Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия

Обобщены данные литературы относительно прогностического значения гистологического типа и степени дифференцировки рака эндометрия. Рассмотрено клиническое значение наличия рецепторов эстрогена и прогестерона, уровня пролиферативной активности и экспрессии белка р53 в опухолевых клетках. The paper su...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Онкологія
Дата:2001
Автори: Захарцева, Л.М., Воробьева, Л.И., Манжура, Е.П.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2001
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33200
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Л.М. Захарцева, Л.И. Воробьева, Е.П. Манжура // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 252-256. — Бібліогр.: 42 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33200
record_format dspace
spelling Захарцева, Л.М.
Воробьева, Л.И.
Манжура, Е.П.
2012-05-27T08:39:20Z
2012-05-27T08:39:20Z
2001
Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Л.М. Захарцева, Л.И. Воробьева, Е.П. Манжура // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 252-256. — Бібліогр.: 42 назв. — рос.
1562-1774,0204-3564
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33200
Обобщены данные литературы относительно прогностического значения гистологического типа и степени дифференцировки рака эндометрия. Рассмотрено клиническое значение наличия рецепторов эстрогена и прогестерона, уровня пролиферативной активности и экспрессии белка р53 в опухолевых клетках.
The paper summarizes data of the literature dealing with the prognostic value of the histologic type and degree of differentiation of endometrium cancer. Clinical significance is discussed of the presence of receptors to estrogen and progesterone, as well as the level of proliferative ability and р-53 expression in tumor cells.
ru
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
Онкологія
Обзор
Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
Morphological and immunohistochemical prognostic criteria in endometrium cancer
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
spellingShingle Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
Захарцева, Л.М.
Воробьева, Л.И.
Манжура, Е.П.
Обзор
title_short Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
title_full Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
title_fullStr Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
title_full_unstemmed Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
title_sort морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия
author Захарцева, Л.М.
Воробьева, Л.И.
Манжура, Е.П.
author_facet Захарцева, Л.М.
Воробьева, Л.И.
Манжура, Е.П.
topic Обзор
topic_facet Обзор
publishDate 2001
language Russian
container_title Онкологія
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
format Article
title_alt Morphological and immunohistochemical prognostic criteria in endometrium cancer
description Обобщены данные литературы относительно прогностического значения гистологического типа и степени дифференцировки рака эндометрия. Рассмотрено клиническое значение наличия рецепторов эстрогена и прогестерона, уровня пролиферативной активности и экспрессии белка р53 в опухолевых клетках. The paper summarizes data of the literature dealing with the prognostic value of the histologic type and degree of differentiation of endometrium cancer. Clinical significance is discussed of the presence of receptors to estrogen and progesterone, as well as the level of proliferative ability and р-53 expression in tumor cells.
issn 1562-1774,0204-3564
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33200
citation_txt Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Л.М. Захарцева, Л.И. Воробьева, Е.П. Манжура // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 252-256. — Бібліогр.: 42 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT zaharcevalm morfologičeskieiimmunogistohimičeskiekriteriiprognozaprirakeéndometriâ
AT vorobʹevali morfologičeskieiimmunogistohimičeskiekriteriiprognozaprirakeéndometriâ
AT manžuraep morfologičeskieiimmunogistohimičeskiekriteriiprognozaprirakeéndometriâ
AT zaharcevalm morphologicalandimmunohistochemicalprognosticcriteriainendometriumcancer
AT vorobʹevali morphologicalandimmunohistochemicalprognosticcriteriainendometriumcancer
AT manžuraep morphologicalandimmunohistochemicalprognosticcriteriainendometriumcancer
first_indexed 2025-11-25T22:49:43Z
last_indexed 2025-11-25T22:49:43Z
_version_ 1850574600759410688
fulltext Î Á Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001252 Ë.Ì. Çàõàðöåâà Ë.È. Âîðîáüåâà Å.Ï. Ìàíæóðà Êèåâñêàÿ ãîðîäñêàÿ îíêîëîãè÷åñêàÿ áîëüíèöà Èíñòèòóò îíêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ýíäîìåòðèÿ, ïðîãíîç, ãèñòîëîãè÷åñêèé òèï, ðåöåïòîðû ãîðìîíîâ, ìîëëåêóëÿðíûå ìàðêåðû ÂÂÅÄÅÍÈÅ Â ñòðóêòóðå çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ó æåíùèí ðàê ýíäîìåòðèÿ (ÐÝ) çàíèìàåò 3-å ìåñòî, à òåìïû ðîñòà ïîêàçàòåëåé çàáîëåâàåìîñòè ÐÝ çíà÷èòåëüíî âûøå òàêîâûõ ïðè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõî- ëÿõ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû ó æåíùèí. Ïî äàííûì äîëãîñðî÷íîãî ïðîãíîçà â íà÷àëå íîâîãî ñòîëåòèÿ â áîëüøèíñòâå ðàçâèòûõ ñòðàí ìèðà â ñòðóêòóðå çà- áîëåâàåìîñòè æåíñêîãî íàñåëåíèÿ ÐÝ âûéäåò íà 1-å ìåñòî, êàê ýòî óæå ïðîèçîøëî â ÑØÀ [1]. Õîòÿ ïîêàçàòåëè ñìåðòíîñòè îò ÐÝ íåâûñîêè, îäíàêî â ìèðå çà ãîä èç 100 000 áîëüíûõ ÐÝ óìèðàåò êàæäàÿ 10-ÿ.  Óêðàèíå â òå÷åíèå 1-ãî ãîäà óìèðàåò êàæäàÿ 6�7-ÿ âïåðâûå âûÿâëåííàÿ áîëüíàÿ. Îñîáåííîñòÿ- ìè ýíäîìåòðèàëüíîé êàðöèíîìû ÿâëÿþòñÿ äëèòåëü- íîå ñêðûòîå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ è åå ãîðìîíîçà- âèñèìîñòü. Èìåííî ãîðìîíàëüíîé çàâèñèìîñòüþ ýíäîìåòðèÿ îáúÿñíÿåòñÿ òî, ÷òî ÷àñòî ÐÝ ðàçâèâà- åòñÿ íà ôîíå ãèïåðýñòðîãåíèè, à òàêæå íà ôîíå öå- ëîãî êîìïëåêñà ñëîæíûõ ýíäîêðèííî-ìåòàáîëè÷åñ- êèõ íàðóøåíèé, â ÷àñòíîñòè, ïàòîëîãèè îâóëÿòîð- íîãî ïðîöåññà, íàðóøåíèÿ æèðîâîãî è óãëåâîäíîãî îáìåíà. ß.Â. Áîõìàí ñ÷èòàë îæèðåíèå, ñàõàðíûé äèàáåò è ãèïåðòîíè÷åñêóþ áîëåçíü õàðàêòåðíûì êëèíè÷åñêèì ôîíîì ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ÐÝ, ÷òî äàëî âîçìîæíîñòü âûäåëèòü äâà ïàòîãåíåòè÷åñ- êèõ âàðèàíòà ÐÝ. Ïåðâûé âàðèàíò îïðåäåëÿþò ó 60� 70% áîëüíûõ ÐÝ, ó êîòîðûõ íàáëþäàþò ãèïåðýñò- ðîãåíèþ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Âòîðîé ïà- òîãåíåòè÷åñêèé âàðèàíò îòìå÷åí ó 30�40% áîëüíûõ è õàðàêòåðèçóåòñÿ îòñóòñòâèåì âûøåîïèñàííûõ ýí- äîêðèííûõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé. Ïðè ïåð- âîì âàðèàíòå ÐÝ ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ãèïåðïëàñòè- ÷åñêèõ ïðîöåññîâ ýíäîìåòðèÿ, ôîíîì äëÿ ðàçâèòèÿ ÐÝ âòîðîãî ïàòîãåíåòè÷åñêîãî âàðèàíòà ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûé ýíäîìåòðèé èëè åãî àòðîôèÿ [2, 5, 7]. Sherman et al. [34] íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èììó- íîãèñòîõèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ ÐÝ ïðåä- ëîæèëè ñâîþ êîíöåïöèþ äâóõ ïóòåé ðàçâèòèÿ ýòîé îïóõîëè. Ïåðâûé, ýñòðîãåíçàâèñèìûé, ïóòü ðàçâè- òèÿ ÐÝ ðåàëèçóåòñÿ ìåäëåííî. Ýòè îïóõîëè êëèíè- ÷åñêè ïðîòåêàþò áîëåå áëàãîïðèÿòíî è, êàê ïðàâè- ëî, ÷óâñòâèòåëüíû ê ãîðìîíîòåðàïèè. Âòîðîé ïóòü ðàçâèòèÿ ÐÝ ñâÿçûâàþò ñ ìóòàöèåé ãåíîâ-ñóïðåññî- ðîâ, ñðåäè êîòîðûõ áîëüøîå çíà÷åíèå èìåþò ãåí ð53 è åãî ïðîäóêò � áåëîê ð53. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî â ñëó- ÷àå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïîñëåäíåãî ÐÝ ïðîòåêàåò áîëåå àãðåññèâíî è çà÷àñòóþ íå äàåò îòâåòà íà ãîð- ìîíîòåðàïèþ [12, 15, 35]. ßðêèì ïðèìåðîì îïóõî- ëåé ýòîé ãðóïïû ÿâëÿåòñÿ ïàïèëëÿðíàÿ ñåðîçíàÿ êàðöèíîìà ìàòêè. ÏÐÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÃÈÑÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÒÈÏÀ È ÄÈÔÔÅÐÅÍÖÈÐÎÂÊÈ ÐÝ Ãèñòîëîãè÷åñêîå ñòðîåíèå ýíäîìåòðèàëüíûõ êàð- öèíîì äîñòàòî÷íî ðàçíîîáðàçíî: àäåíîêàðöèíîìà, ñâåòëîêëåòî÷íàÿ (ìåçîíåôðîèäíàÿ) àäåíîêàðöèíî- ìà, æåëåçèñòî-ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê, ïëîñêîêëåòî÷- íûé ðàê, íåäèôôåðåíöèðîâàííûé ðàê. Êëèíè÷åñêîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò ãèñòîëîãè÷åñêèé âàðèàíò ÐÝ, ñòåïåíü ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöè- ðîâêè, ðàñïðîñòðàíåííîñòü è ãëóáèíà èíâàçèè îïó- õîëè. Íàèáîëåå ÷àñòî âûÿâëÿþò àäåíîêàðöèíîìû âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè. Âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàííûé ÐÝ èíîãäà òðóäíî îò- ëè÷èòü îò àòèïè÷åñêîé æåëåçèñòîé ãèïåðïëàçèè (äèôôóçíîãî àäåíîìàòîçà), òåì áîëåå ÷òî èíâàçèÿ ìèîìåòðèÿ ïðè ýòîé ôîðìå ÐÝ íåãëóáîêàÿ [7, 24, 40, 41]. Îïèñàíû ñëó÷àè, êîãäà ïðîâåñòè äèôôåðåíöè- àëüíóþ äèàãíîñòèêó îáîèõ ïðîöåññîâ ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî.  ïîäîáíûõ ñèòóàöèÿõ, ïî ìíåíèþ Î.Ê. Õìåëüíèöêîãî, ñòðîãîå ðàçãðàíè÷åíèå äèôôóç- íîé ôîðìû âûðàæåííîãî àäåíîìàòîçà ýíäîìåòðèÿ è âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàííîé íåèíâàçèâíîé àäåíî- êàðöèíîìû âðÿä ëè îïðàâäàíî ïî êëèíè÷åñêèì ñî- îáðàæåíèÿì [3]. Âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàííûå àäå- íîêàðöèíîìû ÷àùå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ ïî ïîâåðõíî- ñòè ýíäîìåòðèÿ è èìåþò áîëåå áëàãîïðèÿòíûé ïðîãíîç. Ïðè íàëè÷èè æå èíâàçèè ìèîìåòðèÿ, îñî- áåííî äî 1/2 òîëùèíû ìèîìåòðèÿ è áîëåå, ñàìîñòîÿ- òåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå âûñîêîé ãèñòîëî- ãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè óòðà÷èâàåòñÿ [16]. Ïî ìåðå ñíèæåíèÿ ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåí- öèðîâêè ÐÝ óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïàòîëîãè÷åñ- êèõ ìèòîçîâ è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè äðóãèõ ãèñòî- ëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ìàëèãíèçàöèè: ïðåîáëàäàíèå ñîëèäíûõ ãíåçä è ïîëåé ðåçêî àíàïëàçèðîâàííûõ ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ È ÈÌÌÓÍÎÃÈÑÒÎÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÊÐÈÒÅÐÈÈ ÏÐÎÃÍÎÇÀ ÏÐÈ ÐÀÊÅ ÝÍÄÎÌÅÒÐÈß Ðåçþìå. Îáîáùåíû äàííûå ëèòåðàòóðû îòíîñèòåëüíî ïðîãíîñòè÷åñêîãî çíà- ÷åíèÿ ãèñòîëîãè÷åñêîãî òèïà è ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè ðàêà ýíäîìåòðèÿ. Ðàññìîòðåíî êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå íàëè÷èÿ ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíà è ïðîãåñ- òåðîíà, óðîâíÿ ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè è ýêñïðåññèè áåëêà ð53 â îïó- õîëåâûõ êëåòêàõ. ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 253 Î Á Ç Î Ð ðàêîâûõ êëåòîê, æåëåçèñòûå ñòðóêòóðû ðåäêè. Ýòè ïðèçíàêè èìåþò ïîëîæèòåëüíóþ êîððåëÿöèþ ñ ãëó- áèíîé èíâàçèè ìèîìåòðèÿ, ÷àñòîòîé ìåòàñòàçèðîâà- íèÿ, ÷òî óñóãóáëÿåò êëèíè÷åñêèé ïðîãíîç çàáîëåâà- íèÿ [3]. Ïðè âûñîêîé ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöè- ðîâêå ÐÝ ìåòàñòàçû â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ âûÿâëÿþò ìåíåå ÷åì â 5% ñëó÷àåâ. Ïðè óìåðåííîé äèôôåðåí- öèðîâêå ÐÝ è èíâàçèè ìåíåå 1/3 òîëùèíû ìèîìåò- ðèÿ ìåòàñòàçû ðàêà â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ìàëîãî òàçà îáíàðóæèâàþò â 5�9% íàáëþäåíèé, â ïàðààîð- òàëüíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ � â 4%. Ïðè ãëóáîêîé èíâàçèè ìèîìåòðèÿ ÐÝ òîé æå ãèñòîëîãè÷åñêîé äèô- ôåðåíöèðîâêè ìåòàñòàçû ðàêà â ëèìôàòè÷åñêèõ óç- ëàõ ìàëîãî òàçà âûÿâëÿþò â 20�60% ñëó÷àåâ, à â ïàðà- àîðòàëüíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ � â 10�30% ñëó÷à- åâ [16].  îñíîâíîì âûñîêî- è óìåðåííîäèôôåðåíöèðî- âàííûé ÐÝ ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ãèïåðïëàçèè ýíäî- ìåòðèÿ è îòíîñèòñÿ ê ïåðâîìó ïàòîãåíåòè÷åñêîìó âà- ðèàíòó â ñîîòâåòñòâèè ñ êîíöåïöèåé ß.Â. Áîõìàíà [12]. Æåëåçèñòî-ïëîñêîêëåòî÷íûé ÐÝ õàðàêòåðèçóåò- ñÿ íàëè÷èåì ìàëèãíèçèðîâàííîãî ïëîñêîãî ýïèòå- ëèÿ â àäåíîêàðöèíîìå ðàçíîé ñòåïåíè äèôôåðåí- öèðîâêè. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ýòèõ îïóõîëåé íå- óêëîííî ïîâûøàåòñÿ è ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 15% âñåõ ÐÝ [7, 27]. Ñðåäíèé âîçðàñò áîëüíûõ ñ ýòîé ôîðìîé ðàêà òåëà ìàòêè � 50�56 ëåò. Ñîîòíîøåíèå æåëåçè- ñòîãî è ïëîñêîãî ýïèòåëèÿ â îïóõîëè ìîæåò çàìåò- íî âàðüèðîâàòü. Ðåæå íàáëþäàþò äèìîðôíûå îïóõî- ëè, â êîòîðûõ ïëîñêîêëåòî÷íûå ó÷àñòêè âûñòóïàþò êàê ðàâíûé èëè äàæå ïðåîáëàäàþùèé ñòðóêòóðíûé êîìïîíåíò. Æåëåçèñòî-ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê � âû- ñîêîçëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü è ýòîò ãèñòîëîãè÷åñ- êèé âàðèàíò ÿâëÿåòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíûì íåáëàãî- ïðèÿòíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì, òàê êàê ÷à- ñòî ñî÷åòàåòñÿ ñ ãëóáîêèì èíôèëüòðàòèâíûì ðîñòîì â ìèîìåòðèé. Êëèíè÷åñêèé ïðîãíîç óõóäøàåòñÿ ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ îáúåìíîé äîëè ïëîñêîêëåòî÷íîãî êîìïîíåíòà [3, 7, 37]. Íåêîòîðûå àâòîðû âûäåëÿþò òàêîé âàðèàíò ÐÝ, êàê àäåíîàêàíòîìà, êîòîðûé õà- ðàêòåðèçóåòñÿ íàëè÷èåì â àäåíîêàðöèíîìå ó÷àñò- êîâ ïëîñêîêëåòî÷íîé ìåòàïëàçèè [7].  îñíîâíîì ýòî âûñîêîäèôôåðåíöèðîâàíííàÿ îïóõîëü. Ðàçëè- ÷èé â êëèíè÷åñêîì òå÷åíèè çàáîëåâàíèÿ ïðè àäå- íîêàðöèíîìå ñ ïëîñêîêëåòî÷íîé ìåòàïëàçèåé è áåç íåå íå îòìå÷åíî. Àäåíîàêàíòîìó ñëåäóåò îòëè÷àòü îò âûðàæåííîé àòèïè÷åñêîé ãèïåðïëàçèè ñ ïëîñ- êîêëåòî÷íîé ìåòàïëàçèåé è îò æåëåçèñòî-ïëîñêî- êëåòî÷íîãî ðàêà (àäåíîñêâàìîçíîé êàðöèíîìû). Àäåíîàêàíòîìà â îòëè÷èå îò æåëåçèñòî-ïëîñêîêëå- òî÷íîãî ðàêà èìååò áîëåå áëàãîïðèÿòíûé êëèíè÷åñ- êèé ïðîãíîç. Ñâåòëîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà ýíäîìåò- ðèÿ ïðåäñòàâëåíà êëåòêàìè ñî ñâåòëîé öèòîïëàçìîé, îáðàçóþùèìè ïîêðîâ æåëåç è ôîðìèðóþùèõ ñîëèä- íûå ñòðóêòóðû. Ïðè îïóõîëè õóäøèé ïðîãíîç, ÷åì ïðè àäåíîêàðöèíîìå è àäåíîàêàíòîìå, íî áîëåå áëà- ãîïðèÿòíûé, ÷åì ïðè æåëåçèñòî-ïëîñêîêëåòî÷íîì ðàêå. Åå äèàãíîñòèðóþò ïðåèìóùåñòâåííî ó æåí- ùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä [6, 18, 29, 42]. Ïàïèëëÿðíàÿ ñåðîçíàÿ êàðöèíîìà � ðåäêàÿ îïó- õîëü, âïåðâûå îïèñàííàÿ M. Hendrickson è ñîàâòî- ðàìè â 1982 ã. [22]. Ýòà îïóõîëü îòëè÷àåòñÿ îò âûøå- îïèñàííûõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ âàðèàíòîâ êàê êëè- íè÷åñêèì òå÷åíèåì, òàê è ìîðôîëîãè÷åñêèì ñòðîåíèåì [8, 9, 13, 14]. Ìàëèãíèçèðîâàííûé ýïè- òåëèé èìååò ñåðîçíóþ äèôôåðåíöèðîâêó, ïàïèë- ëÿðíóþ àðõèòåêòîíèêó, õàðàêòåðíóþ äëÿ ðàêà ÿè÷- íèêà. Ýòîò âèä ÐÝ âîçíèêàåò, êàê ïðàâèëî, íà ôîíå àòðîôè÷íîãî ýíäîìåòðèÿ ó æåíùèí â ïîñòìåíîïà- óçàëüíûé ïåðèîä, íå áîëåþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì è áåç îæèðåíèÿ. Ïàïèëëÿðíûé ñåðîçíûé ðàê ýíäî- ìåòðèÿ ïðîòåêàåò àãðåññèâíî, îòìå÷àåòñÿ áûñòðîå ïîÿâëåíèå ìåòàñòàçîâ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ìàëîãî òàçà [23]. Íåçàâèñèìî îò ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ 5-ëåò- íÿÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ ýòîé êàòåãîðèè ñîñòàâ- ëÿåò 30%. Ðåöèäèâû çàáîëåâàíèÿ âñòðå÷àþòñÿ â 50� 80% ñëó÷àåâ. Îòäàëåííûå ìåòàñòàçû íàáëþäàþòñÿ äàæå â ñëó÷àÿõ íåèíâàçèâíûõ êàðöèíîì è êàðöè- íîì, ðàçâèâàþùèõñÿ â ïîëèïàõ ýíäîìåòðèÿ [18, 19, 21, 22, 36]. Ïàïèëëÿðíûé ñåðîçíûé ÐÝ â ëèòåðàòóðå ñòðàí ÑÍà îïèñàí ïîêà â åäèíè÷íûõ ðàáîòàõ [7]. Âûäåëåíèå ýòîé îïóõîëè â îñîáûé âàðèàíò îïðàâ- äàíî ÷ðåçâû÷àéíî àãðåññèâíûì òå÷åíèåì çàáîëåâà- íèÿ ñ ðàííèì ìåòàñòàçèðîâàíèåì è ÷àñòîé ðåçèñ- òåíòíîñòüþ ê ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè. Íåêîòîðûå àâòîðû îòìå÷àþò ýôôåêòèâíîñòü â äàííûõ ñëó÷àÿõ ïîëèõèìèîòåðàïèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû [9, 13, 15, 25, 28]. Òàêèì îáðàçîì, ãèñòîëîãè÷åñêèé âàðèàíò ÐÝ èìå- åò ñàìîñòîÿòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå.  àäå- íîêàðöèíîìàõ ýíäîìåòðèÿ âûñîêàÿ ãèñòîëîãè÷åñêàÿ äèôôåðåíöèðîâêà, êàê ïðàâèëî, ñî÷åòàåòñÿ ñ áëàãî- ïðèÿòíûì êëèíè÷åñêèì ïðîãíîçîì. Îäíàêî ïðè ãëó- áîêîé èíâàçèè ÐÝ â ìèîìåòðèé ñàìîñòîÿòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå óðîâíÿ ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêè óòðà÷èâàåòñÿ.  ïóáëèêàöèÿõ ïî- ñëåäíèõ ëåò òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ ïðè ïàïèëëÿðíîì ñåðîçíîì, ñâåòëîêëåòî÷íîì è æåëåçèñòî-ïëîñêîêëå- òî÷íîì ÐÝ àâòîðû íå ñâÿçûâàþò ñ ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêîé. Ýòè âàðèàíòû ÐÝ âî âñåõ ñëó÷à- ÿõ ïðîòåêàþò áîëåå àãðåññèâíî, ÷åì àäåíîêàðöèíî- ìà ýíäîìåòðèÿ [22, 26, 27, 31, 35]. ÏÐÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ ÐÅÖÅÏÒÎÐΠÝÑÒÐÎÃÅÍÎÂ È ÏÐÎÃÅÑÒÅÐÎÍÀ  ÊËÅÒÊÀÕ ÐÝ Ìàòêà ÿâëÿåòñÿ ãîðìîíàëüíî-çàâèñèìûì îðãà- íîì è êëåòêè ýíäîìåòðèÿ èìåþò ðåöåïòîðû, ïîñðåä- ñòâîì êîòîðûõ ðåàëèçóåòñÿ ãîðìîíàëüíîå âîçäåé- ñòâèå.  êîíöå 80-õ ãîäîâ îïðåäåëåíèå ðåöåïòîðîâ ýñ- òðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ áèîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà â öèòîçîëå òêàíè [12, 30]. Ýòîò ìåòîä èìååò ðÿä íåäîñòàòêîâ, îñíîâíûì èç êî- òîðûõ ÿâëÿåòñÿ ïîëó÷åíèå õîòÿ è êîëè÷åñòâåííîãî, íî óñðåäíåííîãî ðåçóëüòàòà íàëè÷èÿ ðåöåïòîðîâ ãîð- ìîíîâ â èññëåäóåìîì òêàíåâîì ôðàãìåíòå áåç ðàç- ãðàíè÷åíèÿ ýòèõ äàííûõ â íîðìàëüíûõ êëåòêàõ æå- ëåç, ñòðîìû ýíäîìåòðèÿ è îïóõîëåâûõ êëåòêàõ.  ΠÁ Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001254 ñðåäíåì, áåç ó÷åòà ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâ- êè îïóõîëè ïðè áèîõèìè÷åñêîì ìåòîäå èññëåäîâà- íèÿ, â ÐÝ ðåöåïòîðû ýñòðîãåíà è ïðîãåñòåðîíà âû- ÿâëÿëè â 60�90% ñëó÷àåâ [4, 11, 15, 29]. Ãîðìîíîòåðà- ïèÿ áûëà ýôôåêòèâíà ëèøü ó 60% áîëüíûõ ÐÝ, èìåþùèõ ðåöåïòîðû ãîðìîíîâ.  1987 ã. ãðóïïà àâ- òîðîâ íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ñîáñòâåííûõ èññëå- äîâàíèé ñäåëàëà âûâîä, ÷òî ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ íå èìåþò ïðîãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, õîòÿ ïðè íàëè- ÷èè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è îòñóòñòâèè ðåöåïòîðà ïðîãåñòåðîíà â ÐÝ ÷àùå âîçíèêàëè ðåöèäèâû è áûëà áîëåå âûñîêîé ëåòàëüíîñòü. Îíè òàêæå íå âûÿâèëè êîððåëÿöèè ìåæäó ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöè- ðîâêîé, êëèíè÷åñêîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ è ðåöåï- òîðíûì ñòàòóñîì îïóõîëè, õîòÿ îòìå÷àëè áîëåå âû- ñîêîå ñðåäíåå ñîäåðæàíèå ðåöåïòîðîâ â âûñîêîäèô- ôåðåíöèðîâàííîé îïóõîëè. Àâòîðû èñïîëüçîâàëè áèîõèìè÷åñêèé ìåòîä èññëåäîâàíèÿ ðåöåïòîðíîãî ñòàòóñà îïóõîëè [39]. Ââåäåíèå â ïðàêòèêó èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðî- ãåñòåðîíà â òêàíåâûõ ñðåçàõ, âíà÷àëå çàìîðîæåííûõ, à çàòåì è ïàðàôèíîâûõ, îòêðûëî íîâûå âîçìîæíî- ñòè äëÿ áîëåå òî÷íîãî îïðåäåëåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíî- ñòè îïóõîëè ê ãîðìîíîòåðàïèè. DG Mutch et al. [30] ñðàâíèëè áèîõèìè÷åñêèé è èììóíîãèñòîõèìè÷å- ñêèé ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ó 96 áîëüíûõ ÐÝ. Èììó- íîãèñòîõèìè÷åñêóþ ðåàêöèþ îöåíèâàëè ïî êîëè- ÷åñòâó ðåöåïòîðïîçèòèâíûõ êëåòîê â 100 ïîëÿõ çðåíèÿ è ïî èõ èíòåíñèâíîñòè îêðàøèâàíèÿ ïî òðåõáàëëüíîé ñèñòåìå. Àâòîðû ó÷èòûâàëè îòäåëüíî ðåçóëüòàòû ðåàêöèè íå òîëüêî â îïóõîëåâûõ, íî è â íîðìàëüíûõ ýïèòåëèàëüíûõ è ñòðîìàëüíûõ êëåòêàõ. Áîëåå âûñîêóþ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ðåçóëüòàòàìè èñ- ñëåäîâàíèÿ ðåöåïòîðîâ ãîðìîíîâ, êëèíè÷åñêèì òå- ÷åíèåì è ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêîé ÐÝ óñòàíîâèëè ïî äàííûì èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ðåöåïòîðîâ ýñòðî- ãåíîâ ñ ïîìîùüþ áèîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà êîððåëè- ðîâàëè òîëüêî ñ õèðóðãè÷åñêîé ñòàäèåé çàáîëåâà- íèÿ. Âûñîêèå óðîâíè ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ïðè âûÿâëåíèè èõ èììóíîãèñ- òîõèìè÷åñêèì ìåòîäîì èìåëè âçàèìîñâÿçü ñ âûñî- êîé ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâêîé îïóõîëè è ëó÷øèì êëèíè÷åñêèì ïðîãíîçîì. Ïðè âûñîêî- äèôôåðåíöèðîâàííîì ÐÝ â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ðå- öåïòîðû ýñòðîãåíîâ áûëè âûÿâëåíû â 92% ñëó÷àåâ, ïðè íèçêîäèôôåðåíöèðîâàííîì � òîëüêî â 12%. Àâòîðû äåëàþò âûâîä, ÷òî èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ðåöåïòîðîâ � âàæíûé ìåòîä îïðåäå- ëåíèÿ óêàçàííûõ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ [27, 30, 39]. Ïðè èññëåäîâàíèè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðî- ãåñòåðîíà ó 18 áîëüíûõ ÐÝ íå âûÿâèëè êîððåëÿöèþ ìåæäó áèîõèìè÷åñêèì è èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèì ìåòîäàìè èññëåäîâàíèÿ, îäíàêî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè èñïîëüçîâàíèè èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîãî ìåòîäà âûÿâëåíèÿ ðåöåïòîðîâ ýòèõ ãîðìîíîâ ñ ïîìîùüþ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ïðîèñõîäèò ñïåöèôè÷åñ- êîå îêðàøèâàíèå íà çàìîðîæåííûõ ñðåçàõ îïóõîëè ýíäîìåòðèÿ [38].  íîðìàëüíîì ýïèòåëèè ýíäîìåò- ðèÿ òàêæå âûÿâëåíû ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ, ïðè÷åì ðåàêöèÿ áûëà áîëåå âûðàæåííîé â ïðîëèôåðàòèâíîé ôàçå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ÷åì â ñåêðåòîðíîé. Ñà- ìûå âûñîêèå ïîêàçàòåëè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà áûëè â ó÷àñòêàõ ãèïåðïëàçèè ýíäîìåò- ðèÿ.  áîëüøèíñòâå êëåòîê ýïèòåëèÿ æåëåçèñòîé ãè- ïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ è â åäèíè÷íûõ êëåòêàõ àòè- ïè÷åñêîé ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ âûÿâëåíû ðåöåï- òîðû ïðîãåñòåðîíà [11]. Ñîäåðæàíèå ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà â îïóõîëè áûëî ðàçëè÷íî, íî íèæå, ÷åì â ó÷àñòêàõ ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ. Êëåòêè ñòðîìû ñîäåðæàëè îòíîñèòåëü- íî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà íå- çàâèñèìî îò ñîñòîÿíèÿ ýíäîìåòðèÿ. Âûñîêîå ñîäåð- æàíèå ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ â ýíäîìåòðèè ïðåäïî- ëàãàëî âûñîêîå ñîäåðæàíèå ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà. Èññëåäîâàíèÿ ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðè ÐÝ, âîçíèêàþùåì íà ôîíå ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ è àòðîôè÷íîãî ýíäîìåò- ðèÿ, ðàçëè÷íîå ñîäåðæàíèå ðåöåïòîðîâ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ [11, 14, 15, 27].  èíòðàýïèòåëèàëüíîì ðàêå ïàïèëëÿðíîé ñåðîçíîé äèôôåðåíöèðîâêè, âîçíèêøåì íà ôîíå àòðîôè÷íîãî ýíäîìåòðèÿ, î÷åíü ðåäêî âûÿâëÿþò ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ è ïðî- ãåñòåðîíà. Êàê ïðàâèëî, ïðè òàêîé ãèñòîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðå ÐÝ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ áåçóñïåøíà è íèçêàÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ [15, 19, 20, 22]. Òàêèì îáðàçîì, ìíîãèå àâòîðû îòìå÷àþò áîëü- øîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå íàëè÷èÿ ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ è ïîëîæèòåëüíóþ ðåàêöèþ íà ãîðìîíàëüíóþ òåðà- ïèþ. Ïðè÷åì íåêîòîðûå àâòîðû óêàçûâàþò íà îñî- áî âàæíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà. Ïî èõ äàííûì, ïîêàçàòåëè 3-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ÐÝ I�II êëèíè÷åñêîé ñòà- äèè ðàçëè÷íû â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ ðåöåï- òîðîâ ïðîãåñòåðîíà â îïóõîëè. Òàê, åñëè îïóõîëå- âûå êëåòêè èìåþò ýòîò ðåöåïòîð, òî 93% ïàöèåíòîâ æèâóò 3 ãîäà è äîëüøå, ïðè îòñóòñòâèè åãî ýòîò ïî- êàçàòåëü ðàâåí 36% [16]. ÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÅ ÌÀÐÊÅÐÛ ÐÝ È ÈÕ ÏÐÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ Â íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëåå èçó÷åíî ïðîãíîñ- òè÷åñêîå çíà÷åíèå ïðè ÐÝ ìîëåêóëÿðíûõ ìàðêåðîâ ð53 è Ki67. ð53 � ïðîäóêò ãåíà-ñóïðåññîðà, ðåãóëèðóþùåãî ïðîõîæäåíèå êëåòêè ïî êëåòî÷íîìó öèêëó; ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðåïàðàöèè ÄÍÊ îí ôóíêöèîíèðóåò êàê «òîðìîç» ïðîëèôåðàöèè êëåòîê. Îñíîâíàÿ ôóíêöèÿ ãåíà ð53 � ðåãóëÿöèÿ ïðîöåññîâ äåëåíèÿ êëåòêè è êîí- òðîëü ñòàáèëüíîñòè ãåíîìà. ð53 ïîñòîÿííî ñèíòåçè- ðóåòñÿ â êëåòêàõ, íî ÿâëÿåòñÿ êîðîòêîæèâóùèì áåë- êîì. Ìóòàöèè ãåíà ð53 âåäóò ê ñâåðõýêñïðåññèè ýòîãî áåëêà, êîòîðûé èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèì ïóòåì âû- ÿâëÿþò ñ ïîìîùüþ àíòè-ð53 àíòèòåë [10, 25, 26]. Ìóòàöèè ð53 èãðàþò áîëüøóþ ðîëü â òóìîðîãå- íåçå, ìîãóò áûòü àññîöèèðîâàíû ñ àãðåññèâíîñòüþ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 255 Î Á Ç Î Ð êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ñ óñòîé÷èâîñ- òüþ îïóõîëè ê õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèè, äîâîëüíî ÷àñòî èõ îáíàðóæèâàþò â ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ ÷åëî- âåêà. Ïðè èññëåäîâàíèè êëåòîê ïàïèëëÿðíîãî ñåðîç- íîãî ÐÝ [26] îïðåäåëÿëè ñâåðõýêñïðåññèþ ð53 â 78% êàðöèíîì, â òî âðåìÿ êàê ïðè ÐÝ, èññëåäóåìûõ áåç ó÷åòà ãèñòîëîãè÷åñêîãî âàðèàíòà [17], âûÿâëÿëè åå òîëüêî â 22% íàáëþäåíèé.  ñðåäíåì, ïî äàííûì ëèòåðàòóðû [26, 33, 35], ïðè ÐÝ ñâåðõýêñïðåññèþ ð53 îïðåäåëÿþò â 10% ñëó÷àåâ, ïðè àòèïè÷åñêîé æåëå- çèñòîé ãèïåðïëàçèè ýòîò áåëîê âûÿâëÿþò î÷åíü ðåä- êî, ïîýòîìó ñ÷èòàþò, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ð53 ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ôàêòîðîì â ïàòîãåíåçå â ïåðâóþ î÷åðåäü ïàïèëëÿðíîãî ñåðîçíîãî ÐÝ [15, 25, 34]. ʳ67 � áåëîê, äåéñòâóþùèé êàê «ìîëåêóëÿðíûé òàéìåð», ðåãóëèðóþùèé êëåòî÷íóþ ïðîëèôåðàöèþ. Êðîìå òîãî, îáíàðóæåíà âçàèìîñâÿçü ìåæäó åãî âûñî- êîé ýêñïðåññèåé, íèçêîé ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåí- öèðîâêîé îïóõîëè è ïëîõèì êëèíè÷åñêèì ïðîãíîçîì íå òîëüêî ïðè ÐÝ, íî è ïðè äðóãèõ êàðöèíîìàõ, òà- êèõ, êàê ðàê ÿè÷íèêà, ëåãêîãî, ìî÷åâîãî ïóçûðÿ [31]. Ïðèìåíåíèå ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê ʳ67 äî íåäàâíåãî âðåìåíè áûëî çàòðóäíåíî òåì, ÷òî àíòèãåí, îïðåäåëÿåìûé ñ èõ ïîìîùüþ, âåñüìà íåñòîéêèé è ðàç- ðóøàåòñÿ ïðè òåðìè÷åñêîé îáðàáîòêå òêàíåé è ôèê- ñàöèè â ôîðìàëèíå [10, 27, 31]. Ïîÿâëåíèå àíòèòåë «âòîðîãî ïîêîëåíèÿ», íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûì èç êîòîðûõ îêàçàëñÿ ̲Â-1, ïîçâîëèëî óñïåøíî èñïîëü- çîâàòü èõ äëÿ èññëåäîâàíèÿ äåïàðàôèíèðîâàííûõ áëî- êîâ è ðåêîìåíäîâàòü äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíå [31].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîÿâëÿåòñÿ âñå áîëüøå äàííûõ î ïðîãíîñòè÷åñêîì çíà÷åíèè ʳ67 â ÐÝ. Òàê, ïðè àíàëèçå 384 ñëó÷àåâ ÐÝ óñòàíîâëåíà îá- ðàòíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ïîêàçàòå- ëÿìè ýêñïðåññèè ʳ67 è ãèñòîëîãè÷åñêîé äèôôåðåí- öèðîâêîé îïóõîëè, ò.å. ÷åì íèæå áûëà ãèñòîëîãè÷åñ- êàÿ äèôôåðåíöèðîâêà îïóõîëè, òåì âûøå áûë èíäåêñ ïðîëèôåðàöèè [31]. Àâòîðû íå îáíàðóæèëè ñâÿçè ìåæ- äó ýêñïðåññèåé ʳ67 è ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ. Îäíàêî îòìå÷åíî áîëåå íåáëàãîïðèÿòíîå êëèíè÷åñêîå òå÷å- íèå ÐÝ ñ âûñîêîé ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ. Èçó÷åíà âçàèìîñâÿçü ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðîãå- ñòåðîíà ñ ýêñïðåññèåé ʳ67 â 26 ñëó÷àÿõ ïðè àäåíî- êàðöèíîìå è 6 � ïàïèëëÿðíîì ñåðîçíîì ÐÝ [32]. Îò- ìå÷åíî, ÷òî ïî ìåðå ñíèæåíèÿ ãèñòîëîãè÷åñêîé äèô- ôåðåíöèðîâêè óìåíüøàåòñÿ êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ ãîðìîíîâ, íî ïîâûøàåòñÿ âûÿâëÿåìîñòü ʳ67. Òàê, â 5 ïàïèëëÿðíûõ ñåðîçíûõ êàðöèíîìàõ èç 6 íå îáíàðó- æåíû ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà, íî ïðè ýòîì îòìå÷åíà âûñîêàÿ ýêñïðåññèÿ ʳ67.  ó÷àñòêàõ ÐÝ ñ ñåêðåòîðíîé äèôôåðåíöèðîâêîé îïóõîëåâûõ êëåòîê ýêñïðåññèÿ ʳ67 áûëà ìåíåå âûðàæåíà. Ïðîâåäåíî ñðàâíåíèå âûÿâëÿåìîñòè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà, à òàêæå óðîâíÿ ýêñïðåñ- ñèè ʳ67 è ð53 â 77 ñëó÷àÿõ ÐÝ ðàçëè÷íûõ ãèñòîëîãè- ÷åñêèõ âàðèàíòîâ: ñî ñêâàìîçíîé, ìóöèíîçíîé, ñåðîçíîé äèôôåðåíöèðîâêîé [27]. Ðåçóëüòàòû èñ- ñëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ÐÝ ïî èììóíîãèñ- òîõèìè÷åñêîìó ïðîôèëþ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ãðóïïû: îïóõîëè, èìåþùèå ðåöåïòîðû ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ, íèçêèå óðîâíè ýêñïðåññèè ʳ67 è ð53; ÐÝ ñ âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè ð53, ʳ67 è ðåäêî âûÿâëÿåìû- ìè ðåöåïòîðàìè ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà. Ê ïåðâîé ãðóïïå áûëè îòíåñåíû áîëåå äèôôåðåíöèðîâàííûå îïóõîëè (àäåíîêàðöèíîìà ýíäîìåòðèÿ ñ âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè, àäåíîêàðöè- íîìû ñ ìóöèíîçíîé äèôôåðåíöèðîâêîé è ñ î÷àãîâîé ïëîñêîêëåòî÷íîé ìåòàïëàçèåé), ïðîòåêàþùèå êëèíè- ÷åñêè áîëåå áëàãîïðèÿòíî, ñ ëó÷øèì ïðîãíîçîì è ñ õîðîøåé ðåàêöèåé íà ãîðìîíîòåðàïèþ. ÐÝ âòîðîé ãðóïïû (â îñíîâíîì íèçêîäèôôåðåíöèðîâàííûå ïà- ïèëëÿðíûé ñåðîçíûé è ïëîñêîêëåòî÷íûé ÐÝ) ðàçâè- âàëèñü íà ôîíå àòðîôè÷íîãî ýíäîìåòðèÿ, ÷àùå íå îò- âå÷àëè íà ãîðìîíîòåðàïèþ è áûëè ðåçèñòåíòíû ê ëó- ÷åâîé òåðàïèè. Êëèíè÷åñêèé ïðîãíîç ïëîõîé. Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïî- ñëåäíèõ ëåò ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ïðè ÐÝ ñóùåñòâó- þò êàê ìîðôîëîãè÷åñêèå, òàê è èììóíîãèñòîõèìè- ÷åñêèå êðèòåðèè, ïîçâîëÿþùèå ïðîãíîçèðîâàòü ïî- âåäåíèå îïóõîëè è åå îòâåò íà òåðàïèþ. Ýòî äèêòóåò íåîáõîäèìîñòü äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ ýòîé ïðîáëå- ìû è ðàçðàáîòêè ñòàíäàðòà ãèñòîëîãè÷åñêîãî äèà- ãíîçà, âêëþ÷àþùåãî íåîáõîäèìûå äëÿ ïðîâåäåíèÿ àäåêâàòíîé òåðàïèè ñâåäåíèÿ î áèîëîãè÷åñêèõ îñî- áåííîñòÿõ îïóõîëåâûõ êëåòîê. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Âîðîáüåâà ËÈ. Äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå äîáðîêà÷åñòâåííûõ è çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ìàòêè. Â: Ìàòåð³àëè III íàóêîâî- ïðàêòè÷íî¿ êîíôåðåíö³¿ «Çëîÿê³ñí³ ïóõëèíè ìàòêè òà òðîôîáëà- ñòó, ä³àãíîñòèêà òà ë³êóâàííÿ», 25�26 ëèñòîïàäà 1999: 5�8. 2. Áîõìàí ßÂ, Ïðÿíèøíèêîâ ÂÀ, ×åïèê ÎÔ. Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå ïðè ãèïåðïëàñòè÷åñêèõ ïðîöåññàõ è ðàêå ýíäîìåòðèÿ. Ì: Ìåäèöèíà,1979. 271 ñ. 3. Ãîëîâèí ÄÈ. Àòëàñ îïóõîëåé ÷åëîâåêà. Ëåíèíãðàä: Ìå- äèöèíà, 1975. 319 ñ. 4. Çàõàðöåâà ËÌ, Òàù³ºâ ÐÊ, Îë³éí³÷åíêî ÃÏ òà ³í. Ìåòî- äè äîñë³äæåííÿ ðåöåïòîð³â åñòðîãåíó ³ ïðîãåñòåðîíó â ðàêàõ ìîëî÷íî¿ çàëîçè. ˳êè Óêðà¿íè, 2000; (6): 26�30. 5. Èðêèí ÈÂ. Ìîðôîëîãè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà ïðåäðàêîâûõ ïðîöåññîâ è ðàêà ýíäîìåòðèÿ. Â: Ìàòåð³àëè III íàóêîâî-ïðàêòè÷- íî¿ êîíôåðåíö³¿ «Çëîÿê³ñí³ ïóõëèíè ìàòêè òà òðîôîáëàñòó. Ïàòî- ãåíåç, ä³àãíîñòèêà òà ë³êóâàííÿ», 25�26 ëèñòîïàäà 1999: 25�8. 6. Ïàòîëîãîàíàòîìè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà îïóõîëåé ÷åëîâåêà: Ðóêîâîäñòâî â 2 òîìàõ.Ò 2 / Ïîä ðåä. Í.À. Êðàåâñêîãî, À.Â. Ñìîëü- ÿííèêîâà, Ä.Ñ. Ñàðêèñîâà. Ì.: Ìåäèöèíà, 1993. 688 ñ. 7. Õìåëüíèöêèé ÎÊ. Ïàòîìîðôîëîãè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà ãèíå- êîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã: Ñîòèñ, 1994. 478 ñ. 8. Ambros RA, Sherman ME, Zahn CM, et al. Endometrial intraepi- thelial carcinoma; A distinctive lesion specifically associated with tumors displaying serous differentiation. Hum Pathol 1995; 26: 1260�7. 9. Ambros RA, Ballouk F, Malfetano JH. Significance of papil- lary (villoglandular) differentiation in endometrioid carcinoma of the uterus. Am J Surg Pathol 1994; 18: 569�75. 10.Athanassiadou P, Petrakakou E, Liossi A, et al. Prognostic significance of p53, bcl-2 and EGFR in carcinoma of the endometri- um. Acta Cytol, 1999; 43: 1039�44. 11. Bergeron C, Ferenezy A, Toft D, Shyamala G. Immunocy- tochemical study of progesterone receptors in hyperplastic and neo- plastic endometrial tissues. Cancer Res 1988; 48: 6132�6. 12. Bokhman JV. Two pathogenic types of endometrial carci- noma. Gynecol Oncol 1983; 15: 10�7. 13. Carcangiu ML, Chambers JT. Early pathologic stage clear cell carcinoma and papillary serous carcinoma of the endometrium. Î Á Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001256 Comparison of clinicopathologic features and survival. Int J Gynecol Pathol 1995; 14: 30�8. 14. Carcangiu ML, Tan LK, Chambers JT. Stage 1A uterine serous carcinoma. A study of 13 cases. Am J Surg Pathol 1997; 21: 1507�14. 15. Chen L, Trost DC, Wilkinson EJ. Endometrial papillary adenocarcinoma: Two clinicopathological types. Int J Gynecol Pathol 1985; 4: 279�88. 16. Chen L, Gonigle K, Berek J. Endometrial cancer: recent developments in evaluation and treatment. Oncology (Huntingt) 1999; 13: 1665�82. 17. Coppola D, Fu L, Nicosia S, Kounelis S, Jones M. Pro- gnostic significance of p53, bcl-2, vimentin and S 100 protein-posi- tive langerhans cell in endometrial carcinoma. Human Pathol 1998; 29: 455�62. 18. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U. Mucinous and clear cell ade- nocarcinomas of the endometrium in patients receiving antiestrogens (Tamoxifen) and gestagens. Int J Gynecol Pathol 1995; 14: 7�15. 19. Goff B, Kata D, Schmidt R. Uterine papillary serous carcino- ma: Patterns of metastatic spread. Gynecol Oncol 1994; 54: 264�8. 20. Grice J, EI M, Greer B. Uterine papillary serous carcino- ma: Evaluation of longterm survival in surgicalle staged patients. Gynecol Oncol 1998; 69: 69�73. 21. Gucer F, Reich O, Tamussino K. Concomitant endometrial hyperplasia in patients with endometrial carcinoma. Gynecol On- col 1998; 69: 64�8. 22. Hendrickson M, Russ J, Eifel P. Uterine papillary serous carcinoma: A highly malignant form of endometrial adenocatcino- ma. Am J Surg Pathol 1982; 6: 93�108. 23. Kato DT, Ferry JA, Goodman A. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): A clinicopathologic study of 30 cases. Gynecol Oncol 1995; 59: 384�9. 24. Kendall BS, Ronnett BM, Isacson C. Reproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia, and well- differentiated carcinoma. Am J Surg Pathol 1998; 22: 1012�9. 25. King SA, Adas AA, LiVolsi VA. Expression and mutation analysis of the p53 gene in uterine papillary serous carcinoma. Cancer 1995; 75: 2700�5. 26. Kovalev S, Marchenko N, Chalas E, et al. Loss of the p53 function in uterine papillary serous carcinoma. Human pathol 1998; 29: 613�8. 27. Lax S, Pizer E, Ronnett B, Kurmen R. Comparison of es- trogen and progesterone receptor, Ki 67and p53 immunoreactivety in uterine endometrioid carcinoma and endometrioid carcinoma with squamous, mucinous, secretory, and ciliated cell differentia- tion. Human Pathol 1998; 29: 924�31. 28. Lee KR, Belinson JL. Recurrence in noninvasive endome- trial carcinoma. Relationship to uterine papillary serous carcino- ma. Am J Surg Pathol 1991; 15: 965�73. 29. Mannion CM, Branton PA, Tavassoli FA. Microglandular variant of endometrial carcinoma: Light microscopic and immuno- histochemical evaluation. Mod Pathol 1998; 11: 109A. 30. Mutch DG, Soper IT, Budwit-Navotny DA. Endometrial ade- nocarcinoma estrogen receptor content: Association of clinicopatho- logic features with immunohistochemical analysis compared with stan- dard biochemical methods. As J Obstet Gynecol 1987; 4: 924�31. 31. Nordstrom B, Strang P, Bergstrom R, et al. A comparison of proliferation markers and their prognostic value for women with endometrial carcinoma. Cancer 1996; 77: 1942�51. 32. Pizer E, Lax S, Kuhajda F, et al. Fatty acid synthase ex- pression in endometrial carcinoma. Cancer 1998; 80: 528�37. 33. Prat J, Oliva E, Lerma E, Vaquero M. Uterine papillary serous adenocarcinoma. A 10-case study of p53 and c-erbB-2 ex- pression and DNA content. Cancer 1994; 74: 1778�83. 34. Sherman ME, Sturgeon S, Brintjn LA. Risk factors and hormone levels in patients with serous and endometrioid uterine carcinomas. Mod Pathol 1997; 10: 963�8. 35. Sherman ME, Bur ME, Kurman RJ. P53 in endometrial cancer and its putative precursors: Evidence for diverse pathways of tumorigenesis. Human Pathol 1995; 26: 1268�74. 36. Silva EG, Jenkins R. Serous carcinoma in endometrial pol- yps. Mod Pathol 1990; 3: 120�8. 37. Sturgeon SR, Sherman ME, Kurman RJ. Analysis of his- topathological features of endometrioid uterine carcinomas and epidemiologic risk factors. Cancer Epidemiol Biomark Prev 1998; 7 (3): 231�5. 38. Thornton JG, Wells M. Oestrogen receptor in glands and stroma of normal and neoplastic human endometrium: a combined immunohistohemical and morphometric study. J Clin Pathol 1987; 40: 1437�42. 39. Utaaker E, Iversen O, Skaarland E. The distribution and prognostic implications of steroid receptors in endometrial carci- nomas. Gynecol Oncol 1987; 28: 89�100. 40. Young RN, Scully RE. Uterine carcinomas simulating mi- croglandular hyperplasia: A report of six cases. Am J Surg Pathol 1992; 16: 1092�7. 41. Zaloudek C, Hayashi GM, Ryan IP, et al. Microglandular adenocarcinoma of the endometrium: A from of mucinous adeno- carcinoma that may be confused with microglandular hyperplasis of the cervix. Int J Gynecol Pathol 1997; 16: 52�9. 42. Zheng W, Yang GCH, Godwin TA, et al. Mucinous adeno- carcinoma of the endometrium with intestinal differentiation: A case report. Human Pathol 1995; 26: 1385�8. MORPHOLOGICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL PROGNOSTIC CRITERIA IN ENDOMETRIUM CANCER L.M. Zakharceva, L.I. Vorobieva, E.P. Manzhura Summary. The paper summarizes data of the literature dealing with the prognostic value of the histologic type and degree of differentiation of endometrium cancer. Clinical significance is discussed of the presence of receptors to estrogen and progesterone, as well as the level of proliferative ability and ð-53 expression in tumor cells. Key Words: endometrium cancer, prognosis, histologic type, hormone receptors, molecular markers.