Экземестан: клиническая эффективность и безопасность
В современных схемах гормональной терапии больных раком молочной железы (РМЖ) возрастает роль ингибиторов и инактиваторов ароматазы. Новым препаратом этого класса является экземестан – стероидный инактиватор ароматазы, который обладает высокой специфичностью, тормозит in vivo превращение андростенди...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33197 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 227-232. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859718793374203904 |
|---|---|
| citation_txt | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 227-232. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | В современных схемах гормональной терапии больных раком молочной железы (РМЖ) возрастает роль ингибиторов и инактиваторов ароматазы. Новым препаратом этого класса является экземестан – стероидный инактиватор ароматазы, который обладает высокой специфичностью, тормозит in vivo превращение андростендиона в эстрон (ароматизацию) на 97,9%; эффективен при лечении пациенток с распространенным РМЖ (включая больных с метастазами во внутренних органах), c развившейся резистентностью к предшествующему гормональному лечению; хорошо переносится пациентками. Экземестан (25 мг/сут) замедляет прогрессирование заболевания и уменьшает проявления симптомов, обусловленных опухолью. У препарата отсутствует перекрестная устойчивость с нестероидными ингибиторами ароматазы. По критериям эффективности экземестан превосходит мегестрола ацетат. В настоящее время выявлена возможность применения экземестана в качестве препарата 1-й линии химиотерапии метастазов РМЖ и в комбинации с тамоксифеном в качестве адъювантной терапии.
|
| first_indexed | 2025-12-01T08:28:10Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 227
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
Ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÃÒ) èãðàëà âàæíóþ ðîëü
ïðè ëå÷åíèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) çàäîëãî
äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ õèìèîòåðàïèè (ÕÒ). Îâàðè-
ýêòîìèþ ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÌÆ â ïðåäìå-
íîïàóçàëüíûé ïåðèîä íà÷àëè èñïîëüçîâàòü áîëåå
100 ëåò íàçàä, ÷åðåç 50 ëåò äîïîëíèòåëüíî ñòàëè âû-
ïîëíÿòü àäðåíàëýêòîìèþ (Huggins C, 1953) è ãèïî-
ôèçýêòîìèþ (Luft R è ñîàâò., 1952) ó ïàöèåíòîê â
ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû. Çà ïåðèîäîì èñïîëüçîâàíèÿ
ýñòðîãåíîâ, àíäîðîãåíîâ è ãëþêîêîðòèêîèäîâ ïî-
ñëåäîâàë ïåðèîä ñîâðåìåííîé ÃÒ, íà÷àâøèéñÿ ïîñ-
ëå ïîÿâëåíèÿ àíòèýñòðîãåííûõ ïðåïàðàòîâ I ïîêî-
ëåíèÿ (òàìîêñèôåí) (Cole MP è ñîàâò., 1971) è èí-
ãèáèòîðîâ àðîìàòàçû (àìèíîãëþòåòèìèä) (Cash R è
ñîàâò., 1967). Ïîçäíåå ñòàëè èñïîëüçîâàòü ïðîãåñòè-
íû â âûñîêèõ äîçàõ (Pannuti F è ñîàâò., 1978), à â
1984 ã. ïîÿâèëîñü ïåðâîå ñîîáùåíèå î êëèíè÷åñêîé
ýôôåêòèâíîñòè ñòåðîèäíûõ èíãèáèòîðîâ àðîìàòà-
çû II ïîêîëåíèÿ (ñîâðåìåííîå íàçâàíèå «èíàêòèâà-
òîðû àðîìàòàçû») (Coombes RC è ñîàâò., 1984). Ïî-
ñêîëüêó ðàçâèòèå ÃÒ âíà÷àëå ïðîèñõîäèëî ìåäëåí-
íî, áîëüøèíñòâî íîâûõ ýíäîêðèííûõ ïðåïàðàòîâ
ïîÿâèëèñü ê êîíöó 80-õ ãîäîâ. Îíè ìîãóò áûòü ðàç-
äåëåíû íà 3 îñíîâíûõ êëàññà: ñåëåêòèâíûå ìîäè-
ôèêàòîðû ýñòðîãåííûõ ðåöåïòîðîâ (SERMs), «÷èñ-
òûå» èëè ñòåðîèäíûå àíòèýñòðîãåíû (Howell A è
ñîàâò., 1995) è èíãèáèòîðû/èíàêòèâàòîðû àðîìàòà-
çû (À) (Lønning PE, 1995, 1996; Hamilton A, 1999). Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîëó÷åíû ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ
èñïûòàíèé (²² è ²²² ôàçû) ïðåäñòàâèòåëÿ III ïîêî-
ëåíèÿ èíàêòèâàòîðîâ àðîìàòàçû ýêçåìåñòàíà (ìåæ-
äóíàðîäíîå íàçâàíèå � ýêñåìåñòàí).
Èíãèáèöèÿ/èíàêòèâàöèÿ àðîìàòàçû � òåðàïåâòè-
÷åñêèé ïîäõîä ïðè ÐÌÆ â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðè-
îä. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â ïåðèîä ìåíîïàóçû â ÿè÷-
íèêàõ ïðåêðàùàåòñÿ ñèíòåç ýñòðîãåíîâ (Ý), ìíîãèå
òêàíè (æèðîâàÿ, ìûøå÷íàÿ, êîæà è ïå÷åíü) ïðîäîë-
æàþò ñèíòåçèðîâàòü èõ. Öèðêóëèðóþùèå àíäðîãå-
íû, ñåêðåòèðóåìûå ïðåèìóùåñòâåííî â íàäïî÷å÷-
íèêàõ, è â ìåíüøåé ìåðå � â ÿè÷íèêàõ, ïðåâðàùà-
þòñÿ ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòàòèâíîãî àðîìàòàçíîãî
êîìïëåêñà â Ý (ðèñ. 1). Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ó æåíùèí â
ïåðèîä ìåíîïàóçû áîëåå âûñîêèé óðîâåíü àíäðî-
ñòåíäèîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òåñòîñòåðîíîì è áîëåå
âûñîêîå ñðîäñòâî àíäðîñòåíäèîíà ê À, óñòàíîâëå-
íî, ÷òî àðîìàòèçàöèÿ àíäðîñòåíäèîíà ñ îáðàçîâà-
íèåì ýñòðîíà îòâåòñòâåííà çà 85�90% îáùåãî ñèí-
òåçà Ý; îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå
àðîìàòèçàöèè òåñòîñòåðîíà ñ îáðàçîâàíèåì ýñòðà-
äèîëà. Âñëåäñòâèå âûñîêîãî óðîâíÿ âçàèìîïðåâðà-
ùåíèé ôðàêöèé Ý áîëåå 50% öèðêóëèðóþùåãî
ýñòðàäèîëà îáðàçóåòñÿ èç ýñòðîíà. Ñëåäóåò äîáàâèòü,
÷òî èíãèáèðîâàíèå ñèíòåçà ñòåðîèäîâ â êîðå íàä-
ïî÷å÷íèêîâ àìèíîãëþòåòèìèäîì ïî÷òè ïîëíîñòüþ
êîìïåíñèðóåòñÿ îáðàòíîé ñâÿçüþ ñ ÀÊÒÃ; â òî æå
âðåìÿ áëîêàäà ïåðèôåðè÷åñêîé À ïðèâîäèò ê ñíè-
æåíèþ ñèíòåçà ýñòðîíà. À ýêñïðåññèðóåòñÿ ïðè ìíî-
ãèõ ôîðìàõ ÐÌÆ (Shenton KC è ñîàâò., 1998). Èçâå-
ñòíî òàêæå, ÷òî â îïóõîëåâîé òêàíè (êàê è íîðìàëü-
íîé ÌÆ) êîíöåíòðàöèÿ Ý, îñîáåííî ýñòðàäèîëà,
âûøå, ÷åì â ïëàçìå êðîâè æåíùèí â ïåðèîä ïîñò-
ìåíîïàóçû (Van Landeghem AAJ è ñîàâò., 1985;
Geisler J è ñîàâò., 1999). Âîïðîñ â òîì, ÿâëÿåòñÿ ëè
âûñîêèé óðîâåíü Ý â òêàíè îïóõîëè ðåçóëüòàòîì ïî-
ãëîùåíèÿ öèðêóëèðóþùèõ ãîðìîíîâ èëè ðåçóëüòà-
òîì ëîêàëüíîãî ñèíòåçà, îñòàåòñÿ íåðåøåííûì.
Îñíîâíàÿ ïðîáëåìà ïðè ïðîâåäåíèè ñðàâíèòåëü-
íîé îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ èíãèáèòîðîâ
Èíôîðìàöèÿ êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí»*
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé
æåëåçû, ìåòàñòàçû,
ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ,
èíàêòèâàòîðû àðîìàòàçû,
ýêçåìåñòàí.
ÝÊÇÅÌÅÑÒÀÍ:
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ
È ÁÅÇÎÏÀÑÍÎÑÒÜ
Ðåçþìå.  ñîâðåìåííûõ ñõåìàõ ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé
æåëåçû (ÐÌÆ) âîçðàñòàåò ðîëü èíãèáèòîðîâ è èíàêòèâàòîðîâ àðîìàòàçû.
Íîâûì ïðåïàðàòîì ýòîãî êëàññà ÿâëÿåòñÿ ýêçåìåñòàí � ñòåðîèäíûé èíàê-
òèâàòîð àðîìàòàçû, êîòîðûé îáëàäàåò âûñîêîé ñïåöèôè÷íîñòüþ, òîðìîçèò
in vivo ïðåâðàùåíèå àíäðîñòåíäèîíà â ýñòðîí (àðîìàòèçàöèþ) íà 97,9%; ýô-
ôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîê ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÌÆ (âêëþ÷àÿ áîëü-
íûõ ñ ìåòàñòàçàìè âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ), c ðàçâèâøåéñÿ ðåçèñòåíòíîñòüþ
ê ïðåäøåñòâóþùåìó ãîðìîíàëüíîìó ëå÷åíèþ; õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòêà-
ìè. Ýêçåìåñòàí (25 ìã/ñóò) çàìåäëÿåò ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ è óìåíü-
øàåò ïðîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ, îáóñëîâëåííûõ îïóõîëüþ. Ó ïðåïàðàòà îòñóò-
ñòâóåò ïåðåêðåñòíàÿ óñòîé÷èâîñòü ñ íåñòåðîèäíûìè èíãèáèòîðàìè àðîìà-
òàçû. Ïî êðèòåðèÿì ýôôåêòèâíîñòè ýêçåìåñòàí ïðåâîñõîäèò ìåãåñòðîëà
àöåòàò. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ âûÿâëåíà âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ýêçåìåñòàíà
â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 1-é ëèíèè õèìèîòåðàïèè ìåòàñòàçîâ ÐÌÆ è â êîìáè-
íàöèè ñ òàìîêñèôåíîì â êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
* Ïóáëèêàöèÿ ïîäãîòîâëåíà ïðåäñòàâèòåëüñòâîì êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí» ïî ìàòåðèàëàì ñòàòüè P.E. Lønning
Exemestane: a review of its clinical efficacy and safety. The Breast
2001; 10 (3): 198�208.
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001228
è èíàêòèâàòîðîâ À ñîñòîèò â òîì, ÷òî ó ìíîãèõ ïàöè-
åíòîê äîñòèãàåìàÿ ïðè ëå÷åíèè êîíöåíòðàöèÿ Ý
(â ÷àñòíîñòè ýñòðàäèîëà) â ïëàçìå êðîâè íèæå óðîâ-
íÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ (Iveson TJ
è ñîàâò., 1993). Êðîìå òîãî, ñòåðîèäíàÿ ñòðóêòóðà
èíàêòèâàòîðîâ À îáóñëîâëèâàåò âîçìîæíîñòü ïåðå-
êðåñòíûõ ðåàêöèé ìåæäó ýòèìè âåùåñòâàìè è Ý (ñòå-
ðîèäíûìè ãîðìîíàìè) ïðè ðàäèîèììóííîì àíàëè-
çå (Johanessen DC è ñîàâò., 1997). Ïîýòîìó ñðàâíåíèå
ýôôåêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ èíàêòèâàòîðîâ À ëó÷øå
ïðîâîäèòü íà îñíîâå ïðÿìîé îöåíêè in vivo óðîâíÿ
áëîêèðîâàíèÿ À ïðè èíúåêöèè ìå÷åíûõ ñòåðîèäíûõ
ïðåïàðàòîâ (Geisler J è ñîàâò., 1998).
Îáùàÿ ôàðìàêîëîãèÿ èíãèáèòîðîâ/èíàêòèâàòî-
ðîâ À. Ñóùåñòâóþò äâà òèïà èíãèáèòîðîâ À: íåñòå-
ðîèäíûå (îáðàòèìûå) è ñòåðîèäíûå (íåîáðàòèìûå)
ñîåäèíåíèÿ (ðèñ. 2). Ñòåðîèäíûå èíãèáèòîðû áûëè
íàçâàíû èíàêòèâàòîðàìè À áëàãîäàðÿ èõ ñïîñîáíî-
ñòè íåîáðàòèìî ïîâðåæäàòü ôåðìåíòàòèâíûé êîì-
ïëåêñ. Íåñòåðîèäíûå èíãèáèòîðû ìîãóò áûòü ðàç-
äåëåíû íà äâå ãðóïïû: ïðîèçâîäíûå àìèíîãëþòå-
òèìèäà (ãëþòåòèìèä, ðîãëåòèìèä) è ïðîèçâîäíûå
èìèäàçîëà èëè òðèàçîëà (ëåòðîçîë, àíàñòðîçîë, ôàä-
ðîçîë) (Lønning PE è ñîàâò., 1996). Âñå íåñòåðîèä-
íûå èíãèáèòîðû À ñâÿçûâàþò öèòîõðîì Ð450, ÿâ-
ëÿþùèéñÿ ñîñòàâíîé ÷àñòüþ ôåðìåíòà, ÷òî ïðèâî-
äèò ê îáðàòèìîé áëîêàäå À (Brodie AM è ñîàâò.,
1981). Àìèíîãëþòåòèìèä ÿâëÿåòñÿ íåñïåöèôè÷åñ-
êèì íåñòåðîèäíûì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà Ð450 è
áëîêèðóåò ôåðìåíòû, ó÷àñòâóþùèå â ñèíòåçå ñòåðî-
èäîâ (âêëþ÷àÿ 11, 18-þ, âîçìîæíî, è 21-þ ãèäð-
îêñîëàçó íàäïî÷å÷íèêîâ) (Lønning PE, Kvinnsland S,
1988); ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ ðàçëè÷íûõ îêñèäàç,
â ðåçóëüòàòå ÷åãî óñèëèâàåòñÿ êëèðåíñ ýñòðîíà ñóëü-
ôàòà; ìîæåò òàêæå ñïîñîáñòâîâàòü âçàèìîäåéñòâèþ
ïðåïàðàòîâ ïóòåì óñèëåíèÿ èõ ìåòàáîëèçìà, âêëþ-
÷àÿ òàìîêñèôåí (Lien EA è ñîàâò., 1990). Íè ëåòðî-
çîë, íè àíàñòðîçîë íå âëèÿþò íà ìåòàáîëèçì òàìîê-
ñèôåíà, íî òàìîêñèôåí ïðèâîäèò ê íåçíà÷èòåëüíî-
ìó ïîâûøåíèþ ìåòàáîëèçìà ëåòðîçîëà (Dowsett M
è ñîàâò., 1999; Ingle JN è ñîàâò., 1999).  îòëè÷èå îò
íåñòåðîèäíûõ ñîåäèíåíèé, ñòåðîèäíûå èíãèáèòî-
ðû À êîâàëåíòíî ñâÿçûâàþòñÿ ñ íåêîòîðûìè ôåð-
ìåíòàìè (êàê è ýíäîãåííûå ñòåðîèäíûå ãîðìîíû),
÷òî ïðèâîäèò ê ñïåöèôè÷åñêîìó è íåîáðàòèìîìó �
«ñóèöèäàëüíîìó» � òîðìîæåíèþ ôåðìåíòàòèâíîé
àêòèâíîñòè (di Salle E è ñîàâò., 1990).  ýòîì ñëó÷àå
âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ôåðìåíòà îòñðî÷åíî, òàê
êàê íåîáõîäèì ñèíòåç ôåðìåíòà de novo.
 ëàáîðàòîðèè ïðîô. M. Dowsett áûëà îöåíåíà
ñïîñîáíîñòü èñïîëüçóåìûõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ èí-
ãèáèòîðîâ è èíàêòèâàòîðîâ áëîêèðîâàòü À (òàáë. 1).
Èññëåäîâàííûå âåùåñòâà ìîãóò áûòü ðàçäåëåíû íà
òðè ãðóïïû: íèçêîé ýôôåêòèâíîñòè (èíãèáèðîâà-
íèå 50�80%), èíãèáèðóþùèå àêòèâíîñòü À ïðèìåð-
íî íà 90%, èíãèáèðóþùèå àêòèâíîñòü À íà 98%. Ê
ïîñëåäíåé ãðóïïå îòíîñèòñÿ è ýêçåìåñòàí. Ñïîñîá-
íîñòü ïðåïàðàòà ñíèæàòü óðîâåíü Ý â îïóõîëè ìî-
æåò áûòü âàæíûì ôàêòîì, íî â íàñòîÿùåå âðåìÿ ýòîò
âîïðîñ èçó÷åí íåäîñòàòî÷íî (Reed MJ è ñîàâò., 1991;
de Jong PC è ñîàâò., 1997; Miller WR è ñîàâò., 1999).
Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ñîâðåìåííûõ
ïðåïàðàòîâ � èíãèáèòîðîâ À (²²² ôàçà èñïûòàíèé).
Îöåíèëè äåéñòâèå àíàñòðîçîëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìå-
ãåñòðîëà àöåòàòîì (Buzdar A è ñîàâò., 1998), à òàêæå
ëåòðîçîëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåãåñòðîëà àöåòàòîì
(Dombernowsky P è ñîàâò., 1998) è àìèíîãëþòåòè-
ìèäîì (Gershanovich M è ñîàâò., 1998) ó ïàöèåíòîê,
ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü ðåçèñòåíòíîñòü (Ð) ê ïðåäøå-
ñòâóþùåìó ëå÷åíèþ òàìîêñèôåíîì. Ïðèåì ëåòðî-
Ðèñ. 1. Îñíîâíûå ïóòè îáðàçîâàíèÿ ýñòðîãåíîâ â îðãàíèçìå
æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä (ïî ðåçóëüòàòàì
èññëåäîâàíèé EA Thompson, PK Siiteri, 1974; D de Valeriola
è ñîàâò., 1997; VCO Njar, 1999):
1 � ôåðìåíò, îòùåïëÿþùèé áîêîâóþ öåïü õîëåñòåðèíà (äåñ-
ìîëàçà); 2 � 3b-îë-äåãèäðîãåíàçà-D50 äî D4 �èçîìåðàçû; 3 �
17aãèäðîêñèëàçà; 4 � Ñ17,20-ëèàçà,5 � 21 ãèäðîêèëàçà; 6 �
11b-ãèäðîêñèëàçà; 7 � 18-ãèäðîêñèëàçà; 8 � 18 ãèäðîêñèñòå-
ðîèä îêñèäàçà; 9 � 17b-ãèäðîêñèñòåðîèä äåãèäðîãåíàçà; 10 �
àðîìàòàçà (íåíàäïî÷å÷íèêîâàÿ); 11 � ýñòðîí ñóëüôîòðàíñôå-
ðàçà è ñóëüôàòàçà. Êðîìå àðîìàòàçû àìèíîãëþòåòèìèäîì òàê-
æå áëîêèðóþòñÿ ôåðìåíòû 1, 6 è 7 (âîçìîæíî, òàêæå 5)
¸jisq|j���
±tmqiqÀvkjtqn�jrzqktvxzq���LQ�YLYR�wÀq�wÀquntntqq�Àjosq¥t�}�wÀnwjÀjzvk�
´ÀnwjÀjz� bvoj� ¶Àvknt��qtmqiq�
Àvkjtq¦�����
Ævmsnzquql� �������������um�xyz� ���������������
¼vÇunxzjt
� �������
����
�um��xyz� ���������������
¼jlÇvovs� ��um��xyz� ����������
�uqtvmsËznzquql��� �� �����um��xyz� �����
¼vÇunxzjt� ��������um���tnl������um�tnl� ���������������
� �{vÇunxzjt� �����um��xyz������um�tnl� �����
µnzÇvovs� ��������um��xyz� ����������
�tjxzÇvovs�� �����um��xyz� ����������
Èronunxzjt� ���um��xyz� �����
�1Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé PE Lønning è ñîàâò., 1991; AL Jones è
ñîàâò., 1992; M Dowsett è ñîàâò., 1995; J Geisler è ñîàâò., 1996)
* � 125 ìã 2 ðàçà â äåíü, ** � 250 ìã 1 ðàç â äåíü, *** � âñå äîçû
ïðåïàðàòà ïðèíèìàëè ïåðîðàëüíî.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 229
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
çîëà (2,5 ìã 1 ðàç â äåíü) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåãåñòðîëà
àöåòàòîì (40 ìã 4 ðàçà â äåíü) ñîïðîâîæäàëñÿ áîëåå
âûñîêèì óðîâíåì îáúåêòèâíîãî îòâåòà (24 è 16% ñî-
îòâåòñòâåííî, ð = 0,04) è óäëèíåíèåì ìåäèàíû âðå-
ìåíè äî íà÷àëà ðàçâèòèÿ Ð ê òåðàïèè (5,1 è 3,9 ìåñ
ñîîòâåòñòâåííî, ð = 0,04). Òåì íå ìåíåå, íå áûëî
äîñòîâåðíîé ðàçíèöû ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè âûæè-
âàåìîñòè. Ïðè ñðàâíåíèè ëåòðîçîëà è ãëþòåòèìèäà
âûÿâëåíî, ÷òî ëå÷åíèå ëåòðîçîëîì ïðèâîäèëî ê óâå-
ëè÷åíèþ âðåìåíè äî íà÷àëà ïðîãðåññèðîâàíèÿ çà-
áîëåâàíèÿ (ÏÇ) è ìåäèàíû âûæèâàåìîñòè (ÌÂ),
õîòÿ íå áûëà îáíàðóæåíà äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà â
óðîâíå îòâåòà íà ëå÷åíèå. Àíàñòðîçîë õàðàêòåðèçî-
âàëñÿ ñõîäíûì ñ ìåãåñòðîëà àöåòàòîì (40 ìã 4 ðàçà â
äåíü) óðîâíåì îòâåòà è âðåìåíåì äî íà÷àëà ÏÇ, òåì
íå ìåíåå, ïðè ïðèåìå àíàñòðîçîëà â äîçå 1 ìã/ñóò
(íî íå 10 ìã/ñóò) íàáëþäàëè äîñòîâåðíîå óâåëè÷å-
íèå ÌÂ (26,7 è 22,5 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî, ð<0,025).
ÝÊÇÅÌÅÑÒÀÍ
Äîêëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ. Ýêçåìåñòàí � ïå-
ðîðàëüíûé ñòåðîèäíûé íåîáðàòèìûé («ñóèöèäàëü-
íûé») èíàêòèâàòîð À ñ õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðîé,
áëèçêîé ê åñòåñòâåííîìó àíäðîñòåíäèîíó (di Salle E
è ñîàâò., 1992). Ïðåïàðàò ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì èíãè-
áèòîðîì ïåðèôåðè÷åñêîé àêòèâíîñòè À, ïðèâîäèò
ê çàâèñèìîé îò âðåìåíè èíàêòèâàöèè ýòîãî ôåðìåí-
òà, ñõîäåí ïî äåéñòâèþ ñ ôîðìåñòàíîì, îáëàäàåò â
40�156 ðàç áîëåå âûñîêîé àêòèâíîñòüþ ïî ñðàâíå-
íèþ ñ àìèíîãëþòåòèìèäîì (Giudici D è ñîàâò., 1988;
di Salle E è ñîàâò., 1990, 1992, 1994). Ýêçåìåñòàí �
âûñîêîñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð À: â íåçíà÷èòåëüíîé
ìåðå âçàèìîäåéñòâóåò ñ 5-a-ðåäóêòàçîé è äåñìî-
ëàçîé è íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè ýñòðîãåíîâ,
ïðîãåñòåðîíîâ, ãëþêîêîðòèêîèäíûõ è ìèíåðàëî-
êîðòèêîèäíûõ ãîðìîíîâ (Anon: Exemestan, 1992).
17-ãèäðîìåòàáîëèò ýêçåìåñòàíà íåçíà÷èòåëüíî ñâÿ-
çûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðàìè àíäðîãåíîâ, îäíàêî ýòî âðÿä
ëè èìååò êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïðè ïðèåìå ïðåïà-
ðàòà â äîçå 25 ìã/ñóò.
Äîêëèíè÷åñêîå èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè ýêçå-
ìåñòàíà ïîêàçàëî, ÷òî ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè èëè
ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ïðåïàðàò ýôôåêòèâíî òîð-
ìîçèò îïóõîëåâûé ðîñò íà ìîäåëè ÐÌÆ â ïîñòìå-
íîïàóçàëüíûé ïåðèîä (îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå
7,12-äèìåòèëáåíçàíòðàöåíîì (ÄÌÁÀ) ó êàñòðè-
ðîâàííûõ êðûñ, êîòîðûì ââîäèëè òåñòîñòåðîí). Íà
ìîäåëè ÐÌÆ, ðàçâèâàþùåãîñÿ äî ìåíîïàóçû
Ðèñ. 2. Ñòðóêòóðà íåñòåðîèäíûõ (À) è ñòåðîèä-
íûõ (Â) èíãèáèòîðîâ àðîìàòàçû
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001230
(îïóõîëè, èíäóöèðîâàííûå ÄÌÁÀ, ó èíòàêòíûõ
êðûñ ñ ñîõðàíåííûì öèêëîì), ýêçåìåñòàí áûë ýô-
ôåêòèâåí ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè, íî íå ïåðî-
ðàëüíîì ïðèåìå (Zaccheo T è ñîàâò., 1989, 1991).
Êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ è ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ýêçåìåñòàí áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ, åãî ïðåäåëüíûé
ïåðèîä ïîëóðàñïàäà � îêîëî 24 ÷ (Poggesi I è ñîàâò.,
1999; Spinelli R è ñîàâò., 1999). Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ
çàâèñèò îò âðåìåíè ïîëóðàñïàäà è îò ñêîðîñòè ñèíòå-
çà ôåðìåíòà de novo (Evans TRJ, 1992; Lemmens J, 1994).
Óðîâåíü îáùåãî èíãèáèðîâàíèÿ àðîìàòèçàöèè â îðãà-
íèçìå ïðè íàçíà÷åíèè 25 ìã ýêçåìåñòàíà åæåäíåâíî
ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 97,9% (Geisler J è ñîàâò., 1998).
Ó áîëüíûõ ÐÌÆ ýêçåìåñòàí âûçûâàåò äîçîçàâè-
ñèìîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ýñòðîíà, ýñòðàäèîëà è ýñò-
ðîíà ñóëüôàòà (Johannessen DC è ñîàâò., 1997). Ìàê-
ñèìàëüíàÿ ñóïðåññèÿ íàáëþäàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè
3 äíåé; ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå
5 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ åäèíñòâåííîé äîçû ïðåïà-
ðàòà. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ìàêñèìàëüíîå
ïîäàâëåíèå óðîâíÿ Ý äëèòñÿ â ñðåäíåì 7 äíåé
(Zilembo N è ñîàâò., 1995). Ïðèìåíåíèå ó áîëüíûõ
ÐÌÆ ýêçåìåñòàíà (25 ìã íà ïðîòÿæåíèè 6�8 íåä)
ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ýñòðàäèîëà, ýñòðîíà
è ýñòðîíà ñóëüôàòà ïðèáëèçèòåëüíî íà 85�95%
(Johannessen DC è ñîàâò., 1997; Geisler J è ñîàâò.,
1998). Èçâåñòíî, ÷òî ìåãåñòðîëà àöåòàò ïîäàâëÿåò
ñèíòåç àíäðîãåíîâ êàê â íàäïî÷å÷íèêàõ, òàê è â ÿè÷-
íèêàõ, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ Ý íà 70�80% â
ïëàçìå êðîâè ïàöèåíòîê â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé
ïåðèîä (Lundgren S è ñîàâò., 1996). Òàêèì îáðàçîì,
ñíèæåíèå óðîâíÿ Ý â ïëàçìå êðîâè ïðè ââåäåíèè
ýêçåìåñòàíà âûøå, ÷òî ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé áîëåå
âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòè ïîñëåäíåãî (Kaufmann M
è ñîàâò., 2000). Ýêçåìåñòàí, äàæå ïðè èñïîëüçîâà-
íèè åãî â âûñîêèõ äîçàõ (100�200 ìã/ñóò), ñëàáî èëè
ñîâñåì íå âëèÿåò íà óðîâåíü ôîëëèêóëñòèìóëèðó-
þùåãî, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíîâ, êîðòèçîíà
èëè àëüäîñòåðîíà (Evans TRJ è ñîàâò., 1992; Bajetta E
è ñîàâò., 1997). Åãî 17-ãèäðîìåòàáîëèò âûÿâëÿåò
óìåðåííóþ àíäðîãåííóþ àêòèâíîñòü in vitro. Ó ïà-
öèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ ýêçåìåñòàí â äîçàõ ñâûøå
50 ìã/ñóò, íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå â ïëàçìå êðîâè
óðîâíÿ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ñâÿçûâàþùèõñÿ ñ ãëîáó-
ëèíàìè (÷óâñòâèòåëüíûé èíäèêàòîð âëèÿíèÿ àíä-
ðîãåíîâ íà ïå÷åíü), òîãäà êàê ïðè òåðàïåâòè÷åñêîé
äîçå 25 ìã/ñóò ïîäîáíûé ýôôåêò íåçíà÷èòåëåí.
Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ïîáî÷íîãî àíäðîãåííîãî
äåéñòâèÿ íàáëþäàëèñü òîëüêî ó íåñêîëüêèõ ïàöè-
åíòîê ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â äî-
çàõ â ïðåäåëàõ 200 ìã/ñóò (Johannessen DC è ñîàâò.,
1997; Kaufmann M è ñîàâò., 2000).
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÝÊÇÅÌÅÑÒÀÍÀ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîê ñ ðåôðàêòåðíîñòüþ ê íå-
ñêîëüêèì ñõåìàì ÃÒ (â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 3-é ëèíèè,
²² ôàçà èñïûòàíèé). Ïðåèìóùåñòâà ïðèìåíåíèÿ ñòå-
ðîèäíûõ èíãèáèòîðîâ À ó ïàöèåíòîê ñ Ð ê ÃÒ, âêëþ-
÷àÿ íåñòåðîèäíûå èíãèáèòîðû À, îñâåùåíû Murray
è Pitt (1995). Àâòîðû îáíàðóæèëè, ÷òî ïðè ïðèìå-
íåíèè ôîðìåñòðàíà óðîâåíü îòâåòà ó ïàöèåíòîê, çà-
áîëåâàíèå êîòîðûõ ïðîãðåññèðîâàëî ïðè ïðèåìå
àìèíîãëþòåòèìèäà, ñîñòàâèë 21%. Ýòîò ðåçóëüòàò
ïîçæå áûë ïîäòâåðæäåí íåáîëüøèì èññëåäîâàíè-
åì Geisler è ñîàâòîðîâ (1996), â êîòîðîì áûëî óñòà-
íîâëåíî, ÷òî óðîâåíü îòâåòà ñîñòàâèë 10%. Ýôôåê-
òèâíîñòü ýêçåìåñòàíà (200 ìã åæåäíåâíî) â êà÷åñòâå
3-é (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ 4-é) ëèíèè òåðàïèè ïðè
ïðîãðåññèðóþùåì ÐÌÆ áûëà îöåíåíà â èññëåäîâà-
íèè Thurlimann è ñîàâòîðîâ (1997), âêëþ÷àþùåì
80 ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå àìèíîãëþòåòèìèä,
òàìîêñèôåí, äðóãèå ãîðìîíàëüíûå ïðåïàðàòû
è/èëè ÕÒ. Ó 43% ïàöèåíòîê âûÿâëåíû ìåòàñòàçû âî
âíóòðåííèõ îðãàíàõ. Ó ýòèõ ïàöèåíòîê ÷àñòîòà
îáúåêòèâíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå ñîñòàâèëà 26%, à
îáùèé «óðîâåíü óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ» (îïðåäåëåí-
íûé êàê ñóììà ïîêàçàòåëåé ÷àñòîòû îáúåêòèâíîãî
îòâåòà è ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ íà ïðîòÿæåíèè
³ 24 íåä) � 39%, ñ ìåäèàíîé ñîõðàíåíèÿ îáúåêòèâ-
íîãî îòâåòà 59 íåä. Òîëüêî 3% ïàöèåíòîê ïðåðâàëè
ëå÷åíèå âñëåäñòâèå âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýô-
ôåêòîâ ïðè ïðèåìå ýêçåìåñòàíà.
Äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ (Johannessen DC è ñî-
àâò., 1997) ïîêàçàëè, ÷òî ìàêñèìàëüíàÿ ñóïðåññèÿ Ý
íàáëþäàëàñü ïðè ïðèåìå ýêçåìåñòàíà â äîçå
25 ìã/ñóò, ïîýòîìó âïîñëåäñòâèè ïðèìåíÿëè èìåí-
íî ýòó äîçó. Â êðóïíîì ìåæäóíàðîäíîì èññëåäîâà-
íèè îöåíèëè ýôôåêòèâíîñòü ýêçåìåñòàíà (25 ìã/ñóò)
ó ïàöèåíòîê, ðåôðàêòåðíûõ ê ëå÷åíèþ àìèíîãëþòå-
òèìèäîì èëè äðóãèìè ñîâðåìåííûìè íåñòåðîèäíû-
ìè èíãèáèòîðàìè À (ëåòðîçîë, âîðîçîë, àíàñòðîçîë)
¸jisq|j���
Á{{nrzqktvxz��Àjot�}�lvo�Âronunxzjtj�
Áronunxzjt����um�xyz��Q� ������
k�z�¥��Àn{ÀjrznÀt�}�r�sn¥ntqÄ�
´vrjojznsq�Â{{nrzqktvxzq�
kxnmv�wv�mÀywwn�
juqtvmsÄznzquqlvu� lÀymqu�qtmqiqzvÀvu���
Áronunxzjt�
����um�xyz�
�Q� �����
¹vst�p�vzknz�� ������� ������� ������� �����
Íjxzq¨t�p�vzknz�� �������� ������� ������� �������
¹ÇvmÇnxxqÇvkjtqn�ojivsnkjtq©�� ��������� ��������� ��������� ���������
¸i�qp��yÇvknt��yxwn�tvmv�sn¨ntq©���
� ����������¢������ ���������¢������ ���������¢������ ��������¢������
»Çvknt��vi~nrzqktvmv�vzknzj�� ��������¢������ �������¢������ �������¢������ �������¢�����
ºnlqjtj�yunt��ntq©�vi~nuj�vwy}vsq� ��������¢������ ��������¢������ �������¢������ ����·d��
ºnlqjtj�wnÇqvlj�lv�tj¨jsj�wÇvmÇnxxqÇvkjtq©�ojivsnkjtq©�� ���������¢������ ���������¢������ ��������¢������ �������¢������
ºnlqjtj�wnÇqvlj�Çjokqzq©�Çn{ÇjrznÇtvxzq� ���������¢������ ���������¢������ ��������¢������ �������¢������
���ixvsËztvn�¨qxsv�wj|qntzvr��k�xrvirj}�£���������k�xrvirj}�����lvknÇqzns�t�p�qtznÇkjs����tnlnsq��k�xrvirj}�����lvknÇqzns�t�p�qtznÇkjs��
·d�£�tnotj¨quv��vi�qp��yÇvknt��yxwn�tvmv�sn¨ntq©��£�wvst�p�vzknz��¹¸����¨jxzq¨t�p�vzknz��͸����xzjiqsqoj|q©�ojivsnkjtq©��fd��t����tnl��
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 231
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
(Lønning PE è ñîàâò., 2000). Áîëåå 90% ýòèõ ïàöèåí-
òîê ðàíåå ïîëó÷àëè ëå÷åíèå íå ìåíåå ÷åì ïî äâóì ðàç-
íûì ñõåìàì ÃÒ. Ýòî îòêðûòîå ìíîãîöåíòðîâîå èñ-
ñëåäîâàíèå âêëþ÷àëî 241 ïàöèåíòêó (136 èç íèõ íà-
çíà÷àëè ðàíåå àìèíîãëþòåòèìèä, 105 � äðóãîé
ñîâðåìåííûé íåñòåðîèäíûé èíãèáèòîð À), ïðèíè-
ìàâøèõ ýêçåìåñòàí ïåðîðàëüíî. Äëÿ òîãî ÷òîáû îöå-
íèòü âîçìîæíîñòü äîçîçàâèñèìîãî ýôôåêòà ýêçåìå-
ñòàíà â ïðåäåëàõ îò 25 äî 100 ìã/ñóò, â ïðîòîêîëå áûëà
ïðåäóñìîòðåíà âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ äîçû äî
100 ìã äëÿ òåõ áîëüíûõ, ó êîòîðûõ îòñóòñòâîâàë îòâåò
íà ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 25 ìã. Ðåçóëüòàòû èññëå-
äîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 2. Îáùèé «óðîâåíü óñ-
ïåøíîãî ëå÷åíèÿ» ñîñòàâèë 24,3%. Îáúåêòèâíûé ýô-
ôåêò íàáëþäàëñÿ ó 6,6% ïàöèåíòîê, ðåçèñòåíòíûõ
ðàíåå ê ëå÷åíèþ íåñòåðîèäíûìè èíãèáèòîðàìè À.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ýêçåìåñòàíà
ïðàêòè÷åñêè íå çàâèñåëà îò òîãî, êàêîé èíãèáèòîð À
ïîëó÷àëè ïàöèåíòêè ðàíåå.
 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà îöåíåíà ýôôåêòèâ-
íîñòü ýêçåìåñòàíà â äîçå 25 ìã/ñóò â êà÷åñòâå ïðå-
ïàðàòà 3-é ëèíèè ó ïàöèåíòîê, ðåçèñòåíòíûõ ê òà-
ìîêñèôåíó è ìåãåñòðîëà àöåòàòó. Â îäíîì èç èññëå-
äîâàíèé Jones è ñîàâòîðû (1998) ââîäèëè ýêçåìåñòàí
87 æåíùèíàì â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû ñ ìåòàñòàçà-
ìè (â êîñòÿõ è âíóòðåííèõ îðãàíàõ) ÐÌÆ. Îáúåê-
òèâíûé îòâåò è «óðîâåíü óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ» ñîñòà-
âèëè 11 è 29% ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àåâ ïðåðûâàíèÿ
òåðàïèè èç-çà íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà íå îòìå-
÷åíî.  äðóãîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 91 ïàöèåí-
òêè (ñ ìåòàñòàçàìè ÐÌÆ � 51) óðîâåíü îáúåêòèâ-
íîãî îòâåòà ñîñòàâèë 16%, îáùèé «óðîâåíü óñïåø-
íîãî ëå÷åíèÿ» � 30% (Jones S è ñîàâò., 1999).
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ýê-
çåìåñòàí ýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîê ñ ðàñïðîñòðàíåí-
íûì ÐÌÆ, ó êîòîðûõ çàáîëåâàíèå ïðîãðåññèðîâà-
ëî ðàíåå, íåñìîòðÿ íà ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîê ñ ðàçâèâøåéñÿ óñòîé÷èâî-
ñòüþ ê àíòèýñòðîãåííîé òåðàïèè (â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà
2-é ëèíèè, ²²�²²² ôàçà èñïûòàíèé).  äâóõ èññëåäîâà-
íèÿõ (²² ôàçû) ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ýôôåêòèâíîñòü
ýêçåìåñòàíà ó áîëüíûõ ÐÌÆ, ó êîòîðûõ çàáîëåâàíèå
ïðîãðåññèðîâàëî íà ôîíå ëå÷åíèÿ òàìîêñèôåíîì
(Jones S è ñîàâò., 1998; Kvinnsland S è ñîàâò., 2000).
Ïðèåì ýêçåìåñòàíà (25 ìã/ñóò) â 23 è 28% ñëó÷àÿõ ñî-
îòâåòñòâåííî ñîïðîâîæäàëñÿ îáúåêòèâíûì îòâåòîì
íà ëå÷åíèå; «óðîâåíü óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ» � 47%
(â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ) (òàáë. 3), ñðåäíÿÿ äëèòåëü-
íîñòü îòâåòà íà ëå÷åíèå � 14�17 ìåñ.  îäíîì èç èñ-
ñëåäîâàíèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî îïðåäåëÿþùèìè
ôàêòîðàìè ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
áûëè ïîëîæèòåëüíûé ðåöåïòîðíûé ñòàòóñ è îòâåò íà
ïðåäøåñòâóþùóþ ÃÒ (Kvinnsland S è ñîàâò., 2000).
Kaufmann è ñîàâòîðû (2000) ñîîáùèëè î ðàíäî-
ìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè
(²²² ôàçà), âêëþ÷àþùåì 769 æåíùèí â ïîñòìåíîïàó-
çàëüíûé ïåðèîä ñ ïðîãðåññèðóþùèì ÐÌÆ, ðåôðàê-
òåðíûõ ê ïðåäûäóùåìó ëå÷åíèþ òàìîêñèôåíîì.
Ñðàâíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ýêçåìåñòàíà (25 ìã/ñóò
ïåðîðàëüíî, n = 366) è ìåãåñòðîëà àöåòàòà (40 ìã ïåð-
îðàëüíî, n = 403). Ïðè ïðèåìå ýêçåìåñòàíà íàáëþ-
äàëñÿ áîëåå âûñîêèé îáúåêòèâíûé îòâåò, ÷åì ïðè
ïðèåìå ìåãåñòðîëà àöåòàòà, íî ýòà ðàçíèöà íå áûëà
ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé (15,0 è 12,4% ñîîòâåò-
ñòâåííî). Òåì íå ìåíåå, ïðèåì ýêçåìåñòàíà ñîïðî-
âîæäàëñÿ áîëåå äëèòåëüíîé ìåäèàíîé «ïåðèîäà óñ-
ïåøíîãî ëå÷åíèÿ» (60,1 è 49,1 íåä ñîîòâåòñòâåííî,
ð = 0,025), óâåëè÷åíèåì âðåìåíè äî íà÷àëà ïðîãðåñ-
ñèðîâàíèÿ îïóõîëè (20,3 è 16,6 íåä ñîîòâåòñòâåííî,
ð = 0,037) è âðåìåíè äî íà÷àëà ðàçâèòèÿ Ð (16,3 è
15,7 íåä ñîîòâåòñòâåííî, ð = 0,042). Âàæåí ôàêò, ÷òî
ïðè ïðèåìå ýêçåìåñòàíà äîñòîâåðíî óëó÷øàëñÿ ïî-
êàçàòåëü âûæèâàåìîñòè: ÌÂ ïðè ïðèìåíåíèè ìåãå-
ñòðîëà àöåòàòà ñîñòàâèëà 123,4 íåä, òîãäà êàê â ãðóï-
ïå ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñòàí, Ì íå áûëà
äîñòèãíóòà (ð = 0,039).
Ñîãëàñîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ îòíî-
ñèòåëüíî ðàçëè÷íûõ ïåðåìåííûõ ñòðàòèôèêàöèé
ïîêàçàëî, ÷òî ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñòàí
â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëèíèè, ïðèìåðíî íà 20%
óìåíüøåíî îòíîøåíèå ïîêàçàòåëåé ïðîãðåññèðîâà-
íèÿ áîëåçíè è ñìåðòè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêà-
ìè, ïîëó÷àâøèìè â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëèíèè
ìåãåñòðîëà àöåòàò. Ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà æèçíè òàê-
æå ëó÷øå â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñ-
òàí (Kaufmann M è ñîàâò., 2000). Òàêèì îáðàçîì, ó
ïàöèåíòîê â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû ñ òàìîêñèôå-
íóñòîé÷èâûì ïðîãðåññèðóþùèì ÐÌÆ ýêçåìåñòàí
ïðîÿâëÿåò áîëåå âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ ìåãåñòðîëà àöåòàòîì ïî êðèòåðèÿì ïðîòè-
âîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà è ïåðåíîñèìîñòè.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðè ëå÷åíèè ìåòàñòàçîâ âî âíóòðåí-
íèõ îðãàíàõ. Ýêçåìåñòàí ýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîê ñ
ìåòàñòàçàìè ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, âêëþ÷àÿ ìåòà-
ñòàçû âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ: îáúåäèíåííûé àíàëèç
5 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàë, ÷òî ïðè ïðè-
åìå ïðåïàðàòà îáúåêòèâíûé îòâåò ñîñòàâèë 14�29%
(Tedeschi M è ñîàâò., öèò. ïî Lønning PE, 2001). Ñî-
ãëàñíî äàííûì åùå îäíîãî èññëåäîâàíèÿ (²²² ôàçà)
îáùèé «óðîâåíü óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ» ïàöèåíòîê ñ
âèñöåðàëüíûìè ìåòàñòàçàìè ñîñòàâèë 36,3% ïðè èñ-
¸jisq|j���
¶Àvknt��vi~nrzqktvmv�vzknzj�tj�kknlntqn�Âronunxzjtj�
´j|qntzrq��krsÄ¥ntt�n�
k�qxxsnlvkjtqn�
´vrjojzns���
Q� ����� 1� �����
²�x�j©�xznwnt��vzknzj� � �
�¹¸�͸���k�z�¨�� ���������� ��������
¹¸
� �������� ������
͸
� ���������� ��������
�»Çvknt��yxwn�tvmv�sn¨ntq©�� � �
�¹¸�͸�fd�t����tnl�� ���������� ��������
fd
��k�z�¨�� ���������� ¢�
t����tnl� ���������� ��������
�����tnl�q�wÇnrÇj�ntqn�sn¨ntq©� ���������� ·¹�
�����tnl�q�wÇvlvs�ntqn�sn¨ntq©� �������� ·¹�
¹ÇvmÇnxxqÇvkjtqn�ojivsnkjtq©� ���������� ·¹�
È{{nrz�tn�qoknxznt� ���������� ·¹�
�� �ixvsËztvn� ¨qxsv� wj|qntzvr�� k� xrvirj}� £� ���
� ¹¸� £� wvstj©�
ÇnmÇnxxq©� vwy}vsq�� ͸� £� ¨jxzq¨tj©� ÇnmÇnxxq©� vwy}vsq�� fd� £�
xzjiqsqoj|q©�ojivsnkjtq©��·¹�£�ljtt�n�tn�wÇnlxzjksnt���
Ê Î Ð Ï Î Ð À Ò È Â Í À ß È Í Ô Î Ð Ì À Ö È ß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001232
ïîëüçîâàíèè ýêçåìåñòàíà è 30% � ìåãåñòðîëà àöåòà-
òà (Kaufmann M è ñîàâò., 2000). Òåì íå ìåíåå, îñòàåò-
ñÿ äî êîíöà íåâûÿñíåííûì, èìååò ëè ýêçåìåñòàí ñïå-
öèôè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ
ìåòàñòàçàìè ÐÌÆ âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ.
Âîçìîæíîñòè äàëüíåéøåãî ïðèìåíåíèÿ. Îáíàäå-
æèâàþùèå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèè
(²² ôàçà), â êîòîðîì ñðàâíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ýê-
çåìåñòàíà è òàìîêñèôåíà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ 1-é
ëèíèè (Paridaens R è ñîàâò., 2000); ýòî èññëåäîâàíèå
â íàñòîÿùåå âðåìÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðîòîêîëîì ïå-
ðåøëî â ²²² ôàçó. Êðîìå òîãî, áûëî èññëåäîâàíî äåé-
ñòâèå òàìîêñèôåíà ñ ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì
ýêçåìåñòàíà íà ïðîòÿæåíèè 5 ëåò (ïî ñðàâíåíèþ ñ
äåéñòâèåì òîëüêî òàìîêñèôåíà) â êà÷åñòâå àäúþâàí-
òíîé òåðàïèè, à òàêæå íà÷àòû èññëåäîâàíèÿ âîçìîæ-
íîñòè ïðèìåíåíèÿ ýêçåìåñòàíà äëÿ ïðîôèëàêòèêè
ÐÌÆ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû è ïåðåíîñèìîñòü ýêçåìåñòàíà.
Ïåðâè÷íûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû òèïè÷íû äëÿ âñåõ
èíãèáèòîðîâ À è âêëþ÷àþò ïðèëèâû, òîøíîòó è
óòîìëÿåìîñòü. Áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé âû-
ðàæåíû ñëàáî èëè óìåðåííî; ñëó÷àè ïðåðûâàíèÿ ëå-
÷åíèÿ, îáóñëîâëåííûå åãî íåïåðåíîñèìîñòüþ, îòìå-
÷åíû êðàéíå ðåäêî è äàæå ïðåïàðàò â äîçå 600 ìã/ñóò
áîëüíûå õîðîøî ïåðåíîñèëè. Áåçîïàñíîñòü è õîðî-
øàÿ ïåðåíîñèìîñòü ýêçåìåñòàíà áîëüíûõ â ïåðèîä
¸jisq|j���
´viv¥t�n�Â{{nrz��wÀq�wÀquntntqq�Âronunxzjtj��Áro���
q�unmnxzÀvsj�j|nzjzj��µ���
Æjxzvzj������´viv¥t�n��
Â{{nrz�� Áro��Q� ������ µ���Q� ������
Áro��
µ��
����lvknÀqzns��
t�p�qtznÀkjs�
¸zxyzxzkqn�wviv¨t�}�
É{{nrzvk�
����������� ����������� ����� �����¢�����
¹Çqsqk�� ���������� ��������� ����� �����¢�����
�
½v�tvzj� ��������� ��������� ����� �����¢�����
�
»zvus©nuvxz�� ��������� ���������� ����� �����¢������
¹vk��nttvn�
wvzvvzlnsntqn�
��������� ��������� ����� �����¢������
´nxxvttq|j� ��������� ��������� ����� �����¢������
vsvkvrÇy�ntqn� ��������� ��������� ����� �����¢������
¹vk��ntt�p�jwwnzqz� ��������� ��������� ����� �����¢������
´vs��k��qkvzn� ��������� ��������� ����� �����¢������
Ækvzj� ��������� �������� ����� �����¢������
�
f�w�� �������� �� ¢� ¢�
djwvÇ�� �������� ��������� ����� �����¢������
¸l��rj� �������� ��������� ����� �����¢������
�
�¶tznÇkjs�tn�krs˨jnz����
ïîñòìåíîïàóçû îïðåäåëåíà âî ìíîãèõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ (Kaufmann M è ñîàâò., 2000). Â òàáë. 4
ïðåäñòàâëåíû äàííûå î ÷àñòîòå ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé,
óñòàíîâëåííûõ â èññëåäîâàíèè (²²² ôàçà) ïðè ïðè-
åìå ýêçåìåñòàíà è ìåãåñòðîëà àöåòàòà. Óâåëè÷åíèå
ìàññû òåëà ³ 10% îòìå÷åíî ó 21% ïàöèåíòîê, ïîëó-
÷àâøèõ ìåãåñòðîëà àöåòàò, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4% ïà-
öèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñòàí. Òàêæå ó ïàöèåí-
òîê ïåðâîé èç óïîìÿíóòûõ ãðóïï ÷àùå íàáëþäàëàñü
îäûøêà (3 è 0,3% ñîîòâåòñòâåííî). Ïðåðâàëè ëå÷å-
íèå â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ìåãåñòðîëà àöåòàò,
5% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñòàí � 1,7%. Îäíà-
êî ïðèëèâû, òîøíîòà è ðâîòà ÷àùå âîçíèêàëè ó ïà-
öèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ýêçåìåñòàí.
Çàêëþ÷åíèå. Ýêçåìåñòàí � ïðåïàðàò ñòåðîèäíîé
ïðèðîäû, íåîáðàòèìî èíàêòèâèðóþùèé àðîìàòàçó,
ôåðìåíò, îòâåòñòâåííûé çà ïðåâðàùåíèå ñòåðîèäíûõ
ãîðìîíîâ. Ïðåïàðàò ýôôåêòèâåí è áåçîïàñåí ïðè ëå-
÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ â ïåðèîä ïîñòìåíîïàóçû ñ ðàç-
âèâøåéñÿ Ð ê ïðåäûäóùåé ÃÒ. Äîêàçàíî íàëè÷èå òå-
ðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ïðèåìå ýêçåìåñòàíà ó
ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü Ð ê íåñêîëüêèì ñõå-
ìàì ÃÒ, âêëþ÷àÿ ïðèåì äðóãèõ èíãèáèòîðîâ À. Î÷å-
âèäíîå îòñóòñòâèå ïåðåêðåñòíîé óñòîé÷èâîñòè ó ýêçå-
ìåñòàíà è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ À ÿâëÿåòñÿ çíà÷èòåëü-
íûì ïðåèìóùåñòâîì ïðåïàðàòà. Íèçêàÿ òîêñè÷íîñòü
ýêçåìåñòàíà (ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòàíäàðòíûìè ïðåïà-
ðàòàìè 2-é ëèíèè ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ÐÌÆ) ìî-
æåò ñïîñîáñòâîâàòü óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè ïà-
öèåíòîê. Ýòî î÷åíü âàæíûé ðåçóëüòàò, ïîñêîëüêó
ÐÌÆ â äàëåêî çàøåäøèõ ñòàäèÿõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ
ÿâëÿåòñÿ íåîïåðàáåëüíûì çàáîëåâàíèåì è îñíîâíîå
âíèìàíèå ïðè ëå÷åíèè äîëæíî áûòü íàïðàâëåíî íà
îñëàáëåíèå ñèìïòîìîâ, îáóñëîâëåííûõ îïóõîëüþ,
è óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Ñïèñîê ëèòåðàòóðû ìîæíî ïîëó÷èòü
â ïðåäñòàâèòåëüñòâå êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí» â Óêðàèíå
Àäðåñ ïðåäñòàâèòåëüñòâà:
01011, Êèåâ, óë. Ëåñêîâà, 9, 9-é ýòàæ
Òåë.: (044) 295-30-05, ôàêñ: 295-07-16
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33197 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T08:28:10Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | 2012-05-27T08:24:39Z 2012-05-27T08:24:39Z 2001 Экземестан: клиническая эффективность и безопасность // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 227-232. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33197 В современных схемах гормональной терапии больных раком молочной железы (РМЖ) возрастает роль ингибиторов и инактиваторов ароматазы. Новым препаратом этого класса является экземестан – стероидный инактиватор ароматазы, который обладает высокой специфичностью, тормозит in vivo превращение андростендиона в эстрон (ароматизацию) на 97,9%; эффективен при лечении пациенток с распространенным РМЖ (включая больных с метастазами во внутренних органах), c развившейся резистентностью к предшествующему гормональному лечению; хорошо переносится пациентками. Экземестан (25 мг/сут) замедляет прогрессирование заболевания и уменьшает проявления симптомов, обусловленных опухолью. У препарата отсутствует перекрестная устойчивость с нестероидными ингибиторами ароматазы. По критериям эффективности экземестан превосходит мегестрола ацетат. В настоящее время выявлена возможность применения экземестана в качестве препарата 1-й линии химиотерапии метастазов РМЖ и в комбинации с тамоксифеном в качестве адъювантной терапии. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Корпоративная информация Экземестан: клиническая эффективность и безопасность Article published earlier |
| spellingShingle | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность Корпоративная информация |
| title | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| title_full | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| title_fullStr | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| title_full_unstemmed | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| title_short | Экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| title_sort | экземестан: клиническая эффективность и безопасность |
| topic | Корпоративная информация |
| topic_facet | Корпоративная информация |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33197 |