Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С
Проанализированы данные о связи первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) с инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). Выявлено, что канцерогенный риск инфекции ВГС повышен при развитии цирроза печени, инфицировании субтипом вируса 1b, у пациентов в возрасте старше 50 лет, при высоком уровн...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33179 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С / А.А. Дьяченко, А.Г. Дьяченко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 207-210. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33179 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Дьяченко, А.А. Дьяченко, А.Г. 2012-05-27T07:51:56Z 2012-05-27T07:51:56Z 2001 Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С / А.А. Дьяченко, А.Г. Дьяченко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 207-210. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33179 Проанализированы данные о связи первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) с инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). Выявлено, что канцерогенный риск инфекции ВГС повышен при развитии цирроза печени, инфицировании субтипом вируса 1b, у пациентов в возрасте старше 50 лет, при высоком уровне альфафетопротеина в сыворотке крови. Адекватная антивирусная терапия существенно снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. The review analyses the association between primarily hepatic carcinoma (hepatocellular carcinoma) and hepatitis C virus (HCV) infection. The carcinogenic risk of HCV infection is higher in the presence of hepatocirrhosis, 1b subtype infection, in patients of 50 + years of age, and in the presence of high levels of alfafaetoproteine in the blood serum. An adequate anti-virus treatment decreases the risk of hepatocellular carcinoma considerably. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Лекция Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С Hepatocellular carcinoma and hepatitis C virus Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С |
| spellingShingle |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С Дьяченко, А.А. Дьяченко, А.Г. Лекция |
| title_short |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С |
| title_full |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С |
| title_fullStr |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С |
| title_full_unstemmed |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С |
| title_sort |
гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита с |
| author |
Дьяченко, А.А. Дьяченко, А.Г. |
| author_facet |
Дьяченко, А.А. Дьяченко, А.Г. |
| topic |
Лекция |
| topic_facet |
Лекция |
| publishDate |
2001 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Hepatocellular carcinoma and hepatitis C virus |
| description |
Проанализированы данные о связи первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) с инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). Выявлено, что канцерогенный риск инфекции ВГС повышен при развитии цирроза печени, инфицировании субтипом вируса 1b, у пациентов в возрасте старше 50 лет, при высоком уровне альфафетопротеина в сыворотке крови. Адекватная антивирусная терапия существенно снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.
The review analyses the association between primarily hepatic carcinoma (hepatocellular carcinoma) and hepatitis C virus (HCV) infection. The carcinogenic risk of HCV infection is higher in the presence of hepatocirrhosis, 1b subtype infection, in patients of 50 + years of age, and in the presence of high levels of alfafaetoproteine in the blood serum. An adequate anti-virus treatment decreases the risk of hepatocellular carcinoma considerably.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33179 |
| citation_txt |
Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита С / А.А. Дьяченко, А.Г. Дьяченко // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 207-210. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT dʹâčenkoaa gepatocellûlârnaâkarcinomaivirusgepatitas AT dʹâčenkoag gepatocellûlârnaâkarcinomaivirusgepatitas AT dʹâčenkoaa hepatocellularcarcinomaandhepatitiscvirus AT dʹâčenkoag hepatocellularcarcinomaandhepatitiscvirus |
| first_indexed |
2025-11-26T23:19:41Z |
| last_indexed |
2025-11-26T23:19:41Z |
| _version_ |
1850779990372646912 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 207
Ë Å Ê Ö È ß
Ðàçðàáîòàííûå â êîíöå 80-õ ãîäîâ òåñò-ñèñòåìû
ïîçâîëèëè èäåíòèôèöèðîâàòü îñíîâíîé âîçáóäè-
òåëü ãåïàòèòà íè-À/íè-Â, êîòîðûé ïîëó÷èë íàçâà-
íèå «âèðóñ ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ)». Îí ñðàçó æå ïðèâëåê
âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé â êà÷åñòâå åùå îäíîé âîç-
ìîæíîé ïðè÷èíû ðàçâèòèÿ ãåïàòîöåëëþëÿðíîé
êàðöèíîìû (ÃÖÊ). Àíòèòåëà ê ÂÃÑ áûëè îáíàðó-
æåíû ó 6�75% áîëüíûõ ÃÖÊ [8, 12, 14], îäíàêî ñïî-
ðû î çíà÷åíèè ýòîãî ôåíîìåíà ïðîäîëæàþòñÿ äî ñèõ
ïîð. Ïàòîãåíåç çàáîëåâàíèÿ äî êîíöà íå èçó÷åí.
Öåëüþ íàñòîÿùåãî îáçîðà ÿâëÿåòñÿ àíàëèç èìåþ-
ùèõñÿ äàííûõ î âîçìîæíîé ðîëè ÂÃÑ â âîçíèêíî-
âåíèè ÃÖÊ è ìåõàíèçìàõ ãåïàòîêàíöåðîãåíåçà.
 ëèòåðàòóðå îïóáëèêîâàíû ðåçóëüòàòû íåñêîëü-
êèõ êðóïíûõ ïðîñïåêòèâíûõ èññëåäîâàíèé, â êîòî-
ðûõ îöåíèâàëàñü ñòåïåíü ðèñêà ðàçâèòèÿ ÃÖÊ ïðè
ÂÃÑ. Òàê, àíàëèç 385 ñëó÷àåâ èíôèöèðîâàíèÿ ÂÃÑ ïðè
ïåðåëèâàíèÿõ êðîâè áîëüíûì ãåìîôèëèåé ïîêàçàë,
÷òî ýòîò ðèñê ñîñòàâëÿë âñåãî 0,4% è êîððåëèðîâàë ñ
êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè öèððîçà ïå÷åíè (ÖÏ),
ïîâûøåííûì ñûâîðîòî÷íûì óðîâíåì àëüôàôåòîïðî-
òåèíà (ÀÔÏ) è âîçðàñòîì ñâûøå 45 ëåò, íî íå ñ ãåíî-
òèïîì âèðóñà [43]. Òðåõëåòíèå íàáëþäåíèÿ ÿïîíñêèõ
èññëåäîâàòåëåé çà áîëüøîé êîãîðòîé ïàöèåíòîâ ñ ãè-
ñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì
(ÕÃ) ïîäòâåðäèëè âûÿâëåííóþ ñâÿçü: êóìóëÿòèâíàÿ
îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ÃÖÊ ïðè ÖÏ ñîñòàâëÿëà 12,5% è
òîëüêî 3,8% ïðè Õà áåç ïðèçíàêîâ ÖÏ [44].  òå÷åíèå
äëèòåëüíîãî âðåìåíè â ßïîíèè îñóùåñòâëÿëè ìîíè-
òîðèíã 424 áîëüíûõ ÖÏ, âõîäèâøèõ â ðåãèñòð [23]. Ó
107 èç íèõ öèððîç áûë àññîöèèðîâàí ñ âèðóñîì ãåïà-
òèòà Â (ÂÃÂ) è ó 252 � ñ ÂÃÑ. Èç 70 óìåðøèõ çà âðåìÿ
íàáëþäåíèÿ áîëüíûõ 1-é ãðóïïû 56 (80%) ñêîí÷àëèñü
îò ÃÖÊ. Ñìåðòíîñòü îò êàðöèíîìû ïå÷åíè âî 2-é
ãðóïïå ñîñòàâëÿëà 90% (151 èç 161 óìåðøåãî).
ÖÏ ÿâëÿåòñÿ âàæíåéøèì ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ
ÃÖÊ. Â äâóõ êîíñåíñóñíûõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåí-
íûõ íà Àëÿñêå [29] è â Ìèëàíå [11], áûëî îáíàðóæåíî,
÷òî òîëüêî ïàöèåíòû ñ ÂÃÑ-àññîöèèðîâàííûì ÖÏ,
õðîíè÷åñêèå íîñèòåëè HBs-àíòèãåíà Âàè ïàöèåíòû
ñ ðåäêèìè ìåòàáîëè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè
ñîñòàâëÿþò ãðóïïó ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÃÖÊ. Ñ äðó-
ãîé ñòîðîíû, ïðîãðåññèðóþùåå õðîíè÷åñêîå âîñïàëå-
íèå ïå÷åíè âïëîòü äî öèððîçà àññîöèèðóåòñÿ ÷àùå âñåãî
ñ ñóáòèïîì 1b âèðóñà, ÷òî è îïðåäåëÿåò áåññïîðíóþ
ñâÿçü ýòîãî ãåíîòèïà ÂÃÑ ñ ðàçâèòèåì ÃÖÊ [42]. Ñàì
ïî ñåáå ÂÃÑ ïðè îòñóòñòâèè ÖÏ íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâàíè-
åì äëÿ âêëþ÷åíèÿ ïàöèåíòà â ãðóïïó ðèñêà. Ñîãëàñíî
ïîëó÷åííûì äàííûì, åæåãîäíî ïðèìåðíî ó 2,5% âñåõ
áîëüíûõ ñ ÂÃÑ-àññîöèèðîâàííûì öèððîçîì äèàãíîñ-
òèðóþò ÃÖÊ [5, 9, 39] ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,4% àñèìïòîì-
íûõ ÂÃÑ-íîñèòåëåé è ïàöèåíòîâ ñ àíîìàëüíûìè çíà-
÷åíèÿìè ÀËÒ (îñòðûé ãåïàòèò) [43]. Ïîðàæåíèå ïå÷å-
íè, îáóñëîâëåííîå öèððîçîì è ðàçâèòèåì êàðöèíîìû,
âûçûâàåò çíà÷èòåëüíîå ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì è
äàæå ñ ÕÃ ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè
öèòîêèíîâ IL-1a, IL-2, IL-6 è TNFa [22].
Ñ âûâîäîì î âåäóùåé ðîëè ÖÏ â ïàòîãåíåçå ÃÖÊ
íå ñîãëàñíû äðóãèå èññëåäîâàòåëè. Âåñêèå äîêàçà-
òåëüñòâà âàæíîé ðîëè ñîáñòâåííî ÂÃÑ â ãåïàòîêàí-
öåðîãåíåçå ïðåäñòàâèëè Ikeda è ñîàâòîðû [18]. Îá-
ñëåäîâàëè 1191 áîëüíîãî ÕÃÑ, êîòîðûå ïîëó÷àëè
èíòåðôåðîíîòåðàïèþ, è 452 áîëüíûõ êîíòðîëüíîé
ãðóïïû. ×àñòîòà ãåïàòîöåëëþëÿðíîãî êàíöåðîãåíå-
çà â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå, è â êîí-
òðîëüíîé ñîñòàâëÿëà ñîîòâåòñòâåííî 2,1 è 4,8% ê
êîíöó 5-ãî ãîäà è 7,6 è 12,4% � ê êîíöó 10-ãî ãîäà.
Ìíîãîôàêòîðíûé àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî èíòåðôåðîí
çíà÷èòåëüíî ñíèæàë óðîâåíü êàíöåðîãåíåçà ïðè
ÕÃÑ. Ñõîäíûå äàííûå ïîëó÷åíû è â ðàáîòå [6].
 õîäå ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé óñòàíîâëå-
íî, ÷òî äîïîëíèòåëüíûìè è ÷àñòî íåçàâèñèìûìè
ôàêòîðàìè ðèñêà ÿâëÿþòñÿ âîçðàñò, ïîë, äëèòåëü-
íîñòü èíôåêöèè, ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÀÔÏ,
ïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, êîèíôåêöèÿ (îñîáåííî ÂÃÂ),
âèðåìèÿ, âåëè÷èíà âèðóñíîé íàãðóçêè è äð. [5, 9, 39,
43, 44]. Bonis è ñîàâòîðû [29], àíàëèçèðóÿ èñõîä èí-
ôåêöèè ÂÃÑ ó 256 ïàöèåíòîâ, ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî
ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñàöèåé ôóíêöèè ïå÷åíè è
óðîâíåì ñûâîðîòî÷íîãî àëüáóìèíà âûøå 4,1 ã/ë øàíñ
ðàçâèòèÿ ÃÖÊ â òå÷åíèå 5 ëåò ñîñòàâëÿë 3,2% ïðîòèâ
40% â ñëó÷àå êîíöåíòðàöèè àëüáóìèíà íèæå 4,1 ã/ë.
Âàæíîñòü òàêîãî ôàêòîðà ðèñêà, êàê íèçêèé óðîâåíü
àëüáóìèíà, ïîäòâåðæäåíà è â ðàáîòå [24].
 ðÿäå ðàáîò ïîä÷åðêèâàåòñÿ çíà÷åíèå îïðåäåëå-
íèÿ êîíöåíòðàöèè ÀÔÏ äëÿ ðàííåé äèàãíîñòèêè
ÃÖÊ [39, 43, 44]. Äåòàëüíîå èññëåäîâàíèå, âûïîëíåí-
íîå Peng è ñîâòîðàìè [34] ñ ó÷àñòèåì áîëüøîé ãðóï-
ïû áîëüíûõ ÃÖÊ (205 ÷åëîâåê), ïîäòâåðäèëî ôàêò
ñâÿçè ñûâîðîòî÷íîãî óðîâíÿ ÀÔÏ ñ ðàçâèòèåì ÃÖÊ,
íî ñ ñóùåñòâåííîé îãîâîðêîé: êîíöåíòðàöèÿ ÀÔÏ â
ñûâîðîòêå êðîâè äîëæíà ïðåâûøàòü 200 íã/ìë. Âîç-
À.À. Äüÿ÷åíêî
À.Ã. Äüÿ÷åíêî
118 ÊÄÏ Ñèáèðñêîãî ÂÎ, Ðîññèÿ
Ñóìñêîé ãîñóíèâåðñèòåò, Ñóìû,
Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
ãåïàòîöåëëþëÿðíàÿ êàðöèíîìà,
âèðóñ ãåïàòèòà Ñ, ôàêòîðû ðèñêà.
ÃÅÏÀÒÎÖÅËËÞËßÐÍÀß
ÊÀÐÖÈÍÎÌÀ È ÂÈÐÓÑ ÃÅÏÀÒÈÒÀ Ñ
Ðåçþìå. Ïðîàíàëèçèðîâàíû äàííûå î ñâÿçè ïåðâè÷íîãî ðàêà ïå÷åíè (ãåïàòî-
öåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû) ñ èíôèöèðîâàíèåì âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ). Âû-
ÿâëåíî, ÷òî êàíöåðîãåííûé ðèñê èíôåêöèè ÂÃÑ ïîâûøåí ïðè ðàçâèòèè öèððî-
çà ïå÷åíè, èíôèöèðîâàíèè ñóáòèïîì âèðóñà 1b, ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàð-
øå 50 ëåò, ïðè âûñîêîì óðîâíå àëüôàôåòîïðîòåèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Àäåêâàòíàÿ àíòèâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ñóùåñòâåííî ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãå-
ïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû.
Ë Å Ê Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001208
ìîæíî, åùå áîëüøåé äèàãíîñòè÷åñêîé öåííîñòüþ
îáëàäàåò òåñò íà ñûâîðîòî÷íûé áåëîê 90Ê/ÌÀÑ-2ÂÐ
[13], êîòîðûé âõîäèò â ñîñòàâ ðåöåïòîðà-«ìóñîðùè-
êà» è îòíîñèòñÿ ê ñóïåðñåìåéñòâó áîãàòûõ öèñòåèíîì
áåëêîâ. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ áåëêà 90Ê îáíàðóæå-
íà ó 78% ïàöèåíòîâ ñ ÃÖÊ. Ñâÿçü ÀÔÏ ñ ÃÖÊ âûðà-
æåíà â ìåíüøåé ñòåïåíè. Äèàãíîñòè÷åñêàÿ öåííîñòü
äðóãèõ èçâåñòíûõ îïóõîëåâûõ ìàðêåðîâ (ÑÀ-19-9,
ÑÀ-125, ëàêòîôåððèí) ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîé [1].
Èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïüþòåðíîé
òîìîãðàôèè ïîêàçàëè çíà÷èòåëüíîå ïðåâàëèðîâàíèå
ïðè ÃÖÊ ìíîãîôîêóñíûõ îïóõîëåé ïî ñðàâíåíèþ ñ
ìîíîíîäóëÿðíûìè [4]. Óñòàíîâëåíà ÷åòêàÿ àññîöèàöèÿ
ìåæäó ïîëèíîäóëÿðíîé ÃÖÊ è ïîëèôàêòîðèàëüíûì
ðèñêîì. Äîñòàòî÷íî ÷àñòî ìíîæåñòâåííûå óçëû ÿâëÿ-
þòñÿ âòîðè÷íûìè îïóõîëÿìè, ïðè÷åì ðèñê âîçíèêíî-
âåíèÿ âòîðè÷íûõ îïóõîëåé ïðÿìî êîððåëèðóåò ñ ðàç-
ìåðîì ïåðâè÷íîãî îïóõîëåâîãî óçëà. Äåéñòâèòåëüíî,
ìèêðîñêîïè÷åñêàÿ èíâàçèÿ ïå÷åíî÷íûõ ñîñóäîâ îïó-
õîëåâûìè êëåòêàìè ïðîèñõîäèò ãîðàçäî ÷àùå ïðè ðàç-
ìåðå êàðöèíîìû 2�5 ñì â äèàìåòðå ïî ñðàâíåíèþ ñ
îïóõîëüþ äèàìåòðîì ìåíåå 2 ñì (80 ïðîòèâ 30%) íåçà-
âèñèìî îò òîãî, èìååò ëè îïóõîëü ôèáðîçíóþ êàïñóëó
èëè íåò [16]. Ðàçìåð è ñêîðîñòü ðîñòà îïóõîëè ÿâëÿþò-
ñÿ äîñòàòî÷íî âàðèàáåëüíûìè. Ó áîëüøèíñòâà ïàöè-
åíòîâ ñ ÃÖÊ â Åâðîïå è Ñåâåðíîé Àìåðèêå îáíàðóæè-
âàþò íåáîëüøèå èíêàïñóëèðîâàííûå îïóõîëè ñ óìå-
ðåííî ýêñïàíñèâíûì ðîñòîì. Âðåìÿ óäâîåíèÿ îáúåìà
îïóõîëè âàðüèðóåò îò 1 äî 20 ìåñ ñ ìåäèàíîé 6 ìåñ [3,
17, 31]. Ýòî ïîñëóæèëî îñíîâàíèåì äëÿ óñòàíîâëåíèÿ
ïåðèîäè÷íîñòè ñêðèíèíãîâûõ èññëåäîâàíèé áîëüíûõ
ÖÏ â ÑØÀ 1 ðàç â 6 ìåñ. ÂÃÑ-àññîöèèðîâàííûå îïóõî-
ëè ìåíåå àãðåññèâíû ïî ñðàâíåíèþ ñ ÂÃÂ-àññîöèèðî-
âàííûìè, ñðåäè êîòîðûõ ïðåâàëèðóþò ïîëèíîäóëÿð-
íûå îïóõîëè ñ èíôèëüòðàòèâíûì ðîñòîì [32].
Õîòÿ â îñíîâå âîçíèêíîâåíèÿ ÃÖÊ ëåæèò äëè-
òåëüíàÿ ïðîëèôåðàöèÿ ãåïàòîöèòîâ, ñâîéñòâåííàÿ
ÕÃ, ìîëåêóëÿðíûå îñíîâû ïå÷åíî÷íîãî êàíöåðîãå-
íåçà èçó÷åíû ïîêà åùå íåäîñòàòî÷íî.  îïóõîëåâûõ
êëåòêàõ ïðîèñõîäèò ðåïëèêàöèÿ ÂÃÑ, îäíàêî ðîëü
âèðóñà â òðàíñôîðìàöèè ãåïàòîöèòîâ îñòàåòñÿ íåÿñ-
íîé.  îòëè÷èå îò òàêèõ ïîòåíöèàëüíî îíêîãåííûõ
âèðóñîâ, êàê HTLV-1, HPV èëè EBV, ÂÃÑ íå ñïîñî-
áåí èíòåãðèðîâàòü â êëåòî÷íóþ ÄÍÊ, òàê êàê íå îá-
ëàäàåò ðåâåðòàçíîé àêòèâíîñòüþ, â ñîñòàâå åãî ãåíî-
ìà íå îáíàðóæåíû ãåíû ñ âûðàæåííîé òðàíñôîðìè-
ðóþùåé àêòèâíîñòüþ èëè èíûå îíêîãåíû. ÂÃÑ,
ïî-âèäèìîìó, íå ñïîñîáåí òàêæå àêòèâèðîâàòü äðó-
ãèå îíêîâèðóñû: â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ îáðàòíîòðàíñ-
êðèïòàçíàÿ àêòèâíîñòü, óêàçûâàþùàÿ íà òàêóþ àê-
òèâàöèþ, íå îáíàðóæåíà [2, 26]. Îäíàêî êîñâåííûå
äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü àêòèâíîå ó÷àñòèå
âèðóñà â ãåïàòîêàíöåðîãåíåçå. Êàê óæå óïîìèíàëîñü,
ÃÖÊ âîçíèêàåò ó ÷àñòè áîëüíûõ ÕÃÑ áåç êàêèõ-ëèáî
ïðèçíàêîâ öèððîçà [15]. Èíòåðôåðîíîòåðàïèÿ çíà-
÷èòåëüíî ñíèæàåò âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ÖÏ è
ÃÖÊ ó îòâå÷àþùèõ íà ëå÷åíèå áîëüíûõ ïðè ñîõðà-
íåíèè âûñîêîãî óðîâíÿ çàáîëåâàåìîñòè ÖÏ è ÃÖÊ ó
èíòåðôåðîíîðåçèñòåíòíûõ ëèö [41].
 ïîñëåäíèå ãîäû íåñêîëüêî ãðóïï èññëåäîâàòåëåé
îáíàðóæèëè, ÷òî áåëîê êîðà ÂÃÑ íàêàïëèâàåòñÿ â êëå-
òî÷íûõ ÿäðàõ [27, 35, 40], è óñòàíîâèëè ó÷àñòèå ýòîãî
áåëêà â ïðîöåññàõ, ïðîèñõîäÿùèõ â ÿäðå. Ïî-âèäèìî-
ìó, êîðîâûé áåëîê ÂÃÑ îáëàäàåò òðàíñðåãóëÿòîðíûìè
ïîòåíöèÿìè, ïîçâîëÿþùèìè åìó èíãèáèðîâàòü èëè
àêòèâèðîâàòü êëåòî÷íûå è âèðóñíûå ïðîìîòîðû [25, 38,
40].  ñî÷åòàíèè ñ îíêîãåíîì Ha-ras îí òðàíñôîðìèðó-
åò ïåðâè÷íûå êðûñèíûå ôèáðîáëàñòû [36]. Ïîêàçàíî,
÷òî ýêñïðåññèÿ áåëêà êîðà ÂÃÑ èíãèáèðóåò èíäóöèðî-
âàííûé ðàçíûìè àãåíòàìè àïîïòîç êëåòîê ðàçëè÷íîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ [37]. Ïðè âèðóñíîì ãåïàòèòå âñëåäñòâèå
èíôèëüòðàöèè ìîíîíóêëåàðàìè ïå÷åíî÷íîé òêàíè â
ïîñëåäíåé íàêàïëèâàåòñÿ Fas-àíòèãåí, èíäóöèðóþùèé
àïîïòîç ãåïàòîöèòîâ ïîñëå ñâÿçûâàíèÿ èõ Fas-ðåöåï-
òîðîâ [20]. Áåëîê êîðà ÂÃÑ, ñóïðåññèðóþùèé, êàê óêà-
çàíî âûøå, àïîïòè÷åñêóþ ãèáåëü êëåòîê, ïî-âèäèìî-
ìó, ïðèíèìàåò òàêèì îáðàçîì àêòèâíîå ó÷àñòèå â
ñòàíîâëåíèè ÕÃ è äàëåå â âîçíèêíîâåíèè ÃÖÊ ïîñðåä-
ñòâîì ñóïðåññèè ýëèìèíàöèè èíôèöèðîâàííûõ âèðó-
ñîì ïå÷åíî÷íûõ êëåòîê ïóòåì èììóíîîïîñðåäîâàííîãî
àïîïòîçà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ âàæíûì çàùèòíûì ìåõà-
íèçìîì ïðîòèâ èíôåêöèè.
Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî òðàíñôîðìèðóþùåé àêòèâ-
íîñòüþ îáëàäàåò íå òîëüêî áåëîê êîðà. Òðàíñôåêöèÿ
êëåòîê NIH3T3 ðåêîìáèíàíòíûì âåêòîðîì ïîêàçàëà,
÷òî êîîïåðàòèâíàÿ ýêñïðåññèÿ NS4B ÂÃÑ è Ha-ras
ïðèâîäèò ê ôîðìèðîâàíèþ òðàíñôîðìèðîâàííîãî
ôåíîòèïà (íàáëþäàþòñÿ óòðàòà êîíòàêòíîãî òîðìîæå-
íèÿ, ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íåçàâèñèìûé îò
ïîäëîæêè ðîñò è ò.ä.) [33]. Ðåçîííî ïðåäïîëîæåíèå î
âîâëå÷åíèè â ÂÃÑ-îïîñðåäîâàííûé êàíöåðîãåíåç
ðÿäà ðåãóëÿòîðíûõ ãåíîâ, ïðåæäå âñåãî ð53 è bcl-2. ×òî
êàñàåòñÿ ð53, òî äàííûå î åãî ó÷àñòèè â ïàòîãåíåçå ÃÖÊ
âåñüìà ïðîòèâîðå÷èâû. Ray è ñîàâòîðû óñòàíîâèëè,
÷òî êîðîâûé áåëîê ÂÃÑ ðåïðåññèðóåò òðàíñêðèïöèþ
ð53, ÷òî ïðèâîäèò ê ñòèìóëÿöèè êëåòî÷íîãî ðîñòà â
ðåçóëüòàòå îñëàáëåíèÿ ñóïðåññîðíîé ôóíêöèè [35].
Íàïðîòèâ, Lu è ñîàâòîðû óñòàíîâèëè àêòèâèðóþùåå
âëèÿíèå áåëêà êîðà íà ýêñïðåññèþ ð53 ÷åðåç ïðÿìîå
ôèçè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå è äàæå èäåíòèôèöèðîâà-
ëè ïîñëåäîâàòåëüíîñòü â ïðåäåëàõ ïîñëåäíåãî, ñ êîòî-
ðîé ñâÿçûâàåòñÿ âèðóñíûé áåëîê [28]. Ñâåðõýêñïðåñ-
ñèÿ ð53 áûëà âûÿâëåíà â 29 (15%) èç 193 èññëåäîâàí-
íûõ îáðàçöîâ ÃÖÊ [10], îäíàêî îíà áûëà õàðàêòåðíà â
îñíîâíîì äëÿ ÂÃÑ-íåãàòèâíûõ ïàöèåíòîâ (36 ïðîòèâ
13%). Ïîâûøåííàÿ ýêñïðåññèÿ äèêîãî ð53 èëè åãî ìó-
òàíòíîãî ïî 249 êîäîíó äåðèâàòà êîððåëèðîâàëà ñ âû-
ñîêèì ñûâîðîòî÷íûì ñîäåðæàíèåì ÀÔÏ. Äðóãèå èñ-
ñëåäîâàòåëè òàêæå íå âûÿâèëè ñâÿçü ýêñïðåññèè ð53 ñ
ÂÃÑ, êàê âïðî÷åì, è ñâÿçü ìåæäó ñâåðõýêñïðåññèåé ð53
è âîçíèêíîâåíèåì ÃÖÊ [21].
Èíòåðåñíûå äàííûå ïîëó÷åíû â îòíîøåíèè ãåíîâ
ñåìåéñòâà bcl-2. Ãåíû ýòîãî ñåìåéñòâà (bcl-2, bcl-X è bar)
ôóíêöèîíèðóþò âçàèìîñâÿçàíî, îáðàçóÿ ãîìî- è ãå-
òåðîäèìåðû è ðåãóëèðóÿ àïîïòîç. Bcl-2 ïîäàâëÿåò
àïîïòîç, à òàêæå îáëàäàåò àíòèîêñèäàíòíûìè ñâîé-
ñòâàìè. Ó ÂÃÑ-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ Âcl-2
ýêñïðåññèðóåòñÿ â êëåòêàõ æåë÷íûõ õîäîâ è â ìîíî-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 209
Ë Å Ê Ö È ß
íóêëåàðàõ, à ó 90% áîëüíûõ ÖÏ ýêñïðåññèÿ Âcl-2 îá-
íàðóæåíà è â ãåïàòîöèòàõ [19]. Âîçìîæíî, ïðè ÖÏ
ïðîèñõîäèò ñåëåêöèÿ êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ãåí
bcl-2. Ýòà ñåëåêöèÿ ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì óñòîé÷èâîñ-
òè îïðåäåëåííûõ êëåòîê ê òîêñè÷åñêîìó äåéñòâèþ
ïîáî÷íûõ ïðîäóêòîâ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà è îñî-
áåííî � ê âûñîêîðåàêòèâíûì êèñëîðîäíûì ðàäèêà-
ëàì [21]. Äàëüíåéøàÿ êëîíàëüíàÿ ýêñïàíñèÿ êëåòîê
ýòîãî ôåíîòèïà ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ è ïðîãðåñ-
ñèè ÃÖÊ. Âïðî÷åì, íå âñå èññëåäîâàòåëè ñ÷èòàþò äî-
êàçàííûì ó÷àñòèå ãåíîâ bcl-2 â êàíöåðîãåíåçå [30].
Ñóùåñòâóþò íåìíîãî÷èñëåííûå äàííûå îá ó÷à-
ñòèè äðóãèõ îíêîãåíîâ â èíäóêöèè ÃÖÊ. Òàê, Zekri
è ñîàâòîðû [45] âûÿâèëè ïîâûøåííóþ ýêñïðåññèþ
îíêîáåëêà neu ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèì àêòèâíûì
ãåïàòèòîì Ñ è ÃÖÊ, íî íå ñ îñòðûì ãåïàòèòîì.
Îáîáùàÿ èçëîæåííûé ìàòåðèàë, ìîæíî êîíñòàòè-
ðîâàòü, ÷òî ãåïàòîêàíöåðîãåíåç ñ ó÷àñòèåì ÂÃÑ èíè-
öèèðóåòñÿ ñî÷åòàííûì âîçäåéñòâèåì ðÿäà ôàêòîðîâ,
÷àñòü èç êîòîðûõ óñòàíîâëåíà, à äðóãóþ åùå ïðåäñòî-
èò óñòàíîâèòü. Îïóõîëè âîçíèêàþò ó ëþäåé â âîçðàñòå
ñòàðøå 50 ëåò è ïî÷òè èíâàðèàíòíî àññîöèèðîâàíû ñ
ÖÏ. Êëèíè÷åñêè ýòè îïóõîëè ìåíåå àãðåññèâíû ïî
ñðàâíåíèþ ñ ÃÖÊ èíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Àêòèâíàÿ
ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ áîëüíûõ ñ ÕÃ ñ èñïîëüçî-
âàíèåì èíòåðôåðîíà è ðèáàâèðèíà ìîæåò ñóùåñòâåí-
íî ñíèçèòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÃÖÊ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ïðèëóöêèé ÀÑ, Ãîðáà÷åâ ÀÀ, Ïîíåæà Ñ è äð. Óðîâíè
îòäåëüíûõ îïóõîëåâûõ ìàðêåðîâ ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíè-
ÿõ ÷åëîâåêà. ²ìóíîëîã³ÿ òà àëåðãîëîã³ÿ 1998; (3): 3�15.
2. Ballardini G, Groff P, Giostra F, et al. Hepatocelular
codistribution of c100, c33, c22, and NS5 hepatitis C virus antigens
detected by using immunopurified polyclonal spontaneous human
antibodies. Hepatology 1995; 21: 730�4.
3. Barbara L, Benzi G, Gaiani S, et al. Natural history of small
untreated hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Hepatology 1992;
16: 132�7.
4. Benvegnu L, Chemello L, Bernardinello E, et al. Evidence
for an association between etiology of cirrhosis and pattern of
hepatocellular carcinoma development. It J Gastroenterol Hepatol
1998; 30 (Suppl 1): A66.
5. Benvegnu L, Fattovich G, Noventa V, et al. Concurent
hepatitis B and C virus infection and risk of hepatocellular carcinoma
in cirrhosis: a prospective study. Cancer 1994; 74: 2442�8.
6. Blendis L, Wong F, Sherman M. Inerferon therapy prevents
hepatocellular carcinoma in some patients with chronic HCV: the
role of fibrosis. Gastroenterology 2000; 118: 446�8.
7. Bonis PA, Tong MJ, Blatt LM, et al. A predictive model for
the development of hepatocellular carcinoma, liver failure, or liver
transplantation for patients presenting to clinic with chronic hepatitis
C. Am J Gastroenterol 1999; 94: 1605�12.
8. Bruix J, Barrera JM, Calvet X, et al. Prevalence of antibodies
to hepatitis C virus in Spanish patients with hepatocellular carcinoma
and hepatic cirrhosis. Lancet 1989; 333: 1004�6.
9. Bruno S, Silini E, Crosignani A, et al. Hepatitis C virus
genotypes and risk of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a
prospective study. Hepatology 1997; 25: 754�8.
10. Caruso ML, Valentini AM. Overexpression of p53 in a large
series of patients with hepatocellular carcinoma: a clinico-
pathological correlation. Anticancer Res 1999; 19: 3853�6.
11. Colombo M. Early diagnosis of hepatocellular carcinoma in
Italy. J Hepatol 1992; 14: 401�3.
12. Colombo M, Kuo G, Choo QL, et al. Prevalence of antibodies
to hepatitis C virus in Italian patients with hepatocellular carcinoma.
Lancet 1989; 333: 1006�8.
13. Correale M, Giannuzzi V, Iacovazzi PA, et al. Serum 90K/
MAC-2BP glycoprotein levels in hepatocellular carcinoma and
cirrhosis. Anticancer Res 1999; 19: 3469�72.
14. Dazza MC, Meneses LV, Girard PM, et al. Hepatitis C
antibody and hepatocellular carcinoma. Lancet 1990; 336: 1216.
15. De Mitri MS, Poussin K, Baccarini P, et al. HCV-asociated
liver cancer without cirrhosis. Lancet 1995; 345: 413�5.
16. Ebara M, Ohto M, Kondo F. Strategy for early diagnosis of
hepatocellular carcinoma. Ann Acad Med Singapore 1989; 18: 83�9.
17. Ebara M, Ohto M, Shinagawa T, et al. Natural history of
minute hepatocellular carcinoma smaller than three centimeters
complicating cirrhosis. Gastroenterology 1986; 90: 289�98.
18. Ikeda K, Saitoh S, Arase Y, et al. Effect of interferon therapy
on hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic hepatitis
type C. Hepatology 1999; 29: 1124�30.
19. Frommel TO, Yong SR, Zarling EJ. Immunohistochemical
evaluation of bcl-2 gene family expression in liver of hepatitis C and
cirrhotic patients. Am J Gastroenterol 1999; 94: 178�82.
20. Hiramatsu H, Hayashi N, Katayama K, et al.
Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of
patient with chronic hepatitis C. Hepatology 1994; 19: 1354�9.
21. Hoque A, Patt YZ, Yoffe B, et al. Does aflatoxin B1 play
role in the etiology of hepatocellular carcinoma in the United States?
Nutr Cancer 1999; 35: 27�33.
22. Huang YS, Hwang SJ, Chan CY, et al. Serum levels of
cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study.
Chang Hua Hsueh Tsa Chin Taipei 1999; 62(6): 327�33.
23. Kato Y, Hamasaki K, Aritomi T, et al. Most of patients with
cirrhosis in Japan die from hepatocellular carcinoma.Oncol Rep
1999; 6: 1273�6.
24. Khan MH, Farrell GC, Byth K, et al. Which patients with
hepatitis C develop liver complications? Hepatology 2000; 31: 513�20.
25. Kim DW, Suzuki R, Harada T, et al. Transsuppression of
gene expression by hepatitis C virus core protein. Jpn J Med Sci
Biol 1994; 47: 211�20.
26. Lau GKK, Davis GL, Wu SPS, et al. Hepatic expression of
hepatits C virus RNA in chronic hepatitis C. Hepatology 1996; 23:
1318�23.
27. Lo SY, Selby MJ, Ou JH. Interaction between hepatitis C
virus core protein and E1 envelope protein. J Virol 1999; 70: 5177�82.
28. Lu W, Lo SY, Chen M, et al. Activation of p53 tumor
suppressor by hepatitis C virus core protein. Virology 1999; 264:
134�41.
29. McMahon BJ, London T. Workshop on screening for
hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst 1991; 83: 916�9.
30. Nakopoulou L, Stefanaki K, Vourlakou C, et al. Bcl-2 protein
expression in acute and chronic hepatitis, cirrhosis and hepato-
cellular carcinoma. Pathol Res Pract 1999; 195: 19�24.
31. Okazaki N, Yoshino M, Yoshida T, et al. Evaluation of the
prognosis for small hepatocellular carcinoma based on tumor volume
doubling time. Cancer 1989; 63: 2203�10.
32. Okuda H, Obata H, Motoike Y, Hisamitsu T.
Clinicopathological features of hepatocellular carcinoma.
Hepatogastroenterol 1984; 31: 64�8.
33. Park JS, Yang JM, Min MK. Hepatitis C virus nonstructural
protein NS4B transforms NIH3T3 cells in cooperation with the Ha-
ras oncogene. Biochem Biophys Res Comm 2000; 267: 581�7.
34. Peng YC, Chan CS, Chen GH. The effectiveness of serum alpha-
fetoprotein level in anti-HCV positive patients for screening hepatocellular
carcinoma. Hepatogastroenterology 1999; 46: 3208�11.
35. Ravaggi A, Natoli G, Primi D, et al. Intracellular localization
of full-length and truncated hepatitis C virus core protein expressed
in mammalian cells. J Hepatol 1994; 20: 833�6.
36. Ray RB, Lagging LM, Meyer K, Ray R. Hepatitis C virus
core protein cooperates with ras and transforms primary rat embryo
fibroblasts to tumorigenic phenotype. J Virol 1996; 70: 4438�43.
Ë Å Ê Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001210
37. Ray RB, Meyer K, Ray R. Suppression of apoptotic cell death
by hepatitis C virus core protein. Vitology 1996; 226: 178�82.
38. Ray RB, Steel R, Meyer K, Ray R. Transcriptional repression
of p53 promoter by hepatitis C virus core protein. J Biol Chem 1997;
272: 10983�6.
39. Romeo R, Rumi MG, Del Ninno E, et al. Hepatitis C virus genotype
1b and risk of hepatocellular carcinoma. Hepatology 1997; 26: 1077.
40. Shih CM, Lo SJ, Miyamura T, et al. Suppression of hepatitis
B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein
in HUH-7 cells. J Hepatol 1993; 67: 5823�32.
41. Shindo M, Ken A, Okuno T. Varying incidence of cirrhosis and
hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C responding
differently to interferon therapy. Cancer 1999; 85: 1943�50.
42. Tanaka H, Tsukuma H, Yamano H, et al. Hepatitis C virus 1b
(II) infection and development of chronic hepatitis, liver cirrhosis and
hepatocellular carcinoma: a case control study in Japan. J Epidemiol
1998; 8: 244�9.
43. Tradati F, Colombo M, Mannucci PM, et al. A prospective
multicenter study of hepatocellular carcinoma in Italian hemophiliacs
with chronic hepatitis C. Blood 1998; 91: 1173�7.
44. Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S, et al. Risk factors for
hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease.
N Engl J Med 1993; 328: 1797�801.
45. Zekri AR, Bahnassy AA, Shaarawy SM, et al. Hepatitis C
virus genotyping in relation to neu-oncoprotein. J Med Microbiol
2000; 49: 89�95.
HEPATOCELLULAR CARCINOMA
AND HEPATITIS C VIRUS
A.A. Diachenko, A.G. Diachenko
Summary. The review analyses the association between
primarily hepatic carcinoma (hepatocellular carcinoma)
and hepatitis C virus (HCV) infection. The carcinogenic
risk of HCV infection is higher in the presence of hepato-
cirrhosis, 1b subtype infection, in patients of 50 + years
of age, and in the presence of high levels of alfafaeto-
proteine in the blood serum. An adequate anti-virus
treatment decreases the risk of hepatocellular carcinoma
considerably.
Key Words: hepatocellular carcinoma, hepatitis C
virus, risk factors.
|