � ïðè èììóíîöèòîõèìè÷åñêîì èññëåäîâà-
íèè. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ó 25% áîëüíûõ ìåòàñòàçû
áûëè âûÿâëåíû â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, â êîòîðûõ
îáû÷íûìè ìåòîäàìè ðàêîâûå êëåòêè îáíàðóæåíû
íå áûëè. Îá îáíàðóæåíèè ñ ïîìîùüþ èììóíîãèñ-
òîõèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ ðàêîâûõ êëåòîê â ëèìôàòè-
÷åñêèõ óçëàõ áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà, ó êîòîðûõ ñ
ïîìîùüþ òðàäèöèîííûõ ìåòîäîâ äèàãíîñòèðóþò
ñòàäèþ N0, ñîîáùèëè Harrison è ñîàâòîðû [17].
Ó áîëüíûõ ÐÏÆ ïðè èñïîëüçîâàíèè èììóíîöè-
òîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ ìåòî-
äîâ òàêæå îáíàðóæèâàëè îïóõîëåâûå êëåòêè â ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëàõ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðè îáû÷íîì
ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè èõ íå âûÿâëÿëè.
Demeure è ñîàâòîðû [18] èññëåäîâàëè ðåãèîíàðíûå
ëèìôàòè÷åñêèå óçëû ñ ó÷åòîì òîãî ôàêòà, ÷òî â 90�
95% ñëó÷àåâ â êëåòêàõ ÐÏÆ îïðåäåëÿþò ìóòàöèþ
êîäîíà 12 K-ras. Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ïîëèìåðàçíîé
öåïíîé ðåàêöèè (ÏÖÐ), íàïðàâëåííîé íà âûÿâëå-
íèå ìóòèðîâàííîãî îíêîãåíà K-ras, àâòîðû îáíàðó-
æèëè îïóõîëåâûå êëåòêè (ïî êðàéíåé ìåðå â îäíîì
èç ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ) ó 73% áîëüíûõ ÐÏÆ â ñòà-
äèè Ò1�2N0M0. Àâòîðû ñäåëàëè âûâîä, ÷òî ìèêðî-
ìåòàñòàçû â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ÿâ-
ëÿþòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé íåáëàãîïðèÿòíîãî ïðî-
ãíîçà ó áîëüíûõ ÐÏÆ â ñòàäèè Ò1.
Ïðèìå÷àòåëüíà ðàáîòà Kayahara è ñîàâòîðîâ [9],
â êîòîðîé îïèñàíî, ÷òî ïàðààîðòàëüíûå ëèìôàòè-
÷åñêèå óçëû ìîãóò áûòü áåçîïàñíî óäàëåíû âî âðå-
ìÿ îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ó áîëüíûõ ÐÏÆ è
ðàêîì æåëóäêà. Ïðèìåíåíèå îáû÷íûõ ãèñòîëîãè-
÷åñêèõ ìåòîäèê ïîçâîëèëî âûÿâèòü ìåòàñòàçû â ðå-
ãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ó áîëüíûõ, îïåðè-
ðîâàííûõ ïî ïîâîäó ðàêà ãîëîâêè (76% ñëó÷àåâ),
òåëà è õâîñòà (83% ñëó÷àåâ) ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ó 18% áîëüíûõ ìåòàñòàçû áûëè îáíàðóæåíû â ïà-
ðààîðòàëüíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ. Íå óäàëîñü
óñòàíîâèòü êîððåëÿöèþ ìåæäó ðàçìåðîì îïóõîëè è
âîâëå÷åíèåì â ïðîöåññ ïàðààîðòàëüíûõ ëèìôàòè-
÷åñêèõ óçëîâ. Âñå ïàðààîðòàëüíûå ëèìôàòè÷åñêèå
óçëû, ïîðàæåííûå ìåòàñòàçàìè, ðàñïîëàãàëèñü â
16Ì îáëàñòè (ìåæäó ÷ðåâíûì ñòâîëîì è âåðõíåé
áðûæåå÷íîé àðòåðèåé). Òîëüêî ó 33% áîëüíûõ ìå-
òàñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïàðààîðòàëüíûõ ëèìôàòè-
÷åñêèõ óçëîâ áûëî îáíàðóæåíî äî èëè âî âðåìÿ îïå-
ðàöèè. Àâòîðû ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî ðàñøèðåííàÿ
ïàíêðåàòýêòîìèÿ, âêëþ÷àþùàÿ óäàëåíèå ïàðààîð-
òàëüíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ îò ÷ðåâíîãî ñòâîëà äî
âåðõíåé áðûæåå÷íîé àðòåðèè, ìîæåò óëó÷øèòü ïðî-
ãíîç ó áîëüíûõ ñ èíâàçèâíîé ïðîòîêîâîé àäåíîêàð-
öèíîìîé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (èñêëþ÷àÿ áîëü-
íûõ, ó êîòîðûõ ïðîöåññ ÿâëÿåòñÿ çàïóùåííûì). Ïî
ìíåíèþ àâòîðîâ, ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ÐÏÆ íå-
îáõîäèìî ïðîâîäèòü ðàñøèðåííîå óäàëåíèå ëèìôà-
òè÷åñêèõ óçëîâ, âêëþ÷àÿ ïàðààîðòàëüíûå. Íà çíà-
÷åíèå èññëåäîâàíèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ ñ öåëüþ
âûÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ óêàçûâàþò Magistrelli è ñîàâ-
òîðû [19] è Benassai è ñîàâòîðû [20], êîòîðûå óñòà-
íîâèëè, ÷òî ðàçìåð ïåðâè÷íîé îïóõîëè è ñîñòîÿíèå
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ ïðè ÐÏÆ ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå
çíà÷èìûìè ïðîãíîñòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè.
Ïðèâåäåííûå äàííûå äîñòàòî÷íî óáåäèòåëüíî
äåìîíñòðèðóþò äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü èììó-
íîöèòîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ
óçëîâ ó áîëüíûõ ÐÏÆ. Âûÿâëåíèå ìåòàñòàòè÷åñêî-
ãî ïîðàæåíèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ äàåò âîçìîæ-
íîñòü êîððåêòèðîâàòü ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ è ñîîò-
âåòñòâåííî òàêòèêó ëå÷åíèÿ.
Íå ìåíåå ñåðüåçíîé ïðîáëåìîé, îò ðåøåíèÿ êî-
òîðîé âî ìíîãîì çàâèñÿò âûáîð ïðàâèëüíîãî ëå÷å-
íèÿ áîëüíîãî ñ îíêîïàòîëîãèåé è áëàãîïðèÿòíûé
èñõîä çàáîëåâàíèÿ, ÿâëÿåòñÿ îáíàðóæåíèå ìåòàñòà-
çîâ äî èõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé. Ñîâðåìåííûå
äèàãíîñòè÷åñêèå ìåòîäû, äàæå ñ ó÷åòîì íîâåéøèõ
òåõíîëîãèé, íå äàþò âîçìîæíîñòè âûÿâèòü îäèíî÷-
íûå, äèññåìèíèðîâàííûå îïóõîëåâûå êëåòêè. Äëÿ
îáîçíà÷åíèÿ ýòèõ êëåòîê, êîòîðûå íå âûÿâëÿþòñÿ ñ
ïîìîùüþ îáû÷íûõ ñâåòîîïòè÷åñêèõ ìåòîäîâ,
Sloane è ñîàâòîðû [21] èñïîëüçîâàëè òåðìèí «ìèê-
ðîìåòàñòàçû». Õîòÿ ýòîò òåðìèí ïðèìåíÿåòñÿ äî-
âîëüíî øèðîêî, âûñêàçûâàþòñÿ ìíåíèÿ î íåîáõî-
äèìîñòè åãî èçúÿòèÿ èëè êîððåêöèè [22]. Ñëåäóåò
îáðàòèòü âíèìàíèå íà ðåêîìåíäàöèþ Hermanek è
ñîàâòîðîâ [23] îòëè÷àòü åäèíè÷íûå ðàêîâûå êëåòêè
îò ìèêðîìåòàñòàçîâ. Àâòîðû ñ÷èòàþò, ÷òî ìèêðîìå-
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 200198
òàñòàçû � ýòî îáðàçîâàíèÿ èç îïóõîëåâûõ êëåòîê,
íàèáîëüøèé ðàçìåð êîòîðûõ ðàâåí èëè ìåíåå 0,2 ñì.
Öèðêóëèðóþùèå (äèññåìèíèðîâàííûå) îïóõîëåâûå
êëåòêè, êîòîðûå íå ôîðìèðóþò òàêèõ îáðàçîâàíèé,
ïðåäëîæåíî íàçûâàòü îäèíî÷íûìè îïóõîëåâûìè
êëåòêàìè, à èõ ñêîïëåíèÿ � ìàëûìè êëàñòåðàìè.
Îäèíî÷íûå îïóõîëåâûå êëåòêè íå êîíòàêòèðóþò ñî
ñòåíêàìè ñîñóäîâ èëè ëèìôàòè÷åñêèõ ñèíóñîâ è íå
ïåíåòðèðóþò èõ. Ïðè íàëè÷èè îäèíî÷íûõ îïóõîëå-
âûõ êëåòîê îòñóòñòâóåò âíåñîñóäèñòàÿ (âíåñèíóñíàÿ)
ðåàêöèÿ ýëåìåíòîâ ñòðîìû. Ìèêðîìåòàñòàçû æå
îáðàçóþòñÿ òîãäà, êîãäà ïðîèñõîäèò èìïëàíòàöèÿ
îïóõîëåâûõ êëåòîê â òîì èëè èíîì îðãàíå èëè òêà-
íè è èõ ïðîëèôåðàöèÿ, ÷òî ÷àñòî ñîïðîâîæäàåòñÿ
ñîîòâåòñòâóþùåé ðåàêöèåé ñòðîìàëüíûõ ýëåìåíòîâ.
Äèàãíîñòèðîâàíèå ìèêðîìåòàñòàçîâ âîçìîæíî íà
îñíîâå èñïîëüçîâàíèÿ ãèñòîëîãè÷åñêèõ è èììóíî-
ãèñòîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ.
Íå ðàçâèâàÿ òåðìèíîëîãè÷åñêóþ äèñêóññèþ,
ïîä÷åðêíåì ëèøü, ÷òî âåñüìà âàæíîé ÿâëÿåòñÿ
óëó÷øåííàÿ ïðÿìàÿ èäåíòèôèêàöèÿ êàê ìèêðîìå-
òàñòàçîâ èëè öèðêóëèðóþùèõ äèññåìèíèðîâàííûõ
îïóõîëåâûõ êëåòîê íà ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ
èëè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, òàê è êëåòîê ìèíèìàëüíîé
îñòàòî÷íîé îïóõîëè ïîñëå åå õèðóðãè÷åñêîãî óäà-
ëåíèÿ èëè ðåãðåññèè ïîñëå ïðîâåäåííîãî êîíñåð-
âàòèâíîãî ëå÷åíèÿ. Íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ áîëåçíè
ýòî ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ íà-
ëè÷èÿ è èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà îñòàòî÷íûõ îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê, ÷òî ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü âûáîðó
ñïîñîáà ëå÷åíèÿ, åãî êîððåêöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ
êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ó êîíêðåòíîãî áîëü-
íîãî.
Èçâåñòíî, ÷òî îïóõîëè ýïèòåëèàëüíîé ïðèðîäû
÷àñòî ìåòàñòàçèðóþò â êîñòè ñêåëåòà. Ñ ó÷åòîì ýòî-
ãî ôàêòà íåëüçÿ ñ÷èòàòü íåîæèäàííûì îáíàðóæåíèå
îïóõîëåâûõ êëåòîê ó ðÿäà áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåí-
íûìè îïóõîëÿìè â àñïèðàòàõ êîñòíîãî ìîçãà, â ÷àñò-
íîñòè ïîëó÷åííîãî ïðè ïóíêöèè ïîäâçäîøíîãî
ãðåáíÿ [24�27]. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ýòà àíàòîìè-
÷åñêàÿ ñòðóêòóðà ÿâëÿåòñÿ ìåñòîì èíòåíñèâíîãî
îáìåíà êëåòêàìè ìåæäó êðîâüþ è ìåçåíõèìàëüíûì
èíòåðñòèöèåì. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî îêêóëüòíûå
îïóõîëåâûå êëåòêè íåðåäêî âûÿâëÿþò â êîñòíîì
ìîçãå è ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ îïóõîëè íå ìåòàñòà-
çèðóþò â êîñòè ñêåëåòà, íàïðèìåð ïðè êîëîðåêòàëü-
íîì ðàêå. Ýòè íàõîäêè ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî â
êîñòíîì ìîçãå áûñòðåå âñåãî ìîæíî îáíàðóæèòü îê-
êóëüòíûå îïóõîëåâûå êëåòêè. Â ïîñëåäíåå âðåìÿ
ïîÿâèëèñü ìíîãî÷èñëåííûå èññëåäîâàíèÿ, êîòîðûå
ðàçâèâàþò ýòó ïðîáëåìó íà îñíîâå ñîâðåìåííûõ çíà-
íèé î ìîëåêóëÿðíûõ îñíîâàõ çëîêà÷åñòâåííîãî ðî-
ñòà è ïðèìåíåíèÿ ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ òåõ-
íîëîãèé. Õîðîøåå êðîâîñíàáæåíèå êîñòíîãî ìîç-
ãà, ðàçâèòàÿ ñåòü ñèíóñîâ è ìåëü÷àéøèõ êàïèëëÿðîâ,
íàñûùåííîñòü ðàçíîîáðàçíûìè êëåòî÷íûìè ýëå-
ìåíòàìè, ñâîåîáðàçèå ìèêðîîêðóæåíèÿ ÿâëÿþòñÿ
îïòèìàëüíûìè óñëîâèÿìè äëÿ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ
îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíûé ìîçã [28].
Ñîãëàñíî äàííûì ðÿäà èññëåäîâàòåëåé ìåòàñòà-
çû ìîãóò áûòü âûÿâëåíû â êîñòíîì ìîçãå ó áîëüíûõ
ñ îïóõîëÿìè, ó êîòîðûõ íå óäàëîñü ïîëó÷èòü äîêà-
çàòåëüñòâ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ òðàäèöèîí-
íûõ êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåòîäîâ [29�32].
Íàèáîëåå ÷àñòî ìåòàñòàçû â êîñòíûé ìîçã íàáëþ-
äàþòñÿ ïðè îïóõîëÿõ ìîëî÷íîé æåëåçû, ïðåäñòà-
òåëüíîé æåëåçû, ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðàêå ëåãêî-
ãî, íåéðîáëàñòîìå è ãèïåðíåôðîìå. Ïðèìå÷àòåëü-
íà â ýòîì îòíîøåíèè ðàáîòà Braun è ñîàâòîðîâ [33],
â êîòîðîé ÷åòêî ïîêàçàíî, ÷òî âûÿâëåíèå öèòîêå-
ðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå áîëü-
íûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì
êðèòåðèåì ïðîãíîçà äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Îïóõî-
ëåâûå êëåòêè ñ ïîìîùüþ èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ
ìåòîäîâ è ìêÀÒ áûëè îáíàðóæåíû òàêæå â êîñòíîì
ìîçãå ó áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà, ïîäæåëóäî÷íîé
æåëåçû, êîëîðåêòàëüíûì è êàðäèîýçîôàãåàëüíûì
ðàêîì, ñ îïóõîëÿìè ãîëîâû è øåè è äàæå ó ïàöèåí-
òîâ ñ îïóõîëÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà [34�36].
Èìåþòñÿ ðàçëè÷íûå ìíåíèÿ î çíà÷åíèè îáíàðó-
æåíèÿ ðàêîâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå: îò ïðåäïî-
ëîæåíèÿ, ÷òî ýòè êëåòêè (èëè ìèêðîìåòàñòàçû) �
ýòî ëèøü òðàíçèòîðíûå îïóõîëåâûå ýëåìåíòû, ïî-
ïàâøèå èç îïóõîëè â öèðêóëÿöèþ è çàòåì â êîñò-
íûé ìîçã, äî äîïóùåíèÿ, ÷òî îíè îòðàæàþò ìåòà-
ñòàòè÷åñêèé ïîòåíöèàë ïåðâè÷íîé îïóõîëè.  ñâîå
âðåìÿ Fidler [37] âûñêàçàë ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî òîëü-
êî 0,01% îïóõîëåâûõ êëåòîê, êîòîðûå ïîïàäàþò â
êðîâîòîê, ñïîñîáíû äàòü íà÷àëî ðàçâèòèþ ìåòàñòà-
çîâ. Ê ñîæàëåíèþ, ïðîáëåìà íå ïîëó÷èëà äîëæíîãî
ðàçâèòèÿ, íî åñòåñòâåííî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî íå èç
âñåõ êëåòîê ïåðâè÷íîé îïóõîëè, îñåâøèõ â êîñòíîì
ìîçãå, ðàçîâüþòñÿ î÷àãè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîðàæå-
íèÿ. Âî-ïåðâûõ, îíè äîëæíû ñîõðàíèòü æèçíåñïî-
ñîáíîñòü è ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü ïîñëå
âîçìîæíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êàê ñî ñòðîìàëüíûìè
ýëåìåíòàìè êîñòíîãî ìîçãà, òàê è ñ èììóíîêîìïå-
òåíòíûìè êëåòêàìè. Âî-âòîðûõ, îíè äîëæíû ïðîé-
òè âåñüìà ñëîæíûé ïóòü èç êîñòíîãî ìîçãà äî òåõ
îðãàíîâ è òêàíåé, ãäå îíè ñìîãóò èìïëàíòèðîâàòü-
ñÿ, è ÷åðåç öåëûé ðÿä ñëîæíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ðå-
àêöèé â õîäå ìåæêëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé äàòü
íà÷àëî ðîñòó ìåòàñòàòè÷åñêîãî óçëà. Ïîëó÷åíû íî-
âûå äàííûå î ìîëåêóëÿðíûõ ìåõàíèçìàõ îáðàçîâà-
íèÿ ìåòàñòàçîâ, â ÷àñòíîñòè, îá ó÷àñòèè õåìîêèíîâ
è èõ ðåöåïòîðîâ â ñâîåîáðàçíîì «öåëåâîì» ìåòàñòà-
çèðîâàíèè êëåòîê ïåðâè÷íûõ îïóõîëåé â òå èëè
èíûå òêàíè è îðãàíû [38].
 ýòîé ñâÿçè ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ìèêðîìåòàñòà-
çû â êîñòíîì ìîçãå ÷àùå îáíàðóæèâàþò ïðè ðàêå
ìîëî÷íîé æåëåçû, ÷åì, íàïðèìåð, ïðè êîëîðåêòàëü-
íîì ðàêå. Ýòî ìîæíî îáúÿñíèòü áèîëîãè÷åñêèìè
îñîáåííîñòÿìè ðîñòà ïåðâè÷íûõ îïóõîëåé è/èëè
êàêèìè-òî õàðàêòåðíûìè ñâîéñòâàìè èõ êëåòîê,
ñïîñîáñòâóþùèìè âûæèâàíèþ êëåòîê ðàêà ìîëî÷-
íîé æåëåçû â êîñòíîì ìîçãå, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ èç-
âåñòíîé òåîðèåé Ïåäæåòà î «ñåìåíàõ è ïî÷âå». Ñëå-
äóåò òàêæå ó÷èòûâàòü çíà÷åíèå ôàêòîðîâ ìèêðîîê-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 99
Î Á Ç Î Ð
ðóæåíèÿ, êîòîðûå ïîääåðæèâàþò ðîñò êëåòîê ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû, íî íå êëåòîê êîëîðåêòàëüíîãî
ðàêà. Ýòà ãèïîòåçà ìîæåò îáúÿñíèòü, ïî÷åìó êëè-
íè÷åñêèå ïðèçíàêè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ
êîñòåé ñêåëåòà ó áîëüíûõ ñ êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì
íàáëþäàþòñÿ êðàéíå ðåäêî, íåñìîòðÿ íà ïðèñóò-
ñòâèå äèññåìèíèðîâàííûõ êëåòîê êîëîðåêòàëüíî-
ãî ðàêà â êîñòíîì ìîçãå [14].
Ñëåäóåò óêàçàòü íà îøèáî÷íîñòü ìíåíèÿ î òîì,
÷òî íàõîäÿùèåñÿ â êîñòíîì ìîçãå êëåòêè ïåðâè÷-
íûõ îïóõîëåé îáðàçóþò ìåòàñòàçû ëèøü â êîñòÿõ
ñêåëåòà. Íàëè÷èå ìèêðîìåòàñòàçîâ â êîñòíîì ìîçãå
áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ÷àñòî ñî÷åòàåòñÿ
ñ îáíàðóæåíèåì ìåòàñòàçîâ êàê â êîñòÿõ ñêåëåòà, òàê
è â ìÿãêèõ òêàíÿõ, à òàêæå ñ ðàçâèòèåì ìåñòíûõ ðå-
öèäèâîâ. Àâòîðû ïîëàãàþò, ÷òî îïóõîëåâûå êëåòêè,
îáíàðóæåííûå â êîñòíîì ìîçãå, îòðàæàþò ìåòàñòà-
òè÷åñêèé ïîòåíöèàë îïóõîëè [39]. Ê âûâîäó î òîì,
÷òî ðàííèå ìåòàñòàçû â êîñòíûé ìîçã íå êîððåëè-
ðóþò ñ äðóãèìè ïîêàçàòåëÿìè ìåòàñòàçèðîâàíèÿ, à
ñêîðåå îòðàæàþò áîëåå àãðåññèâíóþ áèîëîãè÷åñêóþ
õàðàêòåðèñòèêó ïåðâè÷íûõ îïóõîëåé, ïðèøëè è
äðóãèå àâòîðû [40, 41].
Ôàêòîðû, îïðåäåëÿþùèå ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ëàòåíòíîãî ïåðèîäà îò íà÷àëà äèññåìèíàöèè îïó-
õîëåâûõ êëåòîê äî êëèíè÷åñêîé ìàíèôåñòàöèè ìå-
òàñòàçîâ, íåÿñíû. Èçó÷åíèå ýòèõ âîïðîñîâ ÿâëÿåòñÿ
âàæíûì äëÿ ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ìåòàñòàçèðî-
âàíèÿ è ðàçðàáîòêè ñðåäñòâ áîðüáû ñ íèì. Íî óæå
ñåãîäíÿ áåññïîðíà êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü âûÿâ-
ëåíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå. Óñòàíîâ-
ëåíî, ÷òî áîëüøèíñòâî îñåâøèõ â êîñòíîì ìîçãå
îïóõîëåâûõ êëåòîê êî âðåìåíè õèðóðãè÷åñêîãî âìå-
øàòåëüñòâà íå ÿâëÿþòñÿ àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþùè-
ìè. Ïî ýòîé ïðè÷èíå âàæíûì ìîæåò áûòü ïðîâåäå-
íèå àäúþâàíòíîé òåðàïèè, êîòîðàÿ ñòàâèò ñâîåé
öåëüþ âîçäåéñòâîâàòü êàê íà ïðîëèôåðèðóþùèå,
òàê è íà íåïðîëèôåðèðóþùèå êëåòêè. Ïðîâåäåíèå
ïåðèîäè÷åñêîãî ìîíèòîðèíãà êîñòíîãî ìîçãà è
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè íà íàëè÷èå îïóõîëåâûõ êëå-
òîê â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïîìîãëî áû â âûáîðå íàè-
áîëåå ýôôåêòèâíûõ â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå
òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîäõîäîâ. Èññëåäîâàíèÿ ïî îáíà-
ðóæåíèþ è õàðàêòåðèñòèêå îïóõîëåâûõ êëåòîê, äèñ-
ñåìèíèðîâàâøèõ â êîñòíûé ìîçã, ïîçâîëÿò ïîëó-
÷èòü íîâûå äàííûå, êîòîðûå ìîãóò ñòàòü îöåíî÷íû-
ìè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñòàäèè ðàçâèòèÿ îïóõîëè è
ïðîãíîçèðîâàíèÿ òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå âû-
ÿâèòü ñïåöèôè÷åñêèå ìàðêåðû äëÿ ðàííåé îöåíêè
ýôôåêòèâíîñòè àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
Èññëåäîâàíèé ïî âûÿâëåíèþ îïóõîëåâûõ êëåòîê
â êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ÐÏÆ íå ñòîëü ìíîãî, íî
èìåþùèåñÿ âåñüìà èíôîðìàòèâíû è äàþò âîçìîæ-
íîñòü ïî-íîâîìó îöåíèâàòü êàê ïîëíîòó äèàãíîñ-
òèêè çàáîëåâàíèÿ, òàê è òàêòèêó ëå÷åíèÿ.
Juhl è ñîàâòîðû [42] èññëåäîâàëè êîñòíûé ìîçã
áîëüíûõ ÐÏÆ ñ ïðèìåíåíèåì ìêÀÒ ê ÐÝÀ, ÑÀ-19�
9 è öèòîêåðàòèíàì è îáíàðóæèëè ðàêîâûå êëåòêè ó
58�61% áîëüíûõ.  ãðóïïå íåîíêîëîãè÷åñêèõ áîëü-
íûõ ðåçóëüòàòû áûëè îòðèöàòåëüíûå. Ïîêàçàíî òàê-
æå, ÷òî ó 20% áîëüíûõ ÐÏÆ â I�II ñòàäèè, ó 65% � â
III�IV ñòàäèè è ó 45% áîëüíûõ ïîñëå ðàäèêàëüíîé
îïåðàöèè áûëè îáíàðóæåíû öèòîêåðàòèí-ïîëîæè-
òåëüíûå êëåòêè â êîñòíîì ìîçãå. Òå æå àâòîðû
óñòàíîâèëè [43], ÷òî ïðèñóòñòâèå ðàêîâûõ êëåòîê â
êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ÐÏÆ êîððåëèðîâàëî ñî ñòà-
äèÿìè ðàçâèòèÿ ïðîöåññà. Ïðè ýòîì öèòîêåðàòèí-
ïîçèòèâíûå êëåòêè îêàçàëèñü â êîñòíîì ìîçãå áîëü-
íûõ ñî ñòàäèåé T1.
Thorban è ñîàâòîðû [44] óñòàíîâèëè, ÷òî âîçíèê-
íîâåíèå ðåöèäèâà ó áîëüíûõ ïîñëå ïîëíîãî óäàëå-
íèÿ îïóõîëè ñî÷åòàëîñü ñ îáíàðóæåíèåì öèòî-
êåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå.
Íàëè÷èå ïîäîáíûõ êëåòîê îêàçàëîñü âåñüìà èíôîð-
ìàòèâíûì ïîêàçàòåëåì ïîâûøåííîé ñïîñîáíîñòè
ïåðâè÷íîé îïóõîëè ê äèññåìèíàöèè è êðèòåðèåì
äëÿ îòáîðà áîëüíûõ ñ öåëüþ ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþ-
âàíòíîé òåðàïèè.
Thorban è ñîàâòîðû [45, 46] îáíàðóæèëè öèòîêå-
ðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè â êîñòíîì ìîçãå ó
58,3% îïåðàáåëüíûõ áîëüíûõ ÐÏÆ è ó 55,6% áîëü-
íûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ïðîöåññîì. Â êîñòíîì
ìîçãå íåîíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ öèòîêåðàòèí-ïî-
ëîæèòåëüíûå êëåòêè íå áûëè îáíàðóæåíû íè â îä-
íîì ñëó÷àå. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ó 35,7% áîëüíûõ,
êîòîðûì ïðîâåäåíî ïîëíîå õèðóðãè÷åñêîå óäàëåíèå
îïóõîëè, íî ó êîòîðûõ áûëè îáíàðóæåíû öèòîêå-
ðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè â êîñòíîì ìîçãå, ñ
òå÷åíèåì âðåìåíè áûëè âûÿâëåíû îòäàëåííûå ìå-
òàñòàçû. Ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïîäîáíûå êëåòêè íå
áûëè âûÿâëåíû, ìåòàñòàçû íå áûëè îáíàðóæåíû íà
ïðîòÿæåíèè òàêîãî æå ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ. Àâòî-
ðû ïðèøëè ê çàêëþ÷åíèþ, ÷òî íàëè÷èå â êîñòíîì
ìîçãå êëåòîê, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ ìêÀÒ ê öèòî-
êåðàòèíàì, ñâèäåòåëüñòâóåò î ïîòåíöèàëüíîì ðèñ-
êå ðàííåãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ.
Èíòåðåñíà ðàáîòà Soeth è ñîàâòîðîâ [47], â êîòî-
ðîé ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ñ ïîìî-
ùüþ ÏÖÐ ïðîá êîñòíîãî ìîçãà áîëüíûõ ÐÏÆ íà
íàëè÷èå ÐÍÊ, ñïåöèôè÷íîé äëÿ öèòîêåðàòèíà-20.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó 19% áîëüíûõ ñ IV ñòàäèåé çàáî-
ëåâàíèÿ ïðîáû êîñòíîãî ìîçãà äàëè ïîëîæèòåëüíûå
ðåçóëüòàòû. Ýòî îêàçàëîñü íåñêîëüêî íåîæèäàííûì,
òàê êàê êîëè÷åñòâî âûÿâëåííûõ ïîäîáíûì ñïîñî-
áîì öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê îêàçàëîñü
â 2�3 ðàçà ìåíüøå òàêîâîãî, îïðåäåëÿåìîãî ñ ïîìî-
ùüþ èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ. Íå èñêëþ-
÷åíî, ÷òî ìåòîä ÏÖÐ ìîæåò äàâàòü ëîæíîîòðèöà-
òåëüíûå ðåçóëüòàòû, îñîáåííî ïðè âûÿâëåíèè
îêêóëüòíûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ñëåäóåò òàêæå ó÷è-
òûâàòü âîçìîæíîå íàëè÷èå â èññëåäóåìîé òêàíè
èíãèáèòîðîâ, êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòü ÷óâñòâèòåëü-
íîñòü ìåòîäà [36].
Ïîäòâåðæäåíèåì ìîãóò ñëóæèòü ðåçóëüòàòû ðà-
áîòû Vogel è ñîàâòîðîâ [48], â êîòîðîé öèòîêåðàòèí-
ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè áûëè îáíàðóæåíû â êîñòíîì
ìîçãå ó 38% áîëüíûõ ÐÏÆ. ×àñòîòà îáíàðóæåíèÿ
òàêèõ êëåòîê ïîâûøàëàñü ïðè áîëåå ïîçäíèõ ñòàäè-
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001100
ÿõ çàáîëåâàíèÿ, îïðåäåëÿåìûõ ïî ñèñòåìå TNM. Âñå
áîëüíûå, ó êîòîðûõ â êîñòíîì ìîçãå îïðåäåëÿëè
öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè, óìåðëè â òå-
÷åíèå 18 ìåñ, òîãäà êàê 30% áîëüíûõ, ó êîòîðûõ òà-
êèå êëåòêè íå áûëè âûÿâëåíû, äîæèëè äî 5-ëåòíå-
ãî ðóáåæà. Àâòîðû ðåêîìåíäóþò èññëåäîâàòü êîñò-
íûé ìîçã íà íàëè÷èå öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ
êëåòîê è ïðèìåíÿòü ýòîò òåñò êàê íîâûé ïðîãíîñ-
òè÷åñêèé ìàðêåð ó áîëüíûõ ÐÏÆ.
Roder è ñîàâòîðû [49] îáíàðóæèëè öèòîêåðàòèí-
ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè â êîñòíîì ìîçãå ó 48,4%
îïåðàáåëüíûõ áîëüíûõ ÐÏÆ è ó 58,8% � ñ ðàñïðîñò-
ðàíåííûì îïóõîëåâûì ïðîöåññîì. ×èñëî òàêèõ êëå-
òîê êîëåáàëîñü îò 1 äî 83 íà 5�105 ìèåëîêàðèîöèòîâ.
Öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå êëåòêè âûÿâëÿëè íà
ðàçëè÷íûõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ îïóõîëè è ïîðàæåíèÿ
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ó 40% áîëüíûõ, êîòîðûì áûëà
ïðîèçâåäåíà ðàäèêàëüíàÿ îïåðàöèÿ, íî â êîñòíîì
ìîçãå îïðåäåëÿëè öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå
êëåòêè, â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 3�48 ìåñ áûëè îá-
íàðóæåíû îòäàëåííûå ìåòàñòàçû, à ó 46,7% áîëü-
íûõ � ìåñòíûé ðåöèäèâ çàáîëåâàíèÿ. Â òî æå âðåìÿ
íè ó îäíîãî èç áîëüíûõ, â êîñòíîì ìîçãå êîòîðûõ íå
áûëè âûÿâëåíû öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûå êëåò-
êè, ìåòàñòàçû èëè ðåöèäèâû íå íàáëþäàëèñü. Àâòî-
ðû ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî èììóíîöèòîõèìè÷åñêîå
îáíàðóæåíèå îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå
áîëüíûõ ÐÏÆ ìîæåò ïîìî÷ü âûÿâèòü áîëüíûõ ñ ïî-
òåíöèàëüíûì ðèñêîì ðàííåãî ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ,
âûáðàòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ òàêòèêó
è ñïðîãíîçèðîâàòü åå ðåçóëüòàòû.
Ñ îïðåäåëåííîé îñòîðîæíîñòüþ âûñêàçûâàþòñÿ
Broll è ñîàâòîðû [50], êîòîðûå, íå îòðèöàÿ ïðèâå-
äåííûõ âûøå äàííûõ è îòìå÷àÿ èõ äèàãíîñòè÷åñ-
êîå è ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå, óêàçûâàþò íà íå-
îáõîäèìîñòü ñòàíäàðòèçàöèè êàê èììóíîöèòî-
õèìè÷åñêèõ, òàê è ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ
ìåòîäîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ âûÿâëåíèÿ îïóõîëåâûõ
êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå, ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, âå-
íîçíîé êðîâè è â ýêññóäàòàõ èç ñåðîçíûõ ïîëîñòåé
îðãàíèçìà. Èññëåäîâàòåëè ñ÷èòàþò, ÷òî ëèøü ïîñ-
ëå ñòàíäàðòèçàöèè ýòèõ ìåòîäîâ ìîæíî áóäåò äåëàòü
îáîáùàþùèå çàêëþ÷åíèÿ. Ñ ýòèì ìíåíèåì òðóäíî
íå ñîãëàñèòüñÿ, íî õîòåëîñü áû âîçðàçèòü àâòîðàì,
÷òî îïòèìèçàöèÿ ìåòîäîâ, ïðèìåíÿåìûõ ñåãîäíÿ â
êëèíèêå, è ñîïîñòàâëåíèå ïîëó÷àåìûõ ðåçóëüòàòîâ
ñ êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ìîãóò ïðèíåñòè ðå-
àëüíóþ ïîëüçó êàê áîëüíûì, òàê è â ðåøåíèè ïðî-
áëåìû êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ óêàçàí-
íûõ âûøå ìåòîäîâ äëÿ äèàãíîñòèêè è êîððåêöèè
ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ.
 êà÷åñòâå ïîäòâåðæäåíèÿ ìîæíî ïðèâåñòè ìíå-
íèå Braun and Pantel [51], êîòîðûå ïîëàãàþò, ÷òî
èììóíîöèòîõèìè÷åñêèé àíàëèç êîñòíîãî ìîçãà
áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ îêàçûâàåò
ñåðüåçíóþ è ðåàëüíóþ ïîìîùü â äèàãíîñòèêå, âû-
áîðå òàêòèêè ëå÷åíèÿ è ïðîãíîçèðîâàíèè äàëüíåé-
øåãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ðåçóëüòàòîâ òåðàïèè.
Àâòîðû ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü ýòîò ìåòîä â öåëÿõ
óëó÷øåíèÿ «ñòàäèðîâàíèÿ» ïðîöåññà, âûáîðà àäú-
þâàíòíîé òåðàïèè, ìîíèòîðèíãà ðåàêöèè
ìèêðîìåòàñòàçîâ íà àäúþâàíòíóþ òåðàïèþ, ñîçäà-
íèÿ è êîíòðîëÿ íîâîé ñòðàòåãèè òåðàïèè îïóõîëåé.
 òî æå âðåìÿ ñóùåñòâóåò ðÿä ïðîáëåì, êîòîðûå íå-
îáõîäèìî ðàçðåøèòü. Ñðåäè íèõ îáíàðóæåíèå â êî-
ñòíîì ìîçãå ó 1�3% ïàöèåíòîâ íåîíêîëîãè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ öèòîêåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê [32].
Îäíîé èç âåðîÿòíûõ ïðè÷èí ýòîãî ìîæåò áûòü íà-
ëè÷èå ýêñïðåññèè (õîòÿ è î÷åíü ðåäêî) öèòîêåðà-
òèíà-18 íà íåýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ êîñòíîãî ìîçãà
(íàïðèìåð, ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ). Ïðè ýòîì ñëå-
äóåò çàìåòèòü, ÷òî ëîæíîïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòà-
òû íå ñòîëü îïàñíû, êàê ëîæíîîòðèöàòåëüíûå. Íå-
îáõîäèìà òàêæå ñòàíäàðòèçàöèÿ ìåòîäîëîãèè îáíà-
ðóæåíèÿ êëåòîê, â ÷àñòíîñòè âûáîð ìêÀÒ, ìåòîäèêè
ïîëó÷åíèÿ òðåïàíîáèîïòàòà èëè ïóíêòàòà êîñòíî-
ãî ìîçãà, êîëè÷åñòâî àíàëèçèðóåìûõ êëåòîê. Ðåêî-
ìåíäóåòñÿ ðàçðàáîòêà ñòàíäàðòèçîâàííûõ ìåòîäîâ
èññëåäîâàíèÿ êîñòíîãî ìîçãà íà íàëè÷èå îïóõîëå-
âûõ êëåòîê è òåñòèðîâàíèå èõ â ðàçëè÷íûõ êëèíè-
÷åñêèõ öåíòðàõ äëÿ âûðàáîòêè óíèôèöèðîâàííûõ
ïðàêòè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé [22].
Èíòåðåñíû ïîïûòêè ïðèìåíåíèÿ ìåòîäîâ ìîëå-
êóëÿðíîé áèîëîãèè äëÿ îáíàðóæåíèÿ îïóõîëåâûõ
êëåòîê [52]. Â ýòîé ðàáîòå áûëè ïðèìåíåíû ìåòîäû
ÏÖÐ è èììóíîáëîòèíãà äëÿ îïðåäåëåíèÿ mRNA
ðÿäà ìàðêåðîâ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè (ãåí c-met
ðåöåïòîðà ôàêòîðà ðîñòà ãåïàòîöèòîâ; b-1,4-N-àöå-
òèë-ãàëàêòîçàìèíèë-òðàíñôåðàçà; b-õîðèîíè÷åñ-
êèé ãîíàäîòðîïèí ÷åëîâåêà) â êðîâè è òêàíÿõ áîëü-
íûõ ÐÏÆ. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó 76�82% ïàöèåíòîâ
ñ IV ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ðåàêöèÿ íà äàííûå ìàð-
êåðû â êðîâè áûëà ïîëîæèòåëüíîé. Óñòàíîâëåíî
òàêæå, ÷òî ïðè èññëåäîâàíèè êðîâè ðåàêöèÿ áûëà
ïîëîæèòåëüíîé ïðè âûÿâëåíèè ïî êðàéíåé ìåðå
îäíîãî ìàðêåðà ó 88% áîëüíûõ ñî II�III ñòàäèåé. Â
ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî áûëî áû âåñüìà
èíòåðåñíî è âàæíî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå êîñòíî-
ãî ìîçãà áîëüíûõ ñ ïîìîùüþ ÏÖÐ íà íàëè÷èå â íåì
ýòèõ èëè äðóãèõ ìàðêåðîâ îïóõîëåâîé ïðîãðåññèè,
â ÷àñòíîñòè ìåòàñòàçèðîâàíèÿ.
Íàìè íà÷àòû èññëåäîâàíèÿ ïî âûÿâëåíèþ îïó-
õîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ÐÏÆ ñ
èñïîëüçîâàíèåì èììóíîöèòîõèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ è
ìêÀÒ ê ïàíöèòîêåðàòèíàì, áåëêó ð53 è ðàêîâîýìá-
ðèîíàëüíîìó àíòèãåíó (ÐÝÀ). Îáðàçöû êîñòíîãî
ìîçãà ïîëó÷àëè ïóòåì ñòåðíàëüíîé ïóíêöèè. Îïó-
õîëåâûå êëåòêè âûÿâëÿëè â ìàçêàõ êîñòíîãî ìîçãà
è âî ôðàêöèè ìîíîíóêëåàðîâ. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ
ìîãóò áûòü ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ
êîñòíîãî ìîçãà 12 áîëüíûõ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó 35�
44% áîëüíûõ ÐÏÆ â ñòàäèè T2�3N�1M0 â êîñòíîì
ìîçãå îïðåäåëåíû îïóõîëåâûå êëåòêè. Óñòàíîâëåíà
òàêæå ïðÿìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó íàëè÷èåì îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå ýòèõ áîëüíûõ è ðåàê-
öèåé îïóõîëè íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå.  ÷àñòíîñòè,
ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ñ öèòîêåðàòèí-
ïîëîæèòåëüíûìè êëåòêàìè â êîñòíîì ìîçãå ñîñòà-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 101
Î Á Ç Î Ð
âèëà 5 ìåñ, ñ öèòîêåðàòèí-îòðèöàòåëüíûìè �
9,5 ìåñ. Óñòàíîâëåíî ïðè ýòîì, ÷òî íàëè÷èå öèòî-
êåðàòèí-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå íå
êîððåëèðóåò ñ ýêñïðåññèåé ÐÝÀ è áåëêà ð53. Ïðè-
ìå÷àòåëüíî, ÷òî ýêñïðåññèÿ áåëêà ð53 íå êîððåëè-
ðîâàëà ñ ïðîãíîçîì çàáîëåâàíèÿ.
Îñíîâûâàÿñü íà ïðèâåäåííûõ âûøå äàííûõ ëè-
òåðàòóðû è ðåçóëüòàòàõ ñîáñòâåííûõ, ïîêà åùå íå-
ìíîãî÷èñëåííûõ, èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëîâ è êîñòíîãî ìîçãà áîëüíûõ ÐÏÆ,
ìîæíî ïðèäòè ê ñëåäóþùåìó âûâîäó. Ó òðåòè áîëü-
íûõ ÐÏÆ, ó êîòîðûõ ïðè èñïîëüçîâàíèè îáû÷íûõ
ìåòîäîâ ìåòàñòàçû â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ íå îïðå-
äåëÿþò, ñ ïîìîùüþ èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèõ è ìî-
ëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ ìîãóò áûòü îáíà-
ðóæåíû îïóõîëåâûå êëåòêè. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î
íåîáõîäèìîñòè äîïîëíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëîâ ïðè îïåðàòèâíîì ëå÷åíèè. Ó 20�
65% áîëüíûõ ÐÏÆ ïðè ñòàäèè Ì0 îáíàðóæèâàþò
îïóõîëåâûå êëåòêè â êîñòíîì ìîçãå, ÷òî ìîæåò óêà-
çûâàòü êàê íà áîëåå àãðåññèâíóþ áèîëîãè÷åñêóþ õà-
ðàêòåðèñòèêó äàííîé îïóõîëè, òàê è íà ïîâûøåííûé
ðèñê ïîÿâëåíèÿ îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ. Óñòàíîâëå-
íà ïðÿìàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü ìåæäó íàëè÷èåì
îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå è ðåàêöèåé îïó-
õîëè íà ïðîâîäèìîå ëå÷åíèå. Íàëè÷èå îêêóëüòíûõ
îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ñ ðàí-
íèìè ñòàäèÿìè ÐÏÆ ìîæåò áûòü ôàêòîðîì ïðîãíî-
çà è íàçíà÷åíèÿ îïòèìàëüíîé òåðàïèè; ïðè áîëåå
ïîçäíèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ îíî ìîæåò îïðåäåëÿòü
íàëè÷èå îñòàòî÷íûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê, ÷òî ïîçâî-
ëÿåò âíåñòè êîððåêòèâû â ïðîãðàììó ëå÷åíèÿ. Äëÿ
ðåøåíèÿ âîïðîñà î çíà÷åíèè ìåòîäèêè âûÿâëåíèÿ
îïóõîëåâûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå áîëüíûõ ÐÏÆ è
ñ äðóãèìè ôîðìàìè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé â ñè-
ñòåìå äèàãíîñòèêè íåîáõîäèìû ñòàíäàðòèçàöèÿ ìå-
òîäè÷åñêèõ ïîäõîäîâ è óíèôèöèðîâàííûå ïðîòî-
êîëüíûå èññëåäîâàíèÿ â ðàçëè÷íûõ êëèíèêàõ.
ÁËÀÃÎÄÀÐÍÎÑÒÜ
Ðàáîòà ïîääåðæàíà Ìåæäóíàðîäíûì Ïðîòèâî-
ðàêîâûì Ñîþçîì (ìåæäóíàðîäíûé ãðàíò îíêîëîãè-
÷åñêèõ òåõíîëîãèé, ICRETT No 227/2000).
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Landis SH, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statis-
tics. Cancer J Clin 1999; 49: 8�31.
2. Black RJ. Cancer incidence and mortality in the European
Union: Cancer registry data and estimates of national incidence for
1990. Eur J Cancer 1997; 33: 1075�107.
3. Øàëèìîâ ÑÀ. Ðàê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû: çàáîëåâàåìîñòü
è íåêîòîðûå ñòàòèñòè÷åñêèå àñïåêòû.  êí: «Ë³êóâàííÿ
ðîçïîâñþäæåíèõ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè
òà çàî÷åðåâèííîãî ïðîñòîðó», Ìàòåð³àëè íàóêîâîãî ñèìïîç³óìó,
Êè¿â, 7�8 æîâòíÿ 1999; Ê.: ÀÒ «Òåëåîïòèê», 1999, 3�6.
4. Wenger FA, Peter F, Zieren J, et al. Prognosis factors in carci-
noma of the head of the pancreas. Dig Surgery 2000; 17: 29�35.
5. Herfarth C, Klar E. Pancreatic cancer: indication for resec-
tive surgery. In: Beger H, Buchler M, Schoenberg M (eds) Cancer
of the pancreas, 1st edn Ulm: Universitatsverlag Ulm GmbH, 1996;
335�40.
6. Hunstad DA, Norton JA. Management of pancreatic carci-
noma. Surg Oncol 1995; 4: 61�74.
7. Trede M, Schwab M. The extensive, palliative cancer opera-
tion. Is it worthwhile? What are its aims? Langenbecks Arch Chir
1996; Suppl II (Kongressbd 1996): 86�90.
8. Nagakawa T, Nagamori M, Futagami F, et al. Results of ex-
tensive surgery for pancreatic carcinoma. Cancer 1996; 77: 640�5.
9. Kayahara M, Nagakawa T, Ohta T, et al. Analysis of paraaortic
lymph node involvement in pancreatic carcinoma. A significant in-
dication for surgery? Cancer 1999; 85: 583�90.
10. Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Recurrence
after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. World J
Surg 1997; 21: 195�200.
11. Mori M, Mimori K, Inoue H, et al. Detection of cancer
micrometastases in lymph nodes by reverse transcriptase-polymerase
chain reaction. Cancer Res 1995; 55: 3417�20.
12. Ishida K, Katsuyama T, Sugiyama A, Kawasaki S. Immu-
nohistochemical evaluation of lymph node micrometastases from
gastric carcinomas. Cancer 1997; 79: 1069�76.
13. Nagai H, Kuroda A, Marioka Y. Lymphatic and local spread
of T1 and T2 pancreas cancer: a study of autopsy material. Ann
Surg 1986; 204: 65�71.
14. Pantel K, Cote RJ, Fodstad O. Detection and clinical impor-
tance of micrometastatic disease. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 1113�24.
15. Ghossein RA, Bhattacharya S. Molecular detection and
characterisation of circulating tumour cells and micrometastases in
solid tumours. Eur J Cancer 2000; 36: 1681�94.
16. Cai J, Ikeguchi M, Tsujitani S, et al. Micrometastasis in lymph
nodes of mucosal gastric cancer. Gastric Cancer 2000; 3: 91�6.
17. Harrison LE, Choe JK, Goldstein M, et al. Prognostic sig-
nificance of immunohistochemical micrometastases in node nega-
tive gastric cancer patients. J Surg Oncol 2000; 73: 153�7.
18. Demeure MJ, Doffek KM, Komorowski RA, Wilson SD.
Adenocarcinoma of the Pancreas. Detection of occult metastases in
regional lymph nodes by a polymerase chain reaction-based assay.
Cancer 1998; 83: 1328�34.
19. Magistrelli P, Antinori A, Crucitti A, et al. Prognostic fac-
tors after surgical resection for pancreatic carcinoma. J Surg Oncol
2000; 74: 36�40.
20. Benassai G, Mastrorilli M, Quarto G, et al. Factors influenc-
ing survival after resection for ductal adenocarcinoma of the head of
the pancreas. J Surg Oncol 2000; 74: 212�8.
21. Sloane JP, Ormerod MG, Neville AM. Potential pathologi-
cal application of immunocytochemical methods to the detection
of micrometastases. Cancer Res 1980; 40: 3079�82.
22. Muller P, Schlimok G. Bone marrow «micrometastases» of
epithelial tumors: detection and clinical relevance. J Cancer Res
Clin Oncol 2000; 126: 607�18.
23. Hermanek P, Hutter RVP, Sobin LH, Wittekind Ch. Clas-
sification of isolated tumor cells and micrometastasis. Cancer 1999;
86: 2668�73.
24. Øåâ÷åíêî ÈÒ, Äàøòàÿíö ÃÀ. Ìåòàñòàòè÷åñêèå îïóõîëè
êîñòåé. Ê.: Çäîðîâ�ÿ, 1967; 203 ñ.
25. Dearnaley DP, Sloane JP, Ormerod MG. Increased detec-
tion of mammary carcinoma cells in marrow smears using antisera to
epithelial membrane antigen. Br J Cancer 1981; 44: 85�90.
26. Ellis G, Ferguson M, Yamanaka E. Monoclonal antibodies
for detection of occult carcinoma cells in bone marrow of breast can-
cer patients. Cancer 1989; 63: 2509�14.
27. Schlimok G, Funke I, Holzmann B. Micrometastatic cancer
cells in bone marrow: in vitro detection with anti-cytokeratin and in
vivo labeling with anti-17-1A monoclonal antibodies. Proc Natl Acad
Sci USA 1987; 84: 8672�6.
28. Schlimok G, Riethmuller G. Detection, characterisation and
tumour genecity of disseminated tumour cells in human bone mar-
row. Semin Cancer Biol 1990; 1: 207�15.
29. Cote RJ, Rosen PP, Lesser ML, et al. Prediction of early
relapse in patients with operable breast cancer by detection of occult
bone marrow micrometastases. J Clin Oncol 1991; 9: 1749�56.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001102
30. Lindemann F, Schlimok G, Dirschedl P, et al. Prognostic
significance of micrometastatic tumour cells in bone marrow of col-
orectal cancer patients. Lancet 1992; 340: 685�9.
31. Diel IJ, Kaufman M, Goerner R, et al. Detection of tumor
cells in bone marrow of patients with primary breast cancer: a prognos-
tic factor for distant metastasis. J Clin Oncol 1992; 10: 1534�9.
32. Weckermann D, Muller P, Wawroschek F, et al. Microme-
tastases of bone marrow in localized prostate cancer: correlation with
established risk factors. J Clin Oncol 1999; 17: 3438�43.
33. Braun S, Pantel K, Muller P, et al. Cytokeratin-positive
cells in the bone marrow and survival of patients with stage I, II, or
III breast cancer. N Engl J Med 2000; 342: 525�33.
34. Ãëóçìàí ÄÔ, Àáðàìåíêî ÈÂ, Ãðåáåëüíàÿ ÍÈ, Îñèí-
ñêèé ÄÑ. Èììóíîöèòîõèìè÷åñêîå âûÿâëåíèå ìèêðîìåòàñòàçîâ
ðàêà â êîñòíîì ìîçãå. Ëàá äèàãíîñòèêà 1998; 3: 51�8.
35. Áåðåíçîí ÄÃ, Êîëîñêîâ ÀÂ, Òàðàñîâ ÂÀ. Ïîðàæåíèå
êîñòíîãî ìîçãà ïðè ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ. Ãåìàòîë è òðàíñôóçèîë
2000; 45: 35�8.
36. Ghossein RA, Bhattacharya S. Molecular detection and
characterisation of circulating tumour cells and micrometastases in
solid tumours. Eur J Cancer 2000; 36: 1681�94.
37. Fidler IJ. Modulation of the organ microenvironment for treat-
ment of cancer metastasis. J Natl Cancer Inst 1995; 87: 1588�92.
38. Liotta LA. Cancer: an attractive force in metastasis. Nature
2001; 410: 24�5.
39. Diel IJ, Kaufman M, Costa SD, et al. Micrometastatic breast
cancer cells in bone marrow at primary surgery: prognostic value in
comparison with nodal status. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1652�8.
40. Menard S, Squicciarini P, Luini A, et al. Immunodetection
of bone marrow micrometastases in breast cancer patients and its
correlation with primary tumour prognostic features. Br J Cancer
1994; 69: 1126�9.
41. Cote RJ, Hawes D, Chaiwun B, Beattie, et al. Detection of
occult metastases in lung carcinomas : progress and implications
for lung cancer staging. J Surg Oncol 1998; 69: 265�74.
42. Juhl H, Stritzel M, Wroblewski A, et al. Immunocytological
detection of micrometastatic cells: comparative evaluation of find-
ings in the peritoneal cavity and the bone marrow of gastric, colorec-
tal and pancreatic cancer patients. Int J Cancer 1994; 57: 330�5.
43. Juhl H, Kalthoff H, Krueger U, et al. Immunocytologic
detection of micro-metastatic cells in patients with gastrointestinal
tumors. Zentralbl Chir 1995; 120: 116�22.
44. Thorban S, Roder JD, Pantel K, Siewert JR. Immunocy-
tochemical detection of isolated epithelial tumor cells in bone marrow
of patients with pancreatic carcinoma. Am J Surg 1996; 172: 297�8.
45. Thorban S, Roder JD, Pantel K, Siewert JR. Epithelial tumour
cells in bone marrow of patients with pancreatic carcinoma detected by
immunocytochemical staining. Eur J Cancer 1996; 32A: 363�5.
46. Thorban S, Roder JD, Pantel K, Siewert JR. Immunzy-
tochemischer Nachweis und prognostische Bedeutung von epithe-
lialen Tumorzellen im Knochenmark bei Patienten mit Pankreas-
karzinomen. Zentralbl Chir 1996; 121: 487�92.
47. Soeth E, Vogel I, Roder Ch, et al. Comparative analysis of
bone marrow and venous blood isolates from gastrointestinal cancer
patients for the detection of disseminated tumor cells using reverse
transcription PCR. Cancer Res 1997; 57: 3106�10.
48. Vogel I, Krueger U, Marxsen J, et al. Disseminated tumor
cells in pancreatic cancer patients detected by immunocytology: a
new prognostic factor. Clin Cancer Res 1999; 5: 593�9.
49. Roder JD, Thorban S, Pantel K, Siewert R. Micrometastases
in bone marrow: prognostic indicators for pancreatic cancer. World
J Surg 1999; 23: 888�91.
50. Broll R, Widnhovel U, Schiedeck T, et al. Immunocytochem-
ical and molecular proof of disseminated tumor cells in bone mar-
row, peritoneal lavage, blood and regional lymph nodes. A review of
the literature and own results. Zentralbl Chir 1999; 124: 286�91.
51. Braun S, Pantel K. Micrometastatic bone marrow inolvement:
detection and prognostic significance. Med Oncol 1999; 16: 154�65.
52. Bilchik A, Miyashiro M, Kelley M, et al. Molecular detec-
tion of metastatic pancreatic carcinoma cells using a multimarker
reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay. Cancer 2000;
88: 1037�44.
MOLECULAR DETECTION OF TUMOR CELLS
IN LYMPH NODES AND BONE MARROW
OF PATIENTS WITH PANCREATIC CANCER
S.P. Osinsky, V.A. Chorny, D.S. Osinsky, D.F. Gluzman
Summary. Taking into account the literature data and
own results it is possible to conclude that in one third of
patients with pancreatic cancer with stage N0 it is possible
to detect tumor cells in retropancreatic lymph nodes by
means of immunocytochemical and molecular techniques.
The tumor cells are detected in bone morrow in 20�65% of
patients with pancreatic cancer on the stage M0. The
presence of tumor cells in bone morrow can specify the
more agressive behavior of the tumor as well as the more
higher risk for distant metastases in nearest future. It is
observed direct correlation between presence of tumor cells
in bone morrow and tumor response on anticancer
treatment. The widespread application of molecular
detection of tumor cells in bone marrow in the management
of the patients with pancreatic and other malignant tumors
is in need of standartization of methodological techniques
and unification of protocol investigation.
Key Words: pancreatic cancer, diagnosis, metastases,
lymph nodes, bone marrow, immunocytochemistry,
molecular methods.
ACKNOWLEDGEMENTS
This work has been supported by a UICC
International Cancer Technology Transfer Fellowship and
with Federal funds from the National Cancer Institute,
National Institutes of Health, under Contract N01-CO-
40532, awarded to D.S.Osinsky, ICRETT No 227/2000.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33165 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:37:32Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Осинский, С.П. Черный, В.А. Осинский, Д.С. Глузман, Д.Ф. 2012-05-27T07:33:05Z 2012-05-27T07:33:05Z 2001 Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов / С.П. Осинский, В.А. Черный, Д.С. Осинский, Д.Ф. Глузман // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 96-102. — Бібліогр.: 52 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33165 Приведены результаты исследований, посвященных выявлению с помощью иммуноцитохимических и молекулярно-биологических методов опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных при раке поджелудочной железы (РПЖ) и ряде других локализаций. У трети больных РПЖ (стадия N0) с помощью иммуноцитохимических и молекулярных методов опухолевые клетки выявляются в ретропанкреатических лимфатических узлах. У 20–65% больных РПЖ в стадии M0 раковые клетки обнаружены в костном мозге, что свидетельствует о более агрессивной природе опухоли, а также о более высокой степени риска развития отдаленных метастазов. Отмечена тесная корреляция между наличием опухолевых клеток в костном мозге и реакцией опухоли на проводимое лечение. Широкое применение молекулярно-биологических методов выявления опухолевых клеток в костном мозге больных с различными злокачественными опухолями в целях повышения эффективности диагностики и лечения требует стандартизации методологических подходов и технологий и универсализации исследовательских протоколов. Taking into account the literature data and own results it is possible to conclude that in one third of patients with pancreatic cancer with stage N0 it is possible to detect tumor cells in retropancreatic lymph nodes by means of immunocytochemical and molecular techniques. The tumor cells are detected in bone morrow in 20–65% of patients with pancreatic cancer on the stage M0. The presence of tumor cells in bone morrow can specify the more agressive behavior of the tumor as well as the more higher risk for distant metastases in nearest future. It is observed direct correlation between presence of tumor cells in bone morrow and tumor response on anticancer treatment. The widespread application of molecular detection of tumor cells in bone marrow in the management of the patients with pancreatic and other malignant tumors is in need of standartization of methodological techniques and unification of protocol investigation. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Обзор Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов Molecular detection of tumor cells in lymph nodes and bone marrow of patients with pancreatic cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов Осинский, С.П. Черный, В.А. Осинский, Д.С. Глузман, Д.Ф. Обзор |
| title | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| title_alt | Molecular detection of tumor cells in lymph nodes and bone marrow of patients with pancreatic cancer |
| title_full | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| title_fullStr | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| title_full_unstemmed | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| title_short | Диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| title_sort | диагностическое и прогностическое значение выявления опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных раком поджелудочной железы с помощью молекулярно-биологических методов |
| topic | Обзор |
| topic_facet | Обзор |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33165 |
| work_keys_str_mv | AT osinskiisp diagnostičeskoeiprognostičeskoeznačenievyâvleniâopuholevyhkletokvlimfatičeskihuzlahikostnommozgebolʹnyhrakompodželudočnoiželezyspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT černyiva diagnostičeskoeiprognostičeskoeznačenievyâvleniâopuholevyhkletokvlimfatičeskihuzlahikostnommozgebolʹnyhrakompodželudočnoiželezyspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT osinskiids diagnostičeskoeiprognostičeskoeznačenievyâvleniâopuholevyhkletokvlimfatičeskihuzlahikostnommozgebolʹnyhrakompodželudočnoiželezyspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT gluzmandf diagnostičeskoeiprognostičeskoeznačenievyâvleniâopuholevyhkletokvlimfatičeskihuzlahikostnommozgebolʹnyhrakompodželudočnoiželezyspomoŝʹûmolekulârnobiologičeskihmetodov AT osinskiisp moleculardetectionoftumorcellsinlymphnodesandbonemarrowofpatientswithpancreaticcancer AT černyiva moleculardetectionoftumorcellsinlymphnodesandbonemarrowofpatientswithpancreaticcancer AT osinskiids moleculardetectionoftumorcellsinlymphnodesandbonemarrowofpatientswithpancreaticcancer AT gluzmandf moleculardetectionoftumorcellsinlymphnodesandbonemarrowofpatientswithpancreaticcancer |